नाट्य मंडली में कई वर्षों तक काम करने के बाद, 1965 में उनकी मुलाकात सर लौरेंस ओलिवियर से हुई जिन्होंने उन्हें रॉयल नेशनल थियेटर में शामिल होने का आमंत्रण दिया। हॉपकिंस, ओलिवियर के प्रतिस्थापक बन गए और जब ऑगस्ट स्ट्रिंडबर्ग की फिल्म द डांस ऑफ़ डेथ के निर्माण के दौरान ओलिवियर को पथरी हो गई तो उन्होंने उनका किरदार निभाया। ओलिविएर ने बाद में अपने संस्मरण "कनफेशन ऑफ एन एक्टर" में लिखा कि "कंपनी में एंथनी हॉपकिंस नाम का असाधारण प्रतिभा वाला एक नया युवा "अभिनेता" मेरे अधीन काम कर रहा था और वह एडगर की भूमिका को लेकर ऐसे निकल गया जैसे एक बिल्ली अपने दांतों में एक चूहे को दबा कर निकल जाती है।"

नेशनल में अपनी की सफलता के बावजूद, हॉपकिंस एक ही प्रकार की भूमिका से थक चुके थे और फिल्मों में काम करने के लिए इच्छुक थे। उन्होंने 1967 में BBC के प्रसारण "ए फ्ली इन हर इयर" में छोटे पर्दे पर अपनी शुरूआत की। 1968 में उन्हें "द लायन इन विंटर" में रिचार्ड I का किरदार निभाने का मौका मिला, जिसमें उनके साथ थे पीटर ओ टुली, कैथरिन हेपबर्न और भविष्य के जेम्स बॉन्ड स्टार टिमोथी डाल्टन जिसने फिलिप II ऑफ फ्रांस का अभिनय किया।

हालांकि हॉपकिंस थिएटर से जुड़े रहे (नेशनल थियेटर में डेविड हेयर और हावर्ड बेनटन द्वारा "प्रावडा" में लम्बर्ट ले रोक्स के रूप में, "एंटोनी एंड क्लिउपाट्रा" में जुडी डेंच के साथ एंटोनी के रूप में और साथ ही साथ पीटर शेफर के ब्रॉडवे प्रोडक्शन में जॉन डेक्सटर द्वारा निर्देशित "इक्युस" में सबसे उल्लेखनीय रूप से काम किया), फिल्म और टेलीविजन में प्रतिष्ठित अभिनेता बनने के लिए वे धीरे-धीरे इससे दूर होते गए। इसके बाद से उन्होंने फिल्म जगत में अपना लंबा करियर बनाया और अपने प्रदर्शन के लिए काफी प्रशंसा और पुरस्कार जीते। हॉपकिंस ने 1987 में कमांडर ऑफ द ब्रिटिश एम्पायर (CBE) और 1993 में नाइट बैचलर की उपाधि प्राप्त की, 1996 में हॉपकिंस को वेल्स विश्वविद्यालय, लम्पेटर की मानद फैलोशिप से सम्मानित किया गया।

हॉपकिन्स ने कहा कि 2005 की फिल्म "द वर्ल्ड्स फास्टेस्ट इंडियन" में बर्ट मुनरो के रूप में उनकी भूमिका उनकी सबसे पसंदीदा है। उन्होंने बल पूर्वक यह भी कहा कि मुनरो की भूमिका उनके जीवन की सबसे आसान भूमिका थी क्योंकि जीवन में दोनों मनुष्यों का दृष्टिकोण एक जैसा ही है।

2006 में, आजीवन उपलब्धि के लिए हॉपकिंस गोल्डेन ग्लोब सेसिल बी. डेमिले अवार्ड के प्राप्तकर्ता थे। 2008 में उन्होंने BAFTA अकादमी फैलोशिप पुरस्कार प्राप्त किया।

अपनी आगामी फिल्म जो मार्बल कॉमिक थोर के रूपांतरण पर आधारित है, उसमें हॉपकिंस "थोर" के पिता ओडिन की भूमिका के लिए तैयार हैं। 24 फ़रवरी 2010 को यह घोषणा की गई कि आगामी सुपर नेचुरल थ्रिलर में हॉपकिंस भूमिका अदा कर रहे हैं "" . इसमें वे एक पुरोहित की भूमिका कर रहे हैं जो "जादू-टोना का एक विशेषज्ञ है और जिसका तरीका पारंपरिक नहीं है".

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