मेस्सी ने 29 जून 2007 को, कोपा अमेरिका 2007 में अपना पहला खेल खेला, जब अर्जेंटीना ने पहले खेल में संयुक्त राज्य अमेरिका को 4-1 से हराया. इस खेल में, उन्होंने एक खेल-रचयिता के रूप में अपनी क्षमताओं का प्रदर्शन किया। उन्होंने अपने साथी स्ट्राइकर हरनैन क्रेस्पो के लिए लक्ष्य निर्धारित किया और कई शॉट लक्ष्य पर सफल हुए. 79वें मिनट में टेवेज़ मेस्सी के लिए स्थानापन्न के रूप में आए और मिनटों बाद गोल स्कोर किए। 

उनका दूसरा मैच कोलम्बिया के खिलाफ़ था, जिसमें उन्होंने एक पेनाल्टी जीती जिसे क्रेस्पो 1-1 पर खेल को टाई में परिवर्तित करने में सफल हुए. उन्होंने अर्जेंटीना के दूसरे गोल में हिस्सा लिया चूंकि उन्हें बॉक्स के बाहर फ़ाउल किया गया था, जिससे जुआन रोमन रिक्वेल्म को फ़्रीकिक से स्कोर करने की अनुमति मिली और अर्जेंटीना ने 3-1 से बढ़त हासिल की। खेल का फ़ाइनल स्कोर 4-2 अर्जेंटीना के पक्ष में रहा और उन्हें टूर्नामेंट के क्वार्टर-फ़ाइनल में जगह की गारंटी मिली। 

पारागुए के खिलाफ़ तीसरे खेल में, कोच ने मेस्सी को विश्राम दिया, चूंकि वे क्वार्टर-फ़ाइनल के लिए योग्य साबित हो चुके थे। उन्हें 64वें मिनट में, 0-0 स्कोर के साथ, एस्टेबैन कैम्बियासो की जगह बेंच से उतरने का मौक़ा मिला। 79वें मिनट में उन्होंने जेवियर मैस्चरानो के लिए एक गोल रचा। क्वार्टर-फ़ाइनल में, जब अर्जेंटीना को पेरू का सामना करना पड़ा, 4-0 की जीत में रिक्वेल्मे से एक पास लेकर मेस्सी ने खेल का दूसरा गोल बनाया। मेक्सिको के खिलाफ़ सेमी-फ़ाइनल मैच के दौरान, मेस्सी ने ओसवाल्डो सैनशेज़ पर उछाल कर गोल बनाया, जिससे अर्जेंटीना 3-0 जीत के साथ फ़ाइनल में पहुंच सकी। अर्जेंटीना को फ़ाइनल में ब्राज़ील से 3-0 के साथ हार गई।

2006-07 सीज़न
2007 कोपा अमेरिका
अंतर्राष्ट्रीय कॅरिअर
2008-09 सीज़न