थेरॉन महिला अधिकार संगठनों में सक्रिय हैं और गर्भपात के अधिकार के लिए उन्होंने प्रदर्शन भी किये.

थेरॉन पशुओं के अधिकारों की समर्थक और PETA (पेटा) की सक्रिय सदस्य हैं। फर-विरोधी अभियान के लिए PETA के एक विज्ञापन में भी वे नज़र आयीं. वे डेमोक्रेसी नाऊ! और लिंक टी वी की भी एक सक्रिय समर्थक हैं। वे समलैंगिक विवाह की समर्थक हैं और 30 मई 2009 को फ्रेस्नो, कैलिफोर्निया में उन्होंने एक जुलूस में भाग लिया।

जुलाई 2009 में यह घोषणा की गई कि शार्लीज़ Theron's Africa Outreach Project (CTAOP) LAFC फुटबॉल क्लब के साथ एक गठबंधन बनाएगा, ताकि दक्षिण अफ्रीका के ग्रामीण क्षेत्रों में फुटबॉल के मैदान तैयार किये जाएं. अमेरिका के सबसे सफल और प्रमुख युवा फुटबॉल क्लबों में से एक LAFC Chelsea ने उम्खान्याकुड जिले के स्कूलों के लिए एक सामुदायिक फुटबॉल कार्यक्रम बनाने की अपनी तीन वर्षीय प्रतिबद्धता की घोषणा की. इस मदद में यूनीफॉर्म, क्लीट्स, गेंद और उपकरणों सहित स्थानीय प्रशिक्षकों, रेफरियों और प्रशासकों के लिए व्यवसायिक प्रशिक्षण भी शामिल है। फुटबॉल लीग प्रशिक्षण में CTAOP द्वारा वित्त पोषित मोबाइल स्वास्थ्य कार्यक्रम के माध्यम से प्रशासित जीवन-रक्षक स्वास्थ्य शिक्षा भी सम्मिलित होगी. अफ्रीका की धरती पर पहली बार 2010 FIFA विश्व कप होने के कारण, CTAOP चाहता है कि दूरदराज क्षेत्रों में जहां HIV/AIDS की दरें बहुत अधिक ऊंची हैं, वहां स्थायी स्वास्थ्य, शिक्षा और मनोरंजन की आवश्यकता पर स्वास्थ्य, शिक्षा और मनोरंजन के संसाधन उपलब्ध कराने की आवश्यकता पर तत्काल ध्यान दिया जाय.

LAFC Chelsea के अध्यक्ष डॉन शेपर्ड्स ने कहा: 

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