hämatologie und onkologie
Myelodysplastisches Syndrom (MDS)
Pathophysiology of MDS
Myelodysplastische Syndrome sind eine Gruppe klonaler hämatopoetischer Stammzellstörungen, die durch das Vorhandensein verschiedener Mutationen hämatopoetischer Stammzellen gekennzeichnet sind, am häufigsten in Genen, die am RNA-Splicing beteiligt sind. Myelodysplastische Syndrome zeichnen sich durch eine ineffektive und dysplastische Hämatopoese aus und umfassen Folgendes: Refraktäre Anämie: Anämie mit Retikulozytopenie; normales oder hyperzelluläres Knochenmark mit erythroider Hyperplasie und Dyserythropoese; Blasten≤5% der kernhaltigen Knochenmarkzellen Refraktäre Anämie mit beringten Sideroblasten: Wie refraktäre Anämie mit Retikulozytopenie, außer dass die beringten Sideroblasten>15% der kernhaltigen Knochenmarkzellen ausmachen Refraktäre Zytopenie mit Multilineage-Dysplasie: Zytopenie nicht auf Erythrozyten beschränkt; prominente Dysplasie der weißen Zellvorläufer und Megakaryozyten Refraktäre Zytopenie mit Multilineage-Dysplasie und beringten Sideroblasten mit beringten Sideroblasten, die > 15% der kernhaltigen Knochenmarkzellen ausmachen (RCMD-RS) Refraktäre Anämie mit überschüssigen Blasten (RAEB): Zytopenie von≥2 Zelllinien mit morphologischen Abnormalitäten von hämatopoetischen Zellen; hyperzelluläres Knochenmark mit Dyserythropoese und Dysgranulopoese; Blasten 5 bis 9% (RAEB-I) oder 10 bis 19% (RAEB-II) der kernhaltigen Knochenmarkzellen Myelodysplastisches Syndrom, nicht klassifiziert: MDS, das keiner definierten Kategorie zugeordnet werden kann MDS mit isoliertem del(5q): Typischerweise schwere Anämie und Thrombozytose mit Deletion des langen Arms von Chromosom 5 Chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML) und juvenile myelomonozytäre Leukämie (JMML): Gemischte myelodysplastische/myeloproliferative Neoplasmen; absolute Monozytose (> 1000/mcl) im Blut; signifikante Zunahme von Knochenmark-Monozyten-Vorläuferzellen Chronische neutrophile Leukämie: Charakterisiert durch Neutrophilie und Fehlen des Philadelphia-Chromosoms und desBCR-ABL1-Fusionsgens Die Ätiologie des myelodysplastischen Syndroms ist unbekannt. Das Risiko steigt mit zunehmendem Alter durch den Erwerb von somatischen Mutationen, die die klonale Expansion und Dominanz einer bestimmten hämatopoetischen Stammzelle fördern können, und möglicherweise durch die Exposition gegenüber Umweltgiften wie Benzol, Strahlung und Chemotherapeutika (besonders lange oder intensive Therapien und solche mit Alkylierungsmitteln, Hydroxyharnstoff und/oder Topoisomerase-Inhibitoren). Chromosomenanomalien (z. B. Deletionen, Duplikationen, strukturelle Anomalien) sind oft vorhanden. Das Knochenmark kann hypozellulär oder hyperzellulär sein. Die ineffektive Hämatopoese verursacht Anämie (am häufigsten), Neutropenie, Thrombozytopenie oder eine Kombination von diesen, sogar bis zu dem Punkt der Markaplasie. Patienten mit einer signifikanten, refraktären oder chronischen Anämie entwickeln schließlich eine Eisenüberladung im Überblick aufgrund von Transfusionen und/oder einer erhöhten Eisenabsorption aus dem Darm. Aufgrund der gestörten Zellproduktion zeigen sich im Knochenmark und im peripheren Blut morphologische Veränderungen der Zellen. Im Falle einer extramedullären Blutbildung kann es zu einer Hepato- oder Splenomegalie kommen. Primäre Myelofibrose kann sich im Verlauf der MDS entwickeln. Die Klassifikation richtet sich nach den Befunden im Blut und Knochenmark und auch nach Karyotyp und Mutation. Der MDS-Klon neigt zum Übergang in eine 