trastornos endocrinológicos y metabólicos
Porfirias agudas
Prevención de las porfirias agudas
Los portradores del gen de la porfiria aguda deben evitar los siguientes elementos: Fármacos potencialmente dañinos (véase elDrug Database for Acute Porphyriao elAmerican Porphyria Foundation drug database) Consumo excesivo de alcohol Tabaquismo Estrés físico o emocional o agotamiento Exposición a solventes orgánicos (p. ej., en herbicidas, pintura o productos de limpieza a seco) Dietas extremas Períodos de inanición Las dietas contra la obesidad deben intentar un descenso gradual del peso y sólo deben aplicarse durante los períodos de remisión. Los portadores dela porfiria variegata o la coproporfiria hereditaria deben reducir al mínimo la exposición al sol. Las pantallas solares que sólo bloquean los rayos ultravioletas B son ineficaces, pero los preparados opacos de óxido de cinc o dióxido de titanio son beneficiosos. Las asociaciones de apoyo, como labUnited Porphyrias Association,American Porphyria Foundationy laEuropean Porphyria Network(Epnet), pueden aportar información escrita y asesoramiento directo. Debe señalarse visiblemente la naturaleza portadora de un individuo en su historia clínica y estos pacientes deben llevar una tarjeta o algún tipo de identificación (collar, pulsera) de alerta en la que se explique su estado de portador y las precauciones que deben tenerse en cuenta. Una dieta con un contenido muy elevado de hidratos de carbono puede disminuir el riesgo de experimentar crisis agudas. Algunas veces los pacientes pueden tratar las crisis agudas leves a través del aumento de la ingesta de dextrosa o glucosa. Debe evitarse el consumo prolongado de estas dietas o de terrones de azúcar para disminuir el riesgo de obesidad y caries dentales. Para prevenir la lesión renal, la Tratamiento debe tratarse en forma agresiva (con fármacos seguros). Los pacientes con evidencias de compromiso de la función renal deben derivarse a un nefrólogo. La incidencia de cáncer hepatocelular es elevada entre los portadores de porfiria aguda, en especial en los que desarrollan la enfermedad activa. Los pacientes>49 años deben someterse a control 1 o 2 veces al año, que incluya la evaluación hepática con ecografía. La intervención temprana puede ser curativa y aumenta la expectativa de vida del paciente. Las pacientes que experimentan ataques recurrentes y predecibles (típicamente mujeres con ataques relacionados con el ciclo menstrual) pueden recibir givosiran mensualmente en una dosis de 2,5 mg/kg de peso corporal mediante inyección subcutánea. Alternativamente, los pacientes pueden beneficiarse con la terapia profiláctica con hemo administrada poco antes del inicio esperado de un ataque agudo o semanalmente como profilaxis, que es menos costosa ( Referencias de la prevención ). No se estableció un régimen estandarizado y en estos casos debe consultarse a un especialista ( Las crisis premenstruales frecuentes en algunas mujeres se eliminan mediante la administración de un agonista de la hormona liberadora de gonadotropinas junto con una dosis baja de estrógeno. En ocasiones, se han utilizado anticonceptivos orales de baja dosis con resultados exitosos, pero los progestágenos pueden exacerbar la porfiria. La introducción de RNA mensajero de tipo salvaje (mRNA) para porfirinógeno desaminasa H en los hepatocitos para aumentar los niveles de la enzima es otro abordaje que ha demostrado ser prometedor en estudios preclínicos ( Referencias de la prevención ). 1.Yarra P, Faust D, Bennett M, et al: Benefits of prophylactic heme therapy in severe acute intermittent porphyria.Mol Genet Metab Rep19:100450, 2019. doi:10.1016/j.ymgmr.2019.01.002 2.Kuo HC, Lin CN, Tang YF: Prophylactic heme arginate infusion for acute intermittent porphyria.Front Pharmacol12:712305, 2021. doi:10.3389/fphar.2021.712305 3.Sardh E, Harper P, Balwani M, et al: Phase 1 trial of an RNA interference therapy for acute intermittent porphyria.N Engl J Med380(6): 549–558, 2019. 4.Wang B, Rudnick S, Cengia, Bonkovsy HL: Acute hepatic porphyrias: Review and recent progress.Hepatol Commun3:193−206, 2019. 