enfermedades infecciosas
Tratamiento antirretroviral de la infección por HIV
Interacciones medicamentosas
Las interacciones entre antirretrovirales pueden aumentar o disminuir la eficacia. Por ejemplo, se puede aumentar la eficacia mediante la combinación de una dosis subterapéutica de ritonavir (100 mg 1 vez al día) con otro inhibidor de la proteasa (p. ej., darunavir, atazanavir). El ritonavir inhibe a la enzima hepática que metaboliza a otros inhibidores de la proteasa. Al reducir la depuración de otros inhibidores de la proteasa administrados en dosis terapéuticas, el ritonavir aumenta las concentraciones de estos, mantiene esas concentraciones durante más tiempo, disminuye el intervalo entre dosis y aumenta la eficacia. Otro ejemplo es la combinación de lamivudina (3TC) con zidovudina (ZDV). Su empleo como monoterapia estimula rápidamente el desarrollo de resistencia, pero la mutación asociada con la resistencia al 3TC aumenta la susceptibilidad del HIV a la ZDV. En consecuencia, cuando se administran juntos, estos fármacos actúan en forma sinergística. En cambio, las interacciones entre antirretrovirales pueden disminuir la eficacia de cada fármaco. Pero estas combinaciones rara vez se utilizan en la práctica clínica (p. ej., ZDV y estavudina [d4T]). La combinación de fármacos a menudo aumenta el riesgo de que cualquiera de los fármacos tenga un efecto adverso. Los posibles mecanismos incluyen los siguientes: Metabolismo hepáticos de los inhibidores de la proteasa por el citocromo P-450: el resultado es una disminución del metabolismo (con aumento de las concentraciones) de otros fármacos. Toxicidades aditivas: por ejemplo, combinación de inhibidores nucleósidos de la transcriptasa reversa de primera generación, como stavudine (d4T) y didanosina (ddI), que aumentan la probabilidad de que se produzcan efectos metabólicos adversos y neuropatía periférica. Además, el uso de tenofovir disoproxil fumarato en un régimen reforzado con ritonavir aumenta los niveles plasmáticos de tenofovir disoproxil y, en pacientes susceptibles con ciertas comorbilidades, causa disfunción renal. Muchos fármacos pueden interferir con los antirretrovirales. El bictegravir coformulado está contraindicado cuando se administra junto con un tratamiento antituberculoso que contiene rifampicina o rifabutina. Los niveles de bictegravir disminuyen demasiado debido a la presencia del efecto inductor de la rifampicina/rifabutina y aumentan el riesgo de fallo viral por HIV (véaseGuidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents: Drug-Drug Interactions); por lo tanto, siempre deben verificarse las interacciones antes de iniciar un nuevo fármaco. Además de las interacciones farmacológicas, los siguientes elementos influyen en la actividad de los antirretrovirales y deben evitarse: El zumo de pomelo, que inhibe una enzima en el tubo digestivo que degrada al inhibidor de la proteasa saquinavir y por lo tanto aumenta su biodisponibilidad La Hierba de San Juan , que puede aumentar el metabolismo de los inhibidores de la proteasa (IP) y de los inhibidores nucleósidos de la transcriptasa reversa (INNTR) y, en consecuencia reducir sus concentraciones en plasma. 