Bula do Extodin Como o Extodin funciona? A dexmedetomidina promove sedação (indução de um estado calmo) sem diminuição da frequência respiratória. Durante esse estado os pacientes podem ser despertados e são cooperativos. O início de ação deste medicamento ocorre em até 6 minutos e a meia vida (tempo necessário para que a quantidade da substância administrada na corrente sanguínea se reduza à metade) de eliminação é de cerca de 2 horas. Contraindicação do Extodin Extodin é contraindicado em pacientes com alergia conhecida à dexmedetomidina (substância ativa de Extodin) ou qualquer excipiente da fórmula. Como usar o Extodin Extodin deve ser utilizado apenas por profissional habilitado tecnicamente no cuidado de pacientes sob tratamento intensivo. Devido aos efeitos conhecidos, os pacientes devem ser monitorados continuamente. A utilização de injeções em bolus (infusão rápida) de cloridrato de dexmedetomidina não deve ser utilizada para minimizar os efeitos colaterais indesejáveis. Eventos clínicos como bradicardia e parada sinusal têm sido associados com a utilização de cloridrato de dexmedetomidina em alguns voluntários jovens saudáveis com tônus vagal alto ou nos quais a utilização foi diferente da recomendada, como infusão intravenosa rápida ou administração em bolus. Administração Deve ser utilizado um equipamento de infusão controlada para administrar o cloridrato de dexmedetomidina. Técnicas estritamente assépticas (livre de microrganismos) devem ser sempre mantidas durante o manuseio da infusão de cloridrato de dexmedetomidina. A preparação das soluções para infusão é a mesma, tanto para dose inicial como para dose de manutenção. Para preparar a infusão, retire 2 mL de cloridrato de dexmedetomidina solução injetável concentrada para infusão e adicione 48 mL de cloreto de sódio a 0,9% para totalizar 50 mL. Para misturar de modo correto, agite suavemente. Extodin deve ser utilizado através de um sistema de infusão controlada. Após a diluição do concentrado, o produto deve ser utilizado imediatamente, e descartado decorridas 24 horas da diluição. Caso o produto não seja utilizado imediatamente após a diluição, recomenda-se o armazenamento refrigerado da solução entre 2o e 8oC por não mais de 24 horas para reduzir o risco microbiológico. Produtos de uso intravenoso devem ser inspecionados visualmente, em relação a partículas e alterações de cor, antes de serem administrados ao paciente. Cada frasco-ampola deve ser usado somente em um paciente. Compatibilidade Foi demonstrado que o cloridrato de dexmedetomidina é compatível com a coadministração das seguintes preparações e medicamentos intravenosos Solução de ringer lactato, dextrose a 5%, cloreto de sódio a 0,9%, manitol a 20%, cloridrato de alfentanila, sulfato de amicacina, aminofilina, cloridrato de amiodarona, ampicilina sódica, ampicilina sódica + sulbactam sódica, azitromicina, aztreonam, tosilato de bretílio, bumetanida, tartarato de butorfanol, gluconato de cálcio, cefazolina sódica, cloridrato de cefipima, cefoperazona sódica, cefotaxima sódica, cefotetana sódica, cefoxitina sódica, ceftazidima, ceftizoxima sódica, ceftriaxona sódica, cefuroxima sódica, cloridrato de clorpromazina, cloridrato de cimetidina, ciprofloxacino, besilato de cisatracúrio, fosfato de clindamicina, fosfato sódico de dexametasona, digoxina, cloridrato de diltiazem, cloridrato de difenidramina, cloridrato de dobutamina, mesilato de dolasetrona, cloridrato de dopamina, hiclato de doxiciclina, droperidol, enalapril, cloridrato de efedrina, cloridrato de epinefrina, lactobionato de eritromicina, esmolol, famotidina, mesilato de fenoldopam, fluconazol, furosemida, gatifloxacino, sulfato de gentamicina, cloridrato de granisetrona, lactato de haloperidol, heparina sódica, succinato sódico de hidrocortisona, cloridrato de hidromorfona, cloridrato de hidroxizina, lactato de inamrinona, cloridrato de isoproterenol, cetorolaco de trometamina, labetalol, levofloxacino, cloridrato de lidocaína, linezolida, lorazepam, sulfato de magnésio, cloridrato de meperidina, succinato sódico de metilprednisolona, cloridrato de metoclopramida, metronidazol, lactato de milrinona, cloridrato de nalbufina, nitroglicerina, bitartarato de norepinefrina, ofloxacino, cloridrato de ondansetrona, piperacilina sódica, piperacilina sódica + tazobactam sódico, cloreto de potássio, cloridrato de procainamida, edisilato de proclorperazina, cloridrato de prometazina, propofol, cloridrato de ranitidina, brometo de rapacurônio, cloridrato de remifentanila, brometo de rocurônio, bicarbonato de sódio, nitroprusseto de sódio, citrato de sufentanila, sulfametoxazol, trimetoprima, teofilina, ticarcilina dissódica, ticarcilina dissódica + clavulanato de potássio, sulfato de tobramicina, cloridrato de vancomicina, cloridrato de verapamil, tiopental sódico, etomidato, brometo de vecurônio, brometo de pancurônio, succinilcolina, besilato de atracúrio, cloreto de mivacúrio, brometo de glicopirrônio, cloridrato de fenilefrina, sulfato de atropina, midazolam, sulfato de morfina, citrato de fentanila, além de substitutos do plasma. Incompatibilidade Extodin não deve ser misturado com outros produtos ou diluentes, exceto aqueles mencionados acima. Foi demonstrada incompatibilidade com anfotericina B e diazepam. Posologia Adultos O cloridrato de dexmedetomidina deve ser individualizado e titulado segundo o efeito clínico desejado. Para pacientes adultos é recomendável iniciar cloridrato de dexmedetomidina com uma dose de 1,0 mcg/kg por dez minutos, seguida por uma infusão de manutenção que pode variar de 0,2 a 0,7 mcg/kg/h. A taxa de infusão de manutenção pode ser ajustada para se obter o efeito clínico desejado. Em estudos clínicos com infusões por mais de 24 horas de duração, foram utilizadas doses baixas como 0,05 mcg/kg/h. O cloridrato de dexmedetomidina tem sido utilizado tanto para pacientes que requerem ventilação mecânica quanto para aqueles com respiração espontânea após extubação (retirada da sonda usada para intubação). Foi observado que pacientes recebendo cloridrato de dexmedetomidina ficam despertáveis e alertas quando estimulados. Este é um componente esperado da sedação por cloridrato de dexmedetomidina e não deve ser considerado como evidência de falta de eficácia na ausência de outros sinais e sintomas clínicos. O cloridrato de dexmedetomidina foi continuamente infundido em pacientes ventilados mecanicamente antes da extubação, durante extubação e pós-extubação. Não é necessário descontinuar o cloridrato de dexmedetomidina antes da extubação. Extodin não deve ser misturado com outros produtos ou diluentes, exceto: solução de ringer lactato, dextrose a 5%, cloreto de sódio a 0,9%, manitol a 20%, tiopental sódico, etomidato, brometo de vecurônio, brometo de pancurônio, succinilcolina, besilato de atracúrio, cloreto de mivacúrio, brometo de glicopirrônio, cloridrato de fenilefrina, sulfato de atropina, midazolam, sulfato de morfina, citrato de fentanila, além de substitutos do plasma, e demais substâncias mencionadas no item “Compatibilidade”. Para pacientes com insuficiência hepática e/ou renal, pode ser requerido ajuste de dose. Uso pediátrico A segurança e a eficácia do cloridrato de dexmedetomidina em pacientes menores de 18 anos não foram estudadas. Disfunção hepática Ajustes de dose podem ser necessárias para os pacientes com insuficiência hepática. Disfunção renal Nenhum ajuste de dose é necessário para pacientes nefropatas (com doenças nos rins). Idosos Ajustes de dose podem ser necessários para idosos. Pacientes idosos (mais de 65 anos de idade) frequentemente requerem doses menores de dexmedetomidina. Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Extodin? Como o cloridrato de dexmedetomidina é um medicamento de uso exclusivamente hospitalar, o plano de tratamento é definido pelo médico que acompanha o caso. Se o paciente não receber uma dose deste medicamento, o médico deve redefinir a programação do tratamento. O esquecimento da dose pode comprometer a eficácia do tratamento. Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista. Precauções do Extodin Administração do medicamento Extodin deve apenas ser utilizado por profissionais treinados no cuidado de pacientes que necessitam de tratamento intensivo ou em sala de operação. Devido aos conhecidos efeitos farmacológicos do cloridrato de dexmedetomidina os pacientes devem ser monitorados continuamente enquanto estiverem recebendo Extodin. Observou-se que alguns pacientes recebendo cloridrato de dexmedetomidina podem ser despertados e ficarem alertas quando estimulados. Este fato isolado não deve ser considerado como evidência de falta de eficácia na ausência de outros sinais e sintomas clínicos. Hipotensão, bradicardia e parada sinusal Episódios clinicamente significativos de bradicardia (lentidão excessiva do coração) e parada sinusal (interrupção temporária na geração de impulso nas fibras musculares do coração) foram reportados com a utilização de cloridrato de dexmedetomidina em voluntários jovens, saudáveis e com tônus vagal elevado (aumento no número de impulsos transmitidos pelo nervo vago) ou, pela utilização por vias diferentes incluindo a utilização intravenosa rápida ou em bolus. Relatos de hipotensão (pressão arterial anormalmente baixa) e bradicardia foram associados com a infusão de cloridrato de dexmedetomidina. Uma vez que cloridrato de dexmedetomidina tem o potencial para aumentar bradicardia induzida por estímulo vagal, os médicos devem estar preparados para intervir. Deve haver cautela quando utilizar Extodin em pacientes com bloqueio cardíaco avançado e/ou disfunção ventricular grave. Uma vez que cloridrato de dexmedetomidina diminui as atividades do sistema nervoso simpático (resposta do corpo em situações estressantes), hipotensão e/ou bradicardia podem ser esperadas por serem mais pronunciados em pacientes com hipovolemia (quando há pouco líquido dentro dos vasos sanguíneos), diabetes mellitus ou hipertensão (pressão arterial alta) crônica e em pacientes idosos. Em estudos clínicos onde outros vasodilatadores (produzem relaxamento e dilatação dos vasos sanguíneos) ou agentes cronotrópicos (que atuam no ritmo cardíaco) negativos foram coadministrados com cloridrato de dexmedetomidina, não foi observado um efeito farmacodinâmico (modo como as substâncias afetam o corpo) aditivo. Ainda assim, deve-se ter cuidado quando tais agentes forem administrados com cloridrato de dexmedetomidina. Se intervenção médica for necessária, o tratamento pode incluir a diminuição ou interrupção da infusão de cloridrato de dexmedetomidina, aumentando o índice de utilização intravenosa de fluidos, elevação das extremidades inferiores e uso de agentes vasopressores (que aumentam a pressão sanguínea). A utilização de agentes anticolinérgicos (por exemplo, glicopirrolato, atropina) deve ser considerada para modificar o tônus vagal. Em estudos clínicos, o glicopirrolato ou a atropina foram eficazes no tratamento da maioria dos episódios de bradicardia induzida por cloridrato de dexmedetomidina. Entretanto, em alguns pacientes com disfunção cardiovascular significativa, foram requeridas medidas de ressuscitação mais avançadas. Eventos clínicos de bradicardia ou hipotensão podem ser potencializados quando o cloridrato de dexmedetomidina é usado simultaneamente ao propofol ou midazolam. Portanto, considerar redução de dose de propofol ou midazolam. Pacientes idosos acima de 65 anos de idade, ou pacientes diabéticos têm maior tendência à hipotensão com a utilização do cloridrato de dexmedetomidina. Todos os episódios reverteram espontaneamente ou foram tratados com a terapia padrão. Hipertensão temporária Hipertensão temporária foi observada principalmente durante a infusão inicial, associada a efeitos vasoconstritores periféricos iniciais do cloridrato de dexmedetomidina. O tratamento da hipertensão temporária geralmente não foi necessário, embora a redução da taxa de infusão de ataque seja desejável. Após a infusão inicial, os efeitos centrais do cloridrato de dexmedetomidina dominam e a pressão sanguínea geralmente diminui. Insuficiência adrenal Estudos em animais sugerem diminuição da função da glândula adrenal a depender da dose. Crianças A eficácia, segurança do cloridrato de dexmedetomidina em pacientes pediátricos com idade inferior a 18 anos não foram estudadas. Portanto, o cloridrato de dexmedetomidina não deve ser utilizado nesta população. Pacientes idosos Uma redução de dose pode ser considerada em pacientes acima de 65 anos de idade. Disfunção hepática (fígado) Em indivíduos com graus variáveis de insuficiência hepática os valores da depuração (eliminação) foram menores do que em indivíduos saudáveis. Os valores médios da depuração para indivíduos com insuficiência hepática leve, moderada e grave foram respectivamente 74%, 64% e 53%, dos valores observados em indivíduos normais e saudáveis. Embora o cloridrato de dexmedetomidina seja dosado segundo o efeito desejado, talvez seja necessário considerar redução da dose, dependendo do grau de disfunção hepática do paciente. Abstinência Sedação em unidade intensiva de tratamento Os eventos mais comuns foram náusea, vômito e agitação. Se taquicardia e/ou hipertensão ocorrerem após a descontinuação do cloridrato de dexmedetomidina, terapia de suporte é indicada. Uso durante a gravidez Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. O cloridrato de dexmedetomidina deverá ser utilizado durante a gravidez somente se os benefícios potenciais justificarem os riscos potenciais para o feto. A segurança do cloridrato de dexmedetomidina no trabalho de parto e nascimento não foi estudada e, portanto, não é recomendada para uso obstétrico, incluindo partos por cirurgia cesariana. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação do médico ou do cirurgião-dentista. Uso durante a amamentação Não é conhecido que o cloridrato de dexmedetomidina é eliminado no leite humano. O cloridrato de dexmedetomidina utilizado subcutaneamente em ratas que aleitavam foi excretado no leite. Deve-se ter cautela em administrar cloridrato de dexmedetomidina a mulheres amamentando. Interações medicamentosas Anestésicos, sedativos, hipnóticos e opioides A utilização simultânea de cloridrato de dexmedetomidina com medicamentos anestésicos, sedativos, hipnóticos e opioides tende a aumentar o seu efeito. Estudos específicos confirmam estes efeitos com sevoflurano, isoflurano, propofol, alfentanila e midazolam. Nenhuma interação foi evidenciada entre cloridrato de dexmedetomidina e isoflurano, propofol, alfentanila e midazolam. Entretanto, devido aos efeitos, quando se utiliza cloridrato de dexmedetomidina com estes agentes, a redução da dose de cloridrato de dexmedetomidina ou do sedativo, hipnótico, opioide ou anestésico concomitante pode ser necessária. Bloqueadores neuromusculares (medicamentos que interrompem a transmissão de impulsos nervosos) Em um estudo de 10 voluntários sadios, a utilização de cloridrato de dexmedetomidina por 45 minutos na concentração plasmática de 1 ng/mL, não resultou em aumento clinicamente significativo da grandeza do bloqueio neuromuscular, associado com a utilização de rocurônio. Citocromo P450 Cautela deve ser usada durante a administração concomitante de cloridrato de dexmedetomidina com outros medicamentos metabolizados pelas enzimas CYP2D6, CYP3A4 e CYP2B6. Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde. Reações Adversas do Extodin Os eventos indesejáveis incluem dados de estudos clínicos de sedação na Unidade de Terapia Intensiva, nos quais 576 pacientes receberam cloridrato de dexmedetomidina, e de estudos de infusão contínua da dexmedetomidina para sedação em pacientes internados em unidades de terapia intensiva, controlados com placebo, nos quais 387 pacientes receberam cloridrato de dexmedetomidina. Em geral, os eventos indesejáveis mais frequentemente observados, emergentes do tratamento foram hipotensão, hipertensão, bradicardia, febre, vômitos, hipoxemia (níveis baixos de oxigênio no sangue), taquicardia (rapidez excessiva no funcionamento do coração), anemia, boca seca e náusea. Os eventos indesejáveis mais frequentemente observados, emergentes do tratamento e relacionados ao medicamento estão incluídos na tabela abaixo. Eventos adversos surgidos e relacionados** com o tratamento, com incidência maior que 1%, em todos os pacientes tratados com dexmedetomidina nos estudos fase II/III de infusão contínua: * Diferença estatisticamente significativa entre grupo dexmedetomidina e placebo, (randomizado) p ≤ 0,05. ** Eventos adversos relacionados com o tratamento: inclui todos os eventos considerados possíveis ou prováveis de estarem relacionados ao tratamento, como avaliado pelos investigadores, e aqueles eventos cuja causalidade ficou desconhecida ou inespecificada. Os efeitos adversos são relatados em ordem decrescente de frequência Reação adversa com incidência gt; 2% – população sedação na UTI Anemia (quantidade baixa de células vermelhas no sangue), hipovolemia (quantidade baixa de fluidos dentro dos vasos), hiperglicemia (nível alto de açúcar no sangue), hipocalcemia (nível baixo de cálcio no sangue), acidose, agitação, bradicardia (frequência cardíaca baixa), fibrilação arterial (arritmia), taquicardia, taquicardia sinusal (frequência cardíaca alta), taquicardia ventricular, hipotensão, hipertensão, atelectasia (áreas do pulmão colapsadas), efusão pleural (acumulo de líquido entre as camadas que revestem os pulmões), hipóxia (menor quantidade de oxigênio), edema e chiado pulmonar, náusea, boca seca, vômito, pirexia, hipertermia (febre), arrepios, edemas periféricos, diminuição da produção urinária, hemorragia pós-procedimento. Reação adversa com incidência gt; 2% – população de sedação de procedimento Bradicardia, taquicardia, hipotensão, hipertensão, depressão respiratória, hipóxia, bradipneia (menor frequência respiratória), náusea, boca seca. Reações adversas com frequência desconhecida reportadas após comercialização do cloridrato de dexmedetomidina Anemia, acidose, acidose respiratória, hipercalemia, elevação da fosfatase alcalina (enzima produzida no fígado), sede hipoglicemia (nível baixo de açúcar no sangue), hipernatremia (nível alto de sódio no sangue), agitação, confusão, delirium, alucinação, ilusão, tontura, dor de cabeça, neuralgia (dor no nervo), neurite (inflamação do nervo), distúrbio da fala, convulsão, fatopsia, visão anormal, arritmia, arritmia ventricular, bradicardia, bloqueio atrioventricular, parada cardíaca, extra-sístole, fibrilação atrial, bloqueio cardíaco, inversão de ondas t, taquicardia, taquicardia ventricular, distúrbio do coração, infarto do miocárdio, hemorragia, oscilação da pressão arterial, hipertensão, hipotensão, apneia, broncoespasmo (estreitamento da via respiratória), hipercapnia (aumento de gás carbônico no sangue), hipoventilação, hipóxia, congestão pulmonar (acúmulo de liquido no pulmão), dor abdominal, diarreia, vômito, náusea, elevação da gama glutamil transpeptidase (enzima hepática), função hepática anormal, hiperbilirrubinemia (aumento de pigmento amarelo encontrado no sangue), elevação da alanina transferase (enzima hepática), elevação da aspartato aminotransferase (enzima hepática), elevação do suor, elevação da ureia nitrogenada no sangue, oligúria (diminuição da frequência urinária), poliúria (aumento da frequência urinária), pirexia (febre), hiperpirexia, hipovolemia, anestesia leve (diminuição sensibilidade), dor e rigores (rigidez). Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento. Composição do Extodin Cada mL contém: Cloridrato de dexmedetomidina 118 mcg*. *Equivalente a 100 mcg de dexmedetomidina base. Veículo: cloreto de sódio, hidróxido de sódio, ácido clorídrico e água para injetáveis. Superdosagem do Extodin A tolerabilidade de cloridrato de dexmedetomidina foi estudada em um estudo no qual os indivíduos saudáveis receberam doses iguais e acima da dose recomendada de 0,2 a 0,7 mcg/kg/hora. A concentração plasmática máxima atingida no estudo foi de aproximadamente 13 vezes o limite superior do intervalo terapêutico. Os efeitos mais notáveis observados em dois pacientes que atingiram as doses mais elevadas foram bloqueio atrioventricular de primeiro grau e bloqueio cardíaco de segundo grau. Nenhum comprometimento hemodinâmico foi observado com o bloqueio atrioventricular e o bloqueio cardíaco resolveu-se espontaneamente no período de um minuto. Cinco pacientes receberam uma superdose de cloridrato de dexmedetomidina nos estudos de sedação na unidade intensiva de tratamento. Dois destes pacientes não tiveram sintomas reportados; um paciente recebeu 2 mcg/kg de dose de ataque durante 10 minutos (duas vezes a dose de ataque recomendada) e um paciente recebeu a infusão de manutenção de 0,8 mcg/kg/hora. Dois outros pacientes que receberam 2 mcg/kg de dose de ataque durante 10 minutos tiveram bradicardia e/ou hipotensão. Um paciente que recebeu bolus de cloridrato de dexmedetomidina não diluído (19,4 mcg/kg), teve uma parada cardíaca da qual foi ressuscitado com sucesso. Em caso de uso de uma dose excessiva deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001 se você precisar de mais orientações. Interação Medicamentosa do Extodin Anestésicos, sedativos, hipnóticos e opioides A coadministração de Cloridrato de Dexmedetomidina (substância ativa) com anestésicos, sedativos, hipnóticos e opioides está suscetível ao aumento de efeitos. Estudos específicos confirmaram estes efeitos com sevoflurano, isoflurano, propofol, alfentanila e midazolam. Nenhuma interação farmacocinética foi evidenciada entre Cloridrato de Dexmedetomidina (substância ativa) e isoflurano, propofol, alfentanila e midazolam. Entretanto, devido à possíveis interações farmacodinâmicas, quando coadministrado com Cloridrato de Dexmedetomidina (substância ativa), a redução na dose de Cloridrato de Dexmedetomidina (substância ativa) ou do sedativo, hipnótico, opioide ou anestésico concomitante pode ser necessária. Bloqueadores neuromusculares Em um estudo de 10 voluntários sadios, a administração de Cloridrato de Dexmedetomidina (substância ativa) por 45 minutos na concentração plasmática de um ng/mL não resultou em aumento clinicamente significativo da magnitude do bloqueio neuromuscular associado com a administração de rocurônio. Citocromo P450 Estudos in vitro sugerem que Cloridrato de Dexmedetomidina (substância ativa) é metabolizado por várias enzimas do citocromo P450, CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 e CYP2C19 sem via aparentemente predominante. O Cloridrato de Dexmedetomidina (substância ativa) mostrou fortes propriedades para inibição de CYP2D6, CYP3A4 e CYP2B6. Cautela deve ser utilizada durante a administração concomitante de Cloridrato de Dexmedetomidina (substância ativa) com outros medicamentos metabolizados pelas enzimas CYP2D6, CYP3A4 e CYP2B6. Ação da Substância Extodin Resultados de eficácia Nos estudos clínicos que avaliaram pacientes que necessitavam de cuidados de terapia intensiva, os pacientes que receberam dexmedetomidina alcançaram os níveis desejáveis de sedação, permanecendo menos ansiosos, com uma significativa redução da necessidade de analgesia. Por outro lado, os pacientes puderam ser facilmente despertados, demonstrando-se cooperativos e orientados, o que facilitou o manejo destes pacientes. Em um estudo com voluntários saudáveis, a frequência respiratória e a saturação de oxigênio mantiveram-se dentro dos limites normais e não houve evidência de depressão respiratória quando o Cloridrato de Dexmedetomidina (substância ativa) foi administrado por infusão intravenosa da dose recomendada. Estes mesmos efeitos foram confirmados nos estudos de fase III, em pacientes sob terapia intensiva. Foram realizados dois estudos clínicos multicêntricos, randomizados, duplo-cegos, grupo-paralelo, placebocontrolado, em 754 pacientes internados em unidade de terapia intensiva cirúrgica. Todos os pacientes foram inicialmente intubados e receberam ventilação mecânica. Esses ensaios avaliaram as propriedades sedativas de Cloridrato de Dexmedetomidina (substância ativa) comparando a quantidade de medicação de resgate (midazolam em um ensaio e propofol no segundo) necessária para atingir um nível especificado de sedação (usando a Escala de Sedação Padronizada de Ramsay) entre Cloridrato de Dexmedetomidina (substância ativa) e placebo desde o início do tratamento à extubação ou a uma duração total do tratamento de 24 horas. O Nível de Sedação de Ramsay é apresentado na Tabela 1. Tabela 1: Nível de Sedação de Ramsay No primeiro estudo, 175 pacientes foram randomizados para receberem placebo e 178 para receberem Cloridrato de Dexmedetomidina (substância ativa) por infusão intravenosa numa dose de 0,4 mcg/kg/h (com ajuste permitido entre 0,2 e 0,7 mcg/kg/h) após uma infusão de carga inicial de 1 mcg/kg por via intravenosa durante 10 minutos. A taxa de infusão do fármaco do estudo foi ajustada para manter um nível de sedação de Ramsay ≥ 3. Os pacientes foram autorizados a receber ‘resgate’ midazolam como necessário para aumentar a infusão do fármaco do estudo. Adicionalmente, foi administrado sulfato de morfina para dor quando necessário. Neste estudo o parâmetro principal de avaliação foi a quantidade total de midazolam necessário para manter a sedação, assim como especificado quando intubado; Os pacientes randomizados para placebo receberam significativamente mais midazolam do que os pacientes randomizados para Cloridrato de Dexmedetomidina (substância ativa) (ver Tabela 2). Uma segunda análise prospectiva primária avaliou os efeitos sedativos de Cloridrato de Dexmedetomidina (substância ativa) comparando a porcentagem de pacientes que obtiveram nível de sedação de Ramsay ≥ 3 durante a intubação sem o uso de medicação de resgate adicional. Uma percentagem significativamente maior de pacientes no grupo de Cloridrato de Dexmedetomidina (substância ativa) manteve um nível de sedação de Ramsay ≥ 3 sem receber qualquer resgate de midazolam em comparação com o grupo placebo (ver Tabela 2). Tabela 2: Uso de midazolam como medicamento de resgate durante a intubação (ITT) (Estudo um) A população ITT (intenção de tratar) inclui todos os pacientes randomizados. *Modelo ANOVA com centro de tratamento. **Qui-quadrado. Uma análise prospectiva secundária avaliou a dose de sulfato de morfina administrada a pacientes nos grupos Cloridrato de Dexmedetomidina (substância ativa) e placebo. Em média, os pacientes tratados com Cloridrato de Dexmedetomidina (substância ativa) receberam menos sulfato de morfina para a dor do que os pacientes tratados com placebo (0,47 versus 0,83 mg/h). Além disso, 44% (79 de 178 pacientes) de pacientes com Cloridrato de Dexmedetomidina (substância ativa) não receberam sulfato de morfina para dor versus 19% (33 de 175 pacientes) no grupo placebo. No segundo estudo 198 pacientes foram randomizados para receberem placebo e 203 para receberem Cloridrato de Dexmedetomidina (substância ativa) por infusão intravenosa a dose de 0,4 mcg/kg/h (com ajuste permitido entre 0,2 e 0,7 mcg/kg/h) Após uma infusão de carga inicial de 1 mcg/kg intravenosa durante 10 minutos. A infusão do medicamento do estudo foi ajustada para manter nível de sedação de Ramsay ≥ 3. Os pacientes foram autorizados a receber ‘resgate’ propofol conforme necessário para aumentar a infusão do fármaco no estudo. Adicionalmente, foi administrado sulfato de morfina conforme necessário para a dor. A medida de resultado primário para este estudo foi a quantidade total de medicação de resgate (propofol) necessária para manter a sedação conforme especificado enquanto intubado. O propofol foi empregado como medicamento de suporte para manter a sedação, e o sulfato de morfina foi utilizado para proporcionar analgesia. Em ambos os estudos a dexmedetomidina foi administrada na dose inicial de 1 mcg/kg por via IV, seguida da dose de 0,4 mcg/kg/h (com ajuste permitido entre 0,2 e 0,7 mcg/kg/h) durante 10 minutos ou midazolam como medicação sedativa de suporte. Os resultados destes estudos dão suporte ao perfil excepcional da dexmedetomidina. Sedação: os pacientes tratados com Cloridrato de Dexmedetomidina (substância ativa) alcançaram os níveis clinicamente indicados de sedação, medidos pelo escore de sedação de Ramsay, e foram facilmente despertados e cooperativos. Os pacientes tratados com dexmedetomidina também necessitaram de menos medicação sedativa, de modo estatisticamente significativo, do que os pacientes tratados com placebo. Os pacientes randomizados para placebo receberam significativamente mais propofol do que os pacientes randomizados para Cloridrato de Dexmedetomidina (substância ativa) (ver Tabela 3). Uma porcentagem significativamente maior de pacientes no grupo Cloridrato de Dexmedetomidina (substância ativa) em comparação com o grupo placebo manteve nível de sedação de Ramsay ≥ 3 sem receber qualquer resgate de propofol (ver Tabela 3). Tabela 3: O uso do propofol como medicamento de resgate durante a intubação (ITT) (Estudo Dois) *Modelo ANOVA com centro de tratamento. **Qui-quadrado. Uma análise prospectiva secundária avaliou a dose de sulfato de morfina administrada a pacientes nos grupos Cloridrato de Dexmedetomidina (substância ativa) e placebo. Em média, os pacientes tratados com Cloridrato de Dexmedetomidina (substância ativa) receberam menos sulfato de morfina para a dor do que os pacientes tratados com placebo (0,43 versus 0,89 mg/h). Além disso, 41% (83 de 203 pacientes) de pacientes com Cloridrato de Dexmedetomidina (substância ativa) não receberam sulfato de morfina para dor versus 15% (30 de 198 pacientes) no grupo placebo. Num estudo clínico controlado, Cloridrato de Dexmedetomidina (substância ativa) foi comparado com midazolam para sedação em UTI superior a 24 horas de duração. O Cloridrato de Dexmedetomidina (substância ativa) não mostrou ser superior ao midazolam para o desfecho de eficácia primário, a porcentagem de tempo em que os pacientes foram adequadamente sedados (81% versus 81%). Além disso, a administração de Cloridrato de Dexmedetomidina (substância ativa) por mais de 24 horas foi associada com tolerância, taquifilaxia e um aumento relacionado com a dose em eventos adversos. No estudo SEDCOM a dexmedetomidina foi administrada a pacientes adultos em doses de 0,2 – 1,4 mcg/kg/h (n=244) ou midazolam [0,02 – 0,1 mg/kg/h (n=122)]. Este estudo confirma que as doses de dexmedetomidina de até 1,4 mcg/kg/h por mais de 24 horas fornecem uma sedação semelhante à obtida com midazolam, são seguras e estão associadas com os melhores resultados clínicos, no presente estudo ambos os tratamentos foram eficazes em alcançar metas de sedação desejadas com escores RASS entre -2 e +1, porém os pacientes tratados com dexmedetomidina estiveram menos tempo na ventilação mecânica, desenvolveram menos delirium, apresentaram menos infecções e menos taquicardia e hipertensão que os pacientes tratados com midazolam. Além disso, pelo menos 60% dos pacientes tratados com dexmedetomidina não necessitaram de midazolam ou propofol para atingir os níveis adequados de sedação, em comparação com os pacientes tratados com placebo, dos quais aproximadamente 60% requereram mais de 4 mg de midazolam ou mais de 50 mg de propofol. Mais de 21% dos pacientes recebendo dexmedetomidina necessitaram apenas de níveis subterapêuticos de sedativo (de 0 a 4 mg de midazolam ou de 0 a 50 mg de propofol). Nenhuma diferença significativa foi observada na frequência respiratória, nem tampouco nos eventos adversos respiratórios, entre os dois grupos de pacientes. Analgesia Nas unidades de terapia intensiva, o grupo de pacientes tratados com Cloridrato de Dexmedetomidina (substância ativa) necessitou de menos tratamento analgésico (morfina), de modo estatisticamente significativo, do que os pacientes tratados com placebo. Além disso, nos dois estudos, 44% (79 de 178) e 41% (83 de 203) dos pacientes que estavam recebendo dexmedetomidina não necessitaram de sulfato de morfina para a dor, contra 19% (33 de 175) e 15% (30 de 198) dos pacientes no grupo que recebeu placebo. Diminuição da ansiedade Os pacientes tratados com Cloridrato de Dexmedetomidina (substância ativa) demonstraram, de modo estatisticamente significativo, ter menos ansiedade do que os pacientes tratados com placebo. A porcentagem média das avaliações de Ramsay que representam 1 (paciente ansioso, agitado ou inquieto) para o grupo dexmedetomidina (4%) foi menor, de modo estatisticamente significativo (p menor que 0,0001), do que para o grupo placebo (7%). Efeitos hemodinâmicos Os pacientes tratados com Cloridrato de Dexmedetomidina (substância ativa) apresentaram em média pressão arterial e frequência cardíaca mais baixas. Características farmacológicas Mecanismo de Ação O Cloridrato de Dexmedetomidina (substância ativa) é um agonista alfa2-adrenérgico relativamente seletivo com propriedades sedativas. A seletividade alfa-2 é demonstrada em animais após administração intravenosa lenta de doses baixas ou médias (10 – 300 mcg/kg). As atividades alfa-1 e alfa-2 são observadas após administração intravenosa lenta de doses altas (≥1000 mcg/kg) ou infusão intravenosa rápida. Farmacodinâmica Em um estudo em voluntários saudáveis (N = 10), a taxa respiratória e a saturação de oxigênio permaneceram dentro dos limites normais e não houve evidência de depressão respiratória quando o Cloridrato de Dexmedetomidina (substância ativa) foi administrado por infusão intravenosa em doses dentro da faixa de dose recomendada (0,2 – 0,7 mcg/kg/hr). A dexmedetomidina promove sedação sem depressão respiratória. Durante esse estado os pacientes podem ser despertados e são cooperativos. As propriedades simpatolíticas adicionais incluem diminuição da ansiedade, estabilidade hemodinâmica, brusca diminuição da resposta hormonal ao estresse e redução da pressão intraocular. Acredita-se que as ações sedativas da dexmedetomidina sejam principalmente mediadas pelos adrenorreceptores alfa-2 pós-sinápticos, os quais, por sua vez, agem sobre a proteína G sensível a inibição da toxina Pertussis, aumentando a condutibilidade através dos canais de potássio. Tem sido atribuído ao Locus coeruleus o local dos efeitos sedativos da dexmedetomidina. Acredita-se que as ações analgésicas sejam mediadas por um mecanismo de ação similar no cérebro e na medula espinhal. A dexmedetomidina não tem afinidade pelos receptores beta-adrenérgicos, muscarínicos, dopaminérgicos ou serotoninérgicos. Farmacocinética Após a administração intravenosa, a dexmedetomidina exibe os seguintes parâmetros farmacocinéticos: rápida fase de distribuição, com meia-vida de distribuição (t1⁄2) de aproximadamente 6 minutos; meia-vida de eliminação total (t1⁄2) de aproximadamente 2 horas; e volume de distribuição no estado de equilíbrio (VSS) de aproximadamente 118 litros. A depuração é estimada em aproximadamente 39 L/h. O peso corporal médio associado a esta estimativa de depuração foi de 72 kg. A dexmedetomidina demonstra farmacocinética linear na faixa de dosagem de 0,2 a 0,7 mcg/kg/hr quando administrado por infusão intravenosa por até 24 horas. A Tabela 4 mostra os principais parâmetros farmacocinéticos quando Cloridrato de Dexmedetomidina (substância ativa) foi infundido (após doses de ataque adequadas) a taxas de infusão de manutenção de 0,17 mcg/kg/hr (concentração plasmática pretendida de 0,3 ng/mL) por 12 e 24 horas, 0,33 mcg/kg/hr (concentração plasmática pretendida de 0,6 ng/mL) por 24 horas e, 0,70 mcg/kg/hr (concentração plasmática pretendida de 1,25 ng/mL) por 24 horas. Tabela 4: Média ± DP Parâmetros Farmacocinéticos *Apresentado como média harmônica e pseudo desvio padrão. #Média Css = Concentração média de dexmedetomidina no estado de equilíbrio. A CSS média foi calculada com base na amostragem pós-dose de amostras de 2,5 a 9 horas para 12 horas de infusão e amostragem pós-dose de 2,5 a 18 horas para 24 horas de infusões. As doses de ataque para cada um dos grupos indicados acima foram 0,5; 0,5; 1 e 2,2 mcg/kg, respectivamente. Os parâmetros farmacocinéticos de dexmedetomidina após doses de manutenção de Cloridrato de Dexmedetomidina (substância ativa) de 0,2 a 1,4 mcg/kg/h por gt; 24 horas foram semelhantes aos parâmetros de farmacocinética após a dose de manutenção de Cloridrato de Dexmedetomidina (substância ativa) por lt; 24 horas em outros estudos. Os valores de depuração (CL), volume de distribuição (V) e t1⁄2 foram 39,4 L/h, 152 L e 2,67 horas, respectivamente. Distribuição O volume de distribuição no estado de equilíbrio (VSS) de dexmedetomidina foi de aproximadamente 118 litros. A ligação de dexmedetomidina às proteínas plasmáticas foi avaliada no plasma de indivíduos homens e mulheres normais e saudáveis. A ligação proteica média foi de 94% e manteve-se constante ao longo das diferentes concentrações plasmáticas avaliadas. A ligação proteica foi similar em homens e mulheres. A fração de Cloridrato de Dexmedetomidina (substância ativa) que estava ligada às proteínas plasmáticas estava significativamente diminuída nos indivíduos com insuficiência hepática, se comparada aos indivíduos saudáveis. O potencial de deslocamento da ligação proteica de dexmedetomidina por fentanila, cetorolaco, teofilina, digoxina e lidocaína foi explorado in vitro e foram observadas alterações insignificantes na ligação às proteínas plasmáticas de Cloridrato de Dexmedetomidina (substância ativa). O potencial de deslocamento da ligação proteica de fenitoína, varfarina, ibuprofeno, propranolol, teofilina e digoxina por Cloridrato de Dexmedetomidina (substância ativa) foi explorado in vitro e nenhum destes compostos pareceu ser significantemente deslocado por Cloridrato de Dexmedetomidina (substância ativa). Metabolismo A dexmedetomidina sofre biotransformação quase completa com muito pouca excreção de dexmedetomidina sob a forma inalterada na urina e fezes. A biotransformação envolve tanto a glicuronidação direta quanto o metabolismo mediado pelo citocromo P450. As principais vias metabólicas da dexmedetomidina são Nglicuronidação direta para metabólitos inativos, hidroxilação alifática (mediada principalmente pelo CYP2A6 com um papel menor de CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 e CYP2C19) de dexmedetomidina para gerar 3-hidroxidexmedetomidina, o glicuronideo da 3-hidroxi-dexmedetomidina e 3-carboxi-dexmedetomidina e N-metilação de dexmedetomidina para gerar 3-hidroxi N-metil dexmedetomidina, 3-carboxi N-metil dexmedetomidina e dexmedetomidina-N-metil-O-glicuronídeo. Eliminação A meia-vida de eliminação terminal (t1⁄2) da dexmedetomidina é de aproximadamente 2 horas e a depuração é estimada em aproximadamente 39 L/h. Um estudo de balanço de massa demonstrou que, após nove dias, uma média de 95% de radioatividade, seguida de administração intravenosa de dexmedetomidina radiomarcada, foi recuperada na urina e 4% nas fezes. Não foi detectada dexmedetomidina inalterada na urina. Aproximadamente 85% da radioatividade recuperada na urina foi excretada dentro de 24 horas após a infusão. O fracionamento da radioatividade excretada na urina mostrou que os produtos de N-glucoronidação representaram aproximadamente 34% de excreção urinária cumulativa. Além disso, a hidroxilação alifática do fármaco original para formar 3-hidroxi-dexmedetomidina, o glucuronido de 3 hidroxi-dexmedetomidina e 3-ácido carboxílicodexmedetomidina, em conjunto, representavam aproximadamente 14% da dose na urina. N-metilação de dexmedetomidina para formar 3-hidroxi N-metil dexmedetomidina, 3-carboxi N-metil dexmedetomidina e Nmetil O-glucuronido dexmedetomidina representaram aproximadamente 18% da dose na urina. O próprio metabólito N-metil era um componente circulante menor e não foi detectado na urina. Aproximadamente 28% dos metabólitos urinários não foram identificados. Populações especias Sexo Não houve diferença observada na farmacocinética de Cloridrato de Dexmedetomidina (substância ativa) devido ao sexo. Geriatria O perfil farmacocinético de Cloridrato de Dexmedetomidina (substância ativa) não foi alterado pela idade. Não houve diferenças na farmacocinética de Cloridrato de Dexmedetomidina (substância ativa) em indivíduos jovens (18-40 anos), de meia-idade (41-65 anos) e idosos (gt; 65 anos). Disfunção Hepática Em indivíduos com graus variáveis de insuficiência hepática (Classe Child-Pugh A, B ou C), os valores de depuração para Cloridrato de Dexmedetomidina (substância ativa) foram menores em relação aos indivíduos saudáveis. Os valores médios de depuração para pacientes com insuficiência hepática leve, moderada e grave foram, respectivamente, 74%, 64% e 53% dos valores observados em indivíduos normais e saudáveis. As depurações médias para fármaco livre foram, respectivamente, 59%, 51% e 32% dos valores observados em indivíduos normais e saudáveis. Embora o Cloridrato de Dexmedetomidina (substância ativa) seja dosado segundo o efeito desejado, talvez seja necessário considerar a redução da dose em pacientes com insuficiência hepática. Disfunção renal A farmacocinética de dexmedetomidina (Cmáx, Tmáx, AUC, t1⁄2, CL, e VSS) não foi significantemente diferente em pacientes com insuficiência renal severa (depuração de creatinina: lt;30 mL/min) se comparada a indivíduos saudáveis. Interação Medicamentosa Estudos in vitro Estudos in vitro em microssomos hepáticos humanos não demonstraram evidências de interações medicamentosas mediadas através do citocromo P450 que pareceram ser clinicamente relevantes. Cuidados de Armazenamento do Extodin Manter o produto em sua embalagem original e conservar em temperatura ambiente (entre 15o e 30oC). Não é necessária refrigeração. O prazo de validade é de 24 meses a partir da data de fabricação (vide cartucho). Após a diluição do concentrado, o produto deve ser administrado imediatamente, e descartado decorridas 24 horas da diluição. Caso o produto não seja utilizado imediatamente após a diluição, recomenda-se o armazenamento refrigerado da solução entre 2o e 8oC por não mais de 24 horas para reduzir o risco microbiológico. Após preparo, manter entre 2o e 8oC por até 24 horas. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Aspecto físico Solução límpida e incolor. Antes de usar observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se pode utilizá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças. Dizeres Legais do Extodin Registro MS – 1.0497.1393 União Química Farmacêutica Nacional S/A Rua Cel. Luiz Tenório de Brito, 90 Embu-Guaçu – SP – CEP: 06900-000 CNPJ 60.665.981/0001-18 Indústria Brasileira Farm. Resp.: Florentino de Jesus Krencas CRF-SP n° 49136 Fabricado na Unidade Fabril: Av. Pref. Olavo Gomes de Oliveira, 4.550 Bairro São Cristovão Pouso Alegre – MG – CEP: 37550-000 CNPJ 60.665.981/0005-41 Indústria Brasileira SAC 0800 11 1559


