erkrankungen des rheumatischen formenkreises und des bewegungsapparats
IgG4 assoziierte Erkrankung
Diagnosis of IgG4 Related Disease
Biopsie IgG4-Spiegel im Serum Komplementspiegel im Serum (C3 und C4) Ausgewählte Bildgebung Die Diagnose einer IgG4-RD wird bei Patienten vermutet, die einen der Symptome und Beschwerden klinischen Phänotypen aufweisen. Die folgenden anderen Ursachen für ähnliche Manifestationen müssen in Betracht gezogen werden: Beteiligung von Speichel- und Tränendrüse: Sjögren-Syndrom , Lungenbeteiligung: Sarkoidose , Beteiligung des Pankreas: Akute oder chronische Übersicht zur Pankreatitis , Beteiligung der Aorta: Riesenzellarteriitis , idiopathische Aortenentzündung Retroperitoneale Beteiligung: Lymphome im Überblick , Sarkom, Lymphadenopathie: Sarkoidose , Die 2019 veröffentlichten Klassifizierungskriterien für IgG4-RD enthalten 32 Ausschlusskriterien, die bei der Erstellung einer Differenzialdiagnose helfen können ( Literatur zur Diagnose ). Obwohl diese Kriterien nicht für diagnostische Zwecke gedacht sind, bieten sie einen Rahmen für die Betrachtung der Krankheit, einschließlich empfohlener Tests und der Interpretation der Ergebnisse. Obwohl die Diagnose einer IgG4-RD bei einer Untergruppe von Patienten im entsprechenden klinischen Kontext (z. B. Mikulicz-Syndrom) ohne Biopsie gestellt werden kann, wenn ein erhöhter IgG4-Serumspiegel vorliegt, ist in der Regel eine Biopsie erforderlich, um die IgG4-RD von anderen Ursachen für tumorähnliche Läsionen und/oder Lymphadenopathie zu unterscheiden. Eine Immunfärbung mit IgG4 und IgG sollte nur dann durchgeführt werden, wenn mindestens 2 der folgenden 3 histopathologischen Befunde vorliegen: dichtes lymphoplasmatisches Infiltrat, "korbgeflechtartige" Fibrose und obliterative Phlebitis. Eine erhöhte Anzahl von IgG4+-Plasmazellen in der Biopsie ist für sich genommen und selbst bei hoher Abundanz unspezifisch und muss mit anderen Befunden gepaart werden, um eine IgG4-RD zu diagnostizieren. Ein IgG4/IgG+-Verhältnis bei der Biopsie von > 40% wird für die histologische Diagnose von IgG4-RD als obligatorisch angesehen, während die diagnostische Anzahl von IgG4+-Zellen pro High-Power-Feld je nach Organ und Art der Biopsie variiert ( Literatur zur Diagnose ). So sind beispielsweise ≥ 100 bzw. 10 IgG4+-Zellen pro High-Power-Feld bei Kernbiopsien der submandibulären Drüse bzw. der Bauchspeicheldrüse in der entsprechenden Situation höchst verdächtig für eine IgG4-RD. Schnittbildverfahren (CT, MRT) sollten von klinisch betroffenen Bereichen (z. B. von Orbita, Thorax, Abdomen und Becken) durchgeführt werden. Die Bildgebung anderer Bereiche wird häufig durchgeführt, um nach asymptomatischen Manifestationen (z. B. retroperitoneale Fibrose) zu suchen. Die IgG4-Serumspiegel sind bei 80 bis 90% der Patienten mit IgG4-RD erhöht ( Literatur zur Diagnose ); die Erhöhungen können von leicht (1- bis 2-fache Obergrenze des Normalwerts) bis stark erhöht (> 5-fache Obergrenze des Normalwerts) reichen ( Weitere Tests, die hilfreich sein können, sind: Urinuntersuchung und Serumkreatinin zur Beurteilung der Nierenfunktion. Bei einer IgG4-bedingten Nierenbeteiligung kann eine Proteinurie vorliegen, während Hämaturie, Erythrozytenzylinder und dysmorphe Erythrozyten auf eine andere Diagnose hindeuten (z. B. Granulomatose mit Polyangiitis). Serum-Amylase und -Lipase können bei aktiver Erkrankung mit Beteiligung des Pankreas erhöht sein, während Hämoglobin A1c erhöht sein kann und Stuhlelastase, Serum-Prä-Albuminund die Vitamine A, E und D bei Patienten mit Pankreasschädigung und -dysfunktion reduziert sein können. C3- und C4-Komplementspiegel im Serum: können bei IgG4-bezogener tubulointerstitieller Nephritis und einigen anderen Phänotypen niedrig sein. Die Gesamt-IgG- und Gesamt-IgE-Werte sind häufig erhöht und helfen bei der Vorhersage der Wahrscheinlichkeit eines künftigen Rückfalls und der Verfolgung der Krankheitsaktivität. Die Erythrozytensedimentationsrate (ESR) ist haufig aufgrund einer Hypergammaglobulinämie erhöht, während das C-reaktive Protein (CRP) in der Regel normal ist. Tests auf anti-neutrophile zytoplasmatische Antikörper (ANCA), anti-nukleare Antikörper (ANA) sowie Anti-Ro/SSA- und Anti-La/SSB-Antikörper können je nach den spezifischen Symptomen des Patienten (z. B. Kopf-Hals-Beteiligung, Lungenbeteiligung) helfen, andere Diagnosen auszuschließen. -Verhältnis weist auf die Aktivierung von Antikörper-sezernierenden Zellen hin, die typisch, aber nicht spezifisch für die IgG4-RD ist. Die Erhöhung des Gesamt-IgG spiegelt wahrscheinlich die Akkumulation von Autoantikörpern wider. Deutliche Erhöhungen des Gesamt-IgE-Spiegels (oft das 5- bis 10-Fache des oberen Grenzwerts) sind bei Patienten mit IgG4-RD häufig. Diese Werte sind oft deutlich höher als der IgE-Spiegel bei Patienten mit Asthma oder chronischer atopischer Erkrankung. Obwohl ein hoher Gesamt-IgE-Spiegel ein unabhängiger Prädiktor für eine rezidivierende IgG4-RD ( Literatur zur Diagnose ) ist, befinden sich nur sehr wenige IgE-exprimierende B-Zellen und Plasmazellen in den läsionalen Geweben, was darauf hindeutet, dass Serum-IgE eher ein immunologisches Epiphänomen ist als selbst pathogen. 1.Wallace ZS, Naden RP, Chari S, et al: The 2019 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism Classification Criteria for IgG4-Related Disease.Arthritis Rheumatol72(1):7-19, 2020. doi:10.1002/art.41120 2.Deshpande V, Zen Y, Chan JK, et al: Consensus statement on the pathology of IgG4-related disease.Mod Pathol25(9):1181-1192, 2012. doi:10.1038/modpathol.2012.72 3.Wallace ZS, Zhang Y, Perugino CA, et al: Clinical phenotypes of IgG4-related disease: an analysis of two international cross-sectional cohorts.Ann Rheum Dis78(3):406-412, 2019. doi:10.1136/annrheumdis-2018-214603 4.Baker MC, Cook C, Fu X, et al: The positive predictive value of a very high serum IgG4 concentration for the diagnosis of IgG4-related disease.J Rheumatol50(3):408-412, 2023. doi:10.3899/jrheum.220423 5.Wallace ZS, Mattoo H, Mahajan VS, et al: Predictors of disease relapse in IgG4-related disease followingrituximab.Rheumatology (Oxford)55(6):1000-1008, 2016. doi:10.1093/rheumatology/kev438 