troubles endocriniens et métaboliques
Diabète sucré
Étiologie du diabète sucré
Destruction auto-immune des cellules bêta du pancréas et absence de production d'insuline Le diabète de type 1 représente<10% des cas de diabète. Dans le diabète de type 1 (anciennement appelé juvénile ouinsulino-dépendant), la production d'insulineest insuffisante ou absente en raison d'une atteinte auto-immune du pancréas avec destruction des cellules bêta, probablement déclenchée par une exposition environnementale chez des personnes génétiquement sensibles. La destruction progresse de façon infraclinique pendant des mois ou des années jusqu'à ce que la masse cellulaire bêta diminue en dessous d'un seuil où la concentration d'insulinen'est plus suffisante pour contrôler les glycémies plasmatiques. Le diabète de type 1 se développe généralement au cours de l'enfance ou de l'adolescence et était, jusqu'à récemment, la forme de diabète la plus fréquente avant l'âge de 30 ans; cependant, il peut aussi se développer chez l'adulte. Le diabète auto-immun qui se développe à l'âge adulte est souvent plus lentement évolutif que le diabète de type 1 de l'enfant. Certains adultes n'ont pas besoin d'insulineau début de la dysglycémie. Cette forme de diabète, appelée diabète latent auto-immun de l'âge adulte (latent autoimmune diabetes of adulthood, LADA), peut initialement être diagnostiquée comme un diabète de type 2. Certains cas de diabète de type 1 ne semblent pas être de nature auto-immune et sont considérés comme idiopathiques. La physiopathologie de la destruction de nature auto-immune des cellules bêta implique des interactions encore imparfaitement comprises entre les gènes de susceptibilité, les auto-antigènes et les facteurs environnementaux. Cesgènes prédisposantssont multiples et comprennent ceux du complexe majeur d'histocompatibilité (MHC), en particulier HLA-DR3,DQB1*0201 et HLA-DR4,DQB1*0302, qui sont présents chez>90% des patients qui présentent un diabète de type 1, et ceux en dehors du système MHC qui semblent réguler la production et le métabolisme de l'insuline, et confèrent un risque de diabète en association avec les gènes du MHC. Les gènes de susceptibilité sont plus fréquents dans certaines populations que dans d'autres, ce qui explique la fréquence élevée du diabète de type 1, chez les personnes d'ascendance provenant de certaines régions (p. ex., Scandinaves, Sardes). Lesauto-antigènesont dirigés contre la glutamate décarboxylase, l'insuline, la proinsuline, l'insulinoma-associated protein, zinc transporter ZnT8, ou d'autres protéines de la cellule bêta. Il semble que ces protéines soient exposées ou libérées pendant le turnover normal des cellules bêta ou lors de lésions cellulaires bêta (p. ex., d'origine infectieuse), activant principalement une réponse immunitaire à médiation cellulaire T qui entraîne la destruction des cellules bêta (insulite). Les cellules sécrétant duglucagonalpha restent intactes. Les anticorps dirigés contre les auto-antigènes, qui peuvent être détectés dans le sérum, semblent être une réponse (et non une cause) à la destruction des cellules bêta. (dont les virus coxsackie, de la rubéole, le cytomégalovirus, le virus Epstein-Barr, SARS-CoV-2 ( Références pour l'étiologie ), et les rétrovirus) ont été associés au déclenchement du diabète de type 1. Les virus peuvent infecter les cellules bêta directement et les détruire ou susciter indirectement la destruction des cellules bêta en exposant les auto-antigènes, en activant des lymphocytes autoréactifs, en simulant des séquences moléculaires d'auto-antigène qui stimulent une réponse immunitaire (mimétisme moléculaire) ou par d'autres mécanismes. Lerégimealimentaire peut également être un facteur déclenchant. L'exposition des nourrissons aux produits laitiers (en particulier le lait de vache et les protéines de lait comme la bêta caséine), à une forte concentration de nitrates de l'eau potable et à une faible consommation envitamine Da été associée à un risque accru de diabète de type 1. Une exposition précoce (<4 mois) ou tardive (>7 mois) au gluten et aux céréales augmenterait la production des auto-anticorps anti-îlots. Les mécanismes de ces associations sont mal connus. Résistance à l'insuline Dans le diabète de type 2 (antérieurement dénommé de l'adulte ou noninsulino–dépendant), la sécrétion d'insulineest inappropriée car les patients ont développé une résistance à l'insuline. La résistance hépatique à l'insulineconduit à une incapacité à supprimer la production de glucose hépatique et la résistance périphérique à l'insulinecompromet la captation