troubles endocriniens et métaboliques
Néoplasies endocriniennes multiples, type 1 (NEM1)
Symptomatologie de la NEM 1
Les caractéristiques cliniques dépendent des éléments glandulaires affectés (voir tableau). Une Hyperparathyroïdie primitive est présente chez Des tumeurs des îlots pancréatiques (également connues sous le nom de tumeurs pancréatiques neuroendocrines) surviennent dans 30 à 90% des cas ( Références pour la symptomatologie ). Il s'agit d'un type de tumeur neuroendocrine gastro-entéropancréatique (gastroenteropancreatic neuroendocrine tumor [GEP-NET]), qui peut également se développer dans certaines parties du tractus gastro-intestinal, habituellement dans l'estomac et le duodénum. Les tumeurs sont généralement multicentriques et elles synthétisent parfois plusieurs hormones. Il s’agit habituellement d’adénomes multiples ou d'une hyperplasie diffuse des îlots de Langerhans; ces tumeurs peuvent se former dans le duodénum, plutôt que dans le pancréas. Environ 30% des tumeurs sont métastatiques au moment du diagnostic. Les tumeurs insulaires dues au syndrome NEM 1 ont souvent une évolution moins agressive que les tumeurs insulaires sporadiques. La tumeur entéropancréatique fonctionnelle la plus fréquente des NEM 1 est le Gastrinome , qui peut se développer à partir du pancréas ou du duodénum. Jusqu'à 80% des patients qui ont une NEM 1 ont soit plusieurs ulcères gastro-duodénaux dus à l'augmentation de la sécrétion acide gastrique stimulée par la sécrétion de gastrine ou des taux de gastrine élevés mais asymptomatiques. Les Insulinome sont la deuxième tumeur pancréatique fonctionnelle la plus fréquente et peut entraîner une hypoglycémie à jeun. Les tumeurs sont souvent petites et multiples. L'âge d'apparition est souvent < 40 ans. Les tumeurs entéropancréatiques non fonctionnelles surviennent chez environ 1/3 des patients qui ont une NEM 1. La plupart des cellules insulaires, y compris les tumeurs non fonctionnelles, sécrètent du polypeptide pancréatique. Bien que sa signification clinique soit inconnue, il peut être utile de dépister le polypeptide pancréatique. Le risque de métastases et de mort est corrélé à la taille de la tumeur non sécrétante. Moins fréquemment, d'autres tumeurs fonctionnelles entéropancréatiques peuvent survenir en cas de NEM 1. Une diarrhée sécrétoire sévère peut se développer et provoquer une déplétion liquidienne et la perte d'électrolytes en cas de tumeurs insulaire non issues des cellules bêta. Ce syndrome (choléra pancréatique) associant diarrhée aqueuse, hypokaliémie et achlorhydrie (syndrome Vipome ; choléra pancréatique), a été attribué au polypeptide intestinal vasoactif, bien que d'autres hormones intestinales ou sécrétagogues (dont les prostaglandines) puissent être impliquées. L'hypersécrétion de Des Lésions hypophysaires surviennent chez environ 15 à 42% des patients atteints de NEM 1 ( La croissance locale de la tumeur peut entraîner des troubles visuels, des céphalées et un Hypopituitarisme généralisé . Les tumeurs hypophysaires des patients qui ont une NEM 1 peuvent être plus grandes et être plus agressives et survenir à un âge plus précoce que les tumeurs sporadiques de l'hypophyse; cependant, une étude de cohorte à long terme a révélé que les tumeurs hypophysaires associées au gène NEM 1 étaient plus indolentes, semblables aux tumeurs hypophysaires sporadiques ( Références pour la symptomatologie ). Des Revue générale des tumeurs carcinoïdes , en particulier celles dérivées de l'intestin primitif antérieur (thymus, poumons, estomac), se produisent chez 5 à 15% des patients porteurs de NEM 1 ( Des adénomes se produisent chez jusqu'à 33% des patients et peuvent être bilatéraux. Il existe un risque qu'un adénome d'apparence bénigne puisse dégénérer en carcinome adrénocortical agressif. L'hyperplasie adénomateuse de la thyroïde est rare dans les NEM 1. La sécrétion hormonale en est rarement anormale et la signification de cette anomalie est incertaine. De multiples lipomes sous-cutanés et viscéraux, des angiofibromes, des méningiomes, des épendymomes et des collagénomes peuvent également être observés ( Références pour la symptomatologie ). Dans une étude réalisée aux Pays-Bas, aux États-Unis, en Tasmanie et en France, le risque relatif de Cancer du sein en cas de NEM 1 était de 2,3 à 2,8 fois plus élevé et l'âge au diagnostic était un peu plus jeune que chez les participants sans NEM 1 ( 1.Thakker RV, Newey PJ, Walls GV, et al: Clinical practice guidelines for multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1).J Clin Endocrinol Metab97(9):2990–3011, 2012. 2.de Laat JM, Dekkers OM, Pieterman CR, et al: Long-term natural course of pituitary tumors in patients with MEN1: Results from the Dutch MEN1 Study Group (DMSG).J Clin Endocrinol Metab100(9):3288–3296, 2015. 3.Waguespack SG: Beyond the "3 Ps": A critical appraisal of the non-endocrine manifestations of multiple endocrine neoplasia type 1.Front Endocrinol(Lausanne) 2022; 13: 1029041 doi: 10./3389/fendo.2022.1029041 4.Dreijerink KM, Goudet P, Burgess JR, Valk GD, International Breast Cancer in MEN1 Study Group: Breast-cancer predisposition in multiple endocrine neoplasia type 1.N Engl J Med371(6):583–584, 2014. 