2000 के आसपास, हायेक ने एक फिल्म निर्माण कंपनी वेंटानारोसा शुरू की, जिसके माध्यम से उन्होंने फिल्म और टेलीविजन कार्यक्रम बनाना शुरू किया। निर्माता के तौर पर उनके द्वारा बनाया गया पहली फिल्म थी 1999 की "एल कोरोनेल नो तिएनी कुइन ली एस्क्रिबा", जिसे मेक्सिको ने उस साल आधिकारिक तौर पर ऑस्कर में सर्वश्रेष्ठ विदेशी फिल्म की प्रतियोगिता में भेजा।

हायेक 2002 में प्रदर्शित हुई फिल्म "फ्रीडा" की सह-निर्माता थीं। इस फिल्म में फ्रीडा कालो के रूप में हायेक और उनके बेवफा पति डिएगो रिवेरा के रूप में अल्फ्रेड मोलिना ने अभिनय किया था, फिल्म का निर्देशन जुली टेमर ने किया था और इसमें कई सहायक और छोटी भूमिकाओं में (वेलेरिया गोलिनो, अश्ले जुड़, एडवर्ड नोर्टन, जेओफ़्री रश) और छोटी लेकिन प्रमुख भूमिका में (एंटोनियो बैंडेराज़) कई और सितारे भी थे। इस फिल्म में अपने अभिनय के लिए उन्हें अकादमी पुरस्कार में सर्वश्रेष्ठ अभिनेत्री के तौर पर नामांकित किया गया। इसी के साथ हायेक कैटी जुराडो और एड्रीऐना बर्राज़ा के साथ उन मात्र तीन मेक्सिकन अभिनेत्रियों में शामिल हो गयीं जिन्हें अकादमी पुरस्कार के लिए नामांकित किया गया है। फिल्म ने दो ऑस्कर जीते।

2001 में आई ""इन दी टाइम ऑफ़ बटरफ्लाईस" ", जूलिया एल्वारेज़ की इसी नाम से आई एक पुस्तक पर आधारित थी और इसमें मिराबल बहनों के जीवन को दिखाया गया था। इस फिल्म में, सलमा हायेक ने इन बहनों में से एक 'मिनर्वा' की भूमिका निभायी थी और एडवर्ड जेम्स ओल्मोस ने डोमिनकन तानाशाह रफेल लियोनिडास ट्रूजिलो का किरदार किया जिसका ये बहनें विरोध करती थीं। मार्क एंथोनी ने मिनर्वा के पहले प्यार की संक्षिप्त भूमिका निभायी जिसने मिनर्वा की उसकी क्रांतिकारी गतिविधियों की प्रेरणा दी।

2003 में, हायेक ने एक शो टाइम फिल्म "द मैल्डोनाडो मिरैकल" का निर्माण और निर्देशन किया जिसने उन्हें बाल/युवा/पारिवारिक कार्यक्रमों में विलक्षण निर्देशन के लिए एक डेटाइम एमी पुरस्कार जिताया। दिसम्बर 2005 में, उन्होनें प्रिन्स के लिए "टे एमो कोराज़ों" ("आई लव यु, स्वीट हार्ट") नाम के एक म्यूजिक वीडियो का निर्देशन किया जिसे हायेक की अच्छी दोस्त म़िया मैस्त्रो पर फिल्माया गया। 

हायेक "अग्ली बेटी" की कार्यकारी निर्माता हैं, जोकि सितम्बर 2006 से लगातार विश्व भर में प्रसारित की जा रही एक टीवी श्रृंखला है। हायेक ने बेन सिल्वर्मेंन के साथ मिलकर अमेरिकन टीवी के लिए इस श्रृंखला का रूपांतरण भी बनाया, बेन ने कोलंबिया के टेलेनोवेला "यो सोय ला फी" से वर्ष 2001 में इस धारावाहिक की पटकथा तथा अधिकार लिए थे। इसे मूल रूप से 2004 में एनबीसी के लिए आधे घंटे के सिटकॉम (ऐसा कार्यक्रम जिसकी कहानी में अजीबो-गरीब हास्यास्पद घटनाएं या परिस्थितियां होती हैं) के रूप में बनाया गया था, बाद में साल 2006-2007 में प्रदर्शित करने के लिए इसी कार्यक्रम को ऐबीसी द्वारा सिल्वियो होरटा के निर्देशन में भी बनाया गया। हायेक ने "अग्ली बेटी" में एक पत्रिका की सम्पादक सोफिया रेयेस के रूप एक अतिथि भूमिका निभाई। उन्होंने उसी शो में ही दिखाए जाने वाले एक टेलेनोवेला में अभिनेत्री के तौर पर एक विशिष्ट भूमिका भी की। यह कार्यक्रम योग्यता और लोकप्रियता के आधार पर जल्दी ही हिट हो गया और इसे साल 2007 में सर्वश्रेष्ठ हास्य श्रृंखला के लिए गोल्डेन ग्लोब पुरस्कार भी दिया गया। सोफिया के तौर पर हायेक के प्रदर्शन के लिए 59वे प्राइमटाइम एमी पुरस्कार में उन्हें हास्य श्रृंखला में "अतिथि अभिनेत्री के रूप में विलक्षण प्रदर्शन" के पुरस्कार के लिए नामांकित किया गया।

अप्रैल 2007 में, हायेक ने एमजीएम के साथ चल रही बातचीत को अंतिम रूप दिया और अपनी खुद की लातिनी फिल्म प्रोडक्शन कंपनी वेंटानारोसा की मुख्य कार्यकारी अधिकारी बन गयीं। आने वाले महीने में उन्होंने अपनी प्रोडक्शन कम्पनी, वेंटारोसा के ज़रिये ऐबीसी नेटवर्क के लिए कार्यक्रम बनाने के लिए दो साल के एक समझौते पर हस्ताक्षर किये। 

हायेक फिलहाल इसा लोपेज़ द्वारा लिखित एक स्पैनिश रोमांटिक कोमेडी "ला बैंडा" को विकसित और निर्मित कर रही हैं जिसकी कहानी मेक्सिको में घटती है।

हाल ही में हायेक ने "३० राक" में जैक डॉनैघी की माँ की देख-भाल करने वाली नर्स की भूमिका की जिसे जैक पसंद करता है।

हायेक "ग्रोन अप्स" में ऐडम सैंडलर की पत्नी की भूमिका निभायेंगी जिसमे उनके सह कलाकार क्रिस राक और केविन जेम्स होंगे।

प्रचार का कार्य
प्रारंभिक जीवन
समर्थन
हॉलीवुड में बाद में किये गए कार्य: निर्देशक, निर्माता और अभिनेत्री के तौर पर