maladies infectieuses
Rifamycines
Rifabutine, rifampicine et rifapentine
La rifabutine, la rifampicine et la rifapentine ont une pharmacocinétique, des spectres antimicrobiens et des effets indésirables semblables. L'absorption orale est bonne, produisant une large distribution dans les tissus et les liquides, y compris dans le liquide céphalorachidien. La rifampicine se concentre dans les polynucléaires et les macrophages, ce qui facilite l'élimination bactérienne dans les abcès. Elle est métabolisée dans le foie et éliminée dans la bile et, dans une bien moindre mesure, dans l'urine. Larifampicineest active contre La plupart des microrganismes Gram positifs et certains Gram négatifs comme Tuberculose (TB) spp Les résistances apparaissent rapidement de sorte que la rifampicine est rarement utilisée seule. La rifampicine est utilisée avec d'autres antibiotiques contre Médicaments de première intention de la tuberculose None Les infections à mycobactéries atypiques (la rifampicine est active contre de nombreuses mycobactéries non tuberculeuses, mais les Infections mycobactériennes non tuberculeuses à croissance rapide, telles que La Lèpre (avec la dapsone avec ou sans clofazimine) Les Infections staphylococciques y compris les ostéomyélites, les endocardites sur prothèse valvulaire et les infections impliquant des corps étrangers tels que les prothèses articulaires (avec d'autres antibiotiques antistaphylococciques) Les infections à Infections par Legionella (des données anciennes suggèrent de meilleurs résultats avec la rifampicine associée à l' La Méningite pneumococcique lorsque les microrganismes sont sensibles à la rifampicine (avec la vancomycine et avec ou sans ceftriaxone ou céfotaxime pour les microrganismes résistants à la céfotaxime [concentration minimale inhibitrice CMI La rifampicine peut être utilisée seule pour la prophylaxie des sujets contacts dans la Maladies causées par les méningocoques ou à La rifampicine et la rifabutine sont aussi efficaces dans les protocoles thérapeutiques pour la tuberculose chez les patients VIH séropositifs et séronégatifs. Cependant, si les patients sont sous traitement antirétroviral, la rifabutine est préférable car elle est moins susceptible d'induire des enzymes métaboliques du cytochrome P-450 qui abaissent les taux sériques d'inhibiteurs de protéase et d'inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse. La rifampicine est préférable à la rifabutine dans le cas de la maladie pulmonaire àMycobacterium aviumcomplexe (MAC), sauf si les patients reçoivent un traitement antirétroviral; dans ce cas, la rifabutine peut être remplacée. Cependant, la rifabutine est préférable à la rifampicine dans les infections disséminées à MAC en raison de son activité supérieure in vitro et de son risque d'interaction médicamenteuse réduit. La rifapentine est utilisée pour traiter la tuberculose pulmonaire et la tuberculose latente. La rifampicine et la rifabutine sont contre-indiquées chez les patients qui y sont allergiques. Certaines études sur la reproduction animale effectuées avec la rifabutine ont démontré des effets indésirables lorsque les concentrations du médicament étaient supérieures à celles habituellement atteintes chez l'homme. Aucune étude adéquate et bien contrôlée n'a été réalisée chez la femme enceinte ou allaitante. La sécurité au cours de l'allaitement est inconnue. Les études sur la reproduction animale effectuées avec la rifampicine ou la rifapentine démontrent un certain risque (c'est-à-dire, une tératogénicité) à des concentrations de médicament inférieures ou égales à celles généralement atteintes chez l'homme. Aucune étude approfondie et adéquate de l'un ou l'autre des médicaments n'a été réalisée chez la femme enceinte. En raison d'une tumorigénicité potentielle démontrée dans des études animales, le fabricant ne recommande pas l'utilisation de la rifampicine pendant l'allaitement. Cependant, le Centers for Disease Control and Prevention (CDC)ne considère pas la rifampicine comme une contre-indication à l'allaitement maternel; la décision de cesser d'allaiter ou d'arrêter le médicament doit être effectuée en fonction de l'importance du médicament pour la mère. Les effets indésirables des rifamycines comprennent Une hépatite (très grave) Troubles gastro-intestinaux Effets sur le système nerveux central Une myélosuppression L'hépatite, qui est beaucoup plus fréquente lorsque l'isoniazide ou le pyrazinamide sont utilisés avec la rifampicine. La rifampicine peut entraîner, pendant la première semaine de traitement, une augmentation transitoire de la bilirubine sérique non conjuguée, résultant d'une compétition entre la rifampicine et la bilirubine pour l'excrétion, ce qui n'est pas en soi une indication d'interruption du traitement. Les effets sur le système nerveux central peuvent comprendre des céphalées, une somnolence, une ataxie et un état confusionnel. Exanthème cutané, fièvre, leucopénie, anémie hémolytique, thrombopénie, néphrite interstitielle, nécrose tubulaire aiguë, insuffisance rénale sont généralement considérés comme des réactions d'hypersensibilité et se produisent lorsque le traitement est intermittent ou lorsque le traitement est repris après une interruption d'une posologie quotidienne; ils disparaissent lorsque la rifampicine est arrêtée. La rifabutine peut provoquer une uvéite unilatérale ou bilatérale dose-dépendante. Des effets indésirables moins graves; tels qu'un pyrosis, des nausées, des vomissements et une diarrhée, sont fréquents. La rifampicine, la rifabutine et la rifapentine peuvent provoquer une coloration orange temporaire rougeâtre de l'urine, de la salive, de la sueur, des expectorations et des larmes. Les lentilles de contact souples peuvent être définitivement altérées. En cas de trouble hépatique, le bilan hépatique doit être effectué avant le début du traitement par la rifampicine et toutes les 2 à 4 semaines pendant le traitement ou un autre médicament doit être prescrit. Les ajustements de posologie sont inutiles en cas d'insuffisance rénale. Larifampicineinteragit avec de nombreux médicaments, car c'est un puissant inducteur des enzymes microsomales du cytochrome P-450 (CYP450). La rifampicine est connue pour accélérer l'élimination et peut ainsi diminuer l'efficacité des médicaments suivants: inhibiteurs de l'ECA (enzyme de conversion de l'angiotensine), atovaquone, barbituriques, bêta-bloqueurs, inhibiteurs calciques, chloramphénicol, clarithromycine, contraceptifs hormonaux oraux et systémiques, corticostéroïdes, cyclosporine, dapsone, digoxine, doxycycline, fluconazole, halopéridol, itraconazole, kétoconazole, les inhibiteurs non nucléosidiques de la reverse transcriptase delavirdine et névirapine, antalgiques opiacés, phénylhydantoïne, inhibiteurs de protéase, quinidine, sulfonylurées, tacrolimus, théophylline, thyroxine, tocaïnide, antidépresseurs tricycliques, voriconazole, warfarine, et zidovudine. Afin de maintenir un effet thérapeutique optimal de ces médicaments, le médecin peut avoir à ajuster la posologie lorsque la rifampicine est démarrée ou arrêtée. Inversement, les inhibiteurs de protéases, ainsi que d'autres médicaments (p. ex., les azolés, la clarithromycine, les inhibiteurs non nucléosidiques de la reverse transcriptase) inhibent les enzymes du CYP-450 et augmentent les niveaux des rifamycines et le risque de manifestations toxiques. Par exemple, l'uvéite survient plus fréquemment lorsque la rifabutine est utilisée avec la clarithromycine ou des azoles. 