hematología y oncología
Mielofibrosis primaria
Tratamiento de la mielofibrosis primaria
Tratamiento sintomático A veces interferón A veces ruxolitinib, fedratinib o pacritinib En ocasiones, alotrasplante de células madre El tratamiento está orientado a los síntomas y las complicaciones. Algunos pacientes pueden ser observados sin tratamiento. En la mielofibrosis primaria temprana, se ha demostrado que el interferón pegilado reduce la fibrosis de la médula y el tamaño del bazo y se puede usar en pacientes de bajo riesgo según la definición de varios sistemas de puntuación pronóstica ( Referencia del tratamiento ). Actualmente, para la mielofibrosis primaria avanzada, el inhibidor de la vía inespecífica JAK ruxolitinib es la terapia de elección en pacientes con un recuento de plaquetas > 50.000/mcL (50.000×109/L). El ruxolitinib es eficaz en forma independiente de la presencia de una mutaciónJAK2o de esplenomegalia. Los principales efectos adversos del ruxolitinib son anemia y trombocitopenia. Se debe tener cuidado cuando se interrumpe el ruxolitinib porque puede ocurrir un síndrome de abstinencia con empeoramiento significativo de los síntomas, en parte debido al agrandamiento del bazo y a un rebote en las citocinas inflamatorias. Pueden usarse dosis bajas de corticosteroides a corto plazo para el control de los síntomas. Cuando la esplenomegalia es significativa, el ruxolitinib puede precipitar el desarrollo de un síndrome de lisis tumoral. Se puede administrar fedratinib, también un inhibidor de JAK-2, cuando hay resistencia o intolerancia a ruxolitinib. Algunos pacientes que desarrollan intolerancia al ruxolitinib pueden ser capaces de volver a tolerarlo después de un período sin el fármaco. Un tercer inhibidor de JAK-2, el pacritinib, está disponible para pacientes cuyos recuentos de plaquetas son demasiado bajos para iniciar el ruxolitinib. En pacientes con enfermedad avanzada, puede ser beneficioso el Trasplante de células madre hematopoyéticas . Se ha utilizado exitosamente el alotrasplante de células madre no mieloablativo en pacientes ancianos. Se intentaron con fines paliativos andrógenos, eritropoyetina, esplenectomía, quimioterapia, talidomida, lenalidomida y embolización esplénica y radioterapia. De estos, las dosis bajas de talidomida y prednisona pueden ser eficaces para controlar la esplenomegalia, la anemia, la trombocitopenia y los blastos circulantes. Sin embargo, las otras modalidades son de eficacia limitada o tienen efectos adversos significativos. La esplenectomía debe evitarse si es posible; la irradiación esplénica tiene solo un efecto temporal y puede causar neutropenia e infección grave. Entre los agentes que se investigan en la actualidad para el tratamiento de la mielofibrosis se encuentra el luspatercept, que bloquea el ligando del receptor de activina. 1.Tefferi A, Gangat N, Pardanani A, Crispino JD: Myelofibrosis: genetic characteristics and the emerging therapeutic landscape.Canc Res82:749–763, 2022. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-21-2930 