एसिटेनीलाइड पहला एनिलिन व्युत्पन्न था जिसमें एनाल्जेसिक और एंटीपायरेटिक गुण थे और यह 1886 में बहुत जल्दी ए. काहन और पी. हेप के द्वारा एंटीफेब्रिन के नाम से मेडिकल प्रैक्टिस में आ गया।
लेकिन इसके अस्वीकार्य विषाक्त प्रभाव, विशेष रूप से मेथेमोग्लोबिनेमिया के कारण सायनोसिस के खतरे के कारण, कम विषाक्त एनिलिन व्युत्पन्न की खोज पर जोर दिया गया।
1877 में जॉन्स होपकिंस विश्वविद्यालय में हारमोन नोरथ्रोप मोर्स ग्लेशियल एसिटिक अम्ल में टिन के साथ "पी"-नाइट्रो फिनोल के अपचयन के माध्यम से पहले से ही पेरासिटामोल का संश्लेषण कर चुके थे।

लेकिन 1887 में पहली बार नैदानिक औषध विज्ञानी जोसेफ वॉन मेरिंग ने पेरासिटामोल का मरीजों पर परीक्षण किया। 

1893 में, वॉन मेरिंग ने एक पत्र प्रकाशित किया जिसमें फेनासेटिन और अन्य एनिलिन व्युत्पन्न के साथ पेरासिटामोल के नैदानिक परिणामों पर रिपोर्ट दी गयी।

वॉन मेरिंग ने दावा किया कि, फेनासेटिन के विपरीत, पेरासिटामोल की मेथेमोग्लोबिनेमिया उत्पन्न करने की मामूली प्रवृति है। 

पेरासिटामोल को जल्दी ही फेनासेटिन के पक्ष में हटा दिया गया। फेनासेटिन की बिक्री ने बेयर को एक अग्रणी फार्मास्युतिकल कम्पनी के रूप में स्थापित किया। 
फेनासेटिन पर एस्पिरिन आंशिक रूप से भारी थी, फेनासेटिन 1899 में हीनरीच ड्रेसर के द्वारा औषधि में आयी, फेनासेटिन कई दशकों के लिए लोकप्रिय रही, विशेष रूप से काउंटर पर बेचे जाने वाले "सर दर्द के मिश्रण" जिनका व्यापक रूप से विज्ञापन किया जाता था, में आम तौर पर फेनासेटिन, एक एमिनोपाइरीन व्युत्पन्न या एस्पिरिन, केफीन और कभी कभी एक बार्बीट्युरेट होता था। 

वॉन मेरिंग के दावे को आधी सदी के लिए चुनौती नहीं दी जा सकी, जब संयुक्त राज्य अमेरिका से शोधकर्ताओं की दो टीमों ने एसिटेनीलाइड और पेरासिटामोल के मेटाबॉलिज़म का विश्लेषण किया। 

1947 में डेविड लेस्टर और लिओन ग्रीनबर्ग ने इस बात के प्रबल प्रमाण प्राप्त किये कि पेरासिटामोल मानव के रक्त में एसिटेनीलाइड का एक मुख्य मेटाबॉलिज़मक है और बाद के एक अध्ययन में उन्होंने रिपोर्ट दी कि अल्बिनो चूहों को पेरासिटामोल की बड़ी खुराक देने पर भी मेथेमोग्लोबिनेमिया उत्पन्न नहीं हुआ।
"जर्नल ऑफ़ फर्मकोलोग्य और एक्सपेरिमेंटल ठेरापयूतिक्स", के सितम्बर 1948 के अंक में प्रकाशित हुए तीन पत्रों में Bernard Brodieबर्नार्ड ब्रॉडी, Julius Axelrodजूलियस एक्सेरोल्ड और फ्रेडरिक फ्लिन्न ने अधिक विशिष्ट विधियों का उपयोग करते हुए यह सुनिश्चित किया कि पेरासिटामोल मानव रक्त में एसिटेनीलाइड का मुख्य मेटाबॉलिज़मक है और यह बताया कि यह अपने पूर्वगामी की तरह एक प्रभावोत्पादक एनाल्जेसिक है।
उन्होंने यह भी सुझाव दिया कि मेथेमोग्लोबिनेमिया का मानव में उत्पादन मुख्य रूप से एक अन्य मेटाबॉलिज़मक फिनाइलहाइड्रोक्सीलएमीन के द्वारा होता है। 

