Glioblastom için kemoterapi saatleri farklı etkiler mi gösteriyor?
Çalışma, kemoterapinin zamanlamasının ölümcül beyin kanseri tedavisini iyileştirebileceğini gösteriyor
Agresif bir beyin kanseri türü olan glioblastomun tedavisi yoktur. Hastalar teşhisten sonra ortalama 15 ay hayatta kalır ve hastaların% 10’undan daha azı beş yıldan daha uzun süre hayatta kalır. Araştırmacılar, devam eden klinik araştırmalar yoluyla potansiyel yeni tedavileri araştırırken, St.Louis’deki Washington Üniversitesi’nden yeni bir çalışma, mevcut standart tedaviye – akşam yerine sabah kemoterapi verilmesi – küçük bir ayarlamanın hastalara birkaç ay ekleyebileceğini öne sürüyor. ‘hayatta kalma.
Çalışma, Neuro-Oncology Advances dergisinde çevrimiçi olarak yayınlandı.
Çalışmadaki tüm hastalar için ortalama genel sağkalım tanıdan sonra yaklaşık 15 aydı. Sabahları kemoterapi ilacı temozolomidi alanlar, tanıdan sonra yaklaşık 17 aylık bir ortalama genel sağkalıma sahipken, akşamları ilacı alanların yaklaşık 13½ aylık ortalama genel sağkalımı, yaklaşık 3½ aylık istatistiksel olarak anlamlı bir fark.
Kıdemli yazar ve nöro-onkolog Jian , “Bu ölümcül kanser için daha iyi tedaviler geliştirmek için çok çalışıyoruz, ancak şu anda yapabileceğimiz en iyi şey hayatta kalma süresini uzatmak ve hastalarımızın yaşam kalitesini korumaya çalışmak” dedi. L. Campian, MD, PhD , Tıp Fakültesi’nde doçent. “Bu sonuçlar heyecan verici çünkü sadece standart kemoterapimizi sabahları uygulayarak sağkalımı uzatabileceğimizi öneriyorlar.”
Eş-kıdemli yazarlar , Tıp Fakültesi’nde pediatri ve sinirbilim profesörü olan MD, PhD Joshua B. Rubin ve Viktor Hamburger Değerli Profesörü ve Sanat ve Bilim biyoloji profesörü Erik D. sirkadiyen ritimleri ve bunların glioblastoma üzerindeki etkilerini incelemek. Rubin ve Herzog, glioblastoma fare modellerini analiz ettikleri ve sabah verildiğinde temozolomid için geliştirilmiş etkinlik buldukları çalışmaları yayınladılar.
Herzog, “Laboratuvarımda, sağlıklı beyinde bulunan bir hücre türü olan astrositlerdeki günlük ritimleri inceliyorduk” dedi. “Sağlıklı hücrelerde günün saatine göre değişen bazı hücresel olaylar keşfettik. Dr. Rubin ile çalışarak, glioblastoma hücrelerinin de günlük ritimleri olup olmadığını sorduk. Ve eğer öyleyse, bu onları belirli zamanlarda tedaviye daha duyarlı hale getiriyor mu? Çok az sayıda klinik çalışma, günün saatine göre değişen biyolojik bir süreci ve vücuttan hızla atılan bir ilacı hedef almalarına rağmen günün saatini dikkate alır. Bu etkiyi doğrulamak için klinik araştırmalara ihtiyacımız olacak, ancak şimdiye kadarki kanıtlar, glioblastoma için son 20 yılda standart bakım tedavisinin, hastalardan onaylanmış ilacı sabahları almalarını isteyerek iyileştirilebileceğini gösteriyor. “
Mevcut çalışmada, araştırmacılar – Biyoloji ve Biyomedikal Bilimler Bölümü’nde nörobilim alanında yüksek lisans öğrencisi olan ilk yazar Anna R. Damato ve PhD Jingqin (Rosy) Luo tarafından yönetiliyor., Halk Sağlığı Bilimleri Bölümü’nde cerrahi doçenti ve Siteman Kanser Merkezi Biyoistatistik Paylaşılan Kaynak’ın eş direktörü – ayrıca MGMT metillenmiş tümörleri olan bir hasta alt grubu arasında, sabah kemoterapisi ile iyileşmiş sağkalımın daha belirgin olduğunu gözlemledi. Bu tümör tipine sahip hastalar, genel olarak temozolomide daha iyi yanıt verme eğilimindedir. MGMT metillenmiş tümörlü 56 hasta için, ortalama genel sağkalım, ilacı sabah alanlar için yaklaşık 25½ ay ve onu akşam alanlar için yaklaşık 19½ aydı, bu istatistiksel olarak anlamlı olan yaklaşık altı aylık bir farktı.
