enfermedades infecciosas
Generalidades sobre los fármacos antibacterianos
Selección y uso de los antibióticos
Los antibióticos deben usarse sólo si la evidencia clínica o de laboratorio indica que hay una infección bacteriana. Es inadecuada su utilización para las enfermedades virales o para fiebre sin causa conocida, en la mayoría de los casos expone al paciente a sufrir complicaciones asociadas con el fármaco sin ningún beneficio, y contribuye al desarrollo de resistencia. Ciertas infecciones bacterianas (p. ej., los abscesos o las infecciones por cuerpos extraños) requieren intervenciones quirúrgicas y no responden a los antibióticos solos. En general, los médicos deben tratar de usar antibióticos con el espectro de actividad más estrecho y durante el tiempo más corto. Los cultivos y las pruebas de susceptibilidad a los antibióticos son esenciales para seleccionar un fármaco para las infecciones graves. Sin embargo, el tratamiento a menudo debe iniciarse antes de contar con los resultados de los cultivos y hay que seleccionar el antibiótico de acuerdo con el patógeno más probable (elección empírica del antibiótico). Ya sea que se elija al antibiótico de acuerdo con los resultados del cultivo o no, debe usarse aquel que controle la infección y que tenga el espectro de acción más estrecho posible. Para el tratamiento empírico de infecciones graves que puedan involucrar uno de varios patógenos posibles (p. ej., fiebre en pacientes neutropénicos) o que puedan deberse a múltiples patógenos (p. ej., infección polimicrobiana por anaerobios) es deseable un espectro de actividad amplio. Los patógenos más probables para una infección dada y sus sensibilidades a los antibióticos varían de acuerdo con la ubicación geográfica (dentro de las ciudades e incluso dentro de un hospital), y pueden cambiar de mes a mes. Los datos de susceptibilidad deben compilarse en antibiogramas y usarse para dirigir el tratamiento empírico siempre que sea posible. Los antibiogramas resumen los patrones de susceptibilidad específica de las instalaciones (o ubicación) de patógenos comunes frente a antibióticos usados con frecuencia. se define como la acción bactericida más rápida y completa de una combinación de antibióticos, en comparación con cualquiera de ellos en forma aislada. Un ejemplo común es la combinación de un antibiótico con actividad sobre la pared celular (p. ej., un Betalactámicos o La eficacia de un antibióticoin vivoes afectada por muchos factores, que incluyen Generalidades sobre la farmacocinética : evolución temporal de los niveles de antibióticos, que son afectados por factores como la Generalidades sobre la farmacodinámica : actividad antimicrobiana de las concentraciones locales de antibióticos en el patógeno objetivo y la respuesta de ese patógeno, incluida la resistencia Presencia de materiales extraños Control de la fuente de infección Las Interacciones farmacológicas o con sustancias inhibidoras Los Mecanismos de defensa del huésped frente a la infección None Los antibióticosbactericidasmatan a las bacterias. Los antibióticosbacteriostáticoshacen más lento o detienen el crecimiento in vitro. Estas definiciones no son absolutas; de hecho, los bacteriostáticos pueden matar algunas especies bacterianas susceptibles, y los bactericidas pueden solo inhibir el crecimiento de algunas especies bacterianas susceptibles. Existen métodos cuantitativos más precisos que identifican la concentración mínima in vitro con la cual el antibiótico puede inhibir el crecimiento (concentración inhibitoria mínima o CIM), o matar a los microorganismos (concentración bactericida mínima [CBM]). Un antibiótico con actividad bactericida puede mejorar la destrucción de las bacterias cuando las defensas del huésped están alteradas localmente en el sitio de la infección (p. ej., en la meningitis o la endocarditis) o sistémicamente (p. ej., en pacientes que están neutropénicos o tienen otro tipo de inmunocompromiso). Sin embargo, hay datos clínicos limitados que indican que debe seleccionarse un fármaco bactericida sobre