मर्सिडीज बेंज ने एस-क्लास में अपनी परंपरागत सुरक्षा नवाचारों की शुरूआत की। उदाहरण के लिए, एस-क्लास एयरबैग को शामिल करने वाली यूरोप में पहली कार थी। एस-क्लास सुरक्षा नवाचार सुविधाओं में सक्रिय सुरक्षा (दुर्घटना परिहार), निष्क्रिय सुरक्षा (टक्कर सुरक्षा) और समग्र सुरक्षा (निष्क्रिय और सक्रिय सुरक्षा दोनों का एकीकरण की सुविधा) शामिल हैं। सक्रिय सुरक्षा सुविधाओं में शामिल हैं: 1978 में ABS ब्रेकिंग (ब्रेकिंग दूरी को कम करने के लिए क्रियाएं और नियंत्रण को रोकने में सुधार जो बॉश के साथ सह-विकसित है), 1995 में कर्षण नियंत्रण और इलेक्ट्रॉनिक स्टेबिलिटी प्रोग्राम (ESP) (कठिन सडकों पर चालक नियंत्रण में सुधार करता है) और ब्रेक सहायता (आपातकाल रोक के दौरान पूर्ण ब्रेक शक्ति प्रदान करता है). 2005 में, एक नई अवरक्त रात्रि दृश्यता सुविधा शुरू की गई (रात की स्थिति के दौरान दृश्यता में सुधार). लोकप्रिय ग़लतफ़हमी के बावजूद, एस-क्लास ABS ब्रेक से सुसज्जित पहली प्रौद्योगिकी कार नहीं थी, हालांकि इसे अब काफी हद तक मानक बन जाने के लिए इस सुविधा को लोकप्रिय बनाने का श्रेय दिया जा सकता है (W126 एस क्लास की अधिकांश मॉडलों पर ABS एक शुरूआती विकल्प था).
निष्क्रिय सुरक्षा सुविधाओं में शामिल हैं: 1957 में क्रम्पल ज़ोन (वाहन का ढांचा प्रभाव के बल को अवशोषित कर लेता है), 1965 में तीन-सूत्री सीटबेल्ट्स (अतिरिक्त धड़/शरीर सुरक्षा प्रदान करता है), खुलने और बंधनेवाला स्टीयरिंग कॉलम (दुर्घटनाओं के दौरान केबिन में घुसने से स्टीयरिंग कॉलम को रोकता है), गंभीर प्रभावों (रोलओवर्स) के दौरान चालक सेल बढ़ाया जाता है और चालक संरक्षण मजबूत होता है, पूर्व दुर्घटना सीट बेल्ट टेंसनिंग (पूर्व प्रभाव के लिए मजबूत सीटबेल्ट्स) और सैंडविच प्लेटफार्म (दुर्घटना के समय चालक के सिर टक्कर से बचने के लिए इंजन को भीतर से स्लाइड करने के लिए अनुमति देता है).

प्री-सेफ, मर्सिडीज बेंज की समग्र सुरक्षा सुविधा, जिसे 2002 में एस क्लास पर शुरू की गई थी। दुर्घटनाओं को रोकने के प्रयास के द्वारा वाहन सुरक्षा के लिए एक "सुरक्षा तंत्र" दृष्टिकोण के लिए बहु सक्रिय और निष्क्रिय सुरक्षा को प्री-सेफ एकीकृत करता है, इसके बावजूद भी अगर दुर्घटनाएं होती हैं, "पूर्व-सेफ" का उद्देश्य चालक के चोट को कम करना होता है। इस पूर्व-टक्कर प्रणाली के नवीनतम संस्करण में, प्री-सेफ का मुख्य काम ब्रेक सहायता प्रणाली, दुर्घटना के दौरान आकस्मिक दरवाजे को खोलने से रोकने के लिए ताला लगाना, सीटों को समायोजित करना, खिड़कियों और सनरूफ को बंद करना और इस तरह की दुर्घटना के दौरान सीटबेल्ट को कसना होगा। ऐसे घटना में जब एक रोलओवर में एक दुर्घटना के परिणाम के साथ, पूर्व सेफ सुविधा में दरवाजे और लॉवर को लगभग एक आधा इंच से बाहर निकलते तक खोलना ताकि चालक बाहर निकल पाए या आसानी से एक्सेस के लिए सुरक्षा प्रदान करना है।

ब्रिटेन सड़क परिवहन विभाग शो के मॉडल दर मॉडल के आधार पर दुर्घटना आंकड़े जो कि मर्सिडीज बेंज एस-क्लास ब्रिटेन सड़क पर दुर्घटना कारों पर सबसे सुरक्षित कारों में से एक है (सड़क दुर्घटना में मृत्यु की संभावना के आधार पर मापन).

इंजन
"पोंटोन" (1954)
सुरक्षा
W116 (1972)