neurologische krankheiten
Medikamentöse Behandlung von Krampfanfällen
Anti Epileptika zur Langzeitbehandlung
Die bevorzugten Medikamente variieren je nach Art des Krampfanfalls (siehe Tabelle Medikamente bei Krampfanfällen ). Nähere arzneimittelspezifische Informationen, siehe Die traditionelle Einteilung der Arzneimittel in ältere und neuere beruht darauf, seit wann sie zur Verfügung stehen. Allerdings sind einige sog. neuere Medikamente seit vielen Jahren erhältlich. Breitspektrum-Anti-Epileptika(die bei fokal beginnenden Anfällen und verschiedenen Arten von generalisiert beginnenden Anfällen wirksam sind) beinhalten Lamotrigin Levetiracetam Topiramat Valproat Zonisamid Beifokal beginnenden Anfällenundgeneralisiert beginnenden tonisch-klonischen Anfällensind die neueren Antiepileptika (z. B. Clobazam, Clonazepam, Felbamat, Lacosamid, Lamotrigin, Levetiracetam, Oxcarbazepin, Pregabalin, Tiagabin, Topiramat, Zonisamid) nicht wirksamer als die etablierten Medikamente. Allerdings rufen die die neueren Medikamente eher weniger unerwünschte Wirkungen hervor, und sie werden besser toleriert. IEpileptische (früher infantile) Spamsmenund atonischemyoklonische Krampfanfällesind schwer zu behandeln. Valproat oder Vigabatrin werden bevorzugt, gefolgt von Clonazepam. Bei epileptischen Spasmen sind Kortikosteroide über 8–10 Wochen häufig wirksam. Die optimale Behandlungsstrategie ist umstritten. Es kann ACTH (Adrenocorticotropic hormone), 20–60 Einheiten i.m. einmal täglich, versucht werden. Eine ketogene Diät (sehr fettreiche Ernährung, die eine Ketose induziert) kann helfen, ist aber schwer durchzuhalten. Fürjuvenile myoklonische Epilepsie,eine lebenslange Behandlung mit Valproat oder einem anderen Anti-Epileptikum wird in der Regel empfohlen. Carbamazepin, Oxcarbazepin oder Gabapentin können die Krampfanfälle verschlimmern. Lamotrigin kann als Zweitlinien-Monotherapie (z. B. für Frauen im gebärfähigen Alter) oder als Zusatztherapie bei juveniler myoklonischer Epilepsie eingesetzt werden; es kann jedoch bei einigen Patienten mit juveniler myoklonischer Epilepsie die myoklonischen Anfälle verschlimmern. BeiFieberkrämpfenwerden Medikamente nicht empfohlen, es sein denn, die Kinder haben einen nachfolgenden Krampfanfall ohne fiebrige Erkrankung. Früher haben viele Ärzte Kindern mit komplizierten Fieberkrämpfen Phenobarbital oder andere Anti-Epileptika gegeben, um die Entwicklung nichtfebriler Anfälle zu verhindern, jedoch scheint diese Behandlung nicht wirksam zu sein, und eine Langzeitgabe von Phenobarbital reduziert die Lernfähigkeit. BeiKrampfanfällen bei Alkoholentzugwerden krampflösende Medikamente nicht empfohlen. Stattdessen verhindert eher die Behandlung des Entzugssyndroms die Krampfanfälle. Die Behandlung beinhaltet in der Regel ein Benzodiazepin. Die verschiedenen nachteiligen Wirkungen von Anti-Epileptika kann die Wahl des Anticonvulsants für einen einzelnen Patienten beeinflussen. Z. B. sind Anti-Epileptika, die zu einer Gewichtszunahme führen (z. B. Valproat) nicht die beste Option für einen übergewichtigen Patienten und Topiramat oder Zonisamid können nicht für Patienten mit Nierensteinen geeignet sein. Einige unerwünschte Wirkungen von Anti-Epileptika können durch eine langsamere Dosissteigerung minimiert werden. Insgesamt haben die neueren Anti-Epileptika Vorteile, wie bessere Verträglichkeit, weniger Sedierung und weniger Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten. Alle Anti-Epileptika können ein allergisches scharlachförmiges oder masernförmiges Ekzem