trastornos endocrinológicos y metabólicos
Neoplasia endocrina múltiple, tipo 1 (NEM 1)
Signos y síntomas de la NEM 1
Las características clínicas dependen de los elementos glandulares afectados (véase tabla). Se detecta Hiperparatiroidismo primario en Los tumores de las células de los islotes pancreáticos (también conocidos como tumores neuroendocrinos pancreáticos) se presentan en el 30 al 90% de los pacientes ( Referencias de los síntomas ). Son un tipo de tumor neuroendocrino gastroenteropancreático (GEP-NET), que también puede desarrollarse en partes del tubo digestivo, por lo general en el estómago y el duodeno. Los tumores suelen ser multicéntricos y en ocasiones sintetizan varias hormonas. Con frecuencia, se identifican múltiples adenomas o hiperplasia diseminada de las células de los islotes; estos tumores pueden originarse en el duodeno en lugar de en el páncreas. Alrededor del 30% de los tumores son metastásicos en el momento del diagnóstico. Los tumores de células de los islotes asociados con el síndrome NEM 1 a menudo tienen un curso menos agresivo que los tumores de células de los islotes de aparición esporádica. El tumor enteropancreático funcionante más común en la NEM 1 es el Gastrinoma , que puede surgir del páncreas o el duodeno. Hasta el 80% de los pacientes con NEM 1 tienen múltiples úlceras pépticas debido al aumento de la secreción de ácido gástrico estimulada por la gastrina o niveles elevados de gastrina asintomáticos. Los Insulinoma son el segundo tumor funcionante más frecuente del páncreas y puede causar hipoglucemia en ayunas. Los tumores suelen ser pequeños y múltiples. La edad de inicio suele ser < 40. Los tumores enteropancreáticos no funcionantes ocurren en aproximadamente un tercio de los pacientes con NEM 1. La mayoría de los tumores de células de los islotes, incluyendo los tumores no funcionantes, secretan polipéptido pancreático. Aunque la importancia clínica es desconocida, el polipéptido pancreático puede ser útil para el cribado. El tamaño del tumor no funcionante se correlaciona con el riesgo de metástasis y muerte. Con menor frecuencia, pueden presentarse otros tumores enteropancreáticos funcionantes en la NEM 1. Los tumores de células de los islotes distintas de las células beta pueden ocasionar una diarrea secretora grave con depleción hidroelectrolítica. Este cuadro, conocido como síndrome de diarrea acuosa, hipopotasemia y aclorhidria (síndrome Vipoma por su nombre en inglés, o cólera pancreático), se relacionó con la secreción del polipéptido intestinal vasoactivo, aunque otras hormonas intestinales o secretagogos (incluso prostaglandinas) pueden contribuir. Los tumores de células no beta de los islotes a menudo provocan hipersecreción de Los Lesiones hipofisarias se identifican en el 15 al 42% de los pacientes con NEM 1 ( La expansión local del tumor puede causar trastornos visuales, cefalea e Hipopituitarismo generalizado . Los tumores hipofisarios en pacientes con NEM 1 pueden ser más grandes, comportarse de manera más agresiva y ocurrir a una edad más temprana que los tumores hipofisarios esporádicos; sin embargo, un estudio de cohorte a largo plazo encontró que los tumores hipofisarios asociados a NEM 1 eran menos sintomáticos, similares a los tumores hipofisarios esporádicos ( Referencias de los síntomas ). Los Generalidades sobre los tumores carcinoides , en particular los originados en el esbozo embrionario del intestino anterior (timo, pulmones, estómago) se presentan en 5 a 15% de los pacientes con NEM 1 ( Los adenomas suprarrenales ocurren en hasta un 33% de los pacientes y pueden ser bilaterales. Existe el riesgo de que un adenoma de apariencia benigna experimente degeneración en un carcinoma suprarrrenocortical agresivo. La hiperplasia adenomatosa de la glándula tiroides se identifica ocasionalmente en pacientes con NEM 1. La secreción hormonal rara vez se ve alterada como consecuencia de la enfermedad, y la relevancia de esta anomalía es dudosa. También pueden identificarse múltiples lipomas subcutáneos y viscerales, angiofibromas, meningiomas, ependimomas y colagenomas ( Referencias de los síntomas ). En un estudio realizado en Holanda, Estados Unidos, Tasmania y Francia, el riesgo relativo de Cáncer de mama en pacientes con NEM 1 fue de 2,3 a 2,8 veces mayor y la edad al momento del diagnóstico fue algo más joven que en los participantes sin NEM 1 ( 1.Thakker RV, Newey PJ, Walls GV, et al: Clinical practice guidelines for multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1).J Clin Endocrinol Metab97(9):2990–3011, 2012. 2.de Laat JM, Dekkers OM, Pieterman CR, et al: Long-term natural course of pituitary tumors in patients with MEN1: Results from the Dutch MEN1 Study Group (DMSG).J Clin Endocrinol Metab100(9):3288–3296, 2015. 3.Waguespack SG: Beyond the "3 Ps": A critical appraisal of the non-endocrine manifestations of multiple endocrine neoplasia type 1.Front Endocrinol(Lausanne) 2022; 13: 1029041 doi: 10./3389/fendo.2022.1029041 4.Dreijerink KM, Goudet P, Burgess JR, Valk GD, International Breast Cancer in MEN1 Study Group: Breast-cancer predisposition in multiple endocrine neoplasia type 1.N Engl J Med371(6):583–584, 2014. 