enfermedades infecciosas
Tratamiento antirretroviral de la infección por HIV
Efectos adversos de los antirretrovirales
Los antirretrovirales pueden provocar efectos adversos significativos (véase tabla Antirretrovirales). Algunos de estos efectos, sobre todo la anemia, la hepatitis, la insuficiencia renal, la pancreatitis y la intolerancia a la glucosa, pueden detectarse con análisis de sangre antes de que causen síntomas. Los pacientes deben evaluarse de manera regular, tanto por la clínica como con pruebas de laboratorio apropiadas (hemograma completo; pruebas en sangre para detectar hiperglucemia, hiperlipidemia, lesión hepática y pancreática y función renal; análisis de orina), en especial después de administrar fármacos nuevos o del desarrollo de síntomas de etiología dudosa. Losefectos metabólicosconsisten en síndromes interrelacionados caracterizados por redistribución grasa, hiperlipidemia y resistencia a lainsulina. La grasa subcutáneoa suele redistribuirse de la cara y de los miembros al tronco, cuello, mamas y abdomen, efecto estético que puede estigmatizar y afectar a los pacientes llamada lipodistrofia. El relleno de los surcos faciales profundos residuales con inyecciones de colágeno o de ácido poliláctico puede ser beneficioso. , que en conjunto constituyen el Síndrome metabólico , aumentan el riesgo de IM, accidente cerebrovascular y demencia. Los antivirales de todas las clases pueden contribuir a producir estos efectos metabólicos, pero los inhibidores de la proteasa son los que están involucrados más claramente. Algunos fármacos de la terapia antirretroviral más antigua, como ritonavir o d4T, a menudo producen efectos metabólicos. Otros, como tenofovir disoproxil fumarato, etravirina, atazanavir o darunavir (incluso cuando está combinado con dosis bajas de ritonavir), raltegravir y maraviroc, parecen ejercer efectos escasos o mínimos sobre la lipidemia. Los mecanismos que ocasionan los efectos metabólicos parecen ser múltiples, como la toxicidad mitocondrial. El riesgo de que aparezcan efectos metabólicos (máximo con los inhibidores de la proteasa) y toxicidad mitocondrial (máximo con los inhibidores nucleósidos de la transcriptasa reversa) varía según la clase y dentro de cada clase de fármacos (p. ej., entre los inhibidores nucleósidos de la transcriptasa reversa, es máximo en el d4T). Los efectos metabólicos dependen de la dosis y suelen comenzar durante el primero o los primeros 2 años del tratamiento. La acidosis láctica es infrecuente pero puede ser letal. El Hígado graso no alcohólico (esteatohepatitis no alcohólica, NAFLD) se reconoce cada vez con mayor frecuencia en pacientes que viven con HIV. Ciertos medicamentos antirretrovirales de primera generación causaron esteatosis y, a medida que disminuyó su uso, la incidencia de esteatosis se redujo. No obstante, incluso con los medicamentos antirretrovirales de última generación, parece existir cierto riesgo de esteatosis. Los efectos a largo plazo y el tratamiento óptimo de los efectos metabólicos no se definieron con precisión. Los hipolipemiantes (estatinas) y los fármacos sensibilizadores de lainsulina(glitazonas) pueden ser útiles. Se debe asesorar a los pacientes sobre cómo mantener una dieta saludable y actividad física regular para ayudar a promover la salud. (Véase también las recomendaciones de la HIV Medicine Association de la Infectious Diseases Society of America y del Adult AIDS Clinical Trials Group:Guidelines for the evaluation and management of dyslipidemia in HIV-infected adults receiving antiretroviral therapy.) Lascomplicaciones óseasde la terapia antirretroviral abarcan osteopenia asintomática y osteoporosis, que son frecuentes. A veces puede producirse una osteonecrosis de las articulaciones grandes como la cadera y el hombro, que produce dolor y disfunción articular intensos. Los mecanismos que generan las complicaciones óseas se comprenden poco. Estas imágenes muestran signos clínicos de lipodistrofia y lipoatrofia. El panel izquierdo muestra la acumulación de tejido adiposo en las áreas cervicales posteriores, conocida como "giba de búfalo" (flecha roja). El panel derecho muestra aumento de la grasa abdominal. El aumento de la grasa abdominal que experimentan las personas que viven con HIV es significativo dentro de la cavidad del órgano (grasa visceral). El panel derecho también muestra la pérdida de grasa debajo de la piel en los brazos y las piernas, conocida como lipoatrofia. Imagen cortesía de Dr. Edward R. Cachay. Con el uso de fármacos antirretrovirales, la grasa corporal puede redistribuirse desde la cara y los miembros (panel izquierdo) hasta el tronco, las mamas y el abdomen (panel central) y el cuello (panel de la derecha). © Springer Science+Business Media 