hematología y oncología
Terapia sistémica para el cáncer
Terapia génica
La terapia génica del cáncer no ha tenido éxito hasta ahora, excepto por el desarrollo de células T-CAR (chimeric antigen receptor). Existe la esperanza de que la edición del gen CRISPR (repetición palindrómica corta intercalada regularmente entrelazada)/Cas9 (proteína 9 asociada a CRISPR) pueda ser útil en algunos cánceres como monoterapia o combinada con otras terapias contra el cáncer. Un ejemplo de biología sintética es la alteración de la expresión del antígeno en las células normales de manera que no sean destruidas por las células T CAR o los anticuerpos monoclonales biespecíficos. Terapia génica dirigida se refiere a tratamientos contra un gen o un producto genético específico que se cree que es importante como causa o en la progresión de un cáncer y no designa el sitio anatómico (p. ej., mama) o incluso el tipo de célula. Por ejemplo, los pacientes con una mutaciónBRAFpodrían recibir un inhibidor deBRAFindependientemente de si tienen un melanoma o una leucemia. Los objetivos de la terapia generalmente se identifican mediante el análisis genético del cáncer de cada paciente. Un ejemplo de terapia dirigida es el uso de inhibidores de la tirosina cinasa (p. ej., imatinib, dasatinib, nilotinib) en la leucemia mieloide crónica, un cáncer causado por una mutación (BCRABL1). Sin embargo, la mayoría de los cánceres son causados por decenas o incluso centenares de mutaciones, lo que hace que este abordaje sea mucho más complejo. Recientemente, se crearon fármacos dirigidos contra la mutaciónFLT3(midostaurina) y de la isocitrato deshidrogenasa-2 (IDH2) (enasidenib) yIDH1(ivosidenib) para tratar algunas formas de leucemia mieloide aguda y mastocitosis sistémica (midostaurina). Otros medicamentos que se dirigen contra los receptores paraVEGFyEGFRson en su mayoría inhibidores de la cinasa de moléculas pequeñas (p. ej., sorafenib, erlotinib, gefitinib, osimertinib, sunitinib, regorafenib). En algunas afecciones hematológicas, como la Policitemia vera y la mielofibrosis asociada a neoplasias mieloproliferativas, se utilizan inhibidores de Los medicamentos dirigidos contra la polyadenosinediphosphate (ADP) ribose polymerase (PARP) están disponibles para el cáncer de ovario con mutación deBRCA, el cáncer de las trompas uterinas (de Falopio) y el cáncer peritoneal. Estos fármacos incluyen olaparib, rucaparib y niraparib. Los efectos adversos incluyen toxicidad en la médula ósea (p. ej., infección, sangrado), fatiga, diarrea, cefalea, vértigo y anomalías hepáticas y renales. 