"ट्रू ब्लड" में दर्शाए गए काल्पनिक ब्रह्माण्ड के भीतर, यह कार्यक्रम इस वास्तविकता की पुष्टि करता है कि अलौकिक जीवों (जैसे - पिशाच, दूरबोधी और अन्य जीवों में शेपशिफ्टर) का अस्तित्व है। श्रृंखला के दौरान घटित होने वाली घटनाओं से दो साल पहले, जब जापान में विअज्ञानिक "ट्रू ब्लड" नामक खून के एक सिंथेटिक रूप का अविष्कार करते हैं, तब पिशाच "ताबूत से निकलते हैं" (एक शब्द जिसे "कोठारी से निकलते हुए" एक नाटक के रूप में गढ़ा गया था). जिन्दा रहने के लिए मनुष्यों के खून पर अब निर्भर रहने की जरूरत न पड़ने से पिशाच अब मानव समाज (या "मुख्यधारा") में अपने आपको एकीकृत करने में सक्षम हैं।

पहले सीज़न के प्रमुख पात्रों का परिचय बॉन टेम्प्स के बार "मेर्लोट्स" के आसपास की विभिन्न गुंथी हुई स्थल रेखाओं में मिलता है। इस कार्यक्रम या शो की मुख्य नायिका, सूकी स्टैकहाउस (ऐना पैक्विन), मेर्लोट्स में के दूरबोधी और वेट्रेस है। आरंभिक एपिसोड में वह मेर्लोट्स के बिल कॉम्पटन (स्टीफन मॉयर) नामक पहले पिशाच ग्राहक को बचाती है जब एक स्थानीय युगल उसके खून की नदी बहाने का प्रयास करती है (पिशाच के खून को इस कार्यक्रम में एक मानव मादक: "वी" या "वी रस" के रूप में जाना जाता है). सूकी और बिल के बीच विकसित होने वाले रिश्ते के माध्यम से दर्शक उत्तरोत्तर पिशाच की संस्कृति और पिशाच के शरीर की सीमाओं के बारे में और अधिक जानकारी प्राप्त करता है।

पहले सीज़न की प्रमुख कथावस्तु सूकी के बड़े भाई, जेसन (रयान क्वांटेन) से जुड़ी कई महिलाओं की हत्या के इर्द-गिर्द घूमती है। क़त्ल की गई महिलाओं में यौन साथी मौडेट पिकेंस (डेनियल सापिया), चालू-बंद प्रेम और मेर्लोट्स की वेट्रेस डॉन ग्रीन (लीन कॉलिन्स), दादी एडील (लोइस स्मिथ) या केवल "ग्रैन", और प्रेमिका एमी बर्ली (लिजी कैपलन) शामिल है। हालांकि दर्शक को हमेशा उनकी मौत में उसकी बेगुनाही के बारे में पता रहता है, लेकिन फिर भी उनके हत्यारे की पहचान करने के लिए शेरिफ बड डियरबोर्न (विलियम सैंडरसन) के साथ किए जाने वाले छानबीन में जासूस एंडी बेलेफ्लियोर (क्रिस बौएर) प्रमुख संदिग्ध व्यक्ति के रूप में उसे ही अपना निशाना बनाते हैं। जेसन के सबसे अच्छे दोस्त और साथ में काम करने वाले, होयट फोर्टेनबेरी (जिम पैरक) और रेनी लेनियर (माइकल रेमंड-जेम्स) उसके उत्पातों के बावजूद उसकी सहायता करते हैं। मेर्लोट्स के वेट्रेस आर्लीन फाउलर (कैरी प्रेस्टन) से प्रेम करने वाले रेनी का अंत में बॉन टेम्प्स हत्यारे के रूप में पर्दाफाश हो जाता है और सूकी के साथ एक अंतिम खूनी टकराव में उसकी मौत हो जाती है।

