2002 में प्रवर्तित, W211 E-क्लास पिछले मॉडलों में एक और विकास था और इसे मोटरिंग मीडिया द्वारा दीर्घकालीन प्रतिद्वंद्वी BMW 5-श्रृंखला (जो पहले मोटरिंग मीडिया का पसंदीदा विकल्प था) से भी ज़्यादा प्रतियोगी पेशकश माना गया। उत्तरी अमेरिका में बिक्री की शुरूआत से पहले, कार को 2002 की फ़िल्म "मेन इन ब्लैक II" में दिखाया गया।

W211-आधारित W219 CLS-क्लास चार-दरवाज़ों वाला कूपे 2005 में एक आला मॉडल के रूप में पेश किया गया था, जो मुख्य रूप से युवा जन-समुदाय को आकर्षित करने के लिए था।

2006 में पिछले मॉडलों द्वारा उठाए गए गुणात्मक और तकनीकी मुद्दों के समाधान के लिए W211 E-क्लास को रूपांतरित किया गया, सेन्सोट्रॉनिक को बंद कर दिया गया, जबकि प्री-सेफ़ (बिना ब्रेक सपोर्ट) को मानक बनाया गया। E-क्लास श्रेणी में कारखाने में निर्मित सबसे बड़ा इंजन E500 (अमेरिका में E550 नाम) है, 2006 में रूपांतरण के साथ जिसके इंजन के आकार को 5 लीटर से बढ़ा कर 5.5 लीटर कर दिया गया। E63 AMG नाम और अन्य ट्यूनिंग हाउस संस्थापनों के साथ AMG मॉडल भी मौजूद है।

मर्सिडीज़-बेंज़ ने 2006 उत्तरी अमेरिका अंतर्राष्ट्रीय ऑटो शो में अपने ब्लूटेक डीज़ल सिस्टम को E320 CDI ब्लूटेक के रूप में E-क्लास में प्रवर्तित किया। ब्लूटेक डीज़ल उत्सर्जन की सफ़ाई के लिए एक दो-चरण वाली प्रणाली है। प्रथम चरण 50 संयुक्त राष्ट्र में से 45 (साथ ही कोलंबिया जिला) में E320 CDI को मान्य बनाता है। दूसरे चरण में कैलिफोर्निया, माइने, मैसाचुसेट्स, न्यूयॉर्क और वरमोंट के अधिक कड़े मानकों की पूर्ति के लिए आगे और कटौती के लिए यूरिया का उपयोग करता है। E320 CDI ब्लूटेक की बिक्री 2007 मॉडल के रूप में 2006 की शरद ऋतु में शुरू हुई, लेकिन यूरिया इंजेक्शन के साथ 50-राज्य कानूनी मॉडल 2009 मॉडल वर्ष तक नहीं पेश किए जाएंगे.

W210
W114/W115 'स्ट्रोक-8'
W120 'पॉन्टॉन'
W211