hämatologie und onkologie
Behandlung von Nebenwirkungen der onkologischen Therapie
Gastrointestinale Nebenwirkungen
Gastrointestinale Nebenwirkungen sind bei Patienten mit Krebs häufig. Diese Nebenwirkungen können durch den Krebs selbst, die Krebstherapie oder beides verursacht werden. Anorexie ist bei Patienten mit Krebs häufig und kann direkt durch den Krebs oder als Folge der Krebstherapie(n) verursacht werden. Ein Verlust von mehr als 10% des idealen Körpergewichts sagt eine ungünstige Prognose voraus. Es sollte auf eine angemessene Ernährung geachtet werden. Gelegentlich ist eine teilweise oder vollständige parenterale Ernährung (TPN) erforderlich. Bei Patienten mit einer chirurgischen Unterbrechung des Magen-Darm-Trakts kann eine Gstrostomiesonde erforderlich sein. Zu den Medikamenten, die den Appetit steigern können, gehören Kortikosteroide, Megestrolacetat, androgene Steroide und Dronabinol. Ob diese Medikamente überzeugend die Anorexie reduzieren, den Gewichtsverlust umkehren, die Lebensqualität verbessern oder das Überleben verlängern, ist unklar. Einige Steroide, wie z. B. Testosteron, sind bei Patienten mit Prostata- oder Leberkrebs kontraindiziert. Obstipation kommt bei Krebspatienten häufig vor und wird durch Opioide, die zur Schmerzbehandlung eingesetzt werden, oft noch verschlimmert. Eine gleichzeitig verabreichte Laxanzientherapie (z. B. Senna 2 Tabletten oral vor dem Schlafengehen (maximal 8 Tabletten/Tag) oder Bisacodyl 5- 5 mg oral. vor dem Schlafengehen) sollte eingesetzt werden, wenn wiederholte Opioidgaben wahrscheinlich sind. Eine vorliegende Verstopfung kann mit verschiedenen Arzneimitteln behandelt werden (z. B. Bisacodyl 5–10 mg p.o. alle 12–24 Stunden, Magnesiumhydroxidlösung 15–30 ml p.o. vor dem Schlafengehen, Laktulose 15–30 ml alle 12–24 Stunden, Magnesiumcitrat 250–500 ml einmal alle 24 Stunden. Bei Patienten mit Neutropenie oder Thrombozytopenie sollten Einläufe oder Zäpfchen vermieden werden. Diarrhö ist häufig nach Chemotherapeutika, zielgerichteten Medikamenten und Strahlentherapie, insbesondere wenn der Bauch und/oder das Becken in das Strahlenfeld einbezogen sind. Die Behandlung erfolgt in der Regel mit Loperamid 2-4 mg oral nach jedem lockeren Stuhlgang; oder Diphenoxylat/Atropin 2,5-5 mg oral alle 6 Stunden. Die Dosierung kann jedoch in Abhängigkeit von verschiedenen Faktoren variieren. Patienten mit Krebs, die Breitspektrum-Antibiotika einnehmen, können sich mit Clostridioides (früher Clostridium) difficile-induzierte Diarrhö infizieren, auf die getestet und mit Vancomycin behandelt werden sollte. Bei Patienten mit unteren kolorektalen Kazinomen kann eine Diverting-Kolostomie angelegt werden, die die Behandlung von Durchfall erschwert. Mundläsionen wie Entzündungen und Ulzera sind häufig bei Patienten, die Chemotherapeutika und/oder eine Strahlentherapie erhalten. Manchmal werden diese Läsionen durch eine Infektion kompliziert, oft mitCandida albicans. Candidiasis wird in der Regel mit Nystatin behandelt. Eine orale Candidiasis kann mit Nystatinsuspension 4–6 ml (400,000 to 600,000 Einheiten) oral 4-mal täglich, Clotrimazol 10 mg p.o. 4-mal täglich oder Fluconazol 100 mg p.o. 1-mal täglich behandelt werden. Eine Mukositis infolge einer Strahlentherapie kann Schmerzen verursachen und eine ausreichende orale Nahrungsaufnahme verhindern, wodurch Unterernährung und Gewichtsverlust auftreten können. Mundspülungen mit Analgetika oder topisch wirksame Anästhetika (2% visköses Lidocain, 5–10 ml alle 2 h oder andere kommerziell verfügbare Lösungen) vor dem Essen, eine milde Diät ohne Zitrusfrüchte oder Säfte und die Vermeidung von extremen Speisetemperaturen können Patienten die Nahrungsaufnahme und so die Beibehaltung ihres Gewichts ermöglichen. Gelingt dies nicht, kann eine Magensonde sinnvoll sein, sofern die Darmfunktion erhalten ist. Bei Fällen von schwerer