gastrointestinale erkrankungen
Medikamente bei entzündlichen Darmerkrankungen
5 Aminosalicylsäure (5 ASA, Mesalamin)
5-ASA hemmt die Produktion von Prostaglandinen und Leukotrienen und hat weitere günstige Wirkungen auf die Entzündungskaskade. Weil 5-ASA nur intraluminal aktiv ist und andererseits schnell im proximalen Dünndarm absorbiert wird, muss es in einer Form hergestellt werden, die bei oraler Gabe eine verzögerte Resorption gewährleistet. Sulfasalazin,die Originalsubstanz in dieser Klasse, verzögert die Resorption, indem 5-ASA mit einer Schwefelverbindung zu Sulfapyridin komplexiert wird. Der Komplex wird durch die Bakterienflora im unteren Ileum und im Kolon gespalten und 5-ASA wird freigesetzt. Die Schwefelverbindung ruft jedoch eine Reihe von Nebenwirkungen hervor (z. B. Übelkeit, Dyspepsie, Kopfschmerzen), interferiert mit der Resorption von Folat (Folsäure) und kann gelegentlich auch schwere Nebenwirkungen verursachen (z. B. hämolytische Anämie oder Agranulozytose und selten eine Hepatitis, Lungenentzündung oder Myokarditis). Eine reversible Verminderung der Spermienzahl und -motilität tritt bei bis zu 80% der Männer auf. Sulfasalazin sollte mit der Mahlzeit eingenommen werden, initial in einer niedrigen Dosis (z. B. 0,5 g 2-mal täglich oral), und die Dosis und Häufigkeit sollte langsam über mehrere Tage auf 1–1,5 g 4-mal täglich gesteigert werden. Die Patienten sollten täglich Folsäure ergänzen (1 mg p.o.) und ihr Blutbild und ihre Leberwerte sollten alle 6–12 Monate kontrolliert werden. Als Nebenwirkung von Mesalamin kann selten eine akute interstitielle Nephritis auftreten; eine regelmäßige Kontrolle der Nierenfunktion wird empfohlen, da die interstitielle Nephritis bei Früherkennung in den meisten Fällen reversibel ist. Medikamente, die 5-ASA mit anderen Trägersubstanzen komplexieren, scheinen ebenso wirkungsvoll zu sein und haben weniger Nebenwirkungen.Olsalazin(ein 5-ASA-Dimer) undBalsalazid(5-ASA konjugiert mit einer inaktiven Verbindung) werden durch bakterielle Azoreduktasen gespalten (wie Sulfasalazin). Diese Medikamente werden hauptsächlich im Kolon aktiviert und sind daher weniger wirkungsvoll bei einem proximalen Befall des Dünndarms. Die Dosierung von Olsalazin beträgt 1000 mg oral 2-mal täglich, die von Balsalazid 2,25 g oral 3-mal täglich (Kapselform) oder 3,3 g oral 2-mal täglich (Tablettenform). Die Wirksamkeit der Tablettenform von Balsalazid bei weiblichen Patienten wurde in klinischen Studien nicht nachgewiesen. Olsalazin verursacht manchmal eine Diarrhoe, v. a. bei Patienten mit einer Pankolitis. Dieses Problem kann man durch eine langsame Steigerung der Dosis und Gabe zu den Mahlzeiten verringern. Weitere Rezepturen von 5-ASA haben eine Ummantelung, die zur verzögerten und/oder verlangsamten Freisetzung führt.Asacol HD®(typische Dosis 1600 mg oral 3-mal täglich) undDelzicol®(800 mg 3-mal täglich) sind Formen von 5-ASA mit verzögerter Freisetzung, die mit einem Acrylpolymer ummantelt sind, dessen pH-abhängige Auflösung eine Verzögerung der Freisetzung des Medikamentes bis zum Erreichen des distalen Ileums oder Kolons hinauszögert.Pentasa®(1 g oral 4-mal täglich) ist ein 5-ASA mit verlängerter Wirkstofffreisetzung, verkapselt in Ethylcellulose-Mikrogranulat, das 35% des Wirkstoffs im Dünndarm freisetzt.Lialda®(2400 bis 4800 mg oral einmal täglich) undApriso®(1500 mg oral einmal täglich) sind kombinierte Rezepturen mit verzögerter Freisetzung und verlängerter Freisetzung, die einmal täglich verabreicht werden können; eine weniger häufige Dosierung kann die Einhaltung verbessern. Alle diese Formulierungen von 5-ASA sind therapeutisch etwa gleichwertig. 5-ASA ist auch als Zäpfchen (500 oder 1000 mg zum Schlafengehen oder 2-mal täglich) oder als Einlauf (4 g zum Schlafengehen oder 2-mal täglich) bei einer Proktitis und linksseitigem Kolonbefall verfügbar. Diese rektalen Präparate sind sowohl für die akute Behandlung als auch für die Langzeitbehandlung von Proktitis und Proktosigmoiditis wirksam und haben einen zusätzlichen Nutzen in Kombination mit oraler 5-ASA. Patienten, die Einläufe aufgrund einer rektalen Reizung nicht tolerieren können, sollte 5-ASA-Schaum gegeben werden. 