maladies infectieuses
Carbapénèmes
Résistance au carbapénème
Une utilisation extensive de carbapénèmes a entraîné l'apparition d'une résistance à ces produits. Cette évolution est préoccupante car les carbapénèmes sont souvent le dernier recours dans le traitement des microrganismes à Gram négatif multirésistants, en particulier ceux qui produisent des AmpC et des bêta-lactamases à spectre étendu qui détruisent la plupart des bêta-lactamines, à l'exception des carbapénèmes. Le mécanisme le plus fréquent de la résistance au carbapénème est Production de carbapénémase Cependant, la résistance aux carbapénèmes peut également dépendre de la perte ou l'altération des canaux de la porine, l'expression de pompes à efflux ou la modification de la protéine de liaison à la pénicilline (PBP). De nombreuses carbapénémases sont codées sur des plasmides, ce qui facilite la propagation des gènes de résistance parmi les microrganismes de la même espèce ou même des espèces bactériennes différentes. Si des agents pathogènes producteurs de carbapénémase sont identifiés chez un patient, des précautions de contrôle des infections et un nettoyage environnemental approfondi doivent être instaurées pour éviter toute transmission ultérieure. Les nouveaux inhibiteurs de la bêta-lactamase, l'avibactame, le relebactame et le vaborbactame, peuvent inhiber la plupart des carbapénémases mais sont inefficaces contre les métallo-bêta-lactamases (un type de carbapénémase qui utilise du zinc réactif au niveau du site actif pour détruire le carbapénème). La coformulation de l'avibactam avec la ceftazidime ou du vaborbactam avec le méropénème ou le relébactam avec l'imipénème augmente l'activité contre les agents pathogènes qui produisent des sérine carbapénémases. Des exemples de carbapénémases sériques comprennent les carbapénémases deKlebsiella pneumoniae(KPC) et les OXA beta-lactamases. 