troubles dermatologiques
Dermatite atopique (eczéma)
Physiopathologie de la dermatite atopique
Tous les éléments suivants contribuent au développement de la dermatite atopique: Facteurs génétiques Dysfonctionnement de la barrière épidermique Mécanismes immunologiques Déclencheurs environnementaux Les gènes impliqués dans la dermatite atopique sont ceux codant pour des protéines épidermiques et immunologiques. Un facteur prédisposant majeur de la dermatite atopique est l'existence chez de nombreux patients d'une mutation de perte de fonction du gène codant pour la protéine filaggrine ( Référence pour la physiopathologie ). La filaggrine est un composant de l'enveloppe cellulaire cornée produite par la différenciation des kératinocytes. Elle est finalement essentielle à la construction de la barrière hygroscopique de la couche cornée (également appelé facteur hydratant naturel). Environ 10% des populations européennes sont porteurs hétérozygotes de mutations de perte de fonction de la filaggrine. La présence de ces mutations (ainsi que des mutations de copie plus intragéniques) augmente le risque de dermatite atopique plus sévère et de taux d'IgE plus élevés. Les mutations de la filaggrine sont également associées à l'allergie aux arachides et à l'asthme, même en l'absence de dermatite atopique. Ces découvertes moléculaires récentes permettent de mieux comprendre la dermatite atopique et comment l'inflammation cutanée, une hypersensibilité de type retardée médiée par les lymphocytes T, est liée à des pathologies allergiques avec des hypersensibilités immédiates telles que l'asthme et la rhinite allergique (rhume des foins). Le défaut de la barrière cutanée épidermique dû à des mutations de la filaggrine explique le développement de la xérose et la prédisposition à l'irritation de la peau. Cela se traduit par une dermatite atopique, qui n'est pas une réaction allergique. L'inflammation cutanée, en revanche, est une hypersensibilité retardée médiée par les lymphocytes T et comprend une composante dominante Th2 dans la peau. Cette hypersensibilité abaisse le niveau de régulation des peptides antimicrobiens (p. ex., les bêta-défensines), ce qui explique pourquoi les patients atteints de dermatite atopique sont prédisposés au développement d'infections bactériennes et virales de la peau. La pénétration accrue d'irritants et d'allergènes cutanés entraîne également une inflammation à dominante Th2, qui stimule également la production d'IgE et prédispose à des hypersensibilités de type immédiat. Cependant, le principal mécanisme de médiation de la dermatite atopique étant l'immunité à médiation cellulaire retardée, l'évitement des allergènes de type immédiat (p. ex., pollens, acariens de la poussière) n'améliore généralement pas la dermatite atopique. Bien que les hypersensibilités de type immédiat (p. ex., asthme, rhinite allergique) résultent du défaut de la barrière cutanée, elles ne déclenchent pas l'inflammation cutanée médiée par les lymphocytes T de la dermatite atopique. En cas de diathèse atopique, la dermatite atopique précède généralement la rhinoconjonctivite allergique et l'asthme. Parfois, cette séquence est appelée "marche atopique" et se produit parce que le défaut de la barrière cutanée est la déficience primaire en conditions atopiques. 1.Brown SJ, McLean WH: One remarkable molecule: Filaggrin.J Invest Dermatol132(3 Pt 2):751–762, 2012. doi: 10.1038/jid.2011.393 