hämatologie und onkologie
Thrombotisch thrombozytopenische Purpura (TTP)
Ätiologie von TTP
Die thrombotische thrombozytopenische Purpura (TTP) wird verursacht durch Angeborene oder erworbene mangelnde Aktivität des Plasmaenzyms ADAMTS13 Das Enzym ADAMTS13 ist eine Plasmaprotease, die den von Willebrand-Faktor in kleinere Größen spaltet und dadurch ungewöhnlich große Von-Willebrand-Faktor-Multimere eliminiert, die sich sonst auf Endothelzellen ansammeln würden, wo sie Thrombozyten-Thromben verursachen können. Die ADAMTS13-Aktivität muss in der Regel < 10% des Normalwertes betragen, damit sich die Krankheit manifestieren kann. Möglicherweise müssen auch andere prothrombotische Faktoren vorhanden sein. Die meisten Fälle sind erworben und betreffen die Entwicklung eines Autoantikörpers gegen ADAMTS13. Seltene Fälle sind erblich (Upshaw-Schulman-Syndrom), bei denen es sich um eine autosomal rezessive Mutation desADAMTS13Gens handelt. In vielen erworbenen Fällen ist die Ursache des Autoantikörpers unbekannt. Zu den bekannte Ursachen und Umständen gehören Weibliches Geschlecht Schwarze Bevölkerung Verwendung von Desmopressin Schwangerschaft (TTP ist oft nicht von einer schweren Präeklampsie und Eklampsie zu unterscheiden) Eine thrombotische Mikroangiopathie ähnlich der TTP kann durch eine Reihe von Medikamenten ausgelöst werden, darunter Chinin, Cyclosporin, Tacrolimus und Krebs-Chemotherapeutika (z. B. Mitomycin C, Gemcitabin). In den meisten Fällen geht man davon aus, dass die Medikamente kleine Gefäße schädigen und Mikrothromben verursachen. Anders als bei der TTP weisen solche Patienten stets normale Werte von ADAMTS 13 auf und sprechen nicht auf Plasmaaustausch, Kortikosteroide oder Komplementhemmung an. 