A Autoridade para as Condições de Trabalho (ACT) divulgou as recomendações complementares “Adaptar os locais de trabalho | Proteger os trabalhadores”, referentes aos seguintes setores/áreas: - Restauração - Transporte de mercadorias - Cabeleireiros, barbeiros e profissionais de beleza e estética - Comércio a retalho - Creches - Indústria - Serviços Públicos - Construção Segundo a ACT, estas recomendações devem ser lidas conjugada e complementarmente com as 19 recomendações “Adaptar os locais de trabalho | Proteger os trabalhadores” de carácter transversal, disponíveis aqui. As recomendações não vinculam nem substituem as medidas legislativas adotadas com vista à minimização dos riscos de transmissão da infeção por SARS-COV 2, como seja o regime transitório com regras excecionais obrigatórias de reorganização do trabalho, aprovado recentemente para Lisboa e Porto, ou outras que tenham sido ou venham a ser adotadas neste contexto, constituem, no entanto, um instrumento (ou documento) ágil e facilitador , acessível a empregadores e trabalhadores, para implementação de rotinas de prevenção neste contexto pandémico. A ACT tem ainda disponível outros instrumentos de apoio ao combate à atual pandemia, nomeadamente, a ferramenta OiRA – COVID-19, disponível aqui.


José Maria Pimentel José Maria Pimentel Select a membership level Obrigado pelo apoio! - O teu nome na secção 'Agradecimentos', incluída na descrição de cada episódio; Obrigado! Torna-te um ouvinte activo! - Agradecimento público na descrição de cada episódio; - Possibilidade de colocar uma pergunta a um convidado por mês. Torna-te um ouvinte ainda mais activo! - (os benefícios dos níveis anteriores) - Agradecimento público, de viva-voz, no próprio audio do podcast; - Acesso, de antemão, às notas / guião que servem de base a cada episódio a gravar; - Acesso à lista actualizada de convidados já gravados e a gravar 180patrons About José Maria Pimentel http://45graus.parafuso.net/ O Patreon é uma plataforma permite contribuir, de forma simples e segura, para que o 45 Graus possa continuar, crescer e explorar novas formas. Desde já, muito obrigado pelo apoio.


