farmacología clínica
Tolerancia y resistencia
Introduction
La toleranciaes una disminución en la respuesta a un fármaco que se utiliza repetidamente.La resistenciaes el desarrollo de la capacidad de soportar el efecto previamente destructivo de un fármaco por microorganismos o células tumorales. Los ejemplos de fármacos que resultan en tolerancia incluyen el alcohol y los opiáceos. Uno de los mecanismos responsables de la tolerancia es el metabolismo acelerado, por ejemplo, por la inducción de enzimas hepáticas tales como las Metabolismo de los fármacos . Generalmente, la tolerancia conduce a que se requieran dosis crecientes de un medicamento para producir el mismo efecto. Otros posibles mecanismos son una disminución en la afinidad de unión entre un fármaco y un receptor, y una disminución en el número de receptores. Los mecanismos responsables de la tolerancia a un fármaco no siempre se conocen. Los ejemplos de resistencia incluyen los siguientes: Las cepas de los microorganismos son resistentes cuando ya no son destruidas o inhibidas por los antimicrobianos previamente eficaces. El mecanismo comienza con un cambio genético resultante de una mutación o adquisición de genes. Debido a que el fármaco antibiótico previamente efectivo preferentemente elimina microorganismos no resistentes, los microorganismos resistentes se convierten en la especie predominante (véase Resistencia a los antibióticos ). Los tumores pueden volverse resistentes si se desarrolla una mutación que confiere resistencia a un fármaco anticanceroso y cuando el fármaco se utiliza repetidamente, lo que elimina preferencialmente las células tumorales no resistentes. Por ejemplo, muchos pacientes con leucemia mieloide crónica se han vuelto resistentes al inhibidor de la tirosina cinasa imatinib debido a la presencia de la mutaciónT315I. La resistencia a corticosteroides puede afectar el tratamiento de varios trastornos como el asma o la enfermedad inflamatoria intestinal. El mecanismo de este tipo de resistencia no se entiende completamente, pero puede involucrar una serie de factores diferentes (p. ej., infección, estrés oxidativo, exposición a alérgenos, inflamación, vitamina D3 deficiente, mutaciones genéticas o variaciones). 