hématologie et oncologie
Troubles de la coagulation dus à des anticoagulants circulants
Inhibiteurs du facteur VIII et du facteur IX
Des iso-anticorps antifacteur VIII apparaissent chez près de 30% des patients atteints d' Hémophilie sévère comme complication de l'exposition répétée aux molécules de facteur VIII lors du De même, les patients atteints d' Hémophilie sévère peuvent développer des isoanticorps anti- Un plasma contenant un anticorps antifacteur VIII entraîne une prolongation du temps partiel de thromboplastine (= TPP, TCK, TCA, TPP) qui ne se corrige pas lorsqu'un plasma normal ou une autre source de facteur VIII est mélangé à volume égal (1:1) avec le plasma du patient. Le test est effectué immédiatement après mélange puis après incubation. Des tests similaires sont effectués pour l'anticorps contre lefacteur IX. 1.Iorio A, Fischer K, Makris M. Large scale studies assessing anti-factor VIII antibody development in previously untreated haemophilia A: what has been learned, what to believe and how to learn more.Br J Haematol2017;178(1):20-31. doi:10.1111/bjh.14610 2.Puetz J, Soucie JM, Kempton CL, Monahan PE; Hemophilia Treatment Center Network (HTCN) Investigators. Prevalent inhibitors in haemophilia B subjects enrolled in the Universal Data Collection database.Haemophilia2014;20(1):25-31. doi:10.1111/hae.12229 Chez les patients non hémophiles, le cyclophosphamide, les corticostéroïdes ou le rituximab sont utilisés pour éliminer les inhibiteurs Chez les patients hémophiles, l'induction de tolérance immunitaire par remplacement du facteur à haute dose à long terme est utilisée pour éliminer les inhibiteurs Chez les patients non hémophiles qui développent des inhibiteurs de facteur, un traitement par cyclophosphamide, corticostéroïdes ou rituximab (anticorps monoclonal contre les lymphocytes CD20) est utilisé pour supprimer la production d'auto-anticorps. Chez certains patients, les auto-anticorps peuvent disparaître spontanément. Chez les patients qui ont une hémophilie A, les inhibiteurs du facteur VIII sont éliminés par induction d'une tolérance immunitaire par un substitut du facteur VIII à forte dose. Certains protocoles comprennent l'immunosuppression en cas de maladie réfractaire. peut provoquer des Anaphylaxie et un . ( Références pour le traitement ). L'émicizumab est un anticorps monoclonal bispécifique humanisé recombinant qui se lie à la fois aufacteur IXet aufacteur Xet les relie à un complexe actif du type facteur Xase qui évite d'avoir recours au facteur VIII. L'émicizumabpeut prévenir ou réduire la fréquence des saignements en cas d'hémophilie A avec présence d'inhibiteurs du facteur VIII. ( Références pour le traitement ). De plus, il y a des essais cliniques d'une forme de facteur VIII porcin recombinant déplétée en domaine B ( Références pour le traitement ) qui a une réactivité croisée réduite avec les inhibiteurs anti-anticorps humains du facteur VIII. 1.Kruse-Jarres R, Kempton CL, Baudo F, et al. Acquired hemophilia A: Updated review of evidence and treatment guidance.Am J Hematol2017;92(7):695-705. doi:10.1002/ajh.24777 2.Sehgal A, Barros S, Ivanciu L, et al: An RNAi therapeutic targeting antithrombin to rebalance the coagulation system and promote hemostasis in hemophilia.Nat Med21:492–497, 2015. 3.Chowdary P, Lethagen S, Friedrich U, et al: Safety and pharmacokinetics of anti-TFPI antibody (concizumab) in healthy volunteers and patients with hemophilia: A randomized first human dose trial.J Thromb Haemost13:743–754, 2015. 4.Kempton CL, Abshire TC, Deveras RA, et al: Pharmacokinetics and safety of OBI-1, a recombinant B domain-deleted porcine factor VIII in subjects with hemophilia A.Haemophilia18:798–804, 2012. 