hématologie et oncologie
Polyglobulie essentielle
Physiopathologie de la polyglobulie essentielle
La polyglobulie essentielle s'associe à une production accrue de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes. Ainsi, la polyglobulie primitive est une pan-myélose du fait de l'élévation des 3 lignées du sang périphérique. Le terme d'érythrocytose s'applique à l'augmentation de production limitée à la lignée rouge; l'érythrocytose isolée peut se produire dans le cadre de la polyglobulie primitive mais est plus souvent due à d'autres causes (voir Érythrocytoses secondaires ). Dans la polyglobulie essentielle, la production des globules rouges se produit indépendamment du taux d' Une hématopoïèse extramédullaire peut se développer dans la rate, le foie et dans d'autres sites à potentialités hématopoïétiques. Dans la polyglobulie primitive, contrairement aux érythrocytoses secondaires, l'augmentation de la masse des globules rouges est souvent masquée initialement par une augmentation du volume plasmatique qui maintient l'hématocrite dans la plage normale. Ceci est particulièrement le cas chez les femmes, qui peut présenter une thrombose veineuse hépatique et un hématocrite normal. Une Anémie ferriprive peut finalement se produire en raison du besoin accru de fer pour produire des globules rouges. En cas de carence en fer, les globules rouges deviennent de plus en plus petits (érythrocytose microcytaire) parce que la concentration en hémoglobine des globules rouges est privilégiée aux dépens du volume des globules rouges (volume globulaire moyen). Bien que les patients qui ont une carence en fer d'autre origine deviennent anémiques, les patients qui ont une polyglobulie primitive ont une production de globules rouges augmentée et donc bien que carencés en fer, ils ont initialement un hématocrite Finalement, environ 10 à 15% des patients évoluent vers un syndrome similaire à une Myélofibrose primitive mais avec une meilleure survie. La transformation en Leucémies aiguës est rare et peut prendre de nombreuses années à se développer. Le risque de transformation est accru par l'exposition à des agents alkylants, tels que le chlorambucil, le phosphore radioactif (le plus souvent de signification historique) et l'hydroxyurée. La leucémie aiguë est plus fréquente chez l'homme, en particulier après 60 ans. La polyglobulie essentielle est causée par une mutation d'une cellule souche hématopoïétique. Les mutations de la Janus kinase 2 (JAK2) sont responsables dans la plupart des cas de polyglobulie essentielle. JAK2 est une enzyme de la classe I de la famille des tyrosines kinases et est impliquée dans la transduction du signal de l'érythropoïétine, de la thrombopoïétine et des récepteurs du granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF). Plus précisément, la mutationJAK2V617Fou la mutationJAK2exon12 est présente chez 95% des patients atteints de polyglobulie primitive. Rarement, une mutation peut se produire dans l'exon 10 du gèneJAK2. Des mutations de la calréticuline (CALR) ont été observées chez des patients qui ont une polyglobulie primitive sans mutation deJAK2et des mutations de la protéine adaptatrice lymphocytaire (lymphocytic adaptor protein,LNK) ont été observées chez des patients présentant une érythrocytose isolée. Ces mutations conduisent à l'activation soutenue de la kinase JAK2 qui provoque une production de cellules sanguines excessive, indépendante des taux d'érythropoïétine. Les complications de la polyglobulie essentielle comprennent Thrombose Saignements Dans la polyglobulie essentielle, le volume sanguin augmente et l'augmentation du nombre de globules rouges peut provoquer une hyperviscosité. L'hyperviscosité prédispose à la thrombose macrovasculaire, qui aboutit à un Revue générale des accidents vasculaires cérébraux , à une /L) du fait d'un déficit acquis en facteur de von Willebrand car les plaquettes adsorbent et protéolysent les multimères de von Willebrand de haut poids moléculaire. Cette Maladie de von Willebrand acquise prédispose à une augmentation de l'importance des hémorragies mais pas à une hémorragie spontanée. Le turnover cellulaire accru peut entraîner une hyperuricémie, augmentant le risque de Goutte et de calculs rénaux d'urate. Les patients qui ont une polyglobulie essentielle sont sujets à une maladie acido-peptique due à 