immunologie, allergien
Transplantation hämatopoetischer Stammzellen
Vorgehensweise
Für eineStammzellentnahme aus dem Knochenmarkwerden 700-1500 ml Mark (maximal 15 ml/kg) unter Lokalanästhesie oder Vollnarkose aus den hinteren Beckenkämmen des Spenders aspiriert. Für die Entnahme von Stammzellen ausperipherem Blutwird der Spender mit rekombinanten Wachstumsfaktoren (Granulozytenkolonie-stimulierender Faktor oder Granulozyten-Makrophagenkolonie-stimulierender Faktor) behandelt, um die Proliferation und Mobilisation der Stammzellen zu stimulieren, gefolgt von einem Standardaphereseverfahren 4 bis 6 Tage später. Bei derNabelschnurblutentnahmewird die Nabelschnur nach der Geburt des Babys abgeklemmt, und das Blut wird mit einer Nadel aus der Nabelschnur entnommen und in einem sterilen Beutel gesammelt. Unter Anwendung einer fluoreszenzaktivierten Zellauslese können Stammzellen identifiziert und von anderen Zellen getrennt werden. Durch einen großlumigen Zentralvenenkatheter werden die Stammzellen dem Empfänger über einen Zeitraum von 1–2 h infundiert. Vor der allogenen hämatopoetischen Stammzellentransplantation bei Krebs erhält der Empfänger zuerst ein konditionierendes Therapieschema (z. B. ein myeloablatives Schema wie IV Cyclophosphamid 60 mg/kg/Tag über 2 Tage und Ganzkörperbestrahlung oder Busulfan 1 mg/kg/Tag p.o. 4-mal täglich über 4 Tage in Kombination mit Cyclophosphamid ohne Ganzkörperbestrahlung), um eine Remission zu induzieren und das Immunsystem zu supprimieren, sodass das Transplantat angenommen werden kann. Auch wenn die Indikation nicht Krebs ist, werden ähnliche Regime bei allogener hämatopoetische Stammzelltransplantation durchgeführt, um die Inzidenz von Abstoßungsreaktionen und Rezidiven zu reduzieren. Solche Konditionierungen werden vor autologen hämatopoetische Stammzelltransplantationen bei Krebs nicht eingesetzt; stattdessen werden krebsspezifische Medikamente verwendet. Nichtmyeloablative konditionierende Regime (z. B. Cyclophosphamid, Thymusbestrahlung, antithymozyte Globuline [ATGL] und/oder Cylosporine) können das Morbiditäts- und Mortalitätsrisiko verringern, und außerdem bei älteren Patienten, bei Patienten mit Begleiterkrankungen und bei jenen Patienten mit Verdacht auf eine Graft-versus-Host-Reaktion (z. B. jene mit multiplem Myelom) von Nutzen sein. Regime mit reduzierter Intensität (z. B. Fludarabin mit Melphalan, oralem Busulfan oder Cyclophosphamid) weisen Intensität und Toxizität zwischen myeloablativen und nichtmyeloablativen Regimen auf. Die resultierenden Zytopenien können sich verlängern und zu erheblicher Morbidität und Mortalität führen und die Unterstützung von Stammzellen erfordern. Nach der hämatopoetischen Stammzellentransplantation erhalten Transplantatempfänger koloniestimulierende Faktoren, um die Dauer einer nach der Transplantation auftretenden Leukopenie zu verkürzen; Ansteckung verabreicht. Die Behandlung nach allogener hämatopoetische Stammzelltransplantation besteht in der prophylaktischen Gaben von Immunsuppressiva (üblicherweise Methotrexat und Ciclosporin) bis zu 6 Monate, um zu verhindern, dass Spender-T-Zellen gegen Moleküle des humanen Leukozytenantigen-Komplexes des Empfängers reagieren (Graft-versus-Host-Krankheit). Sofern kein Fieber auftritt, ist man mit der Gabe von Breitbandantibiotika in der Regel zurückgehaltend. Das Angehen des Transplantats erfolgt typischerweise 10-20 Tage nach der hämatopoetische Stammzelltransplantation (nach Stammzelltransplantation aus peripherem Blut geht das Transplantat früher an) und wird durch die absolute Neutrophilenzahl>500/mcl (>0,5×109/l) definiert. 