endokrine und metabolische krankheiten
Porphyria cutanea tarda
Pathophysiology of Porphyria Cutanea Tarda
Porphyria cutanea tarda (PCT) resultiert aus einem hepatitischen Mangel an Uroporphyrinogen-Decarboxylase (UROD; siehe Tabelle). Porphyrine akkumulieren in der Leber und werden zur Haut transportiert, wo sie eine Photosensitivität hervorrufen. Die Medikamente, die häufig eine akute Porphyrie auslösen (sieheDrug Database for Acute Porphyriaoder dieAmerican Porphyria Foundation drug database) keine PCT auslösen. Eine Leberkrankheit ist bei einer PCT häufig und kann zum Teil durch eine Porphyrinakkumulation, eine Hepatitis C, Chronische , eine gleichzeitig bestehende Es gibtzwei Haupttypenvon Porphyria cutanea tarda: Typ 1: Erworben oder sporadisch (75 bis 80% der Fälle) Typ 2: Erblich oder familiär (20 bis 25% der Fälle) Es gibt auch einen seltenen Typ 3, der<1% der Fälle ausmacht. Bei derPorphyria cutanea tarda vom Typ 1ist die Decarboxylasestörung auf die Leber beschränkt, und es liegt keine genetische Krankheitsanlage vor. Sie manifestiert sich für gewöhnlich im mittleren Lebensalter oder später. Es wird angenommen, dass der Enzymmangel durch erhöhten oxidativen Stress in den Hepatozyten erworben wird, der zu einer verstärkten Oxidation von Uroporphyrinogen oder Uroporphyrin, das kein Substrat für das Enzym ist, und zur Bildung des Inhibitors Uroporphomethen führt. Östrogen, Eisenüberschuss und Hepatitis-C-Infektionen erhöhen ebenfalls den oxidativen Stress in den Hepatozyten. Bei derPorphyria cutanea tarda vom Typ 2wird die Decarboxylasestörung autosomal-dominant mit eingeschränkter Penetranz vererbt. Die Störung tritt in allen Zellen, einschließlich der Erythrozyten, auf. Sie kann sich früher als der Typ 1 entwickeln, gelegentlich bereits in der Kindheit. Die teilweise (~ 50%) Defizienz in der UROD-Aktivität bei heterozygoten Patienten selbst ist nicht ausreichend, um biochemische oder klinische Merkmale der PCT zu verursachen. Zusätzliche Faktoren sind erforderlich, um die > 75% Abnahme der hepatischen UROD-Aktivität zu verursachen, die für die Manifestation von Merkmalen der PCT benötigt werden. Zu diesen Faktoren können erhöhtes hepatisches Eisen, Alkoholkonsum, Exposition gegenüber halogenierten Kohlenwasserstoffen, Hepatitis-C-Virus- oder HIV-Infektion,Östrogeneund Rauchen gehören. Diese Faktoren erhöhen die Oxidation von Uroporphyrinogenen und anderen Porphyrinogenen zu den entsprechenden Porphyrinen und helfen auch, Inhibitoren des UROD zu bilden. Die hepatoerythropoietische Porphyrie (HEP - siehe Tabelle), die einen tiefgreifenden UROD-Mangel umfasst, ist sehr selten und wird oft als eine autosomal-rezessive Form der Typ-2-PCT angesehen. Typ-3-PCT, die sehr selten ist, ist erblich, aber ohne Defekt imUROD-Gen; ein Defekt in einem anderen, nicht identifizierten Gen scheint die Ursache zu sein. Typ 1 und 2 sind die Hauptformen der Porphyria cutanea tarda. Sie haben die gleichen Fällungsmittel, Symptome und Behandlung. Die gesamte Prävalenz kann in der Größenordnung von 1/10.000 sein, liegt aber wahrscheinlich höher bei Menschen, die halogenierten aromatischen Kohlenwasserstoffen oder anderen Fällungsmitteln der Erkrankung ausgesetzt sind. Nierenerkrankungen im Endstadium, ultraviolette Strahlung (UVA) und bestimmte Medikamente können PCT-ähnliche Symptome ohne erhöhte Porphyrinspiegel (Pseudoporphyrie) verursachen. Häufig beteiligte Medikamente sind Furosemid, Tetracycline, Sulfonamide und Naproxen und andere nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR). Da sich Porphyrine nur schlecht dialysieren lassen, entwickeln einige Patienten nach jahrelanger Hämodialyse eine Hautbeschaffenheit, die der bei einer PCT stark ähnelt; diese Hautbeschaffenheit wird als Pseudoporphyrie der terminalen Niereninsuffizienz bezeichnet. 