hematología y oncología
Mielofibrosis primaria
Fisiopatología de la mielofibrosis primaria
La mielofibrosis es un aumento reactivo y reversible del colágeno de la médula ósea, a menudo con hematopoyesis extramedular (principalmente en el bazo). La mielofibrosis puede ser Primaria (más común) Secundaria a una serie de enfermedades hematológicas, malignas y no malignas (véase tabla Enfermedades asociadas con mielofibrosis ). La mielofibrosis primaria se debe a la transformación neoplásica de una célula multipotencial de la médula ósea. Estas células de la progenie de mielofibrosis primaria estimulan a los fibroblastos de la médula ósea (que no forman parte de la transformación neoplásica) a secretar colágeno en exceso. La incidencia pico de mielofibrosis primaria se observa entre los 50 y 70 años y ocurre en forma predominante en hombres. Las mutaciones del gen de Janus cinasa 2 (JAK2) son presentes en una alta proporción de casos de mielofibrosis primaria. JAK2 es un miembro de la familia de enzimas tirosina cinasa de clase I y está involucrado en la transducción de señales paraeritropoyetina, thrombopoietina y receptores del factor estimulante de colonias granulocíticas (G-CSF) entre otras entidades. Las mutaciones en el gen del receptor de trombopoyetina (MPL) o calreticulina (CALR) también puede ser la causa de la mielofibrosis primaria. Sin embargo, hay casos raros de mielofibrosis primaria en los que ninguna de estas tres mutaciones está presente (mielofibrosis primaria triple negativa). Algunos de estos pacientes tienen otras mutaciones enMPL, que solo pueden detectarse mediante secuenciación de próxima generación. En la mielofibrosis primaria, los eritrocitos (normoblastos) y los mielocitos nucleados se liberan a la circulación (leucocitoblastosis) cuando ocurre hematopoyesis extramedular (es decir, los órganos no medulares se han apoderado de la producción de células sanguíneas debido a la fibrosis medular). A menudo, hay aumento de la concentración sérica de LDH. Finalmente, se produce insuficiencia medular, con la consiguiente anemia y trombocitopenia. Alrededor del 30% de los pacientes presentan Generalidades sobre las leucemias rápidamente progresiva, incurable con quimioterapia. La mielofibrosis maligna (a veces llamada mielofibrosis aguda) es una variante rara de mielofibrosis caracterizada por pancitopenia, mieloblastosis y fibrosis medular, que tiene una evolución de deterioro progresivo más rápido y generalmente se debe a un tipo de leucemia aguda llamada leucemia megacarioblástica aguda. 