endokrine und metabolische krankheiten
Arginin Vasopressin Mangel (zentraler Diabetes insipidus)
Behandlung desArginin Vasopressin Mangels
Hormonelle Arzneimittel, z. B. Desmopressin Nicht-hormonelle Arzneimittel, z. B. Diuretika DerArginin-Vasopressin-Mangel kann mittels Hormonsubstitution und der Beseitigung behandelbarer Ursachen therapiert werden. Ohne adäquate Behandlung können bleibende Nierenschäden auftreten. Eine Einschränkung des Kochsalzkonsums kann ebenso das Urinvolumen reduzieren, da die Menge gelöster Substanzen vermindert wird. Desmopressin, ein synthetisches Analogon zuVasopressinmit minimal vasokonstriktiven Eigenschaften, hat eine verlängerte antidiuretische Wirkung, die bei den meisten Patienten 12 bis 24 Stunden anhält, und kann intranasal, oral, subkutan oder intravenös verabreicht werden. Desmopressin ist das wässrige Präparat der Wahl sowohl für Erwachsene als auch für Kinder. Die intranasale Verabreichung erfolgt meist mit einer Sprühflasche, die 10 μg Desmopressin in 0,1 ml Flüssigkeit abgibt. Dieses Präparat gibt eine feste Menge ab und kann mehrmals am Tag verabreicht werden. Für jeden Patienten muss die Wirkdauer einer bestimmten Dosis festgestellt werden, da die individuelle Wirkdauer sehr unterschiedlich sein kann. Die Wirkdauer kann festgestellt werden, indem man innerhalb einer bestimmten Zeit das Urinvolumen und die Osmolalität misst. Die nächtliche Dosis ist die kleinste Dosis, die eine Nykturie verhindert. Die Morgen- und Abenddosis sollte einzeln festgelegt werden. Die übliche Dosis bei Personen > 12 Jahre beträgt 10–40 μg, wobie die meisten 2-mal täglich 10 μg benötigen. Für Kinder im Alter von 3 Monaten bis 12 Jahren beträgt die übliche Dosis 2,5–10 μg 2-mal täglich. Eine Überdosierung kann zu Wassereinlagerung und erniedrigter Plasmaosmolalität mit der Gefahr von Krampfanfällen bei kleinen Kindern führen. In solchen Fällen kann Furosemid zur Induktion einer Diurese gegeben werden. Kopfschmerzen sind eine lästige Nebenwirkung, verschwinden aber, wenn die Dosis reduziert wird. Sehr selten verursacht Desmopressin einen geringfügigen Blutdruckanstieg. Die Absorption an der nasalen Mukosa kann unvorhersehbar sein, insbesondere wenn Symptome einer Infektion der oberen Atemwege oder ein allergischer Rhinitis auftreten. Für ambulante Patienten sind auch Tabletten erhältlich. Die Wahl zwischen Spray- und Tablettenformulierungen hängt von der Präferenz des Patienten und anderen medizinischen Umständen ab. In der Regel werden intranasale Präparate nicht unmittelbar nach intranasalen Operationen eingesetzt, können aber gewählt werden, wenn Tabletten die Symptome nicht ausreichend kontrollieren. Bei oraler Desmopressingabe ist es schwierig, eine äquivalente Dosis zur Dosis der nasalen Applikation herzuleiten, sodass hier eine erneute individuelle Dosistitration notwendig wird. Die initiale Dosis ist 0,1 mg oral 3-mal täglich, und die Erhaltungsdosis beträgt normalerweise 0,1–0,2 mg 3-mal täglich. Parenterale Verabreichungswege sind im Allgemeinen der stationären Anwendung vorbehalten. Wenn die nasale Applikation nicht zuverlässig ist, kann Desmopressin auch subkutan gegeben werden. Hierfür reicht ein Zehntel der intranasalen Dosis. Wässriges Vasopressin 1–2 mcg subkutan oder IM kann verabreicht werden, um eine antidiuretische Wirkung zu erzielen, die in der Regel bis zu 12 Stunden anhält, gelegentlich auch länger. Es ist in ambulanten Apotheken nicht leicht erhältlich, so dass dieses Medikament in der Langzeitbehandlung wenig Verwendung findet, aber in der Anfangstherapie von bewusstlosen Patienten und bei Patienten mitArginin-Vasopressin-Mangel, die sich einer Operation unterziehen, eingesetzt werden kann. Falls eine schnelle Wirksamkeit gewünscht ist (z. B. bei Hypovolämie), kann Desmopressin auch IV verwendet werden. Die Wirkungsdauer einer gegebenen Dosis von Desmopressin ist individuell sehr verschieden und muss für jeden Patienten festgelegt werden. Mindestens 3 Gruppen von nicht-hormonellen Arzneimittenl sind nützlich bei der Reduzierung einer Polyurie: Diuretika, vor allem Thiazide Vasopressin-freisetzende Medikamente (beispielsweise Chlorpropamid, Carbamazepin, Clofibrat) Prostaglandin-Hemmer Diese Medikamente haben sich besonders bei partiellemArginin-Vasopressin-Mangel bewährt und verursachen nicht die unerwünschten Wirkungen von exogenemVasopressin. Thiaziddiuretika reduzieren paradoxerweise das Urinvolumen bei partiellem und vollständigemArginin-Vasopression-Mangel (undArginin-Vasopressin-Resistenz), in erster Linie als Folge eines reduzierten extrazellulären Volumens und einer Erhöhung der Resorption am proximalen Tubulus. Mit einer Chlorothiaziddosis von 15–25 mg/kg kann das Urinvolumen um 25–50% reduziert werden. Vasopressin-freisetzende Arzneimittel können die Notwendigkeit reduzieren oder beseitigenVasopressinbei einigen Patienten mit partiellem zentralenArginin-Vasopressin-Mangel. Keines davon ist beiArginin-Vasopressin-Resistenz wirksam. Chlorpropamid (3–5 mg/kg oral 1- oder 2-mal täglich) führt zu einer gewissenVasopressin-Freisetzung und potenziert dieVasopressin-Wirkung an der Niere. Clofibrat (500–1000 mg oral 2-mal täglich) oder Carbamazepin (100–400 mg oral 2-mal täglich) wird nur bei Erwachsenen empfohlen. Diese Medikamente können synergistisch mit einem Diuretikum verwendet werden. Durch Chlorpropamid kann eine beträchtliche Hypoglykämie verursacht werden. Prostaglandininhibitoren (z. B. Indometacin 0,5–1,0 mg/kg oral 3-mal täglich, wobei die meisten nichtsteroidalen Antirheumatika [NSAID] eine Wirkung zeigen) sind mäßig wirksam. Sie können das Urinvolumen reduzieren, aber im allgemeinen um nicht mehr als 10 bis 25%, vielleicht durch Abnahme des renalen Blutflusses und der glomerulären Filtrationsrate (GFR). Zusammen mit Indometacin lässt sich mit einer Natriumrestriktion und einem Diuretikum das Urinvolumen beiArginin-Vasopressin-Resistenz weiter reduzieren. 