नवाब एम इस्माइल खान बहुत कम उम्र में राजनीति में प्रवेश कर चुके थे। एक जवान व्यक्ति के रूप में, उन्होंने एक अलग मतदाता के लिए मुसलमानों के आंदोलन को बारीकी से देखा और देखा कि कैसे मुसलमानों का एक प्रतिनिधिमंडल लॉर्ड मिंटो को भेजा गया था - जिसने मुसलमानों के लिए एक अलग प्रतिनिधित्व का अधिकार सुरक्षित किया ।

यह लगभग उसी समय था-दिसंबर 1906- कि मुस्लिम लीग नवाब वकारुल मुल्क और नवाब सर ख्वाजा सलीमुल्लाह के प्रयासों के माध्यम से डैका में एक बैठक में हुई थी - जिसमें उपमहाद्वीप के कुछ प्रमुख मुस्लिम नेताओं ने भाग लिया था । संगठन के उद्देश्य के रूप में सीमित था, इसमें भारत के मुसलमानों के राजनीतिक अधिकारों और हितों की प्रगति और अन्य समुदायों के प्रति शत्रुता की भावना के बीच में वृद्धि की रोकथाम शामिल थी।
नवाब एम इस्माइल खान सक्रिय रूप से अखिल भारतीय मुस्लिम लीग से जुड़े हुए और 1910 में अपनी कार्यकारी समिति के सदस्य बने - एक ऐसी स्थिति जिसमें उन्होंने चार दशकों से अधिक समय तक आयोजित किया। नवाब एम इस्माइल खान भी केंद्रीय विधान सभा के चुनाव लड़ेंगे और चुनाव जीतेंगे, इसलिए अखिल भारतीय खालाफट समिति की अध्यक्षता में । वह जामिया मिलिया इस्लामिया की नींव समिति के सदस्य थे, लेकिन नागरिक अवज्ञा के माध्यम से स्वराज के लिए भारतीय राष्ट्रीय कांग्रेस के अभियान का विरोध कर रहे थे। 1930 के दशक में, नवाब एम इस्माइल खान उत्तर प्रदेश मुस्लिम लीग का नेतृत्व करेंगे और अखिल भारतीय मुस्लिम नागरिक रक्षा संघ के अध्यक्ष के रूप में कार्य करेंगे। 1934 में और फिर 1947 में, उन्होंने अलीगढ़ विश्वविद्यालय के कुलगुरू के रूप में अपनी सेवाएं प्रदान की।

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