text: Influenza, yang lebih dikenal dengan sebutan flu, merupakan penyakit menular yang disebabkan oleh virus RNA dari famili Orthomyxoviridae (virus influenza), yang menyerangyannggas dan mamalia. Gejala paling umum dari penyakit ini adalah menggigil, demam, nyeri tenggorokan, nyeri otot, nyeri kepala berat, batuk, kelelahan, dan rasa tidak nyaman secara umum. Walaupun sering tertukar dengan penyakit mirip influenza lainnya, terutama selesma, influenza merupakan penyakit yang lebih berat dibandingkan dengan selesma dan disebabkan oleh jenis virus yang berbeda. Influenza dapat menimbulkan mual dan muntah, terutama pada anak-anak, namun gejala tersebut lebih sering terdapat pada penyakit gastroenteritis, yang sama sekali tidak berhubungan, yang juga kadang kala secara tidak tepat disebut sebagai "flu perut". Flu kadang kala dapat menimbulkan pneumonia viral secara langsung maupun menimbulkan pneumonia bakterial sekunder. Biasanya, influenza ditularkan melalui udara lewat batuk atau bersin, yang akan menimbulkan aerosol yang mengandung virus. Influenza juga dapat ditularkan melalui kontak langsung dengan tinja burung atau ingus. Bisa pula menular melalui kontak dengan permukaan yang telah terkontaminasi. Aerosol yang terbawa oleh udara (airborne aerosols) diduga menimbulkan sebagian besar infeksi, walaupun jalur penularan mana yang paling berperan dalam penyakin ini belum jelas betul. Virus influenza dapat diinaktivasi oleh sinar matahari, disinfektan, dan deterjen. Sering mencuci tangan dan menjalankan pola hidup sehat akan mengurangi risiko infeksi karena virus dapat diinaktivasi dengan sabun. Influenza menyebar ke seluruh dunia dalam epidemi musiman, yang menimbulkan kematian 250.000 dan 500.000 orang setiap tahunnya, bahkan sampai jutaan orang pada beberapa tahun pandemik. Rata-rata 41.400 orang meninggal tiap tahunnya di Amerika Serikat dalam kurun waktu antara tahun 1979 sampai 2001 karena influenza. Pada tahun 2010 Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit di Amerika Serikat mengubah cara mereka melaporkan perkiraan kematian karena influenza dalam 30 tahun. Saat ini mereka melaporkan bahwa terdapat kisaran angka kematian mulai dari 3.300 sampai 49.000 kematian per tahunnya. Tiga pandemi influenza terjadi pada abad keduapuluh dan telah menewaskan puluhan juta orang. Tiap pandemi tersebut disebabkan oleh munculnya galur baru virus ini pada manusia. Seringkali, galur baru ini muncul saat virus flu yang sudah ada menyebar pada manusia dari spesies binatang yang lain, atau saat galur virus influenza manusia yang telah ada mengambil gen baru dari virus yang biasanya menginfeksi unggas atau babi. Galur unggas yang disebut H5N1 telah menimbulkan kekhawatiran munculnya pandemi influenza baru, setelah kemunculannya di Asia pada tahun 1990-an, tetapi virus tersebut belum berevolusi menjadi bentuk yang menyebar dengan mudah dari manusia-ke-manusia. Pada April 2009 sebuah galur virus flu baru berevolusi yang mengandung campuran gen dari flu manusia, babi, dan unggas, yang pada awalnya disebut "flu babi" dan juga dikenal sebagai influenza A/H1N1, yang muncul di Meksiko, Amerika Serikat, dan beberapa negara lain. Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) secara resmi mendeklarasikan wabah ini sebagai pandemi pada 11 Juni 2009 (lihat pandemi flu 2009). Deklarasi WHO mengenai pandemi tingkat 6 merupakan indikasi penyebaran virus, bukan berat-ringannya penyakit, galur ini sebetulnya memiliki tingkat mortalitas yang lebih rendah dibandingkan dengan wabah virus flu biasa. Vaksinasi terhadap influenza biasanya tersedia bagi orang-orang di negara berkembang. Ternak unggas sering divaksinasi untuk mencegah musnahnya seluruh ternak. Vaksin pada manusia yang paling sering digunakan adalah vaksin influenza trivalen (trivalent influenza vaccine [TIV]) yang mengandung antigen yang telah dimurnikan dan diinaktivasi terhadap tiga galur virus. Biasanya, vaksin jenis ini mengandung material dari dua galur virus influenza subtipe A dan satu galur influenza subtipe B. TIV tidak memiliki risiko menularkan penyakit, dan memiliki reaktivitas yang sangat rendah. Vaksin yang diformulasikan untuk satu tahun mungkin menjadi tidak efektif untuk tahun berikutnya, karena virus influenza berevolusi dengan cepat, dan galur baru akan segera benggantikan galur yang lama. Obat-obatan antivirus dapat dipergunakan untuk mengobati influenza, neuraminidase inhibitor (seperti Tamiflu atau Relenza) yang terutama efektif. Klasifikasi Jenis-jenis virus Dalam klasifikasi virus, virus influenza termasuk virus RNA yang merupakan tiga dari lima genera dalam famili Orthomyxoviridae: Virus influenza A Virus influenza B Virus influenza C Virus-virus tersebut memiliki kekerabatan yang jauh dengan virus parainfluenza manusia, yang merupakan virus RNA yang merupakan bagian dari famili paramyxovirus yang merupakan penyebab umum dari infeksi pernapasan pada anak, seperti croup (laryngotracheobronchitis), namun dapat juga menimbulkan penyakit yang serupa dengan influenza pada orang dewasa. Virus influenza A Genus ini memiliki satu spesies, virus influenza A. Unggas akuatik liar merupakan inang alamiah untuk sejumlah besar varietas influenza A. Kadang kala, virus dapat ditularkan pada spesies lain dan dapat menimbulkan wabah yang berdampak besar pada peternakan unggas domestik atau menimbulkan suatu pandemi influenza manusia. Virus tipe A merupakan patogen manusia paling virulen di antara ketiga tipe influenza dan menimbulkan penyakit yang paling berat. Virus influenza A dapat dibagi lagi menjadi subdivisi berupa serotipe-serotipe yang berbeda berdasarkan tanggapan antibodi terhadap virus ini. Serotipe yang telah dikonfirmasi pada manusia, diurutkan berdasarkan jumlah kematian pandemi pada manusia, adalah: Virus influenza A subtipe H1N1, yang menimbulkan Flu Spanyol pada tahun 1918, dan Flu Babi pada tahun 2009 Virus influenza A subtipe H2N2, yang menimbulkan Flu Asia pada tahun 1957 Virus influenza A subtipe H3N2, yang menimbulkan Flu Hongkong pada tahun 1968 Virus influenza A subtipe H5N1, yang menimbulkan Flu Burung pada tahun 2004 Virus influenza A subtipe H7N7, yang memiliki potensi zoonotik yang tidak biasa Virus influenza A subtipe H1N2, endemik pada manusia, babi, dan unggas Virus influenza A subtipe H9N2 Virus influenza A subtipe H7N2 Virus influenza A subtipe H7N3 Virus influenza A subtipe H10N7 Virus influenza B Genus ini memiliki satu spesies, yaitu virus influenza B. influenza B hampir secara eksklusif hanya menyerang manusia dan lebih jarang dibandingkan dengan influenza A. Hewan lain yang diketahui dapat terinfeksi oleh infeksi influenza B adalah anjing laut dan musang. Jenis influenza ini mengalami mutasi 2-3 kali lebih lambat dibandingkan tipe A dan oleh karenanya keragaman genetiknya lebih sedikit, hanya terdapat satu serotipe influenza B. Karena tidak terdapat keragaman antigenik, beberapa tingkat kekebalan terhadap influenza B biasanya diperoleh pada usia muda. Namun, mutasi yang terjadi pada virus influenza B cukup untuk membuat kekebalan permanen menjadi tidak mungkin. Perubahan antigen yang lambat, dikombinasikan dengan jumlah inang yang terbatas (tidak memungkinkan perpindahan antigen antarspesies), membuat pandemi influenza B tidak terjadi. Virus influenza C Genus ini memiliki satu spesies, virus influenza C, yang menginfeksi manusia, anjing, dan babi, kadang kala menimbulkan penyakit yang berat dan epidemi lokal. Namun, influenza C lebih jarang terjadi dibandingkan dengan jenis lain dan biasanya hanya menimbulkan penyakit ringan pada anak-anak. Struktur, sifat, dan tata nama subtipe Virus influenza A, B, dan C sangat serupa pada struktur keseluruhannya. Partikel virus ini berdiameter 80-120 nanometer dan biasanya kurang-lebih berbentuk seperti bola, walaupun bentuk filamentosa mungkin saja ada. Bentuk filamentosa ini lebih sering terjadi pada influenza C, yang dapat membentuk struktur seperti benang dengan panjang mencapai 500 mikrometer pada permukaan dari sel yang terinfeksi.[ Namun, walaupun bentuknya beragam, partikel dari seluruh virus influenza memiliki komposisi yang sama. Komposisi tersebut berupa envelope virus yang mengandung dua tipe glikoprotein, yang membungkus suatu inti pusat. Inti pusat tersebut mengandung genom RNA dan protein viral lain yang membungkus dan melindungi RNA. RNA cenderung terdiri dari satu untaian namun pada kasus-kasus khusus dapat berupa dua untaian. Pada virus, genom virus tidak terdiri dari satu rangkaian asam nukleat; namun biasanya terdiri dari tujuh atau delapan bagian RNA negative-sense yang tersegmentasi, tiap-tiap bagian RNA mengandung satu atau dua gen. Contohya, genom influenza A mengandung 11 gen dalam delapan bagian RNA, yang mengode 11 protein: hemagglutinin (HA), neuraminidase (NA), nukleoprotein (NP), M1, M2, NS1, NS2 (NEP: nuclear export protein), PA, PB1 (polymerase basic 1), PB1-F2 dan PB2. Hemagglutinin (HA) dan neuraminidase (NA) merupakan dua flikoprotein besar yang berada di luar partikel virus. HA merupakan lektin yang memediasi ikatan (binding) virus terhadap sel target dan masuknya genom virus pada sel target, sementara NA terlibat dalam lepasnya anak virus dari sel yang terinfeksi, dengan membelah gula yang berikatan pada partikel virus dewasa. Oleh karena itu, protein ini merupakan target bagi obat-obat antivirus. Dan lagi, keduanya merupakan antigen, dimana antibodi terhadap antigen tersebut dapat diciptakan. Virus influenza A diklasifikasikan menjadi subtipe berdasarkan respons antibodi terhadap HA dan NA. Jenis-jenis HA dan NA tersebut merupakan pembedaan H dan N dalam, penamaan virus, misalnya H5N1. Terdapat 16 subtipe H dan 9 subtipe N yang telah diketahui, tetapi hanya H 1, 2, dan 3, serta N 1 dan 2 yang umumnya ditemukan pada manusia. Replikasi Virus dapat bereplikasi hanya pada sel hidup. Infeksi dan replikasi influenza merupakan proses bertahap: pertama, virus harus berikatan dengan sel dan memasuki sel, kemudian memindahkan genomnya pada suatu tempat dimana virus tersebut dapat memproduksi duplikat dari protein virus dan RNA, kemudian menyusun komponen-komponen tersebut menjadi partikel virus baru, dan terakhir, keluar dari sel inang. Virus influenza berikatan melalui hemagglutinin dengan gula asam sialat pada permukaan sel epitel, biasanya pada hidung, tenggorok, dan paru-paru mamalia, dan usus unggas (tahap 1 pada gambar infeksi). Setelah hemagglutinin dipecah oleh protease, sel akan memasukkan virus melalui proses endositosis. Setelah berada di dalam sel, kondisi asam dalam endosom akan menyebabkan dua kejadian terjadi: pertama, bagian dari protein hemagglutinin akan menyatukan envelope virus dengan membran vakuola, kemudian kanal ion M2 akan memungkinkan proton untuk berpindah melewati envelope virus dan mengasamkan inti virus, yang akan menyebabkan inti menjadi terurai dan melepaskan RNA virus dan protein inti. Molekul RNA virus (vRNA), protein aksesoris, dan RNA polymerase yang bergantung pada RNA (RNA-dependent RNA polymerase) akan dilepaskan pada sitoplasma (Tahap 2). Kanal ion M2 akan disekat (diblok) oleh obat amantadine, yang akan mencegah infeksi. Protein inti ini berserta dengan vRNA akan membentuk kompleks yang akan ditranspor ke inti sel, di mana polimerase RNA yang bergantung RNA akan memulai transkripsi vRNA komplementer sense positif (langkah 3a dan b). vRNA dapat keluar menuju sitoplasma dan mengalami translasi (langkah 4) atau tetap bertahan pada nucleus. Protein virus yang baru disintesis dapat disekresi melalui apparatus Golgi menuju permukaan sel (pada neuraminidase dan hemagglutinin, langkah 5b) atau ditranspor kembali menuju inti sel untuk berikatan dengan vRNA dan membentuk partikel genom virus yang baru (langkah 5a). Protein virus lainnya memiliki kerja yang beragam pada sel inang, termasuk mengurai mRNA seluler dan mempergunakan nukleotida bebas untuk sintesis vRNA dan juga menghambat translasi mRNA dan juga menghambat translasi mRNA sel inang. vRNA negative-sense yang membentuk genom dari calon virus, RNA polimerase yang bergantung RNA (RNA-dependent RNA polymerase), dan protein virus lain akan disusun menjadi virion. Molekul hemagglutinin dan neuraminidase akan berkelompok membentuk suatu tonjolan pada permukaan sel. vRNA dan protein inti virus akan meninggalkan inti sel dan memasuki penonjolan membran ini (langkah 6). Virus dewasa akan melakukan budding off dari sel dalam suatu bentuk bola yang terdiri dari membran fosfolipid inang, memperoleh hemagglutinin dan neuraminidase yang terkandung dalam lapisan membran ini (langkah 7). Seperti sebelumnya, virus akan berikatan melalui hemagglutinin; virus dewasa akan melepaskan diri apabila neuraminidase mereka telah memecah residu asam sialat dari sel inang. Obat yang menghambat neuraminidase, seperti oseltamivir, akan mencegah lepasnya virus infeksius baru dan mencegah replikasi virus. Setelah lepasnya virus influenza baru, sel inang akan mati. Karena tidak terdapatnya enzim proofreading RNA, polimerase RNA yang bergantung RNA yang mengkopi genom virus akan melakukan kesalahan kurang lebih setiap 10 ribu nucleotida, yang sesuai dengan rata-rata dari vRNA influenza. Oleh karena itu, sebagian besar dari virus influenza yan selesai dirangkai adalah mutan; hal ini akan menimbulkan hanyutan antigen, yang merupakan perubahan lambat pada antigen pada permukaan virus seiring dengan berjalannya waktu. Pemisahan genom menjadi delapan segmen vRNA yang terpisah memungkinkan percampuran atau reassortment dari vRNA apabila lebih dari satu jenis virus influenza menginfeksi suatu sel tunggal. Hal ini akan menimbulkan perubahan cepat dari genetika virus yang akan menimbulkan perpindahan antigen, yang merupakan perubahan tiba-tiba dari satu antigen ke antigen yang lain. Perubahan besar yang tiba-tiba memungkinkan virus untuk menginfeksi spesies inang baru dan dapat dengan cepat mengatasi kekebalan protektif yang telah ada. Hal ini penting dalam mekanisme munculnya pandem, yang didiskusikan di bawah ini dalam bagian Epidemiologi. Tanda dan gejala Gejala influenza dapat dimulai dengan cepat, satu sampai dua hari setelah infeksi. Biasanya gejala pertama adalah menggigil atau perasaan dingin, tetapi demam juga sering terjadi pada awal infeksi, dengan temperatur tubuh berkisar 38-39 °C (kurang lebih 100-103 °F). Banyak orang merasa begitu sakit sehingga mereka tidak dapat bangun dari tempati tidur selama beberapa hari, dengan rasa sakit dan nyeri sekujur tubuh, yang terasa lebih berat pada daerah punggung dan kaki. Gejala influenza dapat meliputi: Demam dan perasaan dingin yang ekstrem (menggigil, gemetar) Batuk Hidung tersumbat Nyeri tubuh, terutama sendi dan tenggorok Kelelahan Nyeri kepala Iritasi mata, mata berair Mata merah, kulit merah (terutama wajah), serta kemerahan pada mulut, tenggorok, dan hidung Ruam petechiae Pada anak, gejala gastrointestinal seperti diare dan nyeri abdomen, (dapat menjadi parah pada anak dengan influenza B) Kadang kala sulit untuk membedakan antara selesma dan influenza pada tahap awal dari infeksi ini, namun flu dapat diidentifikasi apabila terdapat demam tinggi mendadak dengan kelelahan yang ekstrem. Diare biasanya bukan gejala dari influenza pada anak, namun hal tersebut dapat dijumpai pada sebagian kasus "flu burung" H5N1 pada manusia dan dapat menjadi gejala pada anak-anak. Gejala yang paling sering terdapat pada influenza ditunjukkan pada tabel di kanan. Karena obat-obat antivirus efektif dalam mengobati influenza apabila diberikan dini (lihat bagian terapi di bawah), penting untuk mengidentifikasi kasus secara dini. Dari gejala-gejala yang disebutkan di atas, kombinasi demam dengan batuk, nyeri tenggorok dan/atau hidung tersumbat dapat meningkatkan akurasi diagnositik. Dua penelitian analisis keputusan menunjukkan bahwa pada saat terdapat wabah influenza lokal, prevalensinya lebih dari 70%, oleh karenanya pasien dengan salah satu kombinasi dari gejala tersebut dapat diobati dengan inhibitor neuraminidase tanpa pemeriksaan. Bahkan saat tidak terdapatnya wabah lokal, pengobatan dapat dibenarkan pada pasien tua pada saat musim influenza selama prevalensinya lebih dari 15%. Ketersediaan pemeriksaan laboratorium untuk influenza terus mengalami peningkatan. