hämatologie und onkologie
Chronische myeloische Leukämie (CML)
Behandlung von CML
Tyrosinkinase-Inhibitoren Gelegentlich allogene Stammzelltransplantation Die Behandlung der chronisch-myeloischen Leukämie hängt vom Stadium der Erkrankung ab. In der asymptomatischen chronischen Phase sind TyIn der asymptomatischen chronischen Phase sind Tyrosinkinase-Inhibitoren (z. B. Imatinib, Nilotinib, Dasatinib, Bosutinib, Ponatinib) die erste Wahl bei der Behandlung; sie sind nicht kurativ, aber äußerst wirksam. Tyrosinkinase-Inhibitoren werden manchmal auch in der Beschleunigungs- oder Blastenphase eingesetzt. Die allogene hämatopoetische Transplantation hämatopoetischer Stammzellen ist Patienten mit CML in der Beschleunigungs- oder Blastenphase oder Patienten mit einer Krankheit, die gegen die verfügbaren Tyrosinkinase-Inhibitoren resistent ist, vorbehalten. Asciminib (Binder für die ABL-Tasche) ist für CML, die zuvor mit zwei oder mehr Tyrosinkinase-Inhibitoren behandelt wurde, oder für CML in der chronischen Phase mit der T315I-Mutation verfügbar. Mit Ausnahme der Fälle, bei denen eine Transplantation hämatopoetischer Stammzellen erfolgreich durchgeführt werden kann, ist die Behandlung nachweislich nicht kurativ. Tyrosinkinase-Inhibitoren verlängern jedoch das Überleben. Nach Ende der Tryrosinkinase-Inhibitoren-Gabe bleiben einige Patienten in der Remission. Die Dauer dieser Remissionen ist noch nicht bekannt. Tyrosinkinase-Inhibitoren hemmen dasBCR-ABL-Onkogen, das für die Induktion der CML verantwortlich ist. Diese Medikamente sind dramatisch wirksam bei der Erzielung vollständiger hämatologischer und zytogenetischer Remissionen bei Ph-Chromosom-positiver CML (Ph+ CML) und sind anderen Arzneimittelregimen (z. B. Interferon mit oder ohne Cytarabin) deutlich überlegen. Theresponse to TKI therapyis the most important prognostic factor for patients with CML. Die Reaktion des Patienten wird zu Behandlungsbeginn und dann nach 3 Monaten, 6 Monaten und 1 Jahr gemessen. Die Reaktion kann entweder mit einem molekularen Test (Messung des BCR-ABL-Proteins) oder einem zytogenetischen Test (Messung von Ph+-Chromosomenzellen) beurteilt werden, aber beide werden, wenn immer möglich, empfohlen. Eine wesentliche molekulare Reaktion ist definiert als Blut-BCR-ABL < 1/1000stel (oder weniger) des erwarteten Wertes für unbehandelte CML. Wenn nach 12 Monaten eine größere molekulare Reaktion erreicht ist, kann die Reaktion alle 3 bis 6 Monate durch eine quantitative Polymerase-Kettenreaktion des BCR-ABL-Proteins in Echtzeit überwacht werden; zytogenetische Tests sind nur im Falle eines Fehlschlags oder wenn keine standardisierten molekularen Tests verfügbar sind, erforderlich. Selten werden bei CML andere Medikamente zur Linderung eingesetzt. Zu diesen Medikamenten gehören Hydroxyharnstoff, Busulfan und rekombinantes Interferon oder pegyliertes Interferon. Der Hauptvorteil von Hydroxyharnstoff ist die Verringerung der belastenden Splenomegalie und Adenopathie sowie die Kontrolle der Tumorlast, um die Inzidenz von Tumorlyse-Syndrom und Gicht zu reduzieren. Keines dieser Medikamente scheint das Überleben zu verlängern, obwohl Interferon bei etwa 19% der Patienten eine klinische Remission bewirken kann. Die allogene Transplantation hämatopoetischer Stammzellen wird wegen ihrer Toxizität und wegen der Wirksamkeit von Tyrosinkinase-Inhibitoren selektiv eingesetzt. Die Transplantation ist Patienten mit CML in der Beschleunigungs- oder Blastenphase vorbehalten, die gegen BCR-ABL-Inhibitoren resistent sind. Eine Transplantation kann kurativ sein. 