klinische pharmakologie
Bioverfügbarkeit des Arzneimittels
Messung der Bioverfügbarkeit
Die Bioverfügbarkeit wird in der Regel durch die Bestimmung der Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC; siehe Abbildung Repräsentative Beziehung von Plasmakonzentration zur Zeit nach Gabe einer oralen Einzeldosis eines hypothetischen Arzneimittels ) beurteilt. AUC ist das zuverlässigste Maß für die Bioverfügbarkeit eines Arzneimittels. Die AUC ist direkt proportional zur Gesamtmenge des unveränderten Arzneimittels, das den großen Kreislauf erreicht. Arzneimittel-Fertigprodukte können dann als bioäquivalent hinsichtlich Ausmaß und Rate der Resorption betrachtet werden, wenn sich ihre Plasmakonzentrationskurven im Wesentlichen decken. Die Plasmakonzentration des Arzneimittels steigt mit dem Ausmaß der Resorption. Die maximale Plasmakonzentration (Spitzenwert) ist erreicht, wenn die Eliminationsrate des Arzneimittels gleich der Resorptionsrate ist. Bestimmungen der Bioverfügbarkeit auf Basis der maximalen Plasmakonzentration können irreführend sein, weil die Elimination des Arzneimittels unmittelbar nach dessen Eintritt in den Blutstrom einsetzt. Der Zeitpunkt des Spitzenwertes (wenn die maximale Plasmakonzentration des Arzneimittels erreicht ist) ist der gebräuchlichste allgemeine Hinweis auf die Resorptionsrate. Je langsamer die Resorption erfolgt, umso später ist der Zeitpunkt des Spitzenwertes. Bei Arzneimitteln, die primär unverändert im Urin ausgeschieden werden, kann die Bioverfügbarkeit bestimmt werden, indem die gesamte ausgeschiedene Menge nach einer Einmalgabe gemessen wird. Idealerweise wird der Urin über 7 bis 10 Eliminationshalbwertszeiten gesammelt, um eine vollständige Urinausbeute des resorbierten Arzneimittels zu erhalten. Nach mehrfacher Dosierung kann die Bioverfügbarkeit bestimmt werden, indem unter Gleichgewichtsbedingungen die im 24-Stunde-Sammelurin wiedergefundene Menge an unverändertem Arzneimittel gemessen wird. 