erkrankungen der leber, der gallenblase und der gallenwege
Leberstruktur und funktion
Überblick über den Bilirubinstoffwechsel
Der Abbau von Hämoglobin produziert Bilirubin (ein unlösliches Abfallprodukt) und andere Gallepigmente. Bilirubin muss wasserlöslich gemacht werden, um eliminiert werden zu können. Diese Transformation findet in fünf Stufen statt: Bildung, Transport im Plasma, Aufnahme durch die Leber, Konjugation und biliäre Exkretion. Bildung:Täglich werden ca. 250-350 mg von unkonjugiertem Bilirubin gebildet. 70-80% stammen aus dem Abbau von degenerierten roten Blutzellen und 20-30% in erster Linie von anderen Häm-Proteinen im Knochenmark und in der Leber. Hämoglobin wird zu Eisen und Biliverdin abgebaut, das zu Bilirubin umgewandelt wird. Plasmatransport:Unkonjugiertes (indirektes) Bilirubin ist nicht wasserlöslich und wird im Plasma anAlbumingekoppelt transportiert. Es kann die glomeruläre Membran nicht passieren und erscheint nicht im Urin. DieAlbuminbindung ist unter bestimmten Bedingungen (z. B. Azidose) schwächer, und einige Substanzen (z. B. Salicylate, bestimmte Antibiotika) konkurrieren um die Bindungsstellen. Leberaufnahme:Die Leber nimmt das Bilirubin schnell auf, jedoch nicht das an Serumalbumingebundene. Konjugation:Nichtkonjugiertes Bilirubin wird in der Leber konjugiert, im Wesentlichen zu Bilirubindiglucuronid (konjugiertes [direktes] Bilirubin). Diese Reaktion, die durch das mikrosomale Enzym Glucuronyltransferase katalysiert wird, macht das Bilirubin wasserlöslich. Gallenwege:Winzige Gallekanalikuli, die durch benachbarte Hepatozyten geformt werden, wachsen zu Duktuli, interlobulären Gallengängen und größeren hepatischen Gängen zusammen. Außerhalb der Leberpforte läuft der Ductus hepaticus communis mit dem Ductus cysticus von der Gallenblase zusammen, um den Ductus choledochus zu bilden, der an der Ampulla Vateri in das Duodenum drainiert. Konjugiertes Bilirubin wird zusammen mit anderen Gallebestandteilen in den Gallekanalikulus ausgeschieden. Im Darm metabolisieren Bakterien Bilirubin zu Urobilinogen, von dem eine Mehrheit weiter zu Stercobilin metabolisiert wird, das den Stuhl braun anfärbt. Bei komplettem Galleverschluss verliert der Stuhl seine normale Farbe und wird hellgrau (wie Kleie). Ein Teil des Urobilinogens wird reabsorbiert, von den Hepatozyten aufgenommen und wiederum in die Galle ausgeschieden (enterohepatischer Kreislauf). Ein geringerer Anteil wird im Urin ausgeschieden. Weil nur konjugiertes Bilirubin und nicht unkonjugiertes Bilirubin in den Urin ausgeschieden wird, kann eine konjugierte Hyperbilirubinämie (z. B. infolge eines hepatozellulären oder cholestatischen Ikterus) eine Bilirubinurie erzeugen. 