trastornos gastrointestinales
Fármacos para la enfermedad inflamatoria intestinal
Ácido 5 aminosalicílico (5 ASA, mesalamina)
El 5‑ASA bloquea la producción de prostaglandinas y leucotrienos, y ejerce otros efectos beneficiosos sobre la cascada inflamatoria. Como el 5-ASA es activo sólo intraluminalmente y se absorbe con rapidez en la porción proximal del intestino delgado, debe formularse para absorción diferida cuando es administrado por vía oral. Lasulfasalazina,el agente original de esta clase, retrasa la absorción al formar un complejo de 5‑ASA con una molécula sulfa, sulfapiridina. El complejo es escindido por la flora bacteriana del segmento distal del íleon y el colon, lo que libera 5‑ASA. Sin embargo, la mitad sulfa causa numerosos efectos adversos (p. ej., náuseas, dispepsia, cefalea), interfiere con la absorción de ácido fólico y, en ocasiones, provoca reacciones adversas graves (p. ej., anemia hemolítica o agranulocitosis y, rara vez, hepatitis, neumonitis o miocarditis). Hasta el 80% de los hombres pueden presentar disminuciones reversibles del recuento y la motilidad de espermatozoides. Si se prescribe, la sulfasalazina debe administrarse con alimentos, al principio en una dosificación baja (p. ej., 0,5 g por vía oral 2 veces al día) y la dosis y la frecuencia se incrementan en forma gradual durante varios días hasta 1 a 1,5 g 4 veces al día. Los pacientes deben tomar suplementos diarios de ácido fólico, 1 mg por vía oral, y realizarse controles de hemograma completo y pruebas hepáticas cada 6-12 meses. La nefritis intersticial aguda por mesalamina es rara; se recomienda control periódico de la función renal, porque la mayoría de los casos son reversibles si se los reconoce temprano. Los fármacos que consisten en complejos de 5‑ASA con otros vehículos parecen casi igual de eficaces pero tienen menos efectos adversos. Laolsalazina(un dímero de 5‑ASA) y labalsalazida(5‑ASA conjugado con un compuesto inactivo) son escindidos por azorreductasas bacterianas (como la sulfasalazina). Estos fármacos se activan principalmente en el colon y son menos eficaces para la enfermedad del segmento proximal del intestino delgado. La dosis de olsalazina es de 1.000 mg por vía oral 2 veces al día, y la de balsalazida es de 2,25 g por vía oral 3 veces al día (en cápsulas) o 3,3 g por vía oral 2 veces al día (en comprimidos). La eficacia de la formulación en comprimidos de la balsalazida en las mujeres no se ha demostrado en estudios clínicos. En ocasiones, la olsalazina causa diarrea, especialmente en pacientes con pancolitis. El aumento gradual de la dosis y la administración con las comidas minimizan este problema. Otras fórmulas de 5‑ASA usan cubiertas de liberación diferida y/o prolongada. ElAsacol HD®(dosis habitual de 1600 mg por vía oral 3 veces al día) y elDelzicol®(800 mg por vía oral 3 veces al día) son formas de 5‑ASA de liberación retrasada recubiertas de un polímero acrílico cuyo pH de solubilidad retrasa la liberación del fármaco hasta el ingreso en el segmento distal del íleon y el colon. Lapentasa®(1 g por vía oral 4 veces al día) es una 5‑ASA encapsulada de liberación extendida encapsulada en microgránulos de etilcelulosa, que liberan el 35% del fármaco en el intestino delgado.Lialda®(entre 2400 y 4800 mg 1 vez al día) yApriso®(1500 mg por vía oral 1 vez al día) son formulaciones combinadas de liberación retardada y de liberación prolongada que se pueden administrar 1 vez al día; su dosificación menos frecuente puede mejorar el cumplimiento del tratamiento. Todas estas formulaciones de 5-ASA son terapéuticamente más o menos equivalentes. El 5‑ASA también se presenta en supositorios (500 o 1.000 mg al acostarse o 2 veces al día) o enemas (4 g al acostarse o 2 veces al día) para los casos de rectitis y enfermedad del hemicolon izquierdo. Estos preparados rectales son eficaces tanto para el tratamiento agudo como para el mantenimiento a largo plazo en la rectitis y la proctosigmoiditis; su beneficio puede aumentar cuando se combinan con 5‑ASA oral. Los pacientes que no pueden tolerar enemas debido a la irritación rectal deben recibir espuma de 5-ASA. 