कोंकणा ने फिल्म "इंदिरा" (1983) से एक बाल कलाकार के रूप में शुरुआत की थी। सन 2000 में उन्होंने वयस्क अभिनेत्री के रूप में बंगाली फिल्म "एक जे आछे कन्या" से शुरुआत की, जिसमे उन्होंने ने एक नकारात्मक चरित्र निभाया था। इसके बाद उन्होंने रितुपर्णो घोष की बहुप्रशंसित फिल्म "तितली" में मिथुन चक्रबोर्ती और अपनी माँ अपर्णा सेन के विपरीत एक भूमिका निभायी.
जब उन्होंने अपनी माँ द्वारा निर्देशित अंग्रेजी फिल्म "मिस्टर एंड मिसेज़ अय्यर" में काम किया तो वह एक बहुचर्चित चहरे के रूप में जानी जाने लगीं. इस फिल्म ने मल्टीप्लेक्सों में बहुत अच्छा काम किया और आलोचनात्मक दृष्टि से भी बहुत सफल रही। एक तमिल गृहणी के रूप में कोंकणा का अभिनय इस भाषा के उच्चारण में उनकी प्रवीणता की बहुत प्रशंसा हुयी और इसके लिए उन्हें सर्वश्रेष्ठ अभिनेत्री का राष्ट्रीय फिल्म पुरस्कार भी मिला. बाद में "फिल्मफेयर" के 2010 के संस्करण में "टॉप 80 आइकॉनिक परफोरमेंसेज़" में उनके अभिनय को भी स्थान मिला.

इसके बाद उनकी अगली राष्ट्रीय फिल्म पुरस्कार जीतने वाली फिल्म "पेज 3" (2005) आयी. एक चतुर पत्रकार की भूमिका के लिए उनकी प्रशंसा की गयी और वह सिनेमा जाने वाले दर्शकों के लिए एक परिचित चेहरा बन गयीं।

निजी जीवन
प्रारंभिक कैरियर
रंगमंच
जीवन के विशेष मोड़, 2005- से अबतक