Nařízení Komise (ES) č. 1084/2003
ze dne 3. června 2003
o posuzování změn registrace humánních a veterinárních léčivých přípravků udělené příslušným orgánem členského státu
(Text s významem pro EHP)
KOMISE EVROPSKÝCH SPOLEČENSTVÍ,
s ohledem na Smlouvu o založení Evropského společenství,
s ohledem na směrnici Evropského parlamentu a Rady 2001/83/ES ze dne 6. listopadu 2001 o kodexu Společenství týkajícím se humánních léčivých přípravků [1], a zejména na čl. 35 odst. 1 uvedené směrnice,
s ohledem na směrnici Evropského parlamentu a Rady 2001/82/ES ze dne 6. listopadu 2001 o kodexu Společenství týkajícím se veterinárních léčivých přípravků [2], a zejména na čl. 39 odst. 1 uvedené směrnice,
vzhledem k těmto důvodům:
(1) S ohledem na praktické zkušenosti s používáním nařízení Komise (ES) č. 541/95 ze dne 10. března 1995 o posuzování změn registrace udělené příslušným orgánem členského státu [3], pozměněného nařízením (ES) č. 1146/98 [4], je vhodné zjednodušit postup pro změny registrace.
(2) Některé postupy stanovené nařízením (ES) č. 541/95 je proto třeba upravit, aniž by se však odchýlily od obecných zásad, na nichž jsou tyto postupy založeny.
(3) V důsledku přijetí směrnic 2001/82/ES a 2001/83/ES, které sjednocují právní předpisy Společenství v oblasti veterinárních a humánních léčivých přípravků, je třeba aktualizovat odkazy na ustanovení těchto právních předpisů.
(4) Toto nařízení by mělo být nadále použitelné i pro posuzování žádostí o změnu registrace udělené na základě směrnice Rady 87/22/EHS [5], zrušené směrnicí 93/41/EHS [6].
(5) Je vhodné stanovit zjednodušený a rychlý oznamovací postup, aby se umožnilo zavedení určitých malých změn, které nemají vliv na schválenou jakost, bezpečnost nebo účinnost přípravku, bez předchozího hodnocení referenčním členským státem. Pro ostatní typy malých změn by však mělo být nadále požadováno hodnocení předložené dokumentace referenčním členským státem.
(6) V případech, kdy se postup hodnocení zachovává, by měl referenční členský stát dokumentaci zhodnotit jménem všech dotčených členských států, aby se zamezilo zdvojení práce.
(7) Měly by být roztříděny různé typy malých změn podle podmínek, které je třeba splnit, aby byl určen postup, který má být dodržován. Zejména je nutné uvést přesnou definici typu malé změny, pro kterou se nevyžaduje předchozí hodnocení.
(8) Je nutné vyjasnit definici "rozšíření" registrace, i když by stále mělo být možné předložit samostatnou úplnou žádost o registraci léčivého přípravku, který již byl registrován, ale pod jiným názvem a s jiným souhrnem údajů o přípravku.
(9) Je vhodné umožnit vnitrostátním orgánům referenčního členského státu zkrácení doby hodnocení v neodkladných případech nebo její prodloužení v případě velké změny registrace, která zahrnuje významné změny.
(10) Měl by se vyjasnit časový rámec postupu, který má být dodržován, pokud příslušný orgán uloží neodkladná bezpečnostní omezení.
(11) Je třeba další vyjasnění ohledně přepracování souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu a příbalové informace. Postupy stanovené tímto nařízením by nicméně neměly být použitelné pro změny označení na obalu nebo příbalové informace, které nevyplývají ze změn souhrnu údajů o přípravku.
(12) Pro vyjasnění je vhodné nahradit nařízení (ES) č. 541/95.
(13) Opatření tohoto nařízení jsou v souladu se stanoviskem Stálého výboru pro humánní léčivé přípravky a Stálého výboru pro veterinární léčivé přípravky,
PŘIJALA TOTO NAŘÍZENÍ:
Článek 1
Předmět
Toto nařízení stanoví postup pro posuzování oznámení změn a žádostí o změny registrace léčivých přípravků, které byly posouzeny v rámci působnosti směrnice 87/22/EHS, léčivých přípravků, pro které byly využity postupy vzájemného uznávání podle článků 17, 18 a čl. 28 odst. 4 směrnice 2001/83/ES nebo článků 21, 22 a čl. 32 odst. 4 směrnice 2001/82/ES, a léčivých přípravků, u nichž proběhl postup přezkoumání s využitím postupů podle článků 32, 33 a 34 směrnice 2001/83/ES nebo článků 36, 37 a 38 směrnice 2001/82/ES.
Článek 2
Oblast působnosti
Toto nařízení není použitelné pro
a) rozšíření registrací, která splňují podmínky stanovené v příloze II tohoto nařízení;
b) převody registrace na nového držitele;
c) změny maximálního limitu reziduí stanoveného v čl. 1 odst. 1 písm. b) nařízení Rady (EHS) č. 2377/90 [7].
Rozšíření podle písmene a) prvního odstavce se posuzují v souladu s postupem uvedeným v článku 17 směrnice 2001/83/ES a v článku 21 směrnice 2001/82/ES.
Článek 3
Definice
Pro účely tohoto nařízení se použijí následující definice:
1. "změnou registrace" se rozumí:
a) pro humánní léčivé přípravky: změna obsahu dokumentace uvedené v článcích 8 až 12 směrnice 2001/83/ES;
b) pro veterinární přípravky: změna obsahu dokumentace uvedené v článcích 12 až 15 směrnice 2001/82/ES;
2. "malou změnou" typu IA nebo typu IB se rozumí změna uvedená v příloze I, která splňuje podmínky uvedené tamtéž;
3. "velkou změnou" typu II se rozumí změna, kterou nelze považovat za malou změnu nebo za rozšíření registrace;
4. "referenčním členským státem" se rozumí členský stát, který pro daný léčivý přípravek vypracoval zprávu o hodnocení, jež sloužila jako základ pro postupy podle článku 1, případně členský stát, který si držitel rozhodnutí o registraci v této věci vybral s úmyslem použít toto nařízení;
5. "neodkladným bezpečnostním omezením" se rozumí prozatímní změna informací o přípravku nutná v důsledku nových informací ovlivňujících bezpečné používání léčivého přípravku a týkající se zejména jedné nebo více následujících částí souhrnu údajů o přípravku: indikací, dávkování, kontraindikací, upozornění, cílových druhů zvířat a ochranných lhůt.
