न्युमैन को जॉन स्टेनबैक की "ऑफ माइस एंड मेन" के वेस्टपोर्ट कंट्री प्लेहाउस के 2008 के निर्माण के साथ अपने प्रोफेशनल स्टेज निर्देशन की शुरुआत करनी थी, लेकिन स्वास्थ्य समस्याओं का हवाला देते हुए 23 मई 2008 को उन्होंने अपने कदम वापस खीच लिए। 

जून 2008 में व्यापक रूप से यह सूचना मिली कि पूर्व चेन स्मोकर, न्युमैन को फेफड़ों का कैंसर होने का पता चला था और वे न्यूयॉर्क सिटी के स्लोन कैटरिंग नामक अस्पताल में अपना इलाज करवा रहे थे। मई और जून में ली गयी न्युमैन की तस्वीरों ने उन्हें काफी दुर्बल दिखाया. लेखक ए.ई. हॉचनर, जिन्होंने न्युमैन के साथ मिलकर 1980 में न्युमैन्स ओन कंपनी की शुरुआत की थी, ने एसोसिएटेड प्रेस को कहा कि न्युमैन ने इस साक्षात्कार से तकरीबन 18 महीने पहले अपनी बीमारी के बारे में उन्हें बताया था। न्युमैन के प्रवक्ता ने प्रेस को बताया कि यह स्टार "अच्छी तरह काम कर रहा था", लेकिन उन्होंने न तो पुष्टि की और न ही खंडन किया कि उन्हें कैंसर था। अगस्त में, कथित रूप से कीमोथेरेपी करवाने के बाद, न्युमैन ने अपने परिवार को बताया कि वे अपने घर पर ही मरना चाहते हैं। 26 सितंबर 2008 को, अपने परिवार और करीबी दोस्तों के बीच, 83 वर्ष की उम्र में, उनका निधन हो गया।
बाद में उनकी अस्थियों को एक निजी अंतिम संस्कार के बाद वेस्टपोर्ट में उनके घर के पास ही दफना दिया गया।

प्रारंभिक कार्य
बीमारी और मौत
विवाह और परिवार
अंतिम उपलब्धियां