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC) Amerika Serikat, merangkum pemeriksaan laboratorium terbaru yang tersedia. Menurut CDC, pemeriksaan diagnostik cepat (rapid diagnostic test) memiliki sensitivitas sebesar 70-75% dan spesifisitas sebesar 90-95% dibandingkan dengan kultur virus. Pemeriksaan ini terutama berguna pada musim influenza (prevalensi = 25%) tanpa adanya wabah langusng, atau musim periinfluenza (prevalensi = 10%). Mekanisme Penularan Shedding virus influenza (waktu di mana seseorang dapat menularkan virus pada orang lain) dimulai satu hari sebelum gejala muncul dan virus akan dilepaskan selama antara 5 sampai 7 hari, walaupun sebagian orang mungkin melepaskan virus selama periode yang lebih lama. Orang yang tertular influenza paling infektif pada hari kedua dan ketiga setelah infeksi. Jumlah virus yang dilepaskan tampaknya berhubungan dengan demam, jumlah virus yang dilepaskan lebih besar saat temperaturnya lebih tinggi. Anak-anak jauh lebih infeksius dibandingkan orang dewasa dan mereka melepaskan virus sebelum mereka mengalami gejala hingga dua minggu setelah infeksi. Penularan influenza dapat dimodelkan secara matematis, yang akan membantu dalam prediksi bagaimana virus menyebar dalam populasi. influenza dapat disebarkan dalam tiga cara utama: melalui penularan langsung (saat orang yang terinfeksi bersin, terdapat lendir hidung yang masuk secara langsung pada mata, hidung, dan mulut dari orang lain); melalui udara (saat seseorang menghirup aerosol (butiran cairan kecil dalam udara) yang dihasilkan saat orang yang terinfeksi batuk, bersin, atau meludah), dan melalui penularan tangan-ke-mata, tangan-ke-hidung, atau tangan-ke-mulut, baik dari permukaan yang terkontaminasi atau dari kontak personal langsung seperti bersalaman. Moda penularan mana yang terpenting masih belum jelas, tetapi semuanya memiliki kontribusi dalam penyebaran virus. Pada rute penularan udara, ukuran droplet yang cukup kecil untuk dihirup berdiameter 0,5 sampai 5 μm dan inhalasi satu droplet mungkin cukup untuk menimbulkan infeksi. Walaupun satu kali bersin dapat melepaskan sampai 40.000 droplet, sebagian besar dari droplet tersebut cukup besar dan akan hilang dari udara dengan cepat. Seberapa lama virus influenza dapat bertahan dalam droplet udara tampaknya dipengaruhi oleh kadar kelembaban dan radiasi ultraviolet: kelembaban rendah dan kurangnya cahaya matahari pada musim dingin membantu kebertahanan virus ini. Karena virus influenza dapat bertahan di luar tubuh, virus ini juga dapat ditularkan lewat permukaan yang terkontaminasi seperti lembaran uang, gagang pintu, saklar lampu, dan benda-benda rumah tangga lainnya. Lamanya waktu virus dapat bertahan pada suatu permukaan beragam, virus dapat bertahan selama satu atau dua hari pada permukaan yang keras dan tidak berpori seperti plastik atau metal, selama kurang lebih lima belas menit pada kertas tissue kering, dan hanya lima menit pada kulit. Namun, apabila virus terdapat dalam mukus/lendir, lendir tersebut dapat melindungi virus sehingga bertahan dalam waktu yang lama (sampai 17 hari pada uang kertas). Virus flu burung dapat bertahan dalam waktu yang belum diketahui saat berada dalam keadaan beku. Virus mengalami inaktivasi oleh pemanasan sampai 56 °C (133 °F) selama minimun 60 menit, dan juga oleh asam (pada pH <2). Patofisiologi Mekanisme bagaimana infeksi influenza dapat menimbulkan gejala pada manusia telah dipelajari secara intensif. Salah satu mekanisme yang dipercaya adalah dengan inhibisi hormon adrenokortikotropik (ACTH/Adrenocorticotropic Hormone) yang menimbulkan penurunan kadar hormon kortisol. Mengetahui gen mana yang terkandung dalam galur virus tertentu dapat membantu memprediksi bagaimana virus tersebut dapat menular dan seberat apa infeksi yang akan terjadi (memprediksi patofisiologi dari suatu galur virus). Contohnya, bagian dari proses yang memungkinkan virus influenza menginvasi suatu sel adalah penguraian dari protein hemagglutinin virus oleh salah satu enzim protease manusia. pada virus yang infeksinya bersifat ringan dan avirulen, struktur hemagglutinin yang ada hanya dapat diurai oleh protease yang ditemukan dalam tenggorok dan paru, sehingga virus ini tidak dapat menginfeksi jaringan lain. Namun, pada galur yang sangat virulen, seperti H5N1, hemagglutinin yang terkandung dalam virus dapat diurai oleh varietas protease yang beragam, sehingga memungkinkan virus menyebar ke seluruh tubuh. Protein hemagglutinin virus bertanggung jawab baik dalam menentukan spesies mana yang dapat diinfeksi oleh suatu galur virus maupun lokasi saluran pernapasan mana yang dapat berikatan dengan suatu galur virus influenza. Galur yang dapat ditularkan dengan mudah dari manusia-ke-manusia memiliki protein hemagglutinin yang berikatan dengan reseptor pada saluran pernapasan bagian atas, seperti pada hidung, tenggorok, dan mulut. Sebaliknya, strain H5N1 yang sangat berbahaya berikatan dengan reseptor yang paling banyak ditemukan di dalam paru. Perbedaan pada tempat infeksi ini mungkin merupakan bagian dari alasan mengapa galur H5N1 menimbulkan pneumonia virus yang berat pada paru, tetapi tidak ditularkan dengan mudah melalui batuk dan bersin. Gejala yang sering terdapat pada flu seperti demam, nyeri kepala, dan kelelahan merupakan hasil dari sejumlah besar sitokin dan chemokin proinflamasi (seperti interferon atau tumor necrosis factor (TNF)) yang diproduksi oleh sel yang terinfeksi influenza. Tidak seperti rhinovirus yang menimbulkan selesma (common cold/masuk angin), influenza menimbulkan kerusakan jaringan, sehingga gejala yang terjadi tidak seluruhnya disebabkan oleh respons inflamasi. Respons imun yang besar ini dapat menimbulkan “badai sitokin” yang dapat mengancam nyawa. Kejadian ini diduga merupakan penyebab dari kematian yang tidak biasa baik pada flu burung H5N1, dan galur pandemik 1918. Namun, kemungkinan lainnya adalah sejumlah besar sitokin yang dihasilkan hanya merupakan hasil dari replikasi virus yang sangat besar yang ditimbulkan oleh galur tersebut, dan respons imun tidak memberikan kontribusi pada penyakit. Pencegahan Vaksinasi Vaksinasi terhadap influenza dengan vaksin influenza sering direkomendasikan pada kelompok risiko tinggi, seperti anak-anak dan lansia, atau pada penderita asma, diabetes, penyakit jantung, atau orang-orang yang mengalami gangguan imun. Vaksin influenza dapat diproduksi lewat beberapa cara; cara yang paling umum adalah dengan menumbuhkan virus pada telur ayam yang telah dibuahi. Setelah dimurnikan, virus kemudian akan diaktivasi (misalnya, dengan detergen) untuk menghasilkan vaksin virus yang tidak aktif. Sebagai alternatif, virus dapat ditumbuhkan pada telur sampai kehilangan virulensinya kemudian virus yang avirulen diberikan sebagai vaksin hidup. Efektivitas dari vaksin influenza beragam. Karena tingkat mutasi virus yang sangat tinggi, vaksin influenza tertentu biasanya memberikan perlindungan selama tidak lebih dari beberapa hari. Setiap tahunnya, WHO memprediksikan galur virus mana yang paling mungkin bersirkulasi pada tahun berikutnya, sehingga memungkinkan perusahaan farmasi untuk mengembangkan vaksin yang akan menyediakan kekebalan yang terbaik terhadap galur tersebut. Vaksin juga telah dikembangkan untuk melindungi ternak unggas dari flu burung. Vaksin ini dapat efektif terhadap beberapa galur dan dipergunakan baik sebagai strategi preventif, atau dikombinasikan dengan culling (pemuliaan) sebagai usaha untuk melenyapkan wabah. Terdapat kemungkinan terkena influenza walaupun telah divaksin. Vaksin akan diformulasi ulang tiap musim untuk galur flu spesifik namun tidak dapat mencakup semua galur yang secara aktif menginfeksi seluruh manusia pada musim tersebut. Memerlukan waktu selama enam bulan bagi manufaktur untuk memformulasikan dan memproduksi jutaan dosis yang diperlukan untuk menghadapi epidemi musiman; kadang kala, galur baru atau galur yang tidak diduga menonjol pada waktu tertentu dan menginfeksi orang-orang walaupun mereka telah divaksinasi (seperti yang terjadi pada Flu Fujian H3N2 pada musim flu 2003-2004). Juga terdapat kemungkinan mendapatkan infeksi sebelum vaksinasi dan menjadi sakit oleh galur yang seharusnya dicegah oleh vaksinasi, karena vaksin memerlukan waktu dua minggu sebelum menjadi efektif. Pada musim 2006-2007, CDC pertama kalinya merekomendasikan anak yang berusia kurang dari 59 bulan untuk menerima vaksin influenza tahunan. Vaksin dapat menimbulkan sistem imun untuk bereaksi saat tubuh menerima infeksi yang sebenarnya, dan gejala infeksi umum (banyak gejala selesma dan flu hanya merupakan gejala infeksi umum) dapat muncul, walaupun gejala tersebut biasanya tidak seberat atau bertahan selama influenza. Efek samping yang paling berbahaya adalah reaksi alergi berat baik pada material virus maupun residu dari telur ayam yang dipergunakan untuk menumbuhkan virus influenza; namun reaksi tersebut sangatlah jarang. Sebagai tambahan selain vaksinasi terhadap influenza musiman, peneliti berusaha untuk mengembangkan vaksin terhadap kemungkinan pandemi influenza. Perkembangan, produksi, dan distribusi vaksin inluenza pandemik yang cepat dapat menyelamatkan nyawa jutaan orang pada saat terjadi pandemi inluenza. Karena hanya terdapat waktu yang singkat antara identifikasi galur pandemik dan kebutuhan vaksinasi, para peneliti sedang mencari pilihan moda produksi vaksin selain melalui telur. Teknologi vaksin hidup yang diinaktivasi (berbasis telur atau berbasis sel), dan teknologi rekombinan (protein dan partikel mirip virus), akan memberikan akses real time yang lebih baik dan dapat diproduksi dengan lebih terjangkau, sehingga meningkatkan akses bagi orang-orang yang hidup di negara-negara berpenghasilan sedang dan rendah, dimana kemungkinan pandemi berasal. Sampai Juli 2009, lebih dari 70 uji klinis yang diketahui telah dilaksanakan atau sedang dilaksanakan mengenai vaksin influenza pandemi. Pada September 2009, Badan POM Amerika Serikat menyetujui empat vaksin terhadap virus influenza H1N1 2009 (galur pandemik pada saat itu), dan meminta stok vaksin tersebut tersedia dalam bulan selanjutnya. Pengendalian infeksi Cara yang cukup efektif untuk menurunkan penularan influenza salah satunya adalah menjaga kesehatan pribadi dan kebiasaan higienis yang baik: seperti tidak menyentuh mata, hidung dan mulut; sering mencuci tangan (dengan air dan sabun, atau dengan cairan pencuci berbasis alkohol); menutup mulut dan hidung saat batuk dan bersin, menghindari kontak dekat dengan orang yang sakit; dan tetap berada di rumah sendiri saat sedang sakit. Tidak meludah juga disarankan. Walaupun masker wajah dapat membantu mencegah penularan saat merawat orang yang sakit terdapat bukti-bukti yang bertentangan mengenai manfaat hal tersebut pada masyarakat. Merokok meningkatkan risiko penularan influenza, dan juga menimbulkan gejala penyakit yang lebih berat. Karena influenza menyebar melalui aerosol dan kontak dengan permukaan yang terkontaminasi, pembersihan permukaan tersebut dapat membantu mencegah sebagian dari infeksi. Alkohol merupakan bahan sanitasi yang efektif terhadap virus influenza, sementara senyawa amonium kuarterner dapat dipergunakan bersamaan dengan alkohol sehingga efek sanitasi tersebut dapat bertahan lebih lama. Di rumah sakit, senyawa amonium kuarterner dan bahan pemutih dipergunakan untuk membersihkan ruangan dan peralatan yang sebelumnya dipakai oleh pasien dengan gejala influenza. Di rumah, hal tersebut dapat dilakukan dengan efektif dengan mempergunakan bahan pemutih chlorine yang diencerkan. Pada pandemi yang lalu, penutupan sekolah, gereja, dan bioskop memperlambat penyebaran virus namun tidak memiliki dampak yang besar terhadap angka kematian keseluruhan. Belum dapat dipastikan apakah menurunkan pertemuan publik, misalnya dengan menutup sekolah dan tempat kerja, akan menurunkan penularan karena orang yang menderita influenza bisa saja masih berpindah dari satu tempat ke tempat yang lain; pendekatan seperti ini juga akan sulit untuk dilakukan dan mungkin tidak disukai. Apabila sejumlah kecil orang mengalami infeksi, mengisolasi orang yang sedang sakit dapat mengurangi risiko penularan. Pengobatan Orang yang menderita flu disarankan untuk banyak beristirahat, meminum banyak cairan, menghindari penggunaan alkohol dan rokok, dan apabila diperlukan, mengonsumsi obat seperti asetaminofen (parasetamol) untuk meredakan gejala demam dan nyeri otot yang berhubungan dengan flu. Anak-anak dan remaja dengan gejala flu (terutama demam) sebaiknya menghindari penggunaan aspirin pada saat infeksi influenza (terutama influenza tipe B), karena hal tersebut dapat menimbulkan Sindrom Reye, suatu penyakit hati yang langka namun memiliki potensi menimbulkan kematian. Karena influenza disebabkan oleh virus, antibiotik tidak memiliki pengaruh terhadap infeksi; kecuali diberikan