pediatría
Fibrosis quística
Etiología de la fibrosis quística
Alrededor del 3% de la población de raza blanca es portadora del Autosómico Recesivo de fibrosis quística. El gen responsable se ha localizado en el brazo largo del cromosoma 7. Codifica una proteína asociada a la membrana denominada regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR, cystic fibrosis transmembrane conductance regulator). La variante génica más común, F508del, aparece en alrededor del 85% de los alelos con fibrosis quística; se han identificado El CFTR es un canal de cloruro regulado por adenosinmonofosfato cíclico (cAMP), que controla el transporte de cloruro, sodio y bicarbonato a través de las membranas epiteliales. Se consideran probables un grupo de funciones adicionales. La enfermedad se manifiesta solo en los homocigotos. Los heterocigotos pueden mostrar anomalías sutiles del transporte epitelial de electrolitos, pero no están afectados clínicamente. Las variantes de CFTR se han dividido en seis clases en función de cómo la variante afecta la función o el procesamiento de la proteína CFTR. Se considera que los pacientes con variantes de clase I, II o III tienen un genotipo más grave que produce escasa o ninguna función de CFTR, mientras que los pacientes con 1 o 2 variantes de clase IV, V o VI tienen un genotipo más leve que se asocia con función residual de CFTR. Sin embargo, no existe una relación estricta entre las variantes específicas y la manifestación de la enfermedad, por lo que las pruebas clínicas (es decir, de la función del órgano) son una mejor guía para el pronóstico que la genotipificación Las variantes de CFTR pueden implicar cambios de marco (una deleción o una inserción en una secuencia de DNA que cambia la forma en que se lee una secuencia) o mutaciones sin sentido (de detención). 