12 जनवरी 2004 को "क्वीन मैरी 2" ने अपने साउथम्पटन, इंग्लैण्ड से संयुक्त राज्य अमेरिका में फोर्ट लोडरडेल, फ्लोरिडा तक अपनी पहली जलयात्रा की, इसमें 2620 यात्रियों ने कप्तान रोनाल्ड वारविक के नेतृत्व में यात्रा की, जिन्होंने इसे पहले "क्वीन एलिज़ाबेथ 2" को कमांड किया था। वारविक विलियम (बिल) वारविक के पुत्र हैं जो एक वरिष्ठ कनार्ड अधिकारी रह चुके हैं और "क्वीन एलिज़ाबेथ 2" के पहले कप्तान भी थे। जहाज अपनी पहली यात्रा से साउथेम्प्टन देर से पहुंचा क्योंकि पुर्तगाल में इसके प्रणोदक को कवर करने वाले इसके दरवाजे बंद हो गए थे।

XXVIII ओलंपिक के दौरान "क्वीन मैरी 2" एथेंस गया और दो सप्ताह के लिए पिरेअस में रुका रहा, यहां इसका उपयोग एक तैरने वाले होटल के रूप में किया गया, इसने संयुक्त राष्ट्र के तत्कालीन प्रधानमंत्री टोनी ब्लेयर और उनकी पत्नी चेरी, फ़्रांसिसी राष्ट्रपति जेक्स चिराक, पूर्व अमेरिकी राष्ट्रपति जॉर्ज एच डब्ल्यू बुश और अमेरिकी ओलम्पिक पुरुष बास्केटबॉल टीम को अपनी सुविधाएं प्रदान कीं. इसके शुरुआत के बाद से "क्वीन मैरी 2" के यात्रियों में क्वीन एलिज़ाबेथ II के यात्री प्रिंस फिलिप, ड्यूक ऑफ़ एडिनबर्ग, जेज़ संगीताज्ञ देव ब्रुबेक, हास्य अभिनेता और अभिनेता जॉन क्लीस, अभिनेता रिचर्ड ड्रेफस, लेखक और संपादक हेरोल्ड इवान्स, निदेशक जॉर्ज लुकास, गायक कार्ली साइमन, गायक रोड स्टेवार्ट, सीबीएस इवनिंग न्यूज एंकर केटी कॉरिक और फाइनेंसर डोनाल्ड ट्रंप शामिल थे।

2005 में एक ट्रान्साटलांटिक क्रॉसिंग के दौरान "क्वीन मैरी 2" एक तालाबंद स्टीमर ट्रंक ले जा रहा था, जिसमें जे के रॉलिंग की पुस्तक "हैरी पोटर और द हाफ-ब्लड प्रिंस" की पहली अमेरिकी प्रतिलिपि मौजूद थी। इस पर लेखक के औटोग्राफ दिए गए थे।

इस आयोजन की एक प्रचारात्मक प्रेस विज्ञप्ति में, कनार्ड ने कहा (हालांकि इसका कोई प्रमाण नहीं है) कि ऐसा पहली बार हुआ है कि एक पुस्तक को एक महासागरीय लाइनर के द्वारा अंतर्राष्ट्रीय लांच के लिए ले जाया गया हो। 

जनवरी 2006 में "क्वीन मैरी 2" ने दक्षिणी अमेरिका की जलयात्रा शुरू की। जहाज इतना बड़ा था कि यह पनामा नहर से होकर नहीं गुजर सकता था। 
फोर्ट लोडरडेल से प्रस्थान करते ही इसका एक प्रणोदक पोड क्षतिग्रस्त हो गया, जब यह एक चैनल की दीवार से टकराया, जिससे जहाज की गति को मजबूरन का करना पडा, जिसके परिणामस्वरूप वारविक ने रिओ डी जेनेरियो की यात्रा पर कई कॉल्स को छोड़ने का फैसला लिया। अधिकांश यात्री मिस्ड कॉल्स की वजह से परेशान हो गए और विरोध करने लगे, इसके बाद कनार्ड ने यात्रा का किराया लौटाने की बात कही. "क्वीन मैरी 2" निरंतर कम गति के साथ अपनी सेवा प्रदान अकर्ता रहा और इसकी मरम्मत किये जाने से पहले कई परिवर्तन करने अनिवार्य थे, तभी जहाज को जून में यूरोप भेजा या, जहां "क्वीन मैरी 2" को ड्राई डॉक किया गया और क्षतिग्रस्त प्रोपेलर पोड को बदला गया। नवंबर में "क्वीन मैरी 2" को हेम्बर्ग में ब्लोहम+वोस यार्ड में एक बार और ड्राई डॉक (ड्राई डॉक एल्बे 17) किया गया और मरम्मत किये जा चुके प्रणोदक पोड को फिर से लगाया गया। इसी समय, स्प्रिंकलर प्रणाली को सभी नौकाओं की बालकोनी में लगे गया, एमएस "स्टार प्रिंसेस" की आग के बाद नये विनियमनों को प्रभाव में लाया गया। इसके अतिरिक्त, दृश्यता में सुधार करने के लिए पुल के दोनों पंखों को दो मीटर तक विस्तृत किया गया।

