pédiatrie
Mucoviscidose
Physiopathologie de la mucoviscidose
Pratiquement toutes les glandes exocrines sont atteintes avec une répartition et des degrés de gravité variables. Les glandes peuvent Être obstruées par du matériel éosinophile visqueux ou solide dans la lumière (pancréas, glandes intestinales, canaux biliaires intrahépatiques, vésicule biliaire, glandes sous-maxillaires) Apparaître histologiquement anormales et produire une quantité excessive de sécrétions (glandes trachéo-bronchique et de Brunner) Apparaître histologiquement normales mais sécréter des quantités excessives de sodium et de Cl (glandes sudorales, parotides, et petites glandes salivaires) Bien que les poumons soient généralement histologiquement normaux à la naissance, la plupart des patients développent une maladie pulmonaire débutant dans l'enfance ou à la petite enfance. La constitution de bouchons muqueux (dans les bronches) et l'infection bactérienne chronique, accompagnées d'une réponse inflammatoire exagérée, lèsent les voies respiratoires, aboutissant à des Bronchectasies et à une insuffisance respiratoire. L'évolution est caractérisée par des exacerbations, associant infection et inflammation, induisant une dégradation progressive de la fonction respiratoire. Les lésions pulmonaires sont probablement la conséquence de l'obstruction diffuse des bronchioles par des sécrétions muqueuses anormalement épaisses. La Bronchiolite et l'obstruction par des sécrétions mucopurulentes des voies respiratoires sont secondaires à une obstruction et à une infection. L'inflammation chronique provoquée par la libération de protéases et de cytokines proinflammatoires par les cellules des voies respiratoires contribue aussi aux lésions pulmonaires. L'altération des voies respiratoires est plus fréquente que les modifications du parenchyme pulmonaire et l'emphysème n'est pas le plus fréquent. Environ 50% des patients ont une hyperréactivité bronchique qui peut être sensible aux bronchodilatateurs. Chez les patients qui ont une maladie pulmonaire avancée, l'hypoxémie chronique entraîne une hypertrophie de la paroi musculaire des artères pulmonaires entraînant une Hypertension artérielle pulmonaire et une hypertrophie ventriculaire droite. Les poumons de la plupart des patients sont colonisés par des bactéries pathogènes. Au début de l'évolution, Infections staphylococciques est l'agent pathogène le plus fréquent, mais avec l'évolution de la maladie, résistant à la méthicilline ( Infections staphylococciques ) dans les voies respiratoires est à présent d'environ 25%; les patients chroniquement infectés par le SARM ont un déclin plus rapide de la fonction pulmonaire et des survies plus faibles que les patients qui ne le sont pas. La colonisation par le complexeBurkholderia cepaciaconcerne jusqu'à 2,6% des patients adultes et peut s'accompagner d'une détérioration pulmonaire rapide. Les Infections mycobactériennes non tuberculeuses , dont le complexe et Aspergillose spp. Des Revue générale des bactéries anaérobies et des Le pancréas, l'intestin et le système hépatobiliaire sont fréquemment affectés dans cette maladie. La fonction pancréatique exocrine est altérée chez 85 à 95% des patients. Une exception est un sous-ensemble de patients qui ont certaines variantes "moins graves" qui conservent une fonction résiduelle CFTR, chez lesquels la fonction pancréatique n'est pas affectée. Les patients insuffisants pancréatiques ont une malabsorption des graisses, des vitamines liposolubles et des protéines. Le contenu duodénal est anormalement visqueux avec une diminution ou une absence de l'activité enzymatique et de la concentration en bicarbonate; les taux de trypsine et de chymotrypsine dans les selles sont nuls ou abaissés. La dysfonction endocrine du pancréas est moins fréquente, mais une diminution de la tolérance au glucose ou un diabète sucré sont présents chez environ 2% des enfants, 20% des adolescents, et jusqu'à 50% des adultes. L'atteinte des voies biliaires avec une stase biliaire et une obstruction des voies biliaires induit une Fibrose hépatique asymptomatique chez 30% des patients. Environ 3 à 4% des patients progressent vers une cirrhose biliaire avec Des sécrétions intestinales anormalement visqueuses peuvent être la cause d' Iléus méconial chez le nouveau-né et parfois d'occlusions coliques par D'autres problèmes gastro-intestinaux et hépatiques peuvent survenir tels qu'une Invagination intestinale aiguë, un volvulus, un Une infertilité est observée chez 98% des hommes adultes qui présentent un défaut de développement des canaux déférents ou d'autres formes d'azoospermie obstructive. Chez la femme, la fertilité est un peu diminuée par une viscosité excessive des sécrétions cervicales, bien que nombre de femmes puissent mener des grossesses à terme. L'évolution de la grossesse pour la mère et le nouveau-né est liée à la santé de la mère. D'autres complications comprennent l'ostéopénie/ostéoporose, la dépression et l'anxiété, des douleurs chroniques, une Apnée obstructive du sommeil , d'autres troubles du sommeil, des calculs rénaux, une maladie rénale chronique liée à la dialyse (éventuellement liée aux traitements ainsi qu'à la mucoviscidose), une 