इसके बाद 1949 में ब्रॉडी और एक्सेरोल्ड के द्वारा दिए गए एक पत्र में यह बताया गया कि फेनासेटिन मेटाबॉलिज़म के द्वारा पेरासिटामोल भी बनाती है।

इससे "एक बार फिर पेरासिटामोल की खोज" हुई. यह सुझाव दिया गया कि पेरासिटामोल का 4 -एमिनोफिनोल से संक्रमण, एक पदार्थ जिससे इसे वॉन मेरिंग के द्वारा संश्लिष्ट किया गया, उसके गलत निष्कर्षों का कारण हो सकता है।
पेरासिटामोल को सबसे पहले 1953 में संयुक्त राज्य अमेरिका में स्टर्लिंग-विन्थोर्प कम्पनी के द्वारा बाजार में लाया गया, इस कम्पनी ने इसे एस्पिरिन से बेहतर बताया क्योंकि इसे बच्चों और अल्सर से पीड़ित लोगों को भी सुरक्षित रूप से दिया जा सकता था।
संयुक्त राज्य अमेरिका में वर्तमान में पेरासिटामोल के लिए सबसे विख्यात ब्रांड, टायलीनोल, की स्थापना 1955 में हुई जब मेकनील प्रयोगशाला ने पेरासिटामोल को बच्चों के लिए दर्द और बुखार में आराम देने वाली दवा के रूप में बेचना शुरू किया, इसका ब्रांड नाम था Tylenol Children's Elixir— शब्द "टायलीनोल (Tylenol)" "para" -acetyl aminophenol के संक्षिप्तिकरण से प्राप्त किया गया था।

1956 में, संयुक्त राष्ट्र में पेरासिटामोल की 500 मिलीग्राम की गोलियां ट्रेड नाम पेनाडोल के नाम से बेची जाने लगीं, इसे स्टर्लिंग ड्रग इन्कोर्पोरेशन की एक सहायक फ्रीडरिक स्टर्न्स एंड कम्पनी के द्वारा बनाया गया था। पेनाडोल मूल रूप से दर्द और बुखार से राहत के लिए केवल डॉक्टर की सलाह पर ही उपलब्ध थी और इसका प्रचार "आमाशय के लिए हानिरहित" होने के रूप में किया जा रहा था, चूंकि उस समय के अन्य एनाल्जेसिक कारकों में एस्पिरिन था, जो आमाशय को हानि पहुंचाता है। 

1963 में, पेरासिटामोल "British Pharmacopoeia" के साथ जुड़ गयी और इसने तभी से एक ऐसे एनाल्जेसिक कारक के रूप में लोकप्रियता प्राप्त कर ली है, जिसके पार्श्व प्रभाव बहुत कम हैं और यह अन्य औषधि कारकों के साथ बहुत कम अभिक्रियाएं करती है।
पेरासिटामोल की सुरक्षा के बारे में उठे मुद्दों ने इसकी व्यापक स्वीकृति को 1970 तक असंभव बनाये रखा, लेकिन 1980 में संयुक्त राष्ट्र सहित कई देशों में पेरासिटामोल की बिक्री एस्पिरिन से अधिक हो गयी। 
इससे फेनासेटिन व्यावसायिक रूप से बिल्कुल बंद हो गयी, क्योंकि यह एनाल्जेसिक नेफ्रोपेथी (वृक्क या गुर्दे का रोग) और रक्त की विषाक्तता का कारण थी।

पेरासिटामोल का अमेरिकी पेटेंट काफी समय से समाप्त हो गया है और दवा के जेनेरिक संस्करण, औषधि मूल्य प्रतियोगिता और पेटेंट अवधि बहाली अधिनियम, 1984 के तहत व्यापक रूप से उपलब्ध हैं, हालांकि टायलीनोल (Tylenol) से युक्त कुछ विशिष्ट दवाएं 2007 तक संरक्षित थीं। 
3 सितम्बर को दायर अमेरिकी पेटेंट 6,126,967 को "विस्तृत रिलीज एसिटामिनोफेन कणों" के लिए जारी किया गया था।

अभिक्रियाएं
इतिहास
उपलब्ध रूप
संरचना और अभिक्रिया