troubles endocriniens et métaboliques
Amylose
Traitement de l'amylose
Soins de support Traitement spécifique de type Il existe des traitements spécifiques pour la plupart des formes d'amylose, bien que certains traitements soient expérimentaux. Pour toutes les formes d'amylose systémique, les soins de soutien peuvent soulager les symptômes et améliorer la qualité de vie. Les soins de support sont dirigés vers le système d'organe atteint: les patients qui ont un Revue générale des syndromes néphrotiques et un œdème doivent être traités par restriction sodée et hydrique, et des diurétiques de l'anse; en raison d'une perte de protéines, l'apport en protéines ne doit pas être limité. La les patients qui ont une Revue générale des cardiomyopathies doivent être traités par restriction sodée et hydrique et des diurétiques de l'anse. D'autres médicaments de l' Digestif:les patients atteints de diarrhée peuvent tirer profit du lopéramide. En cas de satiété précoce et de rétention gastrique le métoclopramide peut être utile. : les douleurs des patients qui ont une Neuropathie périphérique , peuvent être réduites par la gabapentine, la prégabaline ou la duloxétine. Hypotension orthostatique None Pour l'amylose AL: Il est essentiel de débuter rapidement la thérapie anti-plasmocytaire pour préserver la fonction des organes et prolonger la vie. La plupart des médicaments utilisés pour le Traitement ont été utilisés dans l'amylose AL; le choix du médicament, la dose et le calendrier doivent souvent être modifiés lorsque la fonction des organes est altérée. La chimiothérapie par un agent alkylant (p. ex., le melphalan, le cyclophosphamide) associée à des corticostéroïdes a été le premier traitement faire apparaître un bénéfice. Le melphalan IV à haute dose associé à une Transplantation de cellules-souches hématopoïétiques peut être très efficace chez des patients sélectionnés ( ) ont montré un taux élevé de réponse hématologique sans précédent ( Références pour le traitement ). La réponse hématologique est basée sur les taux sériques et urinaires de la protéine monoclonale déterminés par électrophorèse avec immunofixation et sur des taux de chaînes légères sériques avec des rapports kappa/lambda. Cependant, les données de survie à long terme font défaut. Tous les traitements disponibles ciblent les lymphocytes B ou les plasmocytes dans l'amylose AL. Des études sur les anticorps anti-fibrilles, tels que le birtamimab et CAEL-101, sont en cours ( Références pour le traitement ). L'amylose AL localisée peut être traitée par radiothérapie externe à faible dose car les plasmocytes sont très radiosensibles. Pour l'amylose ATTR: Transplantation hépatique Médicaments stabilisants du tétramer Médicament de blocage des gènes La Transplantation hépatique qui remplace le site primitif de synthèse de la protéine mutante par un nouvel organe qui produit de la Plusieurs médicaments se sont révélés stabiliser les tétramères de TTR circulants (transthyrétine) dans le plasma, ce qui inhibe le mauvais repliement de TTR et la formation de fibrilles et ralentit efficacement la progression de la maladie neurologique, tout en préservant la qualité de vie. Ces stabilisants du TTR (transthyrétine) comprennent le diflunisal, un anti-inflammatoire générique qui est largement disponible et le tafamidis ( Références pour le traitement ). (transthyrétine) par un ARN anti-sens ou un ARN interférant pour bloquer la traduction du TTR ARNm en protéine réduit efficacement les taux de TTR sériques, améliore l'évolution neurologique chez environ 50% des patients et semble en mesure de réparer les nerfs lésés chez certains patients ( Références pour le traitement ). Le patisiran, l'inotersen et le vutrisiranun médicaments silençant les gènes, sont disponibles. Un essai du vutrisiran, un silençant de gène de deuxième génération, a démontré de meilleurs résultats fonctionnels chez les patients atteints de polynévrite amyloïde familiale ( Références pour le traitement ). Les données préliminaires d'un autre essai suggèrent que les gene silenceurs peuvent être efficaces dans le traitement de la cardiomyopathie chez les patients atteints d'amylose ATTR ( Dans l'ATTRwt (wild-type ATTR; précédemment appelée amyloïdose systémique sénile ou SSA [senile systemic amyloidosis]): Médicaments stabilisants du tétramer L a stabilisation de la TTR par le tafamidis chez les patients atteints de cardiomyopathie amyloïde ATTR ou ATTRwt a permis de réduire la mortalité toutes causes confondues et les hospitalisations pour cause cardiovasculaire ( Références pour le traitement ). Des essais cliniques sont en cours pour examiner l'effet des silenceurs du gène TTR sur la cardiomyopathie qui se produit chez les patients qui ont une amylose ATTRwt ainsi que sur la cardiomyopathie des patients qui ont une amylose ATTR caractérisée par une protéine mutante ( Contrairement à l’amylose héréditaire ATTR, la transplantation hépatique n’est pas efficace chez les patients atteints d’ATTRwt car la protéine amyloïdogène est une TTR structurellement normale. Dans l'amylose AA provoquée par la fièvre méditerranéenne familiale, la colchicine orale est efficace. Pour les autres types d'AA (amyloïde A), le traitement est dirigé contre l'infection, la maladie inflammatoire, ou le cancer sous-jacents. La colchicine ou des médicaments anti-IL1, anti-IL6 ou anti-TNF peuvent être utilisés pour interrompre la signalisation des cytokines, diminuant ainsi le processus inflammatoire menant à la production hépatique d'amyloïde A sérique. 1.Sanchorawala V, Sun F, Quillen K, et al: Long-term outcome of patients with AL amyloidosis treated with high-dosemelphalanand stem cell transplantation: 20-year experience.Blood126: 2345–2347, 2015. doi: 10.1182/blood-2015-08-662726 2.Kastritis E, Palladini G, Minnema MC, et al:Daratumumab-Based Treatment for Immunoglobulin Light-Chain Amyloidosis.N Engl J Med385(1):46-58, 2021. doi:10.1056/NEJMoa2028631 3.Quarta CC, Fontana M, Damy T, et al: Changing paradigm in the treatment of amyloidosis: From disease-modifying drugs to anti-fibril therapy.Front Cardiovasc Med9:1073503, 2022. doi:10.3389/fcvm.2022.1073503 4.Berk JL, Suhr OB, Obici L, et al: Repurposingdiflunisalfor familial amyloid polyneuropathy: a randomized clinical trial.JAMA310: 2658–2667, 2013. doi: 10.1001/jama.2013.283815 5.Maurer MS, Schwartz JH, Gundapaneni B, et al:Tafamidistreatment for patients with transthyretin amyloid cardiomyopathy.N Engl J Med379:1007–1016, 2018. 6.Adams D, Gonzalez-Duarte A, O'Riordan WD, et al:Patisiran, an RNAi therapeutic, for hereditary transthyretin amyloidosis.N Engl J Med379:11–21, 2018. 7.Benson MD, Waddington-Cruz M, Berk JL, et al:Inotersentreatment for patients with transthyretin amyloidosis.N Engl J Med379:22–31, 2018. 8.Adams D, Tournev IL, Taylor MS, et al: Efficacy and safety ofvutrisiranfor patients with hereditary transthyretin-mediated amyloidosis with polyneuropathy: a randomized clinical trial.Amyloid30(1):1-9, 2023. doi:10.1080/13506129.2022.2091985 9.Maurer MS, Fontanta MA, Berk JL, et al: Primary results from APOLLO-B, a phase 3 study ofpatisiranin patients with transthyretin-mediated amyloidosis with cardiomyopathy. 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