डाउन सिंड्रोम वाले पुरुष आम तौर पर पिता के बच्चे नहीं होते हैं, जबकि महिलाओं में अप्रभावित लोगों के सापेक्ष उर्वरता की कम दर होती है। 30-50% महिलाओं में प्रजनन क्षमता मौजूद होने का अनुमान है। रजोनिवृत्ति आमतौर पर पहले की उम्र में होती है। पुरुषों में खराब प्रजनन शुक्राणु विकास के साथ समस्याओं के कारण माना जाता है; हालांकि, यह यौन सक्रिय नहीं होने से भी संबंधित हो सकता है। 2006 तक, डाउन सिंड्रोम वाले पुरुषों के  बच्चों के तीन उदाहरण  और महिलाओं के बच्चों के बच्चों 26 मामलों  की रिपोर्ट की गई है। सहायक प्रजनन प्रौद्योगिकियों के बिना, डाउन सिंड्रोम वाले किसी भी व्यक्ति के आधे बच्चों में सिंड्रोम होगा।
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