hematología y oncología
Drepanocitosis
Fisiopatología de la drepanocitosis
 1,4% de hemoglobina F (hemoglobina fetal), que tiene cadenas gamma en lugar de cadenas beta (véase también Hemoglobinopatías en el embarazo ). La hemoglobina F predomina durante la gestación y disminuye gradualmente, particularmente en los primeros meses de vida; su concentración aumenta en ciertos trastornos de la síntesis de hemoglobina y en la Algunas hemoglobinopatías causan anemias graves en pacientes homocigotos pero leves en los heterocigotos. Algunos pacientes son heterocigotos compuestos para 2 hemoglobinopatías diferentes y tienen anemia de gravedad variable. Las diferentes hemoglobinas, distinguidas por su movilidad elecroforética, se designan alfabéticamente en orden de descubrimiento (p. ej., A, B, C), aunque la primera hemoglobina anormal, la hemoglobina de los drepanocitos, se designó Hb S (por Sickle cell, célula falciforme). Las hemoglobinas estructuralmente distintas con la misma movilidad electroforética se denominan según la ciudad o localidad donde fueron descubiertas (p. ej., hemoglobina (Hb) S Memphis, Hb C Harlem). La descripción convencional de la composición de hemoglobina de un paciente ubica en primer lugar la hemoglobina de mayor concentración (p. ej., AS en el rasgo drepanocítico). En los Estados Unidos, las anemias comunes incluyen las causadas por mutaciones genéticas que producen enfermedad por Hb S o Hemoglobinopatía C , y En la hemoglobina S, el ácido glutámico es sustituido por valina en el 6.° sitio aminoácido de la cadena beta. La hemoglobina S oxigenada es mucho menos soluble que la hemoglobina A oxigenada; forma un gel semisólido que hace que los eritrocitos sufran una deformación falciforme (drepanocitos) en lugares de baja PO2. Los eritrocitos distorsionados, poco flexibles, se adhieren al endotelio vascular y taponan las pequeñas arteriolas y los capilares, con el consiguiente infarto. La vasooclusión también causa lesión endotelial, lo que resulta en inflamación y puede conducir a trombosis. Como los drepanocitos son frágiles, el traumatismo mecánico de la circulación causa hemólisis (véase Generalidades sobre la anemia hemolítica ). La hiperactividad medular crónica compensatoria deforma los huesos. Las exacerbaciones agudas (crisis) son intermitentes y, a menudo, se producen sin ninguna razón conocida. En algunos casos, la crisis parece precipitarse por Fiebre Infección viral Traumatismo local Lacrisis vasooclusivas(crisis de dolor) es el tipo más común; es causada por hipoxia tisular y conduce a isquemia e infarto, típicamente en los huesos, pero también en el bazo, los pulmones o los riñones. Lascrisis aplásicasaparecen cuando la eritropoyesis medular se enlentece en caso de infección aguda secundaria a parvovirus humano, durante la cual puede haber eritroblastopenia aguda. se debe a la oclusión microvascular pulmonar y es una causa de muerte frecuente, con tasas de mortalidad de hasta el 10%. Se observa en todos los grupos etarios, pero es más frecuente en la infancia. Los episodios reiterados predisponen a Hipertensión pulmonar crónica. Lacrisis de secuestrotípicamente ocurre en niños, cuyo bazo aún no se ha vuelto fibrótico debido a infartos esplénicos repetidos. El secuestro agudo de células falciformes en el bazo exacerba la anemia. El secuestro hepático puede ocurrir en niños o adultos, causando dolor en el cuadrante superior derecho. Puede producirse un aumento rápido del tamaño del hígado, que puede asociarse con colestasis intrahepática e insuficiencia renal. En los hombres jóvenes, es muy frecuente el Priapismo , una complicación grave que puede causar disfunción eréctil. El daño esplénico crónico puede generar un autoinfarto y aumenta la susceptibilidad a la infección, en particular infecciones neumocócicas y porSalmonella(incluida osteomielitis porSalmonella). Estas infecciones son especialmente frecuentes en la primera infancia y pueden provocar la muerte. La isquemia recurrente y el infarto pueden causar disfunción crónica de múltiples sistemas orgánicos diferentes. Las complicaciones incluyen Accidente cerebrovascular isquémico , Los pacientes que son heterocigotos (Hb AS) no experimentan hemólisis ni crisis dolorosas. Sin embargo, sí tienen un mayor riesgo de Enfermedad renal crónica y 