endokrine und metabolische krankheiten
Überblick über den Fettstoffwechsel
Physiologie des Lipidstoffwechsels
Defekte der Stoffwechselwege bei der Lipoproteinsynthese, der Weiterverarbeitung und dem Abbau können zur Akkumulation atherogener Lipide in Plasma und Endothel führen. Über 95% der Lipide sind Triglyceride (TGs) Die restlichen etwa 5% der Lipide sind Cholesterin (in Lebensmitteln als verestertes Cholesterin enthalten) Fettlösliche Vitamine Freie Fettsäuren (FFAs) Phospholipide Der Triglycerid-Stoffwechsel aus der Nahrung beginnt im Magen und im Duodenum, wo Triglyceride durch die Magenlipase, die Emulgierung durch die starke Magenperistaltik und die Pankreaslipase in Monoglyceride und freie Fettsäuren aufgespalten werden. Die Cholesterinester aus der Nahrung werden durch denselben Mechanismus in freies Cholesterin überführt. Monoglyceride, FFA und freies Cholesterin werden dann im Darm durch Gallensäuremizellen gelöst und zur Absorption zu den Darmzotten geleitet. Sobald sie in Enterozyten aufgenommen sind, werden sie wieder zu TGs zusammengebaut und zusammen mit Cholesterin in Chylomikronen, den größten Lipoproteinen, verpackt. Chylomikronen transportieren Nahrungstriglyceride und Cholesterin von den Enterozyten durch Lymphgefäße in den Blutkreislauf. In den Kapillaren des Fett- und Muskelgewebes aktiviert Apoprotein C-II (Apo C-II) auf den Chylomikronen endotheliale Lipoproteinlipase (LPL), um 90% der in den Chylomikronen enthaltenen Triglyceride in freie Fettsäuren und Glycerol umzuwandeln. Diese werden von Adipozyten und Muskelzellen zur Energiegewinnung oder zur Lagerung aufgenommen. Chylomikronen-Remnants, die reich an Cholesterin sind, kehren in die Leber zurück, wo sie in einem Prozess, der durch Apoprotein E (Apo E) vermittelt wird, abgebaut werden. Lipoproteine, die in der Leber synthetisiert werden, transportieren endogene Triglyceride und Cholesterin. Die Lipoproteine zirkulieren so lange im Kreislauf, bis die TGs, die sie enthalten, im peripheren Gewebe aufgenommen oder die Lipoproteine selbst in der Leber umgebaut werden. Faktoren, die die hepatische Lipoproteinsynthese stimulieren, führen allgemein zu erhöhten Plasmacholesterin- und Triglyzeridspiegeln. enthalten Apoprotein B-100 (Apo B), werden in der Leber synthetisiert und transportieren TGs und Cholesterin ins periphere Gewebe. VLDL ist die Art und Weise, wie die Leber überschüssige TG aus freien Fettsäuren und Chylomikronresten aus dem Plasma exportiert. Die Very-low-density-Lipoprotein (VLDL)-Synthese nimmt zu, wenn die intrahepatischen FFAs ansteigen, wie es bei fettreicher Ernährung der Fall ist und wenn überschüssiges Fettgewebe FFAs direkt in den Blutkreislauf abgibt (z. B. bei Adipositas , unkontrolliertem IIntermediate-density-Lipoproteine (IDL)entstehen dann, wenn VLDL mithilfe von LPL weiterverarbeitet werden. IDLs sind cholesterinreiche VLDL- und Remnants, die durch die hepatische Lipase zu LDL verstoffwechselt werden, das Apo B-100 zurückbehält. , das Produkt aus dem Stoffwechsel von VLDL und IDL, ist das cholesterinreichste aller Lipoproteine. Ungefähr 40–60% aller LDLs werden in der Leber in einem Prozess, der durch Apo B und hepatische LDL-Rezeptoren vermittelt wird, abgebaut. Der Rest wird entweder durch hepatische LDL- oder nichthepatische Nicht-LDL (Scavenger)-Rezeptoren aufgenommen. Hepatische LDL-Rezeptoren werden durch die Anlieferung von Cholesterin in die Leber durch Chylomikronen oder durch einen hohen Anteil gesättigter Fettsäuren am Nahrungsfett herabreguliert; sie können durch verminderten Fett- und Cholesteringehalt der Nahrung wieder aufreguliert werden. Nicht hepatische Scavenger-Rezeptoren, vor allem auf Makrophagen, nehmen überschüssiges LDL auf, das nicht von hepatischen Rezeptoren verarbeitet wurde. Monozyten wandern in den subendothelialen Raum ein und werden zu Makrophagen; diese Makrophagen nehmen dann oxidiertes LDL auf und bilden Schaumzellen in den Pathophysiologie . Die Größe der LDL-Partikel schwankt von groß und schwimmfähig hin zu klein und dicht. Kleine dichte LDLs sind besonders reich an Cholesterinestern und werden mit metabolischen Störungen, wie z. B. Hypertriglyceridämie undInsulinresistenz in Verbindung gebracht. High-density-Lipoproteine (HDL)sind initial cholesterinfreie Lipoproteine, die sowohl in der Leber als auch in den Enterozyten synthetisiert werden. Der HDL-Stoffwechsel ist komplex. Eine der Aufgaben von HDLs ist, Cholesterin aus dem peripheren Gewebe oder von anderen Lipoproteinen aufzunehmen und es dort hinzubringen, wo es am meisten gebraucht wird – zu anderen Zellen, zu anderen Lipoproteinen (unter Verwendung von Cholesterylestertransferprotein [CETP]) und zur Leber (zum Abbau). Sein Gesamteffekt ist antiatherogen. Die Abgabe von freiem Cholesterin aus Zellen wird durch den sog. ATP-binding-Kassette-Transporter A1 (ABCA1) vermittelt, der sich mit dem Protein A-1 (Apo A-I) kombiniert, um naszierendes HDL zu bilden. Das freie Cholesterin im naszierenden HDL wird dann durch das EnzymLecithin-Cholesterin-Acyltransferase (LCAT) verestert. Es entsteht reifes HDL. Der HDL-Plasmaspiegel repräsentiert möglicherweise nicht vollständig den umgekehrten Cholesterintransport, und die schützende Wirkung eines höheren HDL-Spiegels kann auch auf antioxidative und entzündungshemmende Eigenschaften zurückzuführen sein. und hemmt vermutlich die Fibrinolyse und begünstigt so die Thrombusbildung. Lp(a) kann auch direkt die Entstehung von Atherosklerose fördern. Die Stoffwechselwege der Lp(a)-Produktion und -Clearance sind nicht gut beschrieben, aber die Werte steigen bei Patienten mit 