शृंखला में कई पात्र हिंदी, मराठी, पंजाबी और गुजराती समेत विभिन्न भारतीय भाषाऐं बोलते हैं। कश्यप ने उल्लेख किया कि यह "भारत की वास्तविक समझ" देता है। सैफ अली खान ने शृंखला को एक प्रयोग बताते हुए कहा कि वह इसमें अभिनय करने के लिए सहमत हुए क्योंकि "लोग अब उप-शीर्षकों के साथ अन्य देशों के कार्यक्रम देखने को भी तैयार हैं क्योंकि अच्छी कहानियां सदैव सीमाओं को लांघकर आगे बढ़ती हैं।" खान को सरताज सिंह के चरित्र में एक "दिलचस्प चाप" मिला और उन्होंने उसे "परेशान और ईमानदार" कहा। खान ने यह भी कहा कि उन्होंने उपन्यास के कुछ अंश पढ़े लेकिन बाद में पढ़ना छोड़ दिया क्योंकि उनका इसे पढ़ना भी एक अभिनेता के लिए आवश्यक चीज़ों को ढूंढने में उनकी मदद नहीं कर रहा था। राधिका आपटे ने रिसर्च एंड एनालिसिस विंग (रॉ) अधिकारी अंजलि माथुर की भूमिका निभाई। आपटे ने कहा कि उनकी चरित्र "पूरी तरह से निष्कपट और केंद्रित महिला है, जो अपने क्षेत्र में और उसके साथियों द्वारा अत्यधिक सम्मानित है।" उन्होंने उल्लेख किया कि हिंदी फिल्मों के विपरीत उनके चरित्र को ग्लैमरिज्ड नहीं किया गया है और उन्होंने उपन्यास नहीं पढ़ा। कश्यप ने कहा कि उपन्यास की कहानी "बॉम्बे मुंबई कैसे बन गया" के बारे में है, जबकि श्रृंखला "शहर की पूरी भावना स्पष्ट करता है; कहां से यह आया, और आज यह कहां है।"

राजश्री देशपांडे ने सुभद्रा के किरदार निभाए, और फिल्म में एक अंतरंग दृश्य में अपने स्तनों को उजागर करके नवाजुद्दीन सिद्दीकी के चरित्र गणेश गायतोंडे की पत्नी और उनकी यौन स्वतंत्रता के लिए उनकी प्रशंसा की गई। नेटफ्लिक्स शो सेक्रेड गेम्स में कुकू के रूप में उनकी भूमिका के लिए कुब्रा सैत की प्रशंसा की गई थी। कुब्रा सैत ने अपने नग्न शरीर को दिखाते हुए ट्रांसजेंडर की भूमिका निभाई, स्तनों की एक जोड़ी और वेब श्रृंखला में एक लिंग के साथ पूरा किया।

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