hämatologie und onkologie
Thalassämien
Symptome und Beschwerden von Thalassämien
Die klinischen Merkmale von Thalassämien sind ähnlich, variieren aber in ihrer Schwere, abhängig von der Menge an normalem Hämoglobin. Patienten mit einem einzigen Alpha+-Allel (alpha/alpha;alpha/--) sind klinisch unauffällig und werden als stille Träger bezeichnet. Patienten, die heterozygot mit Defekten in 2 der 4 Genne sind, wie z. B. zwei alpha-+- Allele (alpha/--;alpha/--) oder ein alpha-0-Allel (alpha/alpha;--/--), neigen zur Entwicklung einer leichten bis mäßigen mikrozytischen Anämie, aber ohne Symptome. Diese Patienten haben eine Alpha-Thalassämie-Eigenschaft. Defekte in 3 der 4 Gene, die durch Co-Vererbung von Alpha + und Alpha 0 (Alpha/-; -/-) verursacht wurden, beeinträchtigen die Alpha-Kettenproduktion erheblich. Eine gestörte Alphakettenproduktion führt zur Bildung von Tetrameren aus überschüssigen Betaketten, die als Hb H bezeichnet werden, oder, im Säuglingsalter, von Gammaketten, die als Bart-Hämoglobin bezeichnet werden. Patienten, die an der Hämoglobinkrankheit leiden, haben häufig eine symptomatische hämolytische Anämie und Splenomegalie. Defekte in allen 4 Genen über zwei alpha 0-Allele (--/--;--/--) sind eine tödliche Erkrankung im Uterus (Hydrops fetalis), da Hämoglobin, dem es an Alpha-Ketten fehlt, keinen Sauerstoff transportieren kann. In der Beta-Thalassämie werden die klinischen Phänotypen in drei Gruppen eingeteilt, abhängig davon, in welchem Ausmaß die Beta-Globin-Produktion beeinträchtigt ist: Minor (oder Merkmal) Intermedia Hauptkriterien Die Beta-Thalassämie minor (Merkmal) tritt bei Patienten auf, die heterozygot (beta/beta + oder beta/beta 0) sind, die in der Regel asymptomatisch mit leichter bis mäßiger mikrozytischer Anämie sind. Dieser Phänotyp kann auch in milden Fällen von Beta +/Beta + auftreten. Die intermediale Beta-Thalassämie ist ein variables Krankheitsbild, das zwischen einer großen und einer kleinen Thalassämie liegt und durch die Vererbung von 2 Beta-Thalassämie-Allelen (beta +/beta 0 oder schwere Fälle von beta +/beta +) verursacht wird. Die Beta-Thalassämie major (oder Cooley-Anämie) tritt bei Patienten auf, die homozygot (beta 0/beta 0) oder schweren Compound-Heterozygoten (beta 0/beta +) sind und resultiert aus einem schweren Beta-Globin-Mangel. Diese Patienten entwickeln eine schwere Anämie und Hyperaktivität des Knochenmarks. Bei der Beta-Thalassaemia major treten Symptome im 1. und 2. Lebensjahr auf. Es zeigt sich eine schwere Anämie sowie eine transfusions- und resorptionsbedingte Eisenüberladung. Die Patienten haben einen Ikterus, Ulzera an den Beinen und eine Cholelithiasis (wie bei der Sichelzellanämie ). Häufig findet man eine teils massive Splenomegalie. Es kann zur Sequestration in der Milz kommen, die zu einer verstärkten Zerstörung transfundierter normaler Erythrozyten führt. Durch die Hyperaktivität des Knochenmarks kommt es zu einer Verdickung der Schädel- und Wangenknochen. Die Beteiligung der Röhrenknochen erhöht das Risiko für pathologische Frakturen und führt zu Wachstumsstörungen, wodurch die Pubertät verspätet eintritt oder verhindert wird. Bei einer Eisenüberladung im Überblick können Eisenablagerungen im Herzmuskel zu Herzinsuffizienz führen. Eine hepatische Siderose ist typisch und führt zu einer Beeinträchtigung der Leberfunktion und Zirrhose. Normalerweise ist eine Eisenchelation erforderlich. 