immunologie, allergien
Zelluläre Komponenten des Immunsystems
Antigenpräsentierende Zellen
Obwohl einige Antigene (Ags) eine Immunantwort direkt stimulieren können, erfordern T-Zell-abhängige erworbene Immunreaktionen typischerweise Antigen-präsentierende Zellen (APZ), um von Antigen stammende Peptide mit Molekülen des Haupthistokompatibilitätskomplexes (MHC) zusammenzubringen. Intrazelluläres Antigene(z. B. Viren) kann verarbeitet und durch jede kernhaltige Zelle – alle kernhaltigen Zellen weisen Klasse-I-MHC-Moleküle auf – an CD8-zytotoxische T-Zellen weitergegeben werden. Durch Kodierungsproteine, die mit diesem Prozess interagieren, können sich einige Viren (z. B. Zytomegalovirus) der Eliminierung entziehen. Extrazelluläre Antigenemuss jedoch zu Peptid umgewandelt und mit Klasse-II-MHC-Oberflächenmolekülen an professionelle APZ (die auf die Präsentation von Antigenen für T-Zellen spezialisiert sind) gebunden werden, um von CD4-T-Helferzellen (Th) erkannt zu werden. Die folgenden Zellen exprimieren konstitutiv MHC-Moleküle der Klasse II und fungieren daher als so genannte professionelle APZ: Dendritische Zellen Monozyten Makrophagen B-Zellen None Dendritische Zellenbefinden sich in der Haut (als Langerhans-Zellen), den Lymphknoten und überall im Körpergewebe. Dendritische Zellen in der Haut agieren als Wächter-APZ, indem sie das Antigen aufnehmen und dann zu lokalen Lymphknoten wandern, wo sie T-Zellen aktivieren können. Follikuläre dendritische Zellen sind eine besondere Zelllinie, da sie keine Klasse-II-MHC-Moleküle exprimieren und daher kein Antigen an Th-Zellen präsentieren. Sie sind nicht phagozytisch und besitzen Rezeptoren für die kristallisierbare Fragment (Fc)-Region des Immunglobulins und für das Komplement, wodurch sie sich an Immunkomplexe binden können und den Komplex den B-Zellen in Reifungszentren sekundärer Lymphorgane präsentieren. Im Kreislauf befindlicheMonozytensind Vorläufer von Makrophagen im Gewebe. Monozyten wandern in das Gewebe, wo sie sich, über etwa 8 Stunden, unter dem Einfluss eines Makrophagenkolonie-stimulierenden Faktors (M-CSF), der von unterschiedlichen Zelltypen (z. B. Endothelzellen, Fibroblasten) abgegeben wird, zu Makrophagen entwickeln. An infizierten Stellen geben aktivierte T-Zellen Zytokine ab (z. B. Interferon gamma [IFN-gamma), welche die Produktion eines Makrophagen-Migrationsinhibitationsfaktors einleiten und damit das Abwandern der Makrophagen verhindern. Makrophagenwerden durch Zytokine (z. B. IFN-gamma, Interleukin (IL)-4, IL-13) und durch verschiedene mikrobielle Komponenten (z. B. Lipopolysaccharid) aktiviert. Aktivierte Makrophagen töten intrazelluläre Organismen ab und schütten Zytokine aus (z. B. Tumor-Nekrose-Faktor-alpha [TNF-alpha], IL-10). Basierend auf verschiedenen Genexpressionsprofilen wurden Subtypen von Makrophagen (z. B. M1, M2) identifiziert, die unterschiedliche Rollen bei der Verstärkung oder Begrenzung der Entzündungsreaktion haben. Die primäre Funktion von B-Zellen besteht darin, sich zu Plasmazellen zu entwickeln, die Antikörper produzieren und sezernieren. 