ALS के प्रारंभिक लक्षणों में साफ़ तौर पर स्पष्ट कमजोरी और/या मांसपेशी शोष होता है। अन्य प्रस्तुत लक्षणों में शामिल हैं मांसपेशियों का संकीर्णन (झटका), ऐंठन, या प्रभावित मांसपेशियों की जकड़न; एक हाथ या एक पैर मांसपेशी की कमजोरी से प्रभावित होना; और/या अस्पष्ट उच्चारण और नाक से बोलना. ALS के प्रारंभिक लक्षणों से शरीर के कौन से अंग प्रभावित होंगे यह इस पर निर्भर करता है कि शरीर के कौन से गतिजनक न्यूरॉन पहले क्षतिग्रस्त हो रहे हैं। इस रोग से ग्रस्त लगभग 75% लोग "अंग शुरुआत" ALS अनुभव करते हैं, अर्थात् पहले बाज़ुओं में ("ऊपरी अंग", इसे "ऊपरी गतिजनक न्यूरॉन" से भ्रमित न हों) या पैरों में ("निचले अंग", इसे "निचले गतिजनक न्यूरॉन" न समझ लिया जाए) प्रथम लक्षण महसूस करते हैं। पैर से शुरुआत वाले मरीज़ों को चलते समय या भागते समय अटपटापन महसूस हो सकता है या उन्हें लगता है कि वे लड़खड़ा रहे हैं या ठोकर खा रहे हों, अक्सर "लटकते पैर" के साथ, जो ज़मीन पर घसीटता चलता है। हाथ से शुरुआत होने वाले रोगियों को हाथ से किए जाने वाले चुस्ती और कुशलता वाले कामों में कठिनाई महसूस होती है, जैसे कि एक कमीज़ की बटन लगाना, लेखन, या ताले में चाबी घुमाना. कभी-कभी, लक्षण काफ़ी लंबे समय तक या रोग की पूरी अवधि के दौरान एक ही अंग तक सीमित रहते हैं; यह एकअंगीय पेशीशोष (मोनोमिलिक एमियोट्रॉफ़ी) के रूप में जाना जाता है।

लगभग 25% मामले "कंदीय शुरूआत" ALS के होते हैं। इन खख़ को पहले स्पष्ट रूप से बोलने या निगलने में कठिनाई होती है। बातचीत अस्पष्ट हो जाती है, जिसकी प्रकृति नासिक्य या शांत होती है। अन्य लक्षणों में शामिल हैं निगलने में कठिनाई और जीभ की गतिशीलता का बंद होना. अपेक्षाकृत कम मरीज़ "श्वसन से प्रारंभ" होने वाला ALS अनुभव करते हैं, जिसमें सांश लेने में सहायक पसलियों के बीच मांसपेशियां पहले प्रभावित होती हैं।

भले ही रोग द्वारा पहले प्रभावित शरीर का कोई भी अंग हो, रोग के बढ़ने के साथ-साथ पेशियों की कमज़ोरी और संकुचन अन्य अंगों तक भी फैलने लगता है। मरीज चलने-फिरने, निगलने (निगरणकष्ट या डिस्फ़ेजिया) और बोलने या शब्द गढ़ने (वाक्विकार या डिसार्थ्रिया) में बहुत अधिक कठिनाई अनुभव करते हैं। ऊपरी गतिजनक न्यूरॉन के उलझाव के लक्षणों में शामिल है अतिरंजित वमन प्रतिवर्तन सहित तंग और कड़ी मांसपेशियां (संस्तंभता या स्पैस्टिसिटी) और अतिशयी प्रतिवर्तन क्रियाएं (अतिप्रतिवर्तता या हाइपररिफ़्लेक्सिया). एक असामान्य प्रतिवर्ती क्रिया भी, जिसे आम तौर पर बाबिन्स्की चिह्न (जिसमें पैर का अंगूठा ऊपर की ओर बढ़ जाता है और बाक़ी उंगलियां बाहर की ओर फैल जाती हैं) कहा जाता है, ऊपरी गतिजनक न्यूरॉन की क्षति का संकेत देता है। निचले गतिजनक न्यूरॉन के क्षतिग्रस्त होने के लक्षणों में शामिल हैं मांसपेशियों की कमज़ोरी और शोष, मांसपेशियों में ऐंठन और मांसपेशियों में क्षणिक मरोड़ जिसे त्वचा के नीचे देखा जा सकता है (पेशीसंकीर्णन या फ़ैसीकुलेशन). लगभग 15–45% मरीज़ कूटकंदीय प्रभाव अनुभव करते हैं, जिसे "भावनात्मक असंतुलन" के रूप में भी जाना जाता है, जिसमें अनियंत्रित रूप से हंसना, रोना या मुस्कुराना शामिल है, जिसका श्रेय भावना के गतिजनक अभिव्यक्तियों की अतिशयता में परिणत होने वाले कंदीय ऊपरी गतिजनक न्यूरॉन के क्षतिग्रस्त होने को दिया जा सकता है।

ALS के साथ रोग निदान किए रोगियों में ऊपरी और निचले गतिजनक न्यूरॉन क्षति, दोनों के संकेत और लक्षण होने चाहिए, जिसके और कोई कारण नहीं हो सकते हैं।

अन्य कारक
प्रारंभिक लक्षण
पूर्वानुमान
रोग-निदान