सामान्य रूप से सभी जातीय समूहों में वितरित इस सिंड्रोम में आम जनसंख्या में प्रत्येक 1000 पुरुषों के प्रति एक से दो विषयों का प्रसार होता है। 3.1% बांझपन वाले पुरुषों में क्लाइनफेलटर सिंड्रोम होता है। सिंड्रोम नर अल्पजननग्रंथिता का मुख्य कारण भी है।

2008 के मेटा-विश्लेषण के अनुसार, पिछले दशकों में सिंड्रोम का प्रसार बढ़ गया है; हालांकि, यह गर्भधारण में मां की बढ़ती उम्र से संबंधित प्रतीत नहीं होता है, क्योंकि यौन गुणसूत्रों (XXX और XYY) के अन्य त्रिगुणसूत्रताओ की दरों में कोई वृद्धि नहीं देखी गई थी। राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान, हालांकि, बताते हैं कि पुरानी मांओं का थोड़ा सा जोखिम हो सकता है।

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