5 सितम्बर 2000 को, डेफ लेपर्ड को हालीवुड के सनसेट बोलिवार्ड पर रॉक वाक ऑफ़ फेम में उनके मित्र क्वीन के ब्रायन मे ने शामिल किया। 2001 में, वी एच (VH) 1 ने "हिस्टीरिया-द डेफ लेपर्ड स्टोरी" एक आत्मकथा फिल्म जिसमे अन्थोनी माइकल हाल मट लेंग के रूप में और अम्बर वलेटा लोरिली शेलिस्ट (स्टीव क्लार्क की महिलामित्र) के रूप में शामिल हुए थे, का उत्पादन और प्रसारण किया। दस्तावेजी नाट्य ने 1977 से 1986 के मध्य में बैंड के इतिहास को रिक एलन और स्टीव क्लार्क के कष्ट और जीत का वर्णन करते हुए आवृत किया। 18 जुलाई के प्रसारण ने अभी तक चैनल के सदैव उच्चतम श्रेणी का उत्पादन किया और यह डीवीडी पर उपलब्ध है।

डेफ लेपर्ड के दसवें एलबम, "एक्स," ने बैंड का संगीत निर्देशन पॉप की ओर बढाया और बैंड के मूल हार्ड रॉक से और अधिक दूर कर दिया. हालांकि आम तौर पर सकारात्मक समीक्षा मिली, "एक्स," जल्द ही चार्ट से गायब हो गया, आख़िरकार बैंड का सबसे कम सफल रिलीज बन गया। हालांकि, साथ के दौरे "एन्ड्रीनालाइज" के बाद से बैंड के मजबूत दर्शकों के लिए खेले गए।

एक विस्तारित और अद्यतन सबसे अच्छा संग्रह "बेस्ट ऑफ़" 2004 के अक्टूबर में अंतरराष्ट्रीय स्तर पर जारी किया गया था। केवल-उत्तरी अमेरिका संस्करण, "रॉक ऑफ़ एजेज़-द डेफिनिटिव कलेक्शन," अगली मई में जारी किया गया था। डेफ लेपर्ड ने फिलाडेल्फिया में लाइव 8 शो में भाग लिया और ब्रायन एडम्स के साथ गर्मी में दौरा किया। 2005 में, बैंड ने उनके लंबे समय की प्रबंधन टीम, क्यू प्राइम, को छोड़ दिया और एच के (HK) प्रबंधन के साथ करार किया।

23 मई 2006 को, डेफ लेपर्ड ने एक सब आवृत एलबम "येह" शीर्षक से जारी किया। डिस्क उनके बचपन के क्लासिक रॉक गाने को श्रद्धांजलि देता है, मूल रूप से दूसरों के अलावा ब्लोंडी, द किंक्स, स्वीट, ई एल ओ (ELO) और बेडफिंगर ने रिकॉर्ड किया। यह अमेरिका में #16 पर शुरू हुआ, उनके दसवें लगातार शीर्ष 20 एलबम और 140000 से अधिक प्रतियों का अवलोकन किया गया।

बैंड, क्वीन, किस और जुडास प्रीस्ट के साथ, 31 मई 2006 को "वी एच (VH)1 रॉक आनर्स" के उद्घाटन पर शामिल था। शो के दौरान, आल अमेरिकी रिजेक्ट्स ने "फोटोग्राफ" के आवरण के साथ बैंड को श्रद्धांजलि दी. जल्द ही बाद में, वे जर्नी के साथ एक अमेरिकी दौरे आरोहित हुए. उस अक्टूबर, "हिस्टीरिया" पुनः एक दो डिस्क डीलक्स संस्करण प्रारूप में जारी किया गया था, जिसमे कि मूल रीमास्टर्ड एलबम के साथ बी-साइड्स, रिमिक्स एकल जारी से बोनस गाना जोड़ा गया था। 29 जून को डेफ लेपर्ड ने उनका "डाउनस्टेज थ्रस्ट टूर" शुरू किया जो उन्हें अमेरिका के पार कनाडा में ले गया। समर्थन बैंड फोरेनर और स्टिक्स थे।

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