endokrine und metabolische krankheiten
Akute Porphyrien
Prävention von akuten Porphyrien
Träger der akuten Porphyrie sollten Folgendes vermeiden: Potenziell schädliche Medikamente (siehe dieArzneimitteldatenbank für akute Porphyrieoder dieArzneimitteldatenbank der American Porphyria Foundation) Schwerer Alkoholkonsum Rauchen Physischer oder emotionaler Stress oder Erschöpfung Exposition gegenüber organischen Lösungsmitteln (z. B. in Herbiziden, Farben oder chemischen Reinigungsmitteln) Crash-Diäten Hungerperioden Diäten zur Reduktion von Übergewicht sollten einen allmählichen Gewichtsverlust zum Ziel haben und nur in Phasen der Remission durchgeführt werden. Träger der Porphyria variegata oder der hereditären Koproporphyrie sollten die Sonnenexposition minimieren; Sonnenschutzmittel, die nur ultraviolettes B-Licht blockieren, sind unwirksam, opake Zinkoxid- oder Titandioxidpräparate sind jedoch vorteilhaft. Unterstützende Verbände wie dieUnited Porphyrias Association,American Porphyria Foundationund dieEuropean Porphyria Network(Epnet), können schriftliche Informationen unddirekte Beratung bereitstellen. Patienten sollten in der Krankenakte an prominenter Stelle als Träger identifiziert werden und eine Karte mit sich führen und medizinischen Schmuck tragen, der den Trägerstatus und die zu beachtenden Vorsichtsmaßnahmen verifiziert. Eine kohlenhydratreiche Ernährung kann das Risiko eines akuten Anfalls senken. Einige Patienten können leichte akute Anfälle manchmal durch die Erhöhung der Einnahme von Dextrose oder Glukose behandeln. Eine Langzeitanwendung sollte wegen des Risikos von Übergewicht und Zahnkaries unterbleiben. Um Nierenschäden zu vermeiden, Therapie (mit sicheren Medikamenten). Patienten mit Nachweis einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion werden zu einem Nephrologen überwiesen. Die Inzidenz der hepatozellulären Krebserkrankung ist hoch unter den Trägern der akuten Porphyrie, insbesondere bei Patienten mit aktiver Erkrankung. Patienten, die>49 Jahre alt sind, sollten sich einer jährlichen oder halbjährlichen Überwachung unterziehen, einschließlich Leber-Screening mit Ultraschall. Frühe Intervention kann heilsam sein und erhöht die Lebenserwartung. Patienten mit wiederkehrenden und vorhersehbaren Anfällen (typischerweise Frauen mit Anfällen im Zusammenhang mit dem Menstruationszyklus) können monatlich Givosiran in einer Dosis von 2,5 mg/kg Körpergewicht durch subkutane Injektion erhalten. Alternativ können Patienten von einer prophylaktischen Häm-Therapie profitieren, die kurz vor dem erwarteten Ausbruch einer akuten Attacke oder wöchentlich als Prophylaxe gegeben wird, was weniger kostspielig ist ( Literatur zur Prävention ). Ein standardisiertes Therapiekonzept existiert nicht; in jedem Fall sollte aber ein Spezialist konsultiert werden ( Häufige prämenstruelle Anfälle bei einigen Frauen können durch die Gabe von Gonadotropin-ausschüttenden Hormon-Agonisten in Kombination mit niedrigdosiertem Östrogen verhindert werden. Niedrigdosierte orale Kontrazeptiva werden gelegentlich erfolgreich eingesetzt, jedoch provoziert die Progesteronkomponente oftmals einen Porphyrieanfall. Die Einführung von Wildtyp-Messenger-RNA (mRNA) für Porphyrinogen-Desaminase H in Hepatozyten zur Erhöhung des Enzymspiegels ist ein weiterer Ansatz, der sich in vorklinischen Studien als vielversprechend erwiesen hat ( Literatur zur Prävention ). 1.Yarra P, Faust D, Bennett M, et al: Benefits of prophylactic heme therapy in severe acute intermittent porphyria.Mol Genet Metab Rep19:100450, 2019. doi:10.1016/j.ymgmr.2019.01.002 2.Kuo HC, Lin CN, Tang YF: Prophylactic heme arginate infusion for acute intermittent porphyria.Front Pharmacol12:712305, 2021. doi:10.3389/fphar.2021.712305 3.Sardh E, Harper P, Balwani M, et al: Phase 1 trial of an RNA interference therapy for acute intermittent porphyria.N Engl J Med380(6): 549–558, 2019. 4.Wang B, Rudnick S, Cengia, Bonkovsy HL: Acute hepatic porphyrias: Review and recent progress.Hepatol Commun3:193−206, 2019. 