pediatría
Trastornos del metabolismo de la metionina
Homocistinuria clásica
 Este trastorno se debe a la deficiencia Autosómico Recesivo de cistationina beta-sintasa, que cataliza la formación de cistationina a partir de homocisteína y serina. Hay acumulación de homocisteina que forma dímeros de disulfuro de homocisteína, que se excretan por orina. Como la remetilación está intacta, parte de la homocisteína adicional se convierte en metionina, que se acumula en sangre. El exceso de homocisteína predispone a trombosis y ejerce efectos adversos sobre el tejido conectivo (que, quizá, involucran a la fibrilina), en particular de los ojos y el esqueleto; los efectos adversos neurológicos pueden ser secundarios a trombosis o a efecto directo. Puede haber fenómenos tromboembólicos venosos a cualquier edad. Muchos pacientes presentan ectopia del cristalino (subluxación del cristalino), discapacidad intelectual y osteoporosis. Los pacientes pueden tener un Síndrome de Marfan , aunque en general no son altos. El diagnóstico de la homocistinuria clásica se realiza con Pruebas de cribado neonatal que buscan un aumento de metionina sérica; las concentraciones plasmáticas totales elevadas de homocisteína y/o las pruebas de DNA son confirmatorias. También puede efectuarse análisis enzimático en fibroblastos cutáneos. El tratamiento de la Homocistinuria clásica consiste en una dieta probre en metionina con suplemento de L-cisteína, combinada con piridoxina en alta dosis (un cofactor de la cistationina sintetasa) de 100 a 500 mg por vía oral 1 vez al día. Como alrededor de la mitad de los pacientes responden a piridoxina en alta dosis sola, algunos médicos no restringen la ingesta de metionina en estos casos. La betaína (trimetilglicina), que aumenta la remetilación, también puede ayudar a reducir la homocisteína. La dosis inicial de betaína suele oscilar entre 100 y 125 mg/kg por vía oral 2 veces al día y se titula en función de los niveles de homocisteína; los requisitos varían ampliamente y a veces se necesitan ≥ 9 g/día. También se administra ácido fólico en dosis de 1 a 5 mg por vía oral 1 vez al día. Con tratamiento temprano, la evolución intelectual es normal o casi normal. También se puede administrar vitamina C, 100 mg por vía oral 1 vez al día, para ayudar a prevenir la tromboembolia. 