Článek 4
Oznamovací postup pro malé změny typu IA
1. K malým změnám typu IA předloží držitel rozhodnutí o registraci (dále jen "držitel") současně příslušným orgánům členských států, ve kterých byl léčivý přípravek registrován, oznámení doložené
a) všemi nezbytnými dokumenty včetně těch, které jsou změněny v důsledku dané změny;
b) seznamem dotčených členských států s uvedením referenčního členského státu pro daný léčivý přípravek;
c) příslušnými poplatky stanovenými platnými vnitrostátními předpisy členských států, kde se oznámení podává.
2. Oznámení se vztahuje pouze na jednu změnu typu IA. Pokud má být provedeno více změn typu IA jedné registrace, předloží se samostatné oznámení pro každou požadovanou změnu typu IA; každé takové oznámení musí obsahovat rovněž odkaz na ostatní oznámení.
3. Odchylně od ustanovení odstavce 2, pokud má změna registrace typu IA za následek další změny typu IA, může jedno oznámení pokrýt všechny takovéto navazující změny. Takové oznámení musí obsahovat popis vztahu mezi těmito navazujícími změnami typu IA.
4. Pokud změna vyžaduje následné přepracování souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu a příbalové informace, považuje se to za součást dané změny.
5. Jestliže oznámení splňuje požadavky uvedené v odstavcích 1 až 4, potvrdí příslušný orgán referenčního členského státu do 14 dnů od přijetí oznámení jeho platnost a uvědomí o tom ostatní příslušné orgány, kterých se oznámení týká, a držitele.
Každý dotčený příslušný orgán v případě potřeby aktualizuje registraci, která byla udělena podle článku 6 směrnice 2001/83/ES nebo podle článku 5 směrnice 2001/82/ES.
Článek 5
Oznamovací postup pro malé změny typu IB
1. K malým změnám typu IB předloží držitel současně příslušným orgánům členských států, ve kterých byl léčivý přípravek registrován, oznámení doložené
a) všemi nezbytnými dokumenty včetně těch, které jsou změněny v důsledku dané změny;
b) seznamem dotčených členských států s uvedením referenčního členského státu pro daný léčivý přípravek;
c) příslušnými poplatky stanovenými platnými vnitrostátními předpisy členských států, kde se oznámení podává.
2. Oznámení se vztahuje pouze na jednu změnu typu IB. Pokud má být provedeno více změn typu IB jedné registrace, předloží se samostatné oznámení pro každou požadovanou změnu typu IB; každé takové oznámení musí obsahovat rovněž odkaz na ostatní oznámení.
3. Odchylně od ustanovení odstavce 2, pokud má změna registrace typu IB za následek další změny typu IA nebo IB, může jedno oznámení typu IB pokrýt všechny takovéto navazující změny. Takové oznámení musí obsahovat popis vztahu mezi těmito navazujícími změnami typu I.
4. Pokud změna vyžaduje následné přepracování souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu a příbalové informace, považuje se to za součást dané změny.
5. Jestliže oznámení splňuje požadavky uvedené v odstavcích 1 až 4, potvrdí příslušný orgán referenčního členského státu přijetí platného oznámení a zahájí postup podle ustanovení odstavců 6 až 11.
6. Jestliže do 30 dnů od data potvrzení přijetí platného oznámení příslušný orgán referenčního členského státu nezašle držiteli své stanovisko podle odstavce 8, je oznámená změna považována za přijatou všemi příslušnými orgány dotčených členských států.
Příslušný orgán referenčního členského státu o tom uvědomí ostatní příslušné orgány dotčených členských států.
7. Každý dotčený příslušný orgán v případě potřeby aktualizuje registraci, která byla udělena podle článku 6 směrnice 2001/83/ES nebo podle článku 5 směrnice 2001/82/ES.
8. Pokud zaujme příslušný orgán referenčního členského státu stanovisko, že oznámení nelze přijmout, informuje o tom ve lhůtě stanovené v odstavci 6 držitele, který předložil oznámení, a uvede důvody, na nichž zakládá své stanovisko.
9. Do 30 dnů od obdržení stanoviska uvedeného v odstavci 8 může držitel změnit oznámení tak, aby řádně zohlednil důvody uvedené ve stanovisku. V takovém případě se na změněné oznámení použijí ustanovení odstavců 6 a 7.
10. Jestliže držitel nezmění oznámení, bude toto oznámení považováno za zamítnuté. Příslušný orgán referenčního členského státu o tom neprodleně informuje držitele a ostatní dotčené příslušné orgány.
11. Do 10 dnů od poskytnutí informace uvedené v odstavci 10 mohou příslušné orgány dotčených členských států nebo držitel předložit věc agentuře, aby se jí zabývala v souladu s čl. 35 odst. 2 směrnice 2001/83/ES nebo čl. 39 odst. 2 směrnice 2001/82/ES.
