उपचार के लिए बिसफ़ॉस्फ़ोनेट मुख्य औषधीय उपाय है। बहरहाल, 1990 के दशक में टेरिपैराटाइड और स्ट्रोंशियम रीनलेट जैसी नई दवाएं प्रकट हुईं.


पुष्ट ऑस्टियोपोरोसिस मामले में बिसफ़ॉस्फ़ोनेट दवाएं महिलाओं के उपचार-वरीयता क्रम में प्रथम रही हैं। सामान्यतः नुस्खे में शामिल बिसफ़ास्फ़ोनेट हैं सोडियम अलेंद्रोनेट (फ़ोसामैक्स) 10 mg प्रति दिन या सप्ताह में एक बार 70 mg, राइसड्रोनेट (एक्टोनेल) 5 mg प्रति दिन या सप्ताह में एक बार 35 mg और या आइबैंड्रोनेट (बोनिवा) महीने में एक बार.
2007 निर्माता-समर्थित एक अध्ययन का बताया कि कम-प्रभाव कूल्हा अस्थि-भंग से पीड़ित रोगियों में, 5 mg ज़ोलेड्रोनिक अम्ल के वार्षिक आधान ने किसी भी फ़्रैक्चर के खतरे को 35% तक (13.9 से 8.6%), कशेरुकी फ्रैक्चर के खतरे को 3.8% से 1.7% तक और गैर-कशेरुकी फ़्रैक्चर के जोखिम को 10.7% से 7.6% तक कम किया है। इस अध्ययन से 1.9 वर्षों के बाद मृत्यु-लाभ का भी पता लगा: अध्ययन समूह के 9.6% (नियंत्रण समूह के 13.3% के प्रति) किसी भी कारण से मरे, जोकि 28% मृत्यु-लाभ का संकेत है।
मौखिक बिसफ़ॉस्फ़ोनेट अपेक्षाकृत कम अवशोषित होते हैं और इसलिए इन्हें खाली पेट लेना चाहिए, जहां अगले 30 मिनट तक कोई भोजन या पेय ना लिया जाए. ये ग्रासनली के सूजन (ग्रासनलीशोथ) से जुड़ा है और इसलिए कभी-कभी जैसे-तैसे सहे जाते हैं; साप्ताहिक या मासिक ख़ुराक से (संपाक के आधार पर) ग्रासनलीशोथ की संभावना कम हो जाती है और अब इसे मानक किया गया है। हालांकि ज़ोलेंड्रोनेट (ज़ोलेड्रानिक अम्ल) जैसे अंतःशिरा नुस्खों के साथ आंतरायिक ख़ुराक मौखिक सहिष्णुता की समस्याओं का परिहार होता है, लेकिन ये कारक जबड़े का अस्थिगलन नामक एक दुर्लभ लेकिन अप्रिय मुख-रोग में प्रधान रूप से अंतर्ग्रस्त हैं। इस कारण से, मौखिक बिसफ़ॉस्फ़ोनेट चिकित्सा को संभवतः तरजीह दी जानी चाहिए और अब डॉक्टर यह अनुशंसा करते हैं कि उपचार से पूर्व ही कोई भी उपचारात्मक दंत कार्य कर लेना चाहिए.


हाल ही में, टेरिपैराटाइड (फोर्टियो, रीकॉम्बीनैंट पैराथैराइड हार्मोन अवशेष 1-34) को ऑस्टियोपोरोसिस के प्रति प्रभावी होना पाया गया है। यह पैराथैराइड हार्मोन की तरह काम करता है और अस्थिकोरक उत्तेजित करता है और इस प्रकार उनकी गतिविधि बढ़ती है। यह ज्यादातर हड्डियों की कमज़ोरी (जिनका पहले से ही अस्थि-भंग हुआ है) से पुष्ट रोगियों के लिए, विशेषतः कम BMD या कई फ्रैक्चर के जोखिम कारक वाले या जो मौखिक बायोफ़ास्फ़ोनेट बर्दाश्त नहीं कर सकते, इस्तेमाल किया जाता है। यह कलम जैसे एक इंजेक्शन उपकरण के इस्तेमाल के साथ दैनिक इंजेक्शन के रूप में दिया जाता है। कुछ देशों में, टेरिपैराटाइड को उपचार के लिए तभी इस्तेमाल किया जा सकता है, यदि बायोफ़ास्फ़ोनेट असफल हो जाते हैं या निषिद्ध हैं। (अमेरिका में FDA द्वारा यह प्रतिबंध नहीं लगाया गया है।) पूर्व विकिरण चिकित्सा या पैगेट रोग वाले मरीज़ या युवा मरीजों को इस दवा से बचना चाहिए. 


