क्लूनी एक स्व-वर्णित राजनैतिक उदारवादी हैं। इराक युद्ध के बारे में उन्होंने कहा: "आप अपने दुश्मन को अब युद्ध के माध्यम से और नहीं हरा सकते हैं; बजाय बदला लेने के लिए आप लोगों की एक पूरी पीढ़ी तैयार करते हैं। इन दिनों महत्वपूर्ण केवल यह है कि कौन प्रभारी है। ठीक अब वह हम हैं - कम से कम थोड़े समय के लिए ही सही. हमारे विरोधी कार बम और आत्मघाती हमलों का सहारा लेने वाले हैं, क्योंकि जीतने के लिए उनके पास और कोई दूसरा रास्ता नहीं है।... मेरा मानना है कि (रम्सफ़ेल्ड) सोचता है कि यह एक ऐसा युद्ध है, जिसे जीता जा सकता है, लेकिन ऐसी कोई बात नहीं है। हम किसी को और नहीं हरा सकते हैं।"

क्लूनी, पक्षप्रचारक जैक अब्रमॉफ़ की सार्वजनिक आलोचनाओं के लिए प्रसिद्ध हैं। 16 जनवरी 2006 को, "सीरियाना" के लिए सहायक भूमिका में अभिनेता द्वारा सर्वश्रेष्ठ प्रदर्शन के लिए गोल्डन ग्लोब पुरस्कार के स्वीकृति भाषण के दौरान, क्लूनी अब्रमॉफ़ को व्यंग्यपूर्ण शैली में धन्यवाद देने के लिए थोड़ी देर थम कर, कहा "कौन अपने बच्चे के पहले नाम जैक के साथ, अंत में 'ऑफ़' लगाएगा? कोई आश्चर्य नहीं कि ऐसा लड़का सताया जाएगा!"

क्लूनी को केंटुकी के अपने गृह राज्य में राजनीतिक पद के लिए चुनाव लड़ने हेतु राज़ी करने की कोशिश में आंदोलन चलाया गया, जबकि 2008 में अमेरिका की सीनेट के लिए क्लूनी को अल्पसंख्यक नेता मिच मॅकॉनेल के खिलाफ़ उम्मीदवारी की बात भी चली. जवाब में, क्लूनी ने कहा है, "राजनीतिक पद के लिए चुनाव लडूं? नहीं, मैं कई महिलाओं के साथ सो चुका हूं, मैंने कई नशीली दवाओं का सेवन किया है और मैं कई पार्टियों में गया हूं. क्लूनी ने 2008 राष्ट्रपति चुनाव के लिए ओबामा अभियान चलाने के दौरान, राष्ट्रपति बराक ओबामा का समर्थन किया।

राजनीति और समर्थन
प्रारंभिक सफलता
दरफ़र बचाव
गर्लफ़्रेंड और शादी