लेसनर का अगला बचाव अपराजित शीर्ष दावेदार केन वेलास्केज के खिलाफ 23 अक्टूबर 2010 को यूएफसी (UFC) 121 पर होंडा सेंटर, अनाहीम, कैलीफोर्निया में हुआ। दाना व्हाइट ने स्पोर्ट्सनेशन के माध्यम से घोषणा की कि यूएफसी (UFC) 121 पर लेसनर बनाम वेलास्केज मुकाबले के प्रचार के लिए वापस यूएफसी (UFC) प्राइमटाइम लाएगी. 23 अक्टूबर 2010 को यूएफसी (UFC) 121 पर यूएफसी (UFC) हैवीवेट चैंपियनशिप के लिए वेलास्केज द्वारा लेसनर को टीकेओ (TKO) द्वारा हरा दिया गया।

वर्ल्ड रेसलिंग फेडरेशन/एंटरटेनमेंट (2002-2004)
खिताबी हार
वापसी
अंतिम फाइटिंग चैम्पियनशिप (2008-वर्तमान)