Článek 6
Schvalovací postup pro velké změny typu II
1. K velkým změnám typu II předloží držitel současně příslušným orgánům členských států, ve kterých byl léčivý přípravek registrován, žádost doloženou
a) příslušnými údaji a podpůrnou dokumentací uvedenými v článcích 8 až 12 směrnice 2001/83/ES nebo článcích 12 až 15 směrnice 2001/82/ES;
b) podpůrnými údaji týkajícími se změny, o niž je žádáno;
c) veškerou dokumentací změněnou v důsledku žádosti;
d) doplňkem nebo aktualizací stávajících zpráv expertů/přehledů/shrnutí se zohledněním změny, o niž je žádáno;
e) seznamem členských států, kterých se žádost o velkou změnu typu II týká, s uvedením referenčního členského státu pro daný léčivý přípravek;
f) příslušnými poplatky stanovenými platnými vnitrostátními předpisy členských států, kde se žádost podává.
2. Žádost se vztahuje pouze na jednu změnu typu II. Pokud má být provedeno více změn typu II jedné registrace, předloží se samostatná žádost pro každou požadovanou změnu; každá taková žádost musí obsahovat rovněž odkaz na ostatní žádosti.
3. Odchylně od ustanovení odstavce 2, pokud má změna typu II za následek další změny, může jedna žádost pokrýt všechny takovéto změny. Taková žádost musí obsahovat popis vztahu mezi těmito navazujícími změnami.
4. Pokud změna vyžaduje následné přepracování souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu a příbalové informace, považuje se to za součást dané změny.
5. Jestliže žádost splňuje požadavky uvedené v odstavcích 1 až 4, příslušné orgány dotčených členských států neprodleně oznámí přijetí platné žádosti příslušnému orgánu referenčního členského státu.
6. Příslušný orgán referenčního členského státu informuje ostatní příslušné orgány dotčených členských států a držitele o datu zahájení postupu stanoveného v ustanovení odstavců 7 až 13.
7. Do 60 dnů od zahájení postupu připraví příslušný orgán referenčního členského státu zprávu o hodnocení a návrh rozhodnutí, které se zašlou ostatním dotčeným příslušným orgánům.
Tuto lhůtu lze zkrátit s ohledem na naléhavost věci, zejména z důvodů bezpečnosti.
Tuto lhůtu lze prodloužit na 90 dnů u změn týkajících se změn nebo přidání léčebných indikací.
Tato lhůta se prodlouží na 90 dnů u změn týkajících se změny nebo přidání cílových druhů zvířat, od kterých nejsou získávány potraviny určené k výživě člověka.
8. Ve lhůtách stanovených v odstavci 7 může příslušný orgán referenčního členského státu požádat držitele o poskytnutí doplňujících informací, a to v termínu, který příslušný orgán stanoví. Postup se pozastaví, dokud nejsou poskytnuty doplňující informace. V tomto případě lze lhůty stanovené v odstavci 7 prodloužit o další lhůtu, kterou určí příslušný orgán referenčního členského státu.
Příslušný orgán referenčního členského státu informuje ostatní dotčené příslušné orgány.
9. Do 30 dnů od obdržení návrhu rozhodnutí a zprávy o hodnocení uznají ostatní příslušné orgány dotčených členských států návrh rozhodnutí a informují o tom příslušný orgán referenčního členského státu.
Příslušný orgán referenčního členského státu uzavře postup a informuje o tom ostatní dotčené příslušné orgány a držitele.
10. V případě potřeby každý dotčený příslušný orgán změní v souladu s návrhem rozhodnutí uvedeným v odstavci 9 dané rozhodnutí o registraci, které bylo vydáno podle článku 6 směrnice 2001/83/ES nebo podle článku 5 směrnice 2001/82/ES.
11. Rozhodnutí o změnách týkajících se otázek bezpečnosti se provede ve lhůtě dohodnuté mezi příslušným orgánem referenčního členského státu a držitelem po konzultaci s ostatními příslušnými orgány dotčených členských států.
12. Jestliže ve lhůtě stanovené v odstavci 9 není možné vzájemné uznání návrhu rozhodnutí příslušného orgánu referenčního členského státu jedním nebo více příslušnými orgány, použije se postup podle čl. 35 odst. 2 směrnice 2001/83/ES nebo podle čl. 39 odst. 2 směrnice 2001/82/ES.
13. Do 10 dnů od skončení postupu uvedeného v odstavci 8 a v případě, že příslušné orgány členských států, jichž se žádost týká, zaujmou stanovisko, že změnu nelze přijmout, může držitel předložit věc agentuře, aby se jí zabývala v souladu s čl. 35 odst. 2 směrnice 2001/83/ES nebo čl. 39 odst. 2 směrnice 2001/82/ES.
Článek 7
Vakcíny proti lidské chřipce
1. Pro změny registrace vakcín proti lidské chřipce se použije postup stanovený v odstavcích 2 až 5.
2. Do 30 dnů od zahájení postupu připraví příslušný orgán referenčního členského státu na základě dokumentů týkajících se jakosti uvedených v modulu 3 přílohy I směrnice 2001/83/ES zprávu o hodnocení a návrh rozhodnutí, které se zašlou ostatním dotčeným příslušným orgánům.
3. Ve lhůtě stanovené v odstavci 2 může příslušný orgán referenčního členského státu požádat držitele o poskytnutí doplňujících informací. Informuje o tom ostatní příslušné orgány dotčených členských států.
4. Do 12 dnů od obdržení návrhu rozhodnutí a zprávy o hodnocení uznají ostatní příslušné orgány dotčených členských států návrh rozhodnutí a informují o tom příslušný orgán referenčního členského státu.
5. Klinické údaje a v případě potřeby údaje týkající se stability léčivého přípravku zašle držitel příslušnému orgánu referenčního členského státu a ostatním příslušným orgánům dotčených členských států nejpozději do 12 dnů po ukončení lhůty stanovené v odstavci 4.
Příslušný orgán referenčního členského státu zhodnotí tyto údaje a připraví návrh konečného rozhodnutí do 7 dnů od přijetí údajů. Ostatní dotčené příslušné orgány uznají návrh konečného rozhodnutí a do 7 dnů od obdržení návrhu konečného rozhodnutí přijmou rozhodnutí v souladu s návrhem konečného rozhodnutí.
