maladies infectieuses
Traitement antirétroviral de l'infection par le VIH
Interactions pharmacologiques
Les interactions entre antirétroviraux peuvent améliorer ou diminuer leur efficacité. Par exemple, l'efficacité peut être améliorée par l'association d'une dose infrathérapeutique de ritonavir (100 mg 1 fois/jour) associé à un autre inhibiteur de protéases (p. ex., darunavir, atazanavir). Le ritonavir inhibe l'enzyme hépatique qui métabolise l'autre inhibiteur des protéases. En ralentissant l'élimination des inhibiteurs des protéases aux doses thérapeutiques, le ritonavir augmente les taux de l'autre médicament, maintient les taux accrus plus longtemps, diminue les intervalles de dosage, et augmente l'efficacité. Un autre exemple est la lamivudine (3CT) plus zidovudine (ZDV). L'utilisation de l'un ou l'autre de ces médicaments en monothérapie induit rapidement une résistance, mais la mutation produisant une résistance en réponse à 3TC augmente la sensibilité du VIH à la zidovudine (ZDV). Ces médicaments utilisés ensemble sont donc synergiques. À l'inverse, certaines interactions entre antirétroviraux peuvent entraîner une baisse de l'efficacité de chaque médicament. Mais, ces associations ne sont plus que rarement utilisées en pratique clinique (p. ex., zidovudine [ZDV] et stavudine [d4T]). Associer des médicaments entraîne souvent une augmentation du risque d'effets indésirables pour chacun des médicaments. Les mécanismes possibles comprennent: Métabolisme hépatique des inhibiteurs des protéases par le cytochrome P-450: il en résulte une diminution du métabolisme (et une augmentation des taux) des autres médicaments. Toxicités additives: p. ex., associer des inhibiteurs nucléosidiques de la reverse transcriptase de première génération tels que la stavudine (d4T) et la didanosine (ddI) entraîne une augmentation du risque d'effets métaboliques indésirables et de neuropathie périphérique. En outre, l'utilisation du fumarate de ténofovir disoproxil dans un protocole boosté par le ritonavir augmente les taux plasmatiques de ténofovir disoproxil et, chez les patients sensibles présentant certaines comorbidités, provoque un dysfonctionnement rénal. De nombreux médicaments peuvent interférer avec les antirétroviraux. Le bictégravir coformulé est contre-indiqué en cas de co-administration avec un traitement de la tuberculose contenant de la rifampicine ou de la rifabutine. Les taux de bictégravir baissent trop en raison de l'effet inducteur de la rifampicine/rifabutine et prédisposent au risque d'échec du traitement anti-viral du VIH (voirGuidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents: Drug-Drug Interactions); il faut donc toujours vérifier les interactions avant d'administrer un nouveau médicament. En plus des interactions pharmacologiques, les influences suivantes modifient l'activité de certains antirétroviraux et doivent donc être évitées: Le jus de pamplemousse inhibe une enzyme du tractus gastro-intestinal qui dégrade l'inhibiteur des protéases saquinavir et augmente ainsi la biodisponibilité du saquinavir Le Millepertuis qui peut accélérer le métabolisme des inhibiteurs des protéases et des inhibiteurs non nucléosidiques de la reverse transcriptase, et ainsi diminuer leurs taux plasmatiques. 