infektionskrankheiten
Überblick über die antibakterielle Substanzen
Auswahl und Einsatz von Antibiotika
Antibiotika sollten nur eingesetzt werden, wenn klinische oder labormedizinische Hinweise auf eine bakterielle Infektion vorliegen. Die Anwendung bei virusbedingten Krankheiten oder unspezifischem Fieber ist in den meisten Fällen inadäquat; sie setzt Patienten ohne Nutzen den unerwünschten Wirkungen des Medikaments aus und fördert die Entwicklung bakterieller Resistenzen. Bestimmte bakterielle Infektionen (z. B. Abszesse, Fremdkörperinfektionen) erfordern eine chirurgische Intervention und sprechen auf Antibiotika alleine nicht an. Im Allgemeinen sollten Ärzte versuchen, Antibiotika mit dem engsten Wirkungsspektrum und der kürzesten Dauer zu verwenden. Bei schweren Infektionen sind Kulturen und Antibiotika-Empfindlichkeitsprüfungen für die Auswahl einer Substanz erforderlich. Trotzdem muss die Therapie oft einsetzen, bevor die Ergebnisse der Erregerkultur vorliegen, was eine Auswahl aufgrund des mutmaßlich vorliegenden Pathogens erfordert (empirische Antibiotikaauswahl). Unabhängig davon, ob das Antibiotikum aufgrund der Kulturergebnisse oder empirisch ausgewählt wurde, sollte die ausgewählte Substanz das engste Wirkungsspektrum besitzen, das für die Beherrschung der Infektion geeignet ist. Für die empirische Behandlung schwerer Infektionen, bei denen jeder einzelne einer breiten Palette von Erregern beteiligt sein kann (z. B. Fieber bei neutropenischen Patienten) oder die auf einer Mischung verschiedener Erreger beruhen können (z. B. polymikrobielle Anaerobierinfektionen), ist ein breites Wirkungsspektrum wünschenswert. Die wahrscheinlichsten Pathogene und deren Empfindlichkeit auf Antibiotika variieren in Abhängigkeit von der geographischen Lage (innerhalb von Städten oder sogar innerhalb eines Krankenhauses) und können sich von Monat zu Monat ändern. Die Anfälligkeitsdaten sollten in Antibiogrammen zusammengefasst und nach Möglichkeit zur empirischen Behandlung verwendet werden. Antibiogramme fassen die regionalen einrichtungsspezifischen (oder ortspezifischen) Antibiotika-Empfindlichkeitsmuster der häufigsten Erreger für häufig verwendete Antibiotika zusammen. wird üblicherweise als eine schnellere oder umfassendere antibakterielle Wirkung definiert, die durch eine Kombination von Antibiotika erzielt wird. Ein typisches Beispiel ist ein zellwandaktives Antibiotikum (z. B. ein Beta-Lactame , Die antibakterielleIn-vivo-Aktivität ist von verschiedenen Faktoren betroffen, wie z. B. Übersicht Pharmakokinetik : Der zeitliche Verlauf der Antibiotika-Spiegel, die von Faktoren wie Übersicht zur Pharmakodynamik : Die antimikrobielle Aktivität lokaler Antibiotika-Konzentrationen auf den Zielerreger und die Reaktion dieses Erregers einschließlich Resistenz Auftreten von Fremdmaterialien Kontrolle der Infektionsquelle Arzneimittelwechselwirkungen oder das Vorhandensein inhibierender Substanzen Abwehrmechanismen des Wirts als Infektionsschutz None BakterizideSubstanzen töten Bakterien ab.BakteriostatischeMedikamente verlangsamen oder stoppen das Wachstum in vitro. Diese Definitionen gelten aber nicht uneingeschränkt; auch bakteriostatische Medikamente können einige anfällige Bakterienspezies töten, während bakterizide Substanzen nur das Wachstum einiger anfälliger Bakterienspezies einschränken können. Päzisere quantitative Methoden identifizieren die minimale In-vitro-Konzentration, ab der ein Antibiotikum das Wachstum hemmen (minimale Hemmkonzentration [MHK]) bzw. das Absterben verursachen kann (minimale bakterizide Konzentration [MBK]). Ein Antibiotikum mit bakterizider Aktivität kann die bakterielle Abtötung verbessern, wenn die Abwehrkräfte des Wirtes lokal an der Infektionsstelle (z. B. bei Meningitis oder Endokarditis) oder systemisch (z. B. bei Patienten, die neutropen oder anderweitig immunsupprimiert sind) beeinträchtigt sind, aber keine klinischen Daten deuten darauf hin, dass die Ergebnisse mit bakteriziden Antibiotika besser sind als die mit bakteriostatischen Medikamenten. Es gibt jedoch nur wenige klinische Daten, die darauf hinweisen, dass ein bakterizides