अमेरिकी एयरलाइंस चार महाद्वीपों में कार्य करता है। (कॉनटिनेंटल एयरलाइंस पांच में कार्य करता है, जबकि डेल्टा एयर लाइन्स और यूनाइटेड एयरलाइंस दोनों छह मे कार्य करते हैं।) डलास / फॉर्ट वॉर्थ और मियामी केन्द्रों पर हब अमेरिकन के लिए प्रवेश द्वार के रूप में कार्य करते हैं, जबकि अमेरिकन का शिकागो हब एयरलाइन का यूरोप और एशिया के लिए प्राथमिक प्रवेश द्वार बन गया है। न्यूयॉर्क कैनेडी (जेएफके) अमेरिका और यूरोप दोनों के लिए एक प्राथमिक प्रवेश द्वार है, जबकि न्यूयॉर्क का ला गुअर्डिया (LGA) एक ध्यानाकर्षक शहर है। लाम्बर्ट-सेंट. लुईस अंतरराष्ट्रीय हवाई अड्डा कई वर्षों से साथ ही साथ एक क्षेत्रीय के रूप में सेवारत है। हालांकि, एयरलाइन का 2009 की पुनर्संरचना ने हवाई अड्डा को 5 अप्रैल 2010 को एक प्रमुख शहर के रूप में बदल दिया है। अमेरिकन दूसरा सबसे बड़ा अंतर्राष्‍ट्रीय गंतव्‍यों के रूप में कार्य करता है। यह कांटिनेंटल एयरलाइंस के बाद दूसरा है।

अमेरिकन एंगुइला, बोलिविया, डोमिनिका, सेंट विंसेंट और गैंडिनेस और उरूग्वे. के लिए निर्धारित फ्लाइट्स के साथ यू;एस; का एकमात्र एयरलाइन है।

अमेरिकन ने मिश्रित सफलता के साथ एशिया मे अपना विस्‍तार प्रारंभ कर दिया है। 2005 में, अमेरिकन ने डलास/फोर्ट वॉर्थ से ओसाका-कंसाई के लिए एक नॉन-स्‍टॉप फ्लाइट को पुर्नप्रारंभ किया है, जो अभी भंग है। अमेरिकन ने शिकागो से नगोया-सेंट्ररिर के लिए भी एक नॉन-स्‍टॉप सेवा प्रारंभ किया है, लेकिन यह भी एक साल में समाप्‍त हो गया है। 2005 में भी, अमेरिकन ने शिकागो से दिल्‍ली की सेवा प्रारंभ की है। अप्रैल 2006 में अमेरिकन ने शिकागो से शंघाई के लिए भी सेवा प्रारंभ किया है। हांलांकि अक्‍तूबर 2006 में, पश्‍चिमी तट पर अमेरिकन का एकमात्र अंतर्राष्‍ट्रीय प्रवेशद्वारों को एलएएक्‍स के रूप में छोड़ते हुए अमेरिकन ने अपने सान जोस, कैलिफोर्निया से टोकियो-नरिटा सेवा भी प्रारंभ किया है। अमेरिकन ने 2007 में शिकागो ओ'हारे के माध्‍यम से डलास/फोर्ट वॉर्थ और बीजिंग के बीच (केवल पश्‍चिम के लिए) फ्लाइट्स की योजना बनाई, लेकिन अपनी बोली को युनाइटेड एयरलाइंस के डुलेस से बीजिंग मार्ग के लिए खो दिया। एए को 2009 में चीनी मार्गों पर नए सेट अप में शिकागो बीजिंग मार्ग को प्रारंभ करने की अनुमति दी गई, जो मूलत: 4 अप्रैल 2010 को प्रारंभ करने के लिए योजना बनाई गई थी। अमेरिकन एयरलाइंस ने तब ईंधन की बढ़ती कीमत और अर्थव्‍यवस्‍था के कारण मई 2010 तक के लिए बीजिंग की उड़ान को प्रारंभ करने में देरी कर दी। अत्‍यधिक देरी के बाद, एयरलाइन ने अंतत: घोषणा की कि यह चीनी राजधानी के लिए यह अपनी उड़ान को 26 अप्रैल 2010 को प्रारंभ करेगा। चीनी सरकार द्वारा समुचित लैंडिग की स्‍वीकृति देने की कमी के कारण, एयरलाइन को शिकागो से बीजिंग के लिए अपने उदघाटन उड़ान को 4 मई 2010 तक रद्द करने के लिए बाध्‍य होना पड़ा. एयरलाइन ने 25 मई 2010 को अपनी सेवाएं प्रारंभ की। 

16 फ़रवरी 2010 को, अमेरिकन ने यूएस परिवहन विभाग के पास टोकियो के हनेडा हवाई अड्डा के लिए नॉन स्‍टॉप सेवा प्रारंभ करने के लिए आवेदन किया। यदि स्‍वीकृत हो जाता है तो अमेरिकन ने 1 अक्टूबर 2010 से न्‍यूयॉर्क-जेकेएफ और लॉस ऐंजेल्‍स से बोईंग 777-200ईआर एयरक्रॉफ्ट के लिए सेवा प्रारंभ करने की योजना बनाई है।

7 मई 2010 को, यूएस के परिवहन विभाग ने अमेरिकन एयरलाइंस को अस्‍थायी रूप से न्‍यूयॉर्क-जेकेएफ से टोकियो-हनेडा के बीच नॉनस्‍टॉप सेवा प्रारंभ करने का अधिकार प्रदान किया है। अमेरिकन की योजना अक्‍तूबर 2010 तक टोकियो-हनाडा के बीच (जब हवाईअड्डा का एक चौथाई रनवे कार्यशील हो जाएगा) प्रारंभ करने की योजना है। हालांकि, यूएस के डीओटी को अमेरिकन को 29 जनवरी 2011 तक मार्ग प्रारंभ करने की योजना है।

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