6. Jestliže v průběhu postupu stanoveného v odstavcích 2 až 5 vznese některý příslušný orgán otázku ochrany veřejného zdraví, kterou považuje za překážku vzájemného uznání rozhodnutí, jež má být přijato, použije se postup uvedený v čl. 35 odst. 2 směrnice 2001/83/ES.
Článek 8
Pandemická situace týkající se lidského onemocnění
V případě pandemické situace, týkající se viru lidské chřipky, řádně uznané Světovou zdravotnickou organizací nebo Společenstvím v rámci rozhodnutí Evropského parlamentu a Rady 2119/98/ES [8] mohou příslušné orgány výjimečně a dočasně považovat změnu registrace vakcíny proti lidské chřipce za schválenou po přijetí žádosti a před ukončením postupu stanoveného v článku 7. Během tohoto postupu mohou být nicméně předloženy úplné údaje o klinické bezpečnosti a účinnosti.
V případě pandemické situace týkající se jiného lidského onemocnění než onemocnění způsobeného virem lidské chřipky je možné použít ustanovení prvního odstavce a článku 7 obdobně.
Článek 9
Neodkladná bezpečnostní omezení
1. Jestliže držitel v případě rizika pro veřejné zdraví nebo zdraví zvířat přijme neodkladná bezpečnostní omezení, musí o tom neprodleně informovat příslušné orgány. Pokud příslušné orgány nevznesou námitky do 24 hodin od obdržení této informace, neodkladná bezpečnostní omezení se považují za přijatá.
Neodkladná bezpečnostní omezení se provedou ve lhůtě dohodnuté s příslušnými orgány.
Odpovídající žádost o změnu zohledňující neodkladné bezpečnostní omezení musí být předložena příslušným orgánům okamžitě a v žádném případě ne později než 15 dnů od zahájení neodkladných bezpečnostních omezení; příslušné orgány použijí postup uvedený v článku 6.
2. Pokud příslušné orgány uloží držiteli neodkladná bezpečnostní omezení, je držitel povinen předložit žádost o změnu, ve které zohlední bezpečnostní omezení uložená příslušnými orgány.
Neodkladná bezpečnostní omezení se provedou ve lhůtě dohodnuté s příslušnými orgány.
Odpovídající žádost o změnu zohledňující neodkladné bezpečnostní omezení, včetně příslušné dokumentace dokládající změnu, musí být předložena dotčeným příslušným orgánům okamžitě a v žádném případě ne později než 15 dnů od zahájení neodkladných bezpečnostních omezení; příslušné orgány použijí postup uvedený v článku 6.
Tímto odstavcem není dotčen článek 36 směrnice 2001/83/ES ani článek 40 směrnice 2001/82/ES.
Článek 10
Zrušující ustanovení
Zrušuje se nařízení (ES) č. 541/95.
Odkazy na zrušené nařízení se považují za odkazy na toto nařízení.
Článek 11
Toto nařízení vstupuje v platnost dvacátým dnem po jeho vyhlášení v Úředním věstníku Evropské unie.
Použije se ode dne 1. října 2003.
Toto nařízení je závazné v celém rozsahu a přímo použitelné ve všech členských státech.
V Bruselu dne 3. června 2003.
Verordening (EG) nr. 1084/2003 van de Commissie
van 3 juni 2003
betreffende het onderzoek van wijzigingen in de voorwaarden van een door een bevoegde instantie van een lidstaat verleende vergunning voor het in de handel brengen van geneesmiddelen voor menselijk gebruik en geneesmiddelen voor diergeneeskundig gebruik
(Voor de EER relevante tekst)
DE COMMISSIE VAN DE EUROPESE GEMEENSCHAPPEN,
Gelet op het Verdrag tot oprichting van de Europese Gemeenschap,
Gelet op Richtlijn 2001/83/EG van het Europees Parlement en de Raad van 6 november 2001 tot vaststelling van een communautair wetboek betreffende geneesmiddelen voor menselijk gebruik(1), inzonderheid op artikel 35, lid 1,
Gelet op Richtlijn 2001/82/EG van het Europees Parlement en de Raad van 6 november 2001 tot vaststelling van een communautair wetboek betreffende geneesmiddelen voor diergeneeskundig gebruik(2), inzonderheid op artikel 39, lid 1,
Overwegende hetgeen volgt:
(1) In het licht van de praktijkervaring bij de toepassing van Verordening (EG) nr. 541/95 van de Commissie van 10 maart 1995 betreffende het onderzoek van wijzigingen in de voorwaarden van een vergunning om een geneesmiddel in de handel te brengen, die door een bevoegde instantie van een lidstaat is afgegeven(3), gewijzigd bij Verordening (EG) nr. 1146/98(4), is het wenselijk de procedure voor het wijzigen van de voorwaarden van een vergunning voor het in de handel brengen te vereenvoudigen.
(2) Enkele van de in Verordening (EG) nr. 541/95 vastgestelde procedures moeten bijgevolg worden aangepast, zonder evenwel af te wijken van de algemene beginselen waarop die procedures zijn gebaseerd.
(3) Ingevolge de goedkeuring van de Richtlijnen 2001/82/EG en 2001/83/EG, waarbij de Gemeenschapswetgeving inzake respectievelijk geneesmiddelen voor menselijk gebruik en geneesmiddelen voor diergeneeskundig gebruik werd gecodificeerd, moeten de verwijzingen naar bepalingen van die wetgeving worden bijgewerkt.
(4) Deze verordening moet ook blijven gelden voor het onderzoek van aanvragen voor wijzigingen in de voorwaarden van een vergunning voor het in de handel brengen die is verleend overeenkomstig Richtlijn 87/22/EEG van de Raad(5), welke bij Richtlijn 93/41/EEG(6) is ingetrokken.
