दीर्घकालिक सामान्य या अल्पकालिक अतिशय (अधिक सेवन) को जड़बुद्धिता से लिंक किया गया है, यह अनुमान लगाया गया है कि जड़बुद्धिता के 10% से 24% मामलों का कारण श्रब का उपभोग है और महिलाओं को पुरुषों की अपेक्षा ज्यादा खतरा है। मद्यव्यसनिता वेर्निके-कोर्साकोफ सिंड्रोम नामक अल्कोहल से संबंधित जड़बुद्धिता के प्रकार से जुड़ा हुआ है, जो थियामिन (बिटामिन B) की कमी के कारन होता है।

मस्तिष्क पर शराब के विषाक्त प्रभाव न्यूरोटोक्सिक प्रभावों, पोषण संबंधी अपूर्णता से परस्पर संपर्क, निर्लिप्तता के न्यूरोटोक्सिसिटी के कारण होते हैं। चूहों में, शराब की विस्तृत खपत से "शारीरिक क्षति नहीं होती थी", लेकिन निर्लिप्तता पौषणिक नुकसान से जुड़ा था। शराब न्यूरोट्रांस्मीटर ग्लूटामेट में हस्तक्षेप करता है, औए मस्तिष्क में ग्लूटामेट रिसेप्टर्स की संख्या (अपरेगुलटिंग) को बढ़ाता है। जब अल्कोहल का सेवन कम किया जाने लगता है, तो ग्लूटामेट रिसेप्टर्स अतिसक्रिय और न्यूरोटोक्सिक हो जाते हैं। निर्लिप्तता में योगदान देने वाले अन्य प्रभावों में GABA की सुविधा, कुछ वोल्टेज संवेदनशील कैल्शियम चैनल के अपरेगुलेशन और डोपामाइन रीलीज़ शामिल हैं।

55 वर्ष और इससे अधिक आयु के लोगों में, दैनिक कम से सामान्य सेवन (एक से तीन ड्रिंक) विकसित हो रहे जड़बुद्धिता की प्रायिकता में 42 % की गिरावट आई थी और संवंहनी जड़बुद्धिता के जोखिम में 70 % कमी आई थी। शोधकर्ताओं का सुझाव है कि अल्कोहल मस्तिष्क के हिप्पोकैम्पस क्षेत्र में एसिटीकोलिन के रिलीज को प्रोत्साहित करता है।

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