trastornos endocrinológicos y metabólicos
Porfiria cutánea tardía
Fisiopatología de la porfiria cutánea tardía
La porfiria cutánea tardía se debe a una deficiencia hepática de uroporfirinógeno descarboxilasa (UROD—véase tabla). Las porfirinas se acumulan en el hígado y se transportan a la piel, donde causan fotosensibilidad. Los fármacos que suelen desencadenar la porfiria aguda (véase elDrug Database for Acute Porphyriao elAmerican Porphyria Foundation drug database) no se relacionan con el desarrollo de porfiria cutánea tardía. Los pacientes con porfiria cutánea tardía suelen desarrollar hepatopatía, en parte debido a la acumulación de porfirinas, la infección por Hepatitis C, crónica , el desarrollo concomitante de Existendos tipos principalesde porfiria cutánea tarda: Tipo 1: adquirido o esporádico (75 a 80% de los casos) Tipo 2: hereditaria o familiar (20 a 25% de los casos) También hay un tipo 3 raro, que explica<1% de los casos. En laPorfiria cutánea tarda 1, la deficiencia de descarboxilasa queda limitada al hígado y no hay una predisposición genética. En general, esta enfermedad se manifiesta a partir de la mitad de la vida. Se considera que la deficiencia enzimática se adquiere debido al aumento del estrés oxidativo en los hepatocitos, lo que induce una mayor oxidación de uroporfirinógeno a uroporfirina, que no es un sustrato de la enzima, y la formación del inhibidor uroporfometeno. Los estrógenos, el exceso de hierro y la infección por hepatitis C también aumentan dicho estrés oxidativo en los hepatocitos. En laPorfiria cutánea tarda tipo 2, la deficiencia de descarboxilasa es un trastorno heredado en forma autosómica dominante con penetrancia limitada. La deficiencia se produce en todas las células, incluyendo los eritrocitos. Puede desarrollarse a una edad más temprana que en el tipo 1, a veces hasta en la infancia. La deficiencia parcial (~50%) en la actividad de UROD en pacientes heterocigóticos no es suficiente por sí misma para causar las características bioquímicas o clínicas de la PCT; se requieren factores adicionales para causar una disminución > 75% en la actividad UROD hepática necesaria para que se manifiesten las características de la porfiria cutánea tarda. Estos factores pueden inducir un aumento del hierro hepático, consumo de alcohol, exposición a hidrocarburos halogenados, infección por el virus de la hepatitis C o el HIV,estrógenosy tabaquismo. Estos factores aumentan la oxidación de uroporfirinógenos y otros porfirinógenos a las porfirinas correspondientes y también ayudan a formar inhibidores de la UROD. La porfiria hepatoeritropoyética (PHE—véase tabla), que se caracteriza por la deficiencia profunda de UROD, es muy rara y a menudo se considera como una forma autosómica recesiva de porfiria cutánea tardía tipo 2. LaPCT tipo 3,que es muy rara, es hereditaria, pero sin ningún tipo de defecto en el gen de laUROD; un defecto en otro gen no identificado parece ser la causa. Los tipos 1 y 2 son las principales formas de la porfiria cutánea tarda. Tienen los mismos factores desencadenantes, los mismos síntomas, y requieren el mismo tratamiento. La prevalencia general puede ser del orden de 1/10.000, pero es probablemente mayor en las personas expuestas a los hidrocarburos aromáticos halogenados u otros desencadenantes de la enfermedad. La nefropatía terminal, la radiación ultravioleta (UVA) y ciertos medicamentos pueden causar síntomas similares a los de la PCT sin los niveles aumentados de porfirina (seudoporfiria). Los medicamentos comúnmente implicados son furosemida, tetraciclinas, sulfonamidas, y el naproxeno y otros antiinflamatorios no esteroides. Dado que las porfirinas se dializan en forma escasa, algunos pacientes sometidos a hemodiálisis desde hace bastante tiempo desarrollan un trastorno cutáneo semejante a la porfiria cutánea tardía, denominado seudoporfiria de la nefropatía terminal. 