neurologische krankheiten
Alzheimer Demenz
Ätiologie der Alzheimer Krankheit
Die meisten Fälle der Alzheimer-Krankheit treten sporadisch auf, haben einen späten Beginn (≥65 Jahre) und eine unklare Ätiologie. Das Risiko, die Krankheit zu entwickeln, wird am besten anhand des Alters vorausgesagt. 5–15% der Fälle weisen jedoch eine familiäre Häufung auf; die Hälfte dieser Fälle zeigen einen frühen Beginn (<65 Jahre) und sind in der Regel mit spezifischen Mutationen assoziiert. Mindestens 5 unterschiedliche Genloci, die auf den Chromosomen 1, 12, 14, 19 und 21 liegen, beeinflussen den Beginn und den Verlauf der Alzheimer-Demenz. Mutationen in Genen für das Amyloid-Vorläuferprotein, für Präsenilin I und Präsenilin II können zu autosomal-dominanten Formen der Alzheimer-Demenz führen, die typischerweise einen frühen Beginn aufweisen. Bei betroffenen Patienten ist die Prozessierung des Amyloid-Vorläuferproteins verändert, was zur Ablagerung und fibrillären Aggregation von Betaamyloid führt. Betaamyloid ist die Hauptkomponente von neuritische (senilen) Plaques; diese bestehen aus degenerierten axonalen oder dendritischen Fortsätzen, Astrozyten und Gliazellen um einen Amyloidkern herum.Beta-Amyloid kann auch die Kinase- und Phosphatase-Aktivitäten in einer Weise verändern, die schließlich zu einer Hyperphosphorylierung von Tau (einem Protein, das Mikrotubuli stabilisiert) und zur Bildung von neurofibrillären Knäueln führt. Andere genetische Determinanten betreffen die Apolipoprotein(Apo)-E(Epsilon)-Allele. Apo-E-Proteine beeinflussen die Beta-Amyloid-Ablagerung, die zytoskelettale Integrität und die Effizienz neuronaler Reparaturmechanismen. Bei Trägern von zwei Epsilon-4-Allelen ist das Risiko für eine Alzheimer-Demenz deutlich erhöht, bei Trägern des Epsilon-2-Allels kann es herabgesetzt sein. Für Träger zweier Epsilon-4-Allele ist das Risiko, im Alter von 75 Jahren eine Alzheimer-Demenz zu entwicklen, etwa 10- bis 30-mal so hoch wie bei Menschen ohne das Allel. Vaskuläre Risikofaktoren wie Hypertonie, Diabetes, Dyslipidämie und Rauchen können das Risiko einer Alzheimer-Erkrankung erhöhen. Es gibt immer mehr Hinweise darauf, dass eine aggressive Behandlung dieser Risikofaktoren bereits in der Lebensmitte das Risiko einer kognitiven Beeinträchtigung im Alter mindern kann. Der Zusammenhang zwischen anderen Faktoren, wie niedrigen Hormonspiegeln und Metallexposition, zur Alzheimer-Demenz ist nicht geklärt. 