trastornos endocrinológicos y metabólicos
Generalidades sobre las porfirias
Porfirinuria Secundaria
Varias enfermedades no relacionadas con las porfirias pueden implicar un aumento de la excreción urinaria de porfirinas; este fenómeno se describe como porfirinuria secundaria. Trastornos hematológicos, enfermedades hepatobiliares y toxinas (p. ej., alcohol, benceno, plomo) pueden causar elevada excreción urinaria de coproporfirina. La excreción aumentada de coproporfirina en la orina puede ocurrir en cualquier trastorno hepatobiliar porque la bilis es una de las vías de excreción de porfirina. Una gran cantidad de fármacos y sustancias químicas inhiben los transportadores de aniones orgánicos, que normalmente transportan porfirinas, especialmente coproporfirinas, hacia la bilis; ejemplos comunes incluyen artesunato, balsalazida, benazepril, clorpropamida, cortisol, demeclociclina, diflunisal, flavonoides, irbesartan, ácido mefenámico, nitazoxanida, penciclovir, probenecid, rifampicina, rosuvastatina, estiripentol, telmisartán y valsartán, entre otros ( Referencias de la porfirinuria secundaria ). Estos fármacos también pueden conducir a un aumento de la excreción urinaria de porfirina. La uroporfirina también puede estar elevada en pacientes con trastornos hepatobiliares. La protoporfirina no se excreta en la orina, ya que es insoluble en agua. Los trastornos que causan porfirinuria secundaria (así como los trastornos que causan síndromes clínicos que simulan porfirias agudas) no suelen elevar los niveles urinarios de ALA y PBG, por lo que los niveles normales de ALA y PBG ayudan a distinguir la porfirinuria secundaria de las porfirias agudas. Sin embargo, algunos pacientes con Envenenamiento con plomo pueden tener niveles de ALA urinarios elevados. En estos casos, deben determinarse los niveles de plomo en sangre. Si los niveles urinarios de ALA y PBG son normales o están sólo ligeramente aumentados, la medición de porfirinas totales urinarias y los perfiles de cromatografía líquida de alto rendimiento de estas porfirinas son útiles para el diagnóstico diferencial de los síndromes agudos de porfiria. La coproporfirina (CP) I y III, y otros biomarcadores pueden ser útiles como biomarcadores selectivos y sensibles para dtectar ciertas interacciones medicamentosas ( Referencias de la porfirinuria secundaria ). Además, las coproporfirinas (CP) I y III son biomarcadores potenciales que permiten seguir la progresión de la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) ( 1.An G, Wang X, Morris ME: Flavonoids are inhibitors of human organic anion transporter 1 (OAT1)-mediated transport.Drug Metab Dispos42(9):1357–1366, 2014. doi: 10.1124/dmd.114.059337 2.Duan P, Li S, Ni A, et al: Potent inhibitors of human organic anion transporters 1 and 3 from clinical drug libraries: Discovery and molecular characterization.Mol Pharm9(11):3340–3346, 2012. doi: 10.1021/mp300365t 3.Barnett S, Ogungbenro K, Ménochet K, et al: Comprehensive evaluation of the utility of 20 endogenous molecules as biomarkers of OATP1B inhibition compared withrosuvastatinand coproporphyrin I.J Pharmacol Exp Ther368(1):125–135, 2019. doi:10.1124/jpet.118.253062 4.Barnett S, Ogungbenro K, Ménochet K, et al: Gaining mechanistic insight into coproporphyrin I as endogenous biomarker for OATP1B-mediated drug-drug interactions using population pharmacokinetic modeling and simulation.Clin Pharmacol Ther104(3):564–574, 2018. doi:10.1002/cpt.983 5.Kunze A, Ediage EN, Dillen L, et al: Clinical investigation of coproporphyrins as sensitive biomarkers to predict mild to strong OATP1B-mediated drug-drug interactions.Clin Pharmacokinet57(12):1559–1570, 2018. doi:10.1007/s40262-018-0648-3 6.Shen H, Christopher L, Lai Y, et al: Further studies to support the use of coproporphyrin I and III as novel clinical biomarkers for evaluating the potential for organic anion transporting polypeptide 1B1 and OATP1B3 inhibition.Drug Metab Dispos46(8):1075–1082, 2018. doi:10.1124/dmd.118.081125 7.Chatterjee S, Mukherjee S, Sankara Sivaprasad LVJ, et al: Transporter activity changes in nonalcoholic steatohepatitis: Assessment with plasma coproporphyrin I and III.J Pharmacol Exp Ther376(1):29–39, 2021. doi:10.1124/jpet.120.000291 