16 मार्च 1997 को मुरलीधरन 100 टेस्ट विकेट तक पहुंचने वाले पहले श्रीलंकाई बने जब उन्होंने हैमिल्टन टेस्ट की दूसरी पारी में स्टीफन फ्लेमिंग को आउट किया।

जनवरी 1998 में मुरलीधरन ने कैंडी में जिम्बाब्वे के खिलाफ पहले टेस्ट में अपना पहला दस विकेट लेने का कारनामा किया। श्रीलंका आठ विकेट से जीती और मुरलीधरन का आंकड़ा 117 रन 12 विकेट का रहा।

उसी वर्ष अगस्त में इंग्लैंड के खिलाफ एकमात्र टेस्ट मैच में मुरलीधरन ने अपने करियर का सर्वश्रेष्ठ टेस्ट मैच का आंकड़ा 220 रन पर 16 विकेट बनाया। इंग्लैंड की दूसरी पारी में मुरलीधरन ने 54.2 ओवरों की एक मैराथन गेंदबाजी की जिसमें उन्होंने 65 रन देकर 9 विकेट लिया, अन्य विकेट एक रन आउट के रूप में था। बेन होलिओक उनका 200वां टेस्ट विकेट बने। श्रीलंका ने यह मैच दस विकेट से जीता जो इंग्लैंड में इसकी पहली टेस्ट जीत थी। 2007 में सर्वाधिक टेस्ट विकेटों का विश्व रिकॉर्ड तोड़ने के बाद मुरलीधरन ने टिप्पणी की थी कि इंग्लैंड के खिलाफ ओवल में 1998 का उनके प्रदर्शन ने उनके करियर को उजागर किया था। उन्होंने कहा "हर किसी ने सोचा था कि मैं उस समय एक अच्छा गेंदबाज था और फिर मैंने वहां से वापस मुड़कर नहीं देखा."

अपना 58वां टेस्ट खेलते हुए मुरलीधरन ने उस समय अपना 300वां टेस्ट विकेट लिया जब दिसंबर 2000 में उन्होंने डरबन में पहले टेस्ट मैच में शॉन पोलक को आउट किया। केवल डेनिस लिली अपने 56वें टेस्ट में उनसे तेज इस मील के पत्थर तक पहुंचे थे।

4 जनवरी 2002 को कैंडी में मुरलीधरन एक पारी में सर्वश्रेष्ठ आंकड़े पर पहुंच सकते थे लेकिन जिम्बाब्वे के खिलाफ नौ विकेट प्राप्त कर लेने के बाद रसेल अर्नोल्ड ने शॉर्ट लेग पर एक कैच छोड़ दिया। 
वे दसवें विकेट पर चूक गए जब चमिंडा वास ने हेनरी ओलोंगा को अपीलों के दबाव के बीच विकेट के पीछे कैच करवा दिया। इस प्रकार मुरलीधरन ने पहली पारी में 51 रन पर 9 विकेट लेने के बाद दूसरी पारी में 64 रन पर 4 विकेट लिया और रिचर्ड हैडली के एक मैच में 10 विकेट लेने के कारनामे की बराबरी की, लेकिन ऐसा करने के लिए उन्हें 15 टेस्ट कम खेलने पड़े.

15 जनवरी 2002 को अपना 72वां टेस्ट खेलते हुए मुरलीधरन 400-विकेट के ऐतिहासिक मुकाम पर पहुंचने वाले सबसे तेज गेंदबाज बने जब उन्होंने गाले में तीसरे टेस्ट मैच में ओलोंगा को बोल्ड कर दिया। 

16 मार्च 2004 को मुरलीधरन श्रीलंका और ऑस्ट्रेलिया के बीच दूसरे टेस्ट मैच के दौरान कैंडी में 500 विकेट तक पहुंचने वाले सबसे तेज और सबसे युवा गेंदबाज बन गए। अपने 87वें टेस्ट में उन्होंने कास्प्रोविच को बोल्ड कर अपना 500वां शिकार बनाया जबकि इसके ठीक चार दिन पहले वार्न गाले में दोनों टीमों के बीच पहले टेस्ट मैच के पांचवें दिन इस ऐतिहासिक मुकाम पर पहुंचे थे। वार्न ने 500 विकेट तक पहुंचने के लिए 108 टेस्ट खेला था। मुरलीधरन ने दूसरे टेस्ट मैच के पहले दिन 4–48 का आंकड़ा बनाया जब ऑस्ट्रेलिया को पहली पारी में 120 रन पर समेट दिया गया था।

करियर का सारांश
भारत में
मध्य करियर
गेंदबाजी शैली का विवाद