pharmacologie clinique
Interactions médicament récepteur
Agonistes et antagonistes
Les agonistes activent les récepteurs pour induire la réponse désirée. Les agonistes conventionnels augmentent la proportion des récepteurs activés. Les agonistes inverses stabilisent le récepteur dans sa conformation inactive et agissent de manière similaire à celle des antagonistes compétitifs. De nombreux neurotransmetteurs (p. ex., acétylcholine, histamine,noradrénaline), médicaments (p. ex., morphine, phényléphrine et isoprotérénol, benzodiazépines, barbituriques) et hormones ont une activité agoniste. Les antagonistes empêchent l'activation du récepteur. La prévention de l'activation a certains effets. Les antagonistes diminuent la fonction cellulaire s'ils bloquent l'action d'une substance qui normalement augmente la fonction cellulaire. Les antagonistes diminuent la fonction cellulaire s'ils bloquent l'action d'une substance qui normalement augmente la fonction cellulaire. Les antagonistes peuvent être classés en antagonistes réversibles et irréversibles. Les antagonistes réversibles se dissocient aisément de leur récepteur; les antagonistes irréversibles forment une liaison chimique stable, permanente ou presque, avec leur récepteur (p. ex., par alkylation). Les antagonistes pseudo-irréversibles se dissocient lentement de leurs récepteurs. Dansl'antagonisme compétitif,la fixation de l'antagoniste sur le récepteur empêche la liaison de l'agoniste à ce même récepteur. Dansl'antagonisme non compétitif,l'agoniste et l'antagoniste peuvent se lier simultanément, mais le lien de l'antagoniste réduit ou inhibe l'action de l'agoniste. Dansl'antagonisme compétitif réversible,l'agoniste et l'antagoniste forment des liens de brève durée avec le récepteur et un état stationnaire est obtenu entre agoniste, antagoniste et récepteur. Un tel antagonisme peut être renversé en augmentant la concentration de l'agoniste. Par exemple, quand la naloxone (un antagoniste aux récepteurs opiacés, structurellement semblable à lamorphine), est administrée peu de temps avant ou après lamorphine, les effets de la morphine sont bloqués. Cependant, l'antagonisme compétitif de lanaloxonepeut être surmonté en administrant plus demorphine. Les analogues structuraux des molécules agonistes possèdent souvent des propriétés agonistes et antagonistes; ces substances sont appelées agonistes partiels (à faible-efficacité) ou agonistes-antagonistes. Par exemple, la pentazocine active les récepteurs opiacés mais bloque leur activation par d'autres opiacés. Ainsi, la pentazocine induit les effets d'un opiacé mais réduit les effets d'un autre opiacé s'il est administré alors que la pentazocine est encore liée. Un médicament qui agit comme un agoniste partiel sur un tissu peut agir comme un agoniste complet sur un autre tissu. 