(5) Het is wenselijk te voorzien in een vereenvoudigde en snelle kennisgevingsprocedure om het mogelijk te maken bepaalde kleine veranderingen aan te brengen die geen invloed hebben op de goedgekeurde kwaliteit, veiligheid of werkzaamheid van het product, zonder voorafgaande beoordeling door de rapporterende lidstaat. Voor andere typen kleine wijzigingen echter moet nog steeds een beoordeling van de ingediende documentatie door de rapporterende lidstaat worden vereist.
(6) In de gevallen waarin de beoordelingsprocedure wordt gehandhaafd, moet de rapporterende lidstaat het dossier namens alle betrokken lidstaten beoordelen teneinde dubbel werk te voorkomen.
(7) De verschillende typen kleine wijzigingen moeten worden ingedeeld volgens de voorwaarden waaraan moet worden voldaan om de te volgen procedure te bepalen; het is met name noodzakelijk een nauwkeurige definitie te geven van het type kleine wijziging waarvoor geen voorafgaande beoordeling vereist is.
(8) Het is noodzakelijk de definitie van een "uitbreiding" van een vergunning voor het in de handel brengen te verduidelijken, hoewel het nog steeds mogelijk moet blijven om een afzonderlijke, volledige aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen in te dienen voor een geneesmiddel waarvoor reeds een vergunning is verleend, maar onder een andere naam en met een andere samenvatting van de productkenmerken.
(9) Het is wenselijk de nationale instanties van de rapporterende lidstaten de mogelijkheid te bieden de beoordelingsperiode in spoedeisende gevallen te verkorten of deze periode bij een ingrijpende wijziging die belangrijke veranderingen met zich brengt, te verlengen.
(10) De termijn voor de procedure die moet worden gevolgd wanneer de bevoegde instantie urgente beperkende veiligheidsmaatregelen oplegt, moet worden verduidelijkt.
(11) Er moet voor verdere verduidelijking worden gezorgd betreffende de herziening van de samenvatting van de productkenmerken, de etikettering en de bijsluiter; niettemin mogen de in deze verordening vastgestelde procedures niet van toepassing zijn op wijzigingen in de etikettering of de bijsluiter die niet voortvloeien uit wijzigingen in de samenvatting van de productkenmerken.
(12) Omwille van de duidelijkheid is het wenselijk Verordening (EG) nr. 541/95 te vervangen.
(13) De in deze verordening vervatte maatregelen zijn in overeenstemming met het advies van het Permanent Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik en het Permanent Comité voor geneesmiddelen voor diergeneeskundig gebruik,
HEEFT DE VOLGENDE VERORDENING VASTGESTELD:
Artikel 1
Voorwerp
In deze verordening wordt de procedure vastgesteld voor het onderzoek van kennisgevingen van en aanvragen voor wijzigingen in de voorwaarden van een vergunning voor het in de handel brengen van geneesmiddelen die zijn beschouwd als vallende binnen het toepassingsgebied van Richtlijn 87/22/EEG, geneesmiddelen waarvoor de procedures van wederzijdse erkenning zijn gevolgd die zijn vastgesteld in de artikelen 17 en 18 en artikel 28, lid 4, van Richtlijn 2001/83/EG of de artikelen 21 en 22 en artikel 32, lid 4, van Richtlijn 2001/82/EG, en geneesmiddelen waarvoor wordt verwezen naar de procedures die zijn vastgesteld in de artikelen 32, 33 en 34 van Richtlijn 2001/83/EG of de artikelen 36, 37 en 38 van Richtlijn 2001/82/EG.
Artikel 2
Werkingssfeer
Deze verordening is niet van toepassing op:
a) uitbreidingen van vergunningen voor het in de handel brengen die voldoen aan de in bijlage II van deze verordening vermelde voorwaarden;
b) overdrachten van vergunningen voor het in de handel brengen aan een nieuwe houder;
c) veranderingen in de maximumwaarde voor residuen, zoals gedefinieerd in artikel 1, lid 1, onder b), van Verordening (EEG) nr. 2377/90 van de Raad(7).
De in lid 1, onder a), bedoelde uitbreidingen worden onderzocht overeenkomstig de procedure als bedoeld in artikel 17 van Richtlijn 2001/83/EG en artikel 21 van Richtlijn 2001/82/EG.
Artikel 3
Definities
Voor deze verordening gelden de volgende definities:
1. "wijziging van de voorwaarden van een vergunning om een geneesmiddel in de handel te brengen":
a) voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik: een wijziging in de inhoud van de in de artikelen 8 tot en met 12 van Richtlijn 2001/83/EG bedoelde documenten;
b) voor geneesmiddelen voor diergeneeskundig gebruik: een wijziging in de inhoud van de in de artikelen 12 tot en met 15 van Richtlijn 2001/82/EG bedoelde documenten;
2. "kleine wijziging" van type IA of type IB: een in bijlage I opgenomen wijziging die aan de daarin vermelde voorwaarden voldoet;
3. "ingrijpende wijziging" van type II: een wijziging die niet als een kleine wijziging of een uitbreiding van de vergunning voor het in de handel brengen kan worden beschouwd;
4. "rapporterende lidstaat": de lidstaat die voor een bepaald geneesmiddel het beoordelingsrapport heeft samengesteld dat als uitgangspunt is gebruikt voor de in artikel 1 bedoelde procedures, of de lidstaat die door de houder van de vergunning met het oog op de toepassing van deze verordening als zodanig is gekozen;
5. "urgente beperkende veiligheidsmaatregel": elke tussentijdse wijziging in de productinformatie betreffende met name een of meer van de volgende punten in de samenvatting van de productkenmerken, de indicaties, de dosering, de contra-indicaties, de waarschuwingen, de soorten waarvoor het geneesmiddel bestemd is, en de wachttijden na toediening, naar aanleiding van nieuwe, voor een veilig gebruik van het geneesmiddel relevante informatie.
