trastornos pulmonares
Deficiencia de alfa1 antitripsina
Fisiopatología de la deficiencia de alfa 1 antitripsina
La alfa-1 antitripsina es un inhibidor de la elastasa de los neutrófilos (una antiproteasa), cuya principal función es proteger a los pulmones de la destrucción tisular mediada por proteasa. En su mayor parte, la alfa-1 antitripsina es sintetizada por los hepatocitos y los monocitos y difunde en forma pasiva a través de la circulación a los pulmones; parte es producida secundariamente por los macrófagos alveolares y las células epiteliales. La conformación de la proteína (y por lo tanto, su funcionalidad) y la cantidad de alfa-1 antitripsina circulante están determinadas por la expresión codominante de alelos parentales; se identificaron y describieron>90 de alelos diferentes en el fenotipo inhibidor de proteasa (PI*). La herencia de algunos alelos variantes causa un cambio en la conformación de la molécula de alfa-1 antitripsina, lo que conduce a la polimerización y la retención dentro de los hepatocitos. La acumulación hepática de moléculas aberrantes de alfa-1 antitripsina causa Colestasis neonatal en el 10 a 20% de los casos; es probable que los pacientes restantes puedan degradar la proteína anormal, aunque no está claro el protector mecanismo exacto. Cerca del 20% de los casos de compromiso hepático neonatal produce el desarrollo de cirrosis en la niñez. Cerca del 10% de los pacientes sin enfermedad hepática en la niñez desarrolla En los pulmones, la deficiencia de alfa-1 antitripsina aumenta la actividad de elastasa de los neutrófilos, que facilita la destrucción del tejido y conduce al enfisema (sobre todo en los fumadores, porque el humo del cigarrillo también aumenta la actividad de proteasa). La deficiencia de alfa-1-antitripsina es responsable del 1 al 2% de todos los casos de Enfermedad pulmonar obstructiva crónica . La deficiencia de alfa-1 antitripsina causa con mayor frecuencia enfisema temprano; los signos y síntomas de compromiso pulmonar aparecen antes en los fumadores que en los no fumadores, pero en ambos casos son raros antes de los 25 años de edad. Algunos pacintes con Otros trastornos posiblemente asociados con variantes alélicas de alfa-1 antitripsina incluyen la Paniculitis (un trastorno inflamatorio del tejido subcutáneo), la hemorragia potencialmente mortal (a través de una mutación que convierte a la alfa-1 antitripsina de ser un inhibidor de la elastasa de neutrófilos a un inhibidor de los factores de la coagulación), los aneurismas, la 