untuk infeksi sekunder seperti pneumonia bakterialis. Pengobatan antiviral dapat efektif, tetapi sebagian galur inflenza dapat menunjukkan resistansi terhadap obat-obat antivirus standar. Dua kelas obat antivirus yang dipergunakan terhadap influenza adalah inhibitor neuraminidase dan inhibitor protein M2 (derivat adamantane). Inhibitor neuraminidase saat ini lebih disukai terhadap infeksi virus karena kurang toksik dan lebih efektif. CDC merekomendasikan untuk tidak mempergunakan inhibitor M2 pada musim influenza 2005-06 karena tinginya tingkat resistansi obat. Karena wanita hamila tampaknya akan terkena dampak yang lebih besar dibandingkan dengan populasi umum oleh virus influenza H1N1 2009, pengobatan segera dengan obat-obat anti influenza telah direkomendasikan. Pada Konferensi Pers influenza H1N1 November 2009, WHO merekomendasikan orang pada kelompok risiko tinggi, termasuk wanita hamil, anak berusia kurang dari dua tahun dan orang dengan masalah pernapasan, agar mulai mengkonsumsi obat-obat antivirus segera setelah mereka mengalami gejala flu. Obat antiirus yang dipergunakan termasuk oseltamivir (Tamiflu) dan zanamivir (Relenza). Inhibitor neuraminidase Obat-obat antivirus seperti oseltamivir (merek dagang Tamiflu) dan zanamivir (merek dagang Relenza) merupakan inhibitor neuraminidase yang didesain untuk menghambat penyebaran virus pada tubuh. Obat-obatan ini sering efektif terhadap influenza A dan B. Cochrane Collaboration meninjau kembali obat-obat ini dan menyimpulkan bahwa obat-obat ini dapat mengurangi gejala dan komplikasi. Galur influenza yang berbeda memiliki derajat resistansi yang berbeda terhadap obat antivirus ini, dan tidak mungkin untuk memprediksi sebesar apa resistansi yang dimiliki galur pandemik pada masa depan. Inhibitor M2 (adamantanes) Obat-obat antivirus amantadine dan rimantadine akan memblokade kanal ion virus (protein M2) dan mencegah virus untuk menginfeksi sel. Obat-obatan tersebut kadang kala efektif terhadap influenza apabila diberikan dini pada infeksi namun selalu tidak efektif terhadap influenza B karena virus influenza B tidak memiliki molekul M2. resistansi yang terukur terhadap amantadine dan rimantadine pada isolat Amerka dari H3N2 telah mengalami peningkatan sampai 91% pada tahun 2005. Tingginya tingkat resistansi ini mungkin disebabkan oleh ketersediaan luas dari amantadine sebagai obat yang dijual tanpa resep dokter untuk pengobatan selesma di negara-negara seperti Cina dan Russia, dan penggunaannya untuk mencegah wabah influenza pada ternak unggas. Prognosis Pengaruh influenza jauh lebih berat dan bertahan lebih lama dibandingkan dengan selesma. Sebagian besar orang akan sembuh dengan sendirinya dalam waktu satu sampai dua minggu, tetapi yang lainnya akan mengalami komplikasi yang mengancam nyawa (seperti pneumonia). influenza dapat mematikan, terutama pada orang yang lemah, muda dan tua, atau mengalami penyakit kronis. Orang-orang dengan sistem imun yang lemah, seperti penderita infeksi HIV tingkat lanjut atau pasien penerima transplan (yang sistem imunnya ditekan dengan obat untuk mencegah penolakan organ transplan), menderita penyakit yang lebih berat. Kelompok risiko tinggi yang lain adalah wanita hamil dan anak kecil. Flu dapat memperburuk masalah kesehatan kronis. Orang-orang dengan emfisema, bronkitis kronis atau asma dapat mengalami kesulitan bernapas saat mereka mengalami flu, dan influenza dapat menimbulkan perburukan penyakit jantung koroner atau gagal gantung kongestif. Merokok merupakan faktor risiko lain yang berhubungan dengan penyakit yang lebih berat dan mortalitas yang lebih tinggi yang ditimbulkan oleh influenza. Menurut WHO: “Setiap musim dingin, puluhan juta orang terkena flu. Sebagian besar hanya sakit dan tidak bekerja selama satu minggu, sementara para lanjut usia memiliki risiko kematian yang lebih tinggi karena penyakit ini. Kami mengetahui bahwa korban meninggal di seluruh dunia melebihi ratusan ribu orang tiap tahunnya, tetapi bahkan di negara maju, jumlah tersebut tidak dapat dipastikan, karena pihak medis yang berwajib biasanya tidak memverifikasi orang yang meninggal karena influenza dan orang yang meninggal dengan penyakit-mirip-flu.” Bahkan orang sehat dapat terkena, dan masalah serius yang ditimbulkan oleh influenza dapat terjadi pada usia berapapun. Orang berusia lebih dari 50 tahun, anak yang sangat muda, dan orang dari semua usia dengan kondisi medis kronis lebih mungkin untuk mendapatkan komplikasi influenza, seperti pneumonia, bronkitis, infeksi sinus dan telinga. Pada sebagian kasus, respons autoimun terhadap influenza dapat memberikan kontribusi terhadap sindrom Guillain-Barré (GBS). Namun, karena banyak infeksi lain yang dapat meningkatkan risiko penyakit ini, influenza merupakan penyebab yang penting hanya pada saat terjadi epidemi. Sindrom ini telah dipercaya juga sebagai efek samping yang langka dari vaksin influenza. Walaupun satu laporan penelitian memberikan insidensi sebesar satu kasus per satu juta vaksinasi, sebuah penelitian besar di Cina, yang dilaporkan di NEJM yang mencakup hampir 100 juta dosis vaksin terhadap flu”babi” H1N1 2009 hanya ditemukan sebelas kasus sindrom Guillain-Barré, (0,1%) dari total insidensi pada orang yang divaksin, sebetulnya lebih tendah dari tingkat kejadian penyakit di Cina, dan tidak terdapat efek samping yang ditemukan; "rasio risiko-manfaat, yang biasa diterapkan pada vaksin dan segala sesuatu dalam pengobatan medis, sangat lebih condong pada penggunaan vaksin." Mendapatkan infeksi influenza sendiri meningkatkan risiko kematian (sampai 1 dari 10.000) dan meningkatkan risiko mengalami GBS sampai tingkat yang lebih tinggi dibandingkan dengan yang ditimbulkan oleh penggunaan vaksin (kurang lebih 10 kali pada penggunaan perkiraan saat ini). Epidemiologi Variasi musiman influenza mencapai prevalensi puncak pada musim dingin, dan karena belahan bumi utara dan selatan mengalami musim dingin pada waktu yang berbeda tiap tahunnya, terdapat dua musim flu tiap tahunnya. Itulah mengapa WHO (dibantu oleh National Influenza Centers) membuat rekomendasi bagi dua formulasi vaksin tiap tahunnya; satu untuk belahan bumi utara, dan satu untuk selatan. Telah lama menjadi pertanyaan mengapa wabah flu terjadi secara musiman, bukan terjadi secara musiman sepanjang tahun. Satu penjelasan yang mungkin adalah karena orang berada dalam ruangan lebih sering pada musim dingin, mereka berada dalam kontak dekat lebih sering, dan hal tersebut meningkatkan penularan dari orang-ke-orang. Peningkatan tingkat perjalanan karena liburan musim dingin pada belahan bumi bagian utara mungkin juga memegang peranan. Faktor yang lain adalah suhu yang dingin menyebabkan udara lebih dingin, yang dapat mengeringkan mukus/lendir, mencegah tubuh untuk mengusir partikel virus secara efektif. Virus juga bertahan lebih lama pada permukaan pada temperatur yang lebih dingin dan transmisi aerosol dari virus paling tinggi pada lingkungan yang dingin (kurang dari 5 °C) dengan kelembaban relatif yang rendah. Kelembaban udara yang rendah pada musim dingin tampaknya merupakan penyebab utama dari transmisi influenza musiman pada iklim sedang. Namun, perubahan musiman pada tingkat infeksi juga terjadi pada wilayah tropis, dan pada beberapa negara puncak infeksi terlihat terutama pada musim hujan. Perubahan musiman dalam tingkat kontak yang berhubungan dengan musim sekolah (semester) merupakan faktor utama dalam penyakit anak lainnya seperti campak dan pertussis, mungkin juga memegang peranan dalam kombinasi penyakit flu. Kombinasi dari efek musiman kecil ini dapat diperbesar dengan resonansi dinamis siklus endogen penyakit. H5N1 menunjukkan pola musiman baik pada manusia dan unggas. Sebuah hipotesis alternatif yang menjelaskan pola musiman pada infeksi influenza adalah efek kadar vitamin D terhadap kekebalan terhadap virus. Pendapat ini pertama kali diajukan oleh Robert Edgar Hope-Simpson pada tahun 1965. Dia mengajukan bahwa penyebab epidemi influenza pada musim dinggin mungkin berhubungan dengan fluktuasi musiman vitamin D, yang timbul pada kulit di bawah pengaruh radiasi UV matahari (atau radiasi artifisial). Hal ini dapat menjelaskan mengapa influenza terjadi terutama pada musim dingin dan pada musim hujan pada daerah tropis, saat orang banyak berada dalam ruangan, jauh dari sinar matahari, dan kadar vitamin D-nya mengalami penurunan. Penyebaran epidemi dan pandemi Karena influenza disebabkan berbagai spesies dan galur virus, setiap tahunnya beberapa galur dapat musnah sementara galur yang lainnya menimbulkan epidemi, sementara galur yang lainnya menimbulkan pandemi. Biasanya, dua musim flu tahunan (satu dalam satu belahan bumi), terdapat tiga sampai lima juta kasus berat dan sampai 500.000 kematian di seluruh dunia, yang memenuhi kriteria epidemi influenza tahunan. Walaupun insidensi influenza dapat sangat beragam dari tahun-ke-tahun, kurang lebih 36.000 kematian dan lebih dari 200.000 rawat inap berhubungan secara langsung dengan influenza tiap tahunnya di Amerika Serikat. Kurang lebih tiga kali dalam satu abad, terjadi pandemi, yang akan menginfeksi sebagian besar populasi dunia dan dapat menyebabkan kematian jutaan orang (lihat bagian sejarah). Satu penelitian memperkirakan apabila suatu galur dengan virulensi yang sama dengan influenza 1918 muncul saat ini, maka virus tersebut dapat membunuh 50 sampai 80 juta orang. Virus influenza baru mengalami evolusi spontan melalui mutasi atau melalui reassortment. Mutasi dapat menimbulkan perubahan kecil pada hemagglutinin dan antigen neuraminidase pada permukaan virus. Hal ini disebut antigenic drift, yang secara perlahan menimbulkan banyak variasi galur sampai salah satu dapat menginfeksi manusia yang kebal terhadap galur yang telah ada sebelumnya. Varian baru ini kemudian menggantikan galur yang lebih tua karena galur tersebut dengan cepat menyapu populasi manusia – sering menimbulkan epidemi. Namun, karena galur yang ditimbulkan oleh hanyutan tersebut akan cukup serupa dengan galur yang lama, sebagian orang akan masih imun terhadap virus tersebut. Sebaliknya, apabila virus influenza mengalami reassortment, mereka akan memperoleh antigen yang samaseklai baru – misalnya reassortment antara galur unggas dan galur manusia; hal ini disebut perpindahan antigen. Apabila virus influenza manusia memiliki antigen yang samasekali baru, setiap orang dapat terkena infeksi, dan virus influenza baru tersebut akan menyebar secara tidak terkontrol dan menimbulkan pandemi. Berlawanan dengan model pandemi yang didasarkan pada hanyutan dan perpindahan antigen, suatu pendekatan alternatif telah diajukan dimanapandemi periodik ditimbulkan oleh interaksi dari suatu rangkaian galur virus yang tetap dengan populasi manusia yang secara konstan mengalami perubahan imunitas terhadap galur virus yang berbeda. Sejarah Etimologi Kata influenza berasal dari bahasa Italia yang berarti “pengaruh” hal ini merujuk pada penyebab penyakit; pada awalnya penyakit ini disebutkan disebabkan oleh pengaruh astrologis yang kurang baik. Perubahan pendapat medis menyebabkan modifikasi nama menjadi influenza del freddo, yang berarti “pengaruh dingin”. Kata influenza pertama kali dipergunakan dalam bahasa Inggris untuk menyebut penyakit yang kita ketahui saat ini pada tahun 1703 oleh J Hugger dari Universitas Edinburgh dalam thesisnya yang berjudul "De Catarrho epidemio, vel influenza, prout in India occidentali sese ostendit". Istilah lama yang dipergunakan untuk influenza adalah epidemic catarrh, grippe (dari bahasa Prancis, pertama kali dipergunakan oleh Molyneaux pada tahun 1694), sweating sickness, dan demam Spanyol (terutama pada galur flu pandemi 1918). Pandemi Gejala influenza manusia dikemukakan dengan jelas oleh Hippocrates kurang lebih 2.400 tahun lalu. Walaupun virus tampaknya menyebabkan epidemi sepanjang sejarah manusia, data historis mengenai influenza sulit untuk diinterpretasikan, karena gejalanya dapat serupa dengan gejala penyakit pernapasan lain. Penyakit ini mungkin telah menyebar dari Eropa ke Amerika pada waktu kolonisasi Amerika oleh orang-orang Eropa; karena hampir seluruh penduduk Antilles terbunuh oleh epidemi yang mirip dengan influenza yang menyebar pada tahun 1493, setelah kedatangan Christopher Columbus. Laporan pertama yang meyakinkan mengenai pandemi influenza adalah wabah pada tahun 1580, yang bermula di Rusia dan menyebar ke Eropa lewat Afrika. Di Roma, lebih dari 8.000 orang meninggal, dan beberapa kota spanyol hampir seluruhnya musnah. Pandemi terus berlanjut secara sporadis sampai abad ke 17 dan 18, dengan pandemi 1830-1833 yang terutama menyebar dengan luas; pandemi tersebut menginfeksi kurang lebih seperempat dari penduduk yang terpapar. Wabah yang paling terkenal dan paling mematikan adalah pandemi flu 1918 (pandemi flu spanyol) (influenza tipe A, subtipe H1N1), yang berlangsung antara tahun 1918 sampai 1919. Tidak diketahui dengan pasti seberapa banyak kematian yang ditimbulkan, tetapi perkiraannya berkisar antara 20 sampai 100 juta orang. Pandemi ini disebut sebagai “pembantaian medis terbesar dalam sejarah” dan mungkin telah membunuh orang sama banyaknya dengan Kematian Hitam. Angka kematian yang sangat besar ini disebabkan oleh tingkat infeksi yang sangat tinggi sampai 50% dan tingkat gejala yang sangat berat, diduga disebabkan oleh badai sitokin. Gejala flu pada tahun 1918 sangat tidak biasa sampai-sampai influenza pada awalnya salah didiagnosis sebagai demam dengue, kolera, ataupun demam tifoid. Satu pengamat menuliskan, “Salah satu komplikasi yang paling berat adalah perdarahan dari selaput lendir, terutama dari hidung, lambung, dan usus. Perdarahan dari telinga dan perdarahan petechia juga terjadi.” Mayoritas kematian disebabkan oleh pneumonia bakterial, infeksi sekunder yang ditimbulkan oleh influenza, tetapi virus juga membunuh orang secara langsung, menimbulkan perdarahan masif dan edema paru. Pandemi flu 1918 (pandemi flu Spanyol) betul-betul mendunia, bahkan menyebar sampai ke Kutub Utara dan Kepulauan Pasifik yang jauh. Penyakit yang sangat berat membunuh antara 2 sampai 20% dari penderita yang terinfeksi, tidak seperti tingkat kematian epidemi flu yang biasanya hanya 0,1%. Gejala lain dari pandemi ini adalah kejadian ini sebagian besar membunuh dewasa muda, dengan 99% kematian pandemi influenza terjadi pada orang-orang berusia di bawah 65, dan lebih dari setengahnya berusia 20 sampai 40 tahun. Hal ini tidak biasa karena influenza biasanya paling mematikan pada usia sangat muda (dibawah usia 2 tahun) dan pada usia