immunologie troubles allergiques
Prise en charge du patient chez qui on suspecte un déficit immunitaire
Traitement du déficit immunitaire suspecté
Éviter les vaccins vivants et l'exposition aux infections Antibiotiques et parfois chirurgie Remplacement des composants immunitaires manquants Le traitement des déficits immunitaires consiste généralement à éviter les infections, prendre en charge les infections aiguës et compenser le manque de cellules immunitaires quand cela est possible. de type b (Hib) sont les vaccins recommandés contre des risques spécifiques, mais leur efficacité varie selon le degré de déficit immunitaire ( Références pour le traitement ). Les vaccins à base d'ARN messager et à base d'adénovirus pour la prévention du COVID semblent sûrs chez les patients présentant un déficit immunitaire primitif. Mais on ne sait pas encore combien ces vaccins augmenteront les titres d'anticorps et combien de temps ils seront protecteurs. Il est probable que les patients qui ont des déficits humoraux et des lymphocytes B auront une réponse diminuée. La prophylaxie de la réactivation de l'hépatite B ou C chez les patients immunodéprimés présentant des signes sérologiques d'exposition peut être obtenue par des médicaments antiviraux tels que la lamivudine ou l'entécavir. Le patient à risque d'infections graves (p. ex., atteint de déficit immunitaire combiné sévère (SCID), d'une maladie granulomateuse chronique, d'un syndrome de Wiskott-Aldrich ou d'asplénie) ou d'une infection spécifique (p. ex.,Pneumocystis jiroveciien cas de déficit en lymphocytes T) peut être traité par antibioprophylaxie (p. ex., triméthoprime/sulfaméthoxazole 5 mg/kg par voie orale 2 fois/jour). Pour éviter la Maladie du greffon contre l'hôte (GVHD [graft-vs-host disease]) après transfusion, on doit utiliser des produits sanguins provenant de donneurs cytomégalovirus négatifs; les produits doivent être filtrés pour éliminer les globules blancs et irradiés (15 à 30 gray). Après avoir effectué les cultures appropriées, une antibiothérapie probabiliste doit être administrée rapidement. Parfois, une intervention chirurgicale (p. ex., pour drainer un abcès) est nécessaire. Les infections virales qui sont habituellement auto-limitées peuvent provoquer une maladie persistante sévère chez les patients immunodéprimés. Les antiviraux (p. ex., oseltamivir, peramivir ou zanamivir utilisé contre la grippe; acyclovir pour l'infection par le virus herpes simplex et varicelle-zona; la ribavirine utilisée pour les infections par le virus respiratoire syncytial ou les virus para-influenza 3) peuvent sauver la vie du patient. Un tel remplacement permet d'éviter l'infection. Les thérapies de substitution, qui sont utilisées dans plus d'une forme de déficit immunitaire primitif, comprennent les suivantes: LesIgIVconstituent un traitement de substitution efficace dans la plupart des formes de déficit en anticorps. La dose habituelle est de 400 mg/kg 1 fois/mois; le traitement est débuté avec une vitesse de perfusion faible. Certains patients ont besoin de doses plus élevées ou plus fréquentes. Les IgIV 800 mg/kg 1 fois/mois sont utiles chez certains patients présentant un déficit en anticorps et ne répondant pas bien aux posologies habituelles, notamment le patient atteint d'une maladie pulmonaire chronique. Des doses élevées d'IgIV ont pour but de maintenir des taux minimaux (résiduels) d'IgG dans les limites de la normale (>600 mg/dL [> 6 g/L]). Lesimmunoglobulines sous-cutanéespeuvent être administrées au lieu des IgIV. Les immunoglobulines sous-cutanées peuvent être administrées à domicile, le plus souvent par les patients eux-mêmes. La dose habituelle est de 100 à 150 mg/kg 1 fois/semaine. Les immunoglobulines sous-cutanées et IV ayant des biodisponibilités différentes, il peut s'avérer nécessaire d'ajuster la dose des immunoglobulines sous-cutanées si les patients recevaient précédemment immunoglobulines IV. Les réactions locales en cas d'utilisation d'immunoglobulines sous-cutanées représentent un risque, mais elles semblent induire moins d'effets secondaires systémiques. Transplantation de cellules-souches hématopoïétiques None Lathérapie géniquecorrespond à l'introduction d'un gène exogène (transgène) dans un ou plusieurs types de cellules dans l'espoir de corriger un gène manquant ou dysfonctionnel connu pour causer une maladie. La thérapie génique utilisant des vecteurs rétroviraux gamma a été utilisée dans l'adénosinedésaminase (ADA) (un type de déficit immunitaire combiné sévère) et a entraîné l'insertion de vecteurs dans des oncogènes, dans certains cas; aucune leucémie ne s'est développée à ce jour. Dans les modèles murins de maladie granulomateuse chronique, la technologie CRISPR/Cas9 (clustered regularly interspaced short palindromic repeats and CRISPR-associated protein 9) a été utilisée pour corriger la mutation deCYBB. sous régulation transcriptionnelle de son propre promoteur humain d'Artémis a été utilisé pour corriger le déficit immunitaire combiné sévère ( Références pour le déficit immunitaire primitif ). D'autres thérapies géniques sont à l'étude pour le traitement du déficit immunitaire combiné sévère lié à l'X, du syndrome d'hyper IgM, de la granulomatose chronique et de l'agammaglobulinémie liée à l'X. La thérapie génique par des lymphocytes T ( Cellules T modifiées ) est également à l'étude pour corriger les défauts intrinsèques des lymphocytes T dans le syndrome IPEX, le syndrome d'hyper IgM, la maladie lymphoproliférative liée à l'X, le déficit en Munc 13-4 et le déficit en perforine ( 1.Shearer WT, Fleisher TA, Sullivan K, et al: Recommendations for live viral and bacterial vaccines in immunodeficient patients and their close contacts. J Allergy Clin Immunol 133 (4): 961–966, 2014. 2.Marsh RA, Hebert KM, Keesler D, et al: Practice pattern changes and improvements in hematopoietic cell transplantation for primary immunodeficiencies.J Allergy Clin Immunol142(6): 2004–2007, 2018. 3.Punwani D, Kawahara M, Sanford U, et al: Lentivirus mediated correction of Artemis-deficient severe combined immunodeficiency.Hum Gene Ther28: 112–124, 2017. doi: 10.1089/hum.2016.064 4.Ferreira LMR, Muller YD, Bluestone JA, et al: Next-generation regulatory T cell therapy.Nat Rev Drug Discov18(10): 749–769, 2019. doi: 10.1038/s41573-019-0041-4 