hämatologie und onkologie
Primäre Myelofibrose
Pathophysiologie der primären Myelofibrose
Myelofibrose ist ein reaktiver, reversibler Anstieg von Knochenmarkkollagen, oft mit extramedullärer Hämatopoese (hauptsächlich in der Milz). Myelofibrose kann sein Primär (häufiger) oder Sekundär als Folge einer Reihe von hämatologischen, malignen oder nichtmalignen Krankheiten (siehe Tabelle Mit Myelofibrose assoziierte Krankheiten ). Die primäre Myelofibrose entsteht durch neoplastische Transformation einer multipotenten Knochenmarksstammzelle. Die Tochterzellen regen Knochenmarkfibroblasten (die nicht neoplastisch verändert sind) zur übermäßigen Produktion von Kollagen an. Die höchste Inzidenz der primären Myelofibrose findet sich zwischen dem 50. und 70. Lebensjahr und vorherrschend bei Männern. Mutationen des Janus-Kinase-2 (JAK2)-Gens sind in einem hohen Anteil an Fällen von primärer Myelofibrose vorhanden. Die Janus-Kinase-2 JAK2 ist ein Mitglied der Klasse-I-Tyrosinkinase-Familie von Enzymen und ist unter anderem an der Signaltransduktion fürEythropoietin, Thrombopoietin und Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF)-Rezeptoren beteiligt. Mutationen des Thrombopoietin-Rezeptor-Gens (MPL) oder das Calreticulin (CALR)-Gen können auch die Ursache der primären Myelofibrose sein Es gibt jedoch seltene Fälle von primärer Myelofibrose, bei denen keine dieser drei Mutationen vorliegt (dreifach negative primäre Myelofibrose). Einige dieser Patienten haben weitere ungewöhnlicheMPL-Mutationen, die nur durch Next Generation Sequencing nachgewiesen werden können. Bei der primären Myelofibrose werden kernhaltige Erythrozyten (Normoblasten) und Myelozyten in die Zirkulation (Leukoerythroblastose) freigesetzt, wenn eine extramedulläre Hämatopoese vorliegt (d. h. aufgrund des fibrosierten Knochenmarks haben die Nichtmarkorgane die Blutzellproduktion übernommen). Der Laktatdehydrogenasespiegel im Serum ist häufig erhöht. Letztlich kommt es zum Knochenmarkversagen mit nachfolgender Anämie und Thrombozytopenie. Etwa 30% der Patienten entwickeln eine Leukämie im Überblick , die auf eine Chemotherapie nicht anspricht. Die maligne Myelofibrose (manchmal auch als akute Myelofibrose bezeichnet) ist eine seltene Variante der Myelofibrose, die durch eine Panzytopenie, Myeloblastose und Markfibrose gekennzeichnet ist, die einen schneller fortschreitenden Verlauf hat und im Allgemeinen auf eine Art der akuten Leukämie zurückzuführen ist, die als akute megakaryoblastische Leukämie bezeichnet wird. 