neurologische krankheiten
Narkolepsie
Behandlung der Narkolepsie
Modafinil oder Armodafinil Oxybate Solriamfetol Pitolisant Narkolepsie muss möglicherweise nicht behandelt werden, wenn die Patienten gelegentliche Episoden von Schlaflähmung oder hypnagogische und hypnopompische Halluzinationen, seltene und partielle Kataplexie und ein leichtes EDS haben. Bei anderen werden wachheitsfördernde und antikataplektische Medikamente eingesetzt. Außerdem sollten die Patienten genug Nachtschlaf bekommen und tagsüber kurze Nickerchen (<30 min) immer zur selben Tageszeit (typischerweise nachmittags) machen. Patienten mit Kataplexie sollten auslösende Faktoren (z. B. Lachen, Wut, Angst) vermeiden. FürTyp-1-Narkolepsie,Oxybate (Natriumoxybat oder ein Kombinationspräparat, das Kalzium, Magnesium, Kalium und Natriumoxybate enthält) oder Pitolisant sollten bei Kataplexie verwendet werden, und wenn ETS anhält, sollte Modafinil hinzugefügt werden. BeiNarkolepsie vom Typ 2sollte Modafinil die Erstbehandlung sein, bei EDS Solriamfetol die Zweitbehandlung. Pitolisant kann auch zur Behandlung von ETS verwendet werden. Modafinil,ein lang wirkendes wachmachendes Medikament, kann Patienten mit EDS helfen. Der Wirkungsmechanismus ist unklar. Typischerweise wird Modafinil 100–200 mg p.o. am Morgen gegeben. Die Dosis wird auf 400 mg nach Bedarf erhöht. Sollte die Wirkung nicht bis in den Abend hinein anhalten, kann eine kleine zweite Dosis (z. B. 100 mg) um 12 oder13 Uhreingesetzt werden, obwohl diese Dosis manchmal den Nachtschlaf stören kann. Unerwünschte Wirkungen von Modafinil umfassen Übelkeit und Kopfschmerz, sie können durch eine niedrige initiale Dosis und langsamere Titration abgeschwächt werden. Modafinil kann die Wirksamkeit von oralen Kontrazeptiva verringern und hat Suchtpotenzial, das allerdings niedrig ist. Selten haben sich schwere Hautausschläge und ein Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) bei Patienten entwickelt, die Modafinil einnehmen. Wenn sich schwerwiegende Reaktionen entwickeln, muss das Arzneimittel dauerhaft abgesetzt werden. Modafinil sollte nicht während der Schwangerschaft verwendet werden, da es schwere angeborene Fehlbildungen des Feten, einschließlich Herzfehler, verursachen kann. Armodafinil, dasR-Enantiomer von Modafinil, hat ähnliche Vorteile und Nebenwirkungen, ist aber länger wirksam; die Dosierung beträgt 150 mg oder 250 mg p.o. einmal morgens. Solriamfetolist ein Noradrenalin-Dopamin-Wiederaufnahmehemmer. Es ist zur Behandlung von EDS (aber nicht von Kataplexie) bei Patienten mit Narkolepsie oder obstruktiver Schlafapnoe angezeigt. Die Anfangsdosis beträgt 75 mg oral einmal täglich, die alle 3 Tage auf maximal 150 mg einmal täglich verdoppelt werden kann. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist eine Dosisanpassung erforderlich, und Solriamfetol sollte bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium nicht angewendet werden. In klinischen Studien war Solriamfetol gut verträglich und linderte die Symptome übermäßiger Schläfrigkeit (dokumentiert durch die Epworth Sleepiness Scale und Tests zur Aufrechterhaltung der Wachsamkeit) bei Erwachsenen mit Narkolepsie und bei Patienten mit obstruktive Schlafapnoe und EDS deutlich. Die häufigsten unerwünschten Wirkungen sind Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Übelkeit, verminderter Appetit und Diarrhö. Es gibt keine Wechselwirkungen