hematología y oncología
Talasemias
Signos y síntomas de las talasemias
Las manifestaciones clínicas de las talasemias son similares, pero varían en su gravedad de acuerdo con la cantidad de hemoglobina normal presente. Los pacientes con un único alelo alfa + (alfa/alfa;alfa/–) son clínicamente normales y se denominan portadores asintomáticos. Los heterocigotas con defectos en 2 de los 4 genes, como dos alelos alfa + (alfa/–;alfa/–) o un alelo alfa 0 (alfa/alfa–/–) tienden a presentar anemia microcítica de leve a moderada, pero sin síntomas. Estos pacientes tienen rasgo de alfa-talasemia. Los defectos en 3 de los 4 genes causados por la herencia conjunta de alfa + y alfa 0 (alfa/--; --/--) perjudican gravemente la producción de la cadena alfa. El deterioro de la producción de cadenas alfa da como resultado la formación de tetrámeros con el exceso de cadenas beta, denominados hemoglobina H, o, durante la lactancia se forma hemoglobina de Bart a partir del exceso de cadenas gamma. Los pacientes con hemoglobinopatía H suelen tener anemia hemolítica sintomática y esplenomegalia. Los defectos en los 4 genes mediante dos alelos alfa 0 (–/–;–/) son un trastorno letal en la vida intrauterina (hidropesía fetal), porque la hemoglobina que carece de cadenas alfa no puede transportar oxígeno. En la beta-talasemia, los fenotipos clínicos se clasifican en 3 grupos en función del grado en que se deteriora la producción de beta globina: Menor (o rasgo) Intermedia Mayores La beta-talasemia menor (rasgo) ocurre en pacientes que son heterocigotos (beta/beta + o beta/beta 0), habitualmente asintomáticos con anemia microcítica leve a moderada. Este fenotipo también puede ocurrir en casos leves de beta +/beta +. La beta-talasemia intermedia es un cuadro clínico variable que es intermedio entre la talasemia mayor y la menor y se debe a la herencia de dos alelos de beta talasemia (beta +/beta 0 o casos graves de beta +/beta +). La beta-talasemia mayor (o anemia de Cooley) ocurre en pacientes homocigotas (beta 0/beta 0) o heterocigotas compuestos graves (beta 0/beta +) y es el resultado de la deficiencia grave de la beta globina. Estos pacientes desarrollan anemia grave e hiperactividad de la médula ósea. La beta-talasemia mayor se manifiesta a la edad de 1-2 años con síntomas de anemia grave y sobrecarga transfusional y absortiva de hierro. Los pacientes están ictéricos, y presentan úlceras en las piernas y colelitiasis (como en la Drepanocitosis ). La esplenomegalia, a menudo masiva, es frecuente. Puede haber secuestro esplénico, que acelera la destrucción de los eritrocitos normales transfundidos. La hiperactividad de la médula ósea causa engrosamiento de los huesos craneales y las eminencias malares. La afectación de los huesos largos predispone a fracturas patológicas y afecta el crecimiento, posiblemente retrasando o impidiendo la pubertad. Con Generalidades sobre la sobrecarga de hierro , los depósitos de hierro en el músculo cardíaco pueden causar insuficiencia cardíaca. La esclerosis hepática es típica e induce deterioro funcional y cirrosis. Suele ser necesaria la quelación de hierro. 