erkrankungen des rheumatischen formenkreises und des bewegungsapparats
Systemische Sklerose
Pathophysiology of Systemic Sclerosis
Die Pathophysiologie beinhaltet Gefäßschädigung und Fibroblastenaktivierung als wichtige Faktoren; Kollagen und weitere extrazelluläre Proteine werden in verschiedenen Geweben überproduziert. Bei der systemischen Sklerose bildet die Haut vermehrt kompakte Kollagenfasern in der retikulären Dermis, es kommt zur Verdünnung der Epidermis, zum Verlust der Netzbefestigungen (epitheliale Fortsätze, die in das darunterliegende Bindegewebe hineinragen) und zur Atrophie der Hautanhangsgebilde. Es kann zur Akkumulation der T-Zellen und einer exzessiven Fibrose in den dermalen und subkutanen Schichten kommen. In der Nagelfalzregion dilatieren die Kapillarschleifen und es kommt zur Rarefizierung der mikrovaskulären Schleifen. In den Extremitäten entwickeln sich chronische Entzündungen und Fibrosen der Synovialmembran und Oberfläche sowie des periartikulären Weichteilgewebes. Die Motilität des Ösophagus wird reduziert, der untere Ösophagussphinkter wird insuffizient; ein gastroösophagealer Reflux und sekundäre Strikturen können entstehen. Die intestinale muskuläre Schleimhaut degeneriert, hierdurch entstehen Pseudodivertikel in Kolon und Ileum. Weiterhin kann es zu einer interstitiellen und peribronchialen Fibrose oder Intimahyperplasie der Pulmonalarterien kommen, bei langanhaltender Entwicklung resultiert daraus eine pulmonale Hypertension. Im Herz können sich eine myokardiale Fibrose und Reizleitungsstörungen entwickeln. In der Niere führt eine Intimahyperplasie der interlobären und Bogenarterien zur renalen Ischämie und Hypertonie. Generell variiert die systemische Sklerose in ihrem Schweregrad und ihrer Progression sehr stark, das Spektrum reicht von einer generalisierten Hautverdickung mit rasch fortschreitender und oft fataler Organbeteiligung (diffuse systemische Sklerose) bis zu einem isolierten Hautbefall (oft nur Finger und Gesicht betreffend) und sehr langsamem Fortschreiten (oft über mehrere Jahrzehnte), bis hin zum Organbefall. Letztere Form nennt sich limitierte kutane Sklerodermie oder CREST-Syndrom. Darüber hinaus kann die systemische Sklerose überlappende Symptome mit anderen rheumatischen Autoimmunkrankheiten zeigen, z. B. mit der gemischten Bindegewebekrankheit und der Sklerodermatomyositis (gekennzeichnet durch verhärtete Haut und Muskelschwäche, die von der der klassischen autoimmune Myositis nicht zu unterscheiden ist) und Gemischte Bindegewebekrankheit . 