pharmacologie clinique
Absorption des médicaments
Administration orale
Pour être absorbé, un médicament administré par voie orale doit résister aux milieux de faible pH et aux nombreuses sécrétions gastro-intestinales, y compris certaines enzymes de dégradation. Les médicaments peptidiques (p. ex., l'insuline) sont particulièrement sensibles à la dégradation et ne sont pas administrés par voie orale. L'absorption de médicaments administrés par voie orale implique un transport transmembranaire au sein des cellules épithéliales du tractus gastro-intestinal. L'absorption est modifiée par Des différences de pH luminal le long du tube digestif La surface rapportée au volume luminal La perfusion sanguine La présence de bile et de mucus La nature des membranes épithéliales La muqueuse buccale présente un épithélium mince, richement vascularisé, favorisant l’absorption; cependant, le contact est généralement trop court pour une absorption importante. Un médicament placé entre la gencive et la joue (administration buccale) ou sous la langue (administration sublinguale) est conservé plus longtemps, améliorant l'absorption. L'estomac est normalement le premier organe dans lequel se produit un contact intense entre un médicament administré par voie orale et des liquides gastro-intestinaux (pour une revue, voir [ Références générales ]). Bien que l'estomac ait une surface épithéliale relativement importante, son épaisse couche muqueuse et son temps de transit court limitent l'absorption des médicaments. Ces propriétés de l'estomac peuvent influencer la formulation et le comportement du médicament. Puisque la majorité de l'absorption a lieu dans l'intestin grêle, la vidange gastrique est souvent l'étape limitante. Les aliments et plus particulièrement les aliments gras, ralentissent la vidange gastrique (et la vitesse d'absorption des médicaments), ce qui explique pourquoi l'administration de certains médicaments à jeun accélère l'absorption. Les médicaments qui influent sur la vidange gastrique (p. ex., les médicaments parasympatholytiques) modifient la vitesse d'absorption d'autres médicaments. L'alimentation peut augmenter l'absorption des médicaments peu solubles (p. ex., la griséofulvine), réduire celle des médicaments qui sont dégradés dans l'estomac (p. ex., la pénicilline G) ou avoir des effets minimes ou nuls. L'intestin grêle présente la plus grande surface d'absorption du tube digestif pour les médicaments et ses membranes sont plus perméables que celles de l'estomac. Pour ces raisons, la plupart des médicaments sont principalement absorbés dans l'intestin grêle, et les acides, malgré leur capacité, en tant que médicaments non ionisés, à traverser facilement les membranes, sont absorbés plus rapidement dans l'intestin que dans l'estomac (pour une revue, voir [ Références générales ]). Dans le duodénum, le pH intraluminal est de 4 à 5, mais devient progressivement plus alcalin le long du tube digestif, approchant 8 dans l'iléon inférieur. La flore intestinale du tube digestif peut diminuer l'absorption. Un débit sanguin réduit (p. ex., dans les états de choc) peut diminuer le gradient de concentration dans la muqueuse intestinale et réduire l'absorption par diffusion passive. Le temps de transit intestinal peut influencer l'absorption des médicaments, ce qui est surtout valable pour les médicaments absorbés par un transport actif (p. ex., la vitamine B), pour les médicaments à dissolution lente (p. ex., griséofulvine) ou pour les médicaments polaires (c'est-à-dire, faiblement liposolubles; p. ex., de nombreux antibiotiques). Pour maximiser la compliance, il convient de prescrire des suspensions buvables et des comprimés à croquer chez les enfants de<8 ans. Chez l'adolescent et l'adulte, la majorité des médicaments sont administrés par voie orale sous forme de comprimés ou de gélules, essentiellement pour des raisons de commodité, d'économie, de stabilité et d'acceptation par le patient. Les médicaments sous forme solide devant se dissoudre avant que l'absorption ne puisse s'effectuer, la vitesse de dissolution conditionne la disponibilité du médicament pour l'absorption. Si la dissolution est plus lente que le processus d'absorption même, elle devient l'étape limitante. Modifier la formulation galénique (c'est-à-dire, médicament sous forme saline, cristalline ou hydratée) peut modifier la vitesse de dissolution et donc contrôler l'absorption dans sa globalité. 1.Vertzoni M, Augustijns P, Grimm M, et al: Impact of regional differences along the gastrointestinal tract of healthy adults on oral drug absorption: An UNGAP review.Eur J Pharm Sci134:153-175, 2019. doi:10.1016/j.ejps.2019.04.013 