immunologie, allergien
Übersicht der Allergischen und Atopischen Erkrankungen
Ätiologie von allergischen und atopischen Erkrankungen
Komplexe genetische, umweltbedingte und ortsspezifische Faktoren tragen zur Entwicklung von Immunglobulin E (IgE)-vermittelten Allergien bei. Das häufige Vorkommen von Erkrankungen in Familien lässt vermuten, dassgenetische Faktorenbeteiligt sind und eine Verbindung zwischen Atopie und spezifischen HLA (human leukocyte antigen)-Loci und Polymorphismen von mehreren Genen, einschließlich solcher für die hochaffinen IgE-Rezeptor Betakette, Interleukin-4-Rezeptor Alphakette, IL-4, IL-13, CD14, Dipeptidylpeptidase 10 (DPP10) und eine Disintegrin und Metalloproteinase-Domäne 33 (ADAM33) besteht. Umweltfaktoreninteragieren mit genetischen Faktoren, wodurch eine Typ 2 T-Helferzell (TH2)-Immunantwort erhalten wird. TH2-Zellen aktivieren Eosinophile, fördern die IgE-Produktion und sind proallergisch. Frühkindliche Exposition gegenüber bakteriellen und viralen Infektionen und Endotoxinen (z. B. Lipopolysaccharide) kann normalerweise native Th2-Zell-Antworten zu Typ-1 T-Helfer (Th1)-Zell-Reaktionen verschieben, die wiederum die TH2-Zellen unterdrücken und damit allergische Reaktionen verhindern. Regulatorische T (Treg)-Zellen (z. B. CD4+CD25+Foxp3+), die in der Lage sind, TH2-Zell-Antworten zu unterdrücken, und Interleukin-12-produzierende dendritische Zellen, die TH1-Zell-Reaktionen anstoßen, sind wahrscheinlich auch beteiligt. Der Trend in den entwickelten Ländern zu kleineren Familien mit weniger Kindern, einer hygienischeren häuslichen Umgebung und der frühen Anwendung von Antibiotika limitiert die Exposition von Kindern gegenüber den infektiösen Stoffen, die in erster Linie eine TH1-Zellreaktion anstoßen; solche Verhaltensänderungen erklären eventuell die zunehmende Prävalenz einiger allergischer Erkrankungen. Weitere Faktoren, von denen angenommen wird, dass sie zur Entwicklung von Allergien beitragen, sind ein chronischer Allergenkontakt und Sensibilisierung, Ernährung und Umweltverschmutzung. Standortspezifische Faktorenumfassen Adhäsionsmoleküle im Bronchialepithel und in der Haut sowie Moleküle im Gastrointestinaltrakt, die TH2-Zellen auf das Zielgewebe lenken. Die Zusammensetzung des Magen-Darm-Traktes, der Atemwege und der Hautmikrobiota scheint die Entwicklung einer Allergie stark zu beeinflussen. Diese Mikrobiota können neue Ziele für die Allergietherapie bieten. Definitionsgemäß induziert ein Allergen IgE-vermittelte oder Typ-IV-T-Zell-vermittelte Immunantworten. Allergieauslösend sind fast immer niedermolekulare Proteine, von denen sich viele an Luftpartikel anheften. Zu den Allergenen, die die häufigsten Ursachen für akute und chronische allergische Reaktionen (Typ I und Typ IV) sind, gehören Hausstaub-Milbenkot Tierhaare Pollen (Baum, Gras, Unkraut) Schimmelpilze Nahrungsmittelallergien None Insektenspeichel und -gift (übertragen durch Bisse und Stiche) Arzneimittelüberempfindlichkeit None Latex Haushaltschemikalien (z. B. Hydroxyisohexyl-3-Cyclohexen-Carboxaldehyd, Zimtaldehyd, Eugenol) Bei Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ IV sind Medikamente die häufigste Ursache. 