psychiatrische erkrankungen
Antipsychotika
Antipsychotika der 2. Generation
Über 95% aller vorgeschriebenen Antipsychotika in den USA sind SGA. SGA blockieren Dopaminrezeptoren selektiver als konventionelle Antipsychotika und verringern die Wahrscheinlichkeit von extrapyramidalmotorischen Nebenwirkungen. Eine stärkere Bindung an serotonerge Rezeptoren kann zu den antipsychotischen Wirkungen bei Symptomkategorien bei Schizophrenie und den Nebenwirkungen von SGAs beitragen. SGA wirken auch wie folgt: Sie lindern tendenziell Symptomkategorien bei Schizophrenie None Sie können Symptomkategorien bei Schizophrenie stärker reduzieren als konventionelle Antipsychotika (derartige Unterschiede wurden allerdings infrage gestellt) Sie können weniger kognitive Abstumpfung verursachen Sind weniger wahrscheinlich extrapyramidale Nebenwirkungen (einschließlich eines viel geringeren Risikos von Spätdyskinesien) Sie erhöhen den Prolaktinspigel leicht oder gar nicht (ausgenommen ist Risperidon, das in gleichem Maße wie konventionelle Antipsychotika zu einer Prolaktinerhöhung führt) Kann ein Metabolisches Syndrom (Syndrom X) mit Insulinresistenz, Gewichtszunahme und Bluthochdruck erzeugen. SGAs scheinen negative Symptome zu vermindern, weil sie weniger wahrscheinlich Parkinson-Nebenwirkungen haben als herkömmliche Antipsychotika. Clozapin, das erste SGA, ist das einzige atypische Antipsychotikum, für das bisher bei bis zu 50% der Patienten, die gegenüber konventionellen Antipsychotika resistent sind, eine Wirksamkeit nachgewiesen wurde. Clozapin reduziert Negativsymptome, reduziert Suizidalität, hat nur wenige oder keine motorischen Nebenwirkungen und birgt nur ein minimales Risiko für Spätdyskinesien; es hat aber andere unerwünschte Wirkungen: Sedierung, Hypotonie, Tachykardie, Gewichtszunahme, Typ-2-Diabetes und verstärkter Speichelfluss. Es kann dosisabhängig auch Krampfanfälle verursachen. Neutropenie stellt die gefährlichste Nebenwirkung dar, die bei ca. 1% der Patienten auftreten kann. Daher ist eine sorgfältige Blutbildüberwachung (wöchentlich während der ersten 6 Monate und jede zweite Woche anschließend, dann einmal/Monat nach einem Jahr) in den Vereinigten Staaten erforderlich und die Anwendung von Clozapin generell den Patienten vorbehalten, die nicht ausreichend auf andere Medikamente ansprechen. Neuere SGA (siehe Tabelle Antipsychotika der 2. Generation* ) bieten ohne Agranulozytoserisiko einige der Vorteile von Clozapin und sind konventionellen Antipsychotika bei der Behandlung einer akuten Episode oder zur Rückfallprophylaxe generell vorzuziehen. In einer großen, kontrollierten klinischen Langzeitstudie erwies sich jedoch die Symptomlinderung mit einem von 4 SGA (Olanzapin, Risperidon, Quetiapin, Ziprasidon) als nicht größer als mit dem konventionellen Antipsychotikum Perphenazin mit anticholinergen Wirkungen. In einer Follow-up-Studie, wurden Patienten, die die Studie vorzeitig verlassen hatten in einer der 3 anderen untersuchten SGA oder bei Clozapin randomisiert; diese Studie zeigte einen klaren Vorteil von Clozapin gegenüber den anderen SGA. Daher scheint Clozapin die einzige wirksame Behandlung für Patienten zu sein, bei denen die Behandlung mit einem konventionellen Antipsychotikum oder einem SGA gescheitert war. Allerdings wird Clozapin zu wenig eingesetzt, wahrscheinlich wegen der geringeren Verträglichkeit und der Notwendigkeit einer kontinuierlichen Überwachung des Blutes. Lumateperon ist das neueste SGA zur Behandlung von Schizophrenie bei Erwachsenen. Es scheint die psychosozialen Funktionen zu verbessern und weniger metabolische und motorische Nebenwirkungen zu haben. Es sollte nicht bei älteren Patienten mit demenzbedingter Psychose angewendet werden, bei denen es ein erhöhtes Sterberisiko birgt. Weitere unerwünschte Wirkungen sind Sedierung und Mundtrockenheit. Neuere SGA sind von vergleichbarer Wirksamkeit, unterscheiden sich jedoch hinsichtlich der Nebenwirkungen, weshalb die Auswahl des Medikaments auf dem individuellen Ansprechen des Patienten und anderen Substanzeigenschaften beruht. Olanzapin, das eine relativ starke sedierende Wirkung hat, kann z. B. Patienten mit ausgeprägter Agitiertheit oder Schlaflosigkeit verschrieben werden; weniger stark sedierenden Medikamenten kann bei lethargischen Patienten der Vorzug gegeben werden. Eine 4- bis 8-wöchige Studie ist in der Regel erforderlich, um das volle Wirksamkeits- und Nebenwirkungsprofil zu beurteilen. Nach Stabilisierung der akuten Symptomatik beginnt die Erhaltungstherapie, bei der die niedrigste Dosis eingesetzt wird, die die Symptome noch unterdrückt. Aripiprazole, Olanzapine und Risperidonein sind in einer Lang wirkende Antipsychotika verfügbar. Die wichtigsten Nebenwirkungen von SGA sind Gewichtszunahme, Hyperlipidämie und ein höheres Risiko für Typ-2-Diabetes. Daher sollten vor Therapiebeginn mit SGA alle Patienten auf Risikofaktoren untersucht werden, darunter eine positive Eigen- oder Familienanamnese bzgl. Diabetes, Gewicht, Taillenumfang, Blutdruck, Nüchternblutzuckerspiegel und Lipidprofil. Diejenigen, bei denen ein Risiko für ein Metabolisches Syndrom (Syndrom X) festgestellt wurde bzw. die klar gefährdet sind, können besser mit Ziprasidon oder Aripiprazol als mit anderen SGA behandelt werden. Angeboten werden sollten Schulungen für Patienten und Angehörige über die Manchmal ist es hilfreich, ein Antipsychotikum mit einem anderen Medikament zu kombinieren Antipsychotische Medikamentenreferenzen . Zu diesen Medikamenten gehören Antidepressiva: Selektrive Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer Ein weiteres Antipsychotikum Lithium Benzodiazepinen In der Entwicklung befindliche neue Wirkstoffe, die dem Dopamin-Rezeptor entgegenwirken, befinden sich in der Entwicklung, einschließlich ABT-925, BL1020, ITI 007, JNJ-37822681 und andere neue Wirkstoffe Antipsychotische Medikamentenreferenzen . 