Artikel 4
Kennisgevingsprocedure voor kleine wijzigingen van type IA
1. Met betrekking tot kleine wijzigingen van type IA zendt de houder van de vergunning voor het in de handel brengen (hierna de "houder" genoemd) tegelijkertijd aan de bevoegde instanties van de lidstaten waar het geneesmiddel is toegelaten, een kennisgeving toe vergezeld van:
a) alle nodige documenten, met inbegrip van die welke ten gevolge van de wijziging zijn gewijzigd;
b) een lijst van de betrokken lidstaten met opgave van de rapporterende lidstaat voor het geneesmiddel in kwestie;
c) de desbetreffende vergoedingen waarin de toepasselijke nationale voorschriften in de betrokken lidstaten voorzien.
2. Een kennisgeving heeft betrekking op slechts één wijziging van type IA. Indien verschillende wijzigingen van type IA in de voorwaarden van één enkele vergunning voor het in de handel brengen moeten worden aangebracht, wordt voor elke aangevraagde wijziging van type IA een afzonderlijke kennisgeving toegezonden; elk van deze kennisgevingen moet ook een verwijzing naar de andere kennisgevingen bevatten.
3. Wanneer een wijziging van type IA in de vergunning voor het in de handel brengen andere wijzigingen van type IA met zich brengt, kunnen al deze wijzigingen, in afwijking van lid 2, in één kennisgeving worden opgenomen. Die ene kennisgeving bevat een beschrijving van het verband tussen deze bij elkaar horende wijzigingen van type IA.
4. Wanneer een wijziging aanleiding geeft tot herziening van de samenvatting van de productkenmerken, de etikettering en de bijsluiter, wordt dit als onderdeel van de wijziging beschouwd.
5. Indien de kennisgeving voldoet aan de in de leden 1 tot en met 4 vermelde eisen, erkent de bevoegde instantie van de rapporterende lidstaat de geldigheid van deze kennisgeving binnen 14 dagen volgend op de ontvangst van de kennisgeving en stelt zij de andere betrokken bevoegde instanties en de houder hiervan in kennis.
Elke betrokken bevoegde instantie actualiseert waar nodig de vergunning voor het in de handel brengen, die overeenkomstig artikel 6 van Richtlijn 2001/83/EG of artikel 5 van Richtlijn 2001/82/EG is verleend.
Artikel 5
Kennisgevingsprocedure voor kleine wijzigingen van type IB
1. Met betrekking tot kleine wijzigingen van type IB zendt de houder tegelijkertijd aan de bevoegde instanties van de lidstaten waar het geneesmiddel is toegelaten, een kennisgeving toe vergezeld van:
a) alle nodige documenten, met inbegrip van die welke ten gevolge van de wijziging zijn gewijzigd;
b) een lijst van de betrokken lidstaten met opgave van de rapporterende lidstaat voor het geneesmiddel in kwestie;
c) de desbetreffende vergoedingen waarin de toepasselijke nationale voorschriften in de betrokken lidstaten voorzien.
2. Een kennisgeving heeft betrekking op slechts één wijziging van type IB. Indien verschillende wijzigingen van type IB in de voorwaarden van één enkele vergunning voor het in de handel brengen moeten worden aangebracht, wordt voor elke aangevraagde wijziging van type IB een afzonderlijke kennisgeving toegezonden; elk van deze kennisgevingen moet ook een verwijzing naar de andere kennisgevingen bevatten.
3. Wanneer een wijziging van type IB in de vergunning voor het in de handel brengen andere wijzigingen van type IA of type IB met zich brengt, kunnen al deze bij elkaar horende wijzigingen, in afwijking van lid 2, in één kennisgeving van type IB worden opgenomen. Die ene kennisgeving bevat een beschrijving van het verband tussen deze bij elkaar horende wijzigingen van type I.
4. Wanneer een wijziging aanleiding geeft tot herziening van de samenvatting van de productkenmerken, de etikettering en de bijsluiter, wordt dit als onderdeel van de wijziging beschouwd.
5. Indien de kennisgeving voldoet aan de in de leden 1 tot en met 4 vermelde eisen, bevestigt de bevoegde instantie van de rapporterende lidstaat de ontvangst van een geldige kennisgeving en start zij de in de leden 6 tot en met 11 vastgestelde procedure.
6. Indien de bevoegde instantie van de rapporterende lidstaat niet binnen 30 dagen na de datum van bevestiging van de ontvangst van een geldige kennisgeving haar advies als bedoeld in lid 8 aan de houder heeft toegezonden, worden alle bevoegde instanties van de betrokken lidstaten geacht de ter kennis gebrachte wijziging te hebben aanvaard.
De bevoegde instantie van de rapporterende lidstaat stelt de andere bevoegde instanties van de betrokken lidstaten daarvan in kennis.
7. Elke betrokken bevoegde instantie actualiseert waar nodig de vergunning voor het in de handel brengen, die overeenkomstig artikel 6 van Richtlijn 2001/83/EG of artikel 5 van Richtlijn 2001/82/EG is verleend.
8. Indien de bevoegde instantie van de rapporterende lidstaat van oordeel is dat de kennisgeving niet kan worden aanvaard, deelt zij dit binnen de in lid 6 vermelde termijn mede aan de houder die de kennisgeving heeft toegezonden, met opgave van de redenen waarop haar advies is gebaseerd.
9. De houder kan de kennisgeving binnen 30 dagen na ontvangst van het in lid 8 bedoelde advies zodanig wijzigen dat naar behoren rekening wordt gehouden met de in het advies opgegeven redenen. In dit geval gelden de bepalingen van de leden 6 en 7 voor de gewijzigde kennisgeving.
10. Indien de houder de kennisgeving niet wijzigt, wordt de kennisgeving geacht te zijn afgewezen. De bevoegde instantie van de rapporterende lidstaat stelt de houder en de andere betrokken bevoegde instanties hiervan onverwijld in kennis.