périphérique du glucose. Cette association donne lieu à des hypoglycémies à jeun et postprandiales. Les tauxinsulinesont souvent très élevés, surtout au début de la maladie. Plus tard au cours de la maladie, la production d'insulinepeut diminuer progressivement, ce qui se traduit par une majoration de l'hyperglycémie. La maladie se développe généralement chez l'adulte et devient plus fréquente avec l'âge; jusqu'à un tiers des adultes de > 65 ans ont une intolérance au glucose. Chez les personnes âgées, les glycémies atteignent des niveaux plus élevés après avoir mangé que chez les jeunes adultes, en particulier après les repas à forte charge glucidique. La glycémie met aussi plus de temps pour revenir à la normale, notamment en raison d'une accumulation de graisse viscérale abdominale et d'une diminution de la masse musculaire. Le diabète de type 2 est devenu plus fréquent chez l'enfant car l'obésité infantile est devenue épidémique. Plus de 90% des diabétiques adultes ont un diabète de type 2. Il existe des déterminants génétiques évidents, comme en témoigne la forte prévalence de la maladie chez les parents des personnes atteintes de la maladie. Bien que plusieurs polymorphismes génétiques aient été identifiés, aucun gène unique n'a pu être incriminé dans la genèse des formes les plus fréquentes de diabète de type 2. La physiopathologie est complexe et est imparfaitement comprise. L'hyperglycémie apparaît lorsque la sécrétion d'insulinene peut plus compenser la résistance à l'insuline. Bien que la résistance à l'insulinesoit caractéristique chez les diabétiques de type 2 et chez les sujets à risque, il existe également des preuves d'un dysfonctionnement des cellules bêta et d'une altération de la sécrétion d'insulinequi progresse au fil du temps, y compris Diminution de la première phase de la sécrétion de l'insuline Une perte de la sécrétion normalement pulsatile de l'insuline Une augmentation de la signalisation de la sécrétion de proinsuline, indiquant une altération du traitement (fabrication) de l'insuline Une accumulation de polypeptide amyloïde insulaire (une protéine normalement sécrétée avec l'insuline) L'hyperglycémie peut, à elle seule, altérer la sécrétion d'insuline, parce que les glycémies élevées désensibilisent les cellules bêta et/ou suscitent un dysfonctionnement des cellules bêta (glucotoxicité). L'obésité et la prise de poids sont des causes importantes de résistance à l'insulinedans le diabète de type 2. Le diabétique de type 2 a des déterminants génétiques mais le développement de l'affection dépend également du régime alimentaire, de l'activité physique et du mode de vie. Une incapacité à supprimer la lipolyse dans le tissu adipeux augmente les taux plasmatiques des acides gras libres qui peuvent altérer le transport du glucose médié par l'insulineet l'activité d'enzymes musculaires comme la glycogène synthétase. Le tissu adipeux fonctionne comme un organe endocrine, libérant de nombreux facteurs (adipocytokines) qui agissent favorablement (adiponectine) ou défavorablement (tumor necrosis factor-alpha, interleukine (IL)-6, leptine, résistine) sur le métabolisme du glucose. Un retard de croissance intra-utérin et un petit poids de naissance ont également été associés à la survenue d'une résistance à l'insulineà l'âge adulte et pourraient être la conséquence d'influences environnementales prénatales néfastes sur le métabolisme du glucose. Divers types de diabète sucré représentent une petite proportion des cas. Les causes comprennent Diabète monogénique dû à des anomalies génétiques affectant la fonction des cellules bêta, l'action de l'insulineou l'ADN mitochondrial (p. ex., diabète de la maturité chez le jeune, diabète néonatal) Les affections du pancréas (p. ex., Mucoviscidose , Endocrinopathies (p. ex., Syndrome de Cushing , Médicaments, notamment les glucocorticoïdes, les bêta-bloqueurs, les inhibiteurs de protéase, les antipsychotiques atypiques et les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire et les inhibiteurs de la calcineurine , mais seules quelques gestantes développent un Diabète sucré pendant la grossesse . 1.Anindya R, Rutter GA, Meur G. New-onset type 1 diabetes and severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection.Immunol Cell Biol2023;101(3):191-203. doi:10.1111/imcb.12615 2.D'Souza D, Empringham J, Pechlivanoglou P, Uleryk EM, Cohen E, Shulman R. Incidence of Diabetes in Children and Adolescents During the COVID-19 Pandemic: A Systematic Review and Meta-Analysis.JAMA Netw Open2023;6(6):e2321281. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.21281 