sangat tua (diatas 70 tahun). Mortalitas total dari pandemi 1918-1919 tidak diketahui, tetapi diperkirakan antara 2,5% sampai 5% dari seluruh populasi dunia telah meninggal karenanya. Sebanyak 25 juta mungkin telah meninggal dalam 25 minggu pertama; sebagai perbandingan, HIV/AIDS telah membunuh 25 juta penderitanya dalam 25 tahun pertama. Pandemi flu yang terjadi selanjutnya tidak berdampak begitu besar. Pandemi tersebut adalah Flu Asia 1957 (tipe A, galur H2N2) dan Flu Hongkong 1968 (Tipe A, galur H3N2), tetapi wabah yang lebih kecil ini bahkan membunuh jutaan orang. Pada pandemi yang terjadi belakangan antibiotik telah tersedia untuk mengendalikan infeksi sekunder dan hal tersebut telah membantu mengurangi mortalitas dibandingkan dengan Flu Spanyol 1918. Virus influenza pertama yang berhasil diisolasi berasal dari unggas, saat pada tahun 1901 agen yang menimbulkan penyakit yang disebut “fowl plague” dilewatkan melalui filter Chamberland, yang memiliki pori yang ukurannya terlalu kecil untuk dilalui oleh bakteria. Etiologi influenza, famili virus Orthomyxoviridae, pertama kali ditemukan pada babi oleh Richard Shope pada tahun 1931. Penemuan ini segera diikuti oleh isolasi virus dari manusia oleh sekelompok peneliti yang dipimpin oleh Patrick Laidlaw dari Dewan Penelitian Brtainia Raya pada tahun 1933. Namun, pada tahun 1935, saat Wendell Stanley pertama kali mengristalisasikan tobacco mosaic virus barulah sifat non seluler dari virus diketahui. Langkah signifikan pertama dalam mencegah influenza adalah dikembangkannya vaksin virus mati untuk influenza pada tahun 1944 oleh Thomas Francis, Jr.. Hal ini merupakan perkembangan dari karya Frank Macfarlane Burnet, seorang Australia, yang menunjukkan bahwa virus akan kehilangan virulensinya saat ia dikultur dalam telur ayam yang telah dibagi. Aplikasi dari temuan ini oleh Francis memungkinkan ia dan tim penelitinya di Universitas Michigan untuk mengembangkan caksin influenza pertama, dengan dukungan dari Angkatan Bersenjata Amerika Serikat. Dinas Ketentaraan memiliki keterlibatan pada penelitian ini karena pengalaman pada influenza pada Perang Dunia I, saat ribuan tentara terbunuh oleh virus dalam hitungan bulan. Dibandingkan dengan vaksin, perkembangan obat anti-influenza lebih lambat, dengan dikeluarkannya lisensi amantadine pada tahun 1966, dan hampir tiga puluh tahun kemudian, golongan obat berikutnya (inhibitor neruaminidase) dikembangkan. Masyarakat dan kebudayaan Influenza menimbulkan beban biaya langsung karena hilangnya produktivitas dan biaya pengobatan medis yang diakibatkannya, dan juga biaya tidak langsung berupa langkah-langkah preventif. Di Amerika Serikat, influenza bertanggung jawab untuk total beban sebesar lebih dari 10 juta dollar per tahun, sementara telah diperkirakan bahwa pandemi di masa mendatang dapat menimbulkan kerugian ratusan juta dolar dalam bentuk beban langsung dan tidak langsung. Namun, dampak ekonomi dari pandemi yang lalu belum dipelajari secara intensif, dan sebagian penulis telah menduga bahwa influenza Spanyol sebetulnya memiliki efek jangka panjang positif pada pertumbuhan pendapatan per-capita, walaupun terdapat penurunan yang besar pada populasi pekerja dan efek depresi jangka pendek yang berat. Penelitian lain telah berusaha untuk memprediksi beban biaya dari suatu pandemi yang sama beratnya dengan flu Spanyol 1918 pada ekonomi Amerika Serikat, dimana 30% dari seluruh pekerja menjadi sakit, dan 2,5% mengalami kematian. Angka kesakitan sebesar 30% dan lama penyakit sebesar tiga minggu akan menurunkan produk domestik bruto sebesar 5%. Beban tambahan dapat muncul dari pengobatan medis dari 18 juta sampai 45 juta orang, dan beban ekonomi keseluruhan akan menjadi kurang lebih 700 juta dolar. Biaya pencegahan juga tinggi. Pemerintah di seluruh dunia telah mengabiskan jutaan dolar Amerika dalam persiapan dan perencanaan dalam menghadapi kemungkinan pandemi flu burung H5N1, dengan beban biaya yang berhubungan dengan pembelian obat dan vaksin dan juga mengembangkan latihan bencana dan strategi dalam meningkatkan pengawasan perbatasan. Pada 1 November 2005, Presiden Amerika Serikat George W. Bush mengeluarkan the National Strategy to Safeguard Against the Danger of Pandemic Influenza (Strategi Nasional untuk Melindungi Bahaya Pandemi influenza) yang didukung oleh permintaan dana pada kongres sebesar 7,1 juta dollar untuk memulai implementasi rencana tersebut. Di dunia internasional, pada 18 Januari 2006, negara-negara donor telah berjanji untuk menyumbang 2 juta dolar untuk memerangi flu burung pada Konferensi Perjanjian Internasional mengenai influenza Unggas dan Manusia (International Pledging Conference on Avian and Human Influenza) yang dilaksanakan selama dua hari di Cina. Dalam penilaian pandemi H1N1 2009 pada negara-negara terpilih di belahan bumi bagian selatan, data menunjukkan bahwa semua negara mengalami dampak sosio/ekonomi dalam batas waktu dan/atau geografis tertentu dan penurunan sementara dalam kepariwisataan yang terutama disebabkan oleh ketakutan akan penyakit H1N1 2009. Masih terlelu dini untuk menentukan apakah pandemi H1N1 telah menimbulkan dampak ekonomi jangka panjang. Penelitian Penelitian pada influenza mencakup penelitian pada virologi molekuler, bagaimana virus menimbulkan penyakit (patogenesis), respon imun inang, genom virus, dan bagaimana penyebaran virus (epidemiologi). Penelitian ini membantu pengembangan langkah menangkal influenza; contohnya, pemahaman yang lebih baik mengenai respons sistem imun tubuh membantu pengembangan caksin, dan gambaran yang mendetail mengenai bagaimana influenza menyerang sel membantu dikembangkannya obat-obat antivirus. Salah satu program penelitian dasar yang paling penting adalah Influenza Genome Sequencing Project (Proyek penentuan urutan genom influenza), yang menciptakan pustaka (daftar kumpulan) sekuens (gen) influenza; pustaka ini dapat membantu menentukan faktor mana yang membuat satu galur lebih mematikan dibanding galur yang lain, gen mana yang paling mempengaruhi imunogenisitas, dan bagaimana virus berevolusi dari waktu ke waktu. Penelitian vaksin baru sangat penting, karena vaksin yang tersedia saat in isangat lambat dan mahal untuk diproduksi dan harus diformulasi ulang tiap tahunnya. Penentuan urutan (sequencing) dari genom influenza dan teknologi DNA rekombinan dapat mempercepat ditemukannya galur vaksin baru dengan memungkinkan peneliti mengganti antigen baru pada galur vaksin yang telah dikembangkan sebelumnya. Teknologi baru juga sedang dikembangkan untuk menumbuhkan virus pada kultur sel, yang menjanjikan angka produksi yang lebih tinggi, biaya yang lebih rendah, kualitas yang lebih baik dan surge capacity yang lebih baik. Penelitian pada vaksin influenza A universal, yang ditujukan pada domain eksternal dari protein M2 transmembran virus (M2e), sedang dilaksanakan oleh University of Ghent oleh Walter Fiers, Xavier Saelens, dan kelompoknya dan saat ini telah berhasil melewati uji klinis fase 1. Sejumlah biologic, vaksin dan imunobiologic terapeutik juga sedang diteliti untuk mengobati infeksi yang disebabkan oleh virus. Biologi terapeutik dirancang untuk mengaktivasi respons imun terhadap virus atau antigen. Biasanya biologic tidak menargetkan jalur metabolik seperti obat-obat antivirus, tetapi merangsang sel imun seperti limfosit, makrofag, dan/atau antigen presenting cells untuk memberikan respons imun terhadap efek sitotoksik terhadap virus. Model influenza, seperti influenza mencit (murine influenza) merupakan model yang baik untuk dipergunakan untuk menguji efek biologic profilaksis dan terapeutik. Contohnya Lymphocyte T-Cell Immune Modulator menghambat pertumbuhan virus pada model influenza mencit. Infeksi pada hewan lain Influenza menginfeksi banyak spesies binatang, dan transfer galur virus antarspesies dapat terjadi. Unggas diduga merupakan inang hewan utama dari virus influenza. Enam belas bentuk hemagglutinin (H) dan sembilan bentuk neuraminidase (N) telah diidentifikasi. Seluruh subtipe yang telah diketahui (HxNy) ditemukan pada unggas, tetapi banyak subtipe endemik pada manusia, anjing, kuda, dan babi; populasi unta, musang, kucing, anjing laut, cerpelai (mink) dan paus juga menunjukkan bukti-bukti infeksi atau paparan terhadap influenza. Varian dari virus flu kadang kala dinamai menurut spesies dimana galur tersebut endemik atau beradaptasi. Varian utama dari nama-nama yang mempergunakan konvensi ini adalah flu unggas, flu manusia, flu babi, flu kuda, dan flu anjing. Flu kucing pada umumnya merujuk pada rhinotracheitis virus kucing atau Feline calicivirus dan bukan merupakan infeksi yang berasal dari virus influenza. Pada babi, kuda, dan anjing, gejala influenza serupa dengan pada manusia, dengan batuk, demam, dan kehilangan nafsu makan. Frekuensi penyakit ini pada binatang tidak dipelajari sebaik infeksi pada manusia, tetapi wabah influenza pada anjing laut pelabuhan menimbulkan kurang lebih 500 kematian anjing laut di pantai New England pada tahun 1979-1980. Di sisi lain, wabah pada babi sering terjadi dan tidak menimbulkan angka kematian yang berat. Flu unggas Gejala flu pada unggas beragam dan mungkin tidak spesifik. Gejala yang mengikuti infeksi flu unggas dengan patogenesitas yang rendah dapat berupa bulu yang berantakan, penurunan kecil dalam produksi telur, atau penurunan berat badan dikombinasikan dengan penyakit pernapasan ringan. Karena gejala yang ringan ini dapat membuat diagnosis di lapangan menjadi sulit, mengikuti penyebaran flu unggas memerlukan uji laboratorium dari sampel yang berasal dari unggas yang terinfeksi. Beberapa galur seperti H9N2 Asia sangat virulen pada ternak unggas dan dapat menimbulkan gejala yang lebih ekstrem dan mortalitas yang signifikan. Pada bentuk yang paling patogenik, influenza pada ayam dan kalkun menimbulkan munculnya gejala mendadak tiba-tiba dan kematian hampir 100% dalam dua hari. Karena virus menyebar dengan cepat pada situasi yang padat seperti pada peternakan intensif ayam dan kalkun, wabah ini dapat menimbulkan dampak ekonomi yang besar bagi peternak unggas. Galur H5N1 yang telah beradaptasi terhadap unggas dan sangat patogen (disebut HPAI A(H5N1), singkatan dari "highly pathogenic avian influenza virus of type A of subtype H5N1") menimbulkan flu H5N1, yang umumnya dikenal sebagai flu unggas, atau "flu burung", dan endemik pada banyak populasi burung, terutama pada Asia Tenggara. Galur turunan Asia dari HPAI A (H5N1) menyebar secara global. Epizootik (epidemi pada makhluk hidup bukan manusia) dan panzootik (penyakit yang mengenai binatang dari banyak spesies, terutama dalam wilayah yang sangat luas), telah membunuh puluhan juta unggas dan menyebabkan pembunuhan disengaja ratusan juta unggas lain dalam usaha untuk mengendalikan penyebarannya. Sebagian besar referensi di media terhadap “flu burung” dan sebagian besar referensi terhadap H5N1 adalah mengenai galur spesifik ini. Pada saat ini, HPAI A(H5N1) merupakan penyakit unggas, dan tidak terdapat bukti yang menunjukkan penularan yang efisien manusia-ke-manusia dari HPAI A(H5N1). Pada hampir seluruh kasus, mereka yang terinfeksi telah mengalami kontak fisik yang ekstensif dengan unggas yang terinfeksi. Pada masa mendatang, H5N1 dapat bermutasi atau mengalami reassortment menjadi galur yang mampu ditularkan antar manusia dengan efisien. Perubahan yang diperlukan hingga hal ini terjadi belum dimengerti dengan baik. Namun, karena tingginya angka kematian dan virulensi H5N1, keberadaan endemiknya, dan inang reservoir biologis yang jumlahnya besar dan semakinh bertambah, virus H5N1 merupkaan ancaman pandemi dunia pada musim flu tahun 2006-07, dan milyaran dolar telah dikumpulkan dan dihabiskan dalam meneliti H5N1 dan merencanakan untuk kemungkinan pandemi influenza. Flu babi Pada babi, influenza babi menimbulkan demam, lemah badan, bersin, batuk, kesulitan bernapas, dan penurunan nafsu makan. Pada sebagian kasus infeksi dapat menimbulkan aborsi. Walaupun mortalitas biasanya rendah, virus dapat menimbulkan penurunan berat badan dan pertumb uhan yang buruk, menimbulkan dampak kerugian ekonomi bagi para peternak. Babi yang terinfeksi dapat mengalami kehilangan berat sebesar 12 pon berat badan dalam jangka waktu 3 sampai 4 minggu. Pada tahun 2009, galur virus H1N1 yang berasal dari babi, yang sering disebut sebagai “flu babi” menyebabkan pandemi flu 2009, tetapi tidak terdapat bukti bahwa virus ini endemik pada babi (betul-betul merupakan flu babi) atau dapat menular dari babi ke manusia, tetapi virus ini menyebar dari manusia-ke-manusia. Galur ini merupakan reassortment dari beberapa galur H1N1 yang biasanya ditemukan secara terpisah, pada manusia, unggas, dan babi. Lihat juga Affluenza Catatan kaki Bacaan lanjut Umum Bernd Sebastian Kamps, Christian Hoffmann and Wolfgang Preiser (Eds.) Influenza Report , 225 pp, PDF, free download. Flying Publisher 2006 ISBN 978-3-211-80892-4 The Influenza Viruses Hoyle L 1968 Springer Verlag Sejarah Mikrobiologi Patogenesis Epidemiologi Epidemiology of WHO-confirmed human cases of avian influenza A(H5N1) infection Penanganan dan pencegahan Penelitian WHO (PDF) contains latest Evolutionary "Tree of Life" for H5N1 article Antigenic and genetic characteristics of H5N1 viruses and candidate H5N1 vaccine viruses developed for potential use as pre-pandemic vaccines published 18 August 2006 WHO's assessment of Flu Research as of November 2006. Pranala luar ERS Online Course on Influenza Swine and Seasonal Flu , Institute for Good Medicine at the Pennsylvania Medical Society Info on influenza at CDC Summary of the disease at the NYTimes. 10 Genes, Furiously Evolving NYTimes May 2009 Outbreak Alerts United States based communicable disease notification website Influenza (Mayo Clinic) Fact Sheet Overview of influenza at World Health Organization The Multinational Influenza Seasonal Mortality Study (MISMS) Fogarty International Center Influenza Virus Resource from the NCBI European Influenza Surveillance Scheme Flu Trends – flu activity across the U.S. Cold and flu advice (NHS Direct) Online video discussing influenza outbreaks and spread of other infectious diseases (Vega Science Trust) Flu.gov: Know What To Do About the Flu PATH Vaccine Resource Library influenza resources Influenza Research Database – Database of influenza genomic sequences, serotypes, polymorphisms, structures, epitopes, drugs and related tools. Recombinomics - What's New : Up to date details of circulating strains. Penyakit menular Pulmonologi Penyakit pernapasan Penyakit hewan


