immunologie, allergien
Schwerer kombinierter Immundefekt (SCID)
Introduction
Der schwere kombinierte Immundefekt (severe combined immunodeficiency, SCID) ist durch wenige T-Zellen oder deren Fehlen und eine niedrige, hohe oder normale Anzahl von B-Zellen und natürlichen Killerzellen charakterisiert. Die meisten Säuglinge entwickeln innerhalb der ersten drei Lebensmonate opportunistische Infektionen. Die Diagnose erfolgt durch den Nachweis einer Lymphopenie, das Fehlen oder eine stark verminderte Anzahl von T-Zellen und durch eingeschränktes proliferatives Ansprechen der Lymphozyten auf Mitogene. Die Patienten müssen sich in einem geschützten Umfeld aufhalten; die definitive Behandlung besteht in der hämatopoetischen Stammzellentranplantation. (Siehe auch Überblick über Immunschwächeerkrankungen und Ein schwerer kombinierter Immundefekt (SCID) ist eine Primäre Immundefekte zu der Es gibt 4 verschiedene abnorme Lymphozytenphänotypen: B-Zell-positiv, NK-Zell-negativ B-Zell-negativ, NK-Zell-positiv B-Zell-negativ, NK-Zell-negativ B-Zell-positiv, NK-Zell-positiv Bei den meisten Formen von SCID fehlen die T-Zellen (T-), je nach Art der SCID kann die Zahl der B-Zellen und/oder natürlichen Killerzellen (NK) niedrig oder fehlend sein (B-; NK-) bzw. hoch oder normal (B+; NK+). Doch selbst bei normaler B-Zellzahl können diese, aufgrund fehlender T-Zellen, nicht funktionieren. Die natürliche Killerzellfunktion ist in der Regel beeinträchtigt. Die X-chromosomal vererbte Form von schwerer kombinierter Immunschwäche kommt am häufigsten vor. Der Phänotyp ist T – B+NK –. Da SCID mit der gewöhnlichen Gamma-Kette des Interleukin-2-Rezeptors (einer Komponente, die aus mindestens 6 Zytokinrezeptoren besteht) assoziiert ist, sind schwere Krankheiten die Folge. Sie resultiert aus einer Mutation des Interleukin-2-Rezeptor-Gamma-Gens (IL-2RG). Die zweithäufigste Form ist die Folge einesAdenosin-Desaminase-Mangels (ADA), der zu Apoptose von B-, T- und NK-Zell-Vorläufern führt; der Phänotyp ist T- B- NK-. Eine weitere, häufig vorkommende Form mit einem T – B+NK+-Phänotyp resultiert aus einem Alpha-Ketten-Defekt des Interleukin-7-Rezeptors. Mutationen im rekombinationsaktivierenden Gen 1-2 (RAG1oderRAG2) repräsentieren einen T-B-NK + SCID-Phänotyp. Das Omenn-Syndrom ist ein weiterer T-B-NK + SCID-Phänotyp. Es ist in der Regel das Ergebnis eines defekten RAG-Allels und wird daher auch als atypisches SCID oder Leaky SCID bezeichnet. Es handelt sich dabei um eine autosomal-rezessive Form von SCID. Häufig sind die IgA-, IgG- und IgM-Spiegel niedrig, während IgE und Eosinophilie erhöht sind. Diese Patienten haben in der Regel einen unterschiedlichen Grad an Lymphopenie mit einer niedrigen Anzahl von T- und B-Zellen und präsentieren sich mit Entzündung und Lymphadenopathie. Artemis-defiziente SCID ist ein seltener Typ, der vor allem bei Kindern mit Apachen- oder Navajo-Abstammung auftritt. Sie resultiert aus einer Mutation inDCLRE1C. 