ALS की निर्धारक विशेषता, मस्तिष्क के गतिजनक प्रांतस्था, कपालीय स्तंभ तथा रीढ़ की हड्डी में ऊपरी तथा निचले, दोनों गतिजनक ऊपरी मोटर न्यूरॉन्स का अंत है। इस विनाश से पहले, गतिजनक न्यूरॉन्स अपने कोशिका निकायों और अक्षतंतुओं में प्रोटीनयुक्त अंतर्वेशन का विकास करते हैं। इन अंतर्वेशनों में अक्सर यूबीक्यूटिन शामिल रहते हैं और सामान्यतः ALS संबंधी कोई प्रोटीन समाविष्ट करते हैं: SOD1, TAR DNA बाध्यकारी प्रोटीन (TDP-43, या TARDBP), या FUS. दिलचस्प रूप से, ये अंतर्वेशन कांगो रेड या थियोफ्लेविन S रंजकों के साथ रंगीन नहीं होते हैं और इस कारण ग़ैर-एमीलोयड समुच्चय हैं। यह उन समुच्चय और पट्टिकाओं से अलग है जो प्रोटीन समुच्चय के कारण उपजे अन्य तंत्रिकाअपजनक रोगों में दिखती है, जिनमें अल्ज़ाइमर रोग, पार्किंसन रोग, हंटिंग्टन रोग और प्रियॉन रोग शामिल हैं।

आनुवंशिक संघों में शामिल हैं:

रोग प्रगति
शोध
जानपदिक रोग-विज्ञान
विकारी-शरीरक्रिया