trastornos neurológicos
Atrofias musculares espinales
Introduction
Las atrofias musculares espinales incluyen varios tipos de trastornos hereditarios caracterizados por atrofia de los músculos esqueléticos debida a la degeneración progresiva de las células situadas en el asta anterior de la médula espinal y de los núcleos motores en el tronco del encéfalo. Sus manifestaciones pueden comenzar durante el período de lactancia o en la infancia. Varían según su tipo específico y entre ellas figuran las siguientes: hipotonía, hiporreflexia, problemas para succionar, tragar y respirar, incumplimiento de las pautas del desarrollo y, en los tipos más graves, muerte muy temprana. El diagnóstico se realiza mediante estudios genéticos. El tratamiento es sintomático. Las atrofias musculares espinales suelen ser el resultado de mutaciones autosómicas recesivas que afectan al gen de la neurona motora de supervivencia 1 (SMN1) en el brazo largo del cromosoma 5, lo que con mayor frecuencia causa una deleción homocigota del exón 7. Las atrofias musculares espinales pueden afectar el sistema nervioso central y, por lo tanto, no son trastornos puraos del sistema nervioso periférico.SMN2es un gen modificador; es 99% idéntico al genSMN1y se localiza en 5q; si está presente en varias copias,SMN2puede modificar la gravedad de la enfermedad y explicar las diferencias fenotípicas entre los niños con AME. Además, hay formas raras de AME que no se deben a mutaciones 5q. Hay cinco tipos principales de atrofia muscular espinal. En laatrofia muscular espinal tipo 0, el inicio es prenatal; se manifiesta con disminución del movimiento fetal al final del embarazo y debilidad e hipotonía graves al nacer. Los recién nacidos afectados tienen diplejía facial, arreflexia, defectos cardíacos y, a veces, artrogriposis. La muerte por insuficiencia respiratoria se produce dentro de los primeros 6 meses. Laatrofia muscular espinal tipo 1(atrofia muscular espinal del lactante, o enfermedad de Werdnig-Hoffmann) también está presente en el útero y se vuelve sintomática alrededor de los 6 meses de edad. Los lactantes afectados tienen hipotonía (muchas veces notable ya al nacimiento), hiporreflexia, fasciculaciones linguales y una dificultad pronunciada para succionar, tragar y, a la larga, respirar. La muerte, normalmente debida a una insuficiencia respiratoria, sucede durante el primer año en el 95% de los casos y antes de los 4 años en todos. En la atrofia muscular espinal tipo 2(forma intermedia, o enfermedad de Dubowitz), los síntomas suelen manifestarse entre los 3 y los 15 meses de edad;<25% de los niños afectados aprende a sentarse y ninguno camina ni gatea. Los niños presentan debilidad muscular flácida y fasciculaciones, que puede ser difícil de ver cuando son pequeños. Los reflejos osteotendinosos profundos están ausentes. Puede existir disfagia. La mayoría de los niños están confinados a una silla de ruedas a los 2 o 3 años. El trastorno normalmente es mortal durante los primeros años de vida, muchas veces a raíz de las complicaciones respiratorias. Sin embargo, su progresión puede detenerse de manera espontánea y dejar al niño con una debilidad permanente no progresiva y un elevado riesgo de escoliosis grave y sus complicaciones. Laatrofia muscular espinal de tipo 3 (forma juvenil o enfermedad de Wohlfart-Kugelberg-Welander)suele manifestarse entre los 15 meses y los 19 años. Sus hallazgos son semejantes a los del tipo I, pero su progresión es más lenta y la esperanza de vida, más larga; algunos pacientes tienen una expectativa de vida normal. Algunos casos familiares son secundarios a defectos en enzimas específicas (p. ej., la deficiencia de hexosaminidasa). La debilidad y la consunción simétrica progresan desde las zonas proximales a la distales y son más evidentes en las piernas, comenzando en el cuádriceps y en los flexores de la cadera. Más tarde se afectan los brazos. La expectativa de vida depende de la aparición de complicaciones respiratorias. puede ser recesiva, dominante o ligada al cromosoma X, con establecimiento en el adulto (30 a 60 años) y progresión lenta principalmente de la debilidad muscular proximal y de la consunción. Puede ser difícil distinguir este trastorno de la Esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y otras enfermedades de la neurona motora (ENM) , que afecta sobre todo las neuronas motoras inferiores. 