lungenkrankheiten
Medikamentöse Behandlung von Asthma
Immunmodulatoren
Zu den Immunmodulatoren gehören Omalizumab, ein Anti-IgE-Antikörper, 3 Antikörper gegen IL-5 (Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab) und ein monoklonaler Antikörper, der den IL-4-Rezeptor-alpha blockiert, um die IL-4- und IL-13-Signalgebung zu hemmen (Dupilumab). Immunmodulatoren werden zur Behandlung von schwerem Asthma eingesetzt, das auf eine Kombination von Step-up-Asthmatherapien – in der Regel hochdosierte inhalative Kortikosteroide mit einem lang wirksamen Beta2-Adrenorezeptor-Agonisten – nicht anspricht und in erster Linie durch erhöhte allergische Entzündungsbiomarker (IgE im Serum, Eosinophilenzahl im Blut) gekennzeichnet ist. Die Auswahl des Medikaments sollte individuell auf die klinische Situation des jeweiligen Patienten abgestimmt werden, und zwar auf der Grundlage der Art der Verabreichung, der Häufigkeit, der Kosten und der atopischen Begleiterkrankung. So könnte beispielsweise ein Patient mit atopischer Dermatitis und Asthma Dupilumab in Betracht ziehen, da es auch bei Patienten mit atopischer Dermatitis eingesetzt wird. Omalizumab ist indiziert bei Patienten mit schwerem, allergischem Asthma, die einen erhöhten IgE-Spiegel aufweisen. Omalizumab kann Asthma-Exazerbationen, Kortikosteroid-Anforderungen und Symptome vermindern. Die Dosis wird anhand einer Dosierungstabelle auf der Grundlage von Körpergewicht und IgE-Spiegel ermittelt. Das Medikament wird subkutan alle 2–4 Wochen verabreicht. Mepolizumab, Reslizumab und Benralizumab wurden für die Behandlung von Patienten mit eosinophilem Asthma entwickelt und sind monoklonale Antikörper, die IL-5 oder seinen Rezeptor, IL-5R, blockieren. Interleukin5 ist ein Zytokin, das eine eosinophile Entzündung in den Atemwegen fördert. Mepolizumab reduziert die Exazerbationsfrequenz, verringert die Asthmasymptome und reduziert die Notwendigkeit einer systemischen Kortikosteroidtherapie bei Patienten mit Asthma, die auf eine chronische systemische Kortikosteroidtherapie angewiesen sind. Basierend auf Daten aus klinischen Studien tritt die Wirksamkeit bei absoluten Eosinophilenzahlen > 150/μl (0,15 × 109/l). Bei Patienten, die eine chronische systemische Kortikosteroidtherapie benötigen, ist der Schwellenwert für die Wirksamkeit aufgrund der suppressiven Wirkung von Kortikosteroiden auf die Eosinphilzahl im Blut unklar, doch hat sich gezeigt, dass Mepolizumab die Notwendigkeit einer systemischen Kortikosteroidtherapie verringert oder überflüssig macht. Mepolizumab wird subkutan 100 mg alle 4 Wochen verabreicht. Reslizumab scheint auch die Häufigkeit von Exazerbationen zu reduzieren sowie Asthmasymptome zu verringern. In klinischen Studien hatten Patienten absolute Eosinophilenzahlen im Blut von etwa 400/MikroL (0,4 × 109/l). Bei Patienten, die mit chronischen systemischen Kortikosteroiden behandelt werden, ist die Eosinophilenzählschwelle für die Wirksamkeit unklar. Reslizumab wird 3 mg/kg IV über 20 bis 50 Minuten alle 4 Wochen verabreicht. Benralizumab ist ein monoklonaler Antikörper, der an Interleukin-5-Rezeptoren bindet. Er ist indiziert zur zusätzlichen Erhaltungstherapie von schwerem Asthma bei Patienten ab 12 Jahren mit einem eosinophilen Phänotyp. Es hat sich gezeigt, dass er die Häufigkeit von Exazerbationen verringert und die orale Kortikosteroideinnahme reduziert und/oder eliminiert. Die empfohlene Dosis beträgt 30 mg subkutan alle 4 Wochen für 3 Dosen, gefolgt von 30 mg einmal alle 8 Wochen. Dupilumab ist ein monoklonaler Antikörper, der die IL-4R-alpha-Untereinheit blockiert und dadurch gleichzeitig die Interleukin-4- und Interleukin-13-Signalübertragung hemmt. Es ist zur indiziert zusätzlichen Erhaltungstherapie bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Asthma ab 12 Jahren mit einem eosinophilen Phänotyp oder mit oralem kortikosteroidabhängigem Asthma. Die empfohlene Dosis ist eine Anfangsdosis von 400 mg subkutan, gefolgt von 200 mg jede zweite Woche, oder eine Anfangsdosis von 600 mg subkutan, gefolgt von 300 mg jede zweite Woche. Die höhere Dosierung wird für Patienten empfohlen, die gleichzeitig orale Kortikosteroide benötigen, für die eine Dosisreduktion und die Beendigung der systemischen Kortikosteroide ein Ziel ist. Ärzte, die einen dieser Immunmodulatoren verabreichen, sollten darauf vorbereitet sein, Anaphylaxie oder Bereiten Sie sich auf mögliche anaphylaktische oder überempfindliche Reaktionen bei Patienten vor, die mit Omalizumab, Mepolizumab, Reslizumab, Benralizumab, oder Dupilumab behandelt werden, unabhängig davon, wie solche Behandlungen zuvor vertragen wurden. 