pädiatrie
Down Syndrom (Trisomie 21)
Ätiologie des Down Syndroms
Bei 95% der Fälle gibt es ein zusätzliches separates Chromosom 21 (Trisomie 21), das typischerweise von der mütterlichen Seite stammt. Diese Menschen haben 47 Chromosomen anstelle der normalen 46. Etwa 3% der Menschen mit Down-Syndrom haben die normale Anzahl von 46 Chromosomen, haben aber ein zusätzliches Chromosom 21 transloziert zu einem anderen Chromosom (das resultierende anormale Chromosom wird trotzdem als 1 gezählt). Die häufigste Translokation ist t(14;21), bei der ein zusätzliches Stück Chromosom 21 am Chromosom 14 hängt. Bei etwa der Hälfte der Fälle mit einer t(14;21)-Translokation haben beide Eltern einen normalen Karyotyp – ein Umstand, der auf eine de-novo-Translokation schließen lässt. Bei der anderen Hälfte hat ein Elternteil (fast immer die Mutter), obwohl phänotypisch normal, nur 45 Chromosomen, eines mit einer Translokation t(14;21). Theoretisch beträgt das Risiko einer Trägerin, ein Kind mit einem Down-Syndrom zu bekommen, 1:3, aber das aktuelle Risiko ist niedriger (ungefähr 1:10). Wenn der Vater Träger dieser Translokation ist, beträgt das Risiko nur 1:20. Die nächsthäufigste Translokation ist t(21;22). Das Risiko für den Vater als Träger ist niedriger. In diesen Fällen hat die Mutter als Trägerin ein Risiko von 1:10, ein Kind mit einem Down-Syndrom zu haben. Ein 21q21q - Translokationschromosom, das mit einem zusätzlichen Chromosom 21 mit einem anderen Chromosom 21 verbunden ist, ist weit weniger häufig. Besonders wichtig ist es, zu bestimmen, ob ein Elternteil ein Träger von oder Mosaik für die Translokation 21q21q ist (solche Mosaiken haben einige normale Zellen und einige 45 Chromosomen-Zellen mit der 21q21q-Translokation). In solchen Fällen werden die jeweiligen Nachkommen von einem Träger der Translokation entweder ein Down-Syndrom oder eine Monosomie 21 haben (letzteres ist in der Regel nicht mit dem Leben vereinbar). Wenn die Eltern ein Mosaik haben, ist das Risiko ähnlich, obwohl diese Menschen auch Nachkommen mit normalen Chromosomen haben können. DasMosaik-Down-Syndromrührt wahrscheinlich von einer Nondisjunktion während der Zellteilung im Embryo her (wenn die Chromosomen sich nicht in einzelne Zellen teilen). Menschen mit Mosaik-Down-Syndrom haben zwei Zelllinien, eine mit den normalen 46 Chromosomen und eine andere mit 47 Chromosomen, einschließlich eines zusätzlichen Chromosoms 21. Die Prognose für die Intelligenz und das Risiko medizinischer Komplikationen hängt wahrscheinlich vom Anteil der Trisomie 21-Zellen in jedem anderen Gewebe, einschließlich des Gehirns, ab. In der Praxis jedoch kann das Risiko nicht vorhergesehen werden, da es nicht möglich ist, den Karyotyp in jeder Zelle des Körpers zu bestimmen. Einige Menschen mit Mosaik-Down-Syndrom haben sehr subtile klinische Anzeichen und können eine normale Intelligenz haben, allerdings können auch Menschen ohne nachweisbares Mosaik sehr verschiedene Befunde haben. Wenn ein Elternteil einen Keimbahnmosaizismus für Trisomie 21 aufweist, besteht ein erhöhtes Risiko für ein zweites betroffenes Kind, das über dem altersbedingten Risiko der Mutter liegt. 