Campian, “Altı aylık fark oldukça etkileyiciydi,” dedi. “Temozolomide, sağkalımda 10 haftalık bir iyileşmeye dayalı olarak 2005 yılında glioblastomu tedavi etmek için onaylandı. Bu nedenle, iki aydan sonra hayatta kalma konusunda herhangi bir gelişme oldukça anlamlı. “
Bu retrospektif çalışmada araştırmacılar, Ocak 2010 ile Aralık 2018 arasında Barnes-Jewish Hospital’daki Siteman Cancer Center ve Washington University School of Medicine’de tedavi edilen 166 glioblastoma hastasının verilerini analiz etti. Tüm hastalar glioblastoma için standart bakım aldı. Her tümörün mümkün olduğunca çoğunu çıkarmak için ameliyat oldular ve ardından kemoterapi ilacı temozolomid ile birlikte radyasyon tedavisi aldılar. Radyasyon ve temozolomid rejimi tamamlandıktan sonra, hastalar onkologlarının tercihine bağlı olarak sabah veya akşam ağızdan kapsül olarak alınan temozolomid idame dozunu almaya devam ettiler.
Siteman’daki Beyin Tümörü Merkezinde hastaları tedavi eden Campian, “Şimdiye kadar temozolomidin zamanlamasının önemli olabileceğini hiç düşünmemiştik, bu nedenle hastaya ne zaman alması gerektiği konusunda tavsiyede bulunmak tedaviyi yürüten hekime kalmıştır” dedi . “Birçok onkolog bunu akşamları veriyor çünkü hastalar o zaman daha az yan etki bildiriyorlar. Bunu çalışmamızda da gördük. Ancak diğer tedavilerle yönetebileceğimiz artan yan etkiler, ilacın daha etkili çalıştığının bir işareti olabilir. “
Damato eklendi: “Hücrelere günün farklı saatlerinde verilen farklı ilaçların taraması yapıldı ve bu ilaçların büyük yüzdelerinin hücre hayatta kalması üzerinde günün zamanına bağlı etkileri olduğu gösterildi. Örneğin, ilacın nasıl emildiği gün boyunca değişebilir. Bu nedenle, yan etkiler gün içinde değişebilir. “
Campian, bunun nispeten küçük bir geriye dönük analiz olduğu konusunda uyardı. O ve meslektaşları, yeni teşhis edilmiş glioblastoma hastalarının sabah veya akşam temozolomid almak üzere rastgele atandığı bir klinik araştırma yürütüyor. Tedavi zamanlamasının glioblastoma hastaları için sağkalımı gerçekten iyileştirip iyileştiremeyeceğini belirlemek için bu tür çalışmalara ihtiyaç duyulacaktır.
Luo, “On yıldan fazla bir süredir glioblastom için onaylanmış yeni bir ilaç yok” dedi. “Bu, bir ilacı daha etkili hale getiren diğer olası değişiklikleri düşünmeyi gerekli kılıyor. Kronoterapi – veya sirkadiyen ritimlere dayalı olarak zamanlanmış ilaç teslimi – popüler bir konu haline geliyor. Mevcut ilaçları ve tedavileri optimize etmek için kronoterapi uygulamak pratik ve gerçekleştirilebilir. “
Campian, Rubin, Herzog ve Luo da Siteman Kanser Merkezi’nin araştırma üyeleridir.