erkrankungen des rheumatischen formenkreises und des bewegungsapparats
IgG4 assoziierte Erkrankung
Pathophysiology of IgG4 Related Disease
Die klinischen Manifestationen von IgG4-RD sind in der Regel tumorähnliche Raumforderungen oder Organvergrößerungen, die aus einer dichten Gewebeinfiltration durch Immunzellen und einer Expansion der extrazellulären Matrix resultieren. Ein oder mehrere Organe sind betroffen; zu den 11 Organen, die als typisch für die IgG4-RD gelten, gehören die Bauchspeicheldrüse, die Gallengänge, die Tränendrüsen, die Orbitagewebe, die Speicheldrüsen, die Lungen, die Nieren, das retroperitoneale Gewebe, die Aorta, die Meningen und die Schilddrüse. Die meisten Patienten weisen zum Zeitpunkt der Diagnose eine Multiorganbeteiligung auf, haben aber in der Regel einen dominanten Phänotyp. Eine Studie stellte fest, dass die folgenden klinischen Phänotypen zu etwa gleichen Teilen auftreten ( Hinweis zur Pathophysiologie ). Die Pankreasbeteiligung manifestiert sich häufig als Autoimmunpankreatitis (Typ 1, IgG4-bezogen) und kann die die folgenden Formen annehmen: eine obstruktive pankreatische Raumforderung mit schmerzloser Gelbsucht und diffuser Pankreasvergrößerung; Akute Pankreatitis mit Bauchschmerzen und Übelkeit; Schwelende und schleichende Chronische Pankreatitis mit Pankreasatrophie, exokriner Pankreasinsuffizienz und/oder offenkundigem Diabetes mellitus Eine IgG4-bedingte Sklerosierende Cholangitis kann auftreten, in der Regel bei Patienten, die auch eine autoimmune Pankreatitis haben. Diese Kombination deutet stark auf IgG4-RD hin. IgG4-RD ist wahrscheinlich für die meisten Fälle von idiopathischer retroperitonealer Fibrose verantwortlich. Die Fibrose verläuft in der Regel um die Aorta (Periaortitis) oder nur über den anterolateralen Anteil. Die Fibrose kann sich nach inferior bis zu den Iliakalgefäßen erstrecken. Die Hauptkomplikation ist eine Ureterkompression, die eine Hydronephrose verursacht. IgG4-RD kann auch eine nichtinfektiöss Aortitis entweder der thorakalen oder abdominalen Aorta verursachen, die sich von einer retroperitonealen Fibrose durch das Vorhandensein einer zirkumferentiellen muralen Aortenwandverdickung oder einer Anreicherung auf bildgebenden Untersuchungen unterscheidet. Das Fehlen von Fieber und Leukozytose sowie der schleichende (oft zufällige) statt akute Verlauf tragen dazu bei, eine IgG4-bedingte Aortitis von einer infektiösen Aortitis zu unterscheiden. Die Aortitis wird gelegentlich durch ein Häufig sind die großen Speicheldrüsen (z. B. Glandula parotis und/oder Glandula submandibularis) und die Tränendrüsen betroffen. Die Drüsen sind schmerzlos beidseitig vergrößert, aber in der Regel ist ihre Funktion nicht beeinträchtigt. Erhöhte IgG4-Spiegel, eine charakteristische Histopathologie und ein schleichender Krankheitsverlauf helfen, die IgG4-RD dieser Organe von Erkrankungen wie dem Sjögren-Syndrom und der Die Orbita kann betroffen sein. Die IgG4-RD macht etwa 25 bis 50% der Fälle von Entzündliche Krankheiten der Orbita (früher als orbitaler Pseudotumor bezeichnet), die von der Beim IgG4-assoziierten Mikulicz-Syndrom ihandelt es sich um eine kombinierte Beteiligung der Tränendrüse, der Ohrspeicheldrüse und der submandibulären Drüsen, typischerweise mit einer beidseitigen Beteiligung jeder Drüsengruppe. Diese Befunde in Verbindung mit einem deutlich erhöhten IgG4-Serumspiegel sind im Wesentlichen die Diagnose einer IgG4-RD; allerdings ist das IgG4-Serum beim IgG4-bezogenen Mikulicz-Syndrom nicht immer erhöht. können beteiligt sein, manchmal mit hilärer Adenopathie und Lungenknötchen, die einer Sarkoidose ähneln können. Die Histopathologie ist für die Unterscheidung dieser Erkrankungen unerlässlich. Eine beteiligung manifestiert sich am häufigsten als Tubulointerstitielle Nephritis , in der Regel als asymptomatische Beeinträchtigung der Nierenfunktion, die manchmal eine Dialyse erforderlich macht; multiple renale Raumforderungen und Hypokomplementämie sind häufig vorhanden. Eine Proteinurie, gelegentlich im nephrotischen Bereich, kann auftreten, was auf eine assoziierte Glomerulopathie hindeutet, aber zelluläre Ablagerungen und/oder Hämaturie sind selten. Viele andere Gewebe können betroffen sein, darunter die Haut, die Prostata, die Meningen und die Nebenhöhlen. Es gibt wenige Hinweise auf eine Beteiligung des Gehirns, des luminalen Gastrointestinaltrakts, der Milz, des Knochenmarks oder der peripheren Nerven. Wallace ZS, Zhang Y, Perugino CA, et al: Clinical phenotypes of IgG4-related disease: an analysis of two international cross-sectional cohorts.Ann Rheum Dis78(3):406-412, 2019. doi:10.1136/annrheumdis-2018-214603 