verletzungen vergiftungen
Paracetamolvergiftungen
AkuteParacetamolvergiftungen
Um eine relevante Toxizität zu bewirken, muss die akute Überdosierung≥150 mg/kg innerhalb von 24 h (ca. 7,5 g bei Erwachsenen) überschreiten. , die für den Einsatz in Krankenhäusern und bei Patienten > 2 Jahre gedacht war, ist mehreren hundert Berichten zufolge mit Überdosierungen und mehreren dutzend Todesfällen, einige bei Kindern, in Verbindung gebracht worden. Die meisten dieser unerwünschten Ereignisse waren das Ergebnis von Dosierungsfehlern, weil das Medikament in Milligramm dosiert, aber in Millilitern verabreicht wurde. Da diese Überdosierungen iatrogen sind, stehen zuverlässige Informationen über Zeit und Gesamtdosis zur Verfügung. Das wurde daher mit Erfolg verwendet, um die Toxizität vorauszusagen. Es ist unwahrscheinlich, dass Überdosen < 150 mg/kg zu Toxizität führen. Es gibt jedoch keine Empfehlungen für die Behandlung einer IV 48 h nach der Einnahme gering Zu den Symptomen, die in vier Stadien auftreten (siehe Tabelle Phasen der akuten Paracetamol-Vergiftung ), gehören Anorexie, Übelkeit, Erbrechen und Schmerzen im rechten oberen Quadranten des Bauches. Nierenversagen und eine Pankreatitis können auftreten, gelegentlich sogar ohne ein Leberversagen. Üblicherweise kommt es nach 5 Tagen entweder zu einer Erholung des Leberschadens, oder dieser geht in ein Multiorganversagen über, das tödlich enden kann. Serumkonzentration anParacetamol Rumack-Matthew-Nomogramm EineParacetamol-Überdosierungsollte bei allen Patienten mit Verdacht auf eine absichtliche Überdosierung (Selbstmordversuch) erwogen werden und bei Kindern, weil orale Zubereitungen mitParacetamolhäufiger bei derartigen Überdosierungen vorkommen, als Berichte es vermuten lassen. Ein Grund mag sein, dassParacetamoloft nur geringe Symptome in den frühen Stadien der Vergiftung hervorruft, potenziell tödlich, aber behandelbar ist. Eine Paracetamolüberdosierung sollte auch bei allen Fällen einer unabsichtlichen Einnahme in Betracht gezogen werden. An eine unbekannte Paracetamolvergiftung sollte bei allen Patienten mit einer Präparateinnahmen gedacht werden. vorhersagen. Ist der Einnahmezeitpunkt unbekannt, hilft das Nomogramm nicht weiter. Sofern der Zeitpunkt der Einnahme bekannt ist, wird zum Abschätzen der Wahrscheinlichkeit eines Leberschadens das verwendet. Im Falle einer einmaligen akuten Überdosierung mit herkömmlichen Wenn der genaue Zeitpunkt einer einzelnen Einnahme nicht bestätigt werden kann, wird bei der Risikobestimmung der ungünstigste Fall angenommen. Das heißt, der frühestmögliche Zeitpunkt der Einnahme wird geschätzt und dann in das Rumack-Matthew-Nomogramm eingetragen. Gibt ein Patient beispielsweise an, die Überdosis zwischen 18 und 21 Uhr eingenommen zu haben, so wird 18 Uhr als Zeitpunkt der Einnahme angenommen (schlimmster Fall). Ähnlich verhält es sich, wenn ein Kind in einem Haushalt lebte, in dem es keineParacetamol-Produkte gab, aber in den vorangegangenen 24 Stunden einen Verwandten besuchte, in dessen Haushalt solche Produkte vorhanden waren, dann würde ein bei der Einlieferung ermittelterParacetamol-Wert als 24-Stunden-Wert interpretiert werden. In der Praxis sind Worst-Case-Schätzungen oft schwierig zu erstellen. Halblogarithmische Darstellung derParacetamol-Plasmakonzenrationsmaspiegel im Verhältnis zur Zeit.Hinweise für die Verwendung dieses Nomogramms: Die Zeitkoordinaten beziehen sich auf Zeit nach der Einnahme. Die Serumkonzenrationen unterhalb von 4 h repräsentieren in der Regel nicht die höchsten Werte. Das Diagramm sollte nur im Falle einer einzigen akuten Einnahme verwendet werden. Die untere durchgezogene Linie 25% unter dem Standardnomogramm wurde einbezogen, um mögliche Fehler in denParacetamolKonzentationsbestimmung und der geschätzten Zeit der Einnahme erkennbar zu machen. Adapted from Rumack BH, Matthew H: Acetaminophen poisoning and toxicity.Pediatrics55 (6): 871-876, 1975; mit freundlicher Genehmigung vonPediatrics. Wenn eine Vergiftung bestätigt oder sehr wahrscheinlich ist, oder falls der Zeitpunkt der Einnahme unklar oder unbekannt ist, sind zusätzliche Tests angezeigt. Es werden Lebertests gemacht und es wird bei Verdacht auf eine schwere Vergiftung die Prothrombinzeit gemessen. Die Ergebnisse der Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) korrelieren mit dem Stadium der Vergiftung (siehe Tabelle ). AST-Werte Geringe Erhöhungen der Transaminasen (z. B. bis zu 2- oder 3-mal der oberen Grenze des Normalwerts) können bei Erwachsenen auftreten, die therapeutische Dosen vonParacetamolüber Tage oder Wochen einnehmen. Diese Erhöhungen scheinen vorübergehend zu sein; sie