1984 में उन्हें पहली बड़ी भूमिका, एक अल्पकालिक सिटकॉम "E/R" में मिली (इसे अधिक लोकप्रिय अस्पताल ड्रामा "ER" न समझा जाए, जिसमें एक दशक बाद क्लूनी ने भी अभिनय किया). उन्होंने "द फ़ैक्ट्ज़ ऑफ़ लाइफ़" श्रृंखला में हैंडीमैन की भूमिका निभाई. उन्होंने "द गोल्डन गर्ल्स" की एक कड़ी में जासूस, बॉबी हॉपकिन्स का किरदार निभाया। उनको पहला महत्वपूर्ण मौक़ा मिला सिटकॉम "रोज़ीन" में, जिसमें उन्होंने रोज़ीन बर्र के रोबदार बॉस बूकर ब्रूक्स के रूप में, एक अर्ध-नियमित सहायक भूमिका निभाई, जिसके बाद "बेबी टॉक" में कंस्ट्रक्शन वर्कर और फिर, "सिस्टर्स" में सेक्सी जासूस के किरदार में नज़र आए। 1988 में, क्लूनी ने "रिटर्न ऑफ़ द किलर टोमाटोस" में भी एक भूमिका निभाई.

अन्य उपक्रम
राजनीति और समर्थन
शुरूआती भूमिकाएं
"लेदरहेड्स" विवाद