रक्ताधान के संबंध में प्रथम ऐतिहासिक प्रयास का सर्वप्रथम वर्णन 17वीं शताब्दी के इतिहास लेखक स्टीफैनो इन्फ़ेसुरा के द्वारा किया गया। इन्फ़ेसुरा चर्चा करता है कि, 1492 में, जब पोप इन्नोसेंट VIII गहन मूर्च्छा (कोमा) में चले गए, तो एक चिकित्सक के सुझाव पर मरते हुए पोप (बिशप) के शरीर में तीन लड़कों का रक्त डाला गया (मुख से, क्योंकि परिसंचरण की अवधारणा एवं अंतःशिरा प्रवेश की विधियां उस समय अस्तित्व में नहीं थी). लड़के दस वर्ष की उम्र के थे और उनमें से प्रत्येक को एक सोने के सिक्के देने का वचन दिया गया था। हालांकि, न केवल पोप मर गया, बल्कि उसके तीन बच्चे भी मर गए। कुछ लेखकों ने इन्फ़ेसुरा पर पोपवाद का विरोधी होने का आरोप लगाते हुए उसके विवरण को सही नहीं माना है।

हार्वे के रक्त परिसंचरण संबंधी प्रयोगों के साथ आरंभ करते हुए, रक्ताधान संबंधी परिष्कृत अनुसंधान 17 वीं सदी में शुरू हुआ, जिसमें पशुओं के बीच रक्ताधान संबंधी सफल प्रयोग हुए. हालांकि, मनुष्यों पर किए जाने वाले क्रमिक प्रयासों का परिणाम घातक बना रहा.

सर्वप्रथम पूर्ण रूप से दस्तावेजीकृत मानव रक्ताधान फ्रांस के सम्राट लुई XIV के प्रसिद्ध चिकित्सक डॉ॰ जीन बैप्टिस्ट डेनिस द्वारा जून 15, 1667 में किया गया। उन्होंने एक भेंड़ का रक्ताधान एक 15 वर्ष के लड़के में किया, जो रक्ताधान के बाद जीवित बच गया। डेनिस ने एक मजदूर का भी रक्ताधान किया और वह भी जीवित बच गया। दोनों उदाहरण संभवत: रक्त की छोटी मात्रा के कारण थे जिसका वास्तव में इन लोगों में रक्ताधान किया गया था। इसने उन्हें ऐलर्जी संबंधी प्रतिक्रिया का सामना करने की अनुमति प्रदान की. रक्ताधान से गुजरने वाला डेनिस का तीसरा मरीज स्वीडिश व्यापारी बैरन बॉन्ड था। उन्होंने दो आधान प्राप्त किए. दूसरे आधान के बाद बॉन्ड की मृत्यु हो गई। 1667 की सर्दियों में, डेनिस ने एन्टोइने मॉरॉय का बछड़े के रक्त के साथ कई बार आधान किया, जिनकी तीसरी बार मृत्यु हो गई। उनकी मृत्यु से घिरे हुए कई विवाद हैं। मॉरॉय की पत्नी ने दृढ़तापूर्वक कहा कि डेनिस उसके पति की मृत्यु के लिए जिम्मेदार थे। लेकिन मॉरॉय की पत्नी को उसकी मौत का आरोप लगाया गया। यद्यपि बाद में यह निर्धारित हुआ कि वास्तव में मॉरॉय की मृत्यु आर्सेनिक की विषाक्तता से हुई, पशु रक्त के साथ डेनिस के प्रयोगों ने फ्रांस में एक गर्म विवाद छेड़ दिया. अंतत: 1670 में, इस प्रक्रिया पर प्रतिबंध लगा दिया गया। सही समय पर, ब्रिटिश संसद और यहां तक कि पोप ने भी यही किया। रक्ताधान अगले 150 वर्षों के लिए गुमनामी में चला गया।

आरंभिक प्रयास
समस्याएं
इतिहास
रक्ताधान पूर्व संगतता परीक्षण