mit oralen Kontrazeptiva. Pitolisantist ein Histamin-3-Rezeptor-inverser Agonist, der zur Behandlung von ETS und Kataplexie bei Patienten mit Narkolepsie indiziert ist. Die Dosierung variiert zwischen 8,9 und 35,6 mg am Morgen. Pitolisant wird in einer Dosierung von 8,9 mg einmal täglich oral eingenommen (beim Aufwachen) und in Woche 2 auf 17,8 mg einmal täglich erhöht. Die Dosis kann bei Bedarf bis zu einem Maximum von 35,6 mg einmal täglich erhöht werden. Bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion ist eine Dosisanpassung erforderlich, und Pitolisant sollte bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium nicht angewendet werden. Zu den unerwünschten Wirkungen gehören Kopfschmerzen, Reizbarkeit, Angstzustände und Übelkeit. Es interagiert mit oralen Kontrazeptiva, wodurch diese weniger wirksam sind. Natriumoxybateoder ein Kombinationspräparat, das Kalzium-, Magnesium-, Kalium- und Natriumoxybatsalze enthält, können ebenfalls zur Behandlung von übermäßiger Tagesschläfrigkeit und Kataplexie verwendet werden. Die Dosis beider Arzneimittel beträgt 2,25 g, die oral zur Schlafenszeit eingenommen werden, gefolgt von der gleichen Dosis 2,5 bis 4 Stunden später. Die maximale Dosis beträgt 9 g/Nacht. Unerwünschte Wirkungen sind Kopfschmerzen, Übelkeit, Schwindel, Nasopharyngitis, Somnolenz, Erbrechen, Harninkontinenz und manchmal Schlafwandeln. Oxybate gehören zu den Arzneimitteln der Kategorie III und bergen ein Missbrauchs- und Abhängigkeitspotenzial. Sie sind kontraindiziert bei Patienten mit einem Mangel an Succinsäure-Semialdehyd-Dehydrogenase. Natriumoxybat sollte bei Patienten mit unbehandelten Atemwegserkrankungen, Bluthochdruck oder Herzinsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden (weil Natriumoxybat mehr Natrium enthält als das Kombinationspräparat, das mehrere verschiedene Oxybatsalze enthält). Trizyklische Antidepressiva(v. a. Clomipramin, Imipramin und Protriptylin) undSSRI(z. B. Venlafaxin, Fluoxetin) wurden in der Vergangenheit zur Behandlung von Kataplexie, Schlaflähmung und hypnagogischen und hypnopompischen Halluzinationen eingesetzt; die Daten über die Wirksamkeit dieser Medikamente sind jedoch begrenzt. Diese Medikamente sollten nur eingesetzt werden, wenn Pitolisant und Oxybate unwirksam sind. MethylphenidatoderAmphetaminderivatekönnen eingesetzt werden, wenn Patienten nicht auf vigilanzverstärkende Medikamente ansprechen oder es nicht vertragen. Alle Stimulanzien sollten jedoch als Mittel der dritten oder vierten Wahl nach Modafinil, Armodafinil, Solriamfetol und Pitolisant betrachtet werden. Wenn Stimulanzien für Patienten über 40 Jahre verschrieben werden, sollte ein Belastungstest durchgeführt werden, um festzustellen, ob die Patienten eine kardiovaskuläre Grunderkrankung haben. Dosierungen sind Methylphenidat: 5 bis 15 mg oral 2- oder 3-mal täglich Methamphetamin: 5 bis 20 mg oral 2-mal täglich Dextroamphetamin 5 mg oral 2-mal täglich bis 20 mg oral 3-mal täglich Methylphenidat- und Amphetaminderivate sind als Retardpräparate erhältlich und können daher bei vielen Patienten einmal täglich verabreicht werden. Diese Stimulanzien haben jedoch signifikante unerwünschte Wirkungen, einschließlich Erregung, Bluthochdruck, Tachykardie, Myokardinfarkt (sekundär zu Vasokonstriktion), Appetitveränderungen und Stimmungsschwankungen (z. B. manische Reaktionen). Das Missbrauchspotenzial ist hoch. 