hämatologie und onkologie
Polycythaemia vera
Diagnose von Polycythemia Vera
Komplettes Blutbild Tests aufJAK2-,CALR- oderLNK- Mutationen (nacheinander durchgeführt) Manchmal Bestimmung der Erythrozytenmasse, falls verfügbar Der erste Verdacht auf Polycythaemia vera wird oft aufgrund eines anomalen Blutbildes geäußert (z. B. Hämoglobin>16,5 g/dl [>165 g/l] bei Männern oder>16,0 g/dl [>160 g/l] bei Frauen). Allerdings können die Hämoglobin- und Hämatokritwerte irreführend sein. Der Hämatokrit kann aufgrund der Plasmavolumenexpansion normal sein, und das Hämoglobin kann normal sein, wenn gleichzeitig ein Eisenmangel vorliegt. Daher ist eine erhöhte Erythrozytenzahl das nützlichste Maß für eine Erythrozytose. Zusammen mit der Erythrozytose sind die Neutrophilen- und Thrombozytenzahl meist, aber nicht immer, erhöht. Bei Patienten, die nur einen erhöhten Hämatokrit aufweisen, kann eine Polyzythämie vera vorliegen, doch muss zunächst die Sekundäre Erythrozytose , eine viel häufigere Ursache für einen erhöhten Hämatokrit, in Betracht gezogen werden. Polycythaemia vera sollte auch bei Patienten mit einem normalen Hämatokrit, aber mikrozytärer Erythrozytose und Der Verdacht auf Polycythaemia vera kann auch aufgrund klinischer Befunde bestehen, einschließlich einer Thrombose an einer ungewöhnlichen Stelle, wie dem Budd-Chiari-Syndrom bei Frauen oder einer Pfortaderthrombose bei Männern. Die Herausforderung bei der Diagnose der Polycythaemia vera besteht darin, dass mehrere andere myeloproliferative Neoplasien die gleichen genetischen Mutationen und Knochenmarkbefunde aufweisen können. Obwohl das Hauptmerkmal der Polycythaemia vera die Erythrozytose ist, weisen einige Patienten eine isolierte Leukozytose oder isolierte Thrombozytose auf und haben zunächst keinen erhöhten Hämatokritwert. Daher müssen mehrere Befunde integriert werden. Patienten mit Verdacht auf Polycythaemia vera sollten typischerweise aufJAK2V617F- (Exon 14) undJAK2-Exon12-Mutationen getestet werden. Wenn diese Ergebnisse negativ sind, wird aufCALR- undLNK-Mutationen getestet. Das Vorhandensein einer bekannten ursächlichen Mutation bei einem Patienten mit klarer Erythrozytose spricht stark für Polycythaemia Vera. Liegt eine Erythrozytosenichteindeutig vor, wird eine direkte Messung der Erythrozytenmasse und des Plasmavolumens (z. B. mit chrommarkierten Erythrozyten, obwohl dieser Test in der Regel nur in spezialisierten Zentren zur Verfügung steht) durchgeführt, um zwischen echter und relativer Polyzythämie sowie zwischen Polycythemia vera und anderen myeloproliferativen Erkrankungen (die keine erhöhte Erythrozytenmasse aufweisen) unterscheiden zu können. Wenn eine Erythrozytose vorliegt, aber sekundäre Ursachen nicht ausgeschlossen werden konnten, kann derErythropoietin-Spiegel im Serum gemessen werden. Patienten mit Polycythaemia vera haben typischerweise niedrige oder niedrig-normaleErythropoietin-Spiegel im Serum. Erhöhte Werte deuten auf eine sekundäre Erythrozytose hin. Eine Knochenmarkspunktion und -biopsie ist keine Diagnose für Polycythaemia vera. Eine Knochenmarkspunktion und -biopsie zeigt in der Regel eine Panmyelose, große und verklumpte Megakaryozyten und manchmal eine Zunahme von Retikulinfasern. Es gibt jedoch keinen Knochenmarkbefund, der eine absolute Abgrenzung der Polycythaemia vera von anderen Erkrankungen der exzessiven Erythrozytose (z. B. der angeborenen familiären Polyzythämie) oder von anderen myeloproliferativen Neoplasien, von denen die Polycythaemia vera die häufigste ist, zulässt. Die erworbene Von-Willebrand-Syndrom (als Ursache für Blutungen) kann diagnostiziert werden, indem ein verringertes Plasma-von-Willebrand-Faktor-Antigen unter Verwendung des Ristocetin-Kofaktor-Tests nachgewiesen wird. Zu den unspezifischen Laboranomalien, die in der PV auftreten können, gehören erhöhte Vitamin-B12-Wert und B12-Bindungskapazität, Hyperurikämie und Hyperurikosurie (bei≥80% der Patienten) und verminderte Expression vonMPL(dem Rezeptor für Thrombopoietin) in Megakaryozyten und Thrombozyten. Diese Tests werden nicht zur Diagnosestellung benötigt. Die diagnostischen Richtlinien der Weltgesundheitsorganisation beruhen auf Hämoglobin- und Hämatokritwerten sowie der Bestimmung der Erythrozytenmasse. Diese Richtlinien sind jedoch begrenzt, da sie Leukozytose, Thrombozytose und Splenomegalie außer Acht lassen und die Polycythaemia vera als isolierte Erythrozytose charakterisieren, was selten der Fall ist ( Literatur zur Diagnose ). Tatsächlich weisen < 10% der Patienten mit Polycythaemia vera nur eine Erythrozytose auf, und weder eine Knochenmarkspunktion und -biopsie noch ein Serum-Erythropoetin-Test sind diagnostisch sinnvoll. 1.Barbui T, Thiele J, Gisslinger H, et al: The 2016 WHO classification and diagnostic criteria for myeloproliferative neoplasms: document summary and in-depth discussion.Blood Cancer JFeb; 8(2):15, 2018. doi: 10.1038/s41408-018-0054-y 2.Barbui T, Thiele J, Ferrari A, et al: The new WHO classification for essential thrombocythemia calls for revision of available evidences.Blood Cancer J10(2):22, 2020. doi: 10.1038/s41408-020-0290-9 