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Anomalías del DNA mitocondrial
Introduction
Cada célula tiene 1000-2500 mitocondrias en su citoplasma. Las mitocondrias contienen DNA en un solo cromosoma circular que contiene 37 genes que codifican 13 proteínas, varios RNA y diversas enzimas reguladoras. Sin embargo,>90% de las proteínas mitocondriales están codificadas por genes nucleares. A efectos prácticos, todas las mitocondrias se heredan a partir del citoplasma del óvulo; por lo tanto, el DNA mitocondrial sólo proviene de la madre. Los trastornos mitocondriales (véase también Trastornos de la fosforilación oxidativa mitocondrial ) pueden deberse a anomalías del DNA mitocondrial o nuclear (p. ej., deleciones, duplicaciones, (Véase también Generalidades sobre la genética ). Los trastornos mitocondriales pueden deberse a anomalías del DNA mitocondrial o nuclear. Las anomalías mitocondriales pueden aparecer en muchos trastornos comunes como algunos tipos de Enfermedad de Parkinson (que puede implicar grandes deleciones mitocondriales en las células de los ganglios basales) y muchos tipos de trastornos musculares. Trastorno Descripción Síndrome de Kearns-Sayre y oftalmoplejía externa progresiva crónica (OEPC) (OEPC) Parálisis progresiva de los músculos extraoculares, en general precedida por ptosis progresiva, simétrica y bilateral, que comienza meses o años antes Síndrome de Kearns-Sayre y oftalmoplejía externa progresiva crónica (OEPC) None Variante multisistémica de la oftalmoplejía externa progresiva crónica que también presenta bloqueo cardíaco, retinitis pigmentaria y degeneración del sistema nervioso central Neuropatía óptica hereditaria de Leber (NOHL) None Pérdida visual variable, pero a menudo devastadora y bilateral, que suele afectar a adolescentes y se debe a una mutación puntual en el DNA mitocondrial Síndrome de Epilepsia mioclónica con fibras rojas rasgadas (MERRF, por su sigla en inglés) (MERRF, por su sigla en inglés) Mioclonías y convulsiones progresivas, demencia, ataxia y miopatía Encefalomiopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios similares a accidentes cerebrovasculares (MELAS, por su sigla en inglés) (MELAS, por su sigla en inglés) Episodios MELAS Síndrome de Pearson Anemia sideroblástica, insuficiencia pancreática y hepatopatía progresiva que comienza en los primeros meses de vida y suele ser mortal en lactantes Los patrones de herencia materna caracterizan las anomalías del DNA mitocondrial. Por lo tanto, todos los descendientes de una mujer afectada tienen el riesgo de heredar la anomalía, pero la descendencia de un varón afectado no está en riesgo. La variabilidad en las manifestaciones clínicas es la regla, y estas anomalías imitan una amplia gama de trastornos, que a menudo hace que el diagnóstico sea extremadamente difícil. La variabilidad puede deberse en parte a las mezclas variables de mutantes heredadas y genomas mitocondriales normales dentro de las células y los tejidos. 