クロミフェン
副作用
重大な副作用としては、卵巣過剰刺激症候群が知られている。
10%以上の患者に可逆性卵巣肥大が発現する。1〜10%の患者に視覚症状（霧視、複視、飛蚊症、羞明、暗点）、頭痛、血管運動性潮紅（一過性熱感）、異常子宮出血／腹部不快感が発現する。
クロミフェンは複数の卵胞を排卵させるので、双生児（通常1%程度が10%に増加）や多胎児が増加する。
クロミフェンを1年以上続けて服用すると卵巣腫瘍のリスクが増加する。これは妊娠経験がなく治療効果が上がらない場合に限られる。その後の研究ではこれらの関係は見出されていない。これには結論が出ていないが、有意なリスク増加はないと思われている。
クロミフェンで受胎した場合の胎児や新生児の異常の発生数は、一般の場合と変わらない。先天性異常や自然流産の確率上昇を示すデータはない。
作用機序
クロミフェンは視床下部のエストロゲン受容体を阻害し、性腺刺激ホルモンの分泌について負のフィードバックを遮断して視床下部－下垂体－性腺軸を増強する。ズクロミフェン（クロミフェンのZ 体）はE 体よりも活性が強く、長時間エストロゲン受容体に結合する。クロミフェンはステロイドではない。
正常な生理学的女性ホルモンのサイクルでは、排卵の7日後、多量のエストロゲンとプロゲステロンが黄体から放出され、視床下部および下垂体前葉でGnRH、FSH、LHを
生産の高いレベルでのGnRH、FSHおよびLHを抑制する。排卵後に受精が起こらないと、hCGの欠如によって黄体は崩壊する。hCGは通常胚で産生され、妊娠中のプロゲステロンおよびエストロゲンの濃度を維持する。
治療的には、クロミフェンは生理周期の早い時点で投与される。一般的にはday3から5日間である。この時までにはFSH濃度は高い状態を保たれ、いくつかの卵胞を形成する。形成された卵胞はエストロゲンを生成し、エストロゲンが血中を巡る。クロミフェンが存在すると、身体は前周期のday22と同程度にエストロゲンが低濃度であると認識し、エストロゲンは視床下部での負のフィードバックができず、GnRH分泌の脈動はより早くなり、下垂体からのゴナドトロピン（FSH、LH）分泌が増加する。（GnRHの脈動が早く弱くなるとLHとFSHの分泌が増加する。例外的にGnRHの脈動が強くなると、LH/FSH比が低下する。）FSH濃度の上昇は卵胞を成長させ、卵胞を破り、排卵を引き起こす。排卵は通常、クロミフェン投与の6〜7日後に発生する。
男性の低ゴナドトロピン血症への適応外投与
クロミフェンは多くの場合、二次性類宦官症の治療に大変有効である。コストおよび服薬（経口投与。テストステロンは注射またはゲル剤）の利便性から、テストステロン補充療法（TRT）よりも有用であると思われる。従来のTRTとは異なり精巣萎縮が起こらず、妊孕性が維持される。またTRTでは低用量hCGを併用しても化学的去勢が発生し得るが、クロミフェンでは予防可能で可逆的である。クロミフェンの男性への投与はＥＤ治療や不妊治療等において一般的である。クロミフェンの異性体の一つ、エンクロミフェンが男性への投与について第III相試験の段階にある。
ドーピング
クロミフェンはアナボリックステロイド使用の最終段階等で、エストロゲン高値による女性化乳房等の影響を除くために用いられるが、検査におけるクロミフェンの検出はステロイド剤の使用を意味しない。また、隠蔽薬ではないため、ステロイド剤の使用を隠蔽することができない。クロミフェンはエストロゲン受容体に結合し、ホルモンの結合を阻害する事で効果を発揮する。ステロイドでバランスを崩した身体のテストステロン産生を正常化させる効果もあるが、ステロイドの使用を裏付けるものではない。スポーツにおける違法薬物として世界アンチ・ドーピング機関のリストにＳ４（ホルモン調整薬）として掲載されている。海外のサプリを使用した際に、成分表示がないにも関わらずクロミフェンの成分が検出される場合がある。海外の畜産において広く使用されるため、海外産の肉を食べる際は注意が必要である。
開発の経緯
クロミフェンは1960年台から使用されている。最初は希発月経の治療に用いられたが、治療中の女性の妊娠率が高かったので無排卵症の治療にも適応拡大された。
1989年4月、女性の妊孕性予測へのクロミフェンの使用が特許取得された。妊娠を維持できる女性はクロミフェン服用中は骨量が多く、骨量は妊孕性指標となり、その変化はCTスキャンで測定できる。