neurologische krankheiten
Spinale Muskelatrophien (SMAs)
Introduction
Zu den spinalen Muskelatrophien gehören verschiedene Typen hereditärer Störungen, die durch Schwund der Skelettmuskulatur charakterisiert sind. Ursache ist eine progressive Degeneration von Vorderhornzellen im Rückenmark und von motorischen Kernen im Hirnstamm. Die Symptome können im Kleinkindalter oder in der Kindheit beginnen. Sie variieren je nach spezifischem Typ und können umfassen: Hypotonie, Hyporeflexie, Trink-, Schluck- und Atemschwäche. Typische motorische Entwicklungsschritte werden nicht erreicht, bei schwereren Formen tritt sehr früh der Tod ein. Die Diagnose wird durch eine genetische Untersuchung gestellt. Die Behandlung ist unterstützend. Spinale Muskelatrophien resultieren in der Regel aus autosomal-rezessiven Mutationen, die das Überlebens-Motoneuron 1 beeinflussen (SMN1) -Gen auf dem langen Arm von Chromosom 5, verursacht am häufigsten eine homozygote Deletion von Exon 7. Spinale Muskelatrophien können das zentrale Nervensystem betreffen und sind daher keine reinen Erkrankungen des peripheren Nervensystems.SMN2ist ein Modifikator-Gen; es ist zu 99% identisch mit demSMN1-Gen und befindet sich auf 5q; wenn es in mehreren Kopien vorhanden ist, kannSMN2den Schweregrad der Erkrankung modifizieren und phänotypische Unterschiede zwischen Kindern mit SMA erklären. Außerdem gibt es seltene Formen von SMA, die nicht auf 5q-Mutationen zurückzuführen sind. Es gibt fünf Haupttypen der spinalen Muskelatrophie. Bei derspinalen Muskelatrophie vom Typ 0beginnt die Krankheit pränatal; sie äußert sich durch verminderte fetale Bewegungen in der späten Schwangerschaft und schwere Schwäche und Hypotonie bei der Geburt. Betroffene Neugeborene haben Gesichtslähmungen, Areflexie, Herzfehler und manchmal Arthrogryposis. Der Tod aufgrund von Atemversagen tritt innerhalb der ersten 6 Monate ein. Diespinale Muskelatrophie Typ I(infantile spinale Muskelatrophie oder Werdnig-Hoffmann-Krankheit) tritt ebenfalls bereits in der Gebärmutter auf und wird im Alter von etwa 6 Monaten symptomatisch. Die betroffenen Kinder haben eine (häufig bereits bei der Geburt feststellbare) Hypotonie, Hyporeflexie, Faszikulationen der Zunge und ausgeprägte Schwierigkeiten beim Saugen, Schlucken und schließlich beim Atmen. Der Tod, in der Regel aufgrund von Atemversagen, tritt in 95% der Fälle innerhalb des ersten Lebensjahres und bei allen bis zum 4. Lebensjahr ein. Bei derspinalen Muskelatrophie Typ 2(intermediäre Form oder Dubowitz-Krankheit) treten die Symptome in der Regel zwischen dem 3. und 15. Lebensmonat auf;<25% der betroffenen Kinder lernen zu sitzen und keines zu laufen oder zu krabbeln. Die Kinder haben schlaffe Muskellähmungen und Faszikulationen, die bei Kleinkindern schwer erkennbar sein können. Die tiefen Sehnenreflexe fehlen. Es kann eine Dysphagie vorliegen. Die meisten Kinder sind ab einem Alter von 2 bis 3 Jahren auf einen Rollstuhl angewiesen. Die Störung ist häufig schon im frühen Lebensalter tödlich, oft als Folge von respiratorischen Komplikationen. Jedoch kann die Progression spontan sistieren, sodass die Kinder unter einer permanenten nichtprogressiven Myopathie leiden und ein hohes Risiko für die Entwicklung einer schweren Skoliose und ihrer Komplikationen haben. Diespinale Muskelatrophie Typ III (juvenile Form oder Wohlfart-Kugelberg-Welander-Krankheit)manifestiert sich in der Regel in einem Alter zwischen 15 Monaten und 19 Jahren. Die Befunde ähneln denen bei Typ I, jedoch ist die Progression langsamer und die Lebenserwartung länger; einige Patienten haben eine normale Lebenserwartung. Einige familiäre Fälle treten sekundär bei spezifischen Enzymdefekten auf (z. B. Hexosaminidasedefizit). Symmetrische Schwäche und Atrophie breiten sich von proximal in distale Bereiche aus und sind am deutlichsten in den Beinen, wo sie im M. quadriceps femoris und den Hüftbeugern beginnen. Später sind die Arme betroffen. Die Lebenserwartung hängt davon ab, ob respiratorische Komplikationen auftreten. (spätes Auftreten) kann rezessiv, dominant oder X-chromosomal vererbt werden, mit Beginn im Erwachsenenalter (30–60 Jahre) und langsamer Progression der primär proximalen Muskelschwäche und Atrophie. Die Differenzierung dieser Störung von einer Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) und andere Motoneuronenerkrankungen (MND) mit bevorzugtem Befall der unteren Motoneuronen kann schwierig sein. 