endokrine und metabolische krankheiten
Übersicht über Porphyrien
Introduction
Porphyrien sind seltene Erkrankungen, bei denen Defekte im Häm-Syntheseweg durch genetische oder erworbene Defizite von Enzymen des Häm-Biosyntheseweges auftreten. Diese Defizite in Verbindung mit anderen Faktoren, insbesondere der Hochregulierung des ersten und normalerweise geschwindigkeitskontrollierenden Schritts in diesem Signalweg, führen zu einer Anhäufung von Häm-Vorläufern und damit zu Toxizität. Porphyrien werden durch die spezifischen Enzymdefekte definiert. Es gibt zwei wesentliche klinische Manifestationen: Neuroviszerale Störungen (akute Porphyrien) und kutane Photosensibilität (kutane Porphyrien). Häm, ein eisenhaltiges Pigment, ist ein wesentlicher Kofaktor zahlreicher Hämoproteine. Praktisch alle Zellen des menschlichen Körpers erfordern und synthetisieren Häm. Das meiste Häm (~ 85%) wird jedoch (durch Erythroblasten und Retikulozyten) im Knochenmark synthetisiert und in das Hämoglobin eingebaut. Die Leber ist das zweithäufigste aktive Zentrum der Häm-Synthese, von dem das meiste in Cytochrom-P-450-Enzyme eingebaut wird. Für die Hämsynthese werden 8 Enzyme benötigt (siehe Tabelle). Diese Enzyme produzieren und transformieren Molekülspezies, die Porphyrinogenen oder Porphyrine genannt werden (und deren Vorstufen); eine Akkumulation dieser Substanzen bewirkt die klinische Manifestation der Porphyrie. 