इस अवधि के दौरान, मुक्केबाजी के बाहर टायसन की समस्याएं भी उभरनी शुरू हो गई थीं। रॉबिन गिवेंस के साथ उनकी शादी तलाक़ की तरफ अग्रसर थी, और उनका आगामी अनुबंध डॉन किंग और बिल केटन द्वारा लड़ा जा रहा था। 1988 के उत्तरार्ध में टायसन ने अपने पुराने ट्रेनर केविन रूनी को निकाल दिया, जिस व्यक्ति को कई लोग डी अमाटो की मौत के बाद टायसन के हुनर को निखारने का श्रेय देते हैं। रूनी के बिना, टायसन के कौशल का शीघ्र ही क्षरण होने लगा और वे एक मुक्के का नॉकआउट की तलाश ज़्यादा करने लगे, बजाय उस संयोजन के प्रयोग के, जिसने उन्हें सितारा बनाया. उन्होंने सिर पर भी वार करना शुरू कर दिया और प्रतिद्वंद्वी के शरीर पर पहले हमला करने की उपेक्षा की. इसके अलावा, बचाव करने की उनकी कुशलता खोने लगी और जैब करना और अंदर की तरफ अपना रास्ता बनाने की उपेक्षा करते हुए उन्होंने सीधे प्रतिद्वंद्वी की ओर बढ़ना शुरू कर दिया. 1989 में टायसन ने व्यक्तिगत अशांति के बीच केवल दो मुकाबले किये. उन्होंने फरवरी में एक ऐसी लड़ाई में लोकप्रिय ब्रिटिश मुक्केबाज़ फ्रैंक ब्रुनो का सामना किया, जिसमें ब्रूनो ने प्रथम दौर के अंत में टायसन को अचेत कर दिया, हालांकि टायसन ने आगे चल कर पांचवें दौर में ब्रूनो को नॉकआउट कर दिया. इसके बाद टायसन ने जुलाई में एक दौर में कार्ल "द ट्रुथ" विलियम्स को नॉकआउट कर दिया.

1989 में, टायसन को ओहियो में सेन्ट्रल स्टेट यूनिवर्सिटी से ह्यूमेन लेटर्स में डॉक्टरेट की एक मानद उपाधि दी गई।
1990 तक, ऐसा लग रहा था कि टायसन ने दिशा खो दी है और उनका निजी जीवन और प्रशिक्षण आदतें अव्यवस्थित हो गई थीं। 11 फ़रवरी 1990 को एक लड़ाई में उन्होंने टोक्यो में बस्टर डगलस को निर्विवाद चैम्पियनशिप खो दी. दांव के लिए टायसन काफी पसंदीदा था, लेकिन डगलस (42/1 की कीमत के साथ) 23 दिन पहले अपनी मां को एक स्ट्रोक के कारण खो देने से, भावुकता के चरम पर था और उसने अपने जीवन की लड़ाई लड़ी. टायसन को डगलस के तीव्र जैब से रास्ता बनाना मुश्किल हो रहा था जिसकी गति उनके जैब की तुलना में की पहुंच से लाभ की स्थिति में थी। टायसन ने आठवें दौर में डगलस को एक अपरकट द्वारा ज़रूर ज़मीन पर गिरा दिया, लेकिन डगलस ने खुद को मज़बूती से संभालते हुए अगले दो दौर में टायसन को धुंआधार मारा (लड़ाई के बाद, टायसन शिविर की शिकायत थी कि गिनती धीमी गति से की गई और डगलस ने अपने पैरों पर खड़े होने के लिए दस सेकंड से अधिक लिया). 10वें राउंड में सिर्फ 35 सेकंड बाद, डगलस ने हुक के क्रूर संयोजन मारे, जिसने टायसन को उनके कॅरिअर में पहली बार कैनवास पर गिरा दिया. गिनती गिनने के बाद रेफरी ओक्टेवियो मेरन द्वारा उन्हें आउट कर दिया.

पूर्व में अपराजित "धरती के सबसे बुरे आदमी" और यकीनन पेशेवर मुक्केबाजी में उस समय के सबसे ज़्यादा भयाक्रांत करने वाले बॉक्सर, टायसन के ऊपर डगलस की नॉकआउट विजय को आधुनिक खेल के इतिहास में सबसे ज्यादा चौंकाने वाले उलटफेर के रूप में वर्णित किया गया है।

प्रदर्शनी दौरा
विवाद और परेशानी
कॅरिअर का उत्तरार्ध, दिवालियापन और सेवानिवृत्ति
बलात्कार की सजा, जेल और उसके बाद