endokrine und metabolische krankheiten
Multiple Endokrine Neoplasie, Typ I (MEN 1)
Diagnose von MEN 1
Spiegel von Serumkalzium,Parathormon(PTH), Gastrin und Prolaktin Tumorlokalisation mit MRT, CT, Ultraschall oder 18F-FDG PET/CT Gentests Ein MEN-1-Syndrom sollte bei Patienten mit Tumoren der Nebenschilddrüsen, der Bauchspeicheldrüse oder der Hypophyse, insbesondere bei denjenigen mit Endokrinopathie in der Familienanamnese, berücksichtigt werden. MEN 1 sollte auch bei Personen in Betracht gezogen werden, bei denen vor dem Alter von 30 Jahren ein Hyperparathyreoidismus diagnostiziert wurde ( Literatur zur Diagnose ). Risikopersonen sollten sich einem Gentest mit direkter DNA-Sequenzierung einer Reihe von Genen unterziehen, die MEN 1 oder verwandte Syndrome, einschließlich MEN 4 und andere Formen des familiären Hyperparathyreoidismus (z. B.CDC73-verwandte Erkrankungen, die das seltene Syndrom von Hyperparathyreoidismus und Kiefertumoren umfassen können), verursachen können. Alle diese Personen sollten sich auch einem klinischen Screening auf andere MEN-1-Tumoren unterziehen, einschließlich einer Untersuchung auf folgende Punkte: Symptome von Peptische Ulkuskrankheit , Diarrhö, Gesichtsfeldausfälle, Prolaktinom bei Frauen, und Merkmale von Abnorme Werte von Kalzium, intaktem Parathormon, Gastrin und Prolaktin im Blut Falls der Screeningtest Hinweise auf eine MEN-1-assoziierte endokrine Krankheit ergibt, sollten zusätzliche Labor-, Ultraschall- und Röntgen-Untersuchungen durchgeführt werden. Ein gastrinsezernierender gastroenteropankreatischer neuroendokriner (GEP-NET) Tumor des Pankreas oder des Duodenums fällt durch erhöhte Plasmagastrinwerte, eine überschießende Gastrinausschüttung nach Provokation mit Kalzium und einen paradoxen Anstieg der Gastrinspiegel nach Infusion vonSekretinauf. Eininsulinsezernierender Beta-Zell-Tumor des Pankreas zeigt eine Nüchternhypoglykämie mit erhöhten Plasmainsulinspiegeln. Die frühen Anzeichen einer pankreatischen Störung können sowohl erhöhte Basalwerte für pankreatisches Polypeptid oder Gastrin oder eine überschießende Sekretion dieser Hormone nach eine Standardmahlzeit sein. Eine Gigantismus und Akromegalie wird durch erhöhte Werte für Wachstumshormone, die sich auch durch Glukosegabe nicht supprimieren lassen, und durch erhöhte Werte im Serum des Sonographie oder Computertomographie (CT) können bei der Tumorlokalisation hilfreich sein. Oftmals bedarf es der Zuhilfenahme weiterer bildgebender Verfahren (z. B. Spiral-CT, Angiographie, MRT, Endosonographie oder einer intraoperativen Sonographie), da diese Tumoren oft sehr klein und schwer zu lokalisieren sind. Die Thoraxbildgebung mit fluor-18 [18F]-markierter Desoxyglukose (18F-FDG) oder Gallium-Ga 68 Dotat-Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/CT kann bei der Unterscheidung von bronchopulmonalen neuroendokrinen Tumoren von gutartigen Lungenknoten und bei der Identifizierung von Thymuskarzinoiden nützlich sein ( Literatur zur Diagnose ). Bei neuroendokrinen Tumoren des Pankreas und des Duodenums war die 68-Gallium (Ga 68)-Dotat-Positronen-Emissions-Tomographie/CT in einer Studie mit mehreren bildgebenden Verfahren in 26 Fällen von MEN 1 dreimal sensitiver als das Octreotid-Scanning oder die CT; wenn verfügbar, sollte dieser Test das Octreotid-Scanning bei der regelmäßigen Bildgebung ersetzen ( Nach der Identifizierung eines Indexfalles sollten auch Verwandte ersten Grades die Option auf ein klinisches Screening haben. Familienmitglieder können auch biochemisch durch Messung von Kalzium und PTH untersucht werden, was aufgrund der hohen Penetranz des Hyperparathyreoidismus bei MEN 1 häufig sinnvoll ist. Obwohl ein frühes präsymptomatisches Screening von Familienmitgliedern von Patienten mit MEN 1 die Morbidität oder Mortalität nachweislich nicht verringert, wurde in einer großen Kohortenstudie eine signifikante Zeitspanne zwischen der Diagnose des Indexfalls und der Diagnose in der übrigen Familie festgestellt. Diese Verzögerung erwies sich als klinisch relevant, da bei Patienten, bei denen die Diagnose nach einer vermeidbaren Verzögerung gestellt wurde, eine höhere Inzidenz von Pankreastumoren, einschließlich metastasierender Läsionen, festgestellt wurde ( Literatur zur Diagnose ). Eine genetische Präimplantationsdiagnostik von Embryonen, die durch Techniken der assistierten Reproduktion gezeugt wurden, ist ebenfalls verfügbar. Einige Ärzte überwachen Genträger indem sie alle 3–5 Jahre bildgebende Verfahren von Pankreas und Hypophyse durchführen, obwohl ein solches Screening die Ergebnisse nicht verbessert hat. Bei Frauen mit MEN 1 wird ein Brustkrebs-Screening und Prävention ab dem 40. Lebensjahr empfohlen ( 1.Thakker RV, Newey PJ, Walls GV, et al: Clinical practice guidelines for multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1).J Clin Endocrinol Metab97(9):2990–3011, 2012. 2.So A, Pointon O, Hodgson R, Burgess J: An assessment of 18 F-FDG PET/CT for thoracic screening and risk stratification of pulmonary nodules in multiple endocrine neoplasia type 1.Clin Endocrinol(Oxf) 88(5):683–691, 2018. 3.Sadowski SM, Millo C, Cottle-Delisle C, et al: Results of (68)Gallium-DOTATATE PET/CT scanning in patients with multiple endocrine neoplasia type 1.J Am Coll Surg22:509–517, 2015. 4.van Leeuwaarde RS, van Nesselrooij BP, Hermus AR, et al. 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