maladies infectieuses
Revue générale des médicaments antibactériens
Sélection et utilisations des médicaments antibactériens
Les antibiotiques ne doivent être utilisés que si des éléments cliniques ou biologiques suggèrent la présence d'une infection bactérienne. Leur utilisation pour traiter des maladies virales ou une fièvre non documentée est contre-indiquée dans la plupart des cas; cela expose le patient à des complications médicamenteuses sans aucun bénéfice et contribue à la résistance bactérienne. Certaines infections bactériennes (p. ex., abcès, infections par corps étrangers) nécessitent une intervention chirurgicale et ne répondent pas à une antibiothérapie seule. En général, les il convient d'utiliser des antibiotiques dont le spectre d'activité est le plus étroit et pour la durée la plus courte. Les cultures et les antibiogrammes sont indispensables pour choisir le bon antibiotique pour le traitement des infections graves. Le traitement doit cependant être débuté avant que les résultats des cultures ne soient disponibles, il faut donc choisir le traitement selon les microrganismes infectieux les plus probables (sélection probabiliste d'antibiotiques). Qu'ils soient choisis selon les résultats des cultures ou probabilistes, les médicaments utilisés doivent présenter le spectre d'activité le plus étroit possible susceptible de contrôler l'infection. Pour le traitement probabiliste d'infections sévères qui peuvent impliquer un grand nombre de pathogènes différents (p. ex., fièvre chez un patient neutropénique) ou qui peuvent être dues à de multiples pathogènes (p. ex., infection polymicrobienne anaérobie), un large spectre d'activité est souhaitable. Les microrganismes responsables supposés et la sensibilité de ces microrganismes aux antibiotiques varient selon la géographie (à l'intérieur d'une ville ou même d'un hôpital) et peuvent changer d'un mois à l'autre. Les données de sensibilité doivent être compilées dans des antibiogrammes et utilisées pour diriger le traitement empirique chaque fois que possible. Les antibiogrammes résument les schémas de sensibilité des agents pathogènes fréquents aux antibiotiques couramment utilisés, spécifiques des installations (ou du site). est habituellement définie comme une action bactéricide plus rapide et plus complète d'une association d'antibiotiques que celle obtenue par chacun des antibiotiques pris isolément. Un exemple courant est celui d'un antibiotique actif sur la paroi bactérienne (p. ex., une Bêta-lactamines ou la Dans vivol'efficacité des antibiotiques dépend de nombreux facteurs, dont Revue générale de la pharmacocinétique : l'évolution dans le temps des taux d'antibiotiques qui sont influencés par des facteurs tels que l' Revue générale de la pharmacodynamie : l'activité antimicrobienne des concentrations locales d'antibiotiques sur l'agent pathogène cible et la réponse de l'agent pathogène, dont la résistance Présence de matériaux étrangers Contrôle de la source d'infection Les Interactions pharmacologiques ou substances inhibitrices Les Mécanismes de défense contre l'infection None Les médicamentsbactéricidestuent les bactéries. Les médicamentsbactériostatiquesralentissent ou arrêtent la croissance bactérienne in vitro. Ces définitions ne sont pas absolues; les médicaments bactériostatiques peuvent tuer certaines espèces de bactéries sensibles et les médicaments bactéricides peuvent seulement inhiber la croissance de certaines espèces de bactéries sensibles. Les méthodes quantitatives permettent d'identifier la concentration minimale in vitro pour laquelle un antibiotique peut inhiber la croissance de la bactérie (concentration minimale inhibitrice [CMI]) ou la détruire (concentration minimale bactéricide [CMB]). Un antibiotique qui a une activité bactéricide peut améliorer l'élimination des bactéries lorsque les défenses de l'hôte sont altérées localement au niveau du site de l'infection (p. ex., en cas de méningite ou d'endocardite) ou systémique (p. ex., chez les patients présentant une neutropénie ou immunodéprimés pour d'autres raisons). Cependant, il existe des données cliniques limitées indiquant qu'un médicament bactéricide doit être choisi plutôt qu'un médicament bactériostatique