दर्द संचरण को मस्तिष्क में दर्द मार्ग के साथ कई अन्य स्तर पर बदला जा सकता है, जिसमें शामिल है पेरीएक्वीडक्टल ग्रे, थालामस और मस्तिष्क प्रांतस्था से थालामस के लिए प्रतिक्रिया मार्ग। मस्तिष्क के इन स्थानों पर दर्द नाकाबंदी को अक्सर न्यूरोहारमोन द्वारा कम किया जाता है, खासकर वे जो ओपिओइद रिसेप्टर्स से बंधे होते हैं (पेन-ब्लौकेड साइट)

कुछ अध्ययनों से पता चलता है कि एक्यूपंक्चर की दर्दनिवारक क्रिया, मस्तिष्क में प्राकृतिक एंडोर्फिन की रिहाई के साथ जुडी है। इस आशय को एंडोर्फिन (या मोर्फीन) की कार्रवाई को अवरुद्ध कर समझा जा सकता है, जिसके लिए नालोक्सोन नामक दवा का उपयोग किया जा सकता है। जब नालोक्सोन रोगी को दी जाती है, तो अफ़ीम के दर्दनिवारक प्रभाव को कम किया जा सकता है, जिससे मरीज दर्द के एक अधिक स्तर को महसूस करेगा। जब नालोक्सोन को एक्यूपंक्चर रोगी को दिया जाता है, तो एक्यूपंक्चर के दर्दनिवारक प्रभाव को भी पलटा जा सकता है और रोगी दर्द के एक उच्च स्तर की जानकारी देता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए तथापि, कि समान प्रक्रियाओं का उपयोग करने वाले अध्ययनों ने, नालोक्सोन देने की क्रिया सहित, कूटभेषज प्रतिक्रिया में अंतर्जात ओपीओइड्स की भूमिका का सुझाव दिया है और दर्शाया कि यह प्रतिक्रिया एक्यूपंक्चर के लिए अद्वितीय नहीं है।

बंदरों पर किए गए एक अध्ययन में जिसमें मस्तिष्क के थालामस में सीधे तंत्रिका गतिविधि को दर्ज किया गया, यह पता चला कि एक्यूपंक्चर का दर्दनिवारक प्रभाव एक घंटे से अधिक तक रहा। इसके अलावा, तंत्रिका तंत्र और एक्यूपंक्चर ट्रिगर बिन्दुओं के बीच मयोफेसिअल दर्द सिंड्रोम में अधिव्यापन है (अधिकतम कोमलता का बिंदु)।

सबूत बताते हैं कि एक्यूपंक्चर के साथ जुडी दर्दनिवारक कार्रवाई की साइटों में शामिल है fMRI (फंक्शनल मैग्नेटिक रेजोनेंस इमेजिंग) का उपयोग करने वाला थैलामस और PET (पोजीट्रान एमिशन टोमोग्राफी), ब्रेन इमेजिंग तकनीक, और प्रतिक्रिया मार्ग के माध्यम से प्रमस्तिष्क, सीधे प्रांतस्था में न्यूरॉन्स के तंत्रिका आवेगों की इलेक्ट्रोफिसियोलोजिकल रिकॉर्डिंग, जो एक्यूपंक्चर उत्तेजना लागू करने पर निरोधात्मक कार्रवाई दिखाती है। कूटभेषज प्रतिक्रिया के फलस्वरूप इसी तरह के प्रभावों को देखा गया है। fMRI के उपयोग वाले एक अध्ययन में पाया गया कि कूटभेषज दर्दनिवारक, थैलामस में न्यून गतिविधि, इंसुला और अग्रिम सिंगुलेट प्रांतस्था से जुडा था।

हाल ही में, एक्यूपंक्चर को इलाज वाली जगह पर नाइट्रिक ऑक्साइड के स्तर में वृद्धि करते हुए दिखाया गया है, जिसके परिणामस्वरूप स्थानीय रक्त प्रवाह में वृद्धि होती है। स्थानीय सूजन और इशेमिया पर भी प्रभाव की सूचना दी गई है।

प्रतिकूल घटनाएं
पारंपरिक चीनी दवा
एक्यूपंक्चर उपचार का एक उदाहरण
न्यूरो-हार्मोनल सिद्धांत