geriatría
Farmacocinética en los ancianos
Metabolismo hepático
El metabolismo hepático general de muchos fármacos a través del sistema enzimático del citocromo P-450 disminuye con la edad. Los fármacos que se metabolizan por vía hepática (véase tabla Efecto del envejecimiento sobre el metabolismo y la eliminación de algunos fármacos* ), muestran una disminución característica de la depuración entre 30 y 40%. En teoría, las dosis de mantenimiento de los fármacos deben reducirse este porcentaje; sin embargo, la velocidad del metabolismo de los fármacos varía en forma significativa de una persona a otra y se debe individualizar el ajuste de dosis. En los ancianos, la depuración hepática de los fármacos metabolizados en reacciones de fase I (oxidación, reducción, hidrólisis—véase tabla Algunas sustancias que interactúan con las enzimas del citocromo P-450 ) es más prolongada. En general, la edad no afecta de manera significativa la depuración de los fármacos metabolizados mediante conjugación y glucuronidación (reacciones de fase II). El metabolismo de primer paso (metabolismo, típicamente hepático, que se produce antes de que un fármaco alcance la circulación sistémica) también se ve afectado por el envejecimiento, y disminuye en alrededor de 1%/año después de los 40 años de edad. Así, para una dosis oral dada, los adultos mayores pueden tener concentraciones más altas de medicamentos en la circulación. Ejemplos importantes de fármacos con un alto riesgo de efectos tóxicos incluyen nitratos,propranolol, fenobarbital, y nifedipina. Otros factores también pueden influir en el metabolismo hepático de los medicamentos que se toman, como el tabaquismo, la disminución del flujo sanguíneo hepático en pacientes con insuficiencia cardíaca y los medicamentos que inducen o inhiben las enzimas metabólicas del citocromo P-450. 