Mukositis und Diarrhö oder Darmfunktionsstörungen kann eine parenterale Ernährung notwendig sein. Übelkeit und Erbrechen sind bei Krebspatienten häufig, unabhängig davon, ob sie eine Krebstherapie erhalten oder nicht, und beeinträchtigen die Lebensqualität. Variablen, die die Wahrscheinlichkeit vorhersagen, dass Übelkeit und Erbrechen sekundär durch Krebsmedikamente verursacht werden, sind Art des Arzneimittels Dosis Wie das Medikament verabreicht wird Wie häufig das Medikament verabreicht wird Wechselwirkungen zwischen Krebsmedikamenten Wechselwirkungen zwischen Krebsmedikamenten und Medikamenten zur Behandlung krebsbedingter Schmerzen Einige Chemotherapeutika verursachen besonders häufig Übelkeit und Erbrechen, darunter platinhaltige Medikamente wie Cisplatin und Oxaliplatin. Bei Patienten, die mit anderen Krebsmodalitäten behandelt werden, einschließlich Strahlentherapie, Hormonen, zielgerichteten Therapien und Immuntherapie, können Übelkeit und Erbrechen ebenfalls auftreten. Mehrere Medikamente sind wirksam bei der Kontrolle und/oder Verhinderung von Übelkeit und Erbrechen: Serotonin-Rezeptorantagonisten sind die wirksamsten, jedoch auch die teuersten Medikamente. Bei Granisetron und Ondansetron tritt nahezu keine Toxizität auf, abgesehen von Kopfschmerzen und orthostatischer Hypotension. Ondansetron (0,15 mg/kg) und Granisetron (10 mcg/kg) werden 30 Minuten vor Beginn der Chemotherapie IV verabreicht. Die Gabe von Ondansetron kann 4–8 h nach der ersten Dosis wiederholt werden. Die Wirksamkeit gegen hochemetogene Substanzen, wie z. B. platinhaltigen Medikamente, kann durch die gleichzeitige Verabreichung von Dexamethason (8 mg IV 30 Minuten vor der Chemotherapie und Wiederholungsdosen von 4 mg IV alle 8 Stunden) verbessert werden. Ein Substance-P-/Neurokinin-1-Antagonist, Aprepitant, kann Übelkeit und Erbrechen nach einer hochemetogenen Chemotherapie mildern. Die Dosierung beträgt 125 mg p.o. 1 Stunde vor der Chemotherapie an Tag 1 und danach 80 mg p.o. 1 Stunde vor der Chemotherapie an den Tagen 2 und 3. Zu den anderen, schon länger im Einsatz befindlichen Antiemetika gehören Phenothiazine (z. B. Prochlorperazin 10 mg IV alle 8 h, Promethazin 12,5–25 mg p.o. oder IV alle 8 h) und Metoclopramid (10 mg p.o. oder IV 30 Minuten vor der Chemotherapie, Wiederholung alle 6–8 h). Diese können alternativ bei Patienten eingesetzt werden, bei denen die Übelkeit und das Erbrechen nur mild bis mäßig sind. Dronabinol (Delta-9-Tetrahydrocannabinol, THC) stellt eine weitere Behandlungsmöglichkeit für Chemotherapie-induzierte Übelkeit und Erbrechen dar. THC ist der psychoaktive Anteil von Marihuana. Sein antiemetischer Mechanismus ist unklar, jedoch ist bekannt, dass Cannabinoide an Opioidrezeptoren im Prosenzephalon binden und indirekt das Brechzentrum hemmen können. Dronabinol wird in einer Dosierung von 5 mg/m2p.o. 1–3 h vor der Chemotherapie verabreicht mit wiederholten Gaben all 2–4 Stunden nach Beginn der Chemotherapie (max. 4–6 Dosen/Tag). Jedoch hat es eine stark variierende orale Bioverfügbarkeit und ist in der Behandlung von Übelkeit und Erbrechen bei platinhaltigen Chemotherapieregimen nicht effektiv. Außerdem geht es mit erheblichen Nebenwirkungen (z. B. Schläfrigkeit, orthostatische Dysregulation, Mundtrockenheit, Stimmungsveränderungen, Einschränkungen der visuellen und zeitlichen Wahrnehmung) einher. Das Rauchen von Marihuana kann effektiver sein. In einigen Ländern kann Marihuana zu diesem Zweck legal eingesetzt werden. Aufgrund der eingeschränkten Verfügbarkeit und da einige Patienten Rauchen an sich nicht vertragen, wird es jedoch weniger häufig verwendet. Benzodiazepine, wie z. B. Lorazepam (1–2 mg p.o. oder IV 10–20 Minuten vor der Chemotherapie, Wiederholungsdosen alle 4–6 h nach Bedarf), sind manchmal bei therapierefraktärer oder antizipatorischer Übelkeit und Erbrechen hilfreich. 