hématologie et oncologie
Bases cellulaires et moléculaires des tumeurs malignes
Le système immunitaire et le cancer
Les cellules cancéreuses présentent souvent à leur surface des néo-antigènes qui peuvent être détectés comme "non-soi" par le système immunitaire, ce qui entraîne une attaque par le système immunitaire. Quand et si cette attaque est efficace, un cancer peut ne jamais se développer. La destruction des cellules cancéreuses peut être complète, auquel cas le cancer n'apparaît jamais. Cependant, certains cancers ont ou acquièrent la capacité d'éviter la détection et/ou la destruction par le système immunitaire, ce qui leur permet de proliférer. On ne comprend pas bien les raisons pour lesquelles les Déficits immunitaires primitifs n'induisent un risque accru que de certains cancers peu fréquents tels que le mélanome, le carcinome à cellules rénales, les lymphomes et non d'autres plus fréquents du poumon, du sein, de la prostate ou du côlon. La plupart des cancers dans lesquels le système immunitaire est inefficace sont causés par des virus. Sous une pression sélective (p. ex., évolutive), les cellules cancéreuses peuvent exprimer des protéines points de contrôle (check-point). Les protéines checkpoint (point de contrôle) sont des molécules présentes à la surface des cellules qui signalent aux cellules T que la cellule qui les porte est normale et ne doit pas être attaquée. Un exemple est la protéine programmed death ligand 1 (PD-L1), qui est reconnue par la molécule PD-1 présente sur les lymphocytes T; lorsque PD-L1 se lie à PD-1 sur un lymphocyte T, une attaque immunitaire est inhibée. Le traitement du cancer par des anticorps monoclonaux appelés inhibiteurs de point de contrôle (check-points), qui bloquent PD-L1 ou PD-1, permettent au système immunitaire d'attaquer les cellules cancéreuses protégées. CTLA-4 (Cytotoxic T-lymphocyte associated protein 4) est une autre protéine de contrôle qui empêche l'attaque du système immunitaire et peut être bloquée de la même manière par un anticorps. Les protéines de point de contrôle (checkpoint proteins) pouvant être présentes sur les cellules normales, le traitement par inhibiteur de point de contrôle (checkpoint inhibitor) peut également induire une réponse auto-immune. Les lymphocytes T génétiquement modifiés (dénommés thérapie par chimeric antigen receptor T-cell [CAR-T]) peuvent également être utilisés en immunothérapie. Dans ce processus, les cellules T sont prélevées d'un patient et génétiquement modifiées pour exprimer des récepteurs contenant un domaine de reconnaissance d'un antigène spécifique couplé à des domaines de signalisation intracellulaires qui activent la cellule T. Lorsque les lymphocytes T modifiés sont infusés, ils peuvent attaquer les cellules portant l'antigène cible. Habituellement, l'antigène cible est spécifique de la lignée, pas spécifique du cancer. La thérapie CAR-T-cell est plus efficace contre les cancers à cellules B tels que la Leucémie aiguë lymphoblastique , les 