klinische pharmakologie
Arzneimittelmetabolismus
Rate
Bei nahezu allen Arzneimitteln hat die Metabolismusrate für alle bestehenden Abbauwege eine Obergrenze (Kapazitätsbegrenzung). Bei therapeutischen Konzentrationen der meisten Arzneimittel wird allerdings nur eine kleine Fraktion der Bindungsstellen besetzt, und die Metabolismusrate steigt mit der Konzentration des Arzneimittels. In derartigen Fällen, die als Elimination (Kinetik) erster Ordnung bezeichnet werden, ist die Metabolismusrate des Arzneimittels ein konstanter Anteil des Arzneimittels, der im Körper verbleibt (d. h., ein Arzneimittel hat eine spezifische Halbwertszeit). Wenn z. B. zum Zeitpunkt null 500 mg im Körper vorhanden sind, können nach Metabolismus 250 mg nach 1 Stunde und 125 mg nach 2 Stunde vorhanden sein (was die Halbwertszeit von 1 h veranschaulicht). Wenn allerdings die meisten Enzymbindungsstellen besetzt sind, erfolgt der Metabolismus mit maximaler Rate und verändert sich in Bezug auf die Arzneimittelkonzentration nicht mehr. Stattdessen wird eine feste Menge eines Arzneimittels pro Zeiteinheit metabolisiert (Kinetik nullter Ordnung). Wenn in diesem Fall 500 mg im Körper zum Zeitpunkt null vorhanden sind, können nach Metabolismus 450 mg nach 1 Stunde und 400 mg nach 2 Stunden vorhanden sein (was eine maximale Clearance von 50 mg/h und keine spezifische Halbwertszeit verdeutlicht). Wenn die Konzentration des Arzneimittels steigt, verschiebt sich der Metabolismus von einer Kinetik erster zu einer nullter Ordnung. 