hématologie et oncologie
Thérapie systémique du cancer
Immunothérapie
L'immunothérapie est la plus récente thérapie systémique du cancer (voir aussi Immunothérapie du cancer ). L'immunothérapie est subdivisée en deux formes: Actif: le traitement est médié par l'immunité active et vise à provoquer ou amplifier la réponse immunitaire anticancéreuse du patient Adoptive; le traitement repose sur l'immunité passive et consiste à administrer des anticorps ou des cellules anticancéreuses peut impliquer des Vaccins , des consiste souvent à administrer des Anticorps monoclonaux produits en laboratoire ou à administrer des Les vaccins conçus pour déclencher ou renforcer la réponse du système immunitaire aux cellules cancéreuses ont été largement étudiés et ont généralement apporté peu de bénéfices thérapeutiques. Cependant, le sipuleucel-T, un vaccin autologue dérivé de cellules dendritiques est disponible contre le cancer de la prostate. Plus importants sont les vaccins conçus pour prévenir les cancers liés aux virus. Les exemples comprennent les Vaccin contre le papillomavirus humain (HPV) (HPV), qui peut prévenir les cancers cervicaux et anaux (et peut-être les cancers de la tête et du cou et des amygdales) et les Dans cette technique, les lymphocytes T sont prélevés du sang d'un patient atteint de cancer, modifiés génétiquement pour reconnaître un antigène lié au cancer et redonnés au patient. L'exemple le plus fréquent de cette stratégie sont les chimeric antigen receptor (CAR)-T-cells. Les cellules CAR-T sont un traitement efficace en cas de leucémie lymphoblastique aiguë, de lymphome à cellules B et de myélome multiple. Récemment, deux thérapies CAR-T-cell, tisagenlecleucel pour les jeunes patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique avancée et l'axicabtagene ciloleucel pour les lymphomes avancés, sont devenues disponibles. D'autres médicaments CAR-T-cell comprennent le brexucabtagene autoleucel, l'idecabtagene vicleucel et le lisocabtagene maraleucel. Ils ne se sont pas encore démontrés efficaces dans les cancers solides. Les techniques associées impliquent la culture des lymphocytes T extraits en culture et leur activation par exposition à la lymphokine interleukine-2 (IL-2). Comme alternative, les lymphocytes T peuvent être extraits de la tumeur du patient, mis en culture pour en créer une plus grande quantité, puis réinjectés. Les anticorps monoclonaux sont largement utilisés pour traiter certains cancers. Les anticorps monoclonaux peuvent être dirigés contre des antigènes spécifiques du cancer ou surexprimés par les cellules cancéreuses. Ils peuvent également être dirigés vers des antigènes spécifiques de la lignée également présents sur les cellules normales. Certains anticorps monoclonaux sont administrés directement; d'autres sont reliés à un radionucléide ou à une toxine. Ces anticorps liés sont appelés conjugués anticorps-médicaments (antibody-drug conjugates, ADC). Certains anticorps sont bi-spécifiques avec un récepteur dirigé contre un antigène lié au cancer et un autre contre un antigène situé sur les lymphocytes T. L'objectif est d'amener les lymphocytes T au contact du cancer pour l'éradiquer. Le trastuzumab, un anticorps dirigé contre une protéine appelée ERBB2, est actif dans les cancers du sein qui expriment cet antigène. Les anticorps anti-CD19 et anti-CD20 sur les lymphocytes B normaux sont utilisés pour traiter les lymphomes (rituximab), les anticorps anti-CD30 sont utilisés pour traiter le lymphome de Hodgkin (brentuximab vedotin) et les anticorps anti-CD33 sont utilisés pour traiter la leucémie myéloïde aiguë (gemtuzumab ozogamicine). Plusieurs anticorps monoclonaux activent l'immunité anticancéreuse dormante ou bloquée (immunothérapie active) en se liant aux points de contrôle immunitaire, molécules impliquées dans l'inhibition naturelle des réponses immunitaires. Le blocage de cette inhibition libère la réponse immunitaire d'un patient inhibée par la tumeur. Les molécules cibles comprennent la cytotoxic T lymphocyte-associated protein 4 (CTLA4), la protéine de mort cellulaire programmée 1 (Programmed cell death protein 1, PD1) et les ligands de mort cellulaire programmés 1 (programmed cell death ligands 1, PD-L1) et 2 (PD-L2). Les inhibiteurs de CTLA4 comprennent l'ipilimumab et le tremelimumab. Les bloqueurs de PD1 comprennent le cémiplimab, le dostarlimab, le nivolumab et le pembrolizumab et les bloqueurs de PD-1L comprennent l'atezolizumab, l'avelumab et le durvalumab. Ces médicaments sont largement utilisés pour traiter divers cancers solides, seuls ou associés à une chimiothérapie; ils ne sont pas efficaces contre les cancers du sang et de la moelle osseuse. Plus récemment, des anticorps monoclonaux anticancéreux ciblant 2 ou 3 antigènes ont été développés. Ces anticorps monoclonaux ciblent généralement les antigènes liés au cancer et les antigènes des lymphocytes T pour améliorer la capacité de destruction des cellules cancéreuses par les lymphocytes T. Le blinatumomab, qui cible le CD19 des cellules de la leucémie aiguë lymphoblastique et le CD3 sur les lymphocytes T, est un exemple. 