मैनहटन के कई पड़ोसी क्षेत्रों का नामकरण किसी विशेष परंपरा के अनुसार नहीं हुआ हैं। कुछ का वर्णन भौगोलिक दृष्टि से (अपर ईस्ट साइड), या जातीयता की दृष्टि से (चाइनाटाउन) किया जाता है। अन्य आदिवर्णिक शब्द हैं, जैसे - ट्राइ-बे-का ("TRIangle BElow CAnal Street" अर्थात् "नहर की सड़क के नीचे का त्रिभुज" का आदिवर्णिक रूप) या सो-हो (""SOuth of HOuston" अर्थात्् हाउस्टिन का दक्षिणी क्षेत्र), या बिलकुल हाल का विशिष्ट क्षेत्र नो-ल-इटा ("NOrth of Little ITaly" अर्थात् लघु इटली का उत्तरी क्षेत्र). हार्लेम (Harlem) डच औपनिवेशिक काल का एक नाम है, जिसका नामकरण नेदरलैंड्स के हार्लेम (Haarlem) नामक एक शहर के नाम पर हुआ है। अल्फाबेट शहर में एवेन्यू ए, बी, सी और डी शामिल है जिसका सन्दर्भ इसके नाम से ही मिल जाता है।
कुछ पड़ोसी क्षेत्र, जैसे - सो-हो, वाणिज्यिक क्षेत्र हैं और संपन्न खरीदारी के लिए जाने जाते हैं। अन्य क्षेत्र, जैसे- ग्रीनविच गांव, लोअर ईस्ट साइड, अल्फाबेट शहर और ईस्ट गांव, लम्बे समय से "बोहेमियन" उप-संस्कृति से जुड़े हैं। चेल्सी एक ऐसा पड़ोसी क्षेत्र है जहां समलैंगिक पुरुषों की जनसंख्या काफी अधिक है और हाल ही में न्यूयॉर्क के कला उद्योग और रात्रि-जीवन का केंद्र रह चुका है। वॉशिंगटन हाइट्स, डोमिनिकन रिपब्लिक से आने वाले आप्रवासियों 
का एक दोलनशील पड़ोस है। मैनहटन के चाइनाटाउन में चीनी मूल के लोगों की एक सघन जनसंख्या है। अपर वेस्ट साइड को अपर ईस्ट साइड के पुरातन धन और रूढ़िवादी मूल्यों के विपरीत अक्सर अधिक बुद्धि और रचनात्मक क्षेत्र के रूप में परिलक्ष्यित किया जाता है। अपर ईस्ट साइड, संयुक्त राज्य अमेरिका के सबसे धनी पड़ोसी क्षेत्रों में से एक है।

मैनहटन में, "अपटाउन" का अर्थ है - उत्तर (अधिक निश्चित रूप से उत्तर-उत्तरपूर्व, जो द्वीप की दिशा है और अपने सड़क की ग्रिड व्यवस्था पर आधारित है) और "डाउनटाउन" का अर्थ है - दक्षिण (दक्षिण-दक्षिणपश्चिम). यह प्रयोग ज्यादातर अमेरिकी शहरों के अर्थों से अलग है, जहां "डाउनटाउन" केन्द्रीय व्यावसायिक जिले को संदर्भित करता है। मैनहटन के दो केंद्रीय व्यावसायिक जिले - द्वीप के दक्षिणी सिरे पर स्थित फाइनेंसियल जिला और मिडटाउन मैनहटन, हैं। शब्द "अपटाउन" भी 59थ स्ट्रीट के ऊपर मैनहटन के उत्तरी भाग को संदर्भित करता है और "डाउनटाउन" 14थ स्ट्रीट के नीचे दक्षिणी भाग को संदर्भित करता है और "मिडटाउन" में इनके बीच का क्षेत्र शामिल है, हालांकि परिभाषाएं स्थिति के आधार पर अपेक्षाकृत अस्थिर हो सकती हैं।

फिफ्थ एवेन्यू मैनहटन द्वीप को लगभग दो भागों में विभाजित करता है और पूर्व/पश्चिम नामों (जैसे, ईस्ट 27थ स्ट्रीट, वेस्ट 42थ स्ट्रीट) के लिए सीमांकन रेखा के रूप में कार्य करता है; सड़कों के पते फिफ्थ एवेन्यू से शुरू होते हैं और अधिकांश स्थानों में प्रति ब्लॉक 100 की दर से फिफ्थ एवेन्यू से आगे विस्तृत हैं। मैनहटन में वेवर्ली प्लेस के दक्षिण में फिफ्थ एवेन्यू समाप्त होता है और ब्रॉडवे, पूर्व/पश्चिम सीमांकन रेखा बन जाता है। हालांकि ग्रिड, हाउस्टिन स्ट्रीट (उच्चारण, हाउ-स्टिन) के ठीक उत्तर में प्रथम स्ट्रीट से शुरू होता है, लेकिन फिर भी ग्रिड 14थ स्ट्रीट के उत्तर तक पूरी तरह से रूकता नहीं है, जहां लगभग सभी पूर्व-पश्चिम सड़कों की पहचान उनकी संख्या के आधार पर की जाती है, जो 220थ स्ट्रीट, द्वीप का उच्चतम क्रमांकित सड़क, के दक्षिण से उत्तर की तरफ विस्तृत हैं।

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