テガフール
薬理遺伝学
ジヒドロピリミジン脱水素酵素（DPD）が主にフルオロピリミジン類の解毒代謝を担うので、フルオロウラシル、カペシタビン、テガフールはこれで代謝される。DPD遺伝子（DPYD ）の遺伝子的多型によりDPDの活性が低いかまたは欠損している場合があり、それらの遺伝子を異型接合性または同型接合性で有している患者は部分的または完全なDPD欠損症を呈する。0.2%の患者が完全DPD欠損症であると見積もられている。部分的または完全DPD欠損症ではフルオロピリミジン類を使用した場合の重篤な副作用の発現リスクが大きく上昇し、致死的な毒性が発生する可能性も大きくなる。その中には、骨髄抑制、神経毒性、手足症候群等が含まれる。
作用機序
テガフールはチミジル酸合成酵素阻害薬であるフルオロウラシルのプロドラッグである。肝臓のCYP2A6で代謝されてフルオロウラシルとなる。フルオロウラシルはRNA合成およびDNA合成経路に侵入し、RNAプロセシング・mRNA翻訳を妨害し、あるいはチミジル酸合成酵素を阻害またはDNA鎖中に混入してDNA合成を阻害する。