gastrointestinale erkrankungen
Lynch Syndrom
Diagnose des Lynch Syndroms
Detaillierte Familienanamnese Klinische Kriterien, gefolgt von Tests auf Mikrosatelliteninstabilität (MSI) oder mit Immunhistochemie (IHC) Genetische Tests zur Bestätigung (Siehe auch die Leitlinie der American Gastroenterological Association von 2015 zurDiagnose und Behandlung des Lynch-Syndromsund dieklinische Leitliniedes American College of Gastroenterology zur genetischen Untersuchung und Behandlung von erblichen gastrointestinalen Krebssyndromen). Die spezifische Diagnose eines Lynch-Syndroms wird durch genetische Untersuchungen bestätigt. Die Entscheidung, wer zu testen ist, ist jedoch schwierig, da es im Gegensatz zur familiären adenomatösen Polyposis kein typisches phänotypisches Erscheinungsbild gibt. Daher erfordert die Verdachtsdiagnose Lynch-Syndrom die Erhebung einer detaillierten Familienanamnese, diese sollte bei allen jüngeren Kolonkarzinompatienten erfolgen. Um die Amsterdam-II-Kriterien für das Lynch-Syndrom zu erfüllen, müssen alle drei der folgenden anamnestischen Elemente vorhanden sein: Drei oder mehr Verwandte mit CRC oder Lynch-Syndrom-assoziierter Krebserkrankung CRC unter Einschluss von mindestens zwei Generationen zumindest ein Fall von CRC vor dem 50. Lebensjahr Modell) und andere Kriterien (z. B. die Bethesda-Kriterien Diagnosehinweis ]) werden von einigen Gesundheitsexperten verwendet. Patienten, die diese Kriterien erfüllen, sollten ihr Tumorgewebe entweder auf MSI oder mit IHC testen lassen, um Proteine nachzuweisen, die für die Reparatur von DNA-Fehlanpassungen verantwortlich sind. Die meisten kommerziellen und klinischen Pathologielabors führen diesen Test nun routinemäßig an allen kolorektalen Adenokarzinom-Proben durch. Die American Gastroenterological Association-Leitlinien von 2015 empfehlen, dass Tumoren aller Patienten mit KRK entweder mit IHC oder mit MSI getestet werden sollten. Wenn MSI oder IHC positiv ist, ist eine genetische Untersuchung auf spezifische Lynch-Syndrom-Mutationen angezeigt. Patienten mit Lynch-Syndrom sollten alle 1 bis 2 Jahre eine Kontrollkoloskopie erhalten. Patienten mit einem bestätigten Lynch-Syndrom benötigen fortgesetzte Kontrollen wegen des Auftretens anderer Krebserkrankungen. Als Früherkennungsmaßnahmen werden für das Endometriumkarzinom eine jährliche endometriale Aspiration oder eine transvaginale Sonographie empfohlen. Für Ovarialkarzinome sind die Optionen eine jährliche transvaginale Sonographie und das Bestimmen der CA-125-Spiegel. Eine weitere Möglichkeit ist eine prophylaktische Hysterektomie und Ovarektomie. Die Urinanalyse kann zur Suche nach renalen Tumoren genutzt werden. Verwandte ersten Grades von Patienten mit einem Lynch-Syndrom sollten eine genetische Untersuchung durchführen lassen. Wenn kein Gentest durchgeführt wurde, sollten sie sich ab dem 20. Lebensjahr alle 1 bis 2 Jahre einer Darmspiegelung unterziehen, und ab dem 40. Lebensjahr jährlich. Weibliche Verwandte ersten Grades sollten jährlich auf Endometrium- und Ovarialkarzinome untersucht werden. 1.Umar A, Boland CR, Terdiman JP, et al: Revised Bethesda guidelines for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (Lynch syndrome) and microsatellite instability.J Natl Cancer Inst96(4):261–268, 2004. doi: 10.1093/jnci/djh034 