troubles endocriniens et métaboliques
Porphyrie cutanée tardive
Physiopathologie de la porphyrie cutanée tardive
La porphyrie cutanée tardive (porphyrie cutanée tardive) résulte d'un déficit hépatique en uroporphyrinogène décarboxylase (UROD, voir tableau). Les porphyrines s'accumulent dans le foie et sont transportées vers la peau, où elles favorisent une photosensibilité. Les médicaments qui déclenchent généralement la porphyrie aiguë (voir leDrug Database for Acute Porphyriaou l'American Porphyria Foundation drug database) ne déclenchent pas la porphyrie cutanée tardive. Une atteinte hépatique est fréquente dans la porphyrie cutanée tardive et peut être due en partie à l'accumulation des porphyrines, à une Hépatite C, chronique , à une Il existedeux types principauxde porphyrie cutanée tardive: Type 1: acquis ou sporadique (75 à 80% des cas) Type 2: héréditaire ou familial (20 à 25% des cas) Il existe également un type 3 rare, qui explique<1% des cas. Dans laporphyrie cutanée tardive de type 1,la carence en décarboxylase est limitée au foie et aucune prédisposition génétique n’est présente. Cette porphyrie cutanée tardive se manifeste habituellement à un âge moyen ou plus avancé. Le déficit enzymatique est supposé être dû à l'augmentation du stress oxydatif dans les hépatocytes qui induit une oxydation accrue de l'uroporphyrinogène ou de l'uroporphyrine, qui n'est pas un substrat de l'enzyme, et à la formation de l'inhibiteur uroporphométhène. Les œstrogènes, l'excès de fer et l'infection par l'hépatite C augmentent également ce stress oxydatif dans les hépatocytes. Dans laporphyrie cutanée tardive de type 2, le déficit en décarboxylase est héréditaire de manière autosomique dominante avec une pénétrance limitée. La carence se produit dans toutes les cellules, y compris les globules rouges. Elle se manifeste plus tôt que le type 1, parfois dans l'enfance. Le déficit (~50%) partiel en activité de l'uroporphyrinogène décarboxylase (UROD) chez les patients hétérozygotes ne suffit pas en soi à provoquer les caractéristiques biochimiques ou cliniques de la porphyrie cutanée tardive; d'autres facteurs sont nécessaires pour provoquer une diminution > 75% de l'activité de l'uroporphyrinogène décarboxylase (UROD) hépatique nécessaire pour que les signes de porphyrie cutanée tardive se manifestent. Ces facteurs peuvent comprendre une élévation du fer hépatique, une consommation d'alcool, une exposition aux hydrocarbures halogénés, le virus de l'hépatite C ou une infection par le VIH, la prise d'œstrogèneset le tabagisme. Ces facteurs augmentent l'oxydation des uroporphyrinogènes ainsi que d'autres porphyrinogènes en porphyrines correspondantes et facilitent aussi la formation d'inhibiteurs de l'uroporphyrinogène décarboxylase (UROD). La porphyrie hépatoérythropoïétique (voir tableau), qui correspond à une carence profonde en UROD, est très rare et est souvent considérée comme une forme autosomique récessive de porphyrie cutanée tardive de type 2. Laporphyrie cutanée tardive de type 3,est très rare, et est héréditaire, mais sans aucun défaut enUROD; un défaut d'un autre gène, non identifié semble en cause. Les types 1 et 2 sont les principales formes de porphyrie cutanée tardive. Elles ont les mêmes facteurs déclenchants, les mêmes symptômes et le même traitement. La prévalence globale peut être de l'ordre de 1/10 000, mais est probablement plus élevée chez les sujets exposés à des hydrocarbures aromatiques halogénés ou à d'autres facteurs déclenchants de la maladie. L'insuffisance rénale terminale, le rayonnement ultraviolet (UVA) et certains médicaments peuvent provoquer des symptômes similaires à ceux des porphyries cutanées tardives sans taux de porphyrines élevés (pseudoporphyrie). Les médicaments couramment impliqués sont le furosémide, les tétracyclines, les sulfamides, et le naproxène et d'autres AINS. Les porphyrines dialysant mal, certains patients sous hémodialyse au long cours développent des lésions cutanées qui ressemblent à la porphyrie cutanée tardive (pseudo-porphyrie de néphropathie terminale); cette pathologie est appelée pseudo-porphyrie de la maladie rénale terminale. 