trastornos neurológicos
Neuropatías hereditarias
Neuropatías motoras y sensitivas
Existen 3 tipos principales (CMT1, CMT2 y CMT3) de neuropatías motoras y sensitivas; todos comienzan en la infancia. Algunos tipos menos frecuentes comienzan al nacimiento y conducen a una mayor discapacidad. Lostipos CMT1 y CMT2(variedades de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth, también llamada atrofia muscular peronea) son los más frecuentes; suelen ser trastornos autosómicos dominantes pero pueden ser recesivos o estar ligadas al cromosoma X. El tipo I es el resultado de una duplicación (copia extra) del gen de la proteína-22 de la mielina periférica (PMP22), localizado en el brazo corto del cromosoma 17; representa el 70 a 80% de los casos de CMT1. CMT1 y CMT2 se caracterizan por debilidad y atrofia, sobre todo en los músculos peroneos y distales de las piernas. Los pacientes a menudo tienen antecedentes familiares de neuropatía. La evolución natural varía: algunos pacientes están asintomáticos y sólo tienen una disminución de las velocidades de conducción (detectadas en los estudios de la conducción nerviosa); otros están más gravemente afectados. Los pacientes con el tipo CMT1 se pueden presentar en la mitad de la infancia con caída del pie y una atrofia lentamente progresiva de los músculos distales, que produce una deformidad en patas de cigüeña. Más tarde comienza la atrofia de los músculos intrínsecos de las manos. La sensibilidad vibratoria, algésica y térmica disminuyen en un patrón en bota y en guante. Los reflejos osteotendinosos profundos están ausentes. Los arcos pedios altos o los dedos del pie en martillo pueden ser los únicos signos en los familiares que son portadores. Las velocidades de conducción nerviosa son lentas y las latencias distales están prolongadas. Aparece desmielinización segmentaria y remielinización. Pueden palparse los nervios periféricos hipertrofiados. La enfermedad progresa lentamente y no afecta la expectativa de vida. En un subtipo, los hombres tienen síntomas graves, y las mujeres tienen síntomas leves o pueden no estar afectadas. La genética de la CMT2 es menos clara. Este tipo representa alrededor del 25% de todos los casos de enfermedad de CMT; se han identificado mutaciones patógenas en solo una minoría de pacientes, tal vez el 25%, con muchos subtipos. CMT2A es el fenotipo CMT2 más común, más a menudo debido a una mutación en el gen que codifica la proteína de fusión mitocondrial mitofusina-2 (MFN2). La CMT2A suele ser un trastorno autosómico dominante y es axonal. Evoluciona lentamente; La debilidad suele aparecer más tarde en la vida. Los pacientes tienen velocidades de conducción nerviosa de relativa normalidad pero potenciales de acción de los nervios sensitivos y potenciales de acción musculares compuestos de baja amplitud. Las biopsias detectan degeneración axónica (walleriana). CMT3 (también conocida como enfermedad de Dejerine-Sottas) es una neuropatía hipomielinizante congénita rara, que puede ser autosómica dominante o recesiva con mutaciones en varios genes, incluyendoPMP22,MPZ, yEGR2. Comienza en la infancia con debilidad progresiva, pérdida sensitiva y ausencia de reflejos tendinosos profundos. Aunque en un inicio se asemeja a la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth, la debilidad motora progresa más lentamente. Aparece desmielinización y remielinización, que produce nervios periféricos hipertrofiados y bulbos de cebolla, que se detectan en la biopsia nerviosa. 