verursachen. Einige Arten von Anfällen können durch bestimmte Anti-Epileptika verschlechtert werden. Zum Beispiel können Pregabalin und Lamotrigin myoklonische Anfälle verschlechtern; Carbamazepin kann kleine epileptische, myoklonische und atonische Anfälle verschlimmern. Andere unerwünschte Wirkungen variieren je nach Medikament (siehe ). Antiepileptika stehen im Zusammenhang mit einem erhöhten Risiko für Teratogenität. Einfetales Antiepileptikasyndrom(Lippenspalte, Gaumenspalte, Herzfehlbildungen, Mikrozephalie, Wachstumsverzögerung, Entwicklungsverzögerung, faziale Anomalie, Gliedmaßen- oder Fingerhypoplasie) kommt bei 4% der Kinder von Frauen unter einer Anti-Epileptika-therapie in der Schwangerschaft vor. Da nichtkontrollierte generalisierte Anfallsleiden in der Schwangerschaft zur Schädigung des Kindes und zum Kindstod führen können, ist eine kontinuierliche medikamentöse Behandlung dennoch generell anzuraten. Frauen sollten über die Risiken von Antiepileptika für den Fetus informiert werden, und das Risiko sollte in Relation zu anderen Risiken gesetzt werden: Alkohol ist toxischer für den sich entwickelnden Fetus als jedes Anti-Epileptika. Viele Anti-Epileptika erniedrigen die Folsäure- und Vitamin-B12-Serumspiegel; orale Vitamin-Supplementierung kann diesem Effekt vorbeugen. Die Zugabe von Folsäure vor der Konzeption hilft, das Risiko von Angeborene neurologische Anomalien im Überblick zu verringern und sollte allen Frauen, die im gebärfähigen Alter sind und die Anti-Epileptika einnehmen, empfohlen werden. Die Gefahr von Teratogenität ist bei der Monotherapie geringer und variiert je nach Antikonvulsant; keine ist völlig sicher während der Schwangerschaft. Das Risiko in Verbindung mit Carbamazepin, Phenytoin und Valproat ist relativ hoch; es gibt Anzeichen dafür, dass sie angeborene Fehlbildungen beim Menschen verursacht haben (siehe Tabelle Einige Arzneimittel mit unerwünschten Wirkungen während der Schwangerschaft ). Das Risiko von Neuralrohrdefekten ist etwas höher bei Valproat als bei anderen häufig verwendeten Anti-Epileptika. Das Risiko im Zusammenhang mit einigen der neueren Medikamente (z. B. Lamotrigin) scheint gering zu sein. Name Indikationen Nebenwirkungen Acetazolamid Refraktäre Absence-Anfälle Nierensteine, Dehydratation, metabolische Azidose Cannabidiol Zusatztherapie bei Anfällen beim Lennox-Gastaut-Syndrom und Dravet-Syndrom bei Patienten ≥ 2 Jahre Somnolenz, hepatozelluläre Verletzung mit erhöhten Aminotransferasen, Anorexie, Müdigkeit, Schlaflosigkeit, Diarrhö Carbamazepin Fokal beginnende, generalisierte tonisch-klonische und gemischte Anfälle (jedoch keine Absence, myoklonischen oder atonischen Anfälle) Diplopie, Schwindel, Nystagmus, Magen-Darm-Beschwerden, Dysarthrie, Lethargie, niedrige Leukozytenzahl (3000–4000/mcL), Hyponatriämie, schwerer Hautausschlag, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom (bei 5%) Idiosynkratische unerwünschte Wirkungen: Granulozytopenie, Thrombozytopenie, Lebertoxizität, aplastische Anämie Cenobamat Begleitende Therapie bei fokal beginnenden Anfällen mit oder ohne fokal-bilaterale tonisch-klonische Generalisierung Kontraindiziert bei Patienten mit familiärem kurzem QT-Syndrom Schwindel, Diplopie, Somnolenz, Fatigue Selten, Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), Verkürzung des QT-Intervalls, Suizidgedanken Clobazam Absence-Anfälle Es ist indiziert als adjuvante Therapie bei tonischen oder atonischen Krampfanfällen bei Lennox-Gastaut-Syndrom und bei therapierefraktären fokal beginnenden Anfällen