klinische pharmakologie
Arzneimittelmetabolismus
Cytochrom P 450
Das wichtigste Enzymsystem des Phase-I-Metabolismus ist Cytochrom P-450 (CYP450), eine mikrosomale Superfamilie von Isoenzymen, die die Oxidation zahlreicher Arzneimittel katalysiert. Die Elektronen werden von der NADPH-CYP450-Reduktase bereitgestellt, einem Flavoprotein, das Elektronen von NADPH (der reduzierten Form von Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid-Phosphat) auf CYP450 überträgt. CYP450-Enzyme können durch zahlreiche Arzneimittel und Substanzen induziert oder inhibiert werden, was zu Arzneimittelwechselwirkungen führt, bei denen ein Arzneimittel die Toxizität eines anderen Arzneimittels steigert oder dessen therapeutische Wirkung vermindert. Beispiele für Medikamente, die mit bestimmten Enzymen interagieren, finden Sie in den Tabellen Bekannte Substanzen, die mit dem Cytochrom-P-450-Enzymsystem in Wechselwirkung treten und 30%, weil sich das haptische Volumen und der Blutdurchsatz verringern. Daher erreichen Medikamente, die über dieses System verstoffwechselt werden, bei älteren Menschen höhere Konzentrationen und haben längere Halbwertszeiten (siehe Abbildung Vergleich der pharmakokinetischen Ergebnisse für Diazepam bei einem jüngeren (A) und einem älteren Mann (B) ). Da bei Neugeborenen die hepatischen mikrosomalen Enzymsysteme partiell entwickelt sind, haben sie auch Schwierigkeiten mit dem Metabolismus zahlreicher Arzneimittel. 