1952 में, एक सेमेस्टर पहले अर्नेस्टो "फ्यूज़र" ग्वेरा अपनी चिकित्सा उपाधि पूरी करने वाले थे, वे और उसके पुराने दोस्त अल्बर्टो, एक जीव रसायनशास्त्री, ने ब्यूनस आयर्स को आमोद प्रमोद और जीवटता की खोज के लिए दक्षिण अमेरिकी महाद्वीप यात्रा करने हेतु छोड़ा. जबकि अपनी यात्रा के अंत में उनका एक लक्ष्य है - वे पेरू में एक कोढ़ी कालोनी में काम करना चाहते हैं - मुख्य उद्देश्य तो पर्यटन है। वे जितना हो सके उतना लैटिन अमेरिका देखना चाहते हैं, 8,000 किलोमीटर (5,000 मील) से अधिक दूरी सिर्फ साढ़े चार महीने में तय की है और अल्बर्टो का उद्देश्य है कि जितनी लैटिन अमेरिकी महिलाएं उसके सामने आएँगी वह उनसे प्रेम जताएगा. उनका प्रारंभिक परिवहन का तरीक है अल्बर्टो की प्राचीन और टपकती लेकिन कार्यात्मक नोर्टन 500 मोटरसाइकिल जिसे "ला पादरोसा" ("द माईटी वन") का नाम दिया गया।

उनका मार्ग महत्वाकांक्षी है। एंदेस को पार करने के उद्देश्य से, वे उत्तर को चले, वे चिली के तट के साथ एतकामा रेगिस्तान के पार गए और पेरूवियन अमेज़न के अन्दर तथा वेनेजुएला अल्बर्टो के 30वें जन्मदिन, 2 अप्रैल के लिए वक्त पर पहुंचे। "ला पादरोसा के खराब होने के कारण, वे धीमी गति से यात्रा करने को मजबूर हुए और जुलाई में कराकास पहुंचे " .

अपने अभियान के दौरान, ग्वेरा और ग्रेनादो का सामना स्वदेशी किसानों की गरीबी से होता है और फिल्म ज्यादा गंभीरता रखती है जब उन्हें लैटिन अमेरिका के "जिनके पास है" और "जिनके पास नहीं है" के बीच की विषमता का और अधिक अहसास होता है। चिली में, खुश यात्रियों का एक जोड़े से सामना होता है जो अपने कम्युनिस्ट विचारों के कारण सड़क रहने को मजबूर हैं। एक अग्नि प्रकाशित दृश्य में, अर्नेस्टो और अल्बर्टो जोड़े के सामने स्वीकार करते हैं कि वे भी बाहर काम की तलाश में नहीं आये हैं। वे दोनों जोड़े के साथ शुकिकामता तांबा खान में जाते है और ग्वेरा श्रमिकों के साथ हो रहे व्यवहार पर क्रोधित हो जाता है। वहाँ भी स्वीकृती का एक उदाहरण है जब अर्नेस्टो, एक नदी के जहाज पर, गरीब लोगों की ओर एक छोटी नाव पर देखता है, जब उसे पीछे से धक्का लगता है। अर्नेस्टो का पूरी फिल्म में जरूरतमंद लोगों से अन्तरंग और स्पर्शी सम्बन्ध है। यह इससे ज़ाहिर होता है जब वह एक मरणासन्न रूप से बीमार औरत के माथे पर हाथ फेरता है, जोकि डॉक्टर का खर्च नहीं उठा सकती.

हालांकि, यह पेरू में माचू पिचू के इनकेन खंडहर की सैर है जो अर्नेस्टो में कुछ प्रेरित करता है। उसका मंद चिंतन तब केन्द्रित होता है कि कैसे सुंदरता का निर्माण करने में सक्षम सभ्यता लीमा के शहरी प्रदूषित क्षय के रचनाकारों के द्वारा नष्ट की जा सकती है उसके विचार अल्बर्टो से बाधित होते हैं, जो उसके साथ आधुनिक दक्षिण अमेरिका में शांति से क्रांति का एक सपना साझा करता है। अर्नेस्टो जल्दी से जवाब देता है: "बंदूकों के बिना एक क्रांति? यह कभी काम नहीं करेगी."

पेरू में, सेन पाब्लो कोढ़ी कालोनी में वे तीन हफ्ते के लिए स्वयंसेवक बने। वहाँ, ग्वेरा समाज के शारीरिक और लाक्षणिक दोनों रूप से विभाजन को देखता है - कर्मचारी जो एक नदी के उत्तर की ओर रहते हैं, दक्षिण में रहने वाले कोढियों से अलग कर दिए गए। ग्वेरा ने अपनी भेंट के दौरान रबर के दस्ताने पहनने से मना कर दिया इसके बजाये चौंके हुए कोढ़ी कैदियों के साथ अनावृत हाथ मिलाना पसंद किया।

फिल्म के अंत में, कोढ़ी कालोनी में उनके प्रवास के बाद, ग्वेरा उसके नवजात समतावादी, सत्ता विरोधी आवेगों, की एक जन्मदिन टोस्ट के दौरान पुष्टि करता है, जो कि उनका पहला राजनीतिक भाषण भी है। इस में उन्होंने एक अखिल लैटिन अमेरिकी पहचान का आह्वान किया है जो देश और जाति की मनमानी सीमाओं से बाहर है। सामाजिक अन्याय के साथ इन सामनों ने ग्वेरा का दुनिया को देखने का नज़रिया बदल दिया और निहितार्थ से बाद में एक क्रांतिकारी के रूप में अपनी राजनीतिक गतिविधियों को प्रेरित किया।

ग्वेरा अपनी प्रतीकात्मक "अंतिम यात्रा" उस रात को करता है उसके अस्थमा के बावजूद, डॉक्टरों की केबिन के बजाय कोढ़ी की झोंपड़ी में रात बिताने के लिए, वह उस नदी के पार तैरने के लिए चुनता है जो कोढ़ी कालोनी के दो अलग समाजों को विभक्त करती है। जब वे एक दूसरे को विदाई देते हैं, अल्बर्टो प्रकट करता है कि उसका जन्मदिन वास्तव में 2 अप्रैल को नहीं बल्कि 8 अगस्त को था और इसका लक्ष्य बस एक प्रेरक था: अर्नेस्टो ज़वाब देता है कि उसे पहले से सब पता था। फिल्म ख़त्म होती है एक वास्तविक रूप से 82-वर्षीय ग्रेनादो अल्बर्टो की उपस्थिति के साथ, साथ में वास्तविक यात्रा की तस्वीरें और आखिरकार बोलीविया जंगल में सीआईए की मदद से चे ग्वेरा के 1967 निष्पादन का उल्लेख है।


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