hematología y oncología
Base celular y molecular del cáncer
Sistema inmunitario y cáncer
Las células cancerosas a menudo presentan neoantígenos en su superficie celular que pueden ser detectados como "no propios" por el sistema inmunitario, lo que resulta en un ataque del sistema inmunitario. Si este ataque inmunitario es eficaz, podría nunca desarrollarse un cáncer. La destrucción de las células cancerosas puede ser completa, en cuyo caso el cáncer nunca aparece. Sin embargo, algunos cánceres tienen o adquieren la capacidad de evitar la detección y/o la destrucción por parte del sistema inmunitario, lo que les permite proliferar. No está claro por qué las personas con Inunodeficienciencias primarias solo tienen mayor riesgo de algunos cánceres infrecuentes como melanoma, carcinoma de células renales y linfomas y no de cánceres más comunes de pulmón, mama, próstata y colon. La mayoría de los cánceres en los que el sistema inmunitario es ineficaz son causados por virus. Bajo presión selectiva (p. ej., evolutiva), las células cancerosas pueden expresar proteínas del punto de control (checkpoint proteins). Las proteínas de punto del control son moléculas de la superficie celular que les indican a las células T que la célula que las porta es normal y no debe ser atacada. Un ejemplo es la proteína del ligando de muerte programada 1 (PD-L1), que es reconocida por la molécula PD-1 en las células T; cuando PD-L1 se une a PD-1 en una célula T, se evita el ataque inmunitario. El tratamiento del cáncer con anticuerpos monoclonales denominados inhibidores del punto de control inmunitario (checkpoint inhibitors), que bloquean a PD-L1 o a PD-1, permite que el sistema inmunitario ataque las células cancerosas protegidas. CTLA-4 (Cytotoxic T-lymphocyte associated protein 4) es otra proteína del punto de control que previene el ataque del sistema inmunitario y que puede ser bloqueada de manera similar por un anticuerpo específico. Debido a que las proteínas del punto de control pueden estar presentes en las células normales, la terapia con inhibidores del punto de control también puede inducir una respuesta autoinmunitaria. Los linfocitos T genéticamente modificados (denominados terapia de linfocitos T del receptor de antígeno quimérico [CAR-T]) también pueden utilizarse en la terapia inmunitaria. En este proceso, se eliminan las células T de un paciente y se modifican genéticamente para expresar receptores que contengan un dominio de reconocimiento para un antígeno específico acoplado a dominios de señalización intracelular que activan la célula T. Cuando se infunden células T modificadas, pueden atacar a las células que portan el antígeno diana. Por lo general, el antígeno diana es específico del linaje, no específico del cáncer. La terapia con células CAR-T es más eficaz contra cánceres de células B como Leucemia linfoblástica aguda (LLA) , 