hämatologie und onkologie
Systemische Krebstherapie
Zielgerichtete Therapien
Die meisten zielgerichteten Therapien sind gegen Tyrosinkinase-vermittelte Zellsignalwege gerichtet. Das beste Beispiel sind Tyrosinkinase-Inhibitoren wie Imatinib, Dasatinib und Nilotinib, die bei chronischer myeloischer Leukämie äußerst wirksam sind. Viele Epithelkarzinome weisen Mutationen auf, die Signalwege aktivieren, ohne dass eine Rezeptor-Ligand-Interaktion erforderlich ist, was zu einer kontinuierlichen Vermehrung der Krebszellen führt. Zu diesen mutierten Genen gehören die Gene für die Wachstumsfaktorrezeptoren und die nachgeschalteten Proteine, die Nachrichten an den Zellkern weiterleiten. Beispiele für solche zielgerichteten Therapien sind Erlotinib, Gefitinib und Osimertinib, die den Signalweg des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (EGFR) hemmen. Diese Medikamente sind besonders nützlich bei Lungenkrebs. Poly-Adenosin-Diphosphat (ADP) Ribose-Polymerase (PARP)-Inhibitoren werden zur Behandlung von Ovarial- und erblichen Brustkrebserkrankungen eingesetzt und umfassen Olaparib, Rucaparib, Niraparib und Talaparib. Weitere Beispiele sind die unspezifischen JAK1/2-Inhibitoren Ruxolitinib und Fedratinib, die zur Behandlung von myeloproliferativen Neoplasmen eingesetzt werden, sowie Selinexor, das den Transport von Proteinen aus dem Zellkern ins Zytoplasma hemmt, die Zellproliferation verringert und beim multiplen Myelom wirksam ist. Eine neue Richtung in der zielgerichteten Krebstherapie ist der Einsatz von Medikamenten, die das Genprodukt einer Mutation unabhängig vom Krebstyp hemmen. Beispiele sind Medikamente wie Vemurafenib, Dabrafenib und Encorafenib, die das Protein hemmen, das durch eine Mutation inBRAFentsteht. Diese Mutation ist häufig bei Melanomen, kommt aber auch bei einigen Leukämien vor. Ein weiteres Beispiel sind Medikamente, die anomale Proteine hemmen, die ausMEK-Mutationen resultieren, darunter Trametinib, Cobimetinib und Binimetinib. 