जोली को पहली बार कंबोडिया में "टूंब राइडर" के फ़िल्मांकन के समय विश्वव्यापी मानवीय संकट की व्यक्तिगत जानकारी हासिल हुई। अंततः उन्होंने अंतर्राष्ट्रीय समस्या स्थलों के बारे में अधिक जानकारी के लिए UNHCR से संपर्क किया। आगामी महीनों में उन्होंने इन क्षेत्रों की स्थिति के बारे में जानने के लिए, दुनिया भर के शरणार्थी शिविरों का दौरा किया। फरवरी 2001 में, जोली ने 18 दिवसीय सियरा लियोन और तंजानिया के मिशन पर, अपनी पहली क्षेत्रीय यात्रा की; बाद में उन्होंने वस्तुस्थिति को देख कर सदमा पहुंचने की बात ज़ाहिर की। आने वाले महीनों में वे दो सप्ताह के लिए कंबोडिया लौटीं और बाद में, पाकिस्तान में अफ़गान शरणार्थियों के साथ मुलाकात की, जहां एक अंतर्राष्ट्रीय UNHCR आपातकालीन अपील के जवाब में उन्होंने अफ़गान शरणार्थियों के लिए $1 मिलियन का दान दिया। उन्होंने अपने मिशन से संबंधित सभी लागत को स्वयं चुकाने पर जोर दिया और अपने सभी दौरों में UNHCR फ़ील्ड स्टाफ़ की प्राथमिक कार्य और जीवन शैली को साझा किया। 27 अगस्त 2001 को UNHCR मुख्यालय, जेनिवा में जोली UNHCR सद्भावना राजदूत के रूप में नामित की गईं। 

जोली दुनिया भर में क्षेत्रीय मिशन पर रहीं और 20 से अधिक देशों में शरणार्थियों और आंतरिक रूप से विस्थापित लोगों के साथ मुलाकात की। यह पूछने पर कि वह क्या हासिल करना चाहती हैं, उन्होंने कहा, "इन लोगों की दुर्दशा के बारे में जागरूकता. मुझे लगता है कि उन पर जो गुज़री है, उससे उभरने के लिए उनकी सराहना की जानी चाहिए, उन्हें नीची दृष्टि से नहीं देखना चाहिए." 2002 में, जोली ने थाईलैंड में थाम हिन शरणार्थी शिविर और इक्वाडोर में कोलंबियाई शरणार्थियों का दौरा किया। इसके बाद जोली कोसोवो में विभिन्न UNHCR सुविधा स्थलों पर गईं और केन्या में मुख्य रूप से सूडान के शरणार्थियों के साथ काकुमा शरणार्थी शिविर की यात्रा की। नामीबिया में "बियॉन्ड बार्डर्स" की शूटिंग के दौरान उन्होंने अंगोलाई शरणार्थियों के साथ भेंट की। 

2003 में, जोली छह दिन के मिशन पर तंजानिया गईं, जहां उन्होंने कांगोलीस शरणार्थी शिविर की मेजबानी करने वाले पश्चिमी सीमा की यात्रा की और वे एक सप्ताह के लिए श्रीलंका के दौरे पर रहीं। बाद में उन्होंने रूस में एक चार दिवसीय अभियान के समापन के रूप में उत्तर काकेशस का दौरा किया। अपनी फ़िल्म "बियॉन्ड बार्डर्स" के समवर्ती उन्होंने "नोट्स फ़्राम माइ ट्रैवल्स" प्रकाशित किया, जो उनकी दैनिक प्रविष्टियों का एक संग्रह है जिसमें उनके प्रारंभिक फ़ील्ड मिशन (2001-2002) की प्रविष्टियां दर्ज हैं। दिसम्बर 2003 में, जॉर्डन में एक निजी वास के दौरान उन्होंने जॉर्डन के पूर्वी रेगिस्तान में इराकी शरणार्थियों से मिलने की इच्छा ज़ाहिर की और बाद में उस महीने वे सूडानी शरणार्थियों से मिलने मिस्र की यात्रा पर गईं। 

संयुक्त राज्य अमेरिका के भीतर अपनी पहली U.N यात्रा पर, जोली 2004 में एरिजोना गईं, जहां तीन सुविधा स्थलों पर हिरासत में बंद शरण चाहने वालों से भेंट की और दक्षिण-पश्चिमी मुख्य कार्यक्रम फीनिक्स का दौरा किया, जो बिना साथी वाले बच्चों के लिए एक सुविधा स्थल है। वे जून 2004 में छाड गईं और सीमावर्ती प्रांतों और शरणार्थी शिविरों का दौरा किया, जो पश्चिमी सूडान दरफ़र क्षेत्र में लड़ाई से भाग आए थे। चार महीने बाद वे क्षेत्र में लौटीं और इस बार सीधे पश्चिम दरफ़र गईं। इसके अलावा 2004 में, जोली थाईलैंड में अफगान शरणार्थियों से मिलीं और क्रिसमस की छुट्टियों के दौरान लेबनान में एक निजी प्रवास के दौरान, बेरूत में अवस्थित UNHCR के क्षेत्रीय कार्यालय का दौरा किया, साथ ही, कुछ युवा शरणार्थी और लेबनान की राजधानी में कैंसर रोगियों से भेंट की। 

