troubles endocriniens et métaboliques
Porphyries aiguës
Traitement des porphyries aiguës
Éliminer les déclencheurs si possible Dextrose (par voie orale ou IV) Stupéfiants et autres antalgiques pour la douleur sévère Ondansétron et/ou prométhazine pour les nausées et les vomissements Hème (IV) Givosiran (par voie sous-cutanée) Le traitement d'une crise aiguë est le même pour toutes les porphyries aiguës. Les facteurs médiateurs potentiels (p. ex., abus d'alcool, médicaments) doivent être identifiés et retirés. Sauf si la crise est légère, le patient est hospitalisé dans une chambre individuelle, tranquille et sombre. La fréquence cardiaque, la pression artérielle et l'équilibre hydro-électrolytique sont surveillés. L'état neurologique, le fonctionnement de la vessie, l'activité musculotendineuse réflexe, la fonction respiratoire et la saturation oxygène en sont surveillés en continu. Les symptômes (p. ex., douleur, vomissements) sont traités par des médicaments non porphyrinogènes si nécessaire. Une posologie quotidienne de 300 à 500 g de dextrose régule négativement l'ALA synthétase hépatique (ALAS 1) et soulage les symptômes. Du dextrose peut être administré par voie orale si le patient ne vomit pas; sinon, il est administré en IV. La posologie habituelle est de 3 L de solution de dextrose à 10%, administré par un cathéter veineux central pendant 24 heures (125 mL/h). Cependant, pour éviter une hyperhydratation avec hyponatrémie sévère, 1 L d’une solution de dextrose à 50% peut être administré. L'hème IV est plus efficace que le dextrose et doit être administré immédiatement en cas de crises sévères, de troubles électrolytiques ou de faiblesse musculaire. L'hème soulage habituellement les symptômes en 3 à 4 jours. Si le traitement par l'hème est retardé, les lésions nerveuses progressent et la récupération est plus lente et peut être incomplète. L'hème est disponible aux États-Unis sous forme d'hématine lyophilisée qui doit être reconstituée avec de l'eau stérile. La dose habituelle est de 3 à 4 mg/kg IV 1 fois/jour pendant 4 jours. Une autre solution est l'hème arginate, qui est administré à la même dose, si ce n'est qu'on le dilue dans une solution physiologique normale ou dans une solution de dextrose à 5% ou dans une solution physiologique au demi ou au quart de la normale. L'hématine et l'hème arginate peuvent provoquer une thrombose et/ou une thrombophlébite veineuses. Le risque de ces effets indésirables semble plus faible si l'hème est administré lié à de l'albumine sérique humaine. Cette liaison diminue également la vitesse de développement des agrégats d'hématine. Ainsi, la plupart des experts recommandent l'administration d'hématine ou d'hème arginate avec de l'albumine de sérum humain ( Références pour le traitement ). Des expériences anecdotiques indiquent que le tolvaptan, un bloqueur de lavasopressine, est utile dans le traitement de l'hyponatrémie lors de crises aiguës. Le givosiran peut être utilisé pour traiter les adultes atteints de porphyrie hépatique aiguë. C'est un petit ARN interférant (siRNA) qui cible et régule de façon négative l'ALA synthétase hépatique-1 ( Références pour le traitement ). Lorsqu'administré à une dose de 2,5 mg/kg par voie sous-cutanée 1 fois/mois, il réduit la fréquence et la gravité des crises récurrentes de porphyrie aiguë intermittente. Le Le traitement des convulsions est problématique, car de nombreux antiépileptiques couramment utilisés aggraveraient une crise. Le lévétiracétam est un médicament antiépileptique qui semble sûr à utiliser. 