pädiatrie
Pharmakokinetik bei Kindern
Metabolismus und Ausscheidung
Der Metabolismus und die Ausscheidung von Medikamenten variieren mit dem Alter und hängen von der Substanz und dem Medikament ab. Die meisten Medikamente, v. a. Phenytoin, Barbiturate, Analgetika und Herzglykoside haben aber bei Neugeborenen im Vergleich zu Erwachsenen eine 2- bis 3-fach längere Plasmahalbwertszeit. Das Cytochrom-P450 (CYP-450)-Enzymsystem im Dünndarm und in der Leber ist das wichtigste bekannte System für die Metabolisierung von Medikamenten. CYP450-Enzyme inaktivieren Medikamente über Oxidation, Reduktion und Hydrolyse (Phase I-Reaktion) Hydroxylierung und Konjugation (Phase II- Reaktion) -Aktivität ist bei Neugeborenen reduziert, steigt dann während der ersten sechs Lebensmonate kontinuierlich an, übersteigt für manche Medikamente die Rate Erwachsener in den ersten Lebensjahren, verlangsamt sich während der Adoleszenz und pendelt sich am Ende der Pubertät auf Erwachsenenwerte ein. Für einige Medikamente kann die Metabolisierungsrate bereits nach zwei bis vier Wochen der von Erwachsenen entsprechen. Die Aktivität von CYP450 kann außerdem durch zusätzliche Medikamente gesteigert (Verminderung der Konzentration und Wirkung) oder aber inhibiert werden (Steigerung der Konzentration und Wirkung). Diese Wechselwirkungen können zu Medikamententoxizität führen, wenn die CYP450- Aktivität gehemmt oder ein unzureichender Wirkstoffspiegel bei CYP450-Aktivität induziert wird. Auch die Ernährung kann die Entwicklung der CYP450-Aktivität bei Kindern beeinflussen ( Literatur zu Metabolismus und Ausscheidung ). Auch die Nieren, Lungen und die Haut spielen wie auch intestinale metabolisierende Enzyme bei Neugeborenen im Rahmen der Metabolisierung mancher Medikamente eine Rolle. DiePhase-II-Reaktionvariiert beträchtlich von Substanz zu Substanz. Die Reifung der für die Bilirubin- undParacetamol- Metabolisierung verantwortlichen Enzyme erfolgt verzögert; die Enzyme zur Konjugation von Morphin sind sogar schon bei Frühgeborenen voll ausgereift. Die Metaboliten von Medikamenten werden primär über die Galle oder die Nieren ausgeschieden. Renale Elimination Plasmaproteinbindung Renaler Blutfluss Glomeruläre Filtrationsrate Tubulare Sekretion Alle diese Faktoren unterlaufen in den ersten zwei Lebensjahren Veränderungen. Der renale Blutfluss ist bei der Geburt niedrig (12 ml/min) und erreicht Erwachsenenwerte von 140 ml/min im Alter von einem Jahr. Ähnlich verhält es sich mit der glomerulären Filtrationsrate mit einem Anstieg von 2–4 ml/min bei der Geburt auf 8–20 ml/min im Alter von 2–3 Tagen und auf Erwachsenenwerte von 120 ml/min im Alter von 3–5 Monaten. 