pädiatrie
Lysosomale Speicherkrankheiten im Überblick
Mucopolysaccharidosen (MPS)
 Bei den Mukopolysaccharidosen (MPS) handelt es sich um einen angeborenen Mangel an Enzymen, die am Abbau von Glykosaminoglykan beteiligt sind. Glykosaminoglykane (früher Mukopolysaccharide genannt) sind Polysaccharide, die an der Zelloberfläche, in der extrazellulären Matrix und ihren Strukturen reichlich vorkommen. Enzymmangelzustände, die einen Abbau des Glykosaminoglykans verhindern, verursachen eine Anhäufung von Fragmenten des Glykosaminoglykans in den Lysosomen und damit ausgeprägte Knochen-, Weichteilgewebe- und Veränderungen des Zentralnervensystems. Die Vererbung ist normalerweise Autosomal-rezessive Vererbung (mit Ausnahme der MPS Typ II). Alter bei Auftreten, klinische Manifestationen und Schweregrad variieren je nach Typ (siehe Tabelle Mukopolysaccharidose (MPS) ). Die häufigsten Manifestationen sind grobe Gesichtszüge, entwicklungsneurologische Verzögerungen und Regression, Gelenkkontrakturen, Organomegalie, steife Haare, fortschreitende Ateminsuffizienz (Obstruktion und Schlafapnoe), kardiovaskuläre Krankheiten, Skelettveränderungen und Luxation der Halswirbel. Die Diagnose von Mukopolysaccharidose wird aufgrund von Anamnese, klinischer Untersuchung, Knochenanomalien (z. B. Dysostosis multiplex), die bei der Knochenübersicht gefunden werden, sowie erhöhten vollständigen und fraktionierten Urin-Glycosaminoglycanen vermutet Die Diagnose wird durch DNA-Analyse und/oder eine Enzymanalyse der kultivierten Fibroblasten (pränatal) oder weißen Blutkörperchen (postnatal) bestätigt. (Siehe auch Erste Tests .) Zur Überwachung organspezifischer Veränderungen sind zusätzliche Untersuchungen notwendig (z. B. Echokardiogramm bei Herzklappenkrankheiten, Audiometrie bei Hörveränderungen). Die Behandlung der Mukopolysaccharidose Typ I besteht in einem Enzymersatz mit Laronidase, der das Fortschreiten der Krankheit wirksam aufhält und alle Komplikationen, die nicht das zentrale Nervensystem betreffen, rückgängig macht. Die hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSC) wurde auch angewendet. Eine Kombination aus Enzymersatz und HSC-Transplantation wird augenblicklich untersucht. Bei Patienten mit MPS Typ-IV-A (Morquio A-Syndrom), kann ein Enzym-Ersatz mit Elosulfase alfa den funktionellen Status verbessern, einschließlich der Mobilität. 