hämatologie und onkologie
Plasmazellkrankheiten im Überblick
Pathophysiologie
(Strukturelle Merkmale und Klassifikation der Immunglobuline siehe Antikörper ). Nach ihrer Entwicklung im Knochenmark treten undifferenzierte B-Zellen in peripheres lymphatisches Gewebe wie Lymphknoten, Milz und Darm (z. B. Peyer-Plaques) über. Hier beginnen sie, sich in reife Zellen zu differenzieren, die auf eine limitierte Anzahl von Antigenen antworten können. Nach dem Kontakt mit dem entsprechenden Antigen durchlaufen einige B-Zellen eine klonale Proliferation zu Plasmazellen. Jede klonale Plasmazelllinie ist dazu bestimmt, einen spezifischen Immunglobulin-Antikörper zu synthetisieren, der aus 2 identischen Schwerketten (gamma [γ], my [μ], alpha [α], delta [δ] oder epsilon [ε]) und 2 identischen Leichtketten (kappa [κ] oder lambda [λ]) besteht. Normalerweise findet sich ein geringer Überschuss an Leichtketten, und die Urinausscheidung kleiner Mengen freier polyklonaler Leichtketten (≤40 mg/24 Stunden) ist normal. Bei Plasmazellkrankheiten führt die disproportionale Proliferation eines Klons im Knochenmark zu einem entsprechenden Anstieg des Serumspiegels seines Produkts, des monoklonalen Immunglobulinproteins (M-Protein). Paraproteine können aus Schwer- und Leichtketten oder nur aus einem Kettentyp bestehen. Die Komplikationen der Plasmazellproliferation und M-Protein-Produktion umfassen die folgenden: Organschäden (insbesondere der Nieren aufgrund von Hyperkalzämie oder toxischen Leichtketten, die von der malignen Plasmazelle sezerniert werden): Einige M-Proteine zeigen Antikörperaktivität gegen Selbstantigene. Beeinträchtigte Immunität: Es gibt eine verminderte Produktion anderer Immunglobuline und beeinträchtigte T-Zell-Antworten. Blutungsneigung: M-Protein kann Blutungen durch Beschichtung von Blutplättchen, Inaktivierung von Gerinnungsfaktoren, Erhöhung der Blutviskosität und andere Mechanismen verursachen. Amyloidosen : M-Protein kann fibrilläre Ablagerungen in Organen bilden, am häufigsten in Herz und Niere. Osteoporose , Plasmazellkrankheiten reichen von asymptomatischen, stabilen Zuständen (in denen lediglich das monoklonale Protein nachweisbar ist) bis hin zu progredienten malignen Tumoren (z. B. Multiples Myelom ; zur Einteilung siehe Tabelle 