verringern sich oder verschwinden innerhalb weniger Tage (auch bei fortgesetzter Verwendung vonParacetamol) und sind in der Regel klinisch asymptomatisch und wahrscheinlich unbedeutend. Paracetamol/Cystein-Proteinaddukte sind neu entwickelte Biomarker und werden als Indikatoren vonParacetamol-induzierter Hepatotoxizität vermarktet. Obwohl die Biomarker eine Exposition gegenüberParacetamolanzeigen können, geben sie keinen zwingenden Aufschluss überparacetamolinduzierte Hepatotoxizität. Andere Biomarker wie microRNA, High-Mobility Group Box-1 (HMGB-1) und Keratin-18 werden derzeit untersucht, sind aber keine Standard-Diagnoseinstrumente. Sofern eine adäquate Behandlung erfolgt, ist ein tödlicher Ausgang ungewöhnlich. Ungünstige prognostische Indikatoren24–48 h nach der Einnahme sind: pH<7,3 nach Reanimation International Normalized Ratio (INR) > 3 Serum-Kreatinin>2,6 Hepatische Enzephalopathie Grad III (Verwirrtheit und Schläfrigkeit) oder Grad IV (Stupor und Koma) Hypoglykämie Thrombozytopenie Die akuteParacetamol-Toxizität ist kein Risikofaktor für die Entwicklung einer Leberzirrhose. Orales oder IVN-Acetylcystein Möglicherweise Aktivkohle Aktivkohle kann verabreicht werden, wenn sichParacetamolwahrscheinlich noch im Gastrointestinaltrakt (GI) befindet. N-Acetylcystein (NAC) gilt als Antidot für dieParacetamolvergiftung. Dieses Medikament stellt ein Glutathionvorläuferprodukt dar, das dieParacetamol-Toxizität durch Erhöhung der hepatischen Glutathionvorräte erniedrigt; möglicherweise liegen auch noch andere Wirkmechanismen des NAC vor. Es hilft dabei, die Lebertoxizität zu verhindern, indem es den toxischenParacetamol-Metaboliten NAPQI (N-Acdtyl-p-Benzochinonimin) inaktiviert, bevor er die Leberzellen schädigen kann. Allerdings kann es eine Schädigung der Leberzellen nicht mehr rückgängig machen, die bereits stattgefunden hat. Im Falle einer akutenParacetamol-Vergiftung wird N-Acetylcystein verabreicht, wenn eine Hepatoxizität durch die eingenommene Dosis oder durch die Bestimmung der Serumkonzentration wahrscheinlich ist. Die Substanz ist am effektivsten, wenn sie innerhalb von 8 Stunden nach derParacetamol-Einnahme gegeben wird. Nach 24 h ist der Vorteil des Antidots fragwürdig, es sollte aber noch gegeben werden. Wenn das Ausmaß der Toxizität ungewiss ist, sollte-Acetylcysteingegeben werden, bis eine Toxizität ausgeschlossen werden kann. N-Acetylcystein ist bei IV oder oraler Gabe annähernd gleich effektiv. Die IV Gabe wird als kontinuierliche Infusion verabreicht. Eine Startdosis von 150 mg/kg in 200 ml 5%iger Glukose wird über 15 Minuten verabreicht, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 50 mg/kg in 500 ml 5%iger Glukose über 4 Stunden, an die sich eine dritte Dosierung mit 100 mg/kg in 1000 ml 5%iger Glukose über 16 Stunden anschließt. Bei Kindern muss die Dosis möglicherweise angepasst werden, um das Gesamtflüssigkeitsvolumen gering zu halten. Hierzu wird die Kontakt zu einer Giftinformationszentrale empfohlen. Die orale Startdosis fürN-Acetylcystein beträgt 140 mg/kg. Dieser Startdosis folgen 17 weitere Dosen mit 70 mg/kg alle 4 Stunden. Orales N-Acetylcysteinist wenig schmackhaft. Es wird in einer Verdünnung von 1:4 in kohlensäurehaltigen Getränken oder Fruchtsäften verabreicht, kann aber dennoch Erbrechen hervorrufen. Beim Auftreten von Erbrechen kann die Gabe eines Antiemetikums erwogen werden; kommt es innerhalb von einer Stunde nach verabreichter Dosierung zum Erbrechen, sollte die Gabe wiederholt werden. Allerdings kann das Erbrechen lange andauern und eine orale Einnahme einschränken. Allergische Reaktionen sind ungewöhnlich, sind aber haben mit oraler und IV Verwendung aufgetreten. Leberversagen wird unterstützend behandelt. Patienten mit Akutes Leberversagen benötigen ggf. eine mit Hämodialyse und kontinuierlichre venovenöser Hämodialyse berichtet. Es wird empfohlen, eine Giftnotrufzentrale oder einen Toxikologen zu konsultieren. DaParacetamolallgegenwärtig und zunächst asymptomatisch ist, bei Überdosierung aber behandelbar, sollte eine Paracetamolvergiftung bei allen möglicherweise vergifteten Patienten in Betracht gezogen werden. Das Rumack-Matthew-Nomogramm kann verwendet werfen, wenn die Zeit der Einnahme bekannt ist, um das Risiko von Leberschäden auf der Basis vonParacetamol-Serumkonzentrationen abzuschätzen. Wenn eine Hepatotoxizität wahrscheinlich ist, kannN-Acetylcystein verabreicht werden. WennParacetamolwahrscheinlich immer noch im Magen-Darm-Trakt vorhanden ist, kann Aktivkohle nützlich sein. Wenn der Grad der Toxizität ungewiss ist, kann mit der Gabe von-Acetylcysteinbegonnen werden, bis mehr Informationen vorliegen. 