pädiatrie
Phenylketonurie (PKU)
Pathophysiologie der PKU
Tetrahydrobiopterin (BH4) ist ein essenzieller Cofaktor für diese Reaktion. Überschüssiges Phenylalanin (z. B. das nicht für die Proteinsynthese gebraucht wird) wird normalerweise durch die Phenylalaninhydroxylase zu Tyrosin ungewandelt. Durch eine mögliche Störung der Myelinisierung ist davon hauptsächlich das Gehirn betroffen. Wenn eine der vielen Genmutationen zum Mangel oder Fehlen der Phenylalaninhydroxylase führt, sammelt sich oral aufgenommenes Phenylalanin an. Ein anderer Teil des überschüssigen Phenylalanins wird zu Phenylketonen metabolisiert, die im Urin ausgeschieden werden und zu dem Namen Phenylketonurie geführt haben. Das Ausmaß des Enzymdefekts und damit die Schwere der Hyperphenylalaninämie variiert in Abhängigkeit von der jeweiligen Mutation. Obwohl fast alle Fälle (98-99%) der PKU von einem Mangel an Phenylalaninhydroxylase herrühren, kann Phenylalanin sich auch anhäufen, wenn BH4 aufgrund eines Mangels der Dihydrobiopterinsynthese nicht synthetisiert oder aufgrund eines Mangels an Dihydropteridinreduktase nicht regeneriert wird. Zusätzlich verursacht der BH4-Mangel eine Veränderung der Synthese der Neurotransmitter, da es an der Synthese von Dopamin und Serotonin beteiligt ist. So können unabhängig von einer Phenylalanin-Akkumulation neurologische Symptome auftreten. 