simplement sur la base de cette classification. Le choix du médicament en vue d'une efficacité optimale doit être fondé sur l'évolution de la concentration du médicament en fonction de la CMI (concentration minimale inhibitrice), et non sur son activité bactéricide ou bactériostatique. Les antibiotiques peuvent être regroupés en 3 catégories générales ( Référence pour l'efficacité ) selon leur pharmacocinétique optimisant l'activité antimicrobienne (pharmacodynamique): Dépendant de la concentration: l'ordre de grandeurpar lequel le pic de concentration dépasse la CMI (généralement exprimé par le rapport pic sur CMI) est le mieux corrélé à l'activité antimicrobienne Dépendant du temps: laduréede l'intervalle entre deux doses pendant lequel la concentration de l'antibiotique dépasse la CMI (généralement exprimé en pourcentage du temps pendant lequel la concentration est supérieure à la CMI) est corrélé au mieux avec l'activité antimicrobienne Dépendant de l'exposition: lequantité de médicamentadministrée par rapport à la CMI (la quantité de médicament est l'aire sous la courbe de concentration-temps des 24 heures (AUC24); l'AUC24 par rapport à la CMI correspond le mieux à l'activité antimicrobienne) Aminosides , les Bêta-lactamines , clarithromycine et l'érythromycine La plupart des antimicrobiens ont une activité antibactérienne qui dépend de l'exposition, au mieux caractérisée par le rapport aire sous la courbe-sur-CMI. Lavancomycine, les tétracyclineset laclindamycineen sont des exemples. Trois paramètres pharmacocinétiques/pharmacodynamiques sont liés à l'efficacité antimicrobienne: Rapport de la concentration sérique maximale à la CMI Pourcentage de temps au-dessus de la CMI Rapport de l'aire sous la courbe à la CMI sur 24 heures 1.A PK/PD Approach to Antibiotic Therapy. RxKinetics. Consulté le 05/04/22. Pour de nombreux antibiotiques, la voie orale permet d'obtenir des concentrations sériques thérapeutiques presque aussi rapidement que la voie IV. Cependant, l'administration IV de médicaments disponibles par voie orale est préférée dans les circonstances suivantes: Les antibiotiques oraux ne sont pas tolérés (p. ex., du fait de vomissements). Les antibiotiques oraux sont mal absorbés (p. ex., du fait d'une malabsorption après une chirurgie intestinale, d'une altération de la motilité intestinale [en raison d'une prise d'opiacés]). Le patient est en phase critique et la perfusion gastro-intestinale peut être déficiente, diminuant ainsi l'absorption du médicament. Les doses et les modalités d'administration des antibiotiques peuvent devoir être adaptées aux paramètres suivants: Antibiotiques chez les nouveau-nés None Revue générale de la pharmacothérapie chez les personnes âgées None Patients insuffisants rénaux (voir tableau Doses habituelles des antibiotiques communément prescrits[a] ) Patients qui présentent une insuffisance hépatique (le plus souvent pour la céfopérazone, le chloramphénicol, le métronidazole, la rifabutine et la rifampicine) Patients obèses Patients atteints de mucoviscidose Lagrossesse et l'allaitementinterviennent sur le choix de l'antibiotique. Les pénicillines, les céphalosporines et l'érythromycine font partie des antibactériens les plus sûrs pendant la grossesse; les tétracyclines sont contre-indiquées. La plupart des antibiotiques atteignent des concentrations suffisantes dans le lait maternel pour exposer un nourrisson nourri au sein et sont donc parfois contre-indiqués chez la femme qui allaite. L'antibiothérapie doit être poursuivie jusqu'à ce qu'il n'y ait plus aucun signe objectif d'infection systémique (p. ex., absence de fièvre, de symptômes et d'anomalies dans les examens biologiques) pendant plusieurs jours. La durée du traitement de certaines infections (p. ex., Endocardite infectieuse , Les complications possibles de l'antibiothérapie comprennent une surinfection par des bactéries ou des champignons insensibles et, souvent, des effets indésirables cutanés, rénaux, hématologiques, neurologiques, et gastro-intestinaux. Les effets indésirables nécessitent souvent l'arrêt du médicament causal et son remplacement par un autre antibiotique auquel les bactéries sont sensibles; parfois, aucune solution de rechange n'existe. 