pédiatrie
Revue générale des maladies de surcharge lysosomale
Mucopolysaccharidoses
Les mucopolysaccharidoses sont des carences héréditaires en enzymes impliquées dans le catabolisme des glycosaminoglycanes. Les glycosaminoglycanes (antérieurement dénommés mucopolysaccharides) sont d'abondants polysaccharides situés à la surface des cellules, dans les matrices et les structures extracellulaires. Les déficits enzymatiques qui inhibent la dégradation des glycosaminoglycanes entraînent l'accumulation de leurs fragments dans les lysosomes et provoquent des modifications osseuses, des tissus mous et du système nerveux central. La transmission est habituellement Autosomique récessif (sauf en ce qui concerne les mucopolysaccharidoses de type II). L'âge de début, les manifestations cliniques et la gravité varient selon le type (voir tableau Mucopolysaccharidose ). Les manifestations fréquentes sont des traits du visage grossiers, des retards du développement psychomoteur et une régression, une rétraction articulaire, une organomégalie, des cheveux raides, une insuffisance respiratoire progressive (par obstruction des voies respiratoires et apnée du sommeil), une valvulopathie cardiaque, des modifications squelettiques et une subluxation vertébrale cervicale. Le diagnostic des mucopolysaccharidoses est suggéré par l'anamnèse, l'examen clinique, les anomalies osseuses (p. ex., dysostose multiple) trouvées pendant l'étude squelettique et une augmentation des glycosaminoglycanes totaux et fractionnés dans l'urine. Le diagnostic est confirmé par une analyse de l'ADN et/ou une analyse enzymatique de fibroblastes en culture (prénatals) ou des globules blancs périphériques (postnatal). (Voir aussi Examens initiaux .) Des examens complémentaires sont nécessaires afin de surveiller les modifications spécifiques d'organes (p. ex., échocardiographie pour la valvulopathie, audiométrie pour les modifications de l'audition). Le traitement de la mucopolysaccharidose de type I est un traitement substitutif enzymatique par la laronidase, qui freine efficacement la progression et traite toutes les complications hors système nerveux central de la maladie. La transplantation de cellules souches hématopoïétiques a également été utilisée. L'association d'enzymes de substitution et de la transplantation de cellules souches hématopoïétiques est en cours d'étude. Dans la mucopolysaccharidose de type IV-A (syndrome de Morquio A), le remplacement de l'enzyme par l'élosulfase alpha peut améliorer l'état fonctionnel, dont la mobilité. 