trastornos endocrinológicos y metabólicos
Porfirias agudas
Tratamiento de las porfirias agudas
Si es posible se deben eliminar los desencadenantes Dextrosa (oral o intravenosa) Narcóticos y otros analgésicos en caso de dolor intenso Ondansetrón y/o prometazina en caso de náuseas y vómitos Hemo (IV) Givosiran (subcutáneo) El tratamiento de la crisis aguda es idéntico al de todas las porfirias agudas. Deben identificarse los posibles factores desencadenantes (p. ej., uso excesivo de alcohol, fármacos) para eliminarlos. Salvo que la crisis sea leve, los pacientes deben internarse en una habitación privada, tranquila y oscura. Deben controlarse la frecuencia cardíaca, la presión arterial y el balance hidroelectrolítico. Eel estado neurológico, la función vesical, la función de los reflejos tendinosos y musculares, la función respiratoria y la saturación de oxígeno se controlan en forma continua. Los síntomas (p. ej., dolor, vómitos) se tratan con fármacos no porfirinógenos según se considere necesario. La administración de entre 300 y 500 g de dextrosa por día regula en forma inhibitoria la ALA sintetasa (ALAS 1) y resuelve los síntomas. La dextrosa puede administrarse por vía oral si el paciente no tiene vómitos; de lo contrario, debe proporcionarse por vía intravenosa. El régimen habitual es de 3 L de solución de dextrosa al 10%, a través de una vía venosa central en 24 horas (125 mL/hora). No obstante, para evitar la hiperhidratación con la consiguiente hiponatremia, puede utilizarse en su lugar 1 L de solución de dextrosa al 50%. El hemo por vía intravenosa es más eficaz que la dextrosa y debe administrarse de inmediato en las crisis graves, en presencia de desequilibrios electrolíticos o de debilidad muscular. El hemo suele resolver los síntomas en 3 o 4 días. Si la terapia con hemo se retrasa, la lesión nerviosa es más grave y la recuperación es más lenta y, a veces, incompleta. En los Estados Unidos, el hemo se comercializa como hematina liofilizada, que se reconstituye en una ampolla de vidrio con agua estéril. La dosis habitual es de 3 a 4 mg/kg por vía intravenosa 1 vez al día durante 4 días. Una alternativa es el hemo arginato, que se da en la misma dosis, excepto que se diluye en solución de dextrosa al 5% o solución fisiológica al 0,45% o al 0,22%. La hematina y el hemo arginato pueden causar trombosis y/o tromboflebitis venosas. El riesgo de estos eventos adversos parece ser menor si el hemo se administra unido a albúmina de suero humano. Tal unión también disminuye la tasa de formación de agregados de hematina. Por lo tanto, la mayoría de los expertos recomienda la administración de hematina o hemo arginato con albúmina de suero humano ( Referencias del tratamiento ). Experiencia anecdótica indica que el tolvaptán, un bloqueante del receptor devasopesina, es útil en el tratamiento de la hiponatremia durante las crisis agudas. Se puede utilizar givosiran en el tratamiento de adultos con porfiria hepática aguda. Es un pequeño RNA de interferencia (siRNA) que se dirige selectivamente y regula en forma negativa a la ALA sintetasa-1 ( Referencias del tratamiento ). Cuando se administra a una dosis de 2,5 mg/kg por vía subcutánea una vez al mes, se reduce la frecuencia y la gravedad de los ataques recurrentes de PAI. El El tratamiento de las convulsiones es problemático, porque muchos medicamentos anticonvulsivos de uso común empeorarían un ataque. El levetiracetam es un medicamento anticonvulsivo cuyo uso parece ser seguro. 