troubles neurologiques
Amyotrophies musculaires spinales
Introduction
Les amyotrophies spinales comprennent plusieurs types de troubles héréditaires caractérisés par une raréfaction des muscles squelettiques en rapport avec une dégénérescence progressive des cellules de la corne ventrale de la moelle épinière et des noyaux moteurs du tronc cérébral. Les manifestations peuvent débuter chez le nourrisson ou l'enfant. Elles varient selon le type spécifique et peuvent comprendre une hypotonie; une hyporéflexie; des difficultés à la succion, à avaler et à respirer; étapes du développement non atteintes; et, dans plusieurs types graves, une mort très précoce. Le diagnostic repose sur les tests génétiques. Le traitement est un traitement de support. Les amyotrophies spinales résultent habituellement de mutations autosomiques récessives qui affectent le gène survival motor neuron 1 (SMN1) situé sur le bras long du chromosome 5, provoquant le plus souvent une délétion homozygote de l'exon 7. Les atrophies musculaires spinales peuvent impliquer le système nerveux central et ce ne sont pas alors des affections uniquement du système nerveux périphérique. LeSMN2est un gène modificateur; il est identique à 99% au gèneSMN1et est situé sur 5q; si présent en plusieurs copies,SMN2peut modifier la gravité de la maladie et expliquer les différences phénotypiques entre les enfants atteints d'atrophies musculaires spinales. En outre, il existe des formes rares d'atrophies musculaires spinales qui ne sont pas dues à des mutations 5q. Il existe cinq principaux types d'atrophie musculaire spinale. Dans l'atrophie musculaire spinale de type 0,le début est prénatal; elle se manifeste par une diminution des mouvements fœtaux en fin de grossesse et une faiblesse et une hypotonie sévères à la naissance. Le nouveau-né atteint présente une diplégie faciale, une aréflexie, des anomalies cardiaques et parfois une arthrogrypose. La mort par insuffisance respiratoire survient dans les 6 premiers mois. L'atrophie musculaire spinale de type 1(atrophie musculaire spinale infantile ou maladie de Werdnig-Hoffmann) est également présente in utero et devient symptomatique vers l'âge de 6 mois. Les nourrissons atteints présentent une hypotonie (souvent notable à la naissance), une hyporéflexie, des fasciculations de la langue et des difficultés prononcées pour téter, déglutir et finalement pour respirer. La mort, habituellement due à une défaillance respiratoire, survient au cours de la première année dans 95% des cas et de toute façon avant l'âge de 4 ans. Dans l'atrophie musculaire spinale de type 2(forme intermédiaire, ou maladie de Dubowitz), les symptômes se manifestent habituellement entre l'âge de 3 et 15 mois;<25% des enfants atteints apprennent à s'asseoir et aucun ne marche ou ne rampe. Les enfants ont des déficits musculaires et des fasciculations, lesquelles peuvent être difficiles à voir chez les jeunes enfants. Les réflexes ostéotendineux sont abolis. Une dysphagie peut exister. La plupart des enfants sont obligés d'avoir recours à une chaise roulante vers 2 ou 3 ans. Le trouble est souvent mortel, précocement, souvent en raison de complications respiratoires. Cependant, la progression peut s'arrêter spontanément, laissant les enfants avec une paralysie permanente mais stable et un grand risque de scoliose grave avec les complications inhérentes. L'atrophie musculaire spinale de type 3 (forme juvénile, ou maladie de Wohlfart-Kugelberg-Welander)se manifeste habituellement entre l'âge de 15 mois et de 19 ans. Les signes sont comparables à ceux du type I, mais l'évolution est plus lente et l'espérance de vie est plus longue; certains enfants ont une espérance de vie normale. Certaines formes familiales peuvent être secondaires à des déficits enzymatiques spécifiques (p. ex., hexosaminidase). Les paralysies et l'atrophie musculaire symétriques progressent des zones proximales vers les zones distales et sont plus visibles au niveau des membres inférieurs, avec une atteinte initiale au niveau des quadriceps et des fléchisseurs de hanche. Ultérieurement, les bras sont touchés. L'espérance de vie est fonction de l'apparition de complications respiratoires. (début tardif) peut être récessive, dominante ou liée à l'X, avec un début à l'âge adulte (30 à 60 ans) et une progression lente de la faiblesse et de la fonte musculaire principalement proximales. Il peut être difficile de différencier ce trouble d'une Sclérose latérale amyotrophique et autres maladies du motoneurone avec atteinte préférentiellement du second motoneurone. 