pediatría
Fibrosis quística
Fisiopatología de la fibrosis quística
Afecta casi todas las glándulas exocrinas, con distribución y grado de gravedad variable. Las glándulas pueden Ser obstruidas por material eosinófilo viscoso o sólido que se deposita en la luz (páncreas, glándulas intestinales, conductos biliares intrahepáticos, vesícula biliar y glándulas submaxilares) Mostrar un aspecto histológico anormal y producir una cantidad excesiva de secreciones (glándulas traqueobronquiales y de Brunner) Presentan un aspecto histológico normal pero secretan una cantidad excesiva de sodio y cloruro (glándulas sudoríparas, parótidas y salivales menores) Aunque los pulmones suelen ser histológicamente normales en el momento del nacimiento, la mayoría de los pacientes presentan enfermedad pulmonar a partir de la lactancia o etapas tempranas de la infancia. El taponamiento por moco y la infección bacteriana crónica, acompañada de una respuesta inflamatoria pronunciada, lesionan las vías respiratorias y causan, finalmente, Bronquiectasias e insuficiencia respiratoria. La evolución se caracteriza por exacerbaciones episódicas con infección y declinación progresiva de la función pulmonar. Es probable que el daño pulmonar sea desencadenado por obstrucción difusa de las pequeñas vías respiratorias por secreciones mucosas anormalmente espesas. Se observa Bronquiolitis y taponamiento mucopurulento de las vías respiratorias secundarios a obstrucción e infección. La inflamación crónica secundaria a la liberación de proteasas y citocinas proinflamatorias por las células en las vías aéreas también contribuye a la lesión pulmonar. Las alteraciones de las vías respiratorias son más frecuentes que las alteraciones parenquimatosas, y el enfisema no es prominente. Alrededor del 50% de los pacientes presentan hiperreactividad bronquial que puede responder a los broncodilatadores. En pacientes con enfermedad pulmonar avanzada, la hipoxemia crónica induce hipertrofia muscular de las arterias pulmonares, Hipertensión pulmonar e hipertrofia ventricular derecha. Los pulmones de la mayoría de los pacientes están colonizados por bacterias patógenas. En etapas evolutivas tempranas, Infecciones por estafilococos es el patógeno más frecuente, pero a medida que la enfermedad progresa, resistente a la meticilina ( Infecciones por estafilococos ) en las vías aéreas es ahora de alrededor de 25%; los pacientes que están infectados en forma crónica con SARM experimentan un deterioro más rápido de la función pulmonar y tasas de supervivencia más bajas que aquellos que no lo están. Se observa colonización por el complejoBurkholderia cepaciaen alrededor del 2,6% de los pacientes, que puede asociarse con deterioro pulmonar más rápido. Las Infecciones por micobacterias no tuberculosas , incluido el complejo y especies de Aspergilosis spp. Las Generalidades sobre las bacterias anaerobias y los El páncreas, el intestino y el sistema hepatobiliar suelen estar afectados. En el 85-95% de los pacientes, hay compromiso de la función exocrina del páncreas. Una excepción es un subgrupo de pacientes que tienen ciertas variantes de CFTR con función residual "leve", en quienes la función pancreática no se ve afectada. Los pacientes con insuficiencia pancreática presentan malabsorción de grasas, vitaminas liposolubles y proteínas. El líquido duodenal es anormalmente viscoso y muestra ausencia o disminución de actividad enzimática y menor concentración de bicarbonato; se observa ausencia o disminución de tripsina y quimotripsina. La disfunción pancreática endocrina es menos común, pero la intolerancia a la glucosa o la diabetes mellitus está presente en aproximadamente el 2% de los niños, el 20% de los adolescentes, y al menos el 50% de los adultos. El compromiso de los conductos biliares por estasis biliar y taponamiento biliar induce Fibrosis hepática asintomática en el 30% de los pacientes. Aproximadamente el 3-4% de los pacientes progresan a una cirrosis biliar irreversible con várices e En los recién nacidos, las secreciones intestinales anormalmente viscosas suelen provocar Íleo meconial y, en ocasiones, Otros problemas digestivos son Intususcepción , vólvulo, Se observa infertilidad en el 98% de los hombres adultos por mal desarrollo del conducto deferente u otras formas de azoospermia obstructiva. En las mujeres, la fertilidad es algo menor debido a las secreciones cervicales viscosas, aunque muchas de ellas han llevado embarazos a término. El resultado del embarazo tanto para la madre y el recién nacido está relacionado con la salud de la madre. Otras complicaciones incluyen osteopenia/osteoporosis, depresión y ansiedad, dolor crónico, Apnea obstructiva del sueño , otros trastornos del sueño, litiasis renal, nefropatía crónica dependiente de diálisis (posiblemente relacionada con los tratamientos y con FQ), 