pharmacologie clinique
Absorption des médicaments
Diffusion passive
Les médicaments diffusent à travers une membrane cellulaire selon un gradient de concentration, d'une région de concentration élevée (p. ex., liquides gastro-intestinaux) vers une région de faible concentration (p. ex., sang). La vitesse de diffusion est directement proportionnelle à ce gradient et dépend également de la liposolubilité de la molécule, de sa taille, de son degré d'ionisation et de la surface d'absorption. La membrane cellulaire étant de nature lipidique, les médicaments liposolubles diffusent plus rapidement. Les molécules de petite taille sont susceptibles de traverser les membranes plus rapidement que les molécules de grande taille. La plupart des médicaments sont des acides ou des bases organiques faibles, qui en milieu aqueux, existent à la fois sous forme non ionisée et ionisée. La forme non ionisée est habituellement liposoluble (lipophile) et diffuse facilement à travers les membranes cellulaires. La forme ionisée possède une faible liposolubilité (mais une forte solubilité dans l'eau, c'est-à-dire, qu'elle est hydrophile) et une résistance électrique élevée et ne peut donc pas traverser facilement les membranes cellulaires. La proportion de forme non ionisée disponible (et donc la capacité du médicament à traverser une membrane) est déterminée par le pH environnemental et le pKa du médicament (constante de dissociation acide). Le pKa est le pH auquel les concentrations des formes ionisées et non ionisée sont identiques. Lorsque le pH est inférieur au pKa, la forme non ionisée d'un acide faible prédomine, en revanche, la forme ionisée d'une base faible prédomine. Ainsi, dans le plasma (pH 7,4), le rapport de la forme non ionisée à la forme ionisée, pour un acide faible (p. ex., avec un pKa de 4,4) est de 1:1000; dans le liquide gastrique (pH 1,4), le rapport est inversé (1000:1). Par conséquent, lorsqu'un médicament acide faible est administré par voie orale, la majorité du médicament est sous forme non ionisée dans l'estomac, favorisant donc la diffusion à travers la muqueuse gastrique. Dans le cas d'une base faible avec un pKa de 4,4, la situation est inversée; la majeure partie du médicament dans l'estomac est sous forme ionisée. Les médicaments acides faibles (p. ex., l'aspirine) sont donc théoriquement plus facilement absorbés à partir d'un milieu acide (estomac) que ne le sont les médicaments bases faibles (p. ex., la quinidine). Cependant, si un médicament est acide ou basique, la plus grande partie de l'absorption se produit dans l'intestin grêle car la surface est plus importante et les membranes sont plus perméables (voir Administration orale ). 