endokrine und metabolische krankheiten
Erythropoetische Protoporphyrie und X linked Protoporphyrie
Ätiologie
-Allelen, oder häufiger, einem defekten und einem niedrig-exprimierenden Wildtyp-Allel auf ( Literatur zur Ätiologie ). X-verknüpfte Protoporphyrie, die die restlichen 10% der Fälle ausmacht, resultiert aus gain-of-function-Mutationen, die die Aktivität der Erythrozyten-spezifischen Delta-Aminolaevulinat-Synthase (ALAS 2) im Knochenmark erhöhen; Vererbung ist X-linked. Der Phänotyp heterozygoter Frauen kann zwischen asymptomatisch und dem betroffener Männer variieren ( Literatur zur Ätiologie ). Die Prävalenz des EPP-Phänotyps beträgt etwa 1/75.000. Eine Studie der UK Biobank ergab jedoch, dass die Prävalenz von EPP bei etwa 1/17.000 liegt ( Literatur zur Ätiologie ). Die Autoren führen diese höhere Prävalenz auf eine Unterdiagnose zurück. Protoporphyrine akkumulieren im Knochenmark und in den Erythrozyten, gelangen ins Plasma und werden entweder in der Haut abgelagert oder über die Leber in die Galle abgegeben. Etwa 10% der Patienten entwickeln eine chronische Lebererkrankung; wenige dieser Patienten entwickeln Leber 1.Balwani M, Doheny D, Bishop DF, et al: Loss-of-function ferrochelatase and gain-of-function erythroid-specific 5-aminolevulinate synthase mutations causing erythropoietic protoporphyria and x-linked protoporphyria in North American patients reveal novel mutations and a high prevalence of X-linked protoporphyria.Mol Med19(1):26–35, 2013. doi:10.2119/molmed.2012.00340 2.Dickey AK, Quick C, Ducamp S, et al: Evidence in the UK Biobank for the underdiagnosis of erythropoietic protoporphyria.Genet Med23(1):140–148, 2021. doi:10.1038/s41436-020-00951-8 