hämatologie und onkologie
Neutropenie
Ätiologie der Neutropenie
Akute Neutropenie(die über Stunden bis zu einigen Tagen auftritt) kann sich als Folge des schnellen Gebrauchs entwickeln. Schnelle Verwendung oder Zerstörung von Neutrophilen Beeinträchtigte Produktion von Neutrophilen Einechronische Neutropenie, die Monate oder Jahre anhalten kann, entsteht meist aals Folge Reduzierte Produktion Übermäßige Milzsequestrierung Neutropenie kann auch klassifiziert werden als Primär aufgrund eines intrinsischen Defekts der myeloischen Zellen des Knochenmarks Sekundär aufgrund von Faktoren, die extrinsisch für myeloische Zellen des Knochenmarks sind Siehe auch Tabelle Klassifikation der Neutropenien . Neutropenie, die durch intrinsische Defekte in myeloischen Zellen oder deren Vorläufern verursacht wird, ist selten ( Literatur zur Ätiologie ). Wenn vorhanden, sind die Chronisch idiopathische Neutropenie Kongenitale Neutropenie Diechronische idiopathische Neutropenieist eine Form der chronischen Neutropenie, bei der das übrige Immunsystem intakt zu sein scheint. Auch wenn die Neutrophilenzahl<200/mcl (< 0,2 × 109/l) beträgt, sind schwere Infektionen selten, wahrscheinlich weil Neutrophile als Reaktion auf eine Infektion in ausreichender Menge produziert werden. Es ist häufiger bei Frauen. Dieschwere kongenitale Neutropenie (Kostmann-Syndrom)ist eine heterogene Gruppe von seltenen Erkrankungen, die durch einen Stillstand der myeloischen Reifung im Promyelozytenstadium im Knochenmark gekennzeichnet sind, was zu einer absoluten Neutrophilenzahl von<200/mcl (< 0,2 × 109/l) und signifikanten Infektionen ab dem Säuglingsalter führt. Schwere kongenitale Neutropenie wird in der Regel autosomal-dominant vererbt, kann aber auch rezessiv, X-chromosomal oder sporadisch auftreten. ) betreffen. Fast alle Patienten mit schwerer kongenitaler Neutropenie sprechen auf eine G-CSF-Therapie an, aber bei Patienten, die schlecht auf G-CSF ansprechen, und bei Patienten, die eine Transplantation hämatopoetischer Stammzellen oder Diezyklische Neutropenieist eine seltene autosomal-dominant vererbte Störung der Granulopoese und wird in der Regel durch eine Mutation im Gen für neutrophile Elastase (ELANE) verursacht, die zur Apoptose führt. und zeichnet sich durch regelmäßige, periodische Schwankungen der peripheren Neutrophilenzahlen aus. Die mittlere Oszillationszeit beträgt 21±3 Tage. In den meisten Fällen sind auch Zyklen anderer Blutzellen erkennbar. tritt bei Angehörigen einiger ethnischer Gruppen auf (z. B. bei einigen Menschen afrikanischer, nahöstlicher oder jüdischer Abstammung). Patienten haben normalerweise niedrigere Neutrophilenzahlen, aber kein erhöhtes Infektionsrisiko. In einigen Fällen wurde dieser Befund mit dem Duffy Erythrozyten-Antigen in Verbindung gebracht. Einige Experten glauben, dass Neutropenie in diesen Populationen mit dem Schutz von Malaria im zusammenhang steht. (z. B. Knorpel-Haar-Hypoplasie-Syndrom, Chédiak-Higashi Syndrom , Dyskeratosis congenita, Glykogenspeicherkrankheit Typ Ib, Shwachman-Diamond-Syndrom, Warzen, Hypogammaglobulinämie, Infektionen, Myelokathexis [WHIM]-Syndrom) können mit Knochenmarkversagen einhergehen, das eine Neutropenie verursacht. Neutropenie ist auch ein Merkmal der Myelodysplastisches Syndrom (MDS) , bei der sie mit megaloblastoiden Merkmalen im Knochenmark einhergehen kann, und der Sekundäre Neutropenien können durch verschiedene Medikamente, eine Knochenmarkinfiltration oder -verdrängung, verschiedene Infektionen oder immunologische Reaktionen bedingt sein. Diehäufigsten Ursachensind: Arzneimittel Infektionen und Immunreaktionen Knochenmarkinfiltrierende Prozesse Diearzneimittelinduzierte Neutropenieist die häufigste Neutropenieform. Medikamente können die Produktion von Neutrophilen durch toxische, idiosynkratische oder überempfindliche