inmunología y trastornos alérgicos
Componentes moleculares del sistema inmunitario
Anticuerpos
Los anticuerpos (Ac) actúan como el receptor del antígeno (Ag) sobre la superficie de las Células B y, en respuesta al Ag, son posteriormente secretados por las células plasmáticas. Los anticuerpos reconocen configuraciones específicas (epítopos, o determinantes antigénicos) sobre las superficies de antígenos (p. ej., proteínas, polisacáridos, ácidos nucleicos). Los anticuerpos y los antígenos se ajustan fuertemente debido a que sus formas y otras propiedades de superfcie (p. ej., carga) son complementarias. La misma molécula de anticuerpos puede reaccionar de forma cruzada con antígenos relacionados si sus epítopos son lo suficientemente similares al antígeno original. Los anticuerpos consisten en 4 cadenas polipeptídicas (2 cadenas pesadas idénticas y 2 cadenas livianas idénticas) unidas por enlaces disulfuro que dan lugar a una configuración en Y (véase figura Receptor de célula B ). Las cadenas pesadas y livianas se dividen en una región variable (V) y una región constante (C). El receptor de célula B consiste en una molécula de immunoglobulina anclada a la superficie de la membrana. CH=región constante de la cadena pesada; CL=región constante de la cadena liviana; Fab=fragmento de unión al antígeno; Fc=fragmento cristalizable; Ig = inmunoglobulina; L-kappa (κ) o lambda (λ) = 2 tipos de cadenas livianas; VH=región variable de la cadena pesada; VL=región variable de la cadena liviana. Lasregiones Vse localizan en los extremos amino terminales de los brazos de la Y; se llaman variables porque los aminoácidos que contienen son distintos en diferentes anticuerpos. Dentro de las regiones V, las regiones hipervariables determinan la especificidad de la immunoglobulina (Ig). Ellas también funcionan como antígenos (determinantes idiotípicos), a los cuales pueden unirse ciertos anticuerpos naturales (antiidiotipo); esta unión puede contribuir a regular las respuestas del linfocito B. Laregión Cde las cadenas pesadas contiene una secuencia de aminoácidos relativamente constante (isotipo) que es diferente para cada clase de Ig. Una célula B puede cambiar el isotipo que produce y, por lo tanto, la clase de Ig que produce. Debido a que la Ig retiene la parte variable de la cadena pesada y la cadena liviana completa, retiene su especificidad antigénica. El extremo amino terminal (variable) del anticuerpo se une al antígeno para formar un complejo anticuerpos-antígenos. La porción de unión al antígeno (Fab) de la Ig consta de una cadena ligera y una parte de una cadena pesada y contiene la región V de la molécula de Ig (es decir, las zonas que se combinan). El Fc contiene la mayor parte de la región C de las cadenas pesadas; Fc es responsable de la activación del complemento y se une a receptores del Fc situados en las células. Los anticuerpos se dividen en 5 clases: IgM IgG IgA IgD IgE Las clases se definen según su tipo de cadena pesada: mu(μ)para IgM, gamma (γ) para IgG, alfa (α) para IgA, épsilon (ε) para IgE, y delta (δ) para IgD. También hay 2 tipos de cadenas ligeras: kappa (κ) y lambda (λ). Cada una de las clases de 5 Ig pueden llevar cadenas livianas kappa o lambda. es el primer anticuerpo formado después de la exposición al nuevo antígeno. Tiene 5 moléculas en forma de Y (10 cadenas pesadas y 10 livianas), unidas por una sola cadena de unión (J). La IgM circula sobre todo en el espacio intravascular; forma complejos con el antígeno y lo algutina, y puede activar el complemento, con lo que facilita la fagocitosis. Las isohemaglutininas son predominantemente IgM. Las IgM monomérica actúa como receptor para el antígeno en los linfocitos B. Los pacientes con Síndrome de hipergammaglobulinemia M tienen un defecto en los genes implicados en el cambio de clase de anticuerpos (p. ej., los genes que codifican CD40, CD154 [también conocido como CD40L], AID [citidina desaminasa inducida por la activación], UNG [uracil-DNA-glicosilasa] o NEMO [modulador esencial del factor nuclear kappa B]); por lo tanto, las concentraciones de IgA, IgG e IgE son bajas o ausentes, y las concentraciones circulantes de IgM son a menudo altas. LaIgGes la Ig más abundante en el suero y está presente en los espacios intra y extravasculares. Cubre al antígeno para activar el complemento y facilitar la fagocitosis por parte de los neutrófilos y los macrófagos. La IgG es la principal Ig circulante producida tras la reexposición al antígeno (respuesta inmunitaria secundaria) y es el isotipo predominantemente contenido en las gamma-globulinas comerciales. IgG proteje contra bacterias, virus y toxinas; es el único isotipo de Ig que cruza la placenta. Por lo tanto, esta clase de anticuerpo es importante para la protección de los recién nacidos, pero los anticuerpos IgG patogénicos (p. ej., anticuerpos anti-Rho[D], los autoanticuerpos anti-receptor de TSH estimuladora), si están presente en la madre, potencialmente pueden causar enfermedad significativa en el feto. Existen 4 subclases de IgG: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4. Se enumeran en orden descendente de concentración sérica. Las subclases de IgG difieren funcionalmente sobre todo por su capacidad de activar el complemento; la IgG1 y la IgG3 son las más eficientes, la IgG2 es menos eficiente y la IgG4 es ineficiente. La IgG1 y IgG3 son mediadores eficaces de la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos; la IgG4 y la IgG2 lo son menos. aparece en las superficies mucosas, el suero y las secreciones (saliva; lágrimas; secreciones del aparato respiratorio, genitourinario y digestivo; calostro), donde proporciona una defensa antimicrobiana y antivírica temprana. La cadena J se une a la IgA en un dímero que forma la IgA secretora. La IgA secretora es sintetizada por las células plasmáticas en las regiones subepiteliales de las vías digestiva y respiratoria. La Deficiencia selectiva de IgA es relativamente común, pero a menudo tiene poco impacto clínico porque no hay funcionalidad cruzada con otras clases de anticuerpos. LaIgDse coexpresa con la IgM en la superficie de los linfocitos B vírgenes. No está claro si estas 2 clases funcionan de manera diferente en la superficie de la célula B y, de ser así, cuán distinto lo hacen. Pueden ser un ejemplo de degeneración molecular. Las concentraciones séricas de IgD son muy bajas, y se desconoce si existe una función exclusiva de la IgD circulante. está presente en bajas concentraciones en el suero y en las secreciones de la mucosa respiratoria y digestiva. La IgE se une a receptores de afinidad alta que se expresan en gran cantidad en los mastocitos y los basófilos y en pequeña cantidad en otras células hematopoyéticas, como las células dendríticas. Si el antígeno se une a 2 moléculas de IgE unidas a la superficie del mastocito o del basófilo, las células se degranulan y libera mediadores químicos que causan una respuesta alérgica. Las concentraciones de IgE están elevadas en los trastornos atópicos (p. ej., Asma alérgica o extrínseca, rinitis alérgica, 