डी'क्रूज़ ने 2006 में तेलुगू भाषा की रोमांस फिल्म "देवदासु" से अपनी फिल्मी कैरियर की शुरूआत की जिसके निर्देशक वाय.वी.एस चौधरी थे, उन्होंने इलियाना को राकेश रोशन द्वारा निर्देशित फेयर एंड लवली की विज्ञापन फिल्म में देखा था। आलोचकों ने उनकी काफी प्रशंसा की थी, विशेष रूप से उनकी शारीरिक रचना की और चेहरे की; "आइडियलब्रेन" की जीवी ने लिखा है कि इलियाना ने "अपनी शुरूआत काफी अच्छी की है। वे अभिनय तो अच्छा करती ही हैं साथ ही उनकी शारीरित बनावट भी काबिले तारीफ है जिसे हर महिला हासिल करना चाहेगी. उनकी टांगे लम्बी है और शारीरिक रूप से काफी खूबसूरत हैं", हालांकि "इंडियाग्लिट्ज" की एक समीक्षा में कहा कि उनके पास "एक तराशा हुआ शरीर है और एक मर-मिटने वाली बनावट." "देवदासु" के मुख्य अभिनेता राम ने भी अपनी एक्टिंग कैरियर की शुरूआत इसी से की थी, जो साल की प्रथम प्रमुख कमर्शियल हिट बनी और जिसने अंततः 14 करोड़ की कमाई की, यद्यपि इलियाना को इस फिल्म के लिए फिल्मफेयर अवार्ड फॉर बेस्ट फिमेल डेबुटेंट दिया गया। उनकी अगली फिल्म एक्शन फ्लिक "पोक्किरी" थी जिसके मुख्य कलाकार महेश बाबू थे, इस फिल्म में इलियाना ने एक एरोबिक्स शिक्षक का रोल किया था जो एक भ्रष्ट पुलिस द्वारा उत्पीड़ित है। इस फिल्म को वित्तीय आधार पर काफी सफलता प्राप्त हुई और उस समय तक कि वह सर्वाधिक लाभ अर्जित करने वाली तेलुगु फिल्म बनी, साथ ही साथ यह इलियाना के लिए अब तक की सबसे बड़ी कमर्शियल हिट फिल्म रही। 

बाद में उसी वर्ष उन्होंने "केडी" (2006) से तमिल भाषा की फिल्म में अपनी शुरूआत की। हालांकि यह फिल्म बॉक्स ऑफिस पर उतनी अच्छी नहीं रही, फिर भी डी 'क्रूज़ इतनी व्यस्त थीं कि उन्हें कई फिल्मों की पेशकश को अस्वीकार करना पड़ रहा था। उनकी तेलुगू फिल्म "खतरनाक" (2006) जिसमें उन्होंने रवि तेजा के साथ अभिनय किया, उतनी अच्छी नहीं रही जितनी कि उम्मीद की जा रही थी, फिर भी उनके ग्लैमर भरे प्रदर्शन के लिए उन्हें श्रेय दिया गया और उनकी पहचान दर्शकों में बनी रही। बाद में उनके कैरियर में एक बड़ा झटका तब लगा जब उनकी फिल्म "राखी" (2006) और "मुन्ना" (2007) गंभीर और आर्थिक रूप से असफल साबित हुई। 

कैरियर
शुरुआती सफर
प्रारंभिक जीवन
2007-वर्तमान