immunologie, allergien
Transplantation hämatopoetischer Stammzellen
Komplikationen der hämatopoetischen Stammzelltransplantation
 (Siehe auch Posttransplantationskomplikationen .) Komplikationen einer Stammzellentransplantation können frühzeitig (< 100 Tage nach der Transplantation) oder später auftreten. Nach allogenen hämatopoetische Stammzelltransplantation ist das Risiko von Infektionen erhöht. Wichtige frühe Komplikationen Fehlende Transplantatakzeptanz Transplantatabstoßung und Graft-versus-Host-Krankheit None Akute Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) Fehlende TransplantatakzeptanzundAbstoßungtreten bei<5% der Patienten auf und manifestieren sich als persistierende Panzytopenie oder in irreversibler Abnahme der Blutwerte. Die Patienten werden mehrere Wochen mit Kortkcosteroiden behandelt. Bei Empfängern einer allogenen hämatopoetische Stammzelltransplantation kann es zu einerakuten GVH-Krankheitin denen Immunzellen des Spenders Gewebe im Empfänger angreifen, kommen; bei Transplantatempfängern von humanen Leukozytenantigen-kompatiblen Geschwistern liegt die Inzidenz bei 40%, und bei Transplantatempfängern von nichtverwandten Spendern kommt es in 80% der Fälle zu einer akuten GVH-Krankheit. Die Symptome sind Fieber, Ausschläge, Hepatitis mit Hyperbilirubinämie, Erbrechen, Diarrhoe, Abdominalschmerzen, die bis zum Ileus fortschreiten können, und Gewichtsverlust. Risikofaktoren für eine akute GVHD sind Humanes Leukozytenantigenund Sex-Nichtübereinstimmung mit nicht verwandtem Spender Höheres Alter von Empfänger, Spender oder beides Spender-Vorsensibilisierung Unzureichende GvHD-Prophylaxe Die Diagnose einer akuten GVHD wird klar anhand von Anamnese, körperlicher Untersuchung und Resultaten von Leberprüfungen gestellt. Aals Therapie wird Methylprednisolon 2 mg/kg, 1-mal täglich IV verabreicht. Wenn der Patient innerhalb von 5 Tagen auf diese Dosis nicht anspricht, wird sie auf 10 mg/kg erhöht. Wichtige späte Komplikationen Chronische Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) Rezidiv Chronische GVHDkann entweder spontan auftreten, sich aus einer akuten GVHD oder nach deren Abklingen entwickeln. Sie tritt typischerweise 4-7 Monate nach einer hämatopoetische Stammzelltransplantation auf (die Spanne beträgt 2 Monate bis 2 Jahre). Die chronische GVHD kommt bei Empfängern allogener hämatopoetische Stammzelltransplantation vor, von denen etwa 35-50% ein humanes Leukozytenantigen-kompatibles Transplantat eines Geschwisters und 60-70% ein fremdes Spendertransplantat erhalten haben. Chronische GVHD betrifft primär die Haut (z. B. lichenoides Exanthem, sklerotische Hautveränderungen) und die Schleimhäute (z. B. Keratoconjunctivitis sicca, Periodontitis, orogenitale lichenoide Reaktionen), doch können ebenso Störungen des Gastrointestinaltrakts und der Leber auftreten. Ein primäres Charakteristikum ist die Immundefizienz; außerdem kann sich eine Bronchiolitis obliterans ähnlich der, wie sie nach Lungentransplantationen beobachtet wird, entwickeln. Letztlich führt eine GVHD in 20 bis 40% der Patienten zum Tod. Bei Haut- und Schleimhauterkrankungen ist eine Behandlung von GVHD nicht unbedingt erforderlich, während die Therapie ernsterer Krankheiten wie bei der akuten GVHD erfolgt. Die Inzidenz und Schwere der GVHD kann durch eine T-Zell-Depletion allogener Spendertransplantate unter Anwendung monoklonaler Antikörper oder mechanische Trennung verringert werden. Mit dieser Methode wird aber auch ein Transplantat-Tumor-Effekt eliminiert, wodurch die Stammzellproliferation und das Angehen des Transplantats erhöht und die Rezidivrate der Erkrankung reduziert werden kann. Die Rezidivraten bei der autologen hämatopoetische Stammzelltransplantation sind höher, weil es keinen Transplantat-gegen-Tumor-Effekt gibt und weil zirkulierende Tumorzellen versehentlich mit Stammzellen gesammelt und transplantiert werden können. Untersuchungen zur Reinigung des Transplantats von ex-vivo-Tumorzellen vor der Transplantation sind im Gange. Wenn keine chronische GVHD auftritt, können sämtliche immunsuppressiven Therapien 6 Monate nach einer hämatopoetische Stammzelltransplantation abgesetzt werden; d. h. dass Spätkomplikationen bei diesen Patienten selten auftreten. 