Mechanismen vermindern; oder sie können die Zerstörung von peripheren Neutrophilen durch Immunmechanismen erhöhen. Nur der toxische Mechanismus verursacht dosisbedingte Neutropenie. Schwere dosisabhängige Neutropenien treten vorhersehbar nach der Verabreichung von antineoplastischen Zytostatika, Phenothiazinen oder Strahlentherapie aufgrund der Unterdrückung der Knochenmarkproduktion auf. Idiosynkratische Reaktionen sind unvorhersehbar und können bei einer Vielzahl von Arzneimitteln, darunter auch homöopathische Substanzen oder Extrakte, und Toxinen auftreten. Arzneimittelüberempfindlichkeit sind selten und betreffen gelegentlich Antiepileptika (z. B. Phenytoin, Phenobarbital), Methimazol oder Propylthiouracil. Diese Reaktionen können wenige Tage bis mehrere Jahre andauern. Durch Hypersensitivität induzierte Neutropenien werden häufig von einer Bei der immunvermittelten arzneimittelinduzierten Neutropenie fungieren Medikamente vermutlich als Haptene und stimulieren so die Antikörperbildung. Diese Neutropenieform persistiert meist etwa 1 Woche nach dem Absetzen des Medikaments. Sie kann durch Aminopyrin, Clozapin, Propylthiouracil und andere Schilddrüsenhemmer, Penicillin oder andere Antibiotika ausgelöst werden. kann bei Megaloblastische makrozytäre Anämien durch Vitamin B12-Mangel oder Folatmangel auftreten. Hierbei entwickelt sich meistens eine makrozytäre Anämie und parallel dazu gelegentlich auch eine Thrombozytopenie. Eine ineffektive Produktion kann auch einhergehen durch Leukämie im Überblick , Ein Splenomegalie None führen entweder über eine Beeinflussung der Neutrophilenproduktion, eine immunologisch bedingte Zerstörung oder den gesteigerten Umsatz der Neutrophilen zur Neutropenie. Eine Sepsis und septischer Schock stellt eine besonders schwere Ursache dar. Eine Neutropenie tritt häufig als Folge der Viruserkrankungen im Kindesalters innerhalb der ersten 1–2 Tage der Krankheit auf, dauert jedoch nur 3–8 Tage an. Eine Umverteilung von Neutrophilen aus dem zirkulierenden in den marginalen Pool kann durch eine Virusinfektion oder Endotoxine bedingt sein und zu einer vorübergehenden Neutropenie führen. Auch Alkohol kann durch die Inhibition einer chemotaktischen Knochenmarkantwort bei bestimmten Infektionen (z. B. Pneumokokkenpneumonie) zu einer Neutropenie führen. Immundefektekönnen Neutropenie verursachen. Eine neonatale Isoimmun-Neutropenie kann bei fetaler/mütterlicher Neutrophilen-Antigen-Inkompatibilität auftreten, die mit einem transplazentaren Transfer von IgG-Antikörpern gegen die Neutrophilen des Neugeborenen einhergeht (am häufigsten gegen das humane neutrophile Antigen [HNA-1]). Eine autoimmun-Neutropenie kann in jedem Alter auftreten und kann in vielen Fällen von idiopathischer chronischer Neutropenie wirksam sein. Tests auf antinutrophile Antikörper (Immunfluoreszenz, Agglutination oder Durchflusszytometrie) sind nicht immer verfügbar oder verlässlich. Autoimmunneutropenien können sowohl akut als auch chronisch oder rekurrierend auftreten. Hierbei können Antikörper direkt gegen zirkulierende Neutrophile oder neutrophile Vorläuferzellen vorkommen. Sie können auch die Zytokine (z. B. Gamma-Interferon, Tumor-Nekrose-Faktor) betreffen, die zu neutrophiler Apoptose führen können. Die meisten Patienten mit Autoimmun-Neutropenie haben eine zugrunde liegende Autoimmunerkrankung oder lymphoproliferative Störung (z. B. große granuläre Lymphozyten [LGL-Syndrom [eine klonale Erkrankung von großen granulären Lymphozyten], Systemischer Lupus erythematodes , Felty-Syndrom). Chronische sekundäre Neutropenie begleitet oft 1.Dale DC: How I diagnose and treat neutropenia.Curr Opin Hematol23(1):1-4, 2016. doi: 10.1097/MOH.0000000000000208 2.Skokowa J, Dale DC, Touw IP, et al: Severe congenital neutropenias.Nat Rev Dis Primers3:17032, 2017. doi: 10.1038/nrdp.2017.32 