hämatologie und onkologie
Hämostase im Überblick
Plasmagerinnungsfaktoren:
Die Gerinnungsfaktoren interagieren auf den Oberflächen von Thrombozyten und Endothelzellen und produzieren Thrombin, das Fibrinogen in Fibrin umwandelt. Ausgehend vom Plättchenthrombus unterstützt Fibrin die Stabilität des Thrombus durch eine Verankerung in der Gefäßwand. Beimintrinsischen Systemsind Faktor XII, hochmolekulares Kininogen, Präkallikrein und aktivierter Faktor XI (Faktor XIa) an der Umsetzung von Faktor IX zu Faktor IXa beteiligt. Aus Faktor IXa bildet sich zusammen mit Faktor VIIIa und gerinnungsfördernden Phospholipiden (die auf der Oberfläche von aktivierten Thrombozyten, Endothelzellen, und umgebenden Gewebezellen vorhanden sind) ein Komplex, der zur Aktivierung des Faktors X führt. wird Faktor X direkt durch Faktor VIIa und den Gewebefaktor (TF) aktiviert (und vielleicht auch Faktor IX - siehe Abbildung Schema der Blutgerinnung und Tabelle Viele (oder die meisten) Gerinnungsproteine werden in vaskulären Endothelzellen produziert, einschließlich der Endothelzellen, die die Lebersinusoide auskleiden. Einige Gerinnungsproteine können auch von anderen Zelltypen produziert werden (z. B. Gewebefaktor von Fibroblasten). Die Aktivierung des intrinsischen oder extrinsischen Systems aktiviert eine gemeinsame Kaskade, durch die ein Fibrinthrombus entsteht. Die gemeinsame Aktivierungskaskade besteht aus drei Schritten: Prothrombinase wird auf der Oberfläche von aktivierten Blutplättchen, Endothelzellen und Gewebezellen gebildet. Prothrombinase ist ein Komplex aus einem Enzym, Faktor Xa, und einem Cofaktor, Faktor Va, auf einer prokoagulierenden Phospholipidoberfläche. Prothrombinase spaltet Prothrombin zu Thrombin. Thrombin induziert die Bildung von Fibrinmonomeren und -polymeren aus Fibrinogen und aktiviert den löslichen Faktor VIII und Faktor XI. Thrombin aktiviert auch den Faktor XIII, ein Enzym, das die Bildung stärkerer, kovalenter Bindungen zwischen benachbarten Fibrinmonomeren katalysiert. Kalziumionen werden in den meisten Thrombin erzeugenden Reaktionen benötigt, weshalb Kalzium-Chelatbildner (z. B. Citrat, Ethylendiamintetraessigsäure) in vitro als Antikoagulantien eingesetzt werden. Vitamin K-abhängige Gerinnungsfaktoren (Faktoren II, VII, IX und X) binden normalerweise über Kalziumbrücken an Phospholipidoberflächen, um in der Blutgerinnung zu funktionieren. Gerinnungsreaktionen können ohne Vitamin K nicht richtig auftreten. Zu den Vitamin-K-abhängigen gerinnungsregulierenden Proteinen gehören Protein C, Protein S und Protein Z. Obwohl die Koagulationswege hilfreich für das Verständnis der Mechanismen und die Laborbewertung von Koagulationsstörungen sind, beinhaltet die In-vivo-Koagulation nicht Faktor XII, Präkallikrein oder hochmolekulares Kininogen. Menschen mit erblichen Mängeln dieser Faktoren haben keine Blutungsanomalie. Hingegen kann sich bei Menschen mit angeborenem Faktor-XI-Mangel eine leichte bis mäßige Gerinnungsstörung zeigen. In vitro kann löslicher Faktor XI durch Thrombin aktiviert werden. Es besteht jedoch kein konsistenter Zusammenhang zwischen den Plasmakonzentrationen von Faktor XI und der Wahrscheinlichkeit oder dem Ausmaß von Blutungen. Der lösliche Faktor IX kann in vitro sowohl durch Faktor XIa als auch durch Faktor VIIa/Gewebefaktor-Komplexe aktiviert werden. Wenn durch die Verletzung eines Blutgefäßes Blut in Kontakt mit Gewebefaktor auf Zellmembranen in oder um die Gefäßwand kommt, so läuft in vivo die extrinsische Kaskade ab. Dieser Kontakt mit Gewebefaktor führt zur Bildung des Faktor-VIIa-Gewebefaktor-Komplexes, der Faktor X und möglicherweise Faktor IX aktiviert. Der Faktor IXa, kombiniert mit seinem Kofaktor Faktor VIIIa, auf Phospholipidmembranoberflächen erzeugt ebenfalls Faktor Xa. Die Aktivierung von Faktor X durch Faktor IXa/VIIIa-Komplexe ist für eine normale Hämostase erforderlich. Dieser Bedarf an den Faktoren VIII und IX erklärt, warum bei der Hämophilie Typ A (Mangel an Faktor VIII) oder Typ B (Mangel an Faktor IX) Blutungen auftreten. Die Aktivierung von Faktor X durch Faktor VIIa/Gewebefaktor-Komplexe im extrinsischen Gerinnungsweg erzeugt nicht genügend Thrombin (und Fibrin), um Blutungen bei Patienten mit schwerer Hämophilie A oder B zu verhindern. 