hämatologie und onkologie
Polycythaemia vera
Pathophysiology of Polycythemia Vera
Bei der Polycythaemia vera kommt es zu einer erhöhten Produktion vonroten Blutkörperchen, weißen Blutkörperchen und Plättchen. Polycythaemia vera ist also eine Panmyelose, da alle 3 peripheren Blutbestandteile erhöht sind. Ist nur die rote Zellreihe beteiligt, spricht man von Erythrozytose. Isolierte Erythrozytose kann bei einer Polycythaemia vera auftreten, ist aber häufiger auf andere Ursachen zurückzuführen (siehe Sekundäre Erythrozytose ). Bei der Polycythaemia vera erfolgt die Produktion von Erythrozyten unabhängig vom Eine extramedulläre Blutbildung kann in der Milz, der Leber und anderen Organen beobachtet werden. Bei der Polycythaemia vera wird im Gegensatz zu den sekundären Erythrozytosen der Anstieg der Erythrozytenmasse anfangs zunächst durch eine Zunahme des Plasmavolumens maskiert, die den Hämatokrit im Normalbereich belässt. Dies ist insbesondere der Fall bei Frauen, die eine Lebervenenthrombose und einem normalen Hämatokrit aufweisen können. Eisenmangelanämie kann schließlich aufgrund des erhöhten Bedarfs an Eisen zur Erzeugung von RBCs auftreten. Bei Eisenmangel jeglicher Art werden die Erythrozyten zunehmend kleiner (mikrozytäre Erythrozytose), weil die Hämoglobinkonzentration der Erythrozyten (MCHC) auf Kosten des Volumens der Erythrozyten (mittleres korpuskuläres Volumen [MCV]) verteidigt wird. Obwohl Patienten mit Eisenmangel aus anderen Ursachen anämisch werden, haben Patienten mit Polycythaemia vera eine erhöhte Erythrozytenproduktion und somit auch bei Eisenmangel zunächst einen Letztendlich entwickeln etwa 10–15% der Patienten ein Syndrom, das mit der Primäre Myelofibrose ähnelt, aber eine bessere Überlebensrate aufweist. Die Transformation in eine Akute Leukämien ist selten und kann viele Jahre dauern. Das Transformationsrisiko erhöht sich bei Exposition gegenüber Alkylierungsmitteln, wie Chlorambucil, radioaktivem Phosphor (meist von historischer Bedeutung) und Hydroxyharnstoff. Akute Leukämie tritt häufiger bei Männern auf, insbesondere nach dem 60. Lebensjahr. Polycythaemia vera wird durch eine Mutation in einer hämatopoetischen Stammzelle verursacht. Mutationen des Janus-Kinase-2 (JAK2)-Gens sind in meisten Fällen von Polycythaemia vera verantwortlich. Die Janus-Kinase-2 JAK2 gehört zur Klasse I der Tyrosinkinase-Familie von Enzymen und ist an der Signalübertragung fürErythropoietin, Thrombopoietin- und Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF)-Rezeptoren beteiligt. Insbesondere die Janus-KinaseJAK2V617F-Mutation oder die Janus-KinaseJAK2-Exon12-Mutation ist bei Patienten mit Polycythaemia vera vorhanden In seltenen Fällen kann eine Mutation im Exon 10 desJAK2-Gens auftreten. Calreticulin (CALR)- Mutationen bei Patienten mit Polycythaemia vera gefunden, denen eineJAK2-Mutation fehlt und lymphozytäre Adapter-Protein (LNK)-Mutationen wurden bei Patienten mit isolierter Erythrozytose gefunden. Diese Mutationen führen zu einer dauerhaften Aktivierung der JAK2-Kinase, was eine übermäßige Zellbildung, unabhängig vomErythropoetinspiegel, zur Folge hat. Komplikationen von Polycythaemia vera umfassen Thrombose Blutungen Bei Polycythaemia vera dehnt sich das Blutvolumen aus und die erhöhte Anzahl von RBCs kann eine Hyperviskosität verursachen. Hyperviskosität prädisponiert für makrovaskuläre Thrombosen, die zu Übersicht zum Schlaganfall , /l) beträgt, da die Thrombozyten von von-Willebrand-Multimeren mit hohem Molekulargewicht adsorbieren und proteolysieren. Diese erworbene Von-Willebrand-Syndrom prädisponiert zu vermehrten Blutungen. Eine erhöhte Zellerneuerungsrate kann zur Hyperurikämie führen, wodurch das Risiko für die Entwicklung von Gicht und Harnsäuresteinen zunimmt. Patienten mit Polycythemia vera sind aufgrund einer 