enfermedades infecciosas
Tratamiento antirretroviral de la infección por HIV
Clases de antirretrovirales
Se utilizan varias clases de antirretrovirales en la TAR (véase tabla Antirretrovirales). Dos clases inhiben la entrada del HIV, y las otras inhiben una de las 3 enzimas del HIV necesarias para replicarse dentro de las células humanas; 3 clases inhiben la transcriptasa inversa mediante el bloqueo de su actividad de DNA polimerasa dependiente de RNA y de DNA. Losinhibidores nucleósidos de la transcriptasa reversase fosforilan para convertirse en metabolitos activos que compiten para incorporarse en el DNA viral. Estos fármacos inhiben a la enzima transcriptasa reversa del HIV en forma competitiva y detienen la síntesis de las cadenas de DNA. Losinhibidores nucleótidos de la transcriptasa reversainhiben a la enzima transcriptasa reversa del HIV en forma competitiva igual que los inhibidores nucleósidos, pero no requieren fosforilación inicial. Losinhibidores no nucleósidos de la transcriptasa reversase unen en forma directa a la enzima transcriptasa reversa. Losinhibidores de la proteasainhiben a la enzima proteasa viral, que es crucial para la maduración de los viriones inmaduros del HIV tras su desprendimiento de las células huésped. Losinhibidores de la entrada, a veces denominados inhibidores de la fusión, interfieren sobre la unión del HIV a los receptores CD4+ y a los correceptores de quimiocinas, lo que resulta necesario para que el HIV ingrese en las células. Por ejemplo, los inhibidores de CCR-5 bloquean al receptor de CCR-5. Losinhibidores posadherenciase unen al receptor CD4 y evitan que el HIV (que también se une al receptor CD4) ingrese a la célula. Losinhibidores de la integrasaevitan la integración del DNA de HIV en el DNA humano. Losinhibidores de la uniónse fijan directamente a la glucoproteína 120 de la envoltura viral (gp120), cerca del sitio de unión a CD4+, lo que bloquea el cambio conformacional necesario para la interacción inicial entre el virus y los receptores de superficie en las células CD4 y, por lo tanto, impide la unión y la entrada en las células T del huésped y en otras células inmunitarias. 