hématologie et oncologie
Hémochromatose héréditaire
Diagnostic de l'hémochromatose héréditaire
Ferritine sérique, fer sérique à jeun et saturation de la transferrine Tests génétiques Parfois, biopsie hépatique La symptomatologie peut être non spécifique, subtile et d'apparition progressive, de telle sorte que la suspicion doit être forte. Une hémochromatose primitive doit être suspectée lorsque des symptômes typiques, en particulier lorsqu'ils sont associés, demeurent inexpliqués après un examen standard. Les antécédents familiaux d'hémochromatose, de cirrhose ou de carcinome hépatocellulaire sont des indices plus spécifiques. Tous les patients atteints d'une maladie hépatique chronique doivent être évalués pour une surcharge en fer quelle que soit l'ethnicité. 250 ng/mL [> 250 mcg/L] chez l'homme) sont habituellement observés dans les hémochromatoses héréditaires mais peuvent résulter d'autres anomalies, telles que des troubles hépatiques inflammatoires (p. ex., hépatite virale chronique, Maladie du foie associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD [Metabolic dysfunction–Associated Liver Disease]) , Dans la maladie de type 2, la ferritinémie est>1000 ng/mL (> 1000 mcg/L), et la saturation de la transferrine>90%. En cas de carence en transferrine ou de déficit en céruléoplasmine, les dosages de la transferrine (c'est-à-dire, de la capacité de liaison du fer) et de la céruléoplasmine sériques sont très bas ou indétectables. L'analyse génomique permet le diagnostic d'hémochromatose héréditaire causée par des mutations du gèneHFE. Environ 70% des patients porteurs des mutations homozygotes C282Y du gèneHFEont un taux élevé de ferritine, mais seulement environ 10% de ces patients ont des signes de dysfonctionnement organique. La surcharge en fer cliniquement significative est encore moins fréquente chez les patients présentant des mutations hétérozygotes du gèneHFE(c'est-à-dire, C282Y/H63D). Les hémochromatoses types 2 et 4 sont suspectées dans des cas moins fréquents où la ferritine et les examens sanguins concernant le fer indiquent une surcharge en fer et que le test génétique est négatif pour la mutation du gèneHFE, en particulier chez les patients jeunes. La confirmation de ces diagnostics par des tests génétiques n'est pas disponible en routine. Lorsque le diagnostic est confirmé, le foie doit être testé à la recherche d'une fibrose et d'une cirrhose. Jusqu'à 80% des patients qui ont une cirrhose et une mutation C282Y homozygote auront une ferritine > 1000 ng/mL, une ASAT (aspartate transaminase) et une ALT (alanine transaminase) élevées et une numération plaquettaire < 200 x 103/mcL (< 200 × 109/L). La cirrhose affecte le pronostic, lorsque la ferritine est > 1000 ng/mL, une biopsie hépatique est donc souvent pratiquée et la teneur en fer des tissus mesurée (lorsque cela est possible). La biopsie du foie est également recommandée en cas de signes sérologiques de surcharge en fer malgré un bilan génétique négatif. L'élastographie par résonance magnétique sans contraste, une alternative non invasive permettant d'estimer la teneur en fer hépatique et la fibrose hépatique, devient de plus en plus précise. Le dépistage est nécessaire chez les parents au 1er degré des sujets qui ont une hémochromatose héréditaire en mesurant les taux de ferritine sérique et par la recherche des mutations des gènesC282YetH63Ddu gèneHFE. 