बफ़ेलो दुनिया के सबसे बड़े परिवार के स्वामित्व वाले खाद्य निर्माताओं में से एक, रिच प्रोडक्ट्स का घर है। लैबेट द्वारा मई 2007 में अपना अमेरिकी मुख्यालय बफ़ेलो लाया गया। बफ़ेलो की स्थिति पूर्वोत्तर व्यापार गलियारे के ठीक बीच में होने से यह बड़े भाग में है। यह शहर कनाडाई-अमेरिकी गलियारे का दिल है। समस्त यूएस-कनाडा व्यापार का 80% से अधिक पूर्वी संयुक्त राज्य अमेरिका में सीमा पारगमन तथा कनाडा के लिए पांच पुलों से होकर होता है। बफ़ेलो क्षेत्र महत्वपूर्ण पूर्वी सीमा पारगमन स्थानों में से एक है।

संयुक्त राज्य अमेरिका की सबसे बड़ी खेल के लाइसेंसयुक्त हैडवियर कंपनी, न्यू एरा कैप कंपनी बफ़ेलो में आधारित है। इसने 2007 में बफ़ेलो के व्यापारिक क्षेत्र में स्थित पूर्व फेडरल रिजर्व बिल्डिंग में नया मुख्यालय खोला है।

फोर्ड अभी भी अपने बफ़ेलो मुद्रांकन संयंत्र का शहर के दक्षिण में सोचालन कर रहा है तथा शेवरले का उत्पादन संयंत्र हगर की सीमा के पास टोनावांडा में स्थित है। ट्राइको कंपनी की तीन प्रमुख विनिर्माण इकाइयाँ यहाँ संचालित थी लेकिन बाद में उन सभी को बंद करके संचालन मैक्सिको ले जाया गया। कई सालों तक बफ़ेलो शिकागो के बाद देश का दूसरा सबसे बड़ा रेल केंद्र था। कुत्तों के बिस्कुट मिल्कबोन अभी भी शहर के पूर्वी भाग में एक छोटे से कारखाने में बनाये जाते हैं।

क्षेत्रीय आधार वाली बीमा कंपनियों ने भी अपने मुख्यालय बफ़ेलो, न्यूयॉर्क में कायम रखे हैं। वहाँ मर्चेन्ट्स इंश्योरेंस ग्रुप तथा लॉली इंश्योरेंस है। मर्चेन्ट्स इंश्योरेंस ग्रुप एक संपत्ति और हताहत बीमा कंपनी है जो पूर्वोत्तर एवं उत्तर मध्य संयुक्त राज्य में वाणिज्यिक, निजी संपत्ति और हताहत बीमा प्रदान करती है। लॉली बीमा वाणिज्यिक बीमा, कर्मचारी लाभ, जोखिम प्रबंधन तथा व्यक्तिगत बीमा प्रदान करता है। लॉली के अधिकांश कार्यालय पश्चिमी न्यूयॉर्क में स्थापित हैं। सिरैक्यूज़ न्यूयॉर्क, वेस्टचेस्टर काउंटी न्यू न्यूयॉर्क, न्यूयॉर्क शहर के उत्तर में तथा न्यू जर्सी (फेयरफील्ड और अनन्डेल) में भी लॉली के छिटपुट कार्यालय है।

उत्तरी डेलावर की कंपनियों के मुख्यालय बफ़ेलो में हैं।

सिरैक्यूज़ में मुख्य कार्यालय वाली एक विज्ञापन एजेंसी, एरिक मॉवर एंड एसोसिएट्स का एक कार्यालय बफ़ेलो में है।

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