infektionskrankheiten
Afrikanische Trypanosomiasis
Behandlung der afrikanischen Trypanosomiasis
Die Behandlung der afrikanischen Trypanosomiasis richtet sich nach Spezies und Stadium der Erkrankung. Ohne ZNS-Beteiligung, Fexinidazol oder alternativ Pentamidin fürT. b. gambiense; Suramin fürT. b. rhodesiense Bei ZNS-Beteiligung, Fexinidazol bei nicht schwererT. b. gambiense; Eflornithin (falls verfügbar) allein oder in Kombination mit Nifurtimox oder Melarsoprol (wennEflornithinnicht verfügbar ist), bei schwererT. b. gambiense; Melarsoprol beiT. b. rhodesiense Fexinidazol ist die Behandlung der ersten Wahl bei nicht schweremT. b. gambiense, mit oder ohne ZNS-Beteiligung. (See theWorld Health Organization.) Fexinidazol wird 10 Tage lang einmal täglich in den folgenden Dosierungen oral eingenommen: Für Patienten ≥ 35 kg: 1800 mg/Tag in der Anfangsphase (4 Tage), gefolgt von 1200 mg/Tag in der Erhaltungsphase (6 Tage) Für Patienten mit einem Gewicht von 20 bis 34 kg: 1200 mg/Tag in der Anfangsphase (4 Tage), gefolgt von 600 mg/Tag in der Erhaltungsphase (6 Tage) Zu den Kriterien für eine ambulante Behandlung mit Fexinidazol gehören die zuverlässige Einhaltung der Dosierung, das Fehlen psychiatrischer Störungen und ein Körpergewicht von ≥ 35 kg. Zu den Kriterien für eine stationäre Behandlung gehören die folgenden Merkmale: Körpergewicht < 35 kg Risiko der mangelhaften Compliance Psychiatrische Erkrankungen in der Vorgeschichte (zur Überwachung neuropsychiatrischer Reaktionen) Bei Patienten mit Anzeichen und Symptomen einer schweren Erkrankung sollten eine Lumbalpunktion und eine Untersuchung des Liquors durchgeführt werden. Patienten mit schwerer Erkrankung (Leukozytenzahl ≥ 100 Zellen/μl im Liquor), bei denen eine Lumbalpunktion nicht möglich ist oder die nicht mit Fexinidazol behandelt werden können, sollten wie unten beschrieben behandelt werden. Fexinidazol ist die Behandlung der ersten Wahl bei nicht schweremT. b. gambienseohne ZNS-Beteiligung. Pentamidin und Suramin sind gegen die Blutstadien beiderT. brucei-Subspezies wirksam, überwinden jedoch nicht die Blut-Hirn-Schranke und sind bei einer ZNS-Infektion nicht geeignet. Pentamidinwird fürT. b. gambiensebei Patienten verwendet, die nicht mit Fexinidazol behandelt werden. Suraminist das einzige wirksame Medikament gegen das hämolymphatische Stadium vonT. b. rhodesiense.Suraminwird nicht zur Behandlung vonT. b. gambienseeingesetzt, denn obwohl es potenziell wirksam ist, wurde es mit unerwünschten Wirkungen in Verbindung gebracht, darunter Übelkeit, Erbrechen, Photophobie, Hyperästhesien, periphere Neuropathie, Nephrotoxizität, Urtikaria und Pruritus. Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen können auch bei Patienten auftreten, die mitOnchocerca volvuluskoinfiziert sind, das in vielen Gebieten Westafrikas, in denenT. b. gambiensevorkommt, endemisch ist. Die Dosierung vonPentamidinbeträgt 4 mg/kg i.m. oder IV 1-mal täglich für 7 bis 10 Tage. Bei Erwachsenen wirdSuramin(erhältlich über die CDC [Centers for Disease Control and Preventio]) initial als Testdosis mit 100 mg IV (zum Ausschluss einer Hypersensitivität) gegeben, dann mit 20 mg/kg (bis zu 1 g) IV an den Tagen 1, 3, 7, 14 und 21. Fexinidazol ist die Behandlung der ersten Wahl bei nicht schwerer Erkrankung mit ZNS-Beteiligung aufgrund vonT. b. gambiense. 200 mg/kg i.v. alle 12 Stunden für 7 Tage in Kombination mit Nifurtimox 5 mg/kg oral 3-mal täglich für 10 Tage ( Literatur zur Therapie ). Eflornithin (100 mg/kg i.v. alle 6 Stunden für 14 Tage) kann als Monotherapie gegeben werden, wenn Nifurtimox nicht verfügbar oder kontraindiziert ist und wenn Fexinidazol nicht gegeben werden kann. Zu den unerwünschten Wirkungen von Melarsoprol, eine organische Arsenverbindung, wird aufgrund der begrenzten Verfügbarkeit vonEflornithinhäufig in afrikanischen Ländern verwendet, auch wenn seine Nebenwirkungen schwer und lebensbedrohlich sein können. Melarsoprol-Dosierung ist wie folgt: BeiT. b. gambiense: 2,2 mg/kg (maximale Dosis 180 mg) IV 1-mal täglich für 10 Tage. BeiT. b. rhodesiense2 bis 3,6 mg/kg IV einmal pro Tag für 3 Tage; nach 7 Tagen 3,6 mg/kg einmal pro Tag für 3 Tage, gefolgt von einem weiteren 3-Tage-Kurs mit dieser Dosis In den USA könnenEflornithin, Nifurtimox und Melarsoprol von den Centers for Disease Control and Prevention (CDC) bezogen werden. Für geschwächte Patienten mit einer schweren ZNS-Beteiligung wurden alternative Regime vorgeschlagen. Serielle Nachuntersuchungen, einschließlich Liquoranalyse, werden alle 6 Monate (früher, wenn die Symptome zurückkehren) für 2 Jahre empfohlen. Zu den schweren Nebenwirkungen von Melarsoprol gehören enzephalopathische Reaktionen, Exfoliativdermatitis kardiovaskuläre Toxizität (Bluthochdruck, Arrhythmie, Herzinsuffizienz), und die gastrointestinale und Nierenoxizität von Arsenverbindungen. Kortikosteroide sind zur Reduktion des Risikos enzephalopathischer Reaktionen eingesetzt worden. Es gibt keinen Test auf Heilung. Nach der Behandlung sollten die Patienten 24 Monate lang auf Rückfälle überwacht werden. Ein Wiederauftreten der Symptome macht eine erneute Untersuchung des Liquors auf Parasiten erforderlich. 1.World Health Organization: WHO publishes new guidelines for the treatment of sleeping sickness; August 2019. 