erkrankungen des rheumatischen formenkreises und des bewegungsapparats
Gicht
Pathophysiologie der Gicht
Je größer das Ausmaß und je länger die Dauer der Hyperurikämie ist, umso größer ist die Wahrscheinlichkeit für das Entstehen einer Gicht. Uratwerte können erhöht sein aufgrund von: verminderter renaler (am häufigsten) oder gastrointestinaler Ausscheidung erhöhter Produktion (selten) erhöhte Purinzufuhr (in der Regel in Kombination mit verminderter Ausscheidung) Weshalb nicht alle Patienten mit erhöhten Serumharnsäurespiegeln Gichtschübe entwickeln, ist nicht bekannt. Eineerniedrigte renale Ausscheidungist bei Weitem die häufigste Ursache einer Hyperurikämie. Sie kann hereditär bedingt sein (z. B. aufgrund von Schwankungen in der Effizienz der Harnsäuretransporter) und tritt auch bei Patienten auf, die Diuretika erhalten oder an Krankheiten leiden, die die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) verringern. Ethanol erhöht den Purinabbau in der Leber sowie die Bildung von Milchsäure, die die Uratsekretion der renalen Tubuli blockiert und Ethanol kann auch die Leberuratsynthese stimulieren. Bleivergiftungen und Cyclosporin, in der Regel in den höheren Dosen, die Transplantationspatienten verabreicht werden, verändern die Funktion der renalen Tubuli und führen zu einer Uratretention. kann durch einen gesteigerten Nukleoproteinumsatz bei hämatologischen Systemkrankheiten (z. B. Lymphome, Leukämie, hämolytische Anämie) und bei Krankheiten mit gesteigerter Zellproliferation und Zelluntergang (z. B. Psoriasis, zytotoxische Chemotherapie, Bestrahlungstherapie) verursacht sein. Eine erhöhte Harnsäureproduktion kann auch als primäre erbliche Anomalie und bei Adipositas auftreten, weil die Uuratproduktion mit der Körperoberfläche korreliert. In den meisten Fällen ist die Ursache der Uratüberproduktion unbekannt, in seltenen Fällen lässt sie sich bestimmten Enzymstörungen zuordnen. Ein Mangel der Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyl-Transferase (der komplette Mangel entspricht dem Lesch-Nyhan-Syndrom ) ist ebenso wie Überaktivität der Phosphoribosyl-Pyrophosphat-Synthetase eine mögliche Ursache. Dieerhöhte Zufuhrpurinreicher Lebensmittel (z. B. Leber, Niere, Sardellen, Spargel, Consommé, Hering, Fleischsaucen und Brühen, Pilze, Muscheln, Sardinen, Bries) kann zu einer Hyperurikämie beitragen. Bier, auch alkoholfreies Bier, ist besonders reich an Guanosin, einem Purin-Nukleosid. Eine streng purinarme Diät senkt das Serumurat jedoch nur um etwa 1 mg/dl (0,1 mmol/l) und ist daher selten eine ausreichende Therapie für Gichtpatienten. Urat fällt in Form von nadelförmigen Natriumuratkristallen aus, die extrazellulär in gefäßlosen (z. B. im Knorpel) oder in gefäßarmen Geweben (z. B. Sehnen, Sehnenscheiden, Bänder, Schleimbeutelwand) sowie in der Haut um die kühleren distalen Gelenke und Gewebe (z. B. Ohren, Fingerkuppen) abgelagert werden. Bei schwerer und langanhaltender Hyperurikämie können die Natriumuratkristalle auch in größeren Gelenken und parenchymatösen Geweben wie der Niere abgelagert werden. Im sauren Milieu des Urins wird Harnsäure selbst rasch in kleinen plattenartige oder diamantenförmige Harnsäurekristallen ausgefällt, die zu Gries oder Steinen aggregieren können und so den Harnfluss obstruieren. Tophi sind Aggregate aus Natriumuratkristallen, die sich meist in Gelenken oder als subkutane Knoten entwickeln. Sie sind in der Regel von einer faserigen granulomatösen Matrix umhüllt, die verhindert, dass sie eine akute Entzündung verursachen. Eine akute Gichtarthritis kann durch Trauma, medizinische Stresssituationen (z. B. Lungenentzündung oder andere Infektionen), chirurgische Eingriffe, durch den Einsatz von Thiaziddiuretika oder Medikamente mit harnsäuresenkender Wirkung (z. B. Allopurinol, Febuxostat, Probenecid, Nitroglycerin) oder auch durch übermäßiges Essen purinreicher Kost oder Alkohol ausgelöst werden. Die Schübe werden häufig begleitet von einem plötzlichen Anstieg oder noch häufiger von einem Abfall des Serumharnsäurespiegels. Warum akute Schübe auf einige dieser auslösenden Bedingungen folgen, ist unbekannt. Tophi in und um Gelenke können die Beweglichkeit einschränken und Deformationen verursachen, die als chronisch tophöse Gichtarthritis bezeichnet werden. Gicht erhöht das Risiko für die Entwicklung einer Klassifikation . 