trastornos endocrinológicos y metabólicos
Neoplasia endocrina múltiple, tipo 1 (NEM 1)
Diagnóstico de la NEM 1
Calcemia, concentración sérica dehormona paratiroidea(PTH), gastrina y prolactina Localización tumoral con resonancia magnética (RM), tomografía computarizada (TC), ecografía o PET/CT con 18F-FDG Estudios genéticos El síndrome NEM 1 se debe considerar en pacientes con tumores de las glándulas paratiroides, el páncreas o la hipófisis, en particular los que presentan antecedentes familiares de endocrinopatía. La NEM 1 también se debe considerar en individuos con hiperparatiroidismo diagnosticado antes de los 30 años ( Referencias del diagnóstico ). Las personas en riesgo deben someterse a pruebas genéticas con secuenciación directa del DNA con un panel de genes que pueden causar NEM 1 o síndromes relacionados, incluyendo NEM 4 y otras formas de hiperparatiroidismo familiar (p. ej., trastornos relacionados conCDC73, que pueden incluir el síndrome raro de hiperparatiroidismo y tumores de la mandíbula). Todos estos individuos también deben someterse a pruebas de cribado para otros tumores de la NEM 1, incluida la evaluación de los siguientes: Enfermedad ulcerosa péptica , diarrea, Defectos del campo visual, Prolactinoma , características de Niveles anormales de calcio sérico, PTH entera, gastrina y prolactina Si las pruebas de cribado sugieren un trastorno endocrinológico relacionado con una NEM 1, deben solicitarse otras pruebas de laboratorio o radiológicas. Un tumor gastroenteropancreático secretor de gastrina (GEP-NET) del páncreas o el duodeno se diagnostica debido al hallazgo de niveles plasmáticos basales elevados de gastrina, una respuesta exagerada de gastrina a la infusión de calcio, y una aumento paradójico en el nivel de gastrina después de la infusión desecretina. Los tumores de las células beta del páncreas secretores deinsulinase diagnostican a través de la detección de hipoglucemias en ayunas asociadas con aumento de la concentración plasmática deinsulina. El aumento de la concentración basal de polipéptido pancreático o gastrina o la respuesta exagerada de estas hormonas a una comida convencional puede representar el signo más temprano del compromiso pancreático. La Gigantismo y acromegalia se diagnostica ante el hallazgo de una concentración elevada de hormona de crecimiento que no se inhibe con la administración de glucosa y por presencia de concentraciones séricas elevadas del factor de crecimiento semejante a la La ecografía o la tmografía computarizada (TC) pueden ser útiles para localizar los tumores. Dado que estos tumores suelen ser pequeños y difíciles de localizar, puede ser necesaria la realización de otras pruebas de diagnóstico por la imagen (p. ej., TC helicoidal, angiografía, RM, ecografía por vía endoscópica, ecografía intraoperatoria). Las imágenes torácicas con tomografía por emisión de positrones (PET)/TC marcada con flúor-18 [18F] desoxiglucosa (18F-FDG) o galio 68 Ga 68 dotatate pueden ser útiles para distinguir los tumores neuroendocrinos broncopulmonares de los nódulos pulmonares benignos y para identificar el carcinoide tímico ( Referencias del diagnóstico ). Para los tumores neuroendocrinos pancreáticos y duodenales, la tomografía por emisión de positrones con dotatato de galio 68 (Ga 68) fue tres veces más sensible que la gammagrafía con octreotida o la TC en un estudio de múltiples modalidades de imágenes en la NEM 1 en 26 casos; siempre que esté disponible, esta prueba debe reemplazar a la exploración con octreotida para obtener imágenes periódicas ( Cuando se identifica un caso índice, debe ofrecerse la posibilidad del estudio genético a los familiares de primer grado. Los miembros de la familia también pueden evaluarse con pruebas bioquímicas mediante la medición del calcio y la PTH, lo que a menudo resulta útil debido a la alta penetrancia del hiperparatiroidismo en la NEM 1. Aunque aún no se demostró que la evaluación sistemática temprana presintomática de los familiares de los pacientes con NEM 1 reduzca la tasa de morbimortalidad, un estudio de cohorte de gran envergadura informó un retraso clínicamente relevante entre el diagnóstico del caso índice y el del resto de la familia. Este retraso se consideró clínicamente relevante, porque los pacientes diagnosticados después de un retraso prevenible presentaron una mayor incidencia de tumores pancreáticos, incluidas lesiones metastásicas ( Referencias del diagnóstico ). También es posible el diagnóstico genético previo a la implantación en embriones concebidos mediante Técnicas de reproducción asistida . Algunos médicos monitorizan a los portadores del gen haciendo estudios por imágenes del páncreas y la hipófisis cada 3 a 5 años, aunque no se ha demostrado que este cribado mejore los resultados. Las Cribado y prevención del cáncer de mama se recomiendan a partir de los 40 años en mujeres con NEM 1 ( 1.Thakker RV, Newey PJ, Walls GV, et al: Clinical practice guidelines for multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1).J Clin Endocrinol Metab97(9):2990–3011, 2012. 2.So A, Pointon O, Hodgson R, Burgess J: An assessment of 18 F-FDG PET/CT for thoracic screening and risk stratification of pulmonary nodules in multiple endocrine neoplasia type 1.Clin Endocrinol(Oxf) 88(5):683–691, 2018. 3.Sadowski SM, Millo C, Cottle-Delisle C, et al: Results of (68)Gallium-DOTATATE PET/CT scanning in patients with multiple endocrine neoplasia type 1.J Am Coll Surg22:509–517, 2015. 4.van Leeuwaarde RS, van Nesselrooij BP, Hermus AR, et al. 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