hematología y oncología
Mieloma múltiple
Fisiopatología del mieloma múltiple
La proteína M (proteína inmunoglobulina monoclonal) producida por las células plasmáticas malignas es IgG en alrededor del 55% de los pacientes con mieloma e IgA en alrededor del 20%. De los pacientes que producen IgG o IgA, el 40% también tiene proteinuria de Bence Jones, que es la presencia de cadenas livianas kappa (κ) o lambda (λ) monoclonales, libres, en orina. En el 15-20% de los casos, las células plasmáticas secretan sólo proteína de Bence Jones. Los mielomas IgM e IgD representan alrededor del 1% de los casos cada uno; el mieloma IgD es más frecuente en pacientes de ascendencia asiática. El mieloma por IgE es extremadamente raro. En raras ocasiones, los pacientes no tienen proteína M en la sangre y en la orina, aunque el ensayo utilizado en la actualidad para medir la cadena ligera libre en suero demuestra cadenas ligeras monoclonales en muchos de estos pacientes antes considerados no secretores. A menudo hay Osteoporosis difusa o lesiones osteolíticas aisladas, con mayor frecuencia en la pelvis, la columna vertebral, las costillas, el fémur, el húmero y el cráneo. Las lesiones son causadas por el reemplazo óseo secundario a los plasmocitomas en expansión o a citocinas secretadas por las células plasmáticas malignas que activan a los osteoclastos e inhiben a los osteoblastos, lo que conduce a la pérdida ósea. Por lo general, las lesiones osteolíticas son múltiples; a veces son masas intramedulares solitarias. El aumento de la pérdida ósea también puede provocar En muchos pacientes se presenta insuficiencia renal en el momento del diagnóstico o se desarrolla durante su evolución. La insuficiencia renal tiene numerosas causas y principalmente es el resultado del depósito de cadenas lgeras en los túbulos distales ( Nefropatía por mieloma ) o la hipercalcemia. Asimismo, los pacientes a menudo desarrollan anemia debida a nefropatía o a la inhibición de la eritropoyesis por células cancerosas pero a veces también debido a otras causas no relacionadas, como Deficiencia de hierro o Debido a la falta de anticuerpos normales y otras disfunciones inmunitarias, algunos pacientes tienen mayor susceptibilidad a la infección bacteriana. Las infecciones virales, especialmente las Herpes zóster , aparecen como resultado de modalidades terapéuticas como inhibidores del proteasoma (p. ej., bortezomib, ixazomib, carfilzomib) y anticuerpos monoclonales (p. ej., daratumumab, elotuzumab, isatuximab). La Amiloidosis afecta al 10% de los pacientes con mieloma, la mayoría de las veces pacientes con proteínas M de tipo lambda. Hay expresiones variantes de mieloma múltiple (véase tabla). 