pediatría
Generalidades sobre las anomalías de los cromosomas sexuales
Hipótesis de Lyon (inactivación del cromosoma X)
Por tener 2 cromosomas X, las mujeres tienen 2 locus para cada gen ligado al cromosoma X, mientras que los varones tienen un solo locus. Este desequilibrio parecería causar un problema de "dosificación" genética. Sin embargo, según la hipótesis de Lyon, 1 de los 2 cromosomas X de cada célula somática femenina es inactivado genéticamente en etapas tempranas de la vida embrionaria (el día 16 o alrededor de éste). De hecho, no importa cuántos cromosomas X existan, todos salvo 1 son inactivados. Sin embargo, estudios de genética molecular han mostrado que algunos genes del cromosoma (o cromosomas) X inactivado conservan su función, y estos pocos genes son esenciales para el desarrollo femenino normal.XISTes el gen responsable de inactivar los genes del cromosoma X al producir RNA que desencadena la inactivación. Por lo general, la inactivación del cromosoma X materno o paterno es un evento aleatorio dentro de cada célula en el momento de la inactivación; el mismo cromosoma X permanece inactivo en todas las células descendientes. Por consiguiente, todas las mujeres son mosaicos, ya que algunas células tienen un cromosoma X materno activo, y otras, un cromosoma paterno X activo. Debido a la inactivación aleatoria del cromosoma X, todas las mujeres son mosaicos, ya que algunas células tienen un cromosoma X materno activo, y otras, un cromosoma paterno X activo. En ocasiones, la distribución estadística aleatoria de la inactivación en el número relativamente pequeño de células presentes en el momento de la inactivación determina que un tejido descendiente determinado tenga una preponderancia de crosomoma X activo materno o paterno (inactivación sesgada). La inactivación sesgada puede explicar la manifestación ocasional de síntomas menores en mujeres heterocigotas para trastornos ligados al cromosoma X, como hemofilia y distrofia muscular (presumiblemente, todas deberían ser asintomáticas si la distribución de los cromosomas X activos fuera 50:50). Asimismo, la inactivación sesgada puede producirse por selección posinactivación. 