mit oder ohne fokal zu bilateral tonisch-klonischer Generalisierung. Somnolenz, Sedierung, Verstopfung, Ataxie, Suizidgedanken, Drogenabhängigkeit, Reizbarkeit, Dysphagie Clonazepam Atypische Absence-Anfälle beim Lennox-Gastaut-Syndrom, atonische und myoklonische Anfälle, epileptische Spasmen Möglicherweise Absence-Anfälle, die gegenüber Ethosuximid refraktär sind Benommenheit, Ataxie, Verhaltensauffälligkeiten, teilweise oder vollständige Toleranz gegenüber positiven Wirkungen, in der Regel in 1 bis 6 Monaten * Divalproex Gleiche Indikationen wie Valproat: Absence-Anfälle (typisch und atypisch), fokale Anfälle, tonisch-klonische Anfälle, myoklonische Anfälle, juvenile myoklonische Epilepsie, epileptische Krämpfe, neonatale oder fieberhafte Anfälle, tonische oder atonische Anfälle bei Lennox-Gastaut-Syndrom Übelkeit, Erbrechen, gastrointestinale Intoleranz, Gewichtszunahme, reversible Alopezie, vorübergehende Schläfrigkeit, vorübergehende Neutropenie, Tremor Idiosynkratisch, hyperammonämische Enzephalopathie Selten eine tödliche Lebernekrose, insbesondere bei jungen neurologisch beeinträchtigten Kindern, die mit mehreren Anti-Epileptika behandelt werden. Eslicarbazepin Fokale Krampfanfälle als Monotherapie oder Zusatztherapie Nicht empfohlen bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz Schwindel, Diplopie, Somnolenz, Hyponatriämie, Suizidgedanken, dermatologische Reaktionen (einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom); erhebliche Arzneimittelreaktionen möglich Ethosuximid Absence-Anfälle Übelkeit, Lethargie, Schwindel, Kopfschmerzen Idiosynkratisch, Leukozytopenie oder Panzytopenie, Dermatitis, systemischer Lupus erythematodes Felbamat Refraktäre fokale Krampfanfälle, atypische Absence-Anfälle beim Lennox-Gastaut-Syndrom Kopfschmerzen, Müdigkeit, Leberversagen; selten aplastische Anämie Fosphenytoin Status epilepticus Ataxie, Schwindel, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Pruritus, Parästhesien Gabapentin Begleitende Therapie bei fokal beginnenden Anfällen bei Patienten im Alter von 3 bis 12 Jahren und als ergänzende Therapie bei fokal beginnenden Anfällen mit oder ohne fokal- bilaterale tonisch-klonische Anfälle bei Patienten im Alter von ≥ 12 Jahren Benommenheit, Schwindel, Gewichtszunahme, Kopfschmerzen Bei Patienten im Alter von 3 bis 12 Jahren Somnolenz, aggressives Verhalten, Stimmungslabilität, Hyperaktivität Lacosamid Zweitlinien-Monotherapie oder Zusatztherapie bei fokal auftretenden Anfällen bei Patienten ≥ 17 Jahren Schwindel, Diplopie, Suizidgedanken Lamotrigin Begleitende Therapie bei fokal beginnenden Anfällen bei Patienten ≥ 2 Jahren, generalisiert beginnenden Anfällen beim Lennox-Gastaut-Syndrom, generalisiert beginnenden tonisch-klonischen Anfällen Bei Patienten ≥ 16 Jahren, Substitutionsmonotherapie bei fokal beginnenden oder fokal-bilateralen tonisch-klonischen Anfällen nach Absetzen eines gleichzeitig verwendeten enzyminduzierenden Antiepileptikums (z. B. Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital) oder Valproat Kopfschmerzen, Schwindel, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Diplopie, Ataxie, Tremor, Menstruationsstörungen, Hautausschlag (bei 2–3%), der sich bei 1/50 bis 100 Kindern und 1/1000 Erwachsenen zum Stevens-Johnson-Syndrom entwickelt Exazerbation von myoklonischen Anfällen bei Erwachsenen Levetiracetam Status epilepticus Begleittherapie bei fokal beginnenden Anfällen bei Patienten ≥ 4 Jahren, generalisiert beginnenden tonisch-klonischen Anfällen bei Patienten > 6 Jahren, myoklonalen