hématologie et oncologie
Leucémie myéloïde chronique (LMC)
Traitement de la leucémie myéloïde chronique (LMC)
Inhibiteurs de la tyrosine kinase Parfois, greffe de cellules-souches hématopoïétiques allogéniques Le traitement de la leucémie myéloïde chronique dépend du stade de la maladie. Pendant la phase chronique asymptomatique, les inhibiteurs de la tyrosine kinase (p. ex., imatinib, nilotinib, dasatinib, bosutinib, ponatinib) sont le choix thérapeutique initial; ils ne sont pas curatifs mais sont extrêmement efficaces. Les inhibiteurs de la tyrosine kinase sont également parfois utilisés en phase accélérée ou blastique. La Transplantation de cellules-souches hématopoïétiques est réservée aux patients atteints de leucémie myéloïde chronique en phase accélérée ou blastique ou à ceux présentant une maladie résistante aux inhibiteurs de la tyrosine kinase disponibles. L'asciminib (liant à la poche ABL) est disponible dans la leucémie myéloïde chronique (LMC) déjà traitée par deux inhibiteurs de tyrosine kinase ou plus ou en phase chronique en cas de mutation T315I. Sauf lorsque la Transplantation de cellules-souches hématopoïétiques est couronnée de succès, le traitement n’est pas démontré être curatif. Cependant, les inhibiteurs de la tyrosine kinase prolongent la survie. Certains patients peuvent arrêter les inhibiteurs de tyrosine kinase et rester en rémission. La durabilité de ces rémissions n'est pas encore connue. Les inhibiteurs de la tyrosine kinase inhibent l'oncogèneBCR-ABL, responsable de l'induction de la leucémie myéloïde chronique (LMC). Ces médicaments sont extrêmement efficaces et permettent l'obtention d'une rémission hématologique et cytogénétique avec disparition de la leucémie myéloïde chronique chromosome Ph–positive (LMC Ph+) et sont bien plus efficaces que les autres traitements médicamenteux (p. ex., interféron avec ou sans cytarabine). Laréponse aux inhibiteurs de la tyrosine kinaseest le facteur pronostique le plus important chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique. La réponse du patient est mesurée au début puis à 3 mois, 6 mois et 1 an. La réponse peut être évaluée soit par un test moléculaire (mesure de la protéine BCR-ABL), soit par un test cytogénétique (mesure des cellules à chromosome Ph+), mais les deux sont recommandés dans la mesure du possible. Une réponse moléculaire majeure est définie comme une BCR-ABL sanguine < 1/1000e (ou moins) de la valeur attendue pour la leucémie myéloïde chronique non traitée. Si, après 12 mois, une réponse moléculaire majeure est obtenue, la réponse peut être contrôlée tous les 3 à 6 mois par une réaction en chaîne de polymérase quantitative en temps réel de la protéine BCR-ABL et des tests cytogénétiques. Rarement, d'autres médicaments sont utilisés comme palliatifs dans la leucémie myéloïde chronique (CML). Ces médicaments comprennent l'hydroxyurée, le busulfan et l'interféron recombinant ou l'interféron pégylé. Le bénéfice principal de l'hydroxyurée est de réduire la splénomégalie et de contrôler la masse tumorale afin de réduire le risque de syndrome de lyse tumorale. Aucun de ces médicaments ne semble prolonger la survie, bien que l'interféron puisse induire une rémission clinique chez environ 19% des patients. La Transplantation de cellules-souches hématopoïétiques , allogéniques en raison de sa toxicité et de l'efficacité des inhibiteurs de la tyrosine kinase, est utilisé de manière sélective. La transplantation est réservée aux patients atteints de leucémie myéloïde chronique en phase accélérée ou blastique résistante aux inhibiteurs de BCR-ABL. La greffe peut être curative. 