pédiatrie
Phénylcétonurie
Physiopathologie de la phénylcétonurie
Un excès de phénylalanine dans l'alimentation (c'est-à-dire, non utilisée pour la synthèse protéique) est normalement converti en tyrosine par la phénylalanine hydroxylase; la tétrahydrobioptérine (BH4) est un cofacteur essentiel de cette réaction. Lorsque l'une des nombreuses mutations du gène entraîne un déficit ou une absence de phénylalanine hydroxylase, la phénylalanine alimentaire s'accumule; le cerveau est le principal organe affecté, probablement en raison de la perturbation de la myélinisation. Une partie de la phénylalanine en excès est métabolisée en phénylacétones, qui sont excrétées dans l'urine, donnant naissance au terme de phénylcétonurie. Le degré du déficit enzymatique et par conséquent la gravité de l'hyperphénylalaninémie varient selon la mutation en cause. Bien que presque tous les cas (98 à 99%) de phénylcétonurie résultent d'un déficit en phénylalanine hydroxylase, la phénylalanine peut également s'accumuler si la BH4 n'est pas synthétisée par déficit en dihydrobioptérine synthétase ou non régénérée par déficit en dihydroptéridine réductase. De plus, la BH4 étant également un cofacteur de la tyrosine hydroxylase, qui est impliquée dans la synthèse de la dopamine et de la sérotonine, un déficit en BH4 altère la synthèse des neurotransmetteurs, entraînant des symptômes neurologiques indépendamment de l'accumulation de phénylalanine. 