herz kreislauf krankheiten
Syndrome mit langem QT Intervall
Ätiologie von Syndromen mit langem QT Intervall
Syndrome mit langem QT-Intervall werden auf der Grundlage des spezifischen Gens, das mutiert ist, klassifiziert. Eine spezifische genetische Anomalie wird jedoch nur in 50–75% der Fälle festgestellt; die Wahrscheinlichkeit, eine Anomalie zu entdecken, hängt von den vorhandenen klinischen Faktoren ab. Es wurden mehr als 15 Formen von LQTS beschrieben, aber die meisten Fälle lassen sich in 3 Untergruppen einteilen: Long-QT-Syndrom Typ 1 (LQTS1): Loss-of-Function-Mutation des GensKCNQ1, das für einen adrenergiesensitiven Kv7.1-Kanal kodiert, der für den langsamen Kaliumstrom nach außen (IKs) verantwortlich ist Long-QT-Syndrom Typ 2 (LQTS2): Loss-of-Function-Mutation des GensKCNH2, das für den hERG-Kanal kodiert, der für den schnellen Kaliumstrom nach außen (IKr) verantwortlich ist Long-QT-Syndrom Typ 3 (LQTS3): Gain-of-Function-Mutation des GensSCN5A, das für den Nav1.5-Kanal kodiert, der für den Natriumeinwärtsstrom (INa) verantwortlich ist. Die überwiegende Mehrheit der Fälle ist LQTS1, LQTS2 oder LQTS3. Diese drei Formen werden als autosomal-dominante Erkrankungen mit unvollständiger Penetranz vererbt. Seltene Formen von LQTS mit zusätzlichen klinischen Merkmalen wurden beschrieben, darunter das Jervell-und-Lange-Nielsen-Syndrom (mit angeborener neuraler Taubheit), das Anderson-Tawil-Syndrom (mit Periodenlähmung und kraniofazialen Dysmorphien) und das Timothy-Syndrom (mit kraniofazialen Dysmorphien, Immunschwäche, angeborener Herzerkrankung, Entwicklungsverzögerung und Syndaktylie). 