troubles gastro intestinaux
Médicaments en cas de maladie intestinale inflammatoire
Acide 5 aminosalicylique (5 AAS, mésalamine)
Le 5‑ASA bloque la production des prostaglandines et des leucotriènes et a d'autres effets bénéfiques sur la cascade inflammatoire. Le 5‑ASA n'étant actif qu'en intraluminal et étant rapidement absorbé par la partie proximale de l'intestin grêle, il doit être pharmacologiquement formulé pour en retarder l'absorption lorsqu'il est administré par voie orale. Lasulfasalazine,l'agent d'origine de cette classe, retarde l'absorption en complexant le 5‑ASA avec un fragment sulfamide, la sulfapyridine. Le complexe est clivé par la flore bactérienne dans l'iléon distal et le côlon, libérant le 5‑ASA. La partie sulfamide, la sulfapyridine, entraîne cependant de nombreux effets indésirables (p. ex., nausées, dyspepsie, céphalées), une perturbation de l'absorption des folates (acide folique) et a parfois des effets indésirables graves (p. ex., anémie hémolytique ou agranulocytose et, rarement, hépatite, pneumonie ou myocardite). La diminution réversible du nombre de spermatozoïdes et de leur mobilité peut concerner jusqu'à 80% des hommes. Lorsqu'elle est utilisée, la sulfasalazine doit être administrée avec des aliments, initialement à une faible posologie (p. ex., 0,5 g par voie orale 2 fois/jour), la posologie et la fréquence sont ensuite progressivement augmentées sur plusieurs jours à 1 à 1,5 g 4 fois/jour. Le patient doit prendre quotidiennement 1 mg par voie orale d'acide folique et avoir une NFS et un bilan hépatique tous les 6 à 12 mois. Une néphrite interstitielle aiguë secondaire à la mésalamine est rare; une surveillance périodique de la fonction rénale est conseillée car la plupart des atteintes rénales sont réversibles si elles sont identifiées précocement. Des médicaments qui complexent le 5‑ASA avec d'autres excipients sont presque aussi efficaces mais ont moins d'effets indésirables. L'olsalazine(un dimère du 5‑ASA) et lebalsalazide(5-ASA conjugué à un composé inactif) sont clivés par des azoréductases bactériennes (comme l'est la sulfasalazine). Ces médicaments sont principalement activés dans le côlon et sont moins efficaces en cas de maladie de l'intestin grêle proximal. L'efficacité de la forme en comprimés du balsalazide chez la femme n'a pas été démontrée dans les études cliniques. L'olsalazine entraîne parfois une diarrhée, en particulier en cas de pancolite. Ce problème est minimisé par l'augmentation progressive de la posologie et l'administration pendant les repas. D'autres formulations du 5-ASA sont à enrobage à libération retardée et/ou à enrobage à libération prolongée pour retarder la libération du médicament jusqu'à son entrée dans l'iléon et le côlon distaux. Les associations à libération retardée et à libération prolongée peuvent être administrées 1 fois/jour; leur administration moins fréquente peut améliorer l'observance du patient. Toutes ces formulations du 5-ASA sont à peu près équivalentes sur le plan thérapeutique. Le 5-ASA est également disponible sous forme de suppositoire ou de lavement pour la rectite et la maladie du côlon gauche. Ces préparations rectales sont efficaces en traitement aigu et d'entretien à long terme dans la proctite et la proctosigmoïdite; elles ont un avantage supplémentaire en association avec le 5‑ASA. Les patients qui ne tolèrent pas les lavements en raison d'une irritation rectale doivent recevoir de la mousse de 5-ASA. 