trastornos endocrinológicos y metabólicos
Porfirias agudas
Síntomas y signos de las porfirias agudas
Los signos y los síntomas de las porfirias agudas comprometen el sistema nervioso, el abdomen, o ambos (neurovisceral). Las crisis se desarrollan durante horas o días y pueden durar hasta varias semanas. La mayoría de los portadores de los genes comprometidos experimentan pocas o ninguna crisis durante toda su vida. Aunque algunos individuos presentan síntomas recurrentes. En algunas mujeres, las crisis recurrentes suelen coincidir con la fase lútea del ciclo menstrual. Los síntomas y los signos de los ataques son inespecíficos y pueden imitar muchos otros procesos patológicos. El estreñimiento, la fatiga, los cambios del estado mental (a menudo descritos como "neblina") y el insomnio suelen preceder a un ataque agudo. Los síntomas más frecuentes de una crisis son Dolor abdominal Vómitos El dolor abdominal puede ser muy intenso y desproporcionado respecto del dolor a la palpación del abdomen u otros signos físicos. Las manifestaciones abdominales pueden ser secundarias a efectos sobre nervios viscerales. Por lo general, no hay inflamación, el abdomen no es doloroso y no hay signos peritoneales. Una minoría de pacientes con porfirias hepáticas agudas también desarrollan Pancreatitis aguda , en las cuales no se encuentran otras causas potenciales, como cálculos biliares, consumo excesivo de alcohol e hipertrigliceridemia grave. La temperatura y el recuento de leucocitos suelen ser normales o estar ligeramente aumentados. Puede aparecer distensión intestinal debido al íleo paralítico. Durante una crisis, la orina es de color rojo o marrón rojizo y es fuertemente positiva para porfobilinógeno. Todos los componentes del sistema nervioso periférico y el sistema nervioso central pueden estar afectados. La neuropatía motora es frecuente en pacientes con crisis graves y prolongadas. La debilidad muscular suele comenzar en los miembros, pero puede afectar cualquier neurona motora o nervio craneal y avanzar hasta generar tetraplejía. El compromiso bulbar puede causar insuficiencia respiratoria. (hormona antidiurética [ADH]) y/o a la administración de soluciones hipotónicas IV (dextrosa en agua al 5 o 10%), un tratamiento estándar para las crisis agudas. No se conoce bien la causa de la hipomagnesemia. Algunos pacientes desarrollan características del síndrome de encefalopatía reversible posterior, que abarca cefalea, alteración del estado mental, convulsiones y pérdida visual que se cree que se debe a edema de los lóbulos parietales y occipitales posteriores ( Referencias de los signos y síntomas ). El exceso de catecolaminas suele producir nerviosismo y taquicardia. En raras ocasiones, las arritmias inducidas por las catecolaminas producen la muerte súbita del paciente. La presión arterial lábil con elevaciones transitorias puede generar cambios vasculares que progresan a hiperpresión arterial irreversible si no se tratan. La nefropatía crónica asociada con la porfiria aguda es multifactorial, y la hipertensión aguda (que puede culminar en hipertensión crónica) tiene grandes probabilidades de ser un factor desencadenante importante. Sin embargo, se han encontrado factores genéticos, especialmente una variación genética en el transportador de péptidos 2 (PEPT2), que codifica un transportador de péptidos y aminoácidos que puede afectar la reabsorción de ALA en el túbulo proximal, en pacientes con porfiria aguda intermitente que han desarrollado enfermedad renal crónica. Específicamente, se ha encontrado que los portadores de la variante de mayor afinidad (PEPT2*1*1) desarrollan una disfunción renal más grave que los portadores de las variantes de menor afinidad. Algunos pacientes experimentan síntomas prolongados de menor intensidad (p. ej., estreñimiento, cansancio, cefalea, dolor en la espalda o los muslos, parestesias, taquicardia, disnea, insomnio, depresión, ansiedad u otras alteraciones del estado de ánimo, convulsiones). Es probable que en muchos pacientes ocurran síntomas crónicos entre los ataques, especialmente en aquellos que han experimentado más de un ataque agudo, con dolor como el síntoma más frecuente ( Referencias de los signos y síntomas ). Muchos pacientes experimentaron síntomas diarios. En las áreas expuestas al sol, la piel puede debilitarse y pueden aparecer erupciones ampollares, incluso en ausencia de síntomas neuroviscerales. A menudo, los pacientes no advierten la relación con la exposición al sol. Las manifestaciones cutáneas son idénticas a las de la Porfiria cutánea tardía ; las lesiones generalmente se presentan en el dorso de manos y antebrazos, rostro, orejas y cuello. El compromiso motor durante las crisis agudas puede llevar a debilidad muscular persistente y atrofia muscular entre los episodios. La cirrosis, el carcinoma hepatocelular, la hipertensión arterial sistémica y el compromiso renal son más frecuentes en adultos de mediana edad con porfiria aguda intermitente y también pueden identificarse con mayor asiduidad en individuos con porfiria variegata y coproporfiria hereditaria, en especial con antecedentes de crisis de porfiria ( Referencias de los signos y síntomas ). 1.Jaramillo-Calle DA, Solano JM, Rabinstein AA, Bonkovsky HL: Porphyria-induced posterior reversible encephalopathy syndrome and central nervous system dysfunction.Mol Genet Metab128(3):242–253, 2019. doi:10.1016/j.ymgme.2019.10.011 2.Simon A, Pompilus F, Querbes W, et al: Patient perspective on acute intermittent porphyria with frequent attacks: A disease with intermittent and chronic manifestations.Patient11(5):527–537, 2018. doi:10.1007/s40271-018-0319-3 3.Saberi B, Naik H, Overbey JR, et al: Hepatocellular carcinoma in acute hepatic porphyrias: Results from the Longitudinal Study of the U.S. Porphyrias Consortium.Hepatology73(5):1736–1746, 2021. doi:10.1002/hep.31460 