23 जुलाई, 1948 की सुबह ग्रिफ़िथ को लॉस एजेलिस, कैलिफोर्निया के होटल निकर बॉकर की लाबी में बेहोशी की हालत में पाया गया। उस समय वो बिल्कुल अकेला जीवन गुजार रहे थे। उन्हे हॉलीवुड के एक अस्पताल पहुंचाया गया। जहां रास्ते में ही पक्षाघात और मष्तिस्क में रक्तस्राव की वजह से उनका देहान्त हो गया। मृत्य के बाद उनके सम्मान में हॉलीवुड मेसोनिक टेंपल में प्रार्थना सभा रखी गई। लेकिन अपने समय के दिग्गज इस फिल्मकार को श्रद्धांजलि देने बहुत कम लोग उपस्थित हुए। ग्रिफ़िथ को सेंटरफिल्ड, केंटकी के माउंट टेबर मेथडिस्ट चर्च के कब्रिस्तान में दफनाया गया।

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