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Variantes y mutaciones del DNA
Mutaciones y polimorfismos
Las variaciones en el DNA pueden producirse en forma espontánea o en respuesta a insultos celulares (p. ej., radiación, fármacos mutágenos, virus). Algunas variaciones son reparadas por los mecanismos de corrección del error del DNA de la célula. Otras variaciones no lo son y pueden transmitirse a las células replicadas con posterioridad; en estos casos, la variación se denomina mutación. Sin embargo, la descendencia puede heredar la mutación sólo si las células germinativas están afectadas. Las mutaciones pueden ser exclusivas para un individuo o familia. En su mayoría, las mutaciones son raras. Lospolimorfismoscomienzan como mutaciones. Son variaciones en el DNA que se han convertido en comunes en una población (prevalencia ≥ 1%) a través de la propagación suficiente o de otros mecanismos. La mayoría de los polimorfismos son estables y no cambian notablemente el fenotipo. Un ejemplo común es el de los grupos sanguíneos humanos (A, B, AB y O). (incluido los polimorfismos) implican cambios aleatorios en el DNA. Muchas mutaciones tienen pocos efectos en la función de la célula. Algunas mutaciones cambian la función celular, a menudo de forma perjudicial, y algunos son letales para la célula. Ejemplos de cambios perjudiciales en la función de la célula son las mutaciones que causan cáncer por crear o activar oncogenes o alterar los genes supresores de los tumores (véase Alteraciones moleculares ). En raras ocasiones, un cambio en la función celular confiere una ventaja para la supervivencia. Estas mutaciones son más propensas a propagarse. La mutación que causa drepanocitosis confiere resistencia al paludismo. Esta resistencia le ha conferido una ventaja para la supervivencia en zonas donde el paludismo es endémico y, a menudo, mortal. Sin embargo, al causar síntomas y complicaciones de la drepanocitosis, la mutación también tiene efectos nocivos, en general cuando se presenta en el estado homocigoto. El momento en el que se presentan las mutaciones y el tipo de célula en que se producen pueden explicar ciertas anomalías en los patrones de herencia. Normalmente, se espera que un trastorno autosómico dominante esté presente en uno o ambos progenitores de una persona afectada. Sin embargo, algunos trastornos con herencia autosómica dominante pueden aparecer de novo (en personas cuyos progenitores tienen un fenotipo normal). Por ejemplo, alrededor del 80% de las personas con Osteocondrodisplasias (enanismo osteocondrodisplásico) no tiene antecedentes familiares de enanismo y, por lo tanto, representa mutaciones nuevas (de novo). En muchas de estas personas, el mecanismo es una mutación espontánea que ocurre temprano en su vida embrionaria. Por lo tanto, otros descendientes no tienen ningún aumento del riesgo de la enfermedad. Sin embargo, en algunos de ellos el trastorno se desarrolla debido a una mutación en las células germinativas de sus progenitores (p. ej., un gen dominante autosómico en un progenitor fenotípicamente normal). Si es así, otros hijos tienen un mayor riesgo de heredar la mutación. 