maladies infectieuses
Médicaments antifongiques
Antifongiques azolés
Les dérivés azolés bloquent la synthèse de l'ergostérol, une composante importante de la membrane cellulaire fongique. Ils peuvent être administrés par voie orale pour traiter une mycose chronique. Le premier de ces médicaments oraux, le kétoconazole, a été remplacé par des dérivés triazolés, tels que le fluconazole, l'itraconazole, le voriconazole, le posaconazole et l'isavuconazonium, plus efficaces et moins toxiques. Des interactions médicamenteuses peuvent être observées avec tous les dérivés azolés mais sont moins fréquentes dans le cas dufluconazole. Les interactions médicamenteuses mentionnées ci-dessous ne sont pas conçues comme une liste complète; il convient de consulter une référence spécifique des interactions médicamenteuses avant d'utiliser des médicaments antifongiques azolés (voir aussi theAntifungal Drug Interactions Database). Les interactions médicamenteuses sont fréquentes avec les antifongiques azolés; examiner toutes les drogues concomitantes avant de les prescrire. 70% environ) des taux sériques et a été très utile en particulier dans les Méningite cryptococcique et à Coccidioïdes. C'est également l'un des médicaments de première intention pour le traitement des candidémies chez des patients non neutropéniques. Les doses de fluconazole vont de 200 à 400 mg par voie orale 1 fois/jour jusqu'à 800 mg 1 fois/jour en cas d'infection àCandida glabrataet de méningite coccidioïdienne. Des doses quotidiennes≥1000 mg ont été administrées et ont une toxicité acceptable. Il est à noter quePichia kudriavzevii(Candida krusei) est intrinsèquement résistant aufluconazole. Leseffets indésirablesqui apparaissent le plus souvent sousfluconazolesont une gêne gastro-intestinale et des éruptions cutanées. Une toxicité plus importante est rare, mais les éléments suivants ont été observés: nécrose hépatique, syndrome de Stevens-Johnson, anaphylaxie, alopécie et anomalies congénitales en cas de prise sur une période prolongée pendant le 1er trimestre de la grossesse. Lesinteractions médicamenteusessont moins fréquentes avec lefluconazolequ'avec les autres dérivés azolés. Cependant, lefluconazoleélève parfois des taux sériques d'inhibiteurs calciques, de la cyclosporine, de la rifabutine, de la phénylhydantoïne, du tacrolimus et des anticoagulants oraux de type warfarine. La rifampicine peut réduire la concentration sanguine dufluconazole. L'itraconazole est devenu le traitement standard de la Sporotrichose lymphocutanée, ainsi que de l' Leseffets indésirablesde l'itraconazoleà des doses allant jusqu'à 400 mg/jour, sont le plus souvent gastro-intestinaux, mais quelques cas de troubles de l'érection ont été rapportés et des doses plus élevées peuvent déclencher une hypokaliémie, une HTA, et des œdèmes périphériques. D'autres effets indésirables ont été rapportés, tels que éruptions allergiques, hépatites et hallucinations. Un avertissement (dit "black box" du fait du liséré noir qui l'entoure) concernant l'insuffisance cardiaque a été délivré par la FDA (U.S. Food and Drug Administration). Lesinteractions médicamenteuses et alimentairespeuvent être importantes. Lorsque des gélules sont utilisées, les boissons acides (p. ex., cola, jus de fruits acides) ou les aliments acides (en particulier riches en graisses) améliorent l'absorption de l'itraconazolepar le tractus gastro-intestinal. Cependant, son absorption peut être réduite si l'itraconazole est pris en même temps que des médicaments sur ordonnance ou en vente libre qui réduisent l'acidité gastrique. Plusieurs médicaments, tels que la rifampicine, la rifabutine, la didanosine, la phénylhydantoïne, la carbamazépine, peuvent réduire les concentrations sériques de l'itraconazole. L'itraconazole inhibe également le catabolisme de certains médicaments, entraînant une élévation des taux sanguins avec des conséquences potentiellement graves. Des troubles du rythme cardiaque graves, voire fatals, peuvent survenir si l'itraconazole est associé au cisapride (non disponible aux États-Unis) ou à certains antihistaminiques (p. ex., terfénadine, astémizole, ou peut-être la loratadine). Une rhabdomyolyse a été associée à une augmentation, induite par l'itraconazole, des taux sanguins de cyclosporine ou de statines. L'itraconazolepeut augmenter la concentration sérique de certains médicaments (p. ex., tacrolimus, warfarine, digoxine) et une surveillance thérapeutique des médicaments est recommandée lorsque ces médicaments sont utilisés avec l'itraconazole. Une nouvelle formulation d'itraconazole(SUBA-itraconazole, pour SUper BioAvailable [SUper BioDisponible]) a amélioré la biodisponibilité sans la nécessité d'un environnement acide dans l'estomac. Le SUBA-itraconazoleest absorbé avec de la nourriture et peut être utilisé pour traiter l'histoplasmose, la blastomycose et l'aspergillose. Son dosage est différent des autres formes d'itraconazole. ( Aspergillose ) chez le patient immunocompétent et immunodéficient. Le voriconazole peut également être utilisé pour traiter les infections à Leseffets indésirablesqui doivent être contrôlés sont la toxicité hépatique, les troubles visuels (fréquents), les hallucinations et les réactions dermatologiques (p. ex., photosensibilité). Levoriconazolepeut prolonger l'intervalle QT. Lesinteractions entre médicamentssont nombreuses, notamment avec certains immunosuppresseurs utilisés après une transplantation d'organe. spp). Il est efficace contre la plupart des espèces qui causent la Mucormycose . Le Leseffets indésirablesduposaconazole, comme pour les autres triazoles, comprennent un intervalle QT allongé et une hépatite. Desinteractions médicamenteusesse produisent avec de nombreux médicaments, dont la rifabutine, la rifampicine, les statines et divers immunosuppresseurs. L'isavuconazonium est un triazole à large spectre destiné au traitement de l' Aspergillose et de la Leseffets indésirablesde l'isavuconazoniumcomprennent les troubles gastro-intestinaux et l'hépatite; l'intervalle QT peut diminuer. Desinteractions médicamenteusesse produisent avec de nombreux médicaments. L'otésonazoleest un antifongique azolé oral de nouvelle utilisation dans le traitement de la candidose vulvovaginale récurrente. Leseffets indésirablesde l'otéséconazolecomprennent des céphalées et des nausées. Desinteractions médicamenteusesse produisent avec la rosuvastatine. 