temas especiales
Usos clínicos de la genética
Tratamiento
La comprensión de las bases genéticas y moleculares de los trastornos puede ayudar a orientar el tratamiento. Por ejemplo, la restricción en la dieta puede eliminar compuestos tóxicos para los pacientes con ciertos defectos genéticos, como fenilcetonuria u homocistinuria. Las vitaminas u otros agentes pueden modificar una vía bioquímica y así reducir los niveles tóxicos de un compuesto; p. ej., el folato (ácido fólico) reduce los niveles de homocisteína en personas con polimorfismo de 5,10-metilentetrahidrofolato reductasa. El tratamiento puede implicar la sustitución de un compuesto deficiente o el bloqueo de una vía hiperactiva. La farmacogenómica es la ciencia que estudia el modo en que las características genéticas afectan la respuesta a los fármacos. Un aspecto de la farmacogenómica es analizar cómo los genes afectan la Generalidades sobre la farmacocinética . Las características genéticas de una persona ayudan a predecir la respuesta a tratamientos. Por ejemplo, el metabolismo de la warfarina está determinado en parte por las variantes en los genes que codifican la enzima CYP2C9 y la proteína 1 del complejo de la vitamina K epóxido reductasa. Las variaciones genéticas (p. ej., en la producción de UDP [difosfato de uridina]-glucuronosiltransferasa 1A1) también ayudan a predecir si el fármaco antineoplásico irinotecán tendrá efectos adversos intolerables. Otro aspecto de la farmacogenómica es la Generalidades sobre la farmacodinámica (cómo interactúan los fármacos con los receptores celulares). La genética y, por lo tanto, las características de los receptores del tejido alterado pueden ayudar a proporcionar objetivos más precisos en el desarrollo de fármacos (p. ej., fármacos antineoplásicos). Por ejemplo, el trastuzumab puede dirigirse a receptores específicos de células neoplásicas en casos de cáncer de mama metastásico que amplifican el gen En un sentido amplio, la terapia génica puede ser considerada como cualquier tratamiento que cambia la función del gen. Sin embargo, a menudo es considerada de modo específico como la inserción de genes normales en las células de una persona que carece de dichos genes debido a un trastorno genético específico. Los genes normales pueden ser fabricados, mediante PCR (polymerase chain reaction), a partir de DNA normal donado por otra persona. Dado que los trastornos genéticos son en su mayoría recesivos, por lo general se inserta un gen normal dominante. En la actualidad, esta terapia génica de inserción es más probable que sea eficaz en la prevención o la curación de Defectos de un gen único , como la Latransfección virales una forma de transferir DNA a las células huésped. El DNA normal se inserta en un virus, que luego se transfecta a las células huéspedes y transmite así el DNA en el núcleo de la célula. Algunas preocupaciones importantes acerca de la inserción mediante el empleo de un virus comprenden las reacciones contra el virus, la pérdida rápida del nuevo DNA normal (falta de propagación) y el daño al virus por los anticuerpos desarrollados contra el virus, el vector viral o la proteína transfectada, que el sistema inmunitario reconoce como extraña. Otra forma de transferir DNA utiliza liposomas, que son absorbidos por las células del huésped y así proveen su DNA al núcleo de la célula. Posibles problemas con los métodos de inserción del liposoma incluyen el fracaso de absorber los liposomas en las células, la rápida degradación del DNA normal nuevo y pérdida rápida de integración del DNA. en lugar de insertar genes normales puede modificarse la expresión génica. El RNA modificado puede usarse para atacar partes específicas del DNA o el RNA con el fin de evitar o disminuir la expresión génica. En la actualidad, se intenta aplicar la tecnología antisentido en el tratamiento contra el cáncer y algunos trastornos neurológicos, pero aún se encuentra en un nivel muy experimental. Sin embargo, parece más prometedora que la terapia génica de inserción porque las tasas de éxito pueden ser mayores con menos complicaciones. Los oligonucleótidos antisentido están disponibles para uso clínico para el tratamiento de las Atrofias musculares espinales y la Otro enfoque para la terapia génica consiste en modificar por métodos químicos la expresión génica (p. ej., mediante la modificación de la metilación del DNA). Estos métodos mostraron ser eficaces en el nivel experimental para tratar el cáncer. La modificación química también puede afectar el sellado genómico, aunque este efecto no es claro. La terapia génica también está estudiándose en el nivel experimental en la cirugía de trasplante. La alteración de los genes de los órganos trasplantados los convierte en más compatibles con los genes del receptor que determinan que sea menos probable el rechazo (y, por lo tanto, la necesidad de fármacos inmunosupresores). Sin embargo, hasta el momento este proceso funciona solo en raras ocasiones. CRISPR-CAS9 (clusteredregularlyinterspacedshortpalindromicrepeats-CRISPR-associated protein 9) utiliza una plataforma versátil de edición de genes de DNA guiada por RNA adaptada de la biología bacteriana para manipular y modificar la composición genética de un organismo. Aunque todavía es experimental, el CRISPR-CAS9 avanza con rapidez para el tratamiento en humanos. 