यदि एक व्यक्ति ऐसे रक्त समूह प्रतिजन के संपर्क में आता है जो इसके अपने प्रतिजन के रूप में नहीं पहचाना जाता है, प्रतिरक्षा तंत्र ऐसे प्रतिरक्षी बना देता है जो विशेष रूप से उस विशिष्ट रक्त समूह प्रतिजन के साथ बंध बना लेते हैं और उस प्रतिजन के विरुद्ध एक प्रतिरक्षी स्मृति का निर्माण हो जाता है।

व्यक्ति उस रक्त समूह प्रतिजन के लिए संवेदी बन जाता है। ये प्रतिरक्षी उस व्यक्ति को चढाये गए रक्त में उपस्थित लाल रक्त कोशिकाओं (या अन्य उतक कोशिकाओं) की सतह पर उपस्थित प्रतिजनों के साथ बंध बना सकते हैं, जिससे अक्सर प्रतिरक्षा तंत्र के अन्य अवयवों के द्वारा कोशिकाओं का विनाश होने लगता है।

जब IgM प्रतिरक्षी चढाये गए रक्त की कोशिकाओं के साथ बंध जाते हैं, तो इस प्राप्त किये रक्त की कोशिकाएं समूहित होकर गुच्छे (थक्के) बनाने लगती हैं। 
यह बहुत आवश्यक है कि रक्ताधान के लिए सन्गत रक्त का और अंग प्रत्यारोपण के लिए संगत ऊतक का चयन किया जाएरक्ताधान प्रतिक्रियाएं जिनमें मामूली प्रतिजन या क्षीण प्रतिरक्षी शामिल होते हैं, मामूली समस्याओं को जन्म दे सकती हैं। हालांकि और अधिक गंभीर असंगतियां गंभीर प्रतिरक्षी प्रतिक्रिया का कारण बन सकती हैं, जिससे लाल रक्त कोशिकाओं का बहुत अधिक विनाश हो जाता है, रक्त चाप कम हो जाता है और यहां तक कि मृत्यु भी हो सकती है।

नैदानिक महत्व
सीरम विज्ञान
रक्ताधान या रक्त चढाना
इतिहास