मैडोना का जन्म मिशिगन की बे सिटी में 16 अगस्त 1958 को सुबह 7 बजकर 5 मिनट पर मैडोना लुईस, जो फ्रेंच कनाडियन तथा जर्मन मूल की थी और सिल्वियो चिकोने, जो इतालवी अमेरिकी क्रिसलर/जेनरल मोटर्स के डिज़ाइन इंजीनियर थे, जो मूलतः पैसेंत्रो, आब्रुज्जो, इटाली के पहली पीढ़ी के थे, से हुआ। चिकोने के सगे-संबंधी भी रोमानिया में ही रहते थे जो रोमानियन मूल के ही थे। अपने छः भाई-बहनों में मैडोना तीसरी संतान थी, उसके सहोदारों के नाम मार्टिन, ऍन्थोनी, पाउला. क्रिस्टोफर और मेलेनी हैं। मां की और से वह ज़केरी क्लौटीएर और जीन गुयों दूज़ों की वंशोद्दभूत है।

मैडोना का पालन-पोषण पोंटिअक और ऐवोन टाउनशिप (वर्तमान से रोचेस्टर हिल्स) के डेट्रायट उपनगरों में हुआ था। उसकी मां की मृत्यु 30 वर्ष की आयु में ही स्तन कैसर से 1 दिसम्बर 1963 को हो गई। तब उसके पिता ने परिवार की परिचारिका, जोन गुस्ताफ्सन के साथ शादी कर ली जिससे उनकी दो संताने जेनिफ़र और मारियो चिकोने हुई. अपने पिता की दूसरी शादी पर टिप्पणी करते हुए मैडोना ने कहा: "मै जब बड़ी हो रही थी, मैंने अपनी सौतेली मां को स्वीकार नहीं किया।.. पीछे मुड़कर देखती हूं तो सोचती हूं मैं सचमुच उसके लिए एक मुश्किल थी।" उसने सेंट फ्रेडरिक और सेंट एंड्रयूज़ एलीमेंट्री स्कूलों में (अब होली फैमिली रीजनल स्कूल के नाम से जाना जाता है) शिक्षा प्राप्त की. वहां वह अपने उच्च जीपीए (GPA) और अपने असामान्य व्यवहार के लिए जानी जाती रही, विशेषकर एक अंडरवियर कामोत्तेजक वस्तू के रूप में:मैडोना अपनी कक्षाओं के बीच खाली समय में बरामदे में कई प्रकार के व्यायाम जैसे कार्टव्हील्स और हैण्डस्टैंडस करती रही और मध्यावकाश में मंकी बार के सहारे घुटनों के बल झूलती रही, और कक्षाओं के दौरान एक झटके से अपने स्कर्ट को डेस्क के ऊपर तक बेपरवाह खींच लेने में हिचकती नहीं थी ताकि सभी लड़के उसके ब्रीफ्स (अन्तरीय) देख सकें. 

बाद में, वह स्ट्रेट ए छात्रा के रूप में और चीयरलीडिंग दस्ते के एक सदस्य के रूप में रौचेस्टर एडम्स हाई स्कूल चली गई। हाई स्कूल से स्नातक होने के बाद मैडोना ने यूनिवर्सिटी ऑफ़ मिशिगन से नृत्य में छात्रवृत्ति प्राप्त की. वह बैले (नृत्य-नाटिका) की शिक्षा प्राप्त करना चाहती थी और उसने कक्षाओं में शामिल होने के लिए अपने पिता से अनुमति प्राप्त करने के लिए उन्हें मना भी लिया था। उसके बैले शिक्षक ने उसे नृत्य में अपना करियर बनाने के लिए उसे प्रोत्साहित किया, इसलिए उसने 1977 में कॉलेज छोड़ दिया और न्यूयॉर्क सिटी में स्थानांतरित हो गई। उस वक्त मैडोना के पास कम पैसे थे और इसीलिए डंकिन डोनट्स में परिवेशिका के रूप में तथा आधुनिक नृत्य मंडलियों के साथ काम करते हुए गंदगी में रहना पड़ा था। न्यूयॉर्क के लिए प्रस्थान करते समय मैडोना ने कहा "यह पहली बार है कि मैं हवाई जहाज़ में सफ़र करूंगी, पहली बार टैक्सी की सवारी करूंगी. मैं यहां अपनी जेब में 35 डॉलर लेकर आई थी। यह मेरे लिए पहली बार बहादुरी की बात होगी. फ्रेंच डिस्को कलाकार पैट्रिक हरनैनडेज़ के साथ नर्तकी के रूप में 1979 के विश्व भ्रमण पर अपना प्रदर्शन करने निकली, मैडोना संगीतकार डैन गिलरॉय के साथ रोमांस रचाने लगी, बाद में चलकर जिसके साथ उसने न्यूयॉर्क में अपने पहले रॉक बैंड द ब्रेकफास्ट क्लब का गठन किया। वह बैंड के लिए गाती तथा ड्रम एवं गिटार बजाती थी और क्वींस के कोरोना में एक रूपांतरित यहूदी आराधनालय में रहती थी। हालांकि, वह उनसे अलग हो गई और 1980 में उसने एम्मी नाम के दूसरे बैंड का गठन, ड्रम बजाने वाले अपने पूर्व बॉयफ्रेंड स्टेफेन ब्रे के साथ किया। उसने ब्रे के साथ गाने लिखे और निर्माण भी किया जिससे स्थानीय लोगों का ध्यान न्यूयॉर्क के डांस क्लबों में उसकी ओर गया। DJ और रिकॉर्ड निर्माता, मार्क केमिंस उसके प्रदर्शन रिकॉर्डिंग्स से इतने प्रभावित हुए कि उन्होंने उसके बारे में सर रिकार्ड्स के संस्थापक सेय्मॉर स्टीन का ध्यान आकृष्ट किया।

जीवनवृत्त
1958-1981: प्रारंभिक जीवन और शुरुआत
1992-1996: मवेरिक, "यौन प्रदर्शन", "कामुक साहित्य", "शयन समय की कहानियां" एवं "इविटा"
संगीत वीडियोज और सीधा (लाइव) प्रदर्शन