पहले सीज़न में एक द्वितीयक कथावस्तु (जो बाद में दूसरे सीज़न में प्राथमिक कहानी का रूप धारण कर लेता है) सूकी की सबसे अच्छी सहेली तारा तारा थॉर्नटन (रुटिना वेस्ली) के इर्द-गिर्द घूमती है। पहले एपिसोड में, तारा को शेपशिफ्टर, मालिक और सूकी की तारीफ़ करने वाला सैम मेर्लोट (सैम ट्रैमेल) द्वारा मेर्लोट्स के एक बारटेंडर के रूप में नियुक्त किया जाता है जिसके साथ बाद में तारा का एक संक्षिप सम्बन्ध स्थापित होता है। तारा का चचेरा भाई लाफायेट रेनोल्ड्स (नेल्सन एलिस) एंडी के चचेरे भाई और ईराक युद्ध के योद्धा, टेरी (टोड लोव) के साथ मेर्लोट्स में पहले से ही एक रसोईए (कूक) (वी बेचने सहित कई अन्य कामों के अलावा) के रूप में काम करता है। तारा की कहानी को उसकी शराबी और अभद्र मां लेटी मॅई (एडिना पोर्टर) और उसके अपने अंदरूनी "शैतानों" के साथ उसके रिश्ते द्वारा अभिलक्ष्यित किया गया है। सीज़न के दौरान, लेटी मॅई संयम प्राप्त कर लेती है लेकिन तारा की जिंदगी नियंत्रण के बाहर चली जाती है। घर से निकाले जाने और नशे की हालत में एक कार दुर्घटना में अपनी कार से हाथ धोने के बाद मैरियन फॉरेस्टर (मिशेल फ़ोर्ब्स) नामक "समाज सेविका" उसे अपने साथ ले जाती है। मैरियन के साथ रहने के दौरान तारा का परिचय "एग्स" बेनेडिक्ट टैली (मेह्कैड ब्रूक्स) से होता है जिसके प्रति वह आकर्षित हो जाती है।

पहले सीज़न की अंतिम कथावस्तु सूकी और बिल के रिश्ते से शुरू होने वाले पिशाची सामाजिक तत्वों के इर्द-गिर्द घूमती है। मौडेट और डॉन की हत्याओं में उसके भाई की बेगुनाही को साबित करने के प्रयास के दौरान छानबीन करने के लिए बिल उसे पिशाच बार "फैंग्टासिया" में ले जाता है। वहां, सूकी का परिचय फैंग्टासिया के मालिक और लुइसियाना के "एरिया 5" के पिशाच शेरिफ, एरिक नॉर्थमैन (एलेक्जेंडर स्कार्सगार्ड) से होता है। एरिक को सूकी और उसकी अजीब क्षमताओं में तुरंत दिलचस्पी हो जाती है, लेकिन उसके वंशज और सहायक पाम (क्रिस्टिन बौएर) उससे थोड़ा कम प्रभावित होते हैं। एरिक अपने बार में एक चोर का पता लगाने के लिए सूकी को नियुक्त करता है, लेकिन अपराधी (एक पिशाच) सूकी को मारने की कोशिश करता है जब वह उसे पहचान लेती है। बिल उसे बचाने के लिए उस चोर से लड़ता है और उसे मार डालता है, लेकिन उसने एक दूसरे पिशाच को मारकर एक गंभीर अपराध कर दिया है। जब बिल पर उसके अपराध के लिए मुकदमा किया जाता है, तो उसे सजा के तौर पर एक नष्ट पिशाच की क्षतिपूर्ति के लिए सत्रह वर्षीय जेसिका हम्बी (डेबोराह ऐन वॉल) को एक पिशाच में बदलने का आदेश दिया जाता है।

