शीन, ली राष्ट्रीय डेनिम डे स्तन कैंसर अनुदान संचय समारोह 2004 के प्रवक्ता थे जिसने अनुसंधान और इस बीमारी के प्रति शिक्षा के लिए मिलियनों डॉलर जुटाया. शीन ने कहा कि उनके एक मित्र की स्तन कैंसर से मृत्यु हो गई और वे इस रोग का उपचार ढूंढने में सहायता करने का प्रयास करना चाहते हैं।

2006 से, एड फॉर एड्स के एक प्रमुख दाता और समर्थक रहे शीन को "एऍफ़ए एन्जिल पुरस्कार" से सम्मानित किया गया, जो की उनके द्वारा कभी भी दिए गए पुरस्कारों में से एक था, यह पुरस्कार उन्हें 2009 में लाभ-रहित "25वें रजत वर्षगांठ स्वागत" समारोह में प्रदान किया गया। अपने वित्तीय समर्थन के अलावा, वे कई वर्षों तक स्वेच्छा से उनकी सालाना अनुदान संचय समारोह, बेस्ट इन ड्रैग शो में एक सेलिब्रिटी जज के स्थान पर बने रहे, जिससे प्रत्येक वर्ष लॉस एंजिल्स में एड्स की सहायता के लिए एक मिलियन डॉलर के एक चौथाई भाग जितनी कमाई होती थी।
इस आयोजन का समर्थन करने के लिए वे अन्य हस्तियों को भी साथ लाए जिनमें उनके अभिनेता, पिता मार्टिन शीन, भी शामिल थे। एड्स के प्रति शीन की रुचि सर्वप्रथम 1987 में सामने आई जब उन्होंने रियान व्हाइट—जो इंडियाना का एक किशोर था और जो अपने हेमोफीलिया के इलाज के दौरान रक्त आधान के माध्यम से एड्स से संक्रमित होने के बाद एड्स जागरूकता के लिए एक राष्ट्रीय प्रवक्ता बन गया।

2006 में, शीन ने शीन किडज़ नाम से बच्चों के लिए कपड़ों की एक श्रृंखला भी निकाली.
पुरस्कार और सम्मान
11 सितंबर के हमले
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