सारे यूरोप, एशिया एवं अमेरिका में, "सोलानम" प्रजाति जिनमें शक्तिशाली किस्म के ट्रोपाना क्षारामों का उपयोग किया गया था, जैसे मेंड्रेक, हेन्बेन, दातुरा धातु और दातुरा आइनॉक्सिया. प्राचीन ग्रीक और रोमन चिकित्सा शास्त्रों में हिप्पोक्रेट्स, थेयोफ्रेस्टस, आउलुस कॉर्नेलियस सेल्सस, पेडानिअस डयोस्कोराइड्स तथा प्लिनी द एल्डर द्वारा अफीम एवं "सोलानम" प्रजातियों के इस्तेमाल की चर्चा मिलती है। 13वीं सदी की इटली में थिओडोरिक बोर्गोगनेनी ने अफीमयुक्त मादक द्रव्य के साथ ठीक इसी प्रकार के मिश्रण का इस्तेमाल बेहोशी लाने के लिए किया था और क्षाराम के संयोग उपचार से उन्नीसवीं सदी तक संज्ञाहरण को एकमात्र आधार के रूप में बरकरार किया। खोपड़ी में छेद करने की शल्यक्रिया से पहले अमेरिका कोका का इस्तेमाल भी संज्ञाहरण के लिए महत्वपूर्ण था। ईन्कैन शैमंस कोका की पत्तियों को चबाते थे और खोपड़ी पर शल्य क्रिया के दौरान बनाए गए घावों पर इसलिए थूकते थे कि सिर का वह विशेष क्षेत्र चेतनाशून्य हो जाय. शराब का इस्तेमाल भी रक्त-वांहिका-विस्फारक गुणों के अज्ञात कारणों से होता रहा। संज्ञाहरण की प्राचीन वनऔषधियों (जड़ी-बूटियों) को विभिन्न प्रकार से निद्राजनक, पीड़ानाशक एवं मादक माना जाता रहा है, जो इस बात पर निर्भर करता है कि यह अचेतनावस्था को जन्म देता है, या दर्द से छुटकारा दिलाता है।

आज की तुलना में वनऔषधियों से संज्ञाहरण (हर्बल एनेस्थेशिया) के उपयोग में एक बहुत ही महत्वपूर्ण खामी थी - जैसा कि फैलोपियस ने खेद जताते हुए कहा है, "जब निद्राजनक दुर्बल होता है, इनका इस्तेमाल बेकार जाता है और जब कड़ा होता है तो मौत का कारण बन जाता है।" इस पर काबू पाने के लिए, उत्पाद को, उन उत्पादों के साथ जो विशिष्ट रूप से विख्यात अंचलों से आते थे (जैसे कि प्राचीन मिस्र के थेब्स क्षेत्र से मिलने वाली अफीम) विशिष्ट रूप से यथासंभव मानकीकृत कर दिया गया। संज्ञाहरण करने वाली औषधियां कभी-कभी स्पोंजिया सोम्नीफेरा को एक सपौंज में बड़ी मात्रा में औषाधि कों पहले सूखने दिया जाता था, जिससे पूरी तरह संतृप्त घोल को रोगी की नाक में बूंद-बूंद निचोड़कर डाला जाता था। कम से कम हाल फिलहाल की शताब्दियों में, उदाहरणार्थ अफीम को सुखाकर उन्नत मान के बक्शों में पैकिंग करने को अक्सर मानकीकृत किया गया। 19वीं सदी में, अनेक प्रजातियों की अलग किस्म की एकोनिटम अल्कोलौइड्स को ग्याना सुअरों पर परिक्षण कर मानकीकृत किया गया। तुरूप यह विधि अफ़ीम की खोज थी, एक शुद्ध उपक्षार को अन्तर्त्वचीय सुई से एक स्थायी मात्रा में इंजेक्शन किया जा सकता है। अफ़ीम का उत्साहपूर्ण स्वीकृति आधुनिक दवा उद्योग का नेतृत्व करने का आधार है। 

कोकेन सबसे पहला प्रभावी स्थानीय संज्ञाहारी (एनेस्थेटिक्स) था। सन् 1859 में इसे पृथक किया गया और इसका पहली बार उपयोग सिगमंड फ्रायड की सलाह पर सन् 1884 में नेत्र कि शल्य चिकित्सा में कार्ल कोल्लर द्वारा किया गया। जर्मन सर्जन अगस्त बिएर (1861-1949) ऐसे पहले व्यक्ति थे जिन्होंने 1898 में अंतः मस्तिष्कावरणीय संज्ञाहरण के लिए कोकीन का उपयोग किया था। रोमानियाई सर्जन निकोले रेकोवीसिएनु-पायटेस्टी (1860-1942) ऐसे पहले व्यक्ति थे जिन्होंने अंतः मस्तिष्कावरणीय पीड़ानाशक के लिए ओपिएड का इस्तेमाल किया; उन्होंने 1901 में पेरिस में अपने अनुभव को प्रस्तुत किया। अनेक नए स्थानीय संवेदनाहारी एजेंट जिसमें कई कोकीन से व्युत्पन्न हैं, उन्हें 20वीं सदी में संश्लेषित किया गया, जिसमें यूकैने (1900), अम्य्लोकेन (1904), प्रोकैन (1905) और लिडोकैन (1943) शामिल हैं।

संज्ञाहरण के रिकॉर्ड
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