हालांकि इन्सान फैंग्टासिया में पिशाचों (जिन्हें "फैंग बैंगर्स" के रूप में सन्दर्भित किया जाता था) के झुण्ड की तरफ आकर्षित होते थे लेकिन सब लोग पिशाचों को "ट्रू ब्लड" की दुनिया के नश्वरों की क्षमता वाले लोगों के बराबर अधिकार दिए जाने के इस विचार को स्वीकार नहीं करते हैं। पहले सीज़न के दौरान, "फेलोशिप ऑफ़ द सन" नामक एक डलास आधारित चर्च द्वारा नियमित रूप से टेलीवीज़न पर अपनी उपस्थिति देने के माध्यम से पिशाच-विरोधी भावना को व्यक्त किया जाता है जिसका संचालन अंत में रेवरेंड स्टीव न्यूलिन (माइकल मैकमिलियन) द्वारा किया जाता है जब एक अजीब "दुर्घटना" में उसके पिता और परिवार की मौत हो जाती है।

दूसरे सीज़न के दौरान, मैरियन फॉरेस्टर के प्रभाव और पिशाचों और इंसानों के बीच संघर्ष का विस्तार होता है। पहले सीज़न के अधिकांश कलाकारों की वापसी होती है और कई नए मुख्य कलाकारों से परिचय होता है। पहले सीज़न में इस्तेमाल किए गए अंतर्संयुक्त कथावाचन की उसी शैली को दोहराया जाता है और साथ में सर्वोपरि कथावस्तु मैरियन फॉरेस्टर पर केन्द्रित होती है जो मनुष्यों को प्रभावित करने की ताकत रखने वाली एक मेनद के रूप में प्रकट होती है। अपने अजीब लक्ष्यों को पाने के लिए वह तारा और एग्स को मोहरा बनाती है लेकिन अंत में वह बॉन टेम्प्स की लगभग सम्पूर्ण जनसंख्या को नियंत्रित करने में कामयाब हो जाती है।

जिस समय मैरियन बॉन टेम्प्स पर अपना आधिपत्य स्थापित करना शुरू करती है, उस समय एरिक अपने 2000 वर्षीय निर्माता और टेक्सास के एरिया 9 के शेरिफ, गोड्रिक (एलन हाइड) के गायब होने की छानबीन करने का काम सूकी को सौंपता है। जिस समय सूकी सूकी बॉन टेम्प्स में अनुपस्थित रहती है, उस समय सैम मेर्लोट्स के कर्मचारियों के साथ काम करने के लिए डैफ्नी लैंड्री (ऐशली जोन्स) को नियुक्त करता है। डैफ्नी, सैम के साथ प्रेम की शुरुआत करती है, एक शेपशिफ्टर के रूप में प्रकट होती है, और तब बाद में पता चलता है कि वह मैरियन के लिए काम कर रही है। जेसन भी फेलोशिप ऑफ़ द सन में शामिल होने के लिए डलास के लिए बॉन टेम्प्स से रवाना होता है, जिसका संचालन रेवरेंड न्यूलिन ने अपनी पत्नी सारा (ऐना कैम्प) के विरोध के बावजूद एक नए आक्रामक दिशा में किया है। गोड्रिक के फेलोशिप के संरक्षण में होने का पता चलता है और गोड्रिक की इसाबेल (वैलेरी क्रूज़) नामक एक लेफ्टिनेंट, चर्च में घुसपैठ करने में सूकी की मदद करने के लिए अपने मानव प्रेमी ह्यूगो (क्रिस्टोफर गार्टिन) को भेजती है। हालांकि एरिक की मुख्य दिलचस्पी डलास में गोड्रिक का पता लगाना है, लेकिन वह सूकी और बिल के बीच दीवार बनने की भी कोशिश करता है। अपने इस इरादे को पूरा करने के लिए, वह बिल के निर्माता लोरेना (मारियाना क्लावेनो) का सहयोग प्राप्त करता है; जो पहले सीज़न में एक संक्षिप्त परिचय के बाद कलाकारों को अधिक महत्वपूर्ण योगदान प्रदान करता है। दूसरे सीज़न के अंत से पहले के एपिसोड में जब टेक्सास में संघर्ष की समाप्ति के बाद लुइसियाना के पिशाचों की रानी सोफी-ऐन (इवान राचेल वूड) का आगमन होता है। मैरियन को हारने की तरकीब जानने के लिए बिल और एरिक दोनों उसके पास जाते हैं।

कलाकार और पात्र
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