O caso Menendez é um dos mais notórios da história criminal dos EUA. Em termos de impacto nas mentes e significado da cultura pop, é quase tão gigante quanto a saga de OJ Simpson. A história de Menendez foi adaptada para quase todos os formatos e gêneros possíveis. Conheça a história dos irmãos Menendez! História dos irmãos Menendez 1. Seus pais eram ricos e famosos Em 1960, o jovem José Menendez, filho de ricos e famosos atletas cubanos, deixou Cuba e começou a vida nos Estados Unidos. Enquanto estava no ensino médio, ele recebeu uma bolsa de estudos esportiva e entrou em uma boa faculdade. Lá ele conheceu sua futura esposa de uma família rica. E a vida deles era mais do que bem sucedida, pelo menos parecia assim. Jose Menendez e Mary tiveram dois filhos – Layla e Eric. O pai da família se tornou um empresário influente, a família mudou-se para a Califórnia e José Menendez tornou-se o gerente de uma das principais produtoras de filmes Live Entertainment. Era uma família rica, bem-sucedida e bonita. 2. Lyle e Eric atiraram e mataram os pais enquanto assistiam TV No entanto, em 20 de agosto de 1989, Lyle e Eric atiraram e mataram seus pais enquanto assistiam à TV. Eles tinham então 21 e 19 anos. O mais velho estava na faculdade e o mais novo estava terminando o ensino médio. A princípio, a polícia não suspeitou dos filhos e procurou as causas do crime nas conexões cubanas e profissionais do pai de família. 3. Os irmãos órfãos correram para as lojas: compraram carros, relógios e restaurantes Na manhã seguinte aos assassinatos, quando a perícia ainda estava na cena do crime, os irmãos disseram ao detetive Les Zoller que sairiam de casa por um tempo e ficariam com o treinador de tênis, mas precisavam pegar seus uniformes e raquetes. “Fiquei surpreso: raquetes? E onde eles estão? Lyle disse: “Na sala onde mamãe e papai foram mortos.” Era bastante insensível para um homem que encontrou seus próprios pais mortos na noite anterior. Naquele momento, pela primeira vez, tive a sensação de que algo estava errado com eles.”, disse o detetive Les Zoller. 4. Os irmãos cobraram à LIVE Entertainment o seguro de US$ 5 milhões do pai Já no primeiro dia de orfandade, procuravam um especialista que limpasse o disco rígido do computador do pai; como se viu mais tarde, poderia ter um testamento atualizado sem eles. No segundo dia, os Menendez se encontraram com os chefes da LIVE Entertainment para iniciar a cobrança do seguro de US$ 5 milhões do pai. Mais tarde, descobriu-se que, segundo o testamento de José, cujo conteúdo os filhos conheciam, eles recebiam dinheiro apenas em caso de morte de ambos os pais. No entanto, mesmo sem milhões do seguros, os irmãos mergulharam na terapia de compras: ambos compraram um Rolex e alugaram um apartamento na Marina (uma área de Los Angeles com vista para uma baía artificial). Lyle, comprou um Porsche 911 Carrera; Eric substituiu o Ford Mustang por um Jeep Wrangler. Quando um amigo perguntou a Lyle alguns dias depois da tragédia como ele estava, ele respondeu: “Esperei tanto por esse momento que entrei [em uma nova vida] com muita facilidade”. Lyle gastou US$ 40.000 em roupas e US$ 550.000 em um restaurante em Nova Jersey, onde a família morava antes de se mudar para a Califórnia e onde ele havia se recuperado recentemente da Universidade de Princeton. 5. Eles foram descobertos pela amante do psicólogo deles Os filhos foram detidos depois que uma mulher entrou em contato com a polícia com uma história de que seu amante estava trabalhando como psicólogo. O homem disse a ela que estava aconselhando o caçula dos irmãos Menendez, e ele confessou o assassinato. Mas, em vez de ir à polícia, o psicólogo registrou essas confissões e pretendia ficar rico chantageando o jovem rico. Assim, os irmãos Menendez acabaram na cadeia. Mas a história deles se tornou incrível e verdadeiramente chocante quando chegou ao tribunal. Os próprios irmãos, com lágrimas nos olhos, começaram a compartilhar o pesadelo em que viveram toda a vida. 6. O pai dos jovens era um estuprador A mãe deles era uma alcoólatra com mudanças de humor. E o pai não é apenas um tirano dominador, mas também um estuprador que durante anos satisfez suas necessidades doentias em seus próprios filhos. Olhando para seus discursos no tribunal é difícil não acreditar na sinceridade de suas palavras. No entanto, na década de 1990, o julgamento de alto nível foi ridicularizado por muitos. Por exemplo, em 1993, John Malkovich, Mike Myers e Rob Schneider satirizaram as lágrimas e a demonstração de vergonha dos irmãos Menendez no Saturday Night Live. 7. Os irmãos foram condenados à prisão perpétua No final, em 1996, Eric e Layla Menendez foram condenados à prisão perpétua sem direito a apelação. Agora eles continuam cumprindo suas penas de prisão perpétua, eles têm mais de 50 anos, ambos se casaram e não parecem infelizes. Eles não se culpam pelo que aconteceu, permanecendo irmãos fiéis e amorosos. 8. Os Menendez ficaram em prisões diferentes Em 17 de abril de 1996, os Menendez foram condenados à prisão perpétua sem liberdade condicional. Os irmãos foram enviados para prisões diferentes, mas 25 anos depois, Eric de 50 anos e Lyle de 53 anos ficaram na mesma prisão. Eles ainda lutam pelo direito à libertação e são apoiados pelos parentes dos pais que mataram. Eles realmente foram estuprados pelo pai? O caso Menendez ainda é debatido hoje: muitos estão convencidos de que os irmãos mereciam mais clemência como vítimas de violência, outros chamam a linha sobre abuso sexual completamente fabricada. Em um sentido mais amplo, considera-se que o caso dos irmãos criou um gênero procurado de tribunais de celebridades, um dos primeiros a chamar a atenção das massas para o problema do abuso infantil, e também mostrou como a lei e a sociedade se influenciam mutuamente.


