इस श्रृंखला के रचयिता एलन बॉल ने इससे पहले भी प्रीमियम केबल चैनल एचबीओ के साथ पांच सीज़न वाले "सिक्स फीट अंडर" पर काम किया था। "सिक्स फीट अंडर" की अंतिम श्रृंखला के बाद, अक्टूबर 2005 में, बॉल ने नेटवर्क की मूल प्रोग्रामिंग को विकसित और निर्मित करने के लिए एचबीओ के साथ एक दो-वर्षीय करार पर हस्ताक्षर किया। चार्लेन हैरिस के "साउदर्न वैम्पायर मिस्ट्री" किताबों से बॉल के परिचित होने के बाद "ट्रू ब्लड", इस सौदे की पहली परियोजना बनी. एक दिन, एक दन्त नियुक्ति के लिए शुरू में बार्न्स एण्ड नोबल की पृष्ठों को पलटते हुए बॉल, हैरिस की श्रृंखला की "डेड अंटिल डार्क" नामक पहली कड़ी तक पहुंच गए। निम्नलिखित प्रविष्टियों को पढ़ने में उन्हें बहुत मजा आया और "[हैरिस के] दृष्टिकोण को टेलीविजन में लाने" में उनकी दिलचस्पी हो गई। हालांकि, हैरिस के पास पहले से ही इन किताबों के लिए दो अन्य रूपांतरण विकल्प थे। उन्होंने कहा कि उन्होंने उनके साथ काम करने का विकल्प चुना है, हालांकि, क्योंकि "[बॉल ने] सचमुच मुझे 'हासिल' कर लिया। इसी तरह उन्होंने मुझे अपने साथ जाने के लिए राजी किया। मैंने बस यही महसूस किया कि उन्हें मेरे द्वारा इन पुस्तकों के साथ किए जा रहे कामों की समझ थी।"

उपर्युक्त विकास सौदे को अंतिम रूप देने के साथ घंटे भर की पायलट या प्रायोगिक या आरंभिक परियोजना का आदेश दिया गया और इसका लेखन, निर्देशन और निर्माण बॉल ने किया। फरवरी 2007 में कलाकार-समूह के सदस्यों के रूप में पैक्विन, क्वांटेन और ट्रैमेल की और बाद में अप्रैल में मॉयर की घोषणा की गई। पायलट परियोजना की शूटिंग 2007 की गर्मियों के आरम्भ में की गई और आधिकारिक तौर पर अगस्त में इसे श्रृंखलाबद्ध किया गया, जिस पर बॉल ने पहले से ढ़ेर सारे एपिसोड लिखे थे। श्रृंखला के निर्माण कार्य की शुरुआत होने के बाद में उस वर्ष के पतझड़ के मौसम में की गई, और साथ में मूल पायलट में तारा थॉर्नटन का किरदार निभाने वाले ब्रूक केर की जगह रुटिना वेस्ली को लिया गया। 2008 तक 2007-08 राइटर्स गिल्ड ऑफ़ अमेरिका के हड़ताल की वजह से 12 एपिसोड वाले पहले सीज़न का निर्माण कार्य बंद होने से पहले श्रृंखला के दो और एपिसोडों का फिल्मांकन किया चुका था। उस वर्ष सितम्बर के महीने में, श्रृंखला के केवल पहले दो एपिसोडों का प्रसारण होने के बाद, एचबीओ (HBO) ने इस कार्यक्रम के बारह एपिसोडों वाले एक दूसरे सीज़न के निर्माण का आदेश दिया और साथ में गर्मियों के मौसम के प्रीमियर के लिए जनवरी 2009 में निर्माण कार्य का आरम्भ करने का फैसला किया गया।

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