lungenkrankheiten
Asthma
Pathophysiology of Asthma
Asthma zeigt sich in Bronchokonstriktion Ödemen und Entzündungen der Luftwege Atemwegshyperreaktivität Luftwegs- Remodeling Bei Patienten mit Asthma sind TH2-Zellen und andere Zellarten – vor allem Eosinophile und Mastzellen, aber auch andere CD4+-Zellen und Neutrophile – an dem ausgedehnten entzündlichen Infiltrat im Atemwegsepithel und in der glatten Muskulatur beteiligt, das zu Luftwegs-Remodeling (z. B. Desquamation, subepithelialer Fibrose, Angiogenese und Hypertrophie der glatten Muskulatur) führt. Hypertrophie der glatten Muskelzellen führt zu einer Verengung der Atemwege und erhöht die Reaktionsbereitschaft auf Allergene, Infekte, Irritanzien, parasympathische Stimulation (die zur Freisetzung proinflammatorischer Neuropeptide wie Substanz P, Neurokinin A und demCalcitoningen verwandter Peptide führt) und andere Auslöser von Bronchokonstriktion. Zusätzliche Pathomechanismen, die zu bronchialer Hyperreaktivität führen, umfassen den Verlust von Inhibitoren der Bronchokonstriktion (epithelium-derived relaxing factor, Prostaglandin E2) und anderer Substanzen, die Endopeptidasen genannt werden und endogene Bronchokonstriktoren abbauen. Weitere typische Befunde bei Asthmatikern, die vermutlich als Epiphänomene der Atemwegsentzündung gewertet werden müssen, sind durch Sekret verlegte Bronchien und periphere Bluteosinophilie. Allerdings haben nicht alle Patienten mit Asthma auch Eosinophilie. Häufige Auslöser eines Asthma-Exazerbation sind Umwelt- und berufsbedingte Allergene (zahlreich) Kalte, trockene Luft Infektionen Körperliche Betätigung Inhalative Reizstoffe Gefühl Aspirinund andere nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR) Gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD) Zu den Infektiösen Auslösern bei Kleinkindern gehören Infektionen mit dem respiratorischen Synzytialvirus (RSV) und dem humanen Metapneumovirus , Rhinoviren und Parainfluenza-Virusinfektion. Bei älteren Kindern und Erwachsenen sind Infekte der oberen Atemwege (insbesondere durch Rhinoviren) und Pneumonie häufige infektiöse Auslöser. Bewegung, besonders in kalter oder trockener Umgebung, und kalte Luft allein kann ebenfalls Symptome auslösen. Eingeatmete Reizstoffe wie Luftverschmutzung, Zigarettenrauch, Parfüm und Reinigungsmittel können bei Asthmapatienten ebenfalls Symptome auslösen. (Inhalierte Reizstoffe, die Asthmaexazerbationen auslösen, tun dies, indem sie eine T2-Reaktion hervorrufen, im Gegensatz zu dem, was beim Syndrom der reaktiven Atemwegsdysfunktion und beim chronischen reizstoffinduzierten Asthma geschieht). Manchmal lösen Gefühle wie Angst, Wut und Aufregung Exazerbationen aus. ASSist bei bis zu 30% der Patienten mit schwerem Asthma und bei < 10% aller Patienten ein Auslöser.Aspirin-sensibles Asthma wird typischerweise von einer Nasenpolypen mit Nasen- und Nasennebenhöhlenverstopfung begleitet, ein Zustand, der auch als Samter-Trias (Asthma, Nasenpolypen und Empfindlichkeit gegenüber Aspirin und NSAIDs) bekannt ist. GERD ist ein häufiger Auslöser bei Patienten mit Asthma, möglicherweise durch ösophageale, säurebedingte reflektive Bronchokonstriktion oder durch Mikroaspiration von Magensäure. Allerdings scheint die Behandlung der asymptomatischen GERD (z. B. mit Protonenpumpenhemmern) Asthma nicht zu verbessern. Allergische Rhinitis kommt häufig gleichzeitig mit Asthma vor; ungeklärt ist bisher, ob die beiden Erkrankungen unterschiedliche Manifestationen derselben allergischen Erkrankung darstellen oder ob der Schnupfen ein eigenständiger Asthmaauslöser ist. Sind Auslöser vorhanden, führen diese zu einer reversible Verengung der Atemwege und unregelmäßiger Ventilation der Lungen. In Lungenabschnitten, die distal zu verengten Atemwegen liegen, übertrifft die relative Perfusion die relative Ventilation; dadurch sinkt die alveoläre Sauerstoff-Spannung, und die alveoläre Kohlenstoffdioxid-Spannung steigt. Gewöhnlich lösen eine solche regionale Hypoxie und Hyperkapnie eine kompensatorische pulmonale Vasokonstriktion aus, die der regionalen Beatmung und Perfusion entspricht; diese Kompensationsmechanismen versagen jedoch während einer Asthma-Exazerbation aufgrund der gefäßerweiternden Wirkung von Prostaglandinen, die während einer Exazerbation hochreguliert werden. Die meisten Patienten können dies durch Hyperventilieren kompensieren, aber bei schweren Exazerbationen, führt die diffuse Bronchokonstriktion zu schwerer Lungenüberblähung, wodurch die Atemmuskulatur erheblich mechanisch behindert wird, sodass die Atemarbeit zunimmt. Unter diesen Voraussetzungen verschlechtert sich die Hypoxämie weiter und der PaCO2 steigt. Daraus kann sich eine Respiratorische Azidose und 