16 de agosto de 2022 - Atualizado: 16 ago 2022 às 4:42 Mguel Braga, diretor de comunicação do Sporting, deixou a garantia, na noite de segunda-feira, de que o clube de Alvalade “não tem receio de ir a qualquer campo”, isto a propósito do Clássico do próximo fim de semana no Estádio do Dragão diante do FC Porto. Na habitual participação no programa Raio-X, da Sporting TV, o responsável dos leões desvalorizou ainda os incidentes no Clássico da temporada passada, que terminou com trocas de agressões entre jogadores. “Este sorteio ditou que, à terceira jornada, o Sporting já terá feito duas das deslocações mais difíceis do calendário. Mas encaramos com confiança e o espírito que o treinador tem passado: são três pontos em disputa, num campo difícil mas ainda estamos na terceira jornada. Vamos para passar os nossos valores, jogar o jogo e conquistar os três pontos”, começou por dizer Miguel Braga. “O Sporting não tem receio de ir a qualquer campo. Vamos mostrar os nossos valores para tentar conquistar os três pontos. No mundo ideal o que esperamos é que seja uma boa arbitragem pois temos pela frente duas grandes equipas. Num estádio cheio – ou quase cheio – o que eu espero é que a equipa de arbitragem faça uma boa partida”, acrescentou, destacando ainda a reação dos adeptos em Alvalade após Ricardo Esgaio ter sido insultado nas redes sociais, na sequência do encontro em Braga. “Os adeptos fizeram o essencial que é mostrar que estão com os nosso jogadores. Depois, além do grande golo do Matheus, quero dizer que o melhor golo também foi dado no tributo ao Chalana, as palmas a esse grande futebolista. É daqueles bons exemplos que merece ser relembrado”, finalizou. Todos direitos reservados © - 2022


