endokrine und metabolische krankheiten
Amyloidosen
Diagnose von Amyloidose
Biopsie Amyloidtypisierung Testung auf Organbeteiligung Die Diagnose der Amyloidose wird über die Demonstration fibrillärer Ablagerungen in einem betroffenen Organ gestellt. Bei der Aspiration von subkutanem Bauchfett werden Amyloidablagerungen bei etwa 80% der Patienten mit AL aber weniger als 25% der Patienten mit ATTRwt nachgewiesen ( Literatur zur Diagnose ). Wenn das Ergebnis der Fettbiopsie negativ ist, sollte ein klinisch betroffenes Organ biopsiert werden. Die diagnostische Empfindlichkeit von Nieren- und Herzbiopsien beträgt nahezu 100%, wenn diese Organe klinisch involviert sind. Die Proben werden mit Kongorot angefärbt und mithilfe von polarisierendem Licht auf die charakteristische Doppelbrechung untersucht. Nicht abzweigende 10 nm-Fibrillen können auch durch Elektronenmikroskopie der Biopsieproben aus Herz oder Nieren erkannt werden. Durch nuklearmedizinische Untersuchungen mit knochenaviden Tracern kann eine ATTR-Amyloid-Kardiomyopathie ohne Herzbiopsie diagnostiziert werden, sofern eine AL-Amyloidose ausgeschlossen ist. Nachdem eine Amyloidose durch Biopsie bestätigt worden ist, wird ihr Typ mit einer Vielzahl von Techniken bestimmt. Für einige Typen der Amyloidose kann die Immunhistochemie oder Immunfluoreszenz diagnostisch sein, aber falsch-positive Typisierungsergebnisse treten auf. Weitere nützliche Techniken umfassen die Gensequenzierung für AF und die biochemische Identifizierung durch Massenspektrometrie um Proteinvarianten in Amyloidablagerungen genau zu identifizieren (die empfindlichste und spezifischste Methode). Wenn AL vermutet wird, sollten die Patienten auf eine zugrunde liegende Plasmazellkrankheiten im Überblick untersucht werden; dies geschieht mit der quantitativen Messung der freien Immunglobulin-Leichtketten im Serum, dem qualitativen Nachweis monoklonaler Leichtketten mit Immunfixationselektrophorese im Serum oder Urin (Serumprotein-Elektrophorese und Urinprotein-Elektrophorese sind bei Patienten mit AL nicht sensitiv) und einer Knochenmarkbiopsie mit Durchflusszytometrie oder Immunhistochemie, um die Klonalität der Plasmazellen festzustellen. Patienten mit > 10% klonalen Plasmazellen sollten getestet werden, um zu sehen, ob sie die Kriterien für das Diagnose erfüllen, einschließlich des Screenings auf lytische Knochenläsionen, Anämie, Niereninsuffizienz und Hyperkalzämie. Die Patienten werden auf eine Organbeteiligung untersucht, beginnend mit nichtinvasiven Tests: Nieren: Urinanalyse; Messung von BUN im Serum, Kreatinin undAlbumin; geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR); und 24-Stunden-Urinsammlung für Proteinelektrophorese (UPEP) Leber: Bestimmung der Leber(funktions)parameter Lungen: Thoraxröntgen-, Thorax-CT- und Lungenfunktionstests Herz: EKG und Messung von Biomarker wie natriuretischem Peptid (BNP) oder N-terminalen pro-BNP (NT-proBNP) und Troponin kann durch eine niedrige Spannung im EKG (verursacht durch eine verdickte Herzkammer) und/oder Rhythmusstörungen angedeutet werden. Besteht aufgrund der Symptome der Verdacht auf eine kardiale Beteiligung, wird zusätzlich zu den EKG-Befunden und den kardialen Biomarkern eine Echokardiographie durchgeführt, um die diastolische Relaxation und die globale Längsdehnung (ein Maß für die linksventrikuläre systolische Funktion) zu messen und auf eine biventrikuläre Hypertrophie zu untersuchen. In Zweifelsfällen kann ein Herz-MRT durchgeführt werden, um eine anhaltende subendokardiale Gadoliniumsteigerung nachzuweisen, ein charakteristischer Befund. Die Technetium-Pyrophosphat-Nuklearszintigraphie verbessert die Erkennung der ATTR-Amyloid-Herzerkrankung und kann die Notwendigkeit von Herzbiopsien vermeiden, sofern Bluttests eine AL-Amyloidose ausschließen ( Literatur zur Diagnose ). 1.Aimo A, Emdin M, Musetti V, et al: Abdominal Fat Biopsy for the Diagnosis of Cardiac Amyloidosis.JACC Case Rep2(8):1182-1185, 2020. doi:10.1016/j.jaccas.2020.05.062 2.Gillmore JD, Maurer MS, Falk RH, et al: Nonbiopsy diagnosis of cardiac transthyretin amyloidosis.Circulation133(24):2404–2412, 2016. 3.Maurer MS, Bokhari S, Damy T, et al: Expert consensus recommendations for the suspicion and diagnosis of transthyretin cardiac amyloidosis.Circ Heart Fail12(9):e006075, 2019. 