source: fineweb

text: Minggu, 13 Mei 2012 Rantam mengatakan, Gunung Salak memang tergolong salah satu tempat yang berbau mistis. Oleh karena itu, setiap orang yang melewatinya harus mempunyai tata krama atau izin kepada pihak penunggu gunung. “Saat ini saya bersama tim (gaib) sedang berusaha mencari keberadaan pesawat tersebut. Untuk saat ini saya belum bisa menggambarkannya karena masih gelap atau belum kelihatan hilangnya pesawat tersebut,” ungkapnya. Rantam pun mengajak semua pihak untuk berusaha dan berdoa. Dengan begitu, mudah-mudahan pesawat nahas itu cepat ditemukan dan penumpang yang ada dalam keadaan selamat. Kisah mistis juga diungkap Ebenhard Hotma Panggabean, adik kandung Edward Edo M, salah seorang penumpang. Dia menyatakan dirinya menyandarkan keyakinannya kepada paranormal. “Informasi yang saya terima, pesawat pecah dua. Kalau malam ini bisa ditemukan, kemungkinan penumpang yang selamat, besar,” kata Eben mengutip terawangan dari seorang paranormal melalui percakapan telepon, Rabu (9/5) malam atau tujuh jam setelah pesawat hilang. Eben menceritakan obrolannya dengan paranormal itu kepada dua saudaranya yang juga menunggu cemas. “Berarti harus ditemukan malam ini juga,” kata perempuan berkacamata yang merupakan kerabat Eben. Eben merupakan adik Edward M Panggabean, penumpang pesawat Sukhoi Superjet 100 yang hilang kontak pada pukul 14.33 WIB. Edward merupakan karyawan Indo Asia yang diberi kesempatan menjajal pesawat keluaran terbaru Sukhoi untuk kepentingan komersial itu. Selain mereka, ada beberapa anggota keluarga lainnya yang datang, namun sebagian enggan untuk diwawancarai. Mereka pun masih tidak percaya jika nama-nama dari manifes pesawat adalah keluarganya. Sheny Ayat mengaku sangat yakin menantunya, Ruli Dermawan (IndoAsia) selamat. Wanita tua ini terlihat sangat tabah dan tegar saat melihat daftar nama yang terpampang di dinding. “Saya yakin selamat, tetapi wallahua’lam bis-sawab,” katanya. source


source: CulturaX

text: Apa Isi SMS Pertama di Dunia? - 103.8 FM Brava Radio <# if ( data.meta.album ) { #>{{ data.meta.album }}<# } #> <# if ( data.meta.artist ) { #>{{ data.meta.artist }}<# } #> Pada 3 Desember tahun 1992 untuk pertama kalinya SMS dikirimkan ke antar perangkat. Pesan yang dikirimkan memang bukan untuk hal yang komersial sebagai bagian dari layanan ponsel. Seperti yang dikutip Detik dari Business Insider, dalam sejarahnya insinyur asal Kanada Neil Papworth mengirimkan SMS ke Direktur Vodafone Richard Jarvis dari komputer menggunakan jaringan seluler operator tersebut. Seperti yang diyakini oleh beberapa ahli, mereka percaya bahwa SMS yang dikirimkan oleh Papworth tersebut merupakan pesan teks pertama di dunia. Anda ingin mengetahui isinya? Ternyata isinya sangat sederhana: "Merry Christmas". Papworth memang mengirimkan SMS ke Jarvis menggunakan komputer, sedangkan pesan SMS yang diterima menggunakan ponsel portable bernama Orbitel 901. Sejak dari sinilah SMS akhirnya menjadi layanan komersial yang menghubungkan banyak orang.


