The following changes, observed in rats and macaques receiving the irbesartan/ hydrochlorothiazide combination at 10/ 10 and 90/ 90 mg/ kg/ day, were also seen with one of the two medicinal products alone and/ or were secondary to decreases in blood pressure (no significant toxicologic interactions were observed): kidney changes, characterized by slight increases in serum urea and creatinine, and hyperplasia/ hypertrophy of the juxtaglomerular apparatus, which are a direct consequence of the interaction of irbesartan with the renin-angiotensin system; slight decreases in erythrocyte parameters (erythrocytes, haemoglobin, haematocrit); stomach discoloration, ulcers and focal necrosis of gastric mucosa were observed in few rats in a 6 months toxicity study at irbesartan 90 mg/ kg/ day, hydrochlorothiazide 90 mg/ kg/ day, and irbesartan/ hydrochlorothiazide 10/ 10 mg/ kg/ day.
Az irbezartán/ hidroklorotiazid kombináció 10/ 10 és 90/ 90 mg/ ttkg napi adagjaival kezelt patkányokban és makákókban talált és alább felsorolt elváltozások a két gyógyszert önállóan adagolva is jelentkeztek, és/ vagy a vérnyomáscsökkenés következményei voltak (jelentős toxikológiai kölcsönhatást nem figyeltek meg): a vese elváltozásai, amelyeket a szérum karbamid - és kreatininszintjének enyhe emelkedése, valamint a juxtaglomerularis apparátus hyperplasiája/ hypertrophiája jellemez, és amelyek az irbezartán és a renin- angiotenzin- rendszer közvetlen kölcsönhatásának következményei; az vörösvértest paraméterek (vörösvértestek, hemoglobin, hematokrit) enyhe csökkenése; a gyomornyálkahártya elszíneződését, fekélyeket és a gyomornyálkahártya fokális nekrózisát figyelték meg néhány patkányban 90 mg/ ttkg/ nap irbezartán, 90 mg/ ttkg/ nap hidroklorotiazid és 10/ 10 mg/ ttkg/ nap irbezartán/ hidroklorotiazid adagolásával végzett 6 hónapos toxicitási vizsgálatban.