hématologie et oncologie
Polyglobulie essentielle
Diagnostic de la polyglobulie essentielle (maladie de Vaquez)
Numération formule sanguine Test pour les mutations deJAK2,CALR, ouLNK(effectuées séquentiellement) Parfois, mesure de la masse des GR, si disponible La polyglobulie essentielle est souvent d'abord suspectée devant une NFS anormale (p. ex., hémoglobine>16,5 g/dL [>165 g/L] chez l'homme ou>16,0 g/dL [>160 g/L] chez la femme). Cependant, les taux d'hémoglobine et d'hématocrite peuvent être trompeurs. L'hématocrite peut être normale du fait de l'expansion du volume plasmatique et l'hémoglobine peut être normale en cas de carence concomitante en fer. Ainsi, une numération élevée des globules rouges est la mesure la plus utile de l'érythrocytose. Associé à l'érythrocytose, le nombre de neutrophiles et de plaquettes est habituellement, mais non toujours, augmenté. En cas d'élévation isolée de l'hématocrite, une polyglobulie primitive peut être présente, mais une Érythrocytoses secondaires , cause beaucoup plus fréquente d'élévation de l'hématocrite, doit être envisagée en premier. La polyglobulie essentielle doit toujours être évoquée en cas d'hématocrite normal mais avec une érythrocytose microcytaire et des signes de La polyglobulie essentielle peut également être suspectée en fonction des signes cliniques, dont la thrombose d'un site inhabituel, tel qu'un syndrome de Budd-Chiari chez la femme ou une thrombose de la veine porte chez l'homme. La difficulté diagnostique de la polyglobulie essentielle est que plusieurs autres néoplasies myéloprolifératives peuvent porter les mêmes mutations génétiques et les mêmes signes au niveau de la moelle osseuse. Bien que le signe principal de la polyglobulie essentielle soit l'érythrocytose, certains patients présentent une leucocytose ou une thrombocytose isolées et n'ont pas initialement une hématocrite élevée. Ainsi, plusieurs résultats doivent être intégrés. Ainsi, les patients suspectés de présenter une polyglobulie primitive doivent être explorés pour rechercher des mutationsJAK2V617F(exon 14) et deJAK2exon12. Si ces résultats sont négatifs, une recherche des mutations deCALRetLNKest effectuée. La présence d'une mutation causale connue chez un patient présentant une érythrocytose évidente est fortement en faveur du diagnostic de polyglobulie. Si l'érythrocytose n'estpasévidente, effectuer une mesure directe de la masse des globules rouges et du volume plasmatique (p. ex., avec des globules rouges marqués au chrome, bien que ce test ne soit habituellement disponible que dans les centres spécialisés) pour différencier la polyglobulie vraie de la polyglobulie relative et la polyglobulie primitive d'autres syndromes myéloprolifératifs (qui ne comportent pas une augmentation de la masse de globules rouges). Si une érythrocytose est présente mais que les causes secondaires n'ont pas été exclues, le taux sérique de l'érythropoïétinedoit être mesuré chez les patients qui ont une polyglobulie primitive, car le taux sérique de l'érythropoïétineest généralement bas ou limite normal; des niveaux élevés suggèrent une érythrocytose secondaire. La ponction et la moelle osseuse ne permet pas de diagnostiquer la polyglobulie essentielle. Lorsqu'il est pratiqué, l'examen de la moelle osseuse par ponction et biopsie médullaire montre typiquement une pan myélose, de grands mégacaryocytes en amas, et parfois une augmentation des fibres de réticuline. Cependant, aucun signe de la moelle osseuse ne différencie de manière certaine la polyglobulie essentielle des autres troubles avec érythrocytose excessive (p. ex., polyglobulie familiale congénitale) ou d'autres néoplasies myéloprolifératives, parmi lesquelles la polyglobulie essentielle est la plus fréquente. La Maladie de von Willebrand acquise (en tant que cause de saignement) peut être diagnostiquée par la diminution de l'antigène du facteur de von Willebrand plasmatique en utilisant le test du cofacteur de la ristocétine. Les anomalies biologiques non spécifiques qui peuvent survenir dans la polyglobulie primitive comprennent l'élévation du taux de vitamine B12 et de la capacité de liaison de la vitamine B12, une hyperuricémie et une hyperuricosurie (présentes chez≥80% des patients), et une diminution de l'expression deMPL(récepteur de la thrombopoïétine) dans les mégacaryocytes et les plaquettes. Ces tests ne sont pas nécessaires pour le diagnostic. Les lignes directrices diagnostiques de l'Organisation mondiale de la santé sont basées sur les taux d'hémoglobine et d'hématocrite et la détermination de la masse des globules rouges, mais ces lignes directrices sont limitées car elles ignorent la leucocytose, la thrombocytose et la splénomégalie et caractérisent la polyglobulie essentielle comme une érythrocytose isolée, ce qui est rarement le cas ( Références pour le diagnostic ). En fait, < 10% des patients qui ont une polyglobulie essentielle présentent une érythrocytose seule et ni la ponction et la biopsie médullaire ni un dosage de l'érythropoïétine sérique ne sont utiles pour le diagnostic. 1.Barbui T, Thiele J, Gisslinger H, et al: The 2016 WHO classification and diagnostic criteria for myeloproliferative neoplasms: document summary and in-depth discussion.Blood Cancer JFeb; 8(2):15, 2018. doi: 10.1038/s41408-018-0054-y 2.Barbui T, Thiele J, Ferrari A, et al: The new WHO classification for essential thrombocythemia calls for revision of available evidences.Blood Cancer J10(2):22, 2020. doi: 10.1038/s41408-020-0290-9 