farmacología clínica
Distribución del fármaco en los tejidos
Barrera hematoencefálica
Los fármacos llegan al sistema nervioso central a través de los capilares cerebrales y el líquido cefalorraquídeo. Aunque el encéfalo recibe aproximadamente una sexta parte del volumen minuto, la penetración de los fármacos en éste se encuentra restringida debido a sus características de permeabilidad. Algunos fármacos liposolubles (p. ej., tiopental) penetran con facilidad en el encéfalo, pero los compuestos polares no. Esto es debido a la denominada barrera hematoencefálica, que está formada por el endotelio de los capilares encefálicos y la capa de astrocitos. Las células endoteliales de los capilares encefálicos parecen encontrarse unidas más estrechamente entre sí que las de otros capilares, lo que enlentece la difusión de los fármacos hidrosolubles. La capa de astrocitos consiste en una capa de células gliales de tejido conjuntivo (astrocitos) próxima a la membrana basal del endotelio capilar. El envejecimiento disminuye la eficacia de la barrera hematoencefálica, lo que facilita la penetración de sustancias en el encéfalo. Los fármacos pueden penetrar directamente en el líquido cefalorraquídeo de los ventrículos a través del plexo coroideo y difundirse luego en forma pasiva hacia el tejido encefálico a partir de dicho líquido cefalorraquídeo. Además, en el plexo coroideo también se transportan activamente ácidos orgánicos (p. ej., penicilina) desde el líquido cefalorraquídeo hacia la sangre. Similar a los otros tejidos, la velocidad de penetración del fármaco en el líquido cefalorraquídeo depende principalmente del grado de unión a proteínas, el grado de ionización y el coeficiente de partición lípido-agua del medicamento. La velocidad de penetración en el encéfalo es baja en caso de fármacos que se unen fuertemente a las proteínas y es casi nula cuando se trata de las formas ionizadas de los ácidos y bases débiles. Debido a la excelente perfusión del sistema nervioso central, la velocidad de distribución en este órgano depende fundamentalmente de la permeabilidad. 