pädiatrie
Erbliche Kryopyrin assoziierte periodische Syndrome (Kyopyrinopathien)
Introduction
Die erblichen Kryopyrin-assoziierten periodischen Syndrome sind eine Gruppe von autosomal-dominanten autoentzündlichen Zuständen, die durch kalte Temperaturen ausgelöst werden. Sie umfassen auch das familiäre kalte autoentzündliche Syndrom, das Muckle-Wells-Syndrom und die in der Neugeborenenzeit einsetzende multisystemische autoentzündliche Krankheit. Die Diagnose wird klinisch gestellt. Die Behandlung erfolgt mit Interleukin-1-Beta-Inhibitoren. Erbliche Kryopyrin-assoziierte periodische Syndrome (KAPS) repräsentieren ein breites Spektrum von progressiven schweren Krankheiten. Es gibt sie aufgrund von Mutationen in dem Gen, das das Protein Cryopyrin kodiert, welches in die Entzündung und in die Verarbeitung von Interleukin-1Beta (IL1 Beta) eingreift. DieCryopyrin-Aktivität wird verstärkt, was eine erhöhte Freisetzung von Interleukin-1 Beta aus den NLRP3 Inflammasomen bewirkt – mit dem Ergebnis einer Entzündung und Fieber. Das Fehlen einer bestätigten genetischen Mutation schließt die Diagnose von CAPS nicht aus, da 40% der Patienten mit neonataler Multisystem-Autoinflammationserkrankung, 25% mit Muckle-Wells-Syndrom und 10% derer, die ein familiäres kaltes Autoinflammatory-Syndrom haben, nicht identifizierbare Mutationen, basierend auf Standard-Gentests haben. Viele dieser Patienten zeigen somatisches Mosaik, was ihren Phänotyp verursacht. Typischerweise verursacht dasfamiliäre kalte autoentzündliche Syndrom(FCAS) eine kälteinduzierte Urtikaria, begleitet von Fieber und manchmal Gelenkschmerzen. Der Zustand tritt oft in den ersten Jahren des Lebens auf. (MWS) verursacht Wechselfieber, Urtikaria, Gelenkschmerzen und progressive Taubheit; 25% der Patienten entwickeln eine renale Amyloidosen . Dieneonatal einsetzende multisystemische autoentzündliche Krankheit(NOMID) kann zusätzlich zu Fieber, einer wandernden Urtikaria, Gelenk- und Gliederschmerzendeformierungen, Fehlbildungen im Gesicht, chronischer aseptischer Meningitis, zerebraler Atrophie, Uveitis, Papillenödem, verzögerter Entwicklung und Amyloidose führen. 20% der Patienten sterben im Alter von 20 Jahren, wenn sie nicht behandelt werden. CAPS = Kryopyrin-assoziierte periodische Syndrome; FMF = familiäres Mittelmeerfieber; NOMID = neonatal einsetzende multisystemale entzündliche Erkrankung; PFAPA = periodisches Fieber mit Aphthenstomatitis, Pharyngitis und Adenitis; TRAPS = Tumornekrosefaktor-Rezeptor-assoziiertes periodisches Syndrom. Adapted fromSag E, Bilginer Y, Ozen S: Autoinflammatory diseases with periodic fevers.Curr Rheumatol Rep19(7):41, 2017. doi: 10.1007/s11926-017-0670-8 