immunologie troubles allergiques
Composantes moléculaires du système immunitaire
Anticorps
Les anticorps agissent comme le récepteur antigène à la surface des Lymphocytes B et, en réponse à l'antigène, sont ensuite sécrétées par les plasmocytes. Les molécules d'anticorps reconnaissent les sites de liaison antigénique qui présentent des configurations spécifiques (épitopes ou déterminants antigéniques) présents sur la surface des antigènes (p. ex., protéines, polysaccharides, acides nucléiques). L'anticorps et l'antigène se lient étroitement en raison de leurs formes et des propriétés de leur surface (p. ex., charge) qui sont relativement complémentaires. Le même anticorps peut réagir de manière croisée avec des antigènes proches si leurs épitopes sont suffisamment proches de ceux de l'antigène original. Les anticorps, produits par les lymphocytes B en réponse à des Ag, comprennent 4 chaînes polypeptidiques (2 chaînes lourdes identiques et 2 chaînes légères identiques) unies par des ponts disulfures résultant en une configuration en Y (voir figure Récepteur du lymphocyte B ). Les chaînes lourdes et légères sont divisées en une région variable (V) et une région constante (C). Le récepteur du lymphocyte B comprend une molécule d'immunoglobuline ancrée à la surface de la cellule. CH=région constante de la chaîne lourde (heavy chain); CL=région constante de la chaîne légère (light chain); Fab=fragment fixant l'antigène (fragment antigen binding); Fc=fragment cristallisable Ig = immunoglobuline; L-kappa (κ) ou lambda (λ) = 2 types de chaînes légères; VH=régions variables de la chaîne lourde (heavy chain variable region); VL=régions variables de la chaîne légère (light chain variable region). Lesrégions Vsont localisées à l'extrémité amino-terminale du bras Y; elles sont appelées variables parce que les acides aminés qu'elles contiennent sont différents dans les différents anticorps. Au niveau des régions V, les régions hypervariables déterminent la spécificité de l'Ig. Ils fonctionnent également comme des antigènes (déterminants idiotypiques), avec lesquels certains anticorps naturels (anti-idiotypes) sont en mesure de se lier; cette liaison permet de réguler des réponses des lymphocytes B. Larégion Cdes chaînes lourdes contient une séquence d'acides aminés relativement constante (isotype) qui est différente pour chaque classe d'Ig. Une cellule B peut modifier l'isotype qu'elle produit et ainsi modifier la classe d'Ig qu'elle produit. Comme l'Ig retient la partie variable de la région V de la chaîne lourde et l'ensemble de la chaîne légère, elle garde sa spécificité antigénique. L'extrémité aminoterminale (variable) de l'anticorps se lie à l'antigène pour former un complexe anticorps-antigène. Le fragment de liaison de l'antigène (Fab) consiste en une chaîne légère et une partie d'une chaîne lourde et contient les régions V de la molécule d'Ig (c'est-à-dire, les sites de liaison). Le fragment cristallisable (Fc) contient la plupart de la région C des chaînes lourdes; le fragment Fc est responsable de l'activation du complément et se lie aux récepteurs du Fc présents sur les cellules. Les anticorps sont classés en 5 classes: IgM IgG IgA IgD IgE Les classes sont définies par leur type de chaînes lourdes: mu(μ)pour les IgM, gamma(γ) pour les IgG, alpha (α)pour les IgA, epsilon (ε)pour les IgE et delta (δ)des IgD. Il existe également 2 types de chaînes légères: kappa (κ)et lambda (λ). Chacune des 5 classes d'Ig peuvent porter des chaînes légères kappa ou lambda. est le premier anticorps formé après exposition à un nouvel antigène. Il comprend 5 molécules en forme de Y (10 chaînes lourdes et 10 chaînes légères), liées par une seule chaîne de liaison (J). L'IgM circule principalement dans l'espace intravasculaire; il