neurologische krankheiten
Übersicht über Prionenerkrankungen
Introduction
Prionenerkrankungen sind fortschreitende, tödliche und unbehandelbare degenerative Krankheiten des Gehirns. Zu den bekanntesten Arten von Prionenkrankheiten gehören Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJK) (CJK), welche das prototypische Beispiel darstellt (in der Regel sporadisch) Variante CJD (vCJD) (vCJK; erworben durch den Verzehr von Prion-kontaminiertem Rindfleisch) Variable Protease-sensitive Prionopathie (VPSPr) (VPSPr; sporadisch) Gerstmann-Sträussler-Scheinker-Syndrom (GSS) (GSS, vererbt) Letale Insomnie (FI; enthält eine sporadische und eine vererbte Form) Kuru (erworben durch rituellen Kannibalismus) Ein kürzlich identifizierter Typ ist die Prionenerkrankung im Zusammenhang mit Diarrhö und autonomer Neuropathie , die vererbt wird. Prionenerkrankungen entstehen durch die fehlerhafte Faltung eines normalen Zelloberflächenproteins im Gehirn, das zelluläres Prion-Protein (PrPC) genannt wird und dessen exakte Funktion unbekannt ist. Falsch gefaltete Prion-Proteine, die gemeinhin als Prionen oder Scrapie-PrP bezeichnet werden (PrPSc–abgeleitet aus dem Namen der prototypischen Prionenerkrankung von Schafen). Prionen (PrPSc) sind pathogen und übertragbar. Sie erzeugen die Prionenerkrankung durch Replizieren: PrPScinduziert die konformationelle Umwandlung von PrPC, durch Erstellen von doppelter PrPSc, die in einer Kettenreaktion weitere Umwandlung von PrPCin PrPScinduziert. Dieser Transformationsprozess breitet PrPScin verschiedenen Regionen des Gehirns aus. Verursachen Nervenzelltod Normales PrPCist wasserlöslich und proteaseempfindlich, aber ein großer Prozentsatz von PrPScist wasserunlöslich und deutlich resistent gegen Proteaseabbau (ähnlich wie Beta-Amyloid bei der Alzheimer-Krankheit, der PrPScähnelt), was zu einer langsamen, aber unerbittlichen Zellakkumulation und neuronalem Zelltod führt. Pathologische Begleiterscheinungen sind Gliose und charakteristische histologische vakuoläre (spongiforme) Veränderungen, die zu Demenz und anderen neurologischen Defiziten führen. Bei erworbenen Prionenerkrankungen entwickeln sich die Symptome erst Monate bis Jahre nach der ersten Exposition gegenüber PrPSc. Prionenerkrankungen sollten bei allen Patienten mit Demenz in Erwägung gezogen werden, insbesondere bei sehr schnellem Verlauf. 