Anfällen bei Patienten > 12 Jahren und juveniler myoklonaler Epilepsie Müdigkeit, Schwäche, Ataxie, Stimmungs- und Verhaltensänderungen Oxcarbazepin Fokal beginnende Anfälle bei Patienten im Alter von 4 bis 16 Jahren als Zusatztherapie und bei fokal beginnenden Anfällen bei Erwachsenen Müdigkeit, Übelkeit, Bauchschmerzen, Kopfschmerzen, Schwindel, Somnolenz, Leukopenie, Diplopie, Hyponatriämie (bei 2,5%). Perampanel Begleitende Therapie bei fokal beginnenden Anfällen und generalisiert beginnenden tonisch-klonischen Anfällen bei Epilepsiepatienten ≥ 12 Jahren Nicht für die Anwendung bei Kindern < 4 Jahren geeignet Aggressivität, Stimmungs- und Verhaltensänderungen, Suizidgedanken, Schwindel, Schläfrigkeit, Müdigkeit, Reizbarkeit, Stürze, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Unterleibsschmerzen, Gewichtszunahme, Gangstörungen Phenobarbital Generalisierte tonisch-klonische Anfälle, fokale Anfälle, Status epilepticus, neonatale Anfälle Schläfrigkeit, Nystagmus, Ataxie Bei Kindern Lernschwierigkeiten, paradoxe Hyperaktivität Idiosynkratisch, Anämie, Hautausschlag Phenytoin Fokale bis beidseitige tonisch-klonische Anfälle, fokale Bewusstseinsstörungen, Status epilepticus konvulsivus Prävention von Krampfanfällen als Folge eines Schädeltraumas Megaloblastäre Anämie, gingivale Hyperplasie, Hirsutismus, Adenopathie, Verlust der Knochendichte Mit hohen Blutspiegeln von Phenytoin, Nystagmus, Ataxie, Dysarthrie, Lethargie, Reizbarkeit, Übelkeit, Erbrechen, Verwirrung Idiosynkratisch, Hautausschlag, exfoliative Dermatitis Selten Exazerbation von Anfällen Pregabalin Zusatztherapie bei fokalen Krampfanfällen Schwindel, Schläfrigkeit, Ataxie, verschwommenes Sehen, Diplopie, Tremor, Gewichtszunahme Exazerbation von myoklonischen Anfällen Tiagabin Zusatztherapie bei fokalen Krampfanfällen bei Patienten ≥ 12 Jahre Schwindel, Benommenheit, Verwirrtheit, verlangsamtes Denken, Müdigkeit, Zittern, Sedierung, Übelkeit, Bauchschmerzen Topiramat Fokale Anfälle bei Patienten ≥ 2 Jahre, atypische Absence-Anfälle Zweitlinien-Monotherapie oder adjuvante Therapie bei primär generalisierten tonisch-klonischen Anfällen Verminderte Konzentrationsfähigkeit, Parästhesien, Müdigkeit, Sprachstörungen, Verwirrung, Anorexie, Gewichtsverlust, vermindertes Schwitzen, metabolische Azidose, Nephrolithiasis (bei 1–5%), Psychose (bei 1%) Valproat Absence-Anfälle (typisch und atypisch), fokale Anfälle, tonisch-klonische Anfälle, myoklonische Anfälle, juvenile myoklonische Epilepsie, epileptische Spasmen, neonatale oder fiebrige Anfälle, tonische oder atonische Anfälle beim Lennox-Gastaut-Syndrom Status epilepticus Nicht generell für Frauen im gebärfähigen Alter empfohlen Übelkeit, Erbrechen, gastrointestinale Intoleranz, Gewichtszunahme, reversible Alopezie (bei 5%), vorübergehende Benommenheit, vorübergehende Neutropenie, Tremor Idiosynkratisch, hyperammonämische Enzephalopathie Selten eine tödliche Lebernekrose‡, insbesondere bei jungen neurologisch beeinträchtigten Kindern, die mit mehreren Anti-Epileptika behandelt werden Vigabatrin Zusatztherapie bei fokalen Krampfanfällen Epileptische Krämpfe Benommenheit, Schwindel, Kopfschmerzen, Müdigkeit, irreversible Gesichtsfeldausfälle (erfordert regelmäßige Gesichtsfelduntersuchungen) Zonisamid Zusatztherapie bei fokalen Krampfanfällen bei Patienten ≥ 16 Jahre, alternative oder adjuvante Therapie bei tonischen oder atonischen Anfällen beim Lennox-Gastaut-Syndrom Depression, Psychose, Harnsteine, Oligohidrose * Schwere Reaktionen auf Clonazepam sind selten. 