endokrine und metabolische krankheiten
Hypoparathyreoidismus
Ätiologie des Hypoparathyreoidismus
Hypoparathyreoidismus entsteht durch einen Mangel anParathormon(PTH), der in folgenden Fällen auftreten kann: Entfernung oder Schädigung mehrerer Nebenschilddrüsen während einer Thyreoidektomie oder Parathyreoidektomie Erbliche oder Autoimmunerkrankungen Zu einem vorübergehenden Hypoparathyreoidismus kommt es häufig nach Thyreoidektomie, aber eine bleibender Hypoparathyreoidismus tritt in < 3% der von erfahrenen Chirurgen durchgeführten Schilddrüsenoperationen auf. Die Symptome einer Hypokalzämie zeigen sich normalerweise ungefähr 24–48 Stunden nach der Operation. Es kann aber auch Monate oder Jahre dauern. PTH-Mangel ist häufiger nach radikaler Thyreoidektomie aufgrund eines Tumors oder nach Operation an den Nebenschilddrüsen (subtotale oder totale Parathyreoidektomie). Risikofaktoren für eine schwere Hypokalzämie nach subtotaler Parathyreoidektomie sind Schwere präoperative Hyperkalzämie Entfernung eines großen Schilddrüsenadenoms Erhöhte alkalische Phosphatase Chronische Nierenkrankheiten None Idiopathischer Hypoparathyreoidismus ist ungewöhnlich. Es kann auf sporadische oder vererbte Erkrankungen zurückzuführen sein, bei denen die Nebenschilddrüsen fehlen oder verkümmert sind. Die Manifestation erfolgt bereits in der Kindheit. Die Nebenschilddrüsen fehlen gelegentlich und es liegt eine Thymusaplasie sowie Abweichungen im Gewebe, das aus den Kiemenbögen hervorgeht ( Di-George-Syndrom , vor. Andere Ursachen sind Polyglanduläres Insuffizienzsyndrom , autoimmuner Hypoparathyreoidismus in Verbindung mit Der Pseudohypoparathyreoidismus ist eine seltene Gruppe von Erkrankungen, die durch eine Resistenz der Zielorgane gegenüber PTH undnichtdurch Hormonmangel gekennzeichnet sind. Die genetische Übertragung dieser Störungen erfolgt über verschiedene Formen der Vererbung (d. h. autosomal-rezessive, dominante und x-chromosomale Formen) und verschiedene Gene (und Gene, die diese Gene kontrollieren), die alle eine Rolle in einem komplexen Pfad spielen. Typ-Ia-Pseudohypoparathyreoidismus(hereditäre Osteodystrophie nach Albright) wird durch eine Mutation im stimulatorischen Gs-Alpha-1-Protein des Adenylatcyclasekomplexes (GNAS1) verursacht. Dies führt zu einem Fehlen der normalen Reaktion auf PTH, welche eine renale Phosphaturie oder die Erhöhung von cAMP (zyklischesAdenosin-Monophasphat) im Urin wäre. Die Patienten sind normalerweise hypokalzämisch und hyperphosphatämisch. Sekundärer Hyperparathyreoidismus und hyperparathyreoide Knochenkrankheiten können auftreten. Damit zusammenhängende Störungen sind Kleinwuchs, ein rundes Gesicht, verminderte Intelligenz mit Kalzifizierung der Basalganglien, verkürzte metakarpale und metatarsale Knochen, geringgradige Schilddrüsenunterfunktion und andere subtile endokrine Veränderungen. Da nur das mütterliche Allel für GNAS1 in den Nieren exprimiert wird, leiden Patienten, deren anomales Gen vom Vater stammt, nicht an Hypokalzämie, Hyperphosphatämie oder sekundärem Hyperparathyreoidismus; dieser Zustand wird manchmal als Pseudopseudohypoparathyreoidismus bezeichnet, obwohl die Patienten viele der somatischen Merkmale der Krankheit aufweisen. DerTyp-II-Pseudohypoparathyreoidismusist weniger bekannt. Betroffene Patienten haben eine Hypokalzämie, eine Hyperphosphatämie und einen sekundären Hyperparathyreoidismus, zeigen aber keine der anderen assoziierten Störungen. DerTyp-II-Pseudohypoparathyreoidismusist noch seltener als der Typ I. Bei betroffenen Patienten führt exogenes PTH zu einem Anstieg von cAMP im Urin, erhöht aber nicht die Serumkalziumspiegel oder die Phosphat-Konzentration im Urin. Eine intrazelluläre Resistenz auf cAMP wird vermutet. 