Medikament einem bakteriostatischen Medikament allein aufgrund dieser Klassifizierung vorgezogen werden sollte. Die Wirkstoffauswahl für eine optimale Wirksamkeit sollte darauf basieren, wie sich die Wirkstoffkonzentration im Verhältnis zur MIC über die Zeit ändert und nicht darauf, ob der Wirkstoff bakterizide oder bakteriostatische Aktivität aufweist. Antibiotika können in 3 allgemeine Kategorien eingeteilt werden ( Wirksamkeitsreferenz ) basierend auf der Pharmakokinetik, die die antimikrobielle Aktivität (Pharmakodynamik) optimiert: Konzentrationsabhängig: DieGröße, um welche die Peakkonzentration die MHK (typischerweise als Peak-to-MIC-Verhältnis ausgedrückt) übersteigt, korreliert am besten mit der antimikrobiellen Aktivität Zeitabhängig: DieDauerdes Dosierungsintervalls, in dem die Antibiotikakonzentration die MHK überschreitet (in der Regel als Prozentsatz der Zeit über MHZ ausgedrückt), korreliert am besten mit der antimikrobiellen Aktivität Belichtungsabhängig: DieMenge des Arzneimittelsrelativ zur MHK angegeben (die Menge des Arzneimittels ist der 24-Stunden-Bereich unter der Konzentrationszeitkurve (AUC24); das AUC24MIC-Verhältnis korreliert am besten mit antimikrobieller Aktivität) Aminoglykoside , Beta-Lactame , Clarithromycin Die meisten antimikrobiellen Mittel weisen eine expositionsabhängige antibakterielle Aktivität auf, die am besten durch das Verhältnis zwischen AUC und MIC charakterisiert wird.Vancomycin, TetracyclineundClindamycinsind Beispiele. Es gibt 3 pharmakokinetische/pharmakodynamische Parameter im Zusammenhang mit der antimikrobiellen Wirksamkeit: Verhältnis der Spitzenserumkonzentration zu MIC Zeit in Prozent über MIC Verhältnis von 24 h AUC zu MIC 1.A PK/PD Approach to Antibiotic Therapy. RxKinetics. Aufgerufen am 04.05.22. Bei vielen Antibiotika führt die orale Verabreichung fast genauso schnell zu therapeutischen Blutspiegeln wie die IV-Applikation. Die IV-Verabreichung oral verfügbarer Medikamente wird jedoch unter den folgenden Umständen bevorzugt: Orale Antibiotika werden nicht toleriert (z. B. wegen Erbrechen). Orale Antibiotika werden schlecht aufgenommen (z. B. wegen Malabsorption nach einer Darmoperation, gestörter Darmmotilität [z. B. durch Opioidkonsum]). Die Patienten sind schwer krank und die Durchblutung des Gastrointestinaltrakts ist möglicherweise beeinträchtigt oder die kurzzeitige Verzögerung des Wirkungseintritts bei oraler Applikation könnte schädlich sein. Die Dosis und Häufigkeit von Antibiotika müssen bei den folgenden Personen ggf. angepasst werden: Antibiotika bei Neugeborenen None Übersicht über die medikamentöse Therapie bei älteren Erwachsenen None Patienten mit Nierenversagen (siehe Tabelle Üblichen Dosen der häufig verschriebenen Antibiotika[a] ) Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion (gilt am häufigsten für Cefoperazon, Chloramphenicol, Metronidazol, Rifabutin und Rifampicin) Übergewichtige Patienten Patienten mit Mukoviszidose Schwangerschaft und Stillzeitbeeinflussen die Wahl des Antibiotikums. Penicilline, Cephalosporine und Erythromycin sind mit die sichersten Antibiotika während einer Schwangerschaft; Tetrazykline sind kontraindiziert. Die meisten Antibiotika erreichen in der Muttermilch eine ausreichende Konzentration, um ein brustgestilltes Baby zu beeinflussen, was manchmal eine Kontraindikation für ihre Anwendung bei stillenden Müttern darstellt. Eine Antibiotikatherapie sollte fortgeführt werden, bis objektive Hinweise für eine systemische Infektion über mehrere Tage hinweg nicht mehr vorhanden sind (z. B. Fieber, Symptome, auffällige Laborbefunde). Bei einigen Infektionen (z. B. Infektiöse Endokarditis , Komplikationen bei einer Antibiotikatherapie beinhalten Superinfektionen durch nichtempfindliche Erreger oder Pilze und kutane, renale, hämatologische, neurologische und gastrointestinale unerwünschte Wirkungen. Das Auftreten unerwünschter Nebenwirkungen macht oft einen Abbruch der Therapie mit dem ursächlichen Medikament sowie den Einsatz eines anderen Antibiotikums erforderlich, auf das die Bakterien empfindlich reagieren; manchmal gibt es jedoch keine Alternative. 