pédiatrie
Dystrophie musculaire de Duchenne et de Becker
Traitement
Mesures de support Parfois, chirurgie orthopédique Parfois, en cas de cardiomyopathie, un inhibiteur de l'ECA (enzyme de conversion de l'angiotensine) et/ou des bêta-bloqueurs Pour la dystrophie de Duchenne, prednisone ou deflazacort et parfois des oligonucléotides antisens (thérapies par saut d'exon) Il n'existe aucun traitement spécifique. Des exercices actifs doux (c'est-à-dire, sous-maximaux) sont encouragés aussi longtemps que possible pour éviter l'amyotrophie de non utilisation ou les complications dues à l'inactivité. L'entretien de l'extensibilité musculaire par la kinésithérapie peut prolonger la durée de la marche. Les interventions orthopédiques doivent viser à maintenir la fonction et à prévenir les rétractions. Des orthèses cheville-pied portées de nuit peuvent contribuer à la prévention des rétractions en flexion. Des orthèses de membres inférieurs aident à prolonger la durée de la marche et à maintenir la station debout. Une chirurgie correctrice est parfois nécessaire, en particulier en cas de scoliose. L'obésité doit être évitée; les besoins caloriques sont supposés moindres que normalement du fait d'une activité physique diminuée. L'insuffisance respiratoire peut être traitée par ventilation non invasive au masque (p. ex., masque nasal, État de mal asthmatique ). La trachéostomie programmée commence à être admise et permet aux enfants atteints de dystrophie de Duchenne de vivre jusqu'à 20 à 30 ans. Dans le cas des enfants atteints de Cardiomyopathie dilatée , un inhibiteur de l'ECA (enzyme de conversion de l'angiotensine) et/ou un bêta-bloqueurs peuvent permettre de prévenir ou ralentir la progression. Les thérapies expérimentales de la dystrophie de Duchenne et de Becker comprennent la thérapie génique, la créatine, l'inactivation de la myostatine, les progéniteurs des muscles squelettiques et l'idébénone, un antioxydant. Le Conseil génétique prénatal est indiqué. Dans la dystrophie de Duchenne, les lignes directrices les plus récentes recommandent fortement la prednisone ou le déflazacort quotidiens chez les patients de > 5 ans qui ne s'améliorent plus ou qui ont une diminution de la motricité ( Références pour le traitement ). Ces médicaments commencent à agir dès 10 jours après le début du traitement; les pics d'efficacité sont observés à 3 mois et persistent pendant 6 mois. L'utilisation à long terme améliore la force, retarde l'âge auquel la marche est perdue de 1,4 à 2,5 ans, améliore les tests fonctionnels basés sur le temps (une mesure de la vitesse avec laquelle un enfant exécute une tâche fonctionnelle, comme la marche ou se lever du sol), améliore la fonction pulmonaire, réduit les complications orthopédiques (p. ex., la nécessité d'une chirurgie de la scoliose), stabilise la fonction cardiaque, (p. ex., retarde le début de la cardiomyopathie jusqu'à l'âge de 18 ans) et augmente la survie de 5 à 15 ans ( Desthérapies de saut d'exonont été approuvées dans le traitement de la dystrophie de Duchenne. Trois de ces traitements sont l'eteplirsen, le golodirsen et le viltolarsen. Ces médicaments sont appelés oligonucléotides antisens et agissent comme des patchs moléculaires sur le gène anormal de ladystrophinedans lequel un ou plusieurs exons sont manquants (les exons manquants empêchent la protéine complète d'être assemblée, ce qui provoque des symptômes sévères). Ces médicaments masquent un exon de sorte qu'il soit sauté et ignoré lors de la production de la protéine, de qui permet la production d'une protéine de dystrophine qui, bien que non normale, soit fonctionnelle et puisse atténuer les symptômes car elle ressemble davantage à celle des garçons porteurs de la dystrophie musculaire de Becker, qui est moins sévère. L'eteplirsen saute l'exon 51. Des données limitées suggèrent que l'éteplirsen entraîne une augmentation de la quantité dedystrophinedans le muscle et une augmentation de la performance à la marche sur les tests chronométrés chez 13% des patients atteints de dystrophine de Duchenne qui ont une mutation génique de la dystrophine susceptible d'être traitée par saut de l'exon 51. L'approbation du médicament a été critiquée car elle était basée sur un petit essai qui reposait sur un résultat de substitution (dystrophine dans la biopsie musculaire), et le bénéfice clinique reste à démontrer. La posologie recommandée d'eteplirsen est de 30 mg/kg en perfusion IV en 35 à 60 minutes 1 fois/semaine. Le golodirsen et le viltolarsen provoquent un saut de l'exon 53. Ils peuvent être utilisés chez 8% des patients atteints de dystrophie de Duchenne qui ont une mutation du gène de ladystrophinesusceptible d'être traitées par saut de l'exon 53. Le bénéfice clinique reste à démontrer. La posologie recommandée de golodirsen est de 30 mg/kg en perfusion IV en 35 à 60 minutes une fois par semaine et la posologie du viltolarsen est de 80 mg/kg en perfusion IV 1 fois/semaine. L'atalurène (PTC124) est un médicament administré par voie orale disponible dans l'Union Européenne et au Royaume-Uni pour le traitement des anomalies génétiques causées par des mutations non-sens (arrêt prématuré). C'est une option chez les patients atteints de dystrophie de Duchenne qui ont 2 ans et plus, qui sont ambulatoires, et dont la maladie est causée par des mutations non-sens, qui provoquent l'arrêt prématuré de la production de la protéine dystrophine dans la cellule, ce qui entraîne la formation d'une protéine qui ne peut pas fonctionner normalement. Le bénéfice clinique n'est pas prouvé et le traitement n'a pas encore été approuvé aux États-Unis ( Références pour le traitement ). 1.Gloss D, Moxley RT 3rd, Ashwal S, Oskoui M: Practice guideline update summary: Corticosteroid treatment of Duchenne muscular dystrophy: Report of the Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology.Neurology86:465–472, 2016. doi: 10.1212/WNL.0000000000002337 2.McDonald CM, Campbell C, Torricelli RE, et al: Ataluren in patients with nonsense mutation Duchenne muscular dystrophy (ACT DMD): A multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.Lancet390:(10101):1489–1498, 2017. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31611-2 