hematología y oncología
Respuesta del huésped a los tumores
Inmunidad celular
Ellinfocito Tes la célula principal responsable del reconocimiento directo y la destrucción de células tumorales. Los linfocitos T llevan a cabo la vigilancia inmunitaria, después proliferan y destruyen células tumorales recién transformadas tras el reconocimiento de los AAT. La respuesta de linfocitos T a los tumores es modulada por otras células del sistema inmunitario; algunos linfocitos requieren la presencia de anticuerpos humorales dirigidos contra las células tumorales (citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos) para iniciar las interacciones que inducen la muerte de las células tumorales. En cambio, los linfocitos T supresores inhiben la respuesta inmunitaria contra los tumores. Loslinfocitos T citotóxicosreconocen antígenos de las células diana y las lisan. Estos antígenos pueden ser proteínas de la superficie celular o proteínas intracelulares (p. ej., AAT), que se expresan en la superficie en combinación con moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) clase I. Se han encontrado linfocitos T citotóxicos tumorales específicos en Cáncer de mama None Cáncer de cuello uterino None Cáncer colorrectal None Cáncer de endometrio None Carcinoma de células renales None Carcinoma pulmonar None Melanoma None Cáncer nasofaríngeo None Neuroblastoma None Sarcomas Cáncer de ovario, trompa uterina y peritoneo None Cáncer testicular None Loslinfocitos natural killer (NK)son otra población de células efectoras con actividad tumoricida. A diferencia de los linfocitos T citotóxicos, los NK carecen de los receptores para la detección de antígenos, pero aun así pueden reconocer células normales infectadas por virus o células tumorales. Su actividad tumoricida se denomina natural porque no es inducida por un antígeno específico. Está estudiándose el mecanismo por el que los linfocitos NK discriminan células normales de anormales. La evidencia indica que las moléculas MHC clase I de la superficie de las células normales inhiben los linfocitos NK e impiden la lisis. Por lo tanto, el menor nivel de expresión de moléculas clase I, característicos de muchas células tumorales, puede permitir la activación de linfocitos NK y la consiguiente lisis del tumor. Lascélulas T natural killer (NKT)son linfocitos T especializados con restricción de CD1d que reconocen los antígenos lipídicos. CD1d es un miembro del grupo CD1 (cluster [grupo] de diferenciación 1) de glucoproteínas presentes en la superficie de las células presentadoras de antígeno humano. Después de la estimulación, las células NKT conducen a la activación de células inmunitarias innatas y adaptativas en el microambiente tumoral. Las células NKT son células T semejantes a las de la inmunidad innata que responden rápidamente a la estimulación antigénica y producen grandes cantidades de citocinas y quimiocinas en forma rápida. Losmacrófagospueden destruir células tumorales específicas cuando son activados por una combinación de factores, como linfocinas (factores solubles producidos por linfocitos T) e interferón. Son menos eficaces que los mecanismos citotóxicos mediados por linfocitos T. En determinadas circunstancias, los macrófagos pueden presentar AAT a los linfocitos T y estimular la respuesta inmunitaria específica frente al tumor. Hay 2 estados polarizados de macrófagos asociados a tumores (TAM): Las células TAM-1 (M1) facilitan la eliminación de los tumores por las células T Las células TAM-2 (M2) promueven la tolerancia tumoral Se considera que M1 y M2 constituyen variedades de un mismo grupo hasta que se diferencian (polarizan) al máximo en M1 y M2. La polarización puede variar con el tiempo y depende de su ubicación dentro del tumor (áreas más o menos hipóxicas), el estadio y el tipo de cáncer, además del tratamiento previo Lascélulas dendríticasson células presentadoras de antígenos especializadas presentes en tejidos de barrera (p. ej., piel, ganglios linfáticos). Desempeñan un papel central en la iniciación de la respuesta inmunitaria específica frente al tumor. Estas células captan proteínas asociadas al tumor, las procesan y presentan los AAT a los linfocitos T para estimular la respuesta de linfocitos T citotóxicos contra el tumor. Varias clases de células dendríticas pueden mediar la promoción o la supresión de tumores. Laslinfocinasproducidas por las células inmunitarias estimulan el crecimiento o inducen la actividad de otras células inmunitarias. Estas linfocinas comprenden interleucina-2 (IL-2), conocida también como factor de crecimiento de linfocitos T, y los interferones. La IL-12 es producida por las células dendríticas e induce específicamente los linfocitos T citotóxicos, con el consiguiente aumento de las respuestas inmunitarias antitumorales. Normalmente, el cuerpo cuenta conlinfocitos T reguladoresque ayudan a prevenir las reacciones autoinmunitarias. Son producidos durante la fase activa de las respuestas inmunitarias a patógenos y limitan la respuesta inmunitaria intensa que podría dañar al huésped. En los cánceres, la acumulación de estos linfocitos inhibe las respuestas inmunitarias antitumorales. Lascélulas supresoras de origen mielógenoson células mielógenas inmaduras y sus precursores. Estas células aumentan en número en el cáncer, en la inflamación y la infección. Las células tienen una potente actividad inmunosupresora. Se reconocen dos poblaciones de estas células: Granulocítico Monocítica Las células supresoras de origen mieloide se acumulan en gran cantidad en los cánceres y predicen los resultados clínicos desfavorables en varios tipos de cáncer. 