immunologie, allergien
Überblick über Immunschwächeerkrankungen
Primäre Immundefekte
 Diese Krankheiten sind genetisch bestimmt; sie können als einzelne Krankheit oder als Teil eines Syndroms auftreten. Im Jahr 2022 berichtete die International Union of Immunological Societies, dass 485 angeborene Immunitätsfehler mit primären Immunschwächekrankheiten in Verbindung gebracht wurden ( Literatur zur primären Immunschwäche ). Trotz der Fortschritte in der genetischen Forschung geht man davon aus, dass nur etwa 20 bis 30% der derzeitigen primären Immundefekte eine definierbare genetische Mutation aufweisen. Die primären Immundefekte manifestieren sich üblicherweise im frühen Kindesalter und in der Kindheit als anormal häufige (rezidivierende) oder ungewöhnliche Infektionen. Beim ersten Auftreten der Krankheit sind etwa 70% der Patienten<20 Jahre alt, und wegen der oft X-chromosomalen Vererbung sind 60% der Fälle männlich. Die Gesamtinzidenz der symptomatischen Immundefekte wird auf 1/280 geschätzt. Die Klassifikation der primären Immundefekte erfolgt nach der Hauptkomponente des Immunsystems, die einen Mangel aufweist, nicht vorhanden oder defekt ist: Humorale Immunschwächestörungen None Zelluläre Immunschwächestörungen None Kombinierte humorale und zelluläre Immunschwächestörungen None Phagozytäre Zelldefekte None Defekte des Komplementsystems None Je mehr molekulare Defekte definiert werden, umso eher wird eine Klassifizierung nach molekularen Defekten zweckmäßig ( Literatur zur primären Immunschwäche ). sind genetisch bedingte Immundefekte mit immunologischen und nicht-immunologischen Manifestationen. Nichtimmunologische Manifestationen sind oft leichter zu erkennen. Beispiele sind Ataxia teleangiectatica , Knorpel-Haar-Hypoplasie, Üblicherweise manifestieren sich Immundefekte als rezidivierende Infektionen. Das Alter, in dem wiederkehrende Infektionen begonnen haben, liefert einen Hinweis auf die betroffenen Komponenten des Immunsystems. Weitere charakteristische Ergebnisse legen eine vorläufige klinische Diagnose nahe (siehe Charakteristische klinische Befunde bei einigen primären Immundefekten ). Es sind jedoch Laboruntersuchungen zur Bestätigung der Diagnose erforderlich (siehe Behandlung und Prognose hängen von der spezifischen Erkrankung ab ( Humorale Immunschwächestörungen (B-Zell-Defekte), die einen Antikörpermangel hervorrufen, machen 50-60% der primären Immundefekte aus (siehe Tabelle Humorale Immunschwächestörungen ). Durch abnehmende Serumantikörpertiter erhöht sich die Anfälligkeit für bakterielle Infektionen. Der häufigste B-Zell-Defekt ist Selektiver IgA-Mangel None Selektiver IgA-Mangel ist die häufigste B-Zell-Störung, aber viele Patienten sind asymptomatisch. Die gemeinsame variable Immundefizienz (CVID) ist die häufigste symptomatische Immundefizienz. Zur diagnostischen Bewertung von humoralen Immunitätsmängeln siehe Untersuchung von Patienten mit Verdacht auf einen Immundefekt und Tabelle Zelluläre Immunschwächestörungen (T-Zell-Störungen)stellen etwa 5-10% der primären Immundefekte und machen anfällig für Infektionen durch Viren, Pneumocystis jirovecii-Pneumonie , Pilze, andere opportunistische Organismen und viele häufig vorkommende Erreger (siehe Tabelle Die häufigsten T-Zellen-Erkrankungen sind Eine Chronische mukokutane Candidiasis None Di-George-Syndrom None X-chromosomal vererbtes lymphoproliferatives Syndrom None ZAP-70-Mangel None Primäre Defekte der natürlichen Killerzellen, die sehr selten sind, können eine Prädisposition für Virusinfektionen (insbesondere