pédiatrie
Mucoviscidose
Étiologie de la mucoviscidose
La mucoviscidose est une maladie génétique Autosomique récessif , à l'état hétérozygote, 3% environ des personnes dans les populations blanches. Le gène responsable a été localisé sur le bras long du chromosome 7. Il code une protéine membranaire appelée Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator (CFTR). Le variant génique le plus fréquent, F508del, est observé dans environ 85% des allèles mutés de la mucoviscidose; Le CFTR est un canal Cl régulé par l'AMPc (cyclic adenosine monophosphate), qui permet le transport des ions Cl, sodium et bicarbonate à travers les membranes épithéliales. Il possède probablement un certain nombre d'autres fonctions. La maladie ne se manifeste que chez les homozygotes. Les hétérozygotes sont cliniquement indemnes, mais peuvent présenter de discrètes anomalies du transport ionique transmembranaire. Les variants du CFTR ont été réparties en 6 catégories, en fonction de la façon dont le variants affecte la fonction ou le métabolisme de la protéine CFTR. Les patients présentant des variants de classe I, II ou III sont considérés comme ayant un génotype plus sévère, qui se traduit par une fonction du gène CFTR faible ou inexistante, alors que les patients présentant 1 ou 2 variants de classe IV, V ou VI sont considérés avoir un génotype moins sévère qui se traduit par une fonction résiduelle du CFTR. Cependant, il n'y a pas de relation stricte entre des variants spécifiques et les manifestations de la maladie, les tests cliniques (c'est-à-dire, de la fonction des organes) plutôt que le génotypage est un meilleur guide pronostique. Les variants de CFTR peuvent être correspondre à des mutations frameshift (une délétion ou une insertion dans une séquence d'ADN qui modifie la façon dont une séquence est lue) ou des mutations non-sens (stop). 