lungenkrankheiten
Asthma
Ätiologie von Asthma
Die Ätiologie von Asthma ist multifaktoriell und von den Wechselwirkungen zahlreicher prädisponierender Gene und Umweltfaktoren abhängig. Es wurde über mehr als100 Asthma-Suszeptibilitätsgeneberichtet. Man geht davon aus, dass viele die breite Kategorie der T-Helferzellen vom Typ 2 (TH2) betreffen und möglicherweise bei Entzündungen eine Rolle spielen. Beispiele hierfür sind dasFCER1B-Gen, das für die Beta-Kette des hochaffinen IgE-Rezeptors kodiert; die Gene, die für bestimmte Interleukine wie Interleukin-4, Interleukin-13 und den Interleukin-4-Rezeptor kodieren; Gene, die für die angeborene Immunität verantwortlich sind (HLA-DRB1, HLA-DQB1, CD14), und Gene, die an zellulären Entzündungen beteiligt sind (z. B. Gene, die den Granulozyten-Monozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor [GM-CSF] und den Tumor-Nekrose-Faktor-Alpha [Tumornekrosefaktor-α] kodieren). Außerdem könnte dasADAM33-Gen die Proliferation und den Umbau der glatten Muskulatur der Atemwege und Fibroblasten stimulieren; es war der erste Asthma-Risiko-Locus, der in Studien zur Verknüpfung von gesamten Genomfamilien gefunden wurde. Das in jüngerer Zeit am meisten replizierte Gen befindet sich am Locus von Chromosom 17q21. Dieser Locus enthält dasORMDL3-Gen, ein Allergen und ein Zytokin (IL-4/IL-13)-induzierbares Gen, das am Umbau der Epithelzellen und dem Sphingolipid-Metabolismus beteiligt ist, um die bronchiale Hyperreaktivität zu beeinflussen. Zu denumweltbedingten Risikofaktoren für Asthmakönnen folgende gehören: Allergenexposition Diät Perinatale Faktoren Bei älteren Kindern und Erwachsenen spielen bei der Krankheitsentwicklung bewiesenermaßen Allergene eine wichtige Rolle, die im Haushalt (z. B. Hausstaubmilben, Haustiere, Küchenschaben) und in der Umwelt (Pollen) vorkommen. Diäten, die wenig an Vitamin C und E sowie an Omega-3-Fettsäuren enthalten, wurden mit Asthma in Verbindung gebracht; jedoch sind mehrere Studien, die den Einfluss der Ernährung unterstützen, durch die Stichprobengröße begrenzt oder berücksichtigen Unterschiede in sozioökonomischen, ökologischen und demographischen Faktoren nicht. Eine Nahrungsergänzung mit diesen Substanzen scheint Asthma nicht zu verhindern. Asthma steht auch mit perinatalen Faktoren wie niedrigem Alter oder schlechter Ernährung der Mutter, Frühgeburtlichkeit, niedrigem Geburtsgewicht und fehlender Stillzeit in Zusammenhang. Auf der anderen Seite kann eine frühkindliche Exposition gegenüber Endotoxinen Toleranz induzieren und protektiv wirken. Luftverschmutzung ist nicht eindeutig mit der Krankheitsentstehung verknüpft, kann jedoch Exazerbationen begünstigen. Die Rolle des Passivrauchens während der Kindheit wird vereinzelt noch kontrovers diskutiert: In einigen Studien wurde ein protektiver, in anderen ein die Krankheitsentstehung begünstigender Effekt beschrieben. Genetische und Umweltfaktoren können sich gegenseitig beeinflussen. Säuglinge können mit einer Prädisposition für proallergische und proinflammatorische Typ-2 (T2) -Immunantworten (Immunantworten, die mit T-Helfer-2-Zellen zusammenhängen) geboren werden. Die proinflammatorische T2-Reaktion ist durch Wachstum und Aktivierung von Eosinophilen und IgE-Produktion charakterisiert. Asthma mit diesem Entzündungsmuster wird oft als eosinophiles Asthma bezeichnet. Wenn der Körper in der frühen Kindheit bakteriellen und viralen Infektionen und Endotoxinen ausgesetzt ist, kann sich die Reaktion des Körpers auf T-Helferzellen vom Typ 1 (TH1) verlagern, wodurch TH2-Zellen unterdrückt werden und eine Toleranz entsteht. Typ-1-Reaktionen (T1) sind durch eine Vermehrung von Typ-1-T-Helferzellen gekennzeichnet. Der Trend zu kleineren Familien mit weniger Kindern, zu einer saubereren Innenraumumgebung und zum frühen Einsatz von Impfungen und Antibiotika kann dazu führen, dass Kindern diese T2-supprimierenden, toleranzinduzierenden Expositionen vorenthalten werden, und könnte teilweise den kontinuierlichen Anstieg der Asthmaprävalenz in Ländern mit höherem Einkommen erklären (Hygienehypothese). Das reaktive Atemwegsdysfunktionssyndrom (RADS) bezeichnet das rasche Einsetzen (Minuten bis Stunden, aber nicht > 24 Stunden) eines Berufsbedingtes Asthma , das sich bei Menschen ohne Asthmavorgeschichte entwickelt; nach einer einzelnen, spezifischen Inhalationsexposition gegenüber einer signifikanten Menge eines reizenden Gases oder Partikels auftritt; ≥ 3 Monate anhält. Zahlreiche Substanzen sind betroffen, darunter Chlorgas, Stickoxide und flüchtige organische Verbindungen (z. B. aus Farben, Lösungsmitteln, Klebstoffen). Das Expositionsereignis ist für den Patienten in der Regel offensichtlich, insbesondere wenn die Symptome fast unmittelbar einsetzen. Reizmittelinduziertes Asthma bezieht sich auf eine ähnliche, anhaltende asthmaähnliche Reaktion nach mehrfacher oder chronischer inhalativer Exposition gegenüber hohen Konzentrationen ähnlicher Reizstoffe. Manifestationen sind manchmal heimtückischer, und so wird der Zusammenhang mit der inhalativen Exposition nur im Nachhinein deutlich. RADS und durch chronische Reizstoffe induziertes Asthma weisen viele klinische Ähnlichkeiten mit Asthma auf (z. B. Keuchen, Atemnot, Husten, Vorhandensein von Luftstrombeschränkungen, bronchiale Hyperreaktivität) und sprechen signifikant auf Bronchodilatatoren und häufig auf Kortikosteroide an. Anders als bei Asthma wird die Reaktion auf die eingeatmete Substanz nicht als IgE-vermittelte Allergie angesehen; niedrige Expositionen verursachen weder RADS noch durch Reizstoffe induziertes Asthma. Eine wiederholte Exposition gegenüber dem auslösenden Wirkstoff kann jedoch zusätzliche Symptome auslösen. 