pediatría
Trastornos del rescate de las purinas
Síndrome de Lesch Nyhan
 Éste es un raro trastorno Recesivo ligado al X , causado por deficiencia de hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa (HPRT); el grado de deficiencia (y, por consiguiente, las manifestaciones) varían según la mutación específica. Deficiencia de HPRT en el defecto de la vía de rescate para hipoxantina y guanina. En cambio estas purinas son degradadas a ácido úrico. Además, la disminución de inositol monofosfato y guanosil monofosfato induce un aumento de conversión de 5-fosforribosil-1-pirofosfato (PRPP) a 5-fosforribosilamina, lo que exacerba aún más la sobreproducción de ácido úrico. La hiperuricemia predispone a gota y sus complicaciones. Asimismo, los pacientes presentan una serie de disfunciones cognitivas y conductuales, cuya etiología no es clara; no parecen estar relacionadas con el ácido úrico. Por lo general, la enfermedad se manifiesta entre los 3 y 12 meses de edad, con aparición de precipitado arenoso anaranjado (xantina) en orina; progresa a compromiso del sistema nervioso central con discapacidad intelectual, parálisis cerebral espástica, movimientos involuntarios y comportamiento de automutilación (en particular, mordeduras). Más tarde, la hiperuricemia crónica provoca síntomas de gota (p. ej., urolitiasis, nefropatía, artritis gotosa, tofos). La combinación de distonía, discapacidad intelectual y automutilación sugiere el diagnóstico del síndrome de Lesch-Nyhan. Por lo general, las concentraciones séricas de ácido úrico están elevadas, pero suele confirmarse madiante análisis de DNA. La disfunción del sistema nervioso central no tiene ningún tratamiento conocido; las medidas son de sostén. La automutilación puede exigir medidas de restricción física, extracciones dentales y, a veces, farmacoterapia; se ha recurrido a diversos fármacos. La hiperuricemia se trata con una dieta pobre en purinas (p. ej., evitar carnes, vísceras, alubias, sardinas) y alopurinol, un inhibidor de la xantina oxidasa (la última enzima de la vía catabólica de las purinas). El alopurinol impide la conversión de la hipoxantina acumulada a ácido úrico; la alta solubilidad de la hipoxantina permite su excreción. 