pédiatrie
Troubles de récupération des purines
Syndrome de Lesch Nyhan
 Il s'agit d'une maladie rare de transmission Caractères récessifs liés à l'X , provoquée par un déficit en hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transférase (HPRT); l'importance du déficit (et par conséquent des manifestations) varie selon la mutation. Le déficit en HPRT induit l'absence de recyclage de l'hypoxanthine et de la guanine. Au lieu de cela, les purines sont dégradées en acide urique. En outre, la diminution de l'inositol monophosphate et du guanosyl monophosphate induit une augmentation de la conversion du 5-phosphoribosyl-1-pyrophosphate (PRPP) en 5-phosphoribosyl-amine, qui aggrave encore la surproduction d'acide urique. L'hyperuricémie prédispose à la goutte et à ses complications. Les patients présentent également un grand nombre de troubles comportementaux et cognitifs, dont l'étiologie est mal connue; ils ne semblent pas en relation avec l'acide urique. La maladie se manifeste habituellement entre l'âge de 3 et 12 mois avec l'apparition d'un précipité sableux orange (xanthine) dans l'urine; elle progresse vers une atteinte du système nerveux central avec une déficience intellectuelle, une paralysie cérébrale spastique, des mouvements involontaires, et d'automutilations (en particulier par morsure). Plus tard, l'hyperuricémie chronique entraîne les symptômes de la goutte (p. ex., lithiase urinaire, néphropathie, arthrite et tophi goutteux). Un diagnostic du syndrome de Lesch-Nyhan est évoqué devant l'association de la dystonie, du handicap intellectuel et de l'automutilation. Les taux sériques d'acide urique sont habituellement élevés, mais une confirmation par analyse de l'ADN est habituellement effectuée. Le dysfonctionnement du système nerveux central n'a pas de traitement connu; la gestion est symptomatique. L'automutilation peut nécessiter une contention physique, une extraction dentaire et parfois un traitement médicamenteux; divers médicaments ont été utilisés. L'hyperuricémie est traitée par une alimentation pauvre en purine (p. ex., en évitant les abats, haricots, sardines) et de l'allopurinol, un inhibiteur de la xanthine oxydase (dernière enzyme dans la voie catabolique de la purine). L'allopurinol bloque la transformation de l'hypoxanthine accumulée en acide urique; parce que l'hypoxanthine est très soluble, elle est excrétée. 