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source: CulturaX

text: J.K. Rowling publica policial sob pseudónimo 0 15 de Julho de 2013 13:57 por Rita Costa J.K. Rowling publicou em Abril deste ano um romance policial intitulado "The Cuckoo's Calling" sob o pseudónimo Robert Galbraith. A descoberta foi revelada este fim de semana pelo Sunday Times. A autora do sucesso literário "Harry Potter" confessou , depois de ter sido "desmascarada", que o livro era seu e que tem sido "uma experiência libertadora" escrever sob o nome de um autor estreante que ninguém conhece. Robert Galbraith foi descrito pela editora do livro como um ex-militar que trabalhou na indústria da segurança civil. Até aqui o livro tinha vendido apenas 1500 exemplares mas as críticas t~em sido muito positivas. Val McDermid, considerada a rainha do thriller psicológico, disse a semana passada no "The Guardian", ainda sem saber de quem realmente era a obra, que o livro tem "o melhor dos romances policiais tradicionais e o tipo de escrita que relembra porque é que me apaixonei por este género". J.K. Rowling já revelou também que preferia não ter sido descoberta. "Eu esperava manter este segredo um pouco mais de tempo porque ser Robert Galbraith tem sido uma experiência muito libertadora. Tem sido fantástico publicar sem qualquer expectativa e receber feedback sob outro nome". Depois da revelação feita este fim de semana, as vendas do livro que conta a história de um detective privado que investiga a morte de uma conhecida manequim, já dispararam na Amazon. A escritora já revelou que vai continuar a escrever sob este pseudónimo. Leia aqui o que alguns dos críticos têm dito acerca desta nova aventura literária de J. K. Rowling: "Every time I put this book down, I looked forward to reading more. Galbraith writes at a gentle pace, the pages rich with description and with characters that leap out of them. I loved it. He is a major new talent" –Peter James, autor de romances criminais; "Just once in a while a private detective emerges who captures the public imagination in a flash. And here is one who might well do that ... There is no sign that this is Galbraith's first novel, only that he has a delightful touch for evoking London and capturing a new hero. An auspicious debut" – Geoffrey Wansell, jornalista do Daily Mail.


source: fineweb

text: Faltou o Kurama! so pq o kurama tem cabelo rosa, se veste de rosa e luta com rosas não quer dizer q seja gay caraashauhsuahsuahushaahauhsahsuhaush AUSHUahushauHSUasuHAUSHuahsAS Kurama né gay não mas leva jeito pra coisa. tem que ter o Yumichika do 11o esquadrão de bleach.aquela tábua leva prego... Kurama é tão macho que ele tem um demonio raposa dentro dele e era o ladrão mais temido do makai. Agora o mais gays de todos com certeza são o Shun e o Hell. Vão ser gays assim la longe. Faltou o Afrodite que apesar de ser o Cavaleiro de Ouro de Peixes não curtia ser ferido de jeito nenhum, alem de venerar a beleza First \o/ Kurama é tão gay que é confundido com uma garota em um dos episódios finais...fato.Tem o Haku da primeira fase do Naruto que é completamente Gay e fica falando que o Zabuza tem um belo corpo..putsE o mais Gay de todos os tempos é o Kazuki do Get Backers, aliás esse anime todo é meio gay.Outro anime completamente Gay se chama Mirage Of Blaze, nem lembro mais o nome dos personagens, mas a maioria são boiolas. voçês acham q isso é gay ???deviam assistir inazuma eleveneu achei q o kazemaru era menina até o episódio 104e o aphrodh nen se fala Gay é o Naruto q diz q o Haku é mais bonito q a sakurae ainda ficou paquerando o Haku e o cavaleiro de ouro de peixes?!?!?! viadasso!!eu to rindo até agora do "explodindo as recalcadas"!!!!HAHAHHAHAHAHHAHAHAHAHHAHAHAH o shun foi o unico a beijar uma garota no epsodio que ele ganha a armadura agora se querem gays que so pode ser isso que voces procuram assistam fushigi yûgi No desenho dos cavaleiros do zodíacos era muita frescurada e um bando de frescos!Andromeda, IKKI bichona!!! Shun é o mais afeminado dos cavaleiros de bronze, mas eu diria que TODOS (exceto talvez o Ikki, mas tenho minhas dúvidas com ele também) os cavaleiros de bronze são bem bichonas.Quanto ao Kurama, duas coisas: 1) Diferente do que o anonimo acima disse, ele não tem uma raposa dentro dele como o Naruto, ele é o próprio demoôio-raposa, só que reencarnado. Existe uma diferença aí entre ter dentro e ser; 2) No mangá, na mesma época em que ele conheceu Hiei, Kurama tinha uma garota que era apaixonada por ele, mas temendo pela vida dela (já que ele vivia sendo atacado por outros youkais constantemente) ele apagou todas as lembrancças que essa garota tinha dele (inclusive após justamente após de salvar ela de um youkai junto com Hiei). Infelizmente essa história não foi para a versão para o anime junto com algumas outras de yusuke ainda na fase da ressuição e das aventuras de Yusuke ainda enquanto fantasma (que por sinal, são ótimas histórias). Fica a dica! Boa noite,Já enviou seu link para o Agregador Toneladas hoje?Já conhece nossa Promoção?E que tal virar um Administrador do Agregador Toneladas?Confira isso tudo e mais!!!www.toneladas.blog.br/ Peraí: cadê a bichíssima amazona da casa de Peixes Afrodite (Saint Seiya)?! E ainda tem a mulheríssima James da equipe Rocket (Pokemon). E tá certo que o Sasuke é gay, mas o que falar do deidara e do próprio Naruto que tascou o maior beijo de língua no viadinho do sasuke? Todos são meninas! =) Faltou os personagens de Hunter X Hunter, principalmente o Hisoka. Além de gay e pedófilo ainda se veste de palhaço! a Galera ta falando da Haku (Naruto) mas a Haku é mulher ela so se veste de homem para o Zabuza a aceitar ela. Sei que é meio chato e inconveniente pedir uma coisa dessas, mas é para uma causa muito nobre! heheheA minha turma da faculdade tá participando de uma promoção, em que a turma que tiver a foto de calouros mais "curtida" ganha 1000 reais (meu deus do céu!) para fazer um churras!!Não custa nada e é só um segundinho para "curtir" A FOTO a seguir. Ajudem a gente, por favor!!Só clicar no link e curtir a foto:http://www.facebook.com/photo.php?fbid=219347241465230&set=o.211530398899502&type=3&theaterMuito obrigado!! cara se o sasuke ta aí cade o sai ele e muito gay vei olha galera kkkkkkkkkkkk vcs estão me lembrando muitos personagens (e me fazendo rir pra caralho XD) acho q dá pra fazer a continuação desse post "os 8 personagens mais gays dos animes [2]" vlw aew galera XD Também tem o Afrodite (CDZ), o Raito (Death Note) e o Lelouch (Code Geass).Oa dois últimos não são nem um pouco afeminados e com certeza não são gays, mas é suspeito o fato de metade do elenco feminino querer dar pra eles e eles não comerem nem a pau. Discordo do Tenchi e do Sasuke.Sasuke porque ele não está nem para lá, nem para cá, parece mais alguém assexuado do homossexual, seu único objetivo é somente a vingança, além disso deu a entender como se ele gostasse do Orochimaru, o que todos sabem que não é verdade. Além disso existem muitos personagens mais suspeitos nesse quesito ( Deidara e Orochimaru por exemplo ). Além disso o fato de não bola para ninguém é algo comum nos animes desse estilo e no próprio Naruto.Tenchi faz mais o estilo tímido do que homossexual, além disso de vez enquando ele mostra que não é de ferro ( mesmo que raramente ), além disso o humor do anime é causado também por isso, se ele pegasse geral ... O cara que fez esse post deve curtir um hentai nervoso; kkkkkkkkkkkk q é isso cara kkkkk curto hentai nao XD Aí o cara nerdão tentando defender o personagem de anime preferido(gay) começa a explicar que ele é uma raposa (GAY) e blá blá blá blá...Só faltava dizer que ele é o anime da sua vida (GAAAAAAAYY) e que ninguém pode falar alguma coisa errada dele. o shun e o mais gay de todos Faltou a Nuriko de Fushigi Yuugi!!!! 0.0 Akito de Air Gear e + viado q eles todos juntos o mais viado de todos é o chico do boku no pico soh vi a definiçao desse anime na wikipedia, mas se quiserem ver ... >.< kkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkk é msm pow + acho que o general blue merecia o rimeiro lugar ele era muito gay aff Cada um com a sua sexualidade. Se eles são gays ou não, não interessa!!! Fato é que eles são grandes personagens. na verdade só faltou o andromeda mas ele é o primeiro colocado oO um bando de cagao se vcs sao tao machos entao pq estao vendo um site gay?,e o pior de tudo e q estao falando de personagens de anime q ja alegraram muita crianças na infancia como eu se ja e ruim com pessoas emagine com os animes pelo menos deixem eles em paz vam criar educaçao pegem a q tem em casa e ñ se esqueçao hoje em dia esse tipo de preconseito e crime e da em cadeia na serta, estao avisados(PORCOS)esse aviso e para quem falou besteira,bobagem sem graça nenhuma Cavaleiros do zodíaco é o anime mas boiola que existe, de todos os animes que existem e que ainda viram, e São seguidores de justin biba gaystart e cine rola e também frescus e nxcofrinho.Seiya a bicha principal todos comem ele até hoje ele não morreu por que tem inveja do cabelo de Atena e isso da forças para ele viver. Cadê o Saint Seya? falta aquele viadão do FULLMETAL ALCHEMIST BROTHERHOOD o chefe da winry, e o Jakotsu do Inuyasha, esse era gay assumido, e concordo com a ideia do Sasuke ser aboiolado, e Saint seya mega bicha! depois de o pessoal descobrir de KURAMA é o nome da KYUUBY (raposa de nove caudas)do naruto vão mudar de opnião VC ESTA LOUCO ONDE Q O SASUKE É GAY? VC JA VIU ELE FICANDO COM ALGUM HOMEM POR ACASO?...ODIEI ESSA LISTA INÚTIL... U_U o personagem é bonito,rosto afeminado,cabelo escovado,usa baton, e delicado demais é gay. ja assitei os episodios quer general blue,hell,shun,mistir,benimaru,afrodite,ash são todos gay. e o AFRODITE?O NOME DIZ TUDO NÉ...EU SOU A FRODITE UMA GRANDE BICHONA!!! TOME ROSAS Bucky é agora homofobico? Só pq ele não queria dar pro hell? Poderia ter sido um tópico legal se o autor dele não avacalhasse tanto, fazendo um tópico à la desciclopédia, bela merda. Tem muito personagem andrógino em anime. Sasuke e Tenchi não tem traços andróginos nem comportamento gay. Cade o NARUTA o mais gay de todos sem comparaçao CADE O NARUTO PORRA O MAIS GAY DE TODOS, ATE BEIJOU A LINGUA DO SASUKE CADE? please... tem anime gay sabia? faltou os okamas mais cabula de todos, os do one piece.o iva e o bon clay.é okama kempooooooo, uhullll. Faltou o akise que ama o yukiteru e no final até se rouba beijo kkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkk Faltou o Griffith do Berserk ele não é gay mais fez de tudo por poder até comeu ou deu pro velho isso é fato no manga. sasuke eh gay mas naruto eh mais gay ate forjo um beijo entre os 2 pra min naruto eh desenho baitola Ai ouvir dizer que o naruto ate ja chupo o pau do sasuke http://www.facebook.com/OkamiOtaku?ref=ts&fref=ts quem disse que o sasuke é gay ,seu filhas de um puta e vaca O Sasuke é realmente m gayzão, gosto de Naruto, mas tenho que admitir isso. kkkkkkkkk sasuke ele e gay? alguem pode provar? ou falam isso com preconceito pq ele ñ comeu a sakura? se poderem explicar agradeço ~lp~


