hämatologie und onkologie
Makroglobulinämie
Behandlung der Makroglobulinämie
Plasmaaustausch (nur bei Hyperviskosität oder vor Rituximab bei Patienten mit hohem IgM-Spiegel) Kortikosteroide, alkylierende Medikamente, Nukleosidanaloga, monoklonale Antikörper (insbesondere Rituximab) Chemotherapie, insbesondere der Alkylierungsstoff Bendamustin in Kombination mit Rituximab Andere Medikamente, einschließlich Proteasom-Inhibitoren (Bortezomib oder Carfilzomib), Immunmodulatoren (Thalidomid, Pomalidomid oder Lenalidomid), Bruton-Tyrosinkinase (BTK) -Inhibitoren (z. B. Ibrutinib) allein oder in Kombination mit Rituximab, Phosphoinositid 3-Kinase (PI3) Inhibitoren (z. B. Idelalisib) oder ein Säugetier-Ziel von Rapamycin (mTOR) -Inhibitor (z. B. Everolimus) 60 Jahre, eine Anämie und eine Kryoglobulinämie sind mit einer kürzeren Überlebenszeit assoziiert (Zur Überprüfung siehe Literatur zur Behandlung ). Oftmals benötigen die Patienten viele Jahre keine Therapie Literatur zur Behandlung . Beim Auftreten einer Hyperviskosität ist die initiale Behandlung eine Kortikosteroide können für die Reduktion der Tumorlast effektiv sein. Zur Palliation kann eine Behandlung mit oralen alkylierenden Substanzen notwendig sein, doch kann dabei Knochenmarktoxizität auftreten. Bei einer großen Anzahl von neu diagnostizierten Patienten kann ein Therapieansprechen mit Nukleosidanaloga (Fludarabin und 2-Chloro-Desoxyadenosin) erzielt werden; Nukleosidanaloga sind jedoch mit einem hohen Risiko für Myelodysplasie und Myeloidleukämie assoziiert worden. Rituximab kann die Tumorlast ohne Suppression der normalen Hämatopoese reduzieren. Doch in den ersten Monaten können sich die IgM-Spiegel erhöhen, was einen Plasmaaustausch erfordert. Die Kombination dieses monoklonalen Antikörpers mit Bendamustin ist hochwirksam. Die Proteasom-Inhibitoren Bortezomib und Carfilzomib und die immunmodulierenden Substanzen Thalidomid, Lenalidomid und Pomalidomid sind auch bei dieser Krebserkrankung wirksam. BTK-Inhibitoren, darunter Ibrutinib, Acalabrutinib und Zanubrutinib, haben ein hohes Maß an Aktivität gezeigt. Acalabrutinib und Zanubrutinib verursachen weniger Toxizität als Ibrutinib. DerMYD88- undCXCR4-Mutationsstatus kann die Wahrscheinlichkeit des Ansprechens auf diese Medikamente vorhersagen. (BCL2-Apoptose-Regulator)-Inhibitor Venetoclax hat eine signifikante klinische Aktivität gezeigt ( Literatur zur Behandlung ). Zwei andere Medikamentenklassen, PI3-Kinase-Inhibitoren wie Idelalisib und mTOR-Inhibitoren, darunter Everolimus, wurden bei zuvor behandelten Patienten wirksam eingesetzt. 1.Oza A, Rajkumar SV: Waldenstrom macroglobulinemia: Prognosis and management.Blood Cancer J5(3):e296, 2015. doi: 10.1038/bcj.2015.28 2.Castillo JJ, Allan JN, Siddiqi T, et al.Venetoclaxin Previously Treated Waldenström Macroglobulinemia.J Clin Oncol2022;40(1):63-71. doi:10.1200/JCO.21.01194 