कोलोरेक्टल कैंसर को रोकने के लिए नियमित रूप से एस्पिरिन का सेवन नहीं होना चाहिए, यहां तक कि उन लोगों को भी इसका इस्तेमाल नहीं करना चाहिए जिनके परिवार में इस रोग का इतिहास हो, क्योंकि एस्पिरन की उच्च खुराक (300 mg या अधिक) से रक्त के बहने और गुर्दे के विफल हो जाने का खतरा होता है और यह इसके संभावित लाभ को दबा देती है।

U.S. Preventive Services Task Force (USPSTF) के एक नैदानिक अभ्यास दिशानिर्देश में एस्पिरिन लेने के खिलाफ सिफारिश की है (grade D recommendation). टास्क फोर्स ने स्वीकार किया कि एस्पिरिन कोलोरेक्टल कैंसर की घटनाओं को कम कर सकता है, लेकिन "निष्कर्ष निकाला कि एस्पिरिन की उच्च खुराक और कोलोरेक्टल कैंसर की रोकथाम के लिए NSAID के उपयोग लाभ को दबा देती है". बाद में एक मेटा-विश्लेषण ने निष्कर्ष निकाला कि "अनियमित नियंत्रित परीक्षण में 10 साल की विलंबता के साथ लगभग 5 वर्षो के लिए प्रतिदिन 300 mg या उससे अधिक एस्पिरन का सेवन कोलोरेक्टल कैंसर के प्राथमिक रोक में प्रभावी होता है". हालांकि, लम्बे समय के लिए 81 मिलीग्राम से अधिक प्रति दिन खुराक लेने से रक्त बहाव में वृद्धि हो सकती है।

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