pédiatrie
Syndrome de Down (trisomie 21)
Étiologie du syndrome de Down
Dans environ 95% des cas, le syndrome de Down est causé par une non-disjonction, ce qui entraîne un chromosome 21 supplémentaire (trisomie 21), qui est typiquement d'origine maternelle ( Références pour l'étiologie ). Ces sujets ont 47 chromosomes au lieu des 46 normaux. Environ 4% des cas de syndrome de Down sont dus à une translocation ( Références pour l'étiologie ). Dans une translocation équilibrée, le matériel génétique est échangé avec du matériel provenant d'un autre chromosome non homologue et le nombre de chromosomes reste à 46. La translocation la plus fréquente est t(14;21), dans laquelle le chromosome 21 est rattaché au chromosome 14; il s'agit d'une translocation déséquilibrée, ce qui entraîne un nombre de chromosomes de 45. Dans la moitié des cas environ des translocations t(14;21), les 2 parents ont des caryotypes normaux, la translocation est alors dite de novo. Dans l'autre moitié, un parent (presque toujours la mère), qui n'a pas de syndrome de Down, n'a que 45 chromosomes, dont l'un est t(14;21). En théorie, la possibilité que la mère porteuse de l'anomalie ait un enfant atteint du syndrome de Down (trisomie 21) est de 1:3, mais le risque réel est plus faible (environ 1:10). Si c'est le père qui porte cette translocation, la probabilité n'est que de 1:20. L'autre cause la plus fréquente de translocation est t(21;22). Dans ces cas, les mères porteuses de cette translocation ont un risque d'environ 1:10 d'avoir un enfant atteint du syndrome de Down; le risque est plus faible dans le cas des pères porteurs. La translocation 21q;21q, qui se produit lorsque le chromosome 21 supplémentaire est attaché à un autre chromosome 21, est beaucoup moins fréquente. Il est particulièrement important pour déterminer si un parent est porteur ou mosaïque d'une translocation 21q;21q. Chaque enfant d'un porteur de la translocation aura un syndrome de Down ou une monosomie 21. La monosomie 21 n'étant généralement pas compatible avec la vie, le risque d'avoir un enfant viable atteint du syndrome de Down est de 100%. Si le parent est mosaïque, ce parent a des cellules normales et des cellules qui ont 45 chromosomes avec 21q;21q, et le risque de syndrome de Down est donc nettement augmenté, bien que ces sujets puissent également avoir des enfants qui ont des chromosomes normaux. Lesyndrome de Down en mosaïqueest probablement dû à une non-disjonction (lorsque les chromosomes ne parviennent pas à passer vers des cellules séparées) au cours de la division cellulaire chez l'embryon. Les sujets qui ont un syndrome de Down mosaïque ont deux lignées cellulaires, une normale avec 46 chromosomes et une autre avec 47 chromosomes, dont un chromosome 21 supplémentaire. Le pronostic intellectuel et du risque de complications médicales dépend probablement de la proportion de cellules trisomiques 21 dans chaque tissu différent, dont le cerveau. Cependant, dans la pratique, le risque ne peut pas être prédit car il est impossible de déterminer le caryotype de chaque cellule du corps. Certains sujets atteints de syndrome de Down mosaïque ont des signes cliniques très subtils et peuvent avoir une intelligence normale; cependant, même les sujets qui n'ont pas de mosaïcisme détectable peuvent avoir des signes très variables. Si un parent a un mosaïcisme de la lignée germinative pour la trisomie 21, supérieur au risque maternel basé sur l'âge, le risque d'un 2e enfant atteint est élevé. 1.Antonarakis SE: Parental origin of the extra chromosome in trisomy 21 as indicated by analysis of DNA polymorphisms. Down Syndrome Collaborative Group.N Engl J Med324(13):872-876, 1991. doi: 10.1056/NEJM199103283241302 2.Mutton D, Alberman E, Hook EB: Cytogenetic and epidemiological findings in Down syndrome, England and Wales 1989 to 1993. National Down Syndrome Cytogenetic Register and the Association of Clinical Cytogeneticists.J Med Genet33(5):387-394, 1996. doi: 10.1136/jmg.33.5.387 