uno bacteriostático simplemente sobre la base de esa clasificación. La selección del fármaco para lograr una eficacia óptima debe basarse en cómo varía la concentración del fármaco a lo largo del tiempo en relación con la CIM y no en si el fármaco tiene actividad bactericida o bacteriostática. Los antibióticos se pueden agrupar en 3 categorías generales ( Referencia de efectividad ) sobre la base de la farmacocinética que optimiza la actividad antimicrobiana (farmacodinámica): Dependiente de la concentración: lamagnituden que la concentración máxima excede a la CIM (típicamente expresada como una relación pico-CIM) se correlaciona mejor con la actividad antimicrobiana Dependiente del tiempo: laduracióndel intervalo de dosificación en el que la concentración de antibióticos supera a la CIM (generalmente expresada como el porcentaje de tiempo con una concentración por encima de la CIM) se correlaciona mejor con la actividad antimicrobiana Dependiente de la exposición:cantidad del fármacoadministrada en relación con la CIM (la cantidad del fármaco es el área bajo la curva de concentración-tiempo en 24 horas [AUC24]); la relación AUC24-CIM se correlaciona mejor con la actividad antimicrobiana Aminoglucósidos , las Betalactámicos , la claritromicina La mayoría de los antibióticos tiene una actividad antibacteriana dependiente de la exposición, mejor caracterizada por la relación AUC-CIM.La vancomicina, las tetraciclinasy laclindamicinason ejemplos. Hay 3 parámetros farmacocinéticos/farmacodinámicos relacionados con la eficacia antimicrobiana: Relación entre la concentración sérica máxima y la CIM Porcentaje de tiempo por encima de la CIM Relación entre el AUC de 24 horas y la CIM 1.A PK/PD Approach to Antibiotic Therapy. RxKinetics. Accedido el 05/04/22. Para muchos antibióticos, la administración oral produce concentraciones terapéuticas en la sangre casi tan rápidamente como la administración IV. Sin embargo, la administración IV de fármacos disponibles por vía oral se prefiere en las siguientes circunstancias: Los antibióticos orales no pueden tolerarse (p. ej., debido a vómitos). Los antibióticos orales se absorben en forma escasa (p. ej., debido a malabsorción después de una cirugía intestinal, alteración de la motilidad intestinal [p. ej., debido al uso de opioides]). El paciente tiene una enfermedad crítica que posiblemente afecte la perfusión del tubo digestivo o haga que la pequeña demora de la administración oral sea perjudicial. Las dosis y esquemas de administración pueden necesitar ajustes para los siguientes grupos: Antibióticos en recién nacidos None Revisión de la farmacoterapia en los adultos mayores None Los pacientes con insuficiencia renal (véase tabla Dosis habituales de los antibióticosa de prescripción frecuente[a] ) Pacientes con insuficiencia hepática (especialmente para cefoperazona, cloranfenicol, metronidazol, rifabutina y rifampicina) Pacientes obesos Pacientes con fibrosis quística Elembarazo y la lactanciamodifican la elección de los antibióticos. Las penicilinas, las cefalosporinas y la eritromicina se encuentran entre los antibióticos más seguros durante el embarazo; las tetraciclinas están contraindicadas. La mayoría de los antibióticos alcanzan concentraciones suficientes en la leche materna como para afectar al bebé, lo que a veces es una contraindicación para su uso en las madres durante la lactancia. Los antibióticos deben administrarse hasta que no se encuentren signos de infección sistémica durante varios días (p. ej., fiebre, síntomas, hallazgos anormales en las pruebas de laboratorio). En algunas infecciones (p. ej., la Endocarditis infecciosa , la Las complicaciones de la terapia con antibióticos son la sobreinfección por bacterias u hongos no sensibles al fármaco y los efectos adversos cutáneos, renales, hematológicos, neurológicos, y digestivos. Con frecuencia, los efectos adversos hacen necesaria la interrupción de la terapia y la sustitución del medicamento con otro antibiótico al cual sea sensible la bacteria; a veces, no existen alternativas. 