finalidade precisa, aprovados pela Câmara por maioria absoluta;


brain-mixer: First Class 2 poderá ter uma abertura empolgante?! First Class 2 poderá ter uma abertura empolgante?! Quero regressar ao rumor que vos falei há umas semanas, sobre a sequela de X-Men First Class: O rumor de que se baseará na série "Days of Future Past". Acabei de ler que: "Producer Lauren Shuler Donner has been talking about using the Days of Future Past story in an X-Men film for a while now, and with the bar for superhero movies being set even higher with The Avengers maybe an ‘epic’ X-Men film is what the franchise needs. This direction does raise the question of whether members of the original X-Trilogy will be involved, and whether Fox will use the alternate timeline to carve out a new direction for the First Class trilogy instead of sticking within continuity. Vaughn previously hinted that the opening could involve Magneto controlling the bullet that kills John F. Kennedy, so perhaps they’ll use Kennedy’s assassination as the event that kicks the Sentinels program into gear." Kennedy assassinado pelo Magneto?? Temos filme :D Caramba, todos querem ser a "vedeta" que mata o presidente Kennedy. Já não bastava a mesma teoria da conspiração com o The Comedian (em Watchmen) agora ainda envolvemos os X-Men. Por acaso, sou da opinião que esse arco narrativo do "Days of Future Past" ficaria bem como um X-Men 4, onde daria, de vez, um final épico à saga inicial e sabendo que o futuro se pode alterar, poderia ter reflexos na saga First Class, ao saberem desse futuro e assim o evitarem. Era interessante... acho um pouco cedo para irem já com isto, mas, what the hell! Venha ele!


Casas em Igarapé - MG - Imovelweb 514 Casas em Igarapé - MG Linda Chácara sendo: Casa com 3 quartos, sendo 1 suíte, sala, cozinha com armários e cooktop, despensa, 1 banheiro, 1 lavabo, varanda com lavanderia, área de churrasco com churrasqueira e pia com armários, banheiro na área externa, garagem coberta para aprox. 3 carros. Casa auxiliar com 2 semi-suítes sendo uma com armário. Quarto de empregada externo com banheiro. Área total do terreno com 1000m. 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Condomínio com segurança 24 horas, portaria e clube. Agende sua visita. Imóveis Bruno Lara, referência em morar bem!! Casa à venda no Bairro Pousada Del Rey em Igarapé. Casa 3 quartos sendo uma suite, banheiro social, cozinha americana/sala, varandas e área de serviços. Banheiros com nicho/revestimento até o teto. Excelente acabamento em piso frio e rebaixamento de gesso com projeto de iluminação. Espaço coberto para área gourmet com pia! Você pode adquirir este imóvel financiado por qualquer banco, mas não se preocupe com isto, cuidamos de tudo para você, trabalhamos com financiamento caixa, bradesco, itau, santander, brasil e outros. Conheça o bairro. O bairro Pousada Del Rey é um dos bairros mais antigos de Igarapé, nos últimos anos a construção civil alavancou o desenvolvimento da região. Assistido por linhas de Ônibus para toda região metropolitana, inclusive especial da fiat e outras empresas, o bairro cresceu de forma rápida, porém organizada. No bairro não é permitido construção multifamilliar, desta forma não há casas geminadas regulares. As casas do bairro são construídas em lote padrão de 360 m2, uso unifamiliar, o que assegurou o excelente padrão construtivo da vizinhança. O bairro Pousada Del Rey em Igarapé possui pavimentação asfáltica em praticamente todas as ruas, possui fornecimento de água da copasa e energia elétrica cemig, pela proximidade com sistema de abastecimento de água do Sistema Serra Azul, como medida para evitar a contaminação deste importante lençol freático, a região não possui rede de esgoto, sendo obrigatório uso de foça séptica em todas as residências. O bairro possui comércio local, com mercearia, padarias e bares. Como equipamento publico o bairro é assistido pela ubs e escola da rede municipal de ensino. Do ponto de vista da segurança pública a região é considerada tranquila, ficando a cargo da 7a cia Independente da pmmg o patrulhamento. Distancia do bairro para: Centro de Igarapé: 3, 6km. 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Casa à venda no Bairro Resplendor em Igarapé Imóvel 3 quartos sendo uma suite, sala, cozinha americana/sala e área de serviços coberta. Excelente padrão de acabamento em piso porcelanato e telhado colonial. O Bairro Resplendor esta localizado próximo a supermercados, posto de saúde, creches, escolas e lojas de vários segmentos. Você pode adquirir este imóvel financiado por qualquer banco, mas não se preocupe com isto, cuidamos de tudo para você, trabalhamos com financiamento caixa, bradesco, itau, santander, brasil e outros. Previsão de termino das obras: Dezembro 2020. Agende sua visita. Imoveis Bruno Lara, referência em morar bem!! Casa 03 quartos à venda Condomínio Serra Verde em Igarapé! O Condomínio Serra Verde localiza-se na cidade de Igarapé mg e possui segurança, portaria principal e secundária 24 horas. 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source: wikipedia

text: Geociências ou Ciências da Terra é um termo abrangente aplicado às ciências naturais relacionadas com o estudo do planeta Terra. Existem abordagens reducionistas e holísticas relativamente às ciências da Terra. As principais disciplinas historicamente aplicam conhecimentos de física, geografia, matemática, química e biologia de modo a construir um conhecimento quantitativo das principais áreas ou esferas do sistema Terra. As esferas da Terra As ciências da Terra reconhecem em geral quatro esferas: a litosfera, a hidrosfera, a atmosfera e a biosfera, correspondendo respectivamente às rochas, à água, ao ar e à vida. Ocasionalmente são consideradas, como parte das esferas da Terra a criosfera (correspondendo ao gelo) como parte distinta da hidrosfera, e a pedosfera (correspondente ao solo) como uma esfera ativa de caráter misto. Atmosfera Meteorologia Química atmosférica Climatologia Hidrometeorologia Paleoclimatologia Biosfera Biogeografia Paleontologia Palinologia Micropaleontologia Geomicrobiologia Geografia biológica Hidrosfera Hidrologia Glaciologia Limnologia Hidrogeologia Hidrogeografia Oceanografia Oceanografia química Geografia marinha Biologia marinha Geologia marinha Paleoceanografia Oceanografia física Litosfera ou geosfera Geologia Geologia económica Geologia de engenharia Geologia ambiental Geologia histórica Geografia Ambiental Glaciologia Geologia do Quaternário Geologia planetária Sedimentologia Estratigrafia Geologia estrutural Geoquímica Geomorfologia Geofísica Geocronologia Geodinâmica (ver também Tectónica) Geomagnetismo Gravimetria (também parte da Geodésia) Sismologia Geografia física Hidrogeologia Mineralogia Cristalografia Gemologia Petrologia Vulcanologia Pedosfera Ciência de solos Edafologia Pedologia Sistemas Geografia Geografia humana Geografia física Ciência do sistema terrestre Outros Cartografia Geoinformática (SIG) Geoestatística Geodésia e Topografia Principais tópicos de estudo das ciências da Terra Geologia - estuda a constituição e a história do desenvolvimento das partes rochosas da crusta (ou litosfera). Como sub-disciplinas principais temos: a mineralogia e petrologia, geoquímica, geomorfologia, paleontologia, estratigrafia e sedimentologia. Geofísica e Geodésia (ou Geodesia): estudam a forma da Terra, a sua reação a forças e os seus campos potenciais (magnético e gravítico). Os geofísicos estudam também o núcleo e o manto da Terra bem como depósitos minerais; os geodesistas ou geodetas o movimento das estrelas e satélites. Ciências do solo - debruçam-se sobre a camada mais exterior da crosta terrestre que é submetida a processos que levam à formação de solo (ou pedosfera). As sub-disciplinas principais são a pedologia e a edafologia. Oceanografia, Hidrologia e Limnologia - descrevem os domínios da água salgada e da água doce respetivamente (que compõem a hidrosfera). As principais disciplinas são a hidrogeologia e a oceanografia biológica, física e química. Na estrutura da UIGG estão associadas à geofísica, excetuando as especialidades químicas e biológicas. Glaciologia - refere-se ao estudo das zonas da Terra cobertas por gelo (ou criosfera). Ciências da Atmosfera - estudam as zonas gasosas da Terra (atmosfera) situadas entre a superfície e a exosfera. As sub-disciplinas principais são a meteorologia, climatologia e aeronomia. Geografia relaciona as diversas esferas da Terra no intuito de compreender o espaço, que é seu objeto de estudo, tem como intuito compreender as interações existentes entre todos os elementos do local, para entre outras finalidades interpretar a paisagem regional e global, o específico e o todo, de um determinado espaço. A Geografia pode ser vista como ciência humana pois relaciona o homem com a natureza, e também é vista como ciência natural pois tem como objeto de estudo o espaço, entendido como o espaço concreto da superfície terrestre. No entanto, devido às numerosas interacções entre as várias esferas muitas disciplinas modernas assumem uma abordagem interdisciplinar, não encaixando bem nesta esquematização. Nem mesmo as especialidades acima descritas funcionam de forma isolada. Por exemplo, para entender a circulação oceânica têm que ser consideradas as interações entre oceano, atmosfera e a própria rotação da Terra. Campos de estudo interdisciplinares Biogeoquímica - estuda o movimento dos elementos entre as várias esferas, mediado por processos biológicos e geológicos e, sobretudo, a sua distribuição e os seus fluxos entre reservatórios. Mineralogia e Física dos minerais - tratam dos minerais que constituem as rochas à escala atómica, como parte integrante dos sistemas geológicos e cada vez mais tendo em vista as suas aplicações tecnológicas (por exemplo como catalisadores ou aproveitando as suas propriedades (ferroelétricas); nesta última área ocorre uma grande sobreposição com a física do estado sólido, química dos cristais e ciência dos materiais. Paleoceanografia e Paleoclimatologia - usam as propriedades dos sedimentos, amostras de gelo antigo e de materiais biológicos para inferir das características dos oceanos, clima e atmosfera no passado. Meteorologia - descreve, explica e prevê o tempo baseando-se principalmente na interação entre oceanos e atmosfera. Climatologia - descreve e explica o clima em termos das interações entre as várias esferas (litosfera, pedosfera, hidrosfera, atmosfera e biosfera). Química atmosférica - descreve, explica e prevê a composição química da atmosfera tendo em conta sobretudo as interações entre a atmosfera, oceanos, biosfera e efeitos produzidos pelo Homem. Ciência do sistema terrestre Atualmente muitos cientistas começam a utilizar uma abordagem conhecida como ciência do sistema terrestre a qual trata a própria Terra como um sistema que evolui como resultado das várias interações entre os sistemas que constituem o sistema Terra. Esta abordagem, possibilitada pelo uso de modelos matemáticos como hipóteses testadas por dados de satélite e recolhidos por navios, confere aos cientistas uma capacidade cada vez maior para explicar o comportamento passado e possível comportamento futuro do sistema Terra. Modelos matemáticos complexos que procuram modelar diferentes componentes dos sistema Terra e as relações entre eles são designados por modelos do sistema Terra. Muitos deles baseiam-se em modelos climáticos globais e incluem sub-modelos para oceanos, atmosfera, biosfera e outras partes do sistema Terra. Estas interações são de particular importância quando se tenta compreender as possíveis mudanças ao longo de décadas ou séculos e até em períodos mais longos. Metodologia Como outros cientistas, os cientistas da Terra utilizam o método científico: formular hipóteses após a observação e recolha de dados sobre fenómenos naturais e depois proceder ao teste dessas hipóteses. Nas ciências da Terra, os dados recolhidos têm um papel fundamental quer no teste quer na formulação de hipóteses. Ver também União Internacional de Geodésia e Geofísica Calendário Ligações externas Departamento de Ciências da Terra - Universidade de Coimbra


