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Tratamiento antirretroviral de la infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
Introduction
Los fármacos antirretrovíricos empleados para el tratamiento de la Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tienen como objetivo: Reducir la cantidad de ARN del VIH (carga viral) en la sangre a una cantidad indetectable Restablecer el recuento de CD4 a un nivel normal Se utilizan variasclases de medicamentos antirretroviralescombinados para tratar la infección por VIH. Estos fármacos bloquean la entrada del VIH a las células humanas o bloquean la actividad de una de las enzimas que el VIH necesita para replicarse en el interior de las células humanas y/o integrar su material genético en el ADN humano. Los fármacos se agrupan en clases según la forma de actuación contra el VIH: Losinhibidores de la transcriptasa inversaevitan que la transcriptasa inversa del VIH lleve a cabo la conversión del ARN viral en ADN. Existen tres tipos de estos fármacos: nucleosídicos, nucleotídicos y no nucleosídicos. Losinhibidores de la proteasabloquean la activación por parte de la proteasa de ciertas proteínas en virus recién producidos. El VIH resultante es inmaduro y defectuoso, y no infecta nuevas células. Losinhibidores de entrada (fusión)evitan que el VIH penetre en las células. Para entrar en las células humanas, el VIH debe unirse a un receptor CD4 y a otro receptor, como el CCR-5. Un tipo de inhibidor de la entrada son los inhibidores de CCR-5, que bloquean el receptor CCR-5 y evitan que el VIH penetre en las células humanas. Losinhibidores posteriores a la unióntambién evitan que el VIH penetre en las células, pero de una manera diferente a los inhibidores de fusión. Estos inhibidores se utilizan principalmente para la infección por VIH resistente a otros fármacos. Losinhibidores de la integrasaimpiden que el ADN viral se integre en el ADN humano. Losinhibidores de la uniónevitan que el VIH se una a las células T del huésped y a otras células inmunitarias; por lo tanto son incapaces de entrar en esas células. Los fármacos utilizados para tratar la infección por VIH se han desarrollado basándose en el ciclo de vida del VIH. Estos medicamentos evitan la entrada del VIH en sus células diana o inhiben las tres enzimas (transcriptasa inversa, integrasa y proteasa) que el virus utiliza para replicarse. 1. El VIH se une primero a su célula diana y penetra en ella. Las clases generales de los fármacos que actúan contra el VIH en esta etapa se denominan inhibidores de entrada, donde se incluyen los inhibidores de la unión, los inhibidores posteriores a la unión y los inhibidores de fusión. 2. El VIH libera ARN, el código genético del virus, en la célula. Para que el virus pueda replicarse, su ARN debe ser convertido en ADN. Los fármacos denominados inhibidores de la transcriptasa inversa pueden evitar que la transcriptasa inversa del VIH convierta el ARN del VIH en ADN. 3. El ADN viral entra en el núcleo de la célula. 4. Con la ayuda de una enzima denominada integrasa (también producida por el VIH), el ADN del virus se integra con el ADN de la célula. En esta etapa, los medicamentos denominados inhibidores de la integrasa pueden impedir que el ADN viral se integre en el ADN humano. 5. El ADN de la célula infectada produce ahora ARN vírico, así como las proteínas necesarias para ensamblar un nuevo VIH. 6. Se ensambla un nuevo virus a partir de ARN y de pequeñas porciones de proteína. 7. El virus sale a través de la membrana de la célula, envolviéndose en un fragmento de la membrana celular y llevándose al salir un pedacito de ella. 7,5 y 8. Para ser capaces de infectar otras células, el virus que ha abandonado la célula debe madurar. Otra enzima del VIH (proteasa del VIH) es crucial para lograr esta maduración. En esta etapa, los medicamentos llamados inhibidores de la proteasa pueden prevenir la maduración del virus VIH. Estos fármacos impiden la replicación del VIH en las células y reducen significativamente la cantidad de VIH en la sangre en un periodo que va de unos pocos días a algunas semanas. Si la replicación es lo bastante lenta, la destrucción de los linfocitos CD4+ por el VIH se reduce y el número de CD4 empieza a aumentar. En consecuencia, puede revertirse gran parte del daño causado al sistema inmunitario por el VIH. Los médicos detectan este cambio mediante el recuento de linfocitos CD4, que empieza a volver a sus valores normales a lo largo de semanas o meses. El recuento de CD4 sigue aumentando durante varios años, pero a un ritmo más lento. El diagnóstico precoz de la infección por el VIH es importante porque permite a los médicos identificar a las personas que la presentan antes de que su recuento de células CD4 disminuya demasiado. Cuanto antes se inicia el tratamiento con antirretrovirales, mayor es la probabilidad de que el recuento de CD4 aumente con rapidez, e incluso hasta valores más elevados. Los medicamentos utilizados para tratar la infección por el VIH solo son eficaces si se toman de manera sistemática. La omisión de dosis permite al virus replicarse y desarrollar resistencia. El VIH invariablemente desarrolla resistencia a cualquiera de estos fármacos si se usan solos. La resistencia se desarrolla entre unos días y varios meses después de haber iniciado el tratamiento, dependiendo del fármaco y del virus. El VIH adquiere resistencia a los fármacos a causa de las mutaciones que se producen en la replicación. El tratamiento es más eficaz cuando se administran dos o más fármacos combinados. Estas combinaciones de fármacos se denominan tratamiento antirretroviral combinado (combination antiretroviral therapy, cART). Se utiliza el tratamiento antirretroviral combinado (combination antiretroviral therapy, cART) por las siguientes razones Las combinaciones son más eficaces que cada fármaco por separado para reducir la cantidad de VIH en la sangre. Las combinaciones ayudan a evitar la aparición de resistencias a los fármacos. Algunos medicamentos para el VIH (como el ritonavir) aumentan las concentraciones sanguíneas de otros fármacos contra el VIH (incluidos la mayor parte de los inhibidores de la proteasa) porque retrasan su eliminación del organismo e incrementan así su efectividad. El tratamiento antirretroviral combinado (combination antiretroviral therapy, cART) puede aumentar el recuento de CD4 en personas infectadas por el VIH, fortaleciendo así su sistema inmunitario y prolongando su vida. 