Tiene tres hermanos menores: Michael Wayans, Cara Mia Wayans y Kyla Wayans.
Su padre, Howell Monroe Wayans, era un mecánico y su madre, Elvira Alethia Wayans, era una maestra. La familia vivía en un barrio de clase media en Nueva York, donde Keenan se crió en un entorno culturalmente diverso y ap