hämatologie und onkologie
Systemische Krebstherapie
Gentherapie
Die Gentherapie von Krebs war bisher nicht erfolgreich, mit Ausnahme der Entwicklung von chimären Antigenrezeptor (CAR)-T-Zellen. Es besteht die Hoffnung, dass CRISPR (clustered regularly interspaced short palindromic repeat)/Cas9 (CRISPR-associated protein 9) Gene Editing bei einigen Krebsarten allein oder in Kombination mit anderen Krebstherapien nützlich sein könnte. Ein Beispiel in der synthetischen Biologie ist die Veränderung der Antigenexpression auf normalen Zellen, sodass diese nicht durch CAR-T-Zellen oder biospezifische monoklonale Antikörper abgetötet werden. Gezielte Gentherapie bezieht sich auf Therapien, die gegen ein spezifisches Gen oder ein spezifisches Genprodukt gerichtet sind, von dem man annimmt, dass es für die Ursache oder den Verlauf eines Krebses von Bedeutung ist, und nicht gegen die anatomische Stelle (z. B. Brust) oder sogar den Zelltyp. So können beispielsweise Patienten mit einerBRAF-Mutation einenBRAF-Hemmer erhalten, unabhängig davon, ob sie ein Melanom oder eine Leukämie haben. Therapieziele werden typischerweise durch genetische Analyse des Krebses eines Patienten identifiziert. Ein Beispiel für eine zielgerichtete Therapie ist die Verwendung von Tyrosinkinase-Inhibitoren (z. B. Imatinib, Dasatinib, Nilotinib) bei chronischer myeloischer Leukämie, einem durch eine Mutation verursachten Krebs (BCRABL1). Die meisten Krebserkrankungen werden jedoch durch 10 oder sogar 100 Mutationen verursacht, was den Ansatz erheblich komplexer macht. Vor kurzem wurden Medikamente gegen dieFLT3Mutation (Midostaurin) und die Isocitratdehydrogenase-2 (IDH2)-Mutation (Enasidenib) undIDH1(Ivosidenib) zur Verfügung gestellt, um einige Formen der akuten myeloischen Leukämie und der systemischen Mastozytose (Midostaurin) zu behandeln. Andere Medikamente, die auf Rezeptoren abzielenVEGFundEGFRabzielen sind meist kleinmolekulare Kinase-Inhibitoren (z. B. Sorafenib, Erlotinib, Gefitinib, Osimertinib, Sunitinib, Regorafenib). Bei einigen hämatologischen Erkrankungen, wie Polycythaemia vera und myeloproliferativer neoplasmatisch-assoziierter Myelofibrose, werden Gegen Polyadenosin-diphosphat (ADP) und Poly-ADP-Ribose-Polymerase (PARP) gerichtete Arzneimittel sind fürBRCA-mutierten Ovarial-, Tuben- und Peritonealkarzinom verfügbar. Zu diesen Medikamenten gehören Olaparib, rucaparib und niraparib. Zu den Nebenwirkungen zählen Knochenmarkstoxizität (z. B. Infektion, Blutungen), Müdigkeit, Durchfall, Kopfschmerzen, Schwindel und Leber- und Nierenanomalien. 