2005 में, जोली ने अफ़गानी शरणार्थियों वाले पाकिस्तानी शिविरों का दौरा किया और पाकिस्तान के राष्ट्रपति परवेज़ मुशर्रफ़ और प्रधानमंत्री शौक़त अजीज के साथ भी मुलाकात की; नवंबर में धन्यवाद सप्ताहांत के दौरान, 2005 कश्मीर भूकंप के प्रभाव को देखने के लिए वे ब्रैड पिट के साथ पाकिस्तान लौटीं। 2006 में, जोली और पिट ने हैती के लिए उड़ान भरी और हाईतियन-हिप हॉप संगीतकार वाइक्लेफ़ जीन द्वारा स्थापित चैरिटी येले हैती द्वारा सहायता प्राप्त स्कूल का दौरा किया। भारत में "ए माइटी हार्ट" के फ़िल्मांकन के दौरान, नई दिल्ली में जोली ने अफ़गानिस्तान और बर्मी शरणार्थियों के साथ मुलाकात की। उन्होंने सैन जोस, कोस्टा रिका में कोलंबियन शरणार्थियों के साथ क्रिसमस दिवस 2006 बिताया, जहां उन्होंने उपहार बांटे। सन् 2007 में जोली दो दिन के मिशन पर छाड लौटीं, ताकि दरफ़र से शरणार्थियों की बिगड़ती सुरक्षा स्थिति का आकलन कर सकें; जोली और पिट ने बाद में छाड और दरफ़र में तीन राहत संगठनों को $1 मिलियन का दान दिया। जोली ने पहली बार सीरिया की यात्रा की और दो बार इराक गईं, जहां उन्होंने इराकी शरणार्थियों और साथ ही, बहु राष्ट्रीय बलों और अमेरिकी सैनिकों के साथ मुलाकात की। 

समय के साथ, जोली राजनीतिक स्तर पर मानवीय कारणों को बढ़ावा देने में शरीक़ होने लगीं। उन्होंने नियमित रूप से वाशिंगटन डी.सी। में विश्व शरणार्थी दिवस में भाग लिया है और वह 2005 और 2006 में वे देवास में विश्व आर्थिक मंच पर एक आमंत्रित वक्ता थीं। जोली ने अमेरिका की राजधानी में मानवीय हितों की पैरवी भी शुरू कर दी है, जहां उन्होंने 2003 से कम से कम 20 बार कांग्रेस के सदस्यों के साथ मुलाकात की। उन्होंने "फोर्ब्स" में स्पष्ट किया, "भले ही मैं वॉशिंगटन की यात्रा नहीं करना चाहूं, पर काम कराने का यही तरीक़ा है।"

2005 में, जोली ने राष्ट्रीय प्रेस क्लब के उपाहार में भाग लिया, जहां उन्होंने "नेशनल सेंटर फ़ॉर रिफ्यूजी एंड इमिग्रेंट चिल्ड्रन" की स्थापना की घोषणा की, जो एक ऐसा संगठन है, जहां बिना क़ानूनी प्रतिनिधित्व वाले, शरण की याचना करने वाले बच्चों को मुफ़्त क़ानूनी सहायता उपलब्ध कराई जाती है, जिसके प्रारंभ के दो वर्षों के लिए स्वयं जोली ने $500,000 का दान दिया। जोली ने तीसरी दुनिया में शरणार्थी और कमज़ोर बच्चों की सहायता के लिए कई पैसे दिए। अपनी राजनैतिक भागीदारी के अतिरिक्त, जोली जन-संचार के ज़रिए लोकोपकारी कार्यों को बढ़ावा देने के लिए अपने सार्वजनिक प्रोफ़ाइल का भी उपयोग करने लगी हैं। उन्होंने MTV के लिए द डायरी ऑफ़ एंजेलीना जोली एंड डॉ॰ जेफ़री सैक्स इन अफ़्रीका नामक विशेष फ़िल्म बनवाया, जिसमें वे और प्रख्यात अर्थशास्त्री डॉ॰ जेफ़री सैक्स द्वारा पश्चिमी केन्या के सुदूर ग्राम समूहों का दौरा शामिल है। 2006 में, जोली ने जोली/पिट फाउंडेशन की स्थापना की घोषणा की, जिसमें प्रत्येक ने $1 मिलियन का प्रारंभिक दान दिया, जो बच्चों के लिए वैश्विक आंदोलन और सीमारहित डॉक्टरों के लिए है। 2006 में स्थापित क्लिंटन ग्लोबल इनिशिएटिव में स्थापित "एज्युकेशन पार्टनरशिप फ़ॉर चिल्ड्रन ऑफ़ कॉन्फ्लिक्ट" की सह-अध्यक्षा भी हैं, जो संघर्ष से प्रभावित बच्चों के लिए शिक्षा कार्यक्रमों में कोष सहायता उपलब्ध कराता है।

जोली को अपने मानवीय कार्यों के लिए व्यापक मान्यता मिली है। 2003 में, यूनाइटेड नेशन्स करेसपॉन्डेंट एसोसिएशन द्वारा संस्थापित सिटिज़न ऑफ़ द वर्ल्ड अवार्ड की वे सर्वप्रथम प्राप्तकर्ता थीं और 2005 में, UNA-USA द्वारा उन्हें "ग्लोबल मानवतावादी पुरस्कार" से सम्मानित किया गया। कंबोडिया के राजा नोरोडम सिहमोनी ने 12 अगस्त 2005 को देश में जोली द्वारा संरक्षण कार्य के लिए, उन्हें कंबोडिया की नागरिकता से सम्मानित किया; जोली ने बट्टमबैंग के उत्तर-पश्चिमी प्रांत में वन्य जीव अभयारण्य की स्थापना के लिए $5 मिलियन का वचन दिया और वहां उनकी संपत्ति भी है। सन् 2007 में जोली विदेशी संबंध परिषद की सदस्या बनीं, और उन्हें अंतर्राष्ट्रीय बचाव समिति द्वारा स्वतंत्रता पुरस्कार प्रदान किया गया।

अंतर्राष्ट्रीय सफलता, 2001-अब तक
प्रारंभिक कार्य, 1993-1997
मानवीय कार्य
बाहरी कड़ियाँ