जब साइमन आयोग ने भारत का दौरा किया, तो जनता ने "साइमन, वापस जाने" के नारे से इसका बहिष्कार करने का फैसला किया। इस बहिष्कार के कई कारण थे, सबसे महत्वपूर्ण यह है कि आयोग के पास रैंक में एक भी भारतीय नहीं था। आयोग जहां भी गया था वहां काले झंडे के प्रदर्शन के साथ बधाई दी गई थी। जब आयोग ने 3 फरवरी 1928 को मद्रास का दौरा किया, तो प्रकाशम पंतुलु ने नारा दिया "साइमन कमीशन वापस जाओ"। अंग्रेजी सैनिकों ने प्रकाशम की अध्यक्षता में प्रदर्शनकारियों को चेतावनी दी। अगर वे (प्रदर्शनकारियों) एक इंच आगे बढ़े तो उन्होंने शूट करने की धमकी दी। प्रकाशम पंतुलु ने अपनी छाती को रोक दिया। इसने ब्रिटिश सैनिकों को गूंगा मारा। इस अनुकरणीय साहस ने उन्हें "आंध्र केसरी" शीर्षक दिया। इस घटना के बाद, उन्हें सम्मानित रूप से "आंध्र केसरी" (आंध्र का शेर) माना जाता था।

1930 में, जब कांग्रेस पार्टी सभी विधायकों से इस्तीफा देनी चाहती थी, तो उन्होंने ऐसा किया लेकिन अपने वैकल्पिक कार्यक्रम के बारे में आश्वस्त नहीं थे और इसलिए चुनाव लड़कर चुनाव लड़ चुके थे। वह मदन मोहन मालवीया की अगुवाई में कांग्रेस पार्टी में शामिल हो गए लेकिन महात्मा गांधी और कांग्रेस पार्टी ने दांडी मार्च के साथ नमक कर कानून तोड़ने के बाद दूसरों से ऐसा करने के लिए राजी किया। प्रकाशम ने विधायक के रूप में भी इस्तीफा दे दिया और मद्रास में कर कानून तोड़ने में सबसे आगे था। इस बीच, सरकार द्वारा मांगे गए उच्च जमा के कारण उन्हें स्वराज्य के प्रकाशन को निलंबित करना पड़ा। इसे 1931 के गांधी-इरविन संधि के बाद पुनर्जीवित किया गया था लेकिन नकदी प्रवाह की समस्याओं के कारण इसे फिर से निलंबित कर दिया गया था। 1935 में इसे फिर से शुरू करने के लिए असफल प्रयास किए गए।

1937 में, कांग्रेस पार्टी ने प्रांतीय चुनावों का चुनाव किया और मद्रास प्रांत में बहुमत हासिल किया। हालांकि प्रकाशम मुख्यमंत्री पद के लिए दौड़ रहे थे, फिर भी उन्होंने राजाजी के लिए रास्ता बनाया, जो कांग्रेस कार्यकारिणी की इच्छाओं के अनुसार सक्रिय राजनीति में लौट आए। प्रकाशम राजस्व मंत्री बने - उनका मुख्य योगदान ज़मींदारी जांच समिति की स्थापना और अध्यक्षता थी, जिसने ज़मीनदारी प्रणाली के बाद ज़मीनदारी प्रणाली के कारण कृषि में संरचनात्मक विकृतियों को देखा। द्वितीय विश्व युद्ध की शुरुआत के साथ, कांग्रेस मंत्रालयों ने कार्यालय से इस्तीफा दे दिया क्योंकि सरकार द्वारा भारत की भागीदारी के बारे में उनसे परामर्श नहीं किया गया था। 1941 में युद्ध प्रयास के खिलाफ व्यक्तिगत सत्याग्रह की पेशकश करने के लिए प्रकाशम दक्षिण भारत के पहले प्रमुख नेता थे।

1942 के भारत छोड़ो आंदोलन में भाग लेने के लिए प्रकाशम को गिरफ्तार कर लिया गया था और तीन साल से अधिक समय तक जेल भेजा गया था। 1945 में उनकी रिहाई के बाद, उन्होंने जनता के संपर्क में आने के लिए दक्षिण भारत का दौरा किया।

आत्मकथा
मद्रास प्रेसीडेंसी के मुख्यमंत्री
स्वतंत्रता के लिए आंध्र केसरी अपील और संघर्ष
प्रारंभिक जीवन