11. Binnen tien dagen na het verstrekken van de in lid 10 bedoelde informatie kunnen de bevoegde instanties van de betrokken lidstaten of de houder de zaak aan het Bureau voorleggen voor de toepassing van artikel 35, lid 2, van Richtlijn 2001/83/EG of artikel 39, lid 2, van Richtlijn 2001/82/EG.
Artikel 6
Goedkeuringsprocedure voor ingrijpende wijzigingen van type II
1. Met betrekking tot ingrijpende wijzigingen van type II dient de houder tegelijkertijd bij de bevoegde instanties van de lidstaten waar het geneesmiddel is toegelaten, een aanvraag in vergezeld van:
a) de relevante gegevens en bescheiden als bedoeld in de artikelen 8 tot en met 12 van Richtlijn 2001/83/EG of de artikelen 12 tot en met 15 van Richtlijn 2001/82/EG;
b) de gegevens ter ondersteuning van de aangevraagde wijziging;
c) de gewijzigde tekst van alle documenten die ten gevolge van de aanvraag zijn gewijzigd;
d) een toevoeging aan of bewerking van bestaande rapporten/overzichten/samenvattingen van deskundigen, waarin de aangevraagde wijziging is verwerkt;
e) een lijst van de lidstaten die bij de aanvraag voor een ingrijpende wijziging van type II zijn betrokken, met opgave van de rapporterende lidstaat voor het geneesmiddel in kwestie;
f) de desbetreffende vergoedingen waarin de toepasselijke nationale voorschriften in de betrokken lidstaten voorzien.
2. Een aanvraag heeft betrekking op slechts één wijziging van type II. Indien verschillende wijzigingen van type II in één enkele vergunning voor het in de handel brengen moeten worden aangebracht, wordt voor elke aangevraagde wijziging een afzonderlijke aanvraag ingediend; elk van deze aanvragen moet een verwijzing naar de andere aanvragen bevatten.
3. Wanneer een wijziging van type II andere wijzigingen met zich brengt, kunnen al deze wijzigingen, in afwijking van lid 2, in één aanvraag worden opgenomen. Die ene aanvraag bevat een beschrijving van het verband tussen deze bij elkaar horende wijzigingen.
4. Wanneer een wijziging aanleiding geeft tot herziening van de samenvatting van de productkenmerken, de etikettering en de bijsluiter, wordt dit als onderdeel van de wijziging beschouwd.
5. Indien de aanvraag voldoet aan de in de leden 1 tot en met 4 vermelde eisen, stellen de bevoegde instanties van de betrokken lidstaten de bevoegde instantie van de rapporterende lidstaat onverwijld in kennis van de ontvangst van de geldige aanvraag.
6. De bevoegde instantie van de rapporterende lidstaat stelt de andere bevoegde instanties van de betrokken lidstaten en de houder in kennis van de aanvangsdatum van de in de leden 7 tot en met 13 vastgestelde procedure.
7. Binnen 60 dagen na de aanvang van de procedure stelt de bevoegde instantie van de rapporterende lidstaat een beoordelingsrapport en een ontwerp-besluit op die aan de andere betrokken bevoegde instanties worden toegezonden.
Deze termijn kan worden verkort vanwege het spoedeisende karakter van de zaak, met name om veiligheidsredenen.
Deze termijn kan tot 90 dagen worden verlengd voor wijzigingen betreffende veranderingen in of toevoegingen aan de therapeutische indicaties.
Deze termijn wordt tot 90 dagen verlengd voor wijzigingen betreffende een verandering in of een toevoeging van een niet voor de productie van levensmiddelen gebruikte soort waarvoor het geneesmiddel bestemd is.
8. Binnen de in lid 7 vastgestelde termijnen kan de bevoegde instantie van de rapporterende lidstaat de houder verzoeken aanvullende informatie te verstrekken binnen een door die bevoegde instantie vastgestelde termijn. De procedure wordt geschorst totdat de aanvullende informatie is verstrekt. In dit geval kunnen de in lid 7 vastgestelde termijnen worden verlengd met een extra periode die door de bevoegde instantie van de rapporterende lidstaat wordt bepaald.
De bevoegde instantie van de rapporterende lidstaat stelt de andere betrokken bevoegde instanties hiervan in kennis.
9. Binnen 30 dagen na ontvangst van het ontwerp-besluit en het beoordelingsrapport erkennen de andere bevoegde instanties van de betrokken lidstaten het ontwerp-besluit en stellen zij de bevoegde instantie van de rapporterende lidstaat hiervan in kennis.
De bevoegde instantie van de rapporterende lidstaat beëindigt de procedure en stelt de andere betrokken bevoegde instanties en de houder hiervan in kennis.
10. Elke betrokken bevoegde instantie actualiseert waar nodig de desbetreffende vergunning voor het in de handel brengen, die krachtens artikel 6 van Richtlijn 2001/83/EG of artikel 5 van Richtlijn 2001/82/EG is verleend, overeenkomstig het in lid 9 bedoelde ontwerp-besluit.
11. Besluiten inzake wijzigingen betreffende veiligheidskwesties worden ten uitvoer gelegd binnen een termijn zoals overeengekomen tussen de bevoegde instantie van de rapporterende lidstaat en de houder in overleg met de andere bevoegde instanties van de betrokken lidstaten.
12. Indien binnen de in lid 9 vastgestelde termijn wederzijdse erkenning van het ontwerp-besluit van de bevoegde instantie van de rapporterende lidstaat voor een of meer bevoegde instanties niet mogelijk is, is de procedure als bedoeld in artikel 35, lid 2, van Richtlijn 2001/83/EG of artikel 39, lid 2, van Richtlijn 2001/82/EG van toepassing.
13. Wanneer de bevoegde instanties van de bij de aanvraag betrokken lidstaten van oordeel zijn dat de wijziging niet kan worden aanvaard, kan de houder binnen tien dagen na beëindiging van de in lid 8 vermelde procedure de zaak aan het Bureau voorleggen voor de toepassing van artikel 35, lid 2, van Richtlijn 2001/83/EG of artikel 39, lid 2, van Richtlijn 2001/82/EG.