text: Mais cinco aprovados no Concurso Público de Nova Olímpia são chamados Enviado em 19/07/2012 às 10:33 h - Atualizado em 19/07/2012 às 10:33 h A Prefeitura Municipal de Nova Olímpia convocou na manhã de terça-feira, 17, os aprovados no Concurso Público para os cargos de Analista Administrativo, Contador, Engenheiro Civil, Fiscal de Tributos e Técnico em Radiologia. Com estes já somam 45 chamados para compor o quadro funcional da municipalidade. Eles devem comparecer no prazo de 15 dias úteis, a partir da publicação do edital, no Departamento de Pessoal da Prefeitura, apresentando os documentos de habilitação, bem como realizar exame médico admissional, a fim de serem nomeados aos respectivos cargos e ainda apresentar documentos: Carteira de Identidade (RG), Cadastro de Pessoa Física – CPF, Título de Eleitor e comprovante de Quitação Eleitoral atualizado, Certidão de Nascimento ou Casamento (se casado, cópia CPF do cônjuge), Carteira de Trabalho original, PIS ou PASEP, Número de Telefone para contato, Comprovante de residência, Certidão de nascimento dos filhos menores de 21 anos, CPF dos dependentes, Carteira de vacinação dos filhos menores, Reservista ou Alistamento Militar (obrigatório para o sexo masculino). Para a realização do exame médico admissional os aprovados, domiciliados em Nova Olímpia deverão se apresentar no PSF de sua área e os domiciliados em outra unidade da federação deverão realizar o exame médico admissional perante qualquer médico devidamente registrado no CRM (Conselho Regional de Medicina). Por Nélson Alves


Farinha no Saco: A mudança de Ivete Sangalo O buxixo é forte no setor imobiliário baiano: Ivete Sangalo estaria querendo vender o apartamento na Morada dos Cardeais, o suntuoso prédio localizado no antigo Palácio Episcopal, no Campo Grande, em Salvador. Alguns comentam que seria com o intuito de mudar para uma casa bem ampla, onde o filho pudesse ficar bem mais à vontade. Já outros corretores comentam que Ivete estaria se sentindo incomodada com as festas promovidas por moradores ciganos, que, por suas características culturais, adoram festejos super animados. O prédio tem dois apartamentos por andar, mas a artista baiana comprou dois e transformou em um só. O imóvel seria colocado à venda por um valor que varia entre R$ 8 e R$ 9 milhões. Seria irônico imaginar que Ivete Sangalo estaria se incomodando com festas. Acredito mais na outra versão sobre a possível saída da Morada dos Cardeais. Postado por Edson Felloni Borges às 06:00 Será que depois do problema com seu irmão Jesus e o tal ex-componente da banda...não seria por causa de grana? Talvez não, ela é uma máquina de fabricar grana(e não só o Real).


Home > Notícias > Esporte > Patrick de Paula, saiba mais sobre a revelação do Palmeiras Nos últimos anos, o Palmeiras vem sendo protagonista no futebol brasileiro graças a um planejamento organizado e um forte patrocínio da empresa de crédito financeiro Crefisa. Ao todo, o clube foi campeão da Copa do Brasil em 2015 e bicampeão brasileiro nos anos de 2016 e 2018, além do recente título do Campeonato Paulista conquistado no último sábado (8). Com muito dinheiro em caixa, a equipe paulista contratou 77 jogadores no total, gastando mais de 200 milhões de reais em contratações. Apesar do investimento ter dado bons resultados, muitos jogadores revelados nas categorias de base do clube alviverde não tiveram espaço diante de elencos recheados de jogadores contratados a peso de ouro pela equipe. O ponta Artur, hoje jogador do Red Bull Bragantino, rendeu 5,5 milhões de euros ao time, mas atuou em apenas 6 partidas. Capitão da seleção brasileira no título do Sul-Americano sub-17 em 2017, o zagueiro Vitão foi vendido ao Shakhtar Donetsk, da Ucrânia, sem ao menos estrear pelo clube. A mesma coisa aconteceu com o atacante Fernando, que também foi para o time ucraniano com apenas 1 jogo pelo Palmeiras. Outros jogadores que merecem ser citados são o goleiro Daniel Fuzato, atualmente na Roma, o lateral Luan Cândido, hoje no RB Bragantino, mas que pertence ao Leipzig, da Alemanha, e o meia Vitinho, que passou pela base do gigante Barcelona. Com a chegada do experiente treinador Vanderlei Luxemburgo neste ano, o Palmeiras passou a utilizar mais atletas da base em seu time principal. Ao todo, 8 atletas oriundos da base alviverde compõem o elenco da equipe na atual temporada, alguns jogando regularmente e obtendo grande destaque. Um desse jovens é o volante Patrick de Paula, de apenas 20 anos. Nascido no Rio de Janeiro, na região de Santa Margarida, zona oeste da capital carioca, a joia apareceu para o futebol ao disputar a Taça das Favelas, em 2017, pelo time Cara Virada, equipe de um projeto social do bairro. Com 18 anos na época, Patrick logo apresentou todo seu talento e despertou o interesse de diversos olheiros que acompanharam a competição. Pouco tempo depois, o atleta foi integrado a base do Palmeiras. O volante ainda quase jogou no Botafogo anos antes, quando foi aprovado para o time sub-13, mas não ficou por questões financeiras e falta de apoio do clube. Patrick de Paula na época que atuava no Cara Virada, equipe da região de Santa Margarida no Rio de Janeiro. | Foto: Twitter/@joãoabel. Patrick chegou ao Palmeiras como uma meia avançado, mas logo, pelo seu porte físico e qualidade na marcação, foi recuado até a posição de volante. Na sua temporada de estreia, o jovem foi campeão do Paulista sub-20, da Copa Rio Grande do Sul e do Brasileirão da categoria, todos atuando como titular e marcando 6 gols no total. Em 2019, ele conquistou a Copa do Brasil sub-20, foi vice-campeão brasileiro sendo derrotado pelo Flamengo, alcançou o bicampeonato paulista e participou da fraca campanha do clube na Copa São Paulo de Futebol Júnior. Em junho do mesmo ano, Patrick foi convidado a participar de alguns treinos da seleção brasileira principal na Granja Comary. Subiu para os profissionais este ano e se juntou ao elenco profissional na pré-temporada realizada em Orlando, nos Estados Unidos. Começou atuando como titular e ajudou a equipe a conquistar o título do Torneio da Flórida. Sua estreia como profissional foi dia 26 de janeiro em um clássico contra o São Paulo, onde o volante entrou no lugar do talentoso Gabriel Menino no 2o tempo. Após essa partida, Patrick entrou em apenas mais 3 jogos e foi titular em 2, contra o Mirassol e a Ferroviária, pelo Campeonato Paulista. Porém, após a volta das partidas depois da parada por conta da pandemia da Covid-19, o técnico Vanderlei Luxemburgo deu mais espaço ao garoto, colocando-o no time titular ao lado do jovem Gabriel Menino. Rapidamente, Patrick de Paula assumiu o comando do meio-campo da equipe alviverde e virou peça fundamental do clube. Seu primeiro gol como profissional foi na semifinal do Campeonato Paulista, um chute de fora da área que contou com o desvio da defesa e garantiu a classificação do Palmeiras à final do torneio. Após dois empates, a decisão foi resolvida nos pênaltis e Patrick pediu aos seus colegas para bater a última cobrança. Resultado: uma bela cobrança e título garantido ao time da Barra Funda. Joia Patrick de Paula com a taça do Campeonato Paulista de 2020. | Foto: Cesar Greco/Agência Palmeiras. Patrick é um volante de muita força física e boa marcação. O jogador tem ótima saída de bola, um grande talento para bater faltas e um belo chute de médias e longas distâncias, o que resultou no seu 1o gol como profissional. Para proteger a sua joia do interesse de grandes clubes europeus, como Atlético de Madri e Internazionale que já estão de olho no atleta, o Palmeiras renovou o seu contrato até 2024 já em março. Com apenas 20 anos, a promessa alviverde promete evoluir ainda mais e entregar grandes atuações pela equipe alviverde por muitos anos e, um dia, chegar a ser convocado pela seleção brasileira. FutebolpalmeirasPatrick de PaulaPaulistão Moda consciente por universitárias


Quanto Custa Buffet Infantil 150 Pessoas GRANJA VIANA - Buffet Aniversário Infantil - Buffet Luan Faça a Festa com Buffet Infantil O quanto custa buffet infantil 150 pessoas GRANJA VIANA é algo que deve ser priorizado desde o início dos preparativos para o evento. Agradar o público infantil por meio do paladar é essencial para que a festa seja um sucesso. Além dos brinquedos e da decoração, a comida deve ser de extrema qualidade para que tudo saia como esperado, principalmente, quando se trata das comidas típicas servidas em festas desse segmento e que são febre entre o público infantil. Interessado em quanto custa buffet infantil 150 pessoas GRANJA VIANA? Confira os serviços oferecidos pela Buffet Luan, você pode encontrar buffets infantis, aluguel de mesa para festa, buffet para festa, buffet festa infantil, aluguel de mesas, aluguel de mesa e cadeira, a melhor experiência de buffet infantil na Vila Veloso e buffet para festa infantil, entre outras alternativas. Tudo isso graças a um grupo de profissionais qualificados e especializados no ramo, além de um investimento considerável em equipamentos e instalações modernas. Nossos profissionais estão prontos para atendê-lo adequadamente, nós oferecermos, além do que já foi citado, outros serviços, como por exemplo, locação de mesa e cadeira e locação de espaço para eventos. Por isso, fale conosco e saiba mais. Para saber mais sobre Quanto Custa Buffet Infantil 150 Pessoas GRANJA VIANA O conteúdo do texto "Quanto Custa Buffet Infantil 150 Pessoas GRANJA VIANA" é de direito reservado. Sua reprodução, parcial ou total, mesmo citando nossos links, é proibida sem a autorização do autor. Crime de violação de direito autoral – artigo 184 do Código Penal – Lei 9610/98 - Lei de direitos autorais.