"साउथ पार्क" के रचनाकार मैट स्टोन और ट्रे पार्कर ने क्लूनी को "बिग गे एल्स बिग गे बोट राइड" की कड़ी में स्टैन मार्श के समलैंगिक कुत्ते स्पार्की की आवाज़ के रूप में शो में भूमिका निभाने के लिए आमंत्रित किया, जो एक ऐसी भूमिका है, जिसमें सामान्य कुत्ते के शोर को छोड़ कर, कोई भी संवाद नहीं है। बाद में उन्होंने फ़िल्म में काम किया।"" अपने इतिहास के बावजूद, शो के रचनाकार, पार्कर और स्टोन ने अपनी फ़ीचर फ़िल्म में क्लूनी के मुखर राजनीतिक विचारों के लिए निंदा की। "" तथापि, बाद में क्लूनी ने कहा कि अगर फ़िल्म में उनका मज़ाक "नहीं" उड़ाया जाता, तो वे आहत न होते. कड़ी स्मग अलर्ट! में भी उनका उल्लेख हुआ है, जो 78वें अकादमी पुरस्कार में उनके स्वीकृति भाषण की हंसी उड़ाता है।

8 जुलाई 2005 को समाचार रिपोर्टों ने कहा कि क्लूनी सिंडी क्राफ़ोर्ड के पति रैंडे गर्बर के साथ, लास वेगास में एक नए कैसीनो होटल की डिज़ाइन और निर्माण पर काम करेंगे। उसी वर्ष, 29 अगस्त को क्लूनी ने आधिकारिक तौर पर लैस रैमब्लास रिज़ॉर्ट परियोजना में अपनी भागीदारी की घोषणा की। बहरहाल, यह परियोजना कभी सफल नहीं हुई और जिस संपत्ति पर होटल को बनाया जाना था, उसे जून 2006 में बेच दिया गया।

फिएट, नेसप्रेस्सो और मार्टिनी वरमाउथ जैसे उत्पादों के लिए अमेरिका के बाहर स्वर देने वाले के रूप में कार्य करने के बाद, क्लूनी ने 2005 में शुरू होने वाली बडवेसर विज्ञापनों की एक श्रृंखला के लिए अपनी आवाज़ दी (जो यथा सितंबर, 2007 चल रही थी). सितंबर, 2007 में, जब एक इतालवी पत्रकार, एलेक्स मीनेहैन ने क्लूनी से पूछा कि उस समय वेनिस फ़िल्म महोत्सव में प्रवर्तित की जाने वाली अपनी फ़िल्म, माइकल क्लेटन के उद्देश्य के साथ, वे कैसे बहुराष्ट्रीय कंपनियों के उत्पादों के विज्ञापन का समन्वय करते हैं, तो क्लूनी ने अपने काम की सफाई दी। 

अगस्त, 2006 में क्लूनी और ग्रैंट हेसलोव ने एक नई कंपनी शुरू की: "स्मोकहाउस पिक्चर्स" . क्लूनी और निर्देशक स्टीवन सोडरबर्घ की निर्माण कंपनी सेक्शन एइट प्रोडक्शन्स में हेसलोव, टेलीविज़न के अध्यक्ष थे। क्लूनी शोटाइम के लिए "द फ़ाल ऑफ़ बॉब" शीर्षक के साथ एक टेलीविजन श्रृंखला तैयार और निर्माण कर रहे हैं।

क्लूनी उन सिर्फ़ तीन लोगों में से एक हैं, जिन्हें "पीपल मैगज़ीन" ने दो बार "सेक्सिएस्ट मैन अलाइव" का ख़िताब दिया, 1997 में पहले और 2006 में दुबारा.

जुलाई 2008 में क्लूनी को परदे पर प्रस्तुत सबसे ख़राब बैटमैन घोषित किया गया। "बैटमैन को जुनून वाला और अंधा होना चाहिए [...] लेकिन क्लूनी पूरी तरह शांत, व्यंग्यपूर्ण तरीक़े से निर्लिप्त और आत्म-जागरूकता वाले हैं।" अभिनेता से कोई टिप्पणी नहीं मिली है। हालांकि, सार्वजनिक रूप से कई बार उन्होंने बैटमैन के रूप में अपने अभिनय की आलोचना की है।

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