pädiatrie
Duchenne Muskeldystrophie und Becker Muskeldystrophie
Therapie
Unterstützende Tests Manchmal chirurgische Eingriffe Manchmal, bei Kardiomyopathie, ein Angiotensin-konvertierendes Enzym-Hemmer und/oder Betablocker Bei Duchenne-Dystrophie Prednison oder Deflazacort und manchmal Antisense-Oligonukleotide (Exon-Skipping-Therapien) Eine spezifische Behandlung gibt es nicht. Eine sanfte, aktive Bewegung wird so lange wie möglich unterstützt, um eine Muskelatrophie oder Komplikationen der Inaktivität zu vermeiden. Passive Übungen können den Zeitraum der Gehfähigkeit noch verlängern. Orthopädische Eingriffe sollten auf die Aufrechterhaltung der Funktion und Prävention von Kontrakturen zielen. Knöchel-Fuß-Orthesen, die während der Nacht getragen werden, können dabei helfen, Beugekontrakturen zu verhindern. Beinschienen können zeitweise beim Laufen oder Stehen helfen. Chirurgische Korrektur ist manchmal notwendig, insbesondere bei Skoliose. Fettsucht sollte vermieden werden, der Kalorienbedarf ist aufgrund der verminderten Bewegung niedriger als normal. Die Ateminsuffizienz kann mit nichtinvasiver Atemunterstützung (z. B. Gesichtsmasken; Status asthmaticus ) behandelt werden. Eine elektive Tracheotomie wird zunehmend akzeptiert und ermöglicht den Kindern mit Duchenne-Muskeldystrophie das Überleben bis in das 3. Lebensjahrzehnt. Bei Kindern mit Dilatative Kardiomyopathie kann ein Angiotensin-konvertierendes Enzym-Hemmer und/oder ein Betablocker dabei helfen, die Progression zu verhindern oder zu verlangsamen. Zu den in der Erforschung befindlichen Therapien für Duchenne-Dystrophie und Becker-Dystrophie gehören Gentherapie, Kreatin, Myostatin-Inaktivierung, Skelettmuskel-Vorläuferzellen und das Antioxidans Idebenon. Eine Pränatale genetische Beratung ist angezeigt. Bei der Duchenne-Dystrophie empfehlen die neuesten Leitlinien dringend Prednison oder Deflazacort täglich für Patienten> Alter 5 Jahre, die nicht mehr gewinnen oder abnehmende motorische Fähigkeiten haben ( Literatur zur Behandlung ). Diese Medikamente beginnen ihre Wirksamkeit nach mindestens 10 Tagen nach Therapiebeginn; die Wirksamkeit erreicht ihren Höhepunkt nach 3 Monaten und dauert für 6 Monate an. Langfristige Anwendung verbessert die Kraft, verzögert das Alter, in dem die Ambulanz verloren geht, um 1,4 bis 2,5 Jahre, verbessert die zeitgesteuerte Funktionsprüfung (ein Maß dafür, wie schnell ein Kind eine funktionelle Aufgabe wie Gehen oder Aufstehen vom Boden aus erledigt), verbessert die Lungenfunktion, reduziert orthopädische Komplikationen (z. B. die Notwendigkeit einer Skolioseoperation), stabilisiert die Herzfunktion (z. B. verzögert den Beginn der Kardiomyopathie bis zum Alter von 18 Jahren) und erhöht das Überleben um 5 bis 15 Jahre ( Exon-Skipping-Therapiensind für die Behandlung der Duchenne-Dystrophie zugelassen worden. Drei solcher Therapien sind eteplirsen, golodirsen und viltolarsen. Diese Medikamente werden Antisense-Oligonukleotide genannt und wirken wie molekulare Pflaster auf dem anomalenDystrophin-Gen, in dem ein oder mehrere Exons fehlen (die fehlenden Exons verhindern, das das vollständige Protein zusammengebaut wird, was schwere Symptome verursacht). Die Medikamente maskieren ein Exon, sodass es bei der Proteinproduktion übersprungen und ignoriert wird, was die Produktion eines Dystrophin-Proteins ermöglicht, das zwar nicht normal, aber funktionell ist und die Symptome vermindern kann, sodass sie eher denen von Jungen mit der weniger schweren Becker-Muskeldystrophie entsprechen. Eteplirsen überspringt Exon 51. Begrenzte Daten deuten darauf hin, dass Eeteplirsen bei den 13% der Patienten mit Duchenne-Dystrophie, die eineDystrophin-Genmutation haben, die für das Skippen von Exon 51 geeignet ist, zu einer Erhöhung des Dystrophins im Muskel und zu einer Verbesserung der Gehleistung bei Zeittests führt. Die Zulassung des Medikaments wurde kritisiert, weil sie auf einer kleinen Studie basierte, die sich auf ein Surrogat-Ergebnis (Dystrophin in einer Muskelbiopsie) stützte, und der klinische Nutzen bleibt unbewiesen. Die empfohlene Dosierung von Eteplirsen beträgt 30 mg/kg i.v. Infusion über 35 bis 60 Minuten einmal pro Woche. Golodirsen und Viltolarsen überspringen Exon 53. Sie können bei den 8% der Patienten mit Duchenne-Dystrophie eingesetzt werden, die eine Mutation imDystrophin-Gen haben, die für das Skippen von Exon 53 geeignet ist. Der klinische Nutzen bleibt unbewiesen. Die empfohlene Dosierung von Golodirsen beträgt 30 mg/kg i.v. Infusion über 35 bis 60 Minuten einmal pro Woche, und die Dosierung von Viltolarsen beträgt 80 mg/kg i.v. Infusion einmal pro Woche. Ataluren (PTC124) ist ein oral zu verabreichendes Medikament, das in der Europäischen Union und im Vereinigten Königreich zur Behandlung von Gendefekten, die durch Nonsense-Mutationen (vorzeitiger Stopp) verursacht werden, erhältlich ist. Es ist eine Option für Duchenne-Dystrophie-Patienten, die 2 Jahre und älter sind, die ambulant sind und deren Krankheit durch Nonsense-Mutationen verursacht wird, die dazu führen, dass die Produktion des Dystrophin-Proteins in der Zelle zu früh abbricht, sodass ein Protein entsteht, das nicht normal funktionieren kann. Der klinische Nutzen ist ebenfalls nicht bewiesen, und es ist in den Vereinigten Staaten noch nicht zur Verwendung zugelassen ( Literatur zur Behandlung ). 1.Gloss D, Moxley RT 3rd, Ashwal S, Oskoui M: Practice guideline update summary: Corticosteroid treatment of Duchenne muscular dystrophy: Report of the Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology.Neurology86:465–472, 2016. doi: 10.1212/WNL.0000000000002337 2.McDonald CM, Campbell C, Torricelli RE, et al: Ataluren in patients with nonsense mutation Duchenne muscular dystrophy (ACT DMD): A multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.Lancet390:(10101):1489–1498, 2017. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31611-2 