immunologie troubles allergiques
Revue générale du système immunitaire
Réponse immunitaire
Une défense immunitaire efficace exige l'activation, la régulation et la disparition de la réponse immunitaire. Les cellules du système immunitaire sont activées lorsqu'un antigène étranger est reconnu par des récepteurs de surface cellulaire. Ces récepteurs cellulaires de surface peuvent être Largement spécifiques (p. ex., récepteurs reconnaissants un motif tel que les récepteurs Toll-like, mannose, scavengers sur les cellules dendritiques et sur d'autres cellules). Hautement spécifiques (anticorps exprimés sur les lymphocytes B ou récepteurs des cellules T exprimés sur les cellules T) Les récepteurs à large spécificité reconnaissent des motifs moléculaires associés aux pathogènes microbiens communs, tels que les lipopolysaccharides des Gram négatifs, les peptidoglycanes des Gram positifs, la flagelline bactérienne, les dinucléotides cytosine-guanosine non méthylés (motifs CpG), et l'ARN viral double brin. Ces récepteurs peuvent également reconnaître des molécules produites par des cellules humaines stressées ou infectées (appelées damage-associated molecular patterns). L'activation peut également être observée lorsque les complexes anticorps-antigène, complément-microrganisme se lient à la surface des récepteurs du fragment cristallisable (Fc) région d'IgG (Fc-gamma R) et pour C3b et iC3b. Une fois reconnus, un antigène, un complexe antigène-anticorps ou un complexe complément-microrganisme sont internalisés. La plupart des microrganismes sont tués après qu'ils auront été phagocytés, mais d'autres inhibent la capacité de destruction du phagocyte (p. ex., les mycobactéries qui ont été incluses par un macrophage inhibent la capacité de mise à mort de la cellule). Dans de tels cas, les cytokines dérivées des lymphocytes T, en particulier l'interféron-gamma (IFN-gamma), stimulent le phagocyte pour qu'il produise plus d'enzymes lytiques et autres produits microbicides, améliorant ainsi sa capacité à détruire ou séquestrer le microrganisme. A moins que l'antigène ne soit phagocyté et soit entièrement dégradé (un événement rare), la réponse immunitaire acquise débute est lancée via la reconnaissance de l'antigène par les récepteurs hautement spécifiques à la surface des lymphocytes B et T. Cette réponse commence dans La rate pour les antigènes circulants Les ganglions lymphatiques régionaux pour les antigènes tissulaires Les tissus lymphoïdes associé aux muqueuses (p. ex., amygdales, végétations, plaques de Peyer) pour l'antigène muqueux Par exemple, les cellules dendritiques de Langerhans de la peau phagocytent l'antigène et migrent vers des ganglions lymphatiques locaux; là, des peptides dérivés de l'antigène sont exprimés sur la surface des cellules dendritiques au sein des molécules du Système de l'Human Leukocyte Antigen (HLA) de classe II (MHC), qui présentent les peptides aux lymphocytes CD4 T helper (Th). Lorsque le lymphocyte Th entre en contact avec le complexe MHC-peptide et reçoit divers signaux de co-stimulation (qui peuvent être inhibés par certains médicaments immunosuppresseurs), il est activé pour exprimer des récepteurs de la cytokine (interleukine) IL-2 et sécrète plusieurs cytokines. Chaque sous-ensemble de lymphocytes Th sécrète différentes associations de substances, et entraînent donc différentes réponses immunitaires. Les molécules de classe II du MHC présentent typiquement des peptides dérivés d'antigènes extracellulaires (exogènes) (p. ex., provenant de nombreuses bactéries) aux lymphocytes CD4 Th; à l'inverse, les molécules de classe I du MHC présentent des peptides dérivés d'antigènes intracellulaires (endogènes) (p. ex., provenant de virus) aux lymphocytes T CD8 cytotoxiques. Le lymphocyte T cytotoxique activé tue alors la cellule infectée. La réponse immunitaire doit être régulée de façon à éviter les lésions irréversibles pour l'hôte (p. ex., Anaphylaxie , tempête cytokinique [ Ces lymphocytes régulateurs participent à la prévention des réponses auto-immunes et probablement à la disparition des réponses en cours contre l'antigène du non soi. La réponse immunitaire s'arrête lorsque l'antigène est piégé ou éliminé de l'organisme. Sans stimulation par l'antigène, la sécrétion des cytokines cesse et les lymphocytes T cytotoxiques activés entrent en apoptose. L'apoptose marque la cellule et la destine à une phagocytose immédiate, ce qui évite une dissémination du contenu des cellules et le développement de la réaction inflammatoire. Les lymphocytes T et B qui se sont différenciés en cellules mémoire sont épargnés. 