enfermedades infecciosas
Fármacos antimicóticos
Anfotericina B
La anfotericina B es considerada la principal terapia antimicótica para las micosis invasoras graves, pero en la actualidad se cuenta con otros antimicóticos (p. ej., fluconazol, voriconazol, posaconazol, equinocandinas), que constituyen la terapia de primera elección en muchas de estas infecciones. Aunque la anfotericina B no tiene buena penetración en el líquido cefalorraquídeo, es aún eficaz para ciertas micosis, como la Meningitis criptocócica . En lasmicosis crónicas, suele iniciarse la terapia con anfotericina B desoxicolato en dosis≥0,3 mg/kg por vía intravenosa 1 vez al día, que se incrementa según tolerancia hasta la dosis buscada (entre 0,4 y 1,0 mg/kg; en general, no>50 mg/día); muchos pacientes toleran la dosis que se desea administrar desde el primer día. En presencia demicosis agudas peligrosas para la vida, puede administrarse anfotericina B desoxicolato entre 0,6 y 1,0 mg/kg por vía intravenosa 1 vez al día. Hay 2 fórmulas de anfotericina: Desoxicolato (estándar) Lipídica Lafórmula convencional, el desoxicolato de anfotericina B, debe administrarse en dextrosa al 5% porque las sales pueden precipitar el fármaco. Suele administrarse en 2 a 3 horas, aunque pueden indicarse infusiones más rápidas durante 20 a 60 minutos en pacientes seleccionados. No obstante, las infusiones más rápidas no suelen ofrecer beneficiosos. Muchos pacientes presentan escalofríos, fiebre, náuseas, vómitos, anorexia, cefalea y a veces hipotensión arterial durante la infusión y varias horas después de ella. Este fármaco también puede causar tromboflebitis química cuando se administra a través de venas periféricas; puede ser preferible un catéter venoso central. Suele indicarse pretratamiento con paracetamol o antiinflamatorios no esteroides; si estos fármacos no son eficaces, a menudo se agregan 25 a 50 mg de hidrocortisona o 25 mg de difenhidramina a la infusión o se indican a través de un bolo intravenoso separado. Luego, suele poder reducirse la dosis de hidrocortisona, para suspenderla más adelante, durante los tratamientos prolongados. Los escalofríos intensos y la rigidez pueden disminuirse o prevenirse con 50 a 75 mg de meperidina por vía intravenosa. Variosvehículos lipídicosreducen la toxicidad de la anfotericina B (en particular, nefrotoxicidad y síntomas relacionados con la infusión). Hay 2 preparados: Complejo lipídico de anfotericina B Anfotericina B liposómica Las fórmulas lipídicas se prefieren sobre la anfotericina B convencional porque causan menos síntomas relacionados con la infusión y menos nefrotoxicidad. Los principales efectos adversos de la anfotericina B son Nefrotoxicidad (más frecuente) Hipopotasemia Hipomagnesemia Supresión de la médula ósea El compromiso renal es el principal riesgo del tratamiento con anfotericina B. Es importante controlar las concentraciones séricas de creatinina y el nitrógeno ureico en sangre antes del tratamiento y a intervalos regulares durante la terapia: varias veces a la semana durante las primeras 2 o 3 semanas, luego 1 a 4 veces al mes, según se considere necesario de acuerdo con la evaluación clínica. La anfotericina B tiene la característica única entre los antibióticos nefrotóxicos de no ser eliminada significativamente por vía renal y no acumularse si la insuficiencia renal empeora. No obstante, las dosis deben disminuirse o debe usarse una formulación con lípidos si la creatininemia aumenta a>2,0 a 2,5 mg/dL (>177 a 221 micromoles/L) o el nitrógeno ureico en sangre se eleva>50 mg/dL (>18 millimoles/L). La nefrotoxicidad aguda puede reducirse con hidratación intravenosa intensiva mediante la administración de al menos 1 L de solución fisiológica antes de la infusión de anfotericina B. El compromiso leve a moderado de la función renal inducido por la anfotericina B se resuelve gradualmente una vez finalizado el tratamiento. La lesión permanente se observa principalmente tras el tratamiento prolongado; después de la administración de>4 g de dosis total, alrededor del 75% de los pacientes persenta una insuficiencia renal persistente. Con frecuencia, la anfotericina B también inhibe la función de la médula ósea, lo que se manifiesta principalmente con anemia. La hepatotoxicidad u otros efectos no deseados son infrecuentes. 