klinische pharmakologie
Arzneimittel Rezeptor Wechselwirkungen
Agonisten und Antagonisten
Agonisten aktivieren Rezeptoren, um das gewünschte Signal zu produzieren. Konventionelle Agonisten erhöhen den Anteil der aktivierten Rezeptoren. Inverse Agonisten stabilisieren den Rezeptor in seiner inaktiven Konformation und wirken gleichartig auf konkurrierende Antagonisten. Zahlreiche Hormone, Neurotransmitter (z. B. Acetylcholin, Histamin,Noradrenalin) und Arzneimittel (z. B. Morphin, Phenylephrin, Isoproterenol, Benzodiazepine, Barbiturate) wirken als Agonisten. Antagonisten beugen einer Rezeptoraktivierung vor. Das Vorbeugen einer Aktivierung hat zahlreiche Wirkungen. Antagonisten erhöhen die zelluläre Funktion, wenn sie Wirkungen einer Substanz blockieren, die normalerweise die zelluläre Funktion vermindert. Antagonisten vermindern die zelluläre Funktion, wenn sie Wirkungen von Stoffen blockieren, die normalerweise die zelluläre Funktion erhöhen. Rezeptorantagonisten können als reversibel und irreversibel klassifiziert werden. Reversible Antagonisten dissoziieren leicht von ihren Rezeptoren, irreversible Antagonisten bilden eine stabile, dauerhafte oder nahezu dauerhafte chemische Verbindung mit ihrem Rezeptor (z. B. bei Alkylierung). Pseudoirreversible Antagonisten dissoziieren langsam von ihrem Rezeptor. Bei einemkompetitiven Antagonismusverhindert die Bindung eines Antagonisten an den Rezeptor die Bindung des Agonisten an den Rezeptor. Beimnichtkompetitiven Antagonismuskönnen gleichzeitig Agonist und Antagonist gebunden werden, aber die Bindung des Antagonisten vermindert oder verhindert die Wirkung des Agonisten. Beimreversiblen kompetitiven Antagonismusbilden Agonist und Antagonist kurzzeitige Bindungen mit dem Rezeptor, und es stellt sich ein Gleichgewicht zwischen Agonist, Antagonist und Rezeptor ein. Ein derartiger Antagonismus kann durch eine Konzentrationserhöhung des Agonisten überwunden werden. Wenn beispielsweise Naloxon (ein Opioidrezeptorantagonist, der strukturell Morphin sehr ähnlich ist) kurz vor Morphin gegeben wird, blockiert es die Wirkung von Morphin. Der kompetitive Antagonismus durch Naloxon kann jedoch überwunden werden, wenn mehr Morphin gegeben wird. Strukturanaloga von Agonisten haben häufig die Eigenschaften von Agonisten und Antagonisten. Solche Arzneimittel werden partielle Agonisten (schwach wirksame Agonisten) oder Agonist-Antagonisten genannt. Beispielsweise aktiviert Pentazocin Opioidrezeptoren, blockiert aber auch deren Aktivierung durch andere Opioide. Daher führt Pentazocin zu opioiden Wirkungen, macht aber die Wirkung anderer Opioide zunichte, wenn diese gegeben werden, solange Pentazocin noch gebunden ist. Ein Arzneimittel, das in einem Gewebe als partieller Agonist wirkt, kann in einem anderen als vollständiger Agonist wirken. 