Artikel 7
Griepvaccins voor de mens
1. Met betrekking tot wijzigingen in de voorwaarden van vergunningen voor het in de handel brengen van griepvaccins voor de mens is de in de leden 2 tot en met 5 vastgestelde procedure van toepassing.
2. Binnen 30 dagen volgend op de aanvangsdatum van de procedure stelt de bevoegde instantie van de rapporterende lidstaat een beoordelingsrapport op basis van de kwaliteitsdocumenten als bedoeld in deel 3 van bijlage I van Richtlijn 2001/83/EG en een ontwerp-besluit op die aan de andere betrokken bevoegde instanties worden toegezonden.
3. Binnen de in lid 2 vastgestelde termijn kan de bevoegde instantie van de rapporterende lidstaat de houder verzoeken aanvullende informatie te verstrekken. Zij licht de andere bevoegde instanties van de betrokken lidstaten hierover in.
4. Binnen twaalf dagen na ontvangst van het ontwerp-besluit en het beoordelingsrapport erkennen de andere bevoegde instanties van de betrokken lidstaten het ontwerp-besluit en stellen zij de bevoegde instantie van de rapporterende lidstaat hiervan in kennis.
5. De klinische gegevens en indien van toepassing de gegevens over de stabiliteit van het geneesmiddel worden door de houder toegezonden aan de bevoegde instantie van de rapporterende lidstaat en aan de andere bevoegde instanties van de betrokken lidstaten ten laatste twaalf dagen na het verstrijken van de in lid 4 vastgestelde termijn.
De bevoegde instantie van de rapporterende lidstaat beoordeelt deze gegevens en stelt binnen zeven dagen na ontvangst van de gegevens een definitief besluit op. De andere betrokken bevoegde instanties erkennen het definitieve ontwerp-besluit en keuren binnen zeven dagen na ontvangst van het ontwerp van definitief besluit een besluit goed in overeenstemming met het definitieve ontwerp-besluit.
6. Wanneer tijdens de in de leden 2 tot en met 5 vastgestelde procedure een bevoegde instantie een kwestie van volksgezondheid aan de orde stelt die zij als een belemmering voor de wederzijdse erkenning van het te nemen besluit beschouwt, is de procedure als bedoeld in artikel 35, lid 2, van Richtlijn 2001/83/EG van toepassing.
Artikel 8
Pandemische situatie met betrekking tot ziekten bij de mens
In een pandemische situatie met betrekking tot het menselijk griepvirus die door de Wereldgezondheidsorganisatie of door de Gemeenschap in het kader van Beschikking nr. 2119/98/EG van het Europees Parlement en de Raad(8) naar behoren wordt erkend, kunnen de bevoegde instanties de wijziging in de voorwaarden van de vergunning voor het in de handel brengen van griepvaccins voor de mens bij uitzondering en tijdelijk goedgekeurd achten zodra een aanvraag is ontvangen en voordat de in artikel 7 vastgestelde procedure is beëindigd. Niettemin kunnen tijdens deze procedure volledige gegevens betreffende de klinische veiligheid en werkzaamheid worden ingediend.
In een pandemische situatie met betrekking tot andere ziekten bij de mens dan het menselijk griepvirus kunnen de eerste alinea en artikel 7 met de nodige veranderingen worden toegepast.
Artikel 9
Urgente beperkende veiligheidsmaatregelen
1. Indien de houder, wanneer er sprake is van risico's voor de volksgezondheid of de gezondheid van dieren, urgente beperkende veiligheidsmaatregelen neemt, stelt hij de bevoegde instanties daarvan onverwijld in kennis. Indien de bevoegde instanties binnen 24 uren na ontvangst van die informatie geen bezwaar hebben gemaakt, worden de urgente beperkende veiligheidsmaatregelen geacht te zijn aanvaard.
De urgente beperkende veiligheidsmaatregel wordt binnen de met de bevoegde instanties overeengekomen termijn uitgevoerd.
De overeenkomstige aanvraag voor een wijziging waarin de urgente beperkende veiligheidsmaatregel tot uiting komt, wordt onmiddellijk en in geen geval later dan 15 dagen na het nemen van de urgente beperkende veiligheidsmaatregel bij de bevoegde instanties ingediend voor de toepassing van de in artikel 6 vastgestelde procedures.
2. Wanneer bevoegde instanties urgente beperkende veiligheidsmaatregelen opleggen aan de houder, is de houder verplicht een aanvraag voor een wijziging in te dienen, rekening houdend met de door de bevoegde instanties opgelegde beperkende veiligheidsmaatregelen.
De urgente beperkende veiligheidsmaatregel wordt binnen de met de bevoegde instanties overeengekomen termijn uitgevoerd.
De overeenkomstige aanvraag voor een wijziging waarin de urgente beperkende veiligheidsmaatregel tot uiting komt, met inbegrip van de nodige documentatie tot staving van de verandering, wordt onmiddellijk en in geen geval later dan 15 dagen na het nemen van de urgente beperkende veiligheidsmaatregel bij de betrokken bevoegde instanties ingediend voor de toepassing van de in artikel 6 vastgestelde procedures.
Dit lid laat artikel 36 van Richtlijn 2001/83/EG en artikel 40 van Richtlijn 2001/82/EG onverlet.
Artikel 10
Intrekking
Verordening (EG) nr. 541/95 wordt ingetrokken.
Verwijzingen naar de ingetrokken verordening worden geïnterpreteerd als verwijzingen naar deze verordening.
Artikel 11
Deze verordening treedt in werking op de twintigste dag volgende op die van haar bekendmaking in het Publicatieblad van de Europese Unie.
Zij is vanaf 1 oktober 2003 van toepassing.
Deze verordening is verbindend in al haar onderdelen en is rechtstreeks toepasselijk in elke lidstaat.
Gedaan te Brussel, op 3 juni 2003.