हालांकि वयस्क सिंह के प्राकृतिक परभक्षी नहीं है, प्रमाण बताते हैं कि अधिकांश मानव के द्वारा या अन्य सिंहोन के द्वारा मारे जाते हैं। यह विशेष रूप से नर सिंहों के लिए सत्य है, जो, प्राइड के मुख्य सरंक्षक के रूप में, प्रतिस्पर्धी नर के सम्पर्क में आने पर अधिक उग्र हो जाते हैं। 
वास्तव में, एक नर 15 या 16 साल की एक उम्र तक पहुँच सकता है यदि वह इस बात का प्रबंधन कर ले कि कोई बाहरी नर उसे बेदखल न करे. ज्यादातर नर 10 साल से अधिक जिन्दा नहीं रहते हैं। यही कारण है जंगल में एक सिंहनी की तुलना में एक नर सिंह की औसत आयु कम होती है। हालांकि, दोनों ही लिंगों के सदस्य दूसर सिंहों के द्वारा घायल किये जा सकते हैं या मारे जा सकते हैं, जब अतिव्यापी क्षेत्रों के दो प्राइड संघर्ष करते हैं। टिक की विभिन्न प्रजातियां सामान्यतः अधिकांश सिंहों के कान, गर्दन ऊसन्धि क्षेत्रों को संक्रमित करती हैं। "टीनिया" वंश के फीताकृमि की प्रजातियों के व्यस्क रूप आंतों में से निकाले गए हैं, सिंह इन्हें एंटिलोप के मांस के साथ अन्तर्ग्रहित कर लेते हैं। न्गोरोंगोंरो क्रेटर में 1962 में सिंहों पर एक स्थिर मक्खी ("स्टोमोक्सिस केल्सिट्रांस") के द्वारा आक्रमण किया गया; जिसके परिणामस्वरूप सिंह पर खुनी धब्बे हो गए वे क्षीण हो गए। सिंहों ने अपने आप को मक्खियों के काटने से बचाने के लिए असफलतापूर्वक पेड़ों पर चढ़ना शुरू कर दिया और हाइना के बिलों में घुसना शुरू कर दिया; बहुत से ख़त्म हो गए, आबादी 70 से 15 तक गिर गयी। हाल ही में 2001 में 6 सिंह मारे गए। सिंह विशेष रूप से कैद में, कैनाइन डिसटेम्पर वायरस (CDV), फेलाइन इम्यूनो डेफीशियेंसी वायरस (FIV) और फेलाइन संक्रामक पेरिटोनिटिस (FIP) से संक्रमित हो जाते हैं। CDV घरेलू कुत्तों और अन्य मांसाहारियों से फैलता है; 1994 में सेरेन्गेती राष्ट्रीय उद्यान में कई सिंहों में न्यूरोलोजिकल लक्षण देखे गए जैसे सीज़र्स. इस प्रकोप के दौरान, कई सिंह निमोनिया और इन्सेफेलाइटिस से मर गए। FIV, जो एचआइवी के समान है, हालांकि सिंहों पर विपरीत प्रभाव के लिए नहीं जाना गया है, पर घरेलू बिल्लियों में काफी चिंताजनक प्रभाव पैदा करता है। अतः कैद में रखे गए सिंहों में व्यवस्थित परिक्षण की सलाह दी जाती है। यह कई जंगली सिंह आबादियों में उच्च से एंडेमिक आवृति के साथ होता है, लेकिन अधिकांशतया एशिया और नामिब के सिंहों में अनुपस्थित होता है।""

उप-प्रजाति
शिकार और आहार
अंतर्विशिष्ट हिंसक सम्बन्ध
स्वास्थ्य