hématologie et oncologie
Myélofibrose primitive
Physiopathologie de la myélofibrose primitive
La myélofibrose est une augmentation réactive et réversible du collagène de la moelle osseuse souvent avec une hématopoïèse extramédullaire (principalement dans la rate). Une myélofibrose peut être Primitive (le plus souvent) Secondaire à un certain nombre d'affections hématologiques, malignes et non malignes (voir tableau Maladies associées à une myélofibrose ). La myélofibrose primitive résulte d'une prolifération clonale de la cellule-souche multipotente de la moelle. Ces cellules progénitrices de la myélofibrose primitive stimulent les fibroblastes de la moelle osseuse (qui ne font pas partie de la transformation néoplasique) à sécréter des quantités excessives de collagène. Le pic de fréquence de la myélofibrose primitive se situe entre 50 et 70 ans et est surtout observé chez les hommes. Les mutations de la Janus kinase 2 (JAK2) sont présentes dans une proportion élevée de cas de myélofibrose primitive. JAK2 est une enzyme de la famille des tyrosines kinases de classe I et est impliquée dans la transduction du signal de l'érythropoïétine, de la thrombopoïétine et des récepteurs du granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), entre autres entités. Les mutations du gène du récepteur de la thrombopoïétine (MPL) ou de la calréticuline (CALR) peuvent également être la cause de la myélofibrose primitive. Cependant, il existe de rares cas de myélofibrose primitive dans laquelle aucune de ces trois mutations n'est présente (myélofibrose primitive triple négative). Certains de ces patients ont d'autres mutationsMPLrares, qui ne peuvent être détectées que par le séquençage de nouvelle génération. Dans la myélofibrose primitive, des globules rouges nucléés (normoblastes) et les myélocytes sont libérés dans la circulation (leucoérythroblastose) en cas d'hématopoïèse extramédullaire (c'est-à-dire que des organes autres que la moelle ont remplacé la moelle fibrosée en tant que producteur de cellules sanguines). Le taux sérique de LDH est souvent élevé. Une insuffisance médullaire se développe finalement, avec, pour conséquences, une anémie et une thrombopénie. Une progression rapide vers la Revue générale des leucémies se produit chez près de 30% des patients. La myélofibrose maligne (parfois appelée myélofibrose aiguë) est une variante rare de la myélofibrose caractérisée par une pancytopénie, une myéloblastose et une fibrose médullaire qui a une évolution plus rapidement progressive et est généralement due à un type de leucémie aiguë appelée leucémie mégacaryoblastique aiguë. 