hematología y oncología
Terapia sistémica para el cáncer
Inmunoterapia
La inmunoterapia es la terapia sistémica más nueva contra el cáncer (véase también Inmunoterapia del cáncer ). La terapia inmunitaria se divide en dos formas: Activa: el tratamiento está mediado por la inmunidad activa y tiene como objetivo provocar o amplificar la respuesta inmunitaria contra el cáncer de un paciente Adoptiva; el tratamiento está mediado por la inmunidad pasiva y consiste en la administración de anticuerpos o células antineoplásicos puede incluir Vacunas , a menudo incluye Anticuerpos monoclonales producidos en el laboratorio o Las vacunas diseñadas para desencadenar o potenciar la respuesta del sistema inmune a las células cancerosas han sido ampliamente estudiadas y han proporcionado típicamente poco beneficio. Sin embargo, el sipuleucel-T, una inmunoterapia derivada de células dendríticas autólogas, es disponible para el cáncer de próstata. Más importantes son las vacunas diseñadas para prevenir el cáncer relacionado con virus. A modo de ejemplos se mencionan las Vacuna contra el papilomavirus humano (HPV) (HPV), que puede prevenir los cánceres cervicales y anales (y posiblemente los cánceres de cabeza y cuello y amígdalas) y las En esta técnica, las células T se extraen de la sangre de un paciente con cáncer, se modifican genéticamente para reconocer un antígeno relacionado con el cáncer y se regresan al paciente. El ejemplo más común de esta estrategia se denomina células T del receptor de antígeno quimérico (CAR). Las células T CAR son una terapia eficaz en pacientes con leucemia linfoblástica aguda, linfomas de células B y mieloma múltiple. Recientemente, se pusieron a disposición dos terapias con células CAR-T, tisagenlecleucel para pacientes jóvenes con leucemia linfoblástica aguda avanzada y axicabtagene ciloleucel para linfomas avanzados. Otros fármacos de células CAR-T incluyen brexucabtagene autoleucel, idecabtagene vicleucel y lisocabtagene maraleucel. Aún no se ha demostrado su eficacia en los cánceres sólidos. Las técnicas relacionadas implican el crecimiento de las células T extraídas en un cultivo y su activación por exposición a la linfocina interleucina-2 (IL-2). En forma alternativa, las células T pueden extraerse del tumor del paciente, cultivarse para multiplicarse y luego reinfundirse. Los anticuerpos monoclonales se usan ampliamente para tratar algunos cánceres. Los anticuerpos monoclonales pueden dirigirse contra antígenos que son específicos del cáncer o se sobreexpresan en células cancerosas. También pueden dirigirse contra antígenos específicos del linaje que también se encuentran en las células normales. Algunos anticuerpos monoclonales se administran en forma directa; otros están vinculados a un radionúclido o una toxina. Estos anticuerpos conectados se denominan conjugados anticuerpo-fármaco. Algunos anticuerpos son biespecíficos, con un receptor dirigido a un antígeno relacionado con el cáncer y otro a un antígeno en las células T. El objetivo es que las células T lleguen al cáncer para erradicarlo. El trastuzumab, un anticuerpo dirigido contra una proteína llamada ERBB2, es activo en los cánceres de mama que expresan este antígeno. Los anticuerpos contra CD19 y CD20 en células B normales se usan para tratar los linfomas (rituximab), los anticuerpos anti-CD30 se usan para tratar el linfoma de Hodgkin (brentuximab vedotin) y los anticuerpos anti-CD33 se usan para tratar la leucemia mieloide aguda (gemtuzumab ozogamicina). Varios anticuerpos monoclonales activan la inmunidad contra el cáncer latente o bloqueada (inmunoterapia activa) mediante la unión de inhibidores del punto de control inmunitario, moléculas involucradas en la inhibición natural de las respuestas inmunitarias. El bloqueo de esta inhibición libera la respuesta inmunitaria del paciente suprimida por el tumor. Las moléculas diana incluyen la proteína asociada a linfocitos T citotóxicos 4 (CTLA4), la proteína de muerte celular programada 1 (PD1) y los ligandos de la muerte celular programada 1 (PD-L1) y 2 (PD-L2). Los inhibidores de CTLA4 incluyen ipilimumab y tremelimumab. Los bloqueantes de PD1 incluyen cemiplimab, dostarlimab, nivolumab y pembrolizumab, y los bloqueantes de PD-1L incluyen atezolizumab, avelumab y durvalumab. Estos fármacos están siendo ampliamente utilizados para tratar diversos cánceres sólidos, solos o combinados con quimioterapia; no son eficaces contra los cánceres de sangre y médula ósea. Más recientemente, se han desarrollado anticuerpos monoclonales contra el cáncer que atacan 2 o 3 antígenos. Estos anticuerpos monoclonales atacan en forma típica antígenos relacionados con el cáncer y antígenos de células T para aumentar la destrucción de células cancerosas por parte de las células T. Blinatumomab, que se dirige contra CD19 en las células de la leucemia linfoblástica aguda y contra CD3 en las células T, es un ejemplo. 