text: Ramadhan tahun ini juga bisa berhemat karena anak-anak "nerimo" dengan makanan yang saya sajikan di rumah. Ga minta jajan atau makan di luar. Saya jadi lebih sering masak sendiri. Jarang banget beli makanan matang. Belanja stok makanan seminggu 2 kali dan pilih-pilih warung yang ga ramai untuk menghindari kerumunan. Semoga kita semua bisa menjalani kehidupan dengan ikhlas di masa pandemi ini. Jangan lupa tetap bahagia walau harus banyak menghabiskan waktu di rumah. Banyak hikmah yang bisa kita ambil, seperti kebersamaan dengan keluarga adalah sesuatu yang berharga. Pernah dengar kalimat seperti itu keluar dari mulut seorang Ibu? Atau mungkin teman-teman pernah mengalaminya sendiri? Merawat dan mendidik anak-anak bukan hal yang mudah untuk dilakukan. Namun terkadang sebagian Ibu seringkali merasa marah terhadap suami dan anak-anak padahal mungkin mereka tidak punya kesalahan pada Ibu. Setelah marah pada anak, kemudian ada rasa penyesalan di hati. Duh, rasanya emosi seperti roller coaster saja. Sinopsis : Aplikasi Microsoft Excel sangatlah mutifungsi. Bagi Anda pelaku usaha yang mengutamakan efesiensi waktu dan tenaga, buku ini memberikan metode pembelajaran yang ringkas dan langsung praktik. Di sini, Anda akan dipandu mengenal aplikasi Excel dari nol, khususnya Excel 2010. Selanjutnya Anda akan dipandu membuat daftar persediaan barang dan harga pokok penjualan, membuat laporan penjualan dan pembelian, membuat laporan kas laba-rugi, manajemen karyawan, serta pengelolaan manajemen keuangan dan bisnis untuk UMKM. Buku ini juga dilengkapi dengan studi kasus. Semua penjelasan itu berpegang pada prinsip-prinsip dasar akuntansi. Jika manajemen sehat, maka grafik kemajuan perusahaan pun akan berkembang pesat. Tunggu apalagi? Segera aplikasikan metode-metode yang diuraikan secara gamblang dalam buku ini. Jika Anda seorang pemula dalam bermain roulette online, Anda pasti membutuhkan beberapa tip roulette sebelum Anda terjun dalam olahraga itu sendiri. Ini untuk memberi Anda gambaran umum tentang apa yang harus diantisipasi dalam olahraga serta bagaimana Anda harus bereaksi terhadap setiap giliran transaksi. Ada 5 panduan mudah yang dapat membantu Anda menjadi master dalam permainan roulette online tanpa kesulitan. Jika Anda lebih segar, pragmatic slot harus mulai bermain dengan mencari dua nol di slot hijau, yang menandakan itu adalah roda Amerika. Rolet online Anda adalah yang tidak memiliki tanda ini, Rolet Eropa. Ini adalah tip roulette pertama Anda yang dipertahankan. Anda harus selalu ingat untuk selalu memilih roulette Eropa, karena Anda hanya akan dikalahkan dua kali lebih cepat di roulette Amerika. Ini adalah tip roulette penting kedua Anda saat pemain mulai kalah; mereka memiliki kecenderungan untuk diarahkan oleh sensasi-sensasi mereka alih-alih logika. Jangan biarkan hal ini terjadi pada Anda karena begitu perasaan Anda mengatur, Anda akan berusaha bekerja keras untuk mendapatkan kembali uang itu lebih cepat dan pada akhirnya Anda akan terus merugi. Ada banyak tips roulette yang menyatakan membantu Anda dengan memberikan jaminan kemenangan, tetapi itu tidak seefisien jika Anda memiliki strategi kemenangan yang pasti. Apa yang Anda butuhkan untuk mendapatkan adalah strategi permainan yang utuh dengan pengetahuan yang disengaja tentang bagaimana membuat keputusan jika keadaan menjadi sulit. Betapapun cerdasnya Anda mengasumsikan Anda berjudi, Anda mungkin tidak dapat menemukan 1 atau 2 kali, kadang-kadang bahkan dalam antrean. Anda dapat menghasilkan uang dari pegangan Anda, namun jika Anda terus bermain, Anda juga dapat memenangkan bonus. Beberapa kasino roulette online menyajikan skema bonus yang melonjak jadi perhatikan ini karena kontes mengarahkan mereka untuk memberikan lebih banyak bonus. Akan sangat cerdas untuk memeriksa juga keamanan, lisensi, dan sertifikasi dari kasino roulette online yang Anda menangkan. Saya ucapkan goodluck kepada para peserta Contest ini. Semoga anda berjaya menjadi salah seorang pemenang Contest SEO : Pakej Fotografi Perkahwinan Pada tulisan kali ini aku akan mengulas produk masker dari The Body Shop Superfood Face Mask yang diklaim sebagai dupe dari Glamglow. Benarkah? Sebenarnya ada beberapa varian masker yang dikeluarkan oleh The Body Shop, tapi karena aku cuma punya dan nyobain The Body Shop Chinese Ginseng & Rice, jadi review-nya tentang ini dulu ya. Kalo aku udah punya yang lain, pasti aku review, deh. Xoxo Bicara tentang rambut, kamu tim yang harus styling setiap hari atau styling saat momen tertentu? Kalau aku sih styling rambut saat momen tertentu aja. Sehari-hari rambut cuma butuh hair dryer dan sisir :3 hehe. Sebenarnya styling rambut bisa mengubah penampilan menjadi lebih 'waw'. Bahkan terkadang aku merasa lebih percaya diri dengan rambut yang sudah di styling. Simpel sih, aku merasa rambut aku jauh lebih bagus kalau di styling. Sayangnya, ga semua orang bisa styling rambut sendiri termasuk styling sesimpel blow. Ada beberapa orang yang ga bisa dan ga mau repot untuk styling rambut sendiri. Biasanya mereka lebih memilih untuk ke salon demi mendapatkan rambut yang tertata indah. Tapi pasti pernah kan kamu merasa ke salon itu ribet, jauh, dan lagi harus booking terlebih dahulu kalau salon kamu itu banyak pelanggannya. Nah, sekarang ini ada lho penyedia layanan di bidang kecantikan. Kamu juga pasti sering mendengar yang satu ini, yaitu GO-GLAM.


Harga Sepatu Vans Di Singapore | Harga Terbaru 2017 Tunggu, sedang memuat Harga Sepatu Vans Di Singapore... Home » Menu » Harga Sepatu Vans Di Singapore Harga Sepatu Vans Di Singapore Harga Sepatu Vans Di Singapore - Saat ini Anda sedang mencari informasi mengenai Harga Sepatu Vans Di Singapore, Di bawah ini merupakan informasi yang related mengenai Harga Sepatu Vans Di Singapore. Di blog ini Anda akan mendapatkan informasi mengenai kumpulan harga terbaru, semua barang, makanan, minuman, atau produk akan kami ulas di sini. Mengenai artikel Harga Sepatu Vans Di Singapore Anda bisa menemukannya di blog ini. Sponsored Links Tidak cuma Harga Sepatu Vans Di Singapore itu saja, dalam blog ini kami juga membagikan informasi di antaranya adalah harga sembako,harga tiket, promo jsm, katalog promo, promo tiket kapal, harga tiket pesawat, dan lain sebagainya. Saat ini Anda sedang berada di halaman Daftar Harga Sepatu Vans Terbaru Mei 2017, jika Anda ingin mencari informasi tersebut, segera cari di bawah ini. Sebab, di bawah ini terdapat bermacam artikel yang sesuai dengan apa yang Anda cari. Apabila Anda masih belum mendapatkan informasi yang Anda butuhkan, segera request ke admin kami. Berikut ini artikel yang berkaitan dengan "Harga Sepatu Vans Di Singapore"


Cara Terbaik untuk Menyetor dan Menarik Uang Di Kasino Online – authenticsseattleseahawks.com Cara Terbaik untuk Menyetor dan Menarik Uang Di Kasino Online agen slot online – Salah satu hal terpenting bagi setiap penjudi online adalah dapat menyetor dan menarik uang mereka dengan mudah, cepat, dan dengan cara yang aman. Meskipun terkadang kami memilih operator berdasarkan bonus kasino yang ditawarkan, opsi pembayaran adalah aspek penting lainnya yang akan memengaruhi keputusan kami. Dalam artikel ini, kita akan melihat cara terbaik untuk menyetor dan menarik uang di kasino online mana pun. Bagaimana Cara Bermain Secara Legal Di Kasino Online? Namun, sebelum Anda melakukan setoran pertama Anda ke kasino online, Anda perlu mengetahui apa yang perlu Anda lakukan untuk bermain secara legal di kasino online. Kasino Lucky Nugget atau platform perjudian lainnya yang menawarkan bonus dan promosi sambutan yang luar biasa, hanya menerima pemain yang cukup umur. Selain itu, Anda juga harus memeriksa apakah negara tempat Anda tinggal mengizinkan perjudian online. Status hukum perjudian online berbeda dari satu negara ke negara berikutnya, jadi Anda harus memverifikasi status negara Anda terkait hal ini. Ada beberapa cara di mana Anda dapat melakukan deposit di kasino online. Semua operator terkemuka akan menawarkan salah satu metode berikut: Mayoritas orang yang bergabung dengan platform perjudian mencari cara cepat untuk bersenang-senang atau menghasilkan uang. Inilah sebabnya mengapa banyak pemain yang terburu-buru lupa memeriksa semua yang diperlukan untuk memastikan bahwa operator yang mereka pilih dapat dipercaya. Namun, jika operator menawarkan salah satu dari opsi pembayaran ini sebagai cara untuk melakukan deposit, maka Anda harus berada di tempat yang tepat. Cara Andal untuk Menarik Uang Dari Akun Game Anda Sekarang, mari kita bahas apa cara paling optimal untuk menarik uang Anda setelah Anda memenangkan hadiah di kasino online. Penjudi biasanya mencari kasino penarikan tercepat Irlandia dan semua negara lain, hanya karena mereka tidak ingin menunggu terlalu lama sampai mereka mendapatkan kemenangan mereka. Cara paling populer dan aman untuk menarik uang mirip dengan yang dilakukan saat melakukan setoran: Bahkan dalam kelompok metode deposit dan penarikan terbaik ini, ada yang lebih baik dan lebih aman daripada yang lain. Hingga saat ini, dua metode telah terbukti menjadi pilihan teraman bagi pelanggan – e-wallet dan cryptocurrency. Kedua metode ini menawarkan keamanan data pribadi yang lengkap serta transfer instan ke dan dari akun Anda. Memilih metode pembayaran yang tepat dapat berarti perbedaan antara pengalaman bermain yang menyenangkan atau mengecewakan. Meskipun ini bukan hal pertama yang terlintas dalam pikiran Anda ketika memilih kasino online baru, Anda harus meluangkan beberapa menit untuk memeriksa semua opsi pembayaran yang tersedia sebelum melakukan setoran pertama Anda. Bagaimana Rencana Tindakan Kasino Online Menghasilkan Pendapatan Ada beberapa cara yang menguntungkan dari rencana tindakan kasino online menghasilkan pendapatan yang konsisten dari organisasi game Anda. Rencana tindakan kasino online adalah pendekatan tingkat tinggi untuk membawa interaksi konvensional yang sedang berlangsung kepada spekulan di panggung modern. Sebagai administrator game, Anda perlu memastikan bahwa klien Anda mendapatkan pengalaman positif saat bermain game berbasis web. Jika tidak, Anda tidak akan memiliki pilihan untuk mempertahankan penghasilan Anda atau menarik lebih banyak klien di web. Selain itu, Anda perlu memastikan bahwa bagian bawahan dari bisnis kasino online Anda konsisten dengan norma dan pedoman industri kasino online untuk mencegah kesulitan. Dalam posting ini, Anda akan mengetahui tentang bagaimana rencana tindakan kasino online menghasilkan pendapatan yang konsisten dari organisasi game Anda. Dalam rencana tindakan kasino online, keunggulan rumah memengaruhi pendapatan organisasi Anda. Ketika semua dikatakan selesai, keunggulan rumah adalah tingkat faktual dari taruhan pemain pengantar mutlak yang Anda harapkan untuk diperoleh dalam jangka panjang jika setiap pemain memiliki metodologi yang ideal melawan permainan. Untuk permainan dengan satu peluang taruhan tunggal, keunggulan rumah mengacu pada tingkat pendapatan untuk taruhan itu. Tepi rumah bergeser di seluruh permainan kasino. Juga, mereka bahkan dapat berfluktuasi tergantung pada prinsip-prinsip tertentu yang digunakan untuk membawakan permainan. Misalnya, blackjack berfluktuasi bergantung pada jumlah deck yang dimainkan dan seberapa sering para pemain dapat berpisah. Ini penting untuk diingat saat menyelidiki pemrograman untuk kasino online Anda. Semakin membumi tepi rumah Anda, semakin baik perubahan yang dibutuhkan kasino online Anda untuk meningkatkan proporsi pendapatan bersih Anda. Tepi rumah adalah faktor persuasif dalam rencana tindakan kasino online Anda untuk memutuskan keuntungan Anda. Kontribusi Uang Gratis Anda juga dapat membangun pendapatan kasino online Anda dengan kasino berperingkat teratas. Idealnya, ketika spekulan mengejar kasino online Anda, Anda harus menawarkan uang gratis. Hadiah ini sebanding dengan comps dalam struktur kasino. Sebelum kamu benar-benar memberikan klien uang gratis, Anda harus memprovokasi mereka untuk membuka catatan dan menyisihkan angsuran dari Visa mereka. Setiap kali mereka melakukan ini, akan lebih mudah bagi mereka untuk menyimpan lebih banyak uang setelah uang gratis mereka dihabiskan. Dengan memberi klien Anda dorongan untuk bermain game berbasis web, Anda pasti akan menjerat pemain. Oleh karena itu, ketika mereka melewati uang gratis, mereka akan pindah ke toko mereka dari kartu kredit mereka. Untuk membangun kualitas yang menarik dari proyek Anda, berikan hadiah eksplisit untuk kartu kredit bisnis, atau kartu yang terkait dengan penginapan atau operator eksplisit. Untuk menilai berapa banyak uang gratis untuk diberikan kepada klien Anda, Anda harus menganalisis rencana pengeluaran Anda yang tersedia dan mempertimbangkan kontribusi pesaing Anda. Menjalankan uang gratis dalam rencana tindakan kasino online Anda adalah usaha yang pada dasarnya dapat membangun keuntungan Anda. Berbagai Perpustakaan Game Selain itu, rencana tindakan kasino online dapat membuat organisasi Anda membayar secara konsisten dengan menawarkan berbagai perpustakaan permainan. Dengan model online, Anda biasanya bergantung pada pemasok program kasino online untuk pengalihan taruhan elektronik klien. Sebagian besar pemasok pemrograman menawarkan banyak berbagai permainan dan bukaan virtual. Anda harus membuat kesepakatan dengan pemasok dan mungkin ingat mereka menandai beberapa tempat untuk situs Anda. Saat Anda membayar opsi untuk menggunakan permainan pemasok, Anda akhirnya memanen seluruh pembayaran yang dibuat pada permainan. Anda juga dapat menambahkan, mengubah, dan menghapus game sesuai keinginan Anda. Terlepas dari apakah tahapan pemrograman bersifat komparatif di seluruh organisasi, ini memberi setiap bisnis kasino online atribut luar biasa mereka sendiri. Anda memerlukan berbagai perpustakaan permainan untuk memperluas basis klien Anda dan meningkatkan keuntungan organisasi Anda. Untuk menghasilkan pembayaran yang konsisten dalam rencana tindakan kasino online Anda, Anda harus mengumpulkan kemajuan yang ditampilkan. Untuk melakukan ini, Anda perlu membangun kelompok minat yang Anda tuju dan mencari cara untuk menghubungi mereka. Salah satu pendekatan yang layak untuk melakukan ini adalah peningkatan Situs di situs Anda. Metode ini dapat memperluas lalu lintas situs Anda, membuatnya lebih mudah bagi spekulan untuk datang kepada Anda. Dari pertanyaan perayap web, Anda dapat memperluas lalu lintas situs web Anda. Banyak organisasi kasino online juga menggunakan proyek anggota untuk memperkuat kompas situs mereka. Cabang bertindak sebagai utusan dan mendapat sedikit potongan dari pemain yang mendaftar karena penunjukan anak perusahaan. Dengan kemajuan periklanan yang tepat yang tergabung dalam tahap taruhan internet Anda, Anda dapat meningkatkan produktivitas bisnis Anda.


text: Mereka datang untuk meminta bantuan agar bisa memulangkan empat korban Traffiking Asal Purwakarta yang saat ini dikabarkan di sekap di Negera China. Pasalnya, Pihak keluarga saat ini tengah dilanda kecemasan, lantara khawatir terjadi sesuatu yang lebih parah terhadap para korban. Meski kata ayi, pelaku agensi ilegal Traffiking ini sudah di ringkus oleh Polda Jabar namun hingga saat ini belum ada kabar tentang pemulangan para korban. “Kedatangan kami untuk meminta bantuan PCNU agar bisa secepatnya memulangkan ke empat korban Traffiking, asal Purwakarta” ujarnya. Menanggapi aduan tersebut, Katib Syuriah PCNU Purwakarta KH. Anwar Nasihin mengatakan akan segera melaporkan masalah ini ke advokasi dan LBH pimpinan Pusat PP Ansor dan advokasi di lingkungan PBNU “Selain itu kita juga akan mendesak BNP2TKI untuk menindak lanjuti masalah ini Dan negara harus turun tangan menyelesaikan masalah ini karena ini menyangkut nyawa manusia,” ujarnya.


