troubles neurologiques
Maladie d'Alzheimer
Traitement de la maladie d'Alzheimer
Mesures de sécurité et de support Éventuellement inhibiteurs de la cholinestérase et mémantine Les Traitement sont identiques à celles de toutes les démences. Par exemple, l'environnement doit être clair, gai et familier, et il doit être conçu pour renforcer l'orientation (p. ex., par le placement de grandes horloges et de calendriers dans la chambre). Des mesures visant à assurer la sécurité des patients (p. ex., des systèmes de surveillance dans le cas des patients qui errent) doivent être mises en œuvre. Fournir Assistance aux aidants , qui peuvent éprouver un stress important, est également important. Les infirmières et les travailleurs sociaux peuvent enseigner aux soignants comment répondre le mieux possible aux besoins du patient. Les professionnels de la santé doivent surveiller les premiers symptômes de stress et de surmenage et, si nécessaire, suggérer des services de soutien. Lesinhibiteurs de la cholinestéraseaméliorent modestement les fonctions cognitives et la mémoire chez certains patients. Quatre sont disponibles. Il est admis que le donépézil, la rivastigmine et la galanthamine ont une efficacité comparable, mais la tacrine est rarement utilisée du fait de son hépatotoxicité. Ledonépézilest un médicament de première intention, car il est administré 1 fois/jour et il est bien toléré. La dose recommandée est 5 mg par voie orale 1 fois/jour pendant 4 à 6 semaines, puis 10 mg 1 fois/jour. Le donépézil 23 mg 1 fois/jour peut être plus efficace que la dose traditionnelle de 10 mg 1 fois/jour en cas de maladie d'Alzheimer modérée à sévère. Le traitement doit être poursuivi si une amélioration fonctionnelle est manifeste après plusieurs mois, mais dans le cas contraire, il doit être interrompu. Les effets indésirables les plus fréquents sont gastro-intestinaux (p. ex., nausées, diarrhée). Rarement, des vertiges et des troubles du rythme cardiaques peuvent survenir. Ces effets indésirables peuvent être réduits en augmentant progressivement la posologie (voir tableau). Lamémantine,un antagoniste des récepteurs duN-méthyl-d-aspartate (NMDA), semble améliorer la capacité cognitive et fonctionnelle du patient qui présente une maladie d'Alzheimer modérée à sévère. La dose initiale est de 5 mg par voie orale 1 fois/jour, augmentée à 10 mg par voie orale 2 fois/jour sur environ 4 semaines. En cas d'insuffisance rénale, la posologie doit être réduite ou le médicament évité. La mémantine peut être utilisée en association avec un inhibiteur de la cholinestérase. L'aducanumab,un anticorps monoclonaI IgG1 humain anti-amyloïde spécifique des oligomères bêta-amyloïdes impliqués dans la physiopathologie de la maladie d'Alzheimer, est disponible en perfusion mensuelle pour traiter la maladie d'Alzheimer. Bien que certains experts considèrent l'aducanumab comme le premier traitement modificateur efficace de la maladie d'Alzheimer, son approbation par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis est controversée. L'approbation accélérée du médicament était principalement basée sur sa capacité à réduire les plaques bêta-amyloïdes cérébrales chez les patients au cours des essais cliniques. Mais la preuve du bénéfice clinique (ralentissement de la progression de la maladie) dans ces essais s'est révélée incohérente; des essais supplémentaires sont donc nécessaires pour confirmer le bénéfice clinique. Les traitements par anticorps monoclonaux anti-amyloïdes, dont l'aducanumab, ont également des effets indésirables, dont des anomalies de l'imagerie liées aux amyloïdes (amyloid-related imaging abnormalities, ARIA), qui consistent en des modifications du signal IRM de l'œdème cérébral (ARIA-E) et/ou dans des microhémorragies et des hémosidéroses superficielles (ARIA-H). Une ARIA-E s'est développée chez 35,2% des patients recevant une forte dose d'aducanumab au cours des essais cliniques de phase 3; une ARIA-E a habituellement est habituellement observée au début du traitement et n'a provoqué aucun symptôme. Cependant, jusqu'à 0,9% des patients qui ont une ARIA présentaient des symptômes sévères, dont une confusion, une désorientation, des troubles de la marche, une ataxie, des troubles visuels, des céphalées, des nausées et des chutes ( Référence pour le traitement ). D'autres médicamentssont en cours d'étude. L'efficacité de la vitamine E à haute dose (1000 UI par voie orale 1 ou 2 fois/jour), de la sélégiline, des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), des extraits deGinkgo bilobaet des statines sont mal connus. Le traitement œstrogénique ne semble pas utile dans la prévention ou le traitement et pourrait même être dangereux. 1.Alexander GC, Emerson S, Kesselheim AS: Evaluation of aducanumab for Alzheimer disease: scientific evidence and regulatory review involving efficacy, safety, and futility.JAMA325(17):1717-1718, 2021. PMID: 33783469. doi: 10.1001/jama.2021.3854 