등록특허 10-0680003 택일적으로, 최종생성물인 3-2-[4-(6-플로로벤조(D)아이소옥사졸-3-일)-피페리딘-1-일]-에틸-2-메틸-6,7,8,9-테 트라하이드로-4H-피리도-(1,2-a)피리미딘-4-온(I)의 형성은 단일 단계 합성과정으로 환원성 아미노화 조건하에서 (2- 메틸-4-옥소-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-3-일)-아세트알데하이드(II)와 6-플로로-3-(4-피 페리디닐)-벤조[d]아이소옥사졸(IV)로부터 직접 그리고 유리하게 일어날 수 있다. 본 발명에서 설명된 과정은 합성에서의 간결함과 활성 물질 리스페리돈(I)의 생산에 있어서 비용, 안전 및 생태학적 요구에 대한 준수를 겸비하고 있다. 화학적 과정은 양질의 최종 생산물로 인도하는 간단하고 고수율인 합성 단계를 통해서 대규모 로 쉽게 재현이 가능하다. 식 II와 식 III의 화합물은 이전에 설명되어진 바가 없으며 본 발명의 일부를 구성한다. (2-메틸-4-옥소-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-3-일)-아세트알데하이드(II)을 제공하기 위한 3-(2-하이드록시에틸)-2-메틸-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-4-온(X)의 산화반응에 대해서는 다이사이클로헥실카보다이이미드, 아세트안하이드라이드, 트라이플로로아세트안하이드라이드, 삼산화황 또는 바람직하 게는 옥살릴클로라이드 같은 친전자성 시약의 존재 하에서 다이메틸설폭사이드의 사용에 기초한 과정이 바람직하다. 반응 은 -78℃부터 실온까지의 범위에 속하는 온도로, 염기, 바람직하게는 트라이에틸아민의 존재 하에서 그리고 비활성 용매, 바람직하게는 메틸렌클로라이드에서 수행된다. 중간체 엔아민 III을 제공하기위한 (2-메틸-4-옥소-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-3-일)-아세 트알데하이드(II)와 6-플로로-3-(4-피페리디닐)-벤조[d]아이소옥사졸(IV) 또는 그것의 염들 중의 어느 것 사이의 축합 반응은 20℃부터 150℃까지의 범위에 속하는 온도, 바람직하게는 환류 온도로 비활성 용매, 바람직하게는 톨루엔에서 수 행된다. 반응은 산이나 염기를 첨가함으로써 활성화될 수 있다. 반응은 반응 중에 배출되는 물을 뽑아내는 시스템 예를 들 면, 분자체(molecular sieve)나 다른 건조제의 사용을 통한 화학 평형의 이동에 의해 유리해질 수 있다. 바람직하게는 물 은 공비증류(azeotropic distillation)에 의해 반응매체로부터 치환되어질 수 있다. 최종화합물 I을 제공하기위한 중간체 엔아민 III의 환원반응은 선택적으로 염, 염기 또는 무기산의 존재 하에서 소듐하이드 라이드, 포타슘하이드라이드, 마그네슘하이드라이드, 칼슘하이드라이드, 소듐보로하이드라이드, 소듐사이아노보로하이드 라이드, 소듐트리스아세톡시보로하이드라이드, 리튬하이드라이드, 리튬하이드라이드와 알루미늄하이드라이드, 소듐하이 드라이드와 알루미늄하이드라이드, 알루미늄하이드라이드, 소듐하이드라이드와 비스(2-메톡시에톡시)알루미늄하이드라 이드, 알루미늄 모노(C$_{1-4}$alkoxy)알루미늄하이드라이드, 리튬다이(C$_{1-4}$alkoxy)알루미늄하이드라이드, 소듐하이드라이 드와 다이에텔알루미늄하이드라이드 같은 여러 가지 수소화물 또는 그것들의 혼합물을 사용해서 수행될 수 있다. 환원반 응은 또한 아민의 존재 하에서 보레인 또는 다이보레인을 사용해서 수행될 수도 있다. 바람직하게는 소듐사이아노보로하 이드라이드 또는 소듐보로하이드라이드가 아세트산의 존재 하에서 사용된다. 반응은 테트라하이드로퓨란(THF), 에틸에 터, tert-부탈메틸에터, 톨루엔과 THF의 혼합물 등과 같은 여러 가지 약하게 극성인 용매 또는 에탄올, 메탄올, 아이소프 로판올, 부탄올이나 다른 끓는점이 높은 알콜같은 극성용매 또는 물, 에탄올과 물의 혼합물 등과 같은 극성용매에서 수행 될 수 있으며, 에탄올이 가장 사용하기에 좋다. 반응온도는 -20℃부터 80℃의 범위를 가질 수 있으며 약 25℃가 바람직하 다. 뒤따르는 실시예는 본 발명을 설명하기 위한 것이지만 본 발명의 범위는 거기에 한정되지 않는다.. 실시예 1 : (2-메틸-4-옥소-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-3-일)-아세트알데하이드(II) 저온(-70℃ 내지 -50℃) 및 비활성 분위기에서 70mL의 무수 메틸렌클로라이드에 2.2mL(25.22몰)의 옥살릴클로라이드 가 들어가 교반된 혼합물에 4.1mL(57.78몰)의 다이메틸설폭사이드가 첨가되었다. 그 다음에 30mL의 메틸렌클로라이드 에 5g(24.02몰)의 3-(2-하이드록시에틸)-2-메틸-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-4-온(X)이 들 어있는 용액이 첨가되었다. 30분 후에, 14.6mL(104.75몰)의 트라이에틸아민이 첨가되었고 그 혼합물은 실온에서 45분간 데워졌다. 75mL의 물이 부어졌고 유기 층이 따라내어졌다. 수용액 층은 메틸렌클로라이드로 제거되었다. 전체 유기 층은 실시예 - 8 - 발명의 상세한 설명