lungenkrankheiten
Pulmonale Hypertonie
Pathophysiology of Pulmonary Hypertension
Zu den pathophysiologischen Mechanismen, die pulmonale Hypertonie verursachen, gehören Erhöhter pulmonaler Gefäßwiderstand Erhöhter Lungenvenendruck Erhöhter pulmonal-venöser Fluss aufgrund von angeborenen Herzkrankheiten Erhöhter pulmonal-vaskulärer Widerstanddurch die Obliteration des pulmonalen Gefäßsystems und/oder pathologische Vasokonstriktion. Die pulmonale Hypertonie ist durch eine variable und manchmal pathologische Vasokonstriktion und durch endotheliale und glatte Muskelproliferation, Hypertrophie und chronische Entzündung charakterisiert, die zu Remodeling der Gefäßwände führt. Die Vasokonstriktion soll teilweise auf eine erhöhte Aktivität von Thromboxan und Endothelin-1 (beides Vasokonstriktoren) sowie eine verminderte Aktivität von Prostacyclin und Stickstoffoxid (beides Vasodilatatoren) zurückzuführen sein. Der erhöhte pulmonale Gefäßdruck, der aus der Vasokonstriktion resultiert, schädigt darüber hinaus das Endothel. Dadurch wird die Blutgerinnung an der Intimaoberfläche aktiviert, was den Hochdruck verschlechtern kann. Ferner kann eine thrombozytäre Gerinnungsstörung aufgrund von Plättchenfunktionsstörung wegen einer erhöhten Aktivität von Plasminogenaktivator Typ 1 und Fibrinopeptid A sowie einer verringerten Aktivität gewebespezifischer Plasminogenaktivatoren zum Hochdruck beitragen. Thrombozyten können, wenn sie stimuliert werden, auch eine Schlüsselrolle bei der Freisetzung von Substanzen spielen, die die Proliferation von Fibroblasten und glatten Muskelzellen, wie Plättchen-Wachstumsfaktor (PDGF), den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) und der transformierende Wachstumsfaktor-beta erhöhen (TGF -beta). Eine lokale Gerinnung an der Endotheloberfläche sollte nicht mit einer chronischen thromboembolischen pulmonalen Hypertonie verwechselt werden, bei der der pulmonale Hochdruck durch organisierte Lungenembolien verursacht wird. Mutationen imBMPR2-Gen sind für die meisten Fälle von hereditärer PAH verantwortlich und treten auch bei idiopathischer PAH auf. Die aberrante BMPR2-Signalisierung stört das TGF-β/BMP-Gleichgewicht und begünstigt eine proproliferative und anti-apoptotische Reaktion in glatten Muskel- und Endothelzellen der Lungenarterie. Die BMPR2-Signalübertragung ist daher ein zunehmend untersuchter Angriffspunkt für Medikamente gegen pulmonale Hypertonie geworden. wird typischerweise durch Störungen verursacht, die die linke Seite des Herzens beeinflussen und die linken Kammerdrücke heben, was letztlich zu erhöhtem Druck in den Lungenvenen führt. Ein erhöhter Lungenvenendruck kann eine akute Schädigung der Kiefer-Kapillarwand und anschließende Ödeme verursachen. Anhaltend hohe Drücke können schließlich zu irreversiblen Verdickungen der Wände der Kiefer-Kapillarmembran führen und die Lungendiffusionskapazität verringern. Die häufigste Erscheinung bei Lungenvenenbluthochdruck ist eine Linksherzinsuffizienz mit erhaltener Auswurffraktion (HFpEF), in der Regel bei älteren Frauen, die Bluthochdruck und das Bei pulmonaler Hypertonie infolge von HFpEF sagen bestimmte hämodynamische Parameter ein erhöhtes Sterberisiko voraus. Zu diesen Parametern gehören: Transpulmonaler Gradient (TPG, definiert als mittlerer Druckgradient von Lungenarterie zu Lungenarterien-Verschlussdruck) > 12 mmHg Pulmonalvaskulärer Gefäßwiderstand (PVR, definiert als TPG dividiert durch das Herzzeitvolumen) ≥ 3 Woods-Einheiten Diastolischer Lungengradient (DPG, definiert als der Druckgradient zwischen dem diastolischen Druck in der Lungenarterie und dem Verschlussdruck in der Lungenarterie) ≥ 7 mmHg Bei den meisten Patienten führt die pulmonale Hypertonie im Laufe der Zeit zu einer Hypertrophie des rechten Ventrikels mit nachfolgender Dilatation und Rechtsherzinsuffizienz . Rechtsventrikuläre Versagen begrenzt das kardiales Auswurfvolumen während der Belastung. aufgrund einer angeborenen Herzerkrankung kann zu pulmonaler Hypertonie führen. Dies kann bei Erkrankungen wie Vorhofseptumdefekt (ASD) , 