immunologie, allergien
Immuntherapeutika
Monoklonale Antikörper
Monoklonale Antikörper (mAbs) werden in vitro hergestellt, um spezifische Zielantigene (Ags) zu erkennen; sie werden zur Behandlung von soliden und hämatopoetischen Tumoren, entzündlichen Erkrankungen und Infektionen eingesetzt. Die meisten mAbs im klinischen Einsatz zielen auf ein einzelnes Ag ab, aber einige wenige sind so konstruiert, dass sie bispezifisch sind. Zu den monoklonalen Antikörpern, die sich derzeit im klinischen Einsatz befinden, gehören Murine Chimäre Humanisierte Völlig menschlich werden hergestellt, indem einer Maus ein Antigen injiziert wird, ihre Milz geerntet wird, um B-Zellen zu erhalten, die für dieses Antigen spezifische Antikörper produzieren, diese Zellen mit unsterblichen Maus-Myelom-Zellen fusioniert werden, diese Hybridom-Zellen gezüchtet werden (z. B. in Zellkultur) und der Antikörper geerntet wird. Obwohl Maus-Antikörper den menschlichen Antikörpern ähnlich sind, ist die klinische Anwendung von Maus-monoklonalem Antikörper aufgrund der Produktion von humaner Anti-Maus-Antikörperproduktion begrenzt. Sie können eine Immunkomplex-Serumkrankheit (eine Typ-III- Klassifizierung von Überempfindlichkeitsreaktionen ) verursachen und werden schnell eliminiert. Um die Probleme aufgrund der Verwendung von reinen Maus-Antikörper zu minimieren, haben Forscher rekombinante DNA-Techniken für die Entwicklung von monoklonalen Antikörpern verwendet, die teilweise vom Menschen und teilweise von der Maus stammen. Je nach Anteil des Antikörper-Moleküls, das vom Menschen stammt, wird das resultierende Produkt auf eine der folgenden beiden Weisen bezeichnet: Chimär Humanisiert In beiden Fällen beginnt der Prozess in der Regel, wie oben, mit der Produktion von Maus-Hybridom-Zellen, die Antikörper auf das gewünschte Antigen entwickeln. Anschließend wird die DNA einiger oder aller variablen Anteile des Maus-Antikörpers mit DNA für Human-Immunglobulin verschmolzen. Die resultierende DNA kommt in eine Säugetier-Zellkultur, die dann das resultierende Gen hervorbringt, das den gewünschten Antikörper produziert. Wird das Mausgen für die gesamte variable Region neben der menschlichen Konstantenregion gespleißt, spricht man von "chimär". Wird das Mausgen nur für die Antigen-bindenden hypervariablen Regionen der variablen Region verwendet, wird das Produkt als "humanisiert" bezeichnet. Diechimären monoklonalen Antiköropernaktivieren antigenpräsentierende Zellen (APC) und T-Zellen effektiver als murine monoklonale Antikörper, können aber immer noch die Produktion humaner Anti-Chimären-Antikörper induzieren. gegen verschiedene Antigene sind für die Behandlung von Kolorektale Karzinome , Voll menschliche monoklonale Antikörperwerden unter Verwendung von transgenen Mäusen, die menschliche Immunglobulingene enthalten, oder unter Verwendung von Phagendisplay (d. h. eines auf Bakteriophagen basierenden Klonierungsverfahrens) von Immunglobulingenen, die aus humanen B-Zellen isoliert wurden, hergestellt. Vollständig humane monoklonale Antikörper haben eine verminderte Immunogenität und können daher bei Patienten weniger unerwünschte Wirkungen haben. Monoklonale Antikörper, die auf Checkpoint-Moleküle auf T-Zellen oder Tumorzellen abzielen (als Checkpoint-Inhibitoren bezeichnet - siehe Tabelle Einige Immuntherapeutika in der klinischen Anwendung ) werden eingesetzt, um die Herunterregulierung von Antitumorreaktionen zu verhindern und einige bisher resistente Krebsarten wirksam zu behandeln. Da Checkpoint-Moleküle jedoch auch an anderen Arten der Immunantwort beteiligt sind, können Checkpoint-Inhibitoren schwere immunbedingte Entzündungs- und Autoimmunreaktionen (sowohl systemische als auch organspezifische) verursachen. 