erkrankungen des rheumatischen formenkreises und des bewegungsapparats
Rheumatoide Arthritis (RA)
Pathophysiologie der rheumatoiden Arthritis
-T-Zellen, charakterisiert. Makrophagen und Lymphozyten produzieren in der Synovialis proinflammatorische Zytokine und Chemokine, z. B. Tumornekrosefaktor-Alpha, Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktor (GM-CSF), verschiedene Interleukine und Interferon-gamma. Freigesetzte Entzündungsmediatoren und verschiedene Enzyme tragen zu den systemischen und gemeinsamen Manifestationen der rheumatoiden Arthritis bei, einschließlich Knorpel- und Knochenabbau ( Literatur zur Pathophysiologie ). Bei der seropositiven rheumatoiden Arthritis lassen sich Hinweise darauf finden, dass Anti-CCP-Antikörper lange vor den Entzündungszeichen auftreten ( Literatur zur Pathophysiologie ). Zusätzlich prognostizieren anti-carbamylierte Protein (Anti-CarP) Antikörper ( In chronisch befallenen Gelenken proliferiert die normalerweise dünne Synovialis und bildet villöse Fältelungen. Die synovialen Deckzellen produzieren verschiedene Substanzen wie Kollagenasen und Stromelysin, die zur Knorpeldestruktion beitragen, sowie Interleukin-1 und Tumornekrosefaktor-Alpha, die ebenfalls die Knorpeldestruktion und dazu eine osteoklastenvermittelte Knochenresorption, synoviale Entzündung sowie die Produktion von entzündungspotenzierenden Prostaglandinen stimulieren. Fibrinablagerungen, Fibrosen und Nekrosen lassen sich ebenfalls nachweisen. Das hyperplastische Synovialgewebe (Pannus) setzt Entzündungsmediatoren frei, die den Knorpel, den subchondralen Knochen, die Gelenkkapsel und die Bänder erodieren. Polymorphnukleäre Leukozyten machen im Durchschnitt etwa 60% der Leukozyten in der Synovialflüssigkeit aus. Bei etwa 30% der Patienten mit einer rheumatoiden Arthritis entwickeln sich Rheumaknoten. Es handelt sich dabei um Granulome, die aus einem zentralen nekrotischen Bereich mit umgebendem Wall aus histiozytären Makrophagen, eingehüllt von Lymphozyten, Plasmazellen und Fibroblasten, bestehen. Knötchen können sich auch in viszeralen Organen entwickeln. 1.McInnes IB, Schett G: The pathogenesis of rheumatoid arthritis.N Engl J Med365(23):2205–2219, 2011. doi:10.1056/NEJMra1004965 2.Rantapaa-Dahlqvist S, de Jong BA, Berglin E, et al: Antibodies against cyclic citrullinated peptide and IgA rheumatoid factor predict the development of rheumatoid arthritis.Arthritis Rheum48:2741–2749, 2003. doi: 10.1002/art.11223 3.Brink M, Verheul MK, Rönnelid J, et al: Anti-carbamylated protein antibodies in the pre-symptomatic phase of rheumatoid arthritis, their relationship with multiple anti-citrulline peptide antibodies and association with radiological damage.Arthritis Res Ther17:25, 2015. doi: 10.1186/s13075-015-0536-2 4.Sokolove J, Bromberg R, Deane KD, et al: Autoantibody epitope spreading in the pre-clinical phase predicts progression to rheumatoid arthritis.PLoS ONE7(5):e35296, 2012. doi: 10.1371/journal.pone.0035296 