Une femme de 31 ans (consultante), asymptomatique, s'est présentée avec une grossesse de 10 semaines selon l'échographie (primipare). Son jeune frère (cas index) âgé de 26 ans est atteint d'ataxie et diagnostiqué génétiquement comme porteur hétérozygote d'une mutation expansive de 70 répétitions CAG dans le gène SCA3 (chromosome 14). La patiente est orientée vers un conseil génétique qui évalue la possibilité d'une biopsie des villosités choriales pour étudier le génotype du fœtus. Cette procédure invasive est-elle indiquée comme diagnostic prénatal (DPN) dans ce cas ?
La SCA3 est l'ataxie spinocérébelleuse de type 3, également appelée maladie de Machado-Joseph. Elle est causée par des mutations dans le gène ATXN3 par le mécanisme d'expansion des répétitions triplets CAG. Les individus atteints présentent entre 52 et 86 répétitions de triplets CAG en hétérozygotie avec une pénétrance complète. Le porteur hétérozygote de la mutation est atteint de la maladie, dont le mode de transmission est autosomique dominant. Dans ce cas clinique, le porteur de la maladie et du gène muté en hétérozygotie est le frère (26 ans) de la femme enceinte. Je pense qu'avant de procéder à une biopsie du chorion, la femme enceinte devrait être testée pour connaître son statut vis-à-vis du gène ATXN3. Elle a 50% de chances d'être porteuse de la mutation et d'avoir la maladie, mais comme elle a 31 ans, je pense qu'elle aurait déjà dû avoir des symptômes. Néanmoins, je ferais le test génétique sur la femme enceinte par sécurité. Si elle sort sans la mutation, il n'y aura plus rien à faire car la maladie ne sera plus transmise. Si elle est porteuse de la mutation, je ferais une biopsie des villosités choriales. Les réponses 1 et 2 sont toutes deux vraies, mais je pense que la réponse 1 est plus vraie que la réponse 2.
Elle est indiquée après étude du génotype du consultant et seulement si le consultant est hétérozygote.
Non indiqué, car l'ataxie SCA3 est à pénétration complète et le consultant est asymptomatique et n'a donc pas hérité de la mutation.
Il peut être indiqué lors de la grossesse suivante, après le génotypage du premier enfant et la détection de la mutation chez le premier enfant.
L'ataxie SCA3 se transmet de manière récessive, il n'y a donc pas de risque appréciable de transmission de la maladie et le DPN n'est pas indiqué.
Il est indiqué quel que soit le génotype de la consultante, car l'ataxie SCA3 est héritée de la mère (transmise par les femmes).
Dans ce cas clinique, le porteur de la maladie et du gène muté en hétérozygotie est le frère (26 ans) de la femme enceinte. Je pense qu'avant de procéder à une biopsie du chorion, la femme enceinte devrait être testée pour connaître son statut vis-à-vis du gène ATXN3. Elle a 50% de chances d'être porteuse de la mutation et d'avoir la maladie, mais comme elle a 31 ans, je pense qu'elle aurait déjà dû avoir des symptômes.