Beach to moldy Panduan Berwisata dengan Bandros City Tour di Bandung Bandros City Tour atau Bandung Tour On Bus CityTour adalah alat transportasi darat yang difungsikan untuk mengantarkan wisatawan berkeliling menikmati wisata di kota Bandung, Jawa barat. Bandros sendiri diresmikan tepat saat menyambut malam tahun baru 2014 oleh Walikota Bandung Ridwan Kamil. Bus Wisata Bak Berkeliling Negara Eropa Bandros merupakan bis wisata tingkat yang diadaptasi dari bis Keindahan Gunung Prau (Foto dan Catatan Perjalanan) Keindahan Gunung Prau Keindahan Gunung Prau (Foto dan Catatan Perjalanan) - Gunung Prau atau Prahu memang pendek, kadang hanya dilirik sebelah mata oleh pendaki Indonesia, tapi coba rasakan sensasi dalam pelukannya, gunung yang terkenal dengan sebutan Gunung Seribu Bukit. Hanya memiliki ketinggian 2.565 mdpl, memang tergolong pendek dan juga tidak terkenal seperti gunung2 disekitarnya, ada Moleknya Wisata Bawah Laut Pulau Biawak Indramayu Moleknya Wisata Bawah Laut Pulau Biawak Indramayu - Sebelumnya mungkin anda akan bertanya apa ini. dan apaan, yah inilah kelebihan indramayu selain karena mangganya. Pulau Biawak ini kurang terekploitasi oleh publik, memang tempat wisata ini masih alami sekali dan juga jauh dari hiruk pikuk kehidupan modern. kenalin gan, ini kampung halaman ane, yaitu Indramayu. Kebetulan banget rumah ane deket Inilah 15 Pantai Terindah di Sekitar Perairan Pacitan Kabupaten Pacitan memang terkenal memiliki keindahan obyek wisata. Tempat kelahiran Presiden Susilo Bambang Yudhoyono (SBY) ini memiliki keunggulan dari hamparan laut yang berada di kawasan Samudera Indonesia. Tak seperti tempat wisata di Kota Surabaya yang penuh dengan objek wisata sejarah. Di pacitan didominasi oleh objek wisata alam yang memukau. Itulah yang membedakan Kota Surabaya dan Pesona Keindahan Air Terjun Bekor, Nangahale Pesona Keindahan Air Terjun Bekor, Nangahale - Perahu melaju pelan membelah perairan Pangabatang menuju ke Tanjung Darat. Inilah daratan terdekat yang paling mungkin kucapai dengan perahu nelayan kecil seperti ini. Pak Sartono sengaja memutar perahunya supaya memudahkan aku mengambil gambar kondisi perairan yang bening dan dipenuhi koral dan ikan warna-warni. Tak berapa lama perahu kami memasuki Pantai Tanjung Kelayang - Pulau Belitung Pulau Belitung memang terkenal dengan objek wisata pantainya yang indah dan eksotis, salah satunya pantai Tanjung Kelayang. Pantai ini berada di kecamatan sijuk yang berjarak 27 km dari Kota Tanjungpandan sekitar 20 menit perjalanan menggunakan kendaraan bermotor. Tanjung Kelayang memiliki pesisir sepanjang kurang lebih 1,5 Km dengan lebar pantai ± 7 m pada saat pasang tertinggi dan ± 10 m


text: Ngengat Arctornis sp. (foto: Kurt Kulac, 2006) Perenungan Ketika berita ledakan ulat bulu (famili Lymantriidae, ordo Lepidoptera) muncul di media elektronik maupun cetak, ingatan saya segera kembali ke beberapa peristiwa sejenis yang terjadi beberapa tahun belakangan ini. Saya masih ingat ketika populasi ulat noctuid pemakan daun padi meledak sekitar tahun 1995-1996 (saya lupa tahun persisnya), atau wereng coklat yang fenomenal pada tahun-tahun belakangan ini, kita mengalami keterkejutan yang kira-kira mirip dengan tanggapan kita pada saat mendengar berita ulat bulu ini. Ironisnya, berita tersebut kemudian “dibumbui” dengan “cerita-cerita” yang cenderung bersifat opini, berlebihan, dan bercampur (sedikit) tidak masuk akal. Misalnya, beberapa orang mengatakan bahwa serangan ulat bulu tersebut menggila. Setelah kami mengecek di lapangan, kami hanya menemukan mereka menyerang dua-tiga batang pohon, memang dalam jumlah individu yang luar biasa banyak, namun tidak menyerang pohon yang lain. Apakah ini layak dikatakan “menggila”? Ada lagi yang karena saking bersemangatnya menyatakan bahwa ulat-ulat itu kehilangan musuh alami, sehingga populasinya menanjak tanpa kendali, kemudian merekomendasikan untuk melepaskan burung gereja dan gelatik untuk memangsa ulat-ulat tersebut. Burung gereja dan gelatik? Bukankah mereka pemakan biji? Ya, tidak masuk akallah untuk “memaksa” mereka menelan ulat-ulat yang ukurannya besar dan dijamin nyangkut di tenggorokan burung-burung kecil itu. Ada-ada saja! Lalu, hikmah apa yang dapat kita petik dari fenomena ulat bulu tersebut? Pertama, kejadian biasa yang menjadi luar biasa tersebut menunjukkan budaya panik, lebay, dan suka mendahulukan opini dibandingkan fakta. Perhatikan di media massa, bagaimana reaksi berlebihan dari masyarakat, pejabat, dan terlebih media massa berlomba mengatakan bahwa kejadian tersebut adalah ini dan itu, tanpa pernah mengklarifikasi atau bertanya pada para ahli yang berkompeten, seolah-olah merekalah yang paling tahu. Kedua, masyarakat tidak pernah belajar dari kesalahan di masa lalu. Apakah kejadian ini merupakan kejadian yang pertama? Saya rasa tidak! Seperti yang sudah saya sampaikan di atas, kejadian serupa sudah cukup banyak. Bukankah pada zaman Nabi-nabi dahulu ada kejadian serangan belalang kembara, sehingga menghancurkan panen? Atau yang paling baru, kejadian ledakan populasi wereng coklat yang sampai kini masih terus berlangsung (silakan baca pada tulisan sebelumnya). Artinya, kita tidak pernah belajar dari kejadian-kejadian yang telah lalu untuk mendapatkan solusi yang lebih tepat. Saya kemudian merenung, seandainya kita sedikit bersabar untuk menggali informasi, dan berpikir agak tenang, maka hasilnya tidak akan seheboh saat ini. Nah, bagaimana kita harus menyikapi fenomena ini? Yuk, kita bahas secara sederhana saja. Mengapa populasi serangga (herbivora) meledak? Secara umum, fenomena ledakan populasi serangga, seperti halnya ulat, adalah hal yang sangat lumrah. Peningkatan konsentrasi karbondioksida (CO2) di muka bumi ini akan meningkatkan kebugaran tumbuhan. Mengapa demikian? Ingat, CO2 adalah salah satu bahan dalam proses fotosintesis tumbuhan. Artinya, jika CO2 meningkat, maka proses fotosintesis juga meningkat, dan gilirannya, serangga (herbivora) akan mendapatkan pakan yang lebih banyak. Tidak heran, populasi mereka melesat dengan cepat. Tambahan lagi, air hujan yang sering turun dengan amat lebat akan meningkatkan kebasahan tanah, yang juga dapat meningkatkan ketersediaan nutrisi tanah di beberapa lokasi (sesuai jenis tanah/ tidak secara umum di semua lokasi). Hal ini lagi-lagi akan meningkatkan fotosintesis. Namun, di sisi lain, tumbuh-tumbuhan tersebut jumlahnya tidak mencukupi untuk memenuhi kebutuhan “perut-perut lapar” dari si serangga yang jumlahnya luar biasa ini. Anda ingat adanya laju alih fungsi lahan menjadi bangunan kan? Nah, tumbuh-tumbuhan yang secara ekonomi tidak menguntungkan akan ditebang (lagi-lagi akibat pola pikir antropogenik) dan diganti dengan tumbuhan yang lebih menguntungkan. Pada kasus di Ponorogo, ulat hanya makan pada daun mangga varietas manalagi (menurut Pak Suputa). Nah, jadi, ketika daun-daun mangga habis, maka ulat-ulat yang jumlahnya ribuan tersebut tersebut akhirnya berpindah tempat ke sekitarnya, termasuk ke rumah penduduk. Mekanisme alam yang tidak berimbang Jika kita cermat, maka kita akan menemukan sebuah ketidaksesuaian antara laju proses bottom-up (faktor-faktor yang mendorong peningkatan kebugaran organisme) dan top-down (mekanisme penekanan populasi organisme oleh faktor-faktor abiotik atau biotik/ musuh alami). Bagaimana penjelasannya? Kita kembali dulu pada faktor ketersediaan CO2 dan air sebagai bahan utama proses fotosintesis, di samping nitrogen (baca ulasan sebelumnya) yang sering ditambahkan secara berlebihan. Nah, mekanisme bottom-up berawal dari faktor-faktor ini, yaitu meningkatkan kebugaran tumbuhan yang akan berimbas pada serangga pemakan tumbuhan (herbivora). Tetapi, mari kita lihat hal yang lain, yaitu ketersediaan musuh alami. Sadarkah kita, bahwa jumlah populasi binatang-binatang semacam tokek, burung pemakan serangga, katak, dan pemakan serangga lain sudah sangat jauh berkurang? Padahal, secara alamiah, mereka sangat penting untuk “menahan” laju peningkatan populasi serangga herbivora. Artinya, jika musuh-musuh alami ini tidak ada, maka laju peningkatan populasi serangga herbivora menjadi lepas kendali, dan meledak! Upaya kita bagaimana? Akhirnya, kita memang harus bisa mengambil hikmah dari peristiwa-peristiwa yang terjadi di atas dengan bijak. Upaya yang pertama, tentu saja kita harus mengendalikan populasi ulat yang sudah terlanjur meningkat dan menyebar ke mana-mana. Bagaimana caranya? Silakan ulat-ulat yang jalan-jalan ke sana ke mari itu dikumpulkan dengan sapu, dikumpulkan di dalam karung, kemudian dibakar. Selanjutnya, jika populasi ulat daerah Anda belum cukup banyak, cari mereka dan lakukan lokalisasi. Artinya, jika Anda menemukan di satu lokasi, Anda harus mengusahakan agar mereka tidak berjalan ke mana-mana. Anda bisa gunakan cara pengumpulan dan pembakaran di atas. Bagaimana dengan ngengatnya? Ngengat lymantriid adalah organisme nokturnal, artinya aktif pada malam hari. Biasanya, organisme nokturnal sangat suka pada cahaya lampu buatan (manusia). Anda bisa menggunakan perangkap cahaya (model dan pembahasan tentang perangkap cahaya bisa dilihat di sini dan sini) untuk memerangkap dan membunuh ngengatnya. Lakukan selama beberapa hari, sampai jumlah ngengat yang tertangkap menurun sampai habis. Bagaimana dengan individu ulat yang tidak sempat tertangkap dan terbunuh? Tenang, mereka akan mati dengan sendirinya karena tidak beroleh pakan. So, the problem has solved, at least for a while. Upaya kedua, cobalah untuk melepaskan beberapa jenis musuh alami, misalnya burung-burung pemakan serangga. Cobalah tanam tumbuhan yang mempunyai bunga-bungaan yang dapat menarik kupu-kupu atau serangga lain untuk datang. Kondisi ini akan menarik minat burung-burung tersebut untuk datang dan menetap di daerah tersebut. Selanjutnya, mereka pula yang akan berperan mengendalikan populasi serangga secara alami. Upaya ketiga, tidak menebang tumbuhan dengan serampangan hanya untuk alasan yang sangat sepele, misalnya secara estetika “tidak indah”. Hal ini sering saya jumpai di perkotaan. Penduduk sangat mudah untuk menebang pohon hanya untuk menempatkan sebongkah bangunan. Mengapa mereka tidak menggantinya dengan menanam pohon yang lain di lokasi terdekat sebagai pengganti? Tumbuhan yang tumbuh selain berperan sebagai pakan serangga herbivora juga berfungsi sebagai “rumah” bagi banyak organisme, termasuk musuh alami serangga herbivora. Kesimpulan Bagaimanapun juga, kejadian (luar biasa) di atas seharusnya menjadi pembelajaran bagi kita tentang akibat yang akan terjadi jika kita tidak mengindahkan tatanan lingkungan yang sudah disusun demikian rupa oleh Sang Maha Pencipta. Tumbuhan dan binatang adalah komponen rantai makanan yang menyusun lingkungan hidup kita. Jika salah satu dari mereka ditiadakan, maka dampak ketidakseimbangan proses alamiah itu akan berbalik kepada kita, manusia! Mari kita lihat, bagaimana Allah sudah berfirman kepada manusia untuk mensyukuri nikmat Allah berupa alam seisinya dengan cara memanfaatkan, menjaga dan tidak merusaknya. Dan apabila ia berpaling (dari kamu), ia berjalan di bumi untuk mengadakan kerusakan padanya, dan merusak tanam-tanaman dan binatang ternak, dan Allah tidak menyukai kebinasaan. (QS Al-Baqarah: 205) Dan (ingatlah juga), tatkala Tuhanmu memaklumkan; “Sesungguhnya jika kamu bersyukur, pasti Kami akan menambah (ni’mat) kepadamu, dan jika kamu mengingkari (ni’mat-Ku), maka sesungguhnya azab-Ku sangat pedih”. (QS Ibrahim: 7). “Dan jika Aku hendak membinasakan suatu negeri, maka Aku perintahkan kepada orang-orang yang hidup mewah di negeri itu (supaya mentaati Allah) tetapi mereka melakukan kedurhakaan dalam negeri itu, maka sudah sepantasnya berlaku terhadapnya ketentuan-Ku), kemudian Aku hancurkan negeri itu sehancur-hancurnya.” (QS al-Isra’: 16) “Telah nampak kerusakan di darat dan di laut disebabkan karena perbuatan tangan manusia, supaya Allah merasakan kepada mereka sebahagian dari (akibat) perbuatan mereka, agar mereka kembali (ke jalan yang benar)”. (QS Ar-Rum: 41) Regard, Nugroho S. Putra


