troubles neurologiques
Maladie de Huntington
Physiopathologie de la maladie de Huntington
Dans la maladie de Huntington, on observe une atrophie du noyau caudé, les neurones inhibiteurs épineux moyens dans le striatum dégénèrent et les taux de neurotransmetteurs l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) et de substance P diminuent. La maladie de Huntington résulte d'une mutation du gène de l'huntingtine (HTT) (sur le chromosome 4), avec une expansion anormale de triplets CAG de l'ADN qui code pour l'acide aminé glutamine. Le produit du gène, une protéine de grande taille appelée huntingtine, comporte une expansion de résidus polyglutamine qui s'accumulent dans les neurones et provoquent la maladie par des mécanismes inconnus. Plus il y a de répétitions de triplets CAG, plus la maladie commence tôt et plus elle est aiguë (phénotype). Le nombre de répétitions CAG peut augmenter avec les générations successives lorsque le père transmet la mutation et, au fil du temps, peut conduire à des phénotypes de plus en plus graves au sein d'une famille (appelé anticipation). 