இரண்டாவது செயல்முறை சுற்றுச்சூழல் காரணிகள் மூலமாக இருக்கக்கூடும். இந்த காரணிகள் முன்பே உள்ள லூபசு நிலைமைகளை மோசமாக்குவதுடன், தொடக்கத்தில் நோய் ஏற்படவும் காரணமாக இருக்கக்கூடும். இந்த காரணிகளில், குறிப்பிட்ட சில மருந்துகளும் அடங்கும் (மன அழுத்த நோய் தீர்க்கும் மருந்துகள் மற்றும் ஆன்டிபயோடிக்ஸ்), உச்ச அழுத்தம், அதிகப்படியாக சூரிய ஒளிக்கு உட்படுதல், ஹார்மோன்கள் மற்றும் நோய்த் தொற்றுகள் ஆகியவை காரணிகளாகும். புற ஊதாக்கதிர்கள், ஒளி உணர்வு மிக்க லூபஸ் படர்தாமரையைத் தூண்டி விடும் மற்றும் சில சாட்சியங்களின் மூலமாக டி என் ஏவின் அமைப்பையே மாற்றியமைக்கக் கூடிய திறன் புற ஊதாக் கதிர்களுக்கு உண்டு என்று அறியப்படுகிறது, இதனால் தானாகவே ஆன்டிபாடிகள் உடலில் உருவாகக்கூடும். லூபசு உருவாக, ஈஸ்ட்ரோஜன் போன்ற செக்ஸ் ஹார்மோன்கள் மிக முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன, மேலும் இனப்பெருக்கம் செய்யக்கூடிய காலங்களில் ஆண்களை விட பெண்களுக்கு லூபசு வருவதற்கான வாய்ப்பானது 10 மடங்கு அதிகம் என்று கண்டறியப்பட்டுள்ளது. 

குறிப்பிட்ட சில நோய்த்தோற்றுவிப்பான்கள் (வைரஸ்கள் மற்றும் பாக்டீரியாக்கள்) உடன் இருக்கும் தொடர்பு பற்றி கண்டறிய ஆய்வாளர்கள் முயன்று வருகின்றனர், ஆனாலும் இந்த நோயுடன் எந்தவொரு பேத்தோஜனும் தொடர்ந்து தொடர்புடையதாக இருக்கவில்லை. சில ஆராய்ச்சியாளர்கள், சிலிக்கான் ஜெல் நிரப்பப்பட்ட மார்பக மாற்று சிகிச்சைகளைப் பெற்ற பெண்கள், தங்கள் உடலின் கலோஜன்களுக்கு எதிராகவே சில ஆன்டிபாடிகளை உருவாக்கத் தொடங்கினார்கள், ஆனாலும், இவ்வகை ஆன்டிபாடிகள் பொதுவான மக்கள்தொகையில் எத்தகைய மாற்றங்கள் உருவாக்கப்படுகின்றன என்றும், இந்த ஆன்டிபாடிகள் லூபசு போன்ற இடையீட்டு திசு நோய்களை எவ்விதம் உருவாக்குகின்றன என்ற விவரங்கள் இதுவரை தெளிவாக கிடைக்கவில்லை. லிப்ஸ்டிக்கின் பயன்பாட்டின் காரணமாகவும், லூபசு தோன்றுவதாக சிறிய அளவிலான ஆனால் தொடர்ந்து அதிகரித்து வரும் ஆதாரங்கள் இருக்கின்றன, ஆனாலும் லிப்ஸ்டிக் உற்பத்தியாளர்கள் இதைப் பற்றி கவலை எதுவும் படுவதில்லை.

குறிகள் மற்றும் அறிகுறிகள்
சுற்றுச்சூழல் தூண்டுதல்கள்
nRNP எதிர்ப்பு சுயதாக்குதல்
மருந்து எதிர்வினைகள்