Baju renang anak muslim, perempuan, laki, bayi, lucu, karakter, online, murah: Baju Renang Anak Diving Standart EDA-90 Baju Renang Anak Diving Standart EDA-90 Baju renang anak model EDA-90 adalah busana renang untuk anak model diving standart yang berwarna dasar hitam polos dikombinasi dengan model list biru yang terlihat sporty. Model baju yang simple dan mudah dipakai oleh anak-anak. Baju ini bermanfaat untuk membantu anak belajar renang sekaligus melindungi tubuh. Bahan baju yang menggunakan spandex karena memiliki sirkulasi udara yang cukup baik dan tekstur bahannya lembut dipakai. Untuk membantu memudahkan pemakaian, resleting baju disisipkan di depan. Baju diving ini bisa dipakai oleh anak laki-laki maupun anak perempuan.


text: Warung Kopi Purnama Walau jam baru menunjukan pukul 08, tapi Warung Kopi Purnama di Jalan Alkateri 22 Bandung sudah ramai dipenuhi oleh para pelanggannya. Lokasinya bisa dijangkau melalui jalan Asia Afrika setelah kantor pos Bandung di sebelah kanan. Ini merupakan tempat sarapan bukan saja bagi kalangan yang tinggal di daerah Pecinan, tapi juga orang2 yang mencari tempat makan dengan suasana Indies dan bisa berlama-lama duduk sambil ngobrol atau sekedar baca koran tanpa khawatir dijutekin pelayannya.


2 Inisiatif Tokopedia untuk Digitalkan UMKM - Marketing.co.id Marketing.co.id – Berita UKM | Tokopedia yang terus bertransformasi menjadi super ecosystem selalu berkomitmen mengakselerasi pemerataan ekonomi secara digital di Indonesia melalui kolaborasi dengan para pengguna, penjual dan mitra strategis lainnya. Baca Juga: 5 Cara Meningkatkan Bisnis Online Anda Salah satu langkah yang diambil Tokopedia untuk mendorong masyarakat untuk ikut berkontribusi terhadap perekonomian Indonesia adalah melalui berbagai inisiatif lokal, termasuk dengan menghadirkan pengalaman O2O, baik lewat Tokopedia Center maupun aplikasi Mitra Tokopedia. Ekhel Chandra Wijaya, External Communications Lead Tokopedia mengungkapkan, Indonesia selalu menjadi fokus utama Tokopedia, maka dari itu pihaknya terus berkomitmen untuk menggerakkan perekonomian dalam negeri. “Kami menghadirkan beberapa inisiatif lokal seperti Tokopedia Center, Mitra Tokopedia, serta berbagai kegiatan edukasi mengenai pemanfaatan teknologi dalam menciptakan peluang,” ujarnya. Baca Juga: Tokopedia Terdepan, Shopee Geser Bukalapak Tokopedia Center merupakan experience center yang menghadirkan pengalaman berbelanja secara O2O, sekaligus berperan sebagai pusat edukasi digital yang membantu para pegiat UMKM mengembangkan usaha mereka melalui aplikasi Tokopedia. Sejak diluncurkan pada September 2018, Tokopedia Center telah hadir di 37 kota dan kabupaten di Indonesia untuk menghubungkan para pegiat UMKM di Indonesia dengan pasar nasional. Keberadaan Tokopedia Center diharapkan dapat membantu masyarakat untuk meningkatkan daya saing bisnis mereka di pasar nasional, mengingat para pegiat UMKM merupakan penyumbang lebih dari 60% terhadap pertumbuhan ekonomi Indonesia. Baca Juga: eCommerce Kian Populer, Sinyal Baik untuk Perekonomian Indonesia? Inisiatif lokal lainnya adalah Mitra Tokopedia yang kini telah berevolusi menjadi sebuah ekosistem untuk mempermudah pemilik warung, toko kelontong dan usaha sejenis lainnya dalam mengembangkan bisnisnya dengan berjualan berbagai macam produk digital, seperti pulsa, tagihan air, voucher game dan lain-lain, serta membeli stok barang lewat fitur Grosir. Aplikasi ringan berukuran 3MB ini mempermudah pemilik warung, toko kelontong, dan usaha sejenis lainnya untuk mendapatkan keuntungan yang lebih baik. Karena, alternatif produk yang dijual bisa semakin banyak. “Lewat Mitra Tokopedia, kami berharap warung-warung di Indonesia bisa menjadi ‘warung super’,” terang Ekhel. Saat ini, fitur Grosir sudah bisa dipakai pemilik warung, toko kelontong dan usaha sejenis lainnya di 25 kota dan kabupaten, mulai dari Banda Aceh hingga Makassar, sedangkan fitur penjualan produk digital, seperti pulsa dan token listrik, bisa dimanfaatkan di 500 kota dan kabupaten.


Dibaca: 1093 kali Sabtu,28 Juli 2018 | 11:06:00 WIB Ket Foto : Penandatanganan MoU pengembangan Pangan Lokal JAKARTA - Komoditi sagu yang cukup melimpah di Kabupaten Kepulauan Meranti, Riau, diharapkan bisa menjadi komoditas pangan strategis Nasional, dalam rangka mendorong percepatan penganekaragaman pangan berbasis sumber daya. Harapan itu disampaikan Bupati Kepulauan Meranti, Irwan Nasir saat menjadi narasumber kegiatan Gelar Pangan Nasional yang ditaja oleh Kementerian Pertanian Badan Ketahanan Pangan RI, di Balai Kartini, Jalan Gatot Subroto, Jakarta, Jum'at 27 Juli 2018. Sekjen Kementan RI dan rombongan juga berkesempatan mengunjungi Stand Pameran Pangan Lokal dari seluruh Provinsi di Indonesia dan mencicipi aneka makanan yang disajikan, dimana para tamu yang hadir tampak antusias menikmati makanan olahan pangan lokal yang ada. (rls/red) Senin,25 Juni 2018 - 05:30:00 WIB


Li sudah mendengar bahwa kekasihnya itu kini telah kembali


Simas Saham Unggulan KINERJAKinerja Year to Date Kinerja Sejak Peluncuran Kinerja 1 Bulan Kinerja 3 Bulan Kinerja 6 Bulan NAB KEBIJAKAN INVESTASI Portofolio Simas Saham Unggulan akan dikelola secara aktif guna mendapatkan pendapatan yang optimal dalam jangka panjang melalui penempatan dana investasi pada Efek bersifat Ekuitas dan Efek bersifat Utang, Efek Beragun Aset, Instrumen Pasar Uang. Batas Waktu Pembelian : Sampai dengan jam 12.00 WIB akan diproses berdasarkan NAB pada akhir hari bursa yang sama. Setelah jam 12.00 WIB akan diproses berdasarkan NAB pada akhir hari bursa berikutnya. Batas Waktu Penjualan Kembali : Sampai dengan jam 12.00 WIB akan diproses berdasarkan NAB pada akhir hari bursa yang sama. Setelah jam 12.00 WIB akan diproses berdasarkan NAB pada akhir hari bursa berikutnya. Konfirmasi dan Hasil Penjualan Kembali : Transfer maksimal 7 (tujuh) hari bursa. Pembayaran Ditujukan : Bank Mandiri Bank BCA Bank CIMB Niaga Bank Maybank Indonesia Bank Sinarmas


text: Super Mario World: Super Mario Advance 2 adalah game petualangan RPG yang diterbitkan oleh Nintendo di Game Boy Advance. Pengantar Dunia Super Mario: Super Mario Advance 2 Pendiri Mario adalah Shigeru Miyamoto. Dia adalah asisten direktur Nintendo dan ayah dari game The Legend of Zelda. Shigeru Miyamoto lulus dari Universitas Seni dan mulai menggambar manga sampai dia mengambil inspirasi dari video game. Dia bergabung dengan Nintendo pada tahun 1977 dan mulai membuat game genggam SNES. Super Mario World adalah salah satu produksinya yang paling sukses. Kartu Super Mario Advance 2 Gameplay Super Mario Advance 2 Super Mario Advance 2 item Namun dalam artikel ini kita akan berbicara tentang Super Mario World: Super Mario Advance 2, sebuah remake dari Super Mario World di Game Boy Advance. Game ini memiliki banyak perubahan dibandingkan dengan game aslinya. Gaya bermain Pada dasarnya, gameplay dan ceritanya identik dengan aslinya. Pemain dapat memilih untuk mengontrol karakter Mario atau Luigi dan berpetualang melalui tanah dinosaurus. Misi Anda adalah untuk menghancurkan Raja Bowser yang jahat dan Koopalinge-nya yang menculik Putri Toadstool dan mengunci 7 Yoshi dalam telur. Mekanisme permainan tetap sama. Anda melompat pada musuh untuk mengalahkan mereka. Namun, selain teknik dasar berlari, melompat, berenang, dan menghindar, kami memiliki teknik baru yang disebut Spin Jump. Ini adalah gameplay yang cukup baru yang dimasukkan Nintendo dalam remake ini. Kadang-kadang Anda melemparkan kerang koopa dan kemudian melompat ke atasnya untuk sampai ke sisi lain. Selain itu, gim ini memiliki banyak item baru untuk Anda jelajahi. Mode 2 pemain telah dihapus Dalam pembuatan ulang ini, pengembang menghapus mode multipemain dan mengubahnya kembali ke format permainan pemain tunggal. Anda hanya dapat mengontrol salah satu dari dua karakter Luigi dan Mario. Selain itu, karakternya juga memiliki kustomisasi kecil. Luigi melompat lebih tinggi dari Mario tetapi berlari lebih lambat untuk menyeimbangkan kedua karakter. Produk Semua item dasar seperti Super Mushroom, Fire Flower, Starman, dan Cape Feather dipertahankan dalam remake ini. Namun, Yoshi memiliki kemampuan baru. Yoshi adalah dinosaurus yang juga dikenal sebagai asisten Mario bersaudara. Gim ini menampilkan yoshi biru, hijau, kuning, dan merah, dan Anda dapat mengendarai yoshi apa pun jika Anda menemukan telur. Selain itu, mereka memiliki kemampuan lain untuk menahan mangkuk koopa di mulutnya. Sementara itu, tergantung pada warna yoshi yang Anda kendarai, mereka memiliki kemampuan khusus. Singkatnya, ketika Anda makan mangkuk koopa untuk yoshi, Anda diberi item khusus. Anda mendapatkan jamur super dengan Yoshi hijau; dengan Yoshi kuning Anda mendapatkan Super Star; Merah memberi Anda bunga api, biru memberi Anda bulu jubah. Super Mario Advance 2 Yoshi Grafis Super Mario Advance 2 Tangkapan layar Super Mario Advance 2 grafis Karena versi aslinya dirancang untuk Snes, ini agak sederhana dan warnanya tidak cantik. Di Game Boy Advance, penerbit telah mengurangi resolusi ke Game Boy Advance dan meringankan palet warna agar lebih sesuai dengan kurangnya pencahayaan latar belakang. Suara Berkenaan dengan suara, pertama-tama harus diperhatikan bahwa musik latar telah sedikit berubah. Kualitas musik secara keseluruhan diturunkan secara signifikan karena chip suara GBA Snes lebih rendah. Karakter Mario dan Luigi masih disuarakan oleh Charles Martinet sebagai versi aslinya. Ejekan ditambahkan ke efek tertawa dan koopaling akan berteriak ketika dilemparkan ke danau lava. Unduh Super Mario World: Super Mario Advance 2 GBA ROM Super Mario World: Super Mario Advance 2 adalah remake dari Super Mario World untuk Game Boy Advance. Tapi itu juga telah mencapai prestasi luar biasa dengan menjual lebih dari 5 juta kopi di seluruh dunia dan lebih dari 3 juta kopi di AS. Itu membuktikan daya tarik game-game lama dan keberhasilan inovasi gameplay yang coba dihadirkan Nintendo kepada para gamer


text: "Kami mau merepresentatifkan band dari daerah ke pentas nasional yang selama ini didominasi band asal pulau Jawa. Untuk itu kami tawarkan juga sesuatu yang beda," kata Chevra. Belum lama berselang saat dijumpai di kantor Nagaswara, dia melanjutkan bahwa karakter suara adalah tawaran yang menjadi kekuatan band sekaligus single ini. Pun dengan kostum atau gaya kala mereka performance. "Jadi ciri khas kita ada cengkok Mandarin sesuai dengan karakter vokalnya. Selain itu kala performance dengan sedikit gaya Korea. Ada pun lagunya, nggak Melayu banget," sambungnya dan diangguki anggota Papinka lain. Mereka pula mengaku dengan kian menjamurnya band atau musisi pendatang baru kian meningkatkan daya saing. Namun begitu mereka yakin Papinka bisa merebut hati disertai strategi yang apik pendengar musik tanah air. "Kita yakin dan optimis, sekarang band-band baru aja bisa kenapa kita tidak? Semua tergantung bagaimana kita memberikan karya yang baik kepada masyarakat. Atau mungkin kita bisa memaintenance fans dengan sebutan Papiners yang sudah ada? Sebab informasi dari mereka menjadi masukan untuk terus berkarya lebih baik. Menghadapi persaingan saat ini kita harus pro aktif, enggak bisa diam," urainya menutup obrolan. (kpl/dis/boo)