immunologie, allergien
Untersuchung von Patienten mit Verdacht auf einen Immundefekt
Behandlung der vermuteten Immunschwäche
Vermeidung von Lebendimpfungen und Exposition gegenüber Infektionen Antibiotika und manchmal Operation Ersatz von fehlenden Immunkomponenten Die Behandlung von Immunschwäche besteht in der Prävention von Infektionen, der Behandlung akuter Infektionen und, sofern möglich, im Ersatz fehlender Immunkomponenten. -Impfstoffe vom Typ b (Hib) sind die empfohlenen risikospezifischen Impfstoffe, deren Wirksamkeit jedoch vom Grad der Immunschwäche abhängt ( Literatur zur Behandlung ). Impfstoffe auf der Basis von Messenger-RNA und Adenoviren zur Vorbeugung von COVID scheinen bei Patienten mit einer primären Immunschwäche sicher zu sein. Es ist jedoch noch unklar, wie stark diese Impfstoffe die Antikörpertiter erhöhen und wie lange sie noch schützen. Es ist wahrscheinlich, dass Patienten mit humoralen und B-Zell-Defiziten ein geringeres Ansprechen haben werden. Die Prophylaxe einer Reaktivierung von Hepatitis B oder C bei immunsupprimierten Patienten mit serologischem Nachweis einer Exposition kann durch antivirale Medikamente wie Lamivudin oder Entecavir erfolgen. Bei Patienten mit einem Risiko für schwere Infektionen (z. B. jene mit SCID, chronischer Granulomatose, Wiskott-Aldrich-Syndrom oder Asplenie) oder spezifische Infektionen (z. B. mitPneumocystis jiroveciibei Patienten mit T-Zell-Defekten) ist eine Antibiotikaprophylaxe (z. B. 5 mg/kg Trimethoprim-Sulfamethoxazol p.o. 2 mal täglich) sinnvoll. Um Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) nach Transfusionen zu vermeiden, sollten Blutprodukte von CMV-negativen Spendern verwendet werden; die Produkte sollten gefiltert, um Leukozyten zu entfernen, und bestrahlt (15 bis 30 Gy) werden. Nachdem entsprechende Kulturen angelegt wurden, sollten möglichst schnell solche Antibiotika gegeben werden, die die Ursache am wahrscheinlichsten angreifen. Manchmal ist eine Operation (z. B. Drainage von Abszessen) nötig. Virusinfektionen, die in der Regel selbstlimitierend sind, können bei immunsupprimierten Patienten zu schweren persistierenden Erkrankungen führen. Antivirale Substanzen (z. B. Oseltamivir, Peramivir, Zanamivir gegen Influenza, Aciclovir gegen Herpes simplex- und Varicella zoster-Infektionen; Ribavirin gegen RSV- oder Parainfluenza-3-Virusinfektionen) können lebensrettend sein. Ein Ersatz verhindert Infektionen. Zu den Therapien, die bei mehr als einer primären Immunschwächekrankheit verwendet werden, gehören folgende: Behandlung mitIV Immunglobulinen (IVIG)ist bei den meisten Antikörpermangelsyndromen als Ersatztherapie wirksam. Die übliche Dosis beträgt 400 mg/kg einmal pro Monat; die Behandlung beginnt mit einer niedrigen Infusionsrate. Einige Patienten benötigen höhere Dosen oder häufigere Gaben. Von hochdosiertem IVIG (800 mg/kg einmal pro Monat) können Patienten mit Antikörpermangel profitieren, die auf die üblichen Dosen nicht gut ansprechen; das gilt besonders für Patienten mit einer chronischen Lungenerkrankung. Das therapeutische Ziel bei der Gabe von hochdosiertem IVIG ist das Erreichen von IgG-Talspiegeln im normalen Bereich (>600 mg/dl [> 6 g/l]). Subkutanes Immunglobulin (SCIG)kann anstelle von IVIG verabreicht werden. SCIG kann zu Hause verabreicht werden, in der Regel vom Patienten selbst. Die übliche Dosis beträgt 100 bis 150 mg/kg einmal/Woche Weil sich SCIG und IVIG in der Bioverfügbarkeit unterscheiden, muss die Dosis von SCIG möglicherweise angepasst werden, wenn Patienten auf IVIG umsteigen. Mit SCIG sind lokale Reaktionen an ein Risiko, aber SCIG scheint weniger systemische Nebenwirkungen haben. Transplantation hämatopoetischer Stammzellen None Gentherapiebezieht sich auf die Einführung eines exogenen Gens (Transgens) in einen oder mehrere Zelltypen mit der Hoffnung, ein fehlendes oder schlecht funktionierendes Gen zu korrigieren, das bekanntermaßen eine Krankheit verursacht. Die Gentherapie unter Verwendung von gamma-retroviralen Vektoren wurde beiAdenosin-Deaminase (ADA)-Mangel (eine Art von SCID) eingesetzt und führte zur Vektor-Insertion in Onkogenen, mit einigen Heilungen; Leukämien sind bisher nicht aufgetreten. In Mausmodellen der chronischen granulomatösen Erkrankung wurde die CRISPR/Cas9-Technologie (Clustered Regular Interspaced Short Palindromic Repeats und CRISPR-assoziiertes Protein 9) zur Korrektur derCYBB-Mutation eingesetzt. -cDNA unter Transkriptionsregulation des eigenen menschlichen Artemis-Promotors trägt, zur Korrektur schwerer kombinierter Immundefekte verwendet ( Literatur zur primären Immunschwäche ). Andere Gentherapien werden zur Behandlung von X-chromosomalem SCID, Hyper-IgM-Syndrom, chronischer Granulomatose und X-chromosomaler Agammaglobulinämie untersucht. Die T-Zell-Gentherapie ( Modifizierte T-Zellen ) wird auch zur Korrektur von T-Zell-immanenten Defekten bei IPEX-Syndrom, Hyper-IgM-Syndrom, X-chromosomaler lymphoproliferativer Erkrankung, Munc 13-4-Mangel und Perforin-Mangel untersucht ( 1.Shearer WT, Fleisher TA, Sullivan K, et al: Recommendations for live viral and bacterial vaccines in immunodeficient patients and their close contacts. J Allergy Clin Immunol 133 (4): 961–966, 2014. 2.Marsh RA, Hebert KM, Keesler D, et al: Practice pattern changes and improvements in hematopoietic cell transplantation for primary immunodeficiencies.J Allergy Clin Immunol142(6): 2004–2007, 2018. 3.Punwani D, Kawahara M, Sanford U, et al: Lentivirus mediated correction of Artemis-deficient severe combined immunodeficiency.Hum Gene Ther28: 112–124, 2017. doi: 10.1089/hum.2016.064 4.Ferreira LMR, Muller YD, Bluestone JA, et al: Next-generation regulatory T cell therapy.Nat Rev Drug Discov18(10): 749–769, 2019. doi: 10.1038/s41573-019-0041-4 