Übersicht von Herpesvirusinfektionen ) und Tumoren darstellen. Sekundäre Defekte der natürlichen Killerzellen können bei Patienten mit verschiedenen anderen primären oder sekundären Immundefekten auftreten, häufig bei Patienten mit Krebs oder Autoimmunerkrankungen und bei Patienten, die bestimmte Medikamente einnehmen ( Literatur zur primären Immunschwäche ). Für die diagnostische Bewertung zellulärer Immunitätsmängel siehe Tabellenund. Etwa 20% der primären Immundefekte sind kombinierte humorale und zelluläre Immunschwächestörungen (B- und T-Zell-Defekte) (siehe Tabelle Kombinierte Humorale und Zelluläre Immunschwächestörungen ). Der wichtigste Form ist Schwerer kombinierter Immundefekt (SCID) (SCID) Bei einigen Formen des kombinierten Immundefizienz-Syndroms (z. B. Purinnukleosid-Phosphorylase-Mangel) sind die Immunglobulin-Konzentrationen normal oder erhöht, aufgrund der inadäquaten T-Zell-Funktion jedoch ist die Antikörperbildung beeinträchtigt. zur diagnostischen Untersuchnug von kombinierten humoralen und zellulären Immunschwächestörungen, siehe Tabelle. Phagozytendefekte stellen 10-15% der primären Immundefekte; die Fähigkeit der Phagozyten (z. B. Monozyten, Makrophagen, neutrophile und eosinophile Granulozyten), Erreger zu zerstören ist beeinträchtigt (siehe Tabelle Phagozytäre Zelldefekte ). Charakteristisch sind außerdem Hautinfektionen mit Staphylokokken und gramnegativen Erregern. Die häufigsten (obwohl immer noch selten) phagozytischen Zelldefekte sind Chédiak-Higashi Syndrom None Chronische Granulomatose (CGD) None Neutropenien durch einen intrinsischen Defekt der myeloischen Zellen und ihrer Vorläufer None Leukozytenadhäsionsdefekt (Typen 1 und 2) Zur diagnostischen Bewertung phagozytischer Zelldefekte siehe Tabellenund. 2% der primären Immundefekte); sie umfassen isolierte Mängel an Komplementkomponenten oder Inhibitoren und können erblich bedingt oder erworben sein (siehe Tabelle Defekte des Komplementsystems ). Mit Ausnahme des autosomal-dominanten Die schwersten Folgen sind Wiederkehrende Infektion aufgrund defekter Opsonisierung Autoimmunerkrankungen (z. B. systemischer Lupus erythematodes [St.-Louis-Enzephalitis], Glomerulonephritis) infolge einer unzulänglichen Auflösung von Antigen-Antikörper-Komplexen. verursacht das Erbliches und erworbenes Angioödem . Komplementdefekte können den klassischen Weg und/oder den alternativen Weg des Komplementsystem betreffen. Die alternative Weg teilt C3 und C5 durch C9 mit dem klassischen Weg, verfügt jedoch über zusätzliche Komponenten: Faktor D, Faktor B, Properdin (P) und regulatorische Faktoren H und I. Zur diagnostischen Bewertung von Komplementmängeln siehe Tabellenund. 1.Tangye SG, Al-Herz W, Bousfiha A, et al: Human Inborn Errors of Immunity: 2022 Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee [published online ahead of print, 2022 Jun 24].J Clin Immunol2022;1–35. doi:10.1007/s10875-022-01289-3 2.Chinn IK, Chan AY, Chen K, et al: Diagnostic interpretation of genetic studies in patients with primary immunodeficiency diseases: A working group report of the Primary Immunodeficiency Diseases Committee of the American Academy of Allergy, Asthma and Immunology.J Allergy Clin Immunol145(1):46–69, 2020. doi: 10.1016/j.jaci.2019.09.009 3.Leonardi L, Rivalta B, Cancrini C, et al: Update in primary immunodeficiencies.Acta Biomed91(11-S):e2020010, 2020. doi: 10.23750/abm.v91i11-S.10314 4.Moon WY, Powis SJ: Does natural killer cell deficiency (NKD) increase the risk of cancer? 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