forme un complexe avec l'antigène auquel il s'agglutine et peut activer le complément, favorisant ainsi la phagocytose. Les isohémagglutinines sont principalement des IgM. L'IgM monomérique agit comme un récepteur d'antigène de surface sur les lymphocytes B. Les patients atteints de Syndrome d'hyper-IgM ont un défaut dans les gènes impliqués dans la commutation de classe d'anticorps (p. ex., des gènes qui codent CD40, CD154 [également connu comme CD40L], AID [activation-induced cytidine deaminase], UNG [uracil-DNA-glycosylase] ou NEMO [nuclear factor–kappa-B essential modulator]); par conséquent, les taux d'IgA, IgG et IgE sont bas ou nuls, et les taux d'IgM circulants sont souvent élevés. L'IgGest l'isotype d'Ig le plus répandu dans le sérum qui est présent dans les espaces intra- et extravasculaires. Il enrobe l'antigène afin d'activer le complément et de faciliter la phagocytose par les neutrophiles et les macrophages. L'IgG est l'Ig circulante principalement produite après réexposition à l'antigène (réponse immunitaire secondaire), c'est l'isotype prédominant contenu dans les gammaglobulines du commerce. L'IgG exerce un rôle protecteur vis-à-vis des bactéries, des virus et des toxines; c'est le seul isotype Ig qui traverse le placenta. Par conséquent, cette classe d'anticorps est importante pour protéger les nouveau-nés, mais les anticorps IgG pathogènes (p. ex., anticorps anti-Rh0[D], auto-anticorps stimulants anti-récepteur de la TSH), si elle est présente chez la mère, peuvent potentiellement causer une maladie importante chez le fœtus. Il existe 4 sous-classes d'IgG: IgG1, IgG2, IgG3 et d'IgG4. Elles sont numérotées en fonction décroissante de leur concentration sérique. Les sous-classes d'IgG diffèrent d'un point de vue fonctionnel principalement par leur faculté à activer le complément; les IgG1 et IgG3 sont plus efficaces, les IgG2 sont moins efficaces et les IgG4 sont inefficaces. Les IgG1 et IgG3 sont des médiateurs efficaces de cytotoxicité cellulaire anticorps-dépendante; les IgG4 et IgG2 sont moins efficaces. interviennent au niveau des muqueuses, dans le sérum et dans les sécrétions (salive; les larmes; les sécrétions respiratoires, génito-urinaires et digestives; le colostrum), où elles fournissent une défense antibactérienne et antivirale précoce. Une chaîne J relie les IgA en un dimère pour former une IgA sécrétoire. Les IgA sécrétoires sont synthétisées par les plasmocytes dans les régions sous-épithéliales du tube digestif et des voies respiratoires. Déficit sélectif en IgA est relativement commun, mais a souvent peu d'impact clinique car il existe une fonctionnalité croisée avec d'autres classes d'anticorps. L'IgDest coexprimée avec les IgM à la surface des lymphocytes B naïfs. Le fait de savoir si ces 2 classes fonctionnent différemment à la surface du lymphocyte B et, si c'est le cas, de quelle manière elles fonctionnent différemment, est mal compris. Il peut simplement s'agir d'un exemple de dégénérescence moléculaire. Les taux d'IgD sériques sont très bas et la fonction spécifique des IgD circulantes reste inconnue. est présente à faible taux dans le sérum et les sécrétions respiratoires et muqueuses du tube digestif. L'IgE se fixe avec une forte affinité aux récepteurs exprimés à forte concentration sur les mastocytes et les basophiles et à une plus faible concentration sur plusieurs autres cellules hématopoïétiques, dont les cellules dendritiques. Si des antigènes relient 2 molécules d'IgE fixées à la surface d'un mastocyte ou d'un basophile, ce dernier se dégranule en libérant des médiateurs chimiques qui entraînent une réaction allergique. Les taux d'IgE sont élevés dans les troubles atopiques (p. ex., l' Asthme allergique ou extrinsèque, le rhume des foins, la 