pädiatrie
Zystische Fibrose
Ätiologie der zystischen Fibrose
Die Mukoviszidose ist eine Autosomal-rezessive Vererbung , die bei 3% der hellhäutigen Bevölkerung auftritt. Das verantwortliche Gen wurde auf dem langen Arm von Chromosom 7 gefunden. Es kodiert ein Membran-assoziiertes Protein, das cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) genannt wird. Die häufigste Genvariante, F508del, kommt in etwa 85% der CF-Allele vor; es wurdne CFTR ist ein durch zyklisches Adenosinmonophosphat (cAMP) regulierter Chloridkanal, der den Transport von Chlorid, Natrium und Bikarbonat durch Epithelmembranen steuert. Eine Reihe von zusätzlichen Funktionen gelten als wahrscheinlich. Die Krankheit manifestiert sich nur in Homozygoten. Heterozygote können feine Anomalien des epithelialen Elektrolyttransports zeigen, sind klinisch jedoch unauffällig. Die CFTR-Varianten wurden in sechs Klassen eingeteilt, je nachdem, wie die Variante die Funktion oder Verarbeitung des CFTR-Proteins beeinflusst. Patienten mit Varianten der Klasse I, II oder III gelten als solche mit einem schwereren Genotyp, was zu weniger oder gar keiner CFTR-Funktion führt, während Patienten mit 1 oder 2 Varianten der Klasse IV, V oder V als solche gelten, die einen milderen Genotyp haben, was zu Rest CFTR-Ergebnissen führt. Allerdings gibt es keine festen Beziehungen zwischen spezifischen Varianten und Manifestation der Krankheit, sodass die klinische Untersuchung (z. B. der Organfunktion) eine bessere Abschätzung der Prognose erlaubt als genetische Tests. CFTR-Varianten können Frameshift- (eine Deletion oder Insertion in einer DNA-Sequenz, die die Art und Weise, wie eine Sequenz gelesen wird, verändert) oder Nonsense-(Stopp-) Mutationen beinhalten. 