immunologie troubles allergiques
Système du complément
Activation du complément
Il existe 3 voies d'activation du complément (voir figure Voies d'activation du complément ): Classique Lectine Alternative Les voies classiques, alternatives et celle qui dépend des lectines convergent vers une voie commune finale lorsque la convertase C3 (C3 con) clive C3 en C3a et C3b. Ac=anticorps; Ag=antigène; C1-INH=inhibiteur de C1; MAC=complexe d'attaque de la membrane (membrane attack complex); MASP=MBL-associated serine protease; MBL=mannose-binding lectines. Le surlignage indique l'activation. Les composants de la voie classique sont désignés par un C et un numéro (p. ex., C1, C3), fondé sur l'ordre dans lequel ils ont été identifiés. Les composants de la voie alternative sont souvent désignés par des lettres (p. ex., facteur B, facteur D) ou sont nommés (p. ex., properdine). Lavoie classiqued'activation est soit Anticorps-dépendante, active lorsque C1 interagit avec des antigène-IgM ou des antigène-IgG agrégés Anticorps indépendante, survenant quand les polyanions (p. ex., l'héparine, la protamine, l'ADN et l'ARN des cellules apoptosiques), les bactéries Gram négatives ou la protéine C réactive réagissent directement avec C1. Cette voie est régulée par l'inhibiteur de C1 (C1-INH). L' Angio-œdème héréditaire est dû à un déficit génétique en C1-INH. L'activation de la voie des lectinesest indépendante des anticorps; elle est observée lorsque la lectine liant le mannose (mannose-binding lectin, MBL), une protéine sérique, se lie aux molécules de mannose, de fructose ou des groupesN-acétylglucosamine sur les parois cellulaires bactériennes, fongiques ou des virus. Hormis ce mécanisme, cette voie ressemble à la voie classique, structurellement et fonctionnellement. L'activation de la voie alternativese produit lorsque les composants des surfaces des cellules microbiennes (p. ex., parois de levures, lipopolysaccharides de la paroi cellulaire bactérienne [endotoxine]) ou des Ig (p. ex., facteur néphritique, IgA agrégées) clivent de petites quantités de C3. Cette voie est régulée par la properdine, le facteur H et le facteur DAF (decay-accelerating factor [CD55]). Les 3 voies d'activation convergent en une voie finale commune lorsque la convertase C3 clive C3 en C3a et C3b (voir figure Voies d'activation du complément ). Le clivage de C3 peut aboutir à la formation du complexe d'attaque de la membrane (MAC, membrane attack complex), le composant cytotoxique du système du complément. Le MAC induit une lyse des cellules étrangères. Le facteur I, avec des cofacteurs dont la protéine cofacteur de membrane (CD46), inactive C3b et C4b. 