दाताओं के स्वास्थ्य समस्याओं की जांच की जाती है, ताकि गंभीर जटिलताओं के कारण दान उन्हें जोखिम में न डाल दे। पहली बार दान देनेवाले दाताओं, किशोरों और महिलाओं में प्रतिक्रिया का अधिक खतरा होता हैं।
एक अध्ययन से पता चला है कि 2% दाताओं में दान करने के बाद एक प्रतिकूल प्रतिक्रिया हुई। ये प्रतिक्रियाएं ज्यादातर मामूली थीं। 194,000 दान पर हुए एक अध्ययन में केवल एक दाता में लंबी अवधि की जटिलताएं पायी गयीं। संयुक्त राज्य अमेरिका में, संभवत: रक्तदान से जुड़ी किसी मौत का रिपोर्ट देना रक्त बैंक के लिए जरूरी होता है। अक्टूबर 2004 से सितंबर 2006 तक 22 कार्यक्रमों की सभी रिपोर्ट का विश्लेषण किया गया और दान से संबंधित मौत नहीं पायी गयी, लेकिन फिर भी संभावना को खारिज नहीं किया जा सकता है।

रक्तचाप में तेजी से परिवर्तन होने के कारण हाइपोवोल्मिक (Hypovolemic) प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं। आम तौर पर बेहोशी की सबसे खराब समस्या सामना करना पड़ा.

इस तरीके में शिरा छेदन (phlebotomy) जैसा अन्य तरह का जोखिम है। सुई लगाने से हाथ में लगी जख्म सबसे आम चिंता का विषय है। एक अध्ययन में यह समस्या 1% से भी कम दाताओं में पाई गयी। रक्तदान से विरल किस्म की जटिलताओं की संख्या का पता अभी नहीं चला है। इनमें धमनी में पंक्चर, देर तक खून बहना, स्नायु में जलन, स्नायु में चोट, शिरा में जख्म, थ्रोमबोफेबिटिस (thrombophlebitis) और एलर्जी प्रतिक्रियाएं शामिल हैं।

रक्त को थक्का बनाने की अफेरेसिस संग्रह की प्रक्रिया में कभी-कभी दाताओं को सोडियम साइट्रेट के प्रयोग से प्रतिकूल प्रतिक्रिया हो जाती है। चूंकि संग्रह नहीं किये गये रक्त घटकों के साथ थक्कारोधी वापस दाता के पास आ जाता है, ऐसे में यह कैल्शियम को बांध सकता है और हाइपोकैल्सिमिया का कारण बन सकता है। इन प्रतिक्रियाओं से होठों में झुनझुनी हो सकती है, लेकिन ऐंठन या अधिक गंभीर समस्या भी पैदा हो सकती है। इस पार्श्व प्रभाव को रोकने के लिए रक्त दान के दौरान दाताओं को कभी-कभी कैल्शियम अनुपूरक दिया जाता है।

एफेरेसिस प्रक्रियाओं में, लाल रक्त कोशिकाएं अक्सर लौट आती हैं। अगर यह मैनुअल रूप से किया जाता है और किसी अलग व्यक्ति से दाता रक्त प्राप्त करता है, तब एक आधान प्रतिक्रिया (transfusion reaction) हो सकती है। इस जोखिम के कारण विकसित विश्व में मैनुअल एफेरेसिस बहुत ही दुर्लभ है और स्वचालित प्रक्रियाएं पूरे रक्त दान जैसी ही सुरक्षित हैं।

रक्त दाताओं के लिए अंतिम जोखिम ऐसे उपकरण होते हैं जिन्हें विसंक्रमित (sterilized) नहीं किया गया हो। ज्यादातर मामलों में, खून के साथ सीधे संपर्क में आये उपकरणों को त्याग दिया जाता है। 1990 के दशक में चीन में फिर से इस्तेमाल किये जाने वाले उपकरण एक बड़ी समस्या थे, क्योंकि 250,000 तक रक्त प्लाज्मा दाता ऐसे उपकरणों से एचआईवी से पीड़ित हुए हो सकते हैं।

दाता की सुरक्षा
जटिलताएं
स्थल की तैयारी और रक्त निष्कासन
भंडारण, आपूर्ति और मांग