मौखिक स्ट्रॉन्शियम रीनलेट एक वैकल्पिक मौखिक इलाज है, जो दवाओं के एक ऐसे वर्ग से संबंधित है, जिसे उसके निर्माता ने 'दोहरी कार्रवाई हड्डी एजेंट"(DABAs) नाम दिया है। इसने विशेष रूप से कशेरुकी फ्रैक्चर के निवारण में अपनी क्षमता साबित कर दी है। प्रयोगशाला प्रयोगों में नोट किया गया कि स्ट्रॉन्शियम रीनलेट अस्थिकोरकों के प्रसार को बढ़ावा, साथ ही अस्थिभंजकों के प्रसार को प्रतिबंधित करता है।
स्ट्रॉन्शियम रीनलेट को हर रोज़ 2g मौखिक निलंबन के रूप में लिया जाता है और कशेरुकी और हिप फ्रैक्चर को रोकने के लिए हड्डियों की कमजोरी के उपचार हेतु इसे लाइसेंस दी गई है। बिसफ़ॉस्फोनेट की तुलना में स्ट्रॉन्शियम रीनलेट को अनुषंगी प्रभाव लाभ हासिल है, क्योंकि यह किसी तरह का ऊपरी GI अनुषंगी प्रभाव नहीं पैदा करता, जो कि हड्डियों की कमजोरी में दवा हटा लिए जाने का सबसे आम कारण है। अध्ययनों में शिरापरक घनास्रशल्यता के जोखिम में थोड़ी-सी वृद्धि नोट की गई, जिसके कारण का निर्धारण नहीं किया गया है। इससे पता चलता है कि यह अलग कारणों से घनास्त्रता के जोखिम से ग्रस्त रोगियों में कम उपयुक्त हो सकता है। अस्थि मैट्रिक्स में कैल्शियम के स्थान पर (भारी) स्ट्रॉन्शियम का उद्ग्रहण, DXA पर मापे गए अस्थि खनिज घनत्व में पर्याप्त और बेमेल वृद्धि दर्शाता है, जिससे स्ट्रॉन्शियम से उपचार किए गए रोगियों के लिए इस विधि द्वारा अस्थि घनत्व के अतिरिक्त अनुवर्तन की व्याख्या में कठिनाई होती है। एक सुधार एल्गोरिथम तैयार किया गया है।
हालांकि स्ट्रॉन्शियम रीनलेट प्रभावी है, पर संयुक्त राज्य अमेरिका में अभी तक इसका उपयोग स्वीकृत नहीं हुआ है। तथापि, अमेरिका में कई नामी विटामिन निर्माताओं से स्ट्रॉन्शियम साइट्रेट उपलब्ध है। अधिकांश शोधकर्ताओं का मानना है कि स्ट्रॉन्शियम भले ही किसी रूप में प्रयुक्त हो, वह सुरक्षित और प्रभावी है। रीनलेट प्रकार फ्रांस के सरवियर कंपनी द्वारा आविष्कृत केवल एक साधन है, ताकि वे स्ट्रॉन्शियम के अपने संस्करण को पेटेंट कर सकें. 
स्ट्रोंटियम, चाहे उसका कोई भी रूप हो, पानी में घुलने योग्य और उदर अम्ल में आयनित होना चाहिए. स्ट्रॉन्शियम को तब आंत्र नली से रक्त प्रवाह में वहन के लिए प्रोटीन-बद्ध किया जाता है। सोडियम एलेनड्रोनेट (फ़ोसामैक्स) जैसी औषधियों के विपरीत, स्ट्रॉन्शियम अस्थि पुनःचालन को बाधित नहीं करता और, वास्तव में, मजबूत हड्डियों का उत्पादन हो सकता है। अध्ययनों से पता चला है कि पांच साल के बाद एलेनड्रोनेट अस्थि क्षय का कारक भी हो सकता है, जबकि स्ट्रॉन्शियम जीवन-काल के दौरान प्रयुक्ति से हड्डी का निर्माण जारी रखता है।
स्ट्रॉन्शियम को आहार या कैल्शियम युक्त व्यंजनों के साथ नहीं लेना चाहिए, क्योंकि उदग्रहण के दौरान कैल्शियम की प्रतिस्पर्धा स्ट्रॉन्शियम के साथ होती है। फिर भी, यह ज़रूरी है कि हर रोज़ कैल्शियम, मैग्नीशियम और चिकित्सीय मात्रा में विटामिन डी लेना चाहिए, लेकिन स्ट्रॉन्शियम लेते समय में नहीं. स्ट्रॉन्शियम को रात में खाली पेट लेना चाहिए.


ऑस्टियोपोरोसिस की रोकथाम के लिए एस्ट्रोजेन प्रतिस्थापन उपचार एक अच्छा इलाज है, लेकिन इस समय, जब तक कि उसके इस्तेमाल के लिए अन्य संकेत उपलब्ध ना हों, उसकी सिफ़ारिश नहीं की जाती है। महिलाओं में रजोनिवृत्ति के बाद पहले दशक में एस्ट्रोजन की सिफ़ारिश के बारे में अनिश्चितता और विवाद मौजूद हैं।
अल्पजननग्रंथि वाले पुरुषों में टेस्टोस्टेरोन से अस्थि की मात्रा और गुणवत्ता में सुधार दिखाई दिया है, लेकिन, यथा 2008, फ़्रैक्चर या पुरुषों में टेस्टोस्टेरोन पर एक सामान्य स्तर के साथ प्रभाव का कोई अध्ययन कर रहे हैं।


SERM दवाओं का एक वर्ग है, जो पूरे शरीर में एस्ट्रोजन ग्राहियों पर एक चयनात्मक तरीके से काम करते हैं। आम तौर पर, अस्थि खनिज घनत्व (BMD) को ट्रेबिकुलार अस्थि में अस्थिकोरक और अस्थिशोषक गतिविधि के बीच एक संतुलन द्वारा नियंत्रित किया जाता है। एस्ट्रोजेन की अस्थि गठन-अवशोषण संतुलन के नियमन में प्रमुख भूमिका है, क्योंकि यह अस्थिकोरक गतिविधियों को बढ़ावा देता है। रेलॉक्सिफीन जैसे कुछ SERM, अस्थिशोषकों द्वारा हड्डी अवशोषण को धीमा करते हुए अस्थियों पर प्रभाव डालते हैं। नैदानिक परीक्षणों में SERM को प्रभावी साबित किया गया है।


कशेरुकी अस्थि-भंग
निदान
कूल्हे का फ़्रैक्चर
दवा