endokrine und metabolische krankheiten
Amyloidosen
Introduction
Amyloidosen sind eine Gruppe unterschiedlicher Krankheiten, denen die extrazelluläre Ablagerung nichtlöslicher Fibrillen, die aus falsch aggregierten Proteinen bestehen, gemein ist. Diese Proteine können sich lokal begrenzt ablagern und dadurch nur wenig Probleme bereiten oder sich sehr ausgedehnt in vielen Organen verbreiten und damit ein schweres Multiorganversagen hervorrufen. Die Amyloidose kannde novooder sekundär als Folge von verschiedenen Infektionen, Entzündungen oder malignen Tumoren auftreten. Die Diagnose wird durch eine Biopsie des betroffenen Gewebes gestellt; das amyloidogene Protein wird mit einer Vielzahl immunhistologischer und biochemischer Techniken typisiert. Die Behandlung richtet sich nach der Art der Amyloidose. Amyloidfibrillenbestehen aus normalerweise löslichen, fehlgefalteten Proteinen, die zu Oligomeren und dann zu unlöslichen Fibrillen aggregieren. Eine Vielzahl normaler (Wildtyp) und mutierter Proteine ist für eine solche Fehlfaltung und Aggregation anfällig (amyloidogene Proteine), was zu einer großen Vielfalt an Ursachen und Arten der Amyloidose führt. Amyloidablagerungenbestehen aus kleinen (etwa 10 nm Durchmesser), unlöslichen Fibrillen, die kongophile Beta-Faltblätter bilden, die durch Röntgen-Beugung identifiziert werden können. Zusätzlich zu den fibrillären Amyloidproteinen enthalten die Ablagerungen Amyloid-P-Komponenten und Glykosaminoglykane. Amyloidablagerungen färben sich mit Hämatoxylin und Eosin rosa und enthalten Kohlenhydratbestandteile, die sich mit Perjodsäure-Schiff-Farbstoff oder mit Alcian blau färben; am charakteristischsten ist jedoch die apfelgrüne Doppelbrechung unter polarisierter Licht-Mikroskopie nach Kongorotfärbung. Bei einer Autopsie können die betroffenen Organe wächsern wirken. Damit sich eine Amyloidose entwickelt, muss neben der Produktion amyloidogener Proteine wahrscheinlich auch ein Versagen der normalen Beseitigungsmechanismen für solche fehlgefalteten Proteine vorliegen. Die Amyloidablagerungen selbst sind metabolisch inert, beeinträchtigen die Organfunktion und Struktur aber mechanisch. Einige präfibrilläre Oligomere amyloidogener Proteine haben jedoch eine direkte zelluläre Toxizität, ein wichtiger Bestandteil der Pathogenese der Erkrankung. 