23 फ़रवरी 2006 को दक्षिणी अमेरिका के चरों ओर यात्रा पुरी हो जाने के बाद, "क्वीन मैरी 2" अपने हमनाम, मूल से मिला, जिसे स्थायी रूप से लॉन्ग बीच, केलिफोर्निया में डॉक किया गया है। छोटे जहाजों के एक बेड़े के द्वारा अनुरक्षित, दोनों "क्वीन्स" ने "सीटी से एक दूसरे को सलामी" दी, जिसे लाँग बीच के पूरे शहर में सुना गया। "क्वीन मैरी 2" एक और कनार्ड लाइनर और "क्वीन एलिज़ाबेथ 2" से 13 जनवरी 2008 को न्यूयोर्क शहर में स्टेचू ऑफ़ लिबर्टी से मिला, इस आतिशबाजी करके एक जश्न की तरह मनाया गया; "क्वीन एलिज़ाबेथ 2" और "क्वीन विक्टोरिया" ने अतलांतिक पर एक दूसरे को क्रॉस किया। ऐसा पहली बार हुआ था जब तीनों कनार्ड "क्वीन" एक समय पर एक ही स्थान पर मौजूद थे। कनार्ड ने कहा कि ये तीनों जहाज आखिरी बार एक दूसरे से मिले हैं, क्योंकि "क्वीन एलिज़ाबेथ 2" 2008 में सेवानिवृति ले रहा है। 
हालांकि यह प्रमाणित नहीं हुआ क्योंकि तीनों "क्वीन्स" 22 अप्रैल 2008 को साउथेम्प्टन में मिले। "क्वीन मैरी 2" 21 मार्च 2009 को शनिवार को दुबई में, सेवानिवृति के बाद "क्वीन एलिज़ाबेथ 2" से मिला, जबकि दोनों जहाज मीना रशीद पर खड़े थे। "क्वीन एलिजाबेथ 2" की सेवानिवृति के बाद "क्वीन मैरी 2" एकमात्र महासागरीय लाइनर है, जो सक्रिय यात्री सेवाएं उपलब्ध करा रहा है।

10 जनवरी 2007 को "क्वीन मैरी 2" ने अपनी पहली विश्व यात्रा शुरू की, यह 81 दिन तक पुरी दुनिया में घूमा. 20 फ़रवरी को वह अपने बाड़े के जहाज, "क्वीन एलिज़ाबेथ 2" से मिला, साथ ही 2007 में अपनी सिडनी बंदरगाह पर भी विश्व यात्रा के दौरान इससे मिला। 1941 के बाद से "क्वीन मैरी" और"क्वीन एलिज़ाबेथ" के लिए यह पहला मौका था जब दो कनार्ड "क्वीन" सिडनी में एक साथ खड़े थे। "क्वीन मैरी 2" का बंदरगाह पर पहुंचने का समय सुबह 5 बजकर 42 मिनट का था। इतना जल्दी का समय होने के बावजूद इतने ज्यादा दर्शक इसके प्रति आकर्षित थे कि सिडनी बंदरगाह का पुल और एन्ज़ेक पुल दोनों ब्लॉक हो गए। 1600 यात्री सिडनी में जहाज से उतरे, कनार्ड ने अनुमान लगाया कि इसने स्थानीय अर्थव्यवस्था में 3 मिलियन डॉलर से ज्यादा का योगदान दिया। 

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