sujets spéciaux
Variantes et mutations de l'ADN
Mutations et polymorphismes
Des variations de l'ADN peuvent survenir spontanément ou en réponse à des lésions cellulaires (p. ex., rayonnement, médicaments mutagènes, virus). Certaines variations sont réparées par des mécanismes de correction d'erreur de l'ADN des cellules. D'autres variations ne le sont pas et peuvent être transmises dans les cellules répliquées; dans de tels cas, la variation est appelée une mutation. Cependant, les descendants peuvent hériter de la mutation que si les cellules germinales sont touchées. Les mutations peuvent être propres à un individu ou à une famille. La plupart des mutations sont rares. Lespolymorphismescommencent par des mutations. Ce sont des variations de l'ADN qui sont devenues fréquentes dans une population (prévalence ≥ 1%) grâce à une propagation suffisante ou par d'autres mécanismes. La plupart des polymorphismes sont stables et ne modifient pas sensiblement le phénotype. Un exemple est celui des groupes sanguins humains (A, B, AB et O). (dont les polymorphismes) impliquent des modifications aléatoires de l'ADN. De nombreuses mutations n'ont que peu d'effet sur la fonction cellulaire. Certaines mutations peuvent changer la fonction cellulaire, souvent dans une manière préjudiciable et certaines sont mortelles pour la cellule. Des exemples de modifications préjudiciables à la fonction des cellules sont des mutations qui causent le cancer, en créant ou activant des oncogènes ou modifiant des gènes suppresseurs de tumeurs (voir Anomalies moléculaires ). Rarement, un changement dans la fonction cellulaire confère un avantage de survie. Ces mutations sont plus susceptibles de se propager. La mutation causant la drépanocytose confère une résistance au paludisme. Cette résistance a conféré un avantage de survie dans les zones où le paludisme était endémique et souvent fatal. Cependant, en raison de symptômes et de complications de la drépanocytose, la mutation a également des effets délétères notamment à l'état homozygote. Certaines anomalies dans les modèles d'hérédité peuvent s'expliquer selon le moment ou le type cellulaire dans lequel se produisent ces mutations. Typiquement, une anomalie autosomique dominante est présente chez l'un ou les deux parents d'une personne affectée. Cependant, certains troubles de transmission autosomique dominante peuvent apparaître de novo (chez les personnes dont les parents ont un phénotype normal). Par exemple, près de 80% des sujets présentant un Ostéochondrodysplasie (nanisme ostéochondrodysplasique) n'ont pas d'antécédents familiaux de nanisme et par conséquent correspondent à de nouvelles mutations (de novo). Chez beaucoup de ces sujets, le mécanisme est une mutation spontanée survenant tôt dans leur vie embryonnaire. Ainsi, les autres descendants de la progéniture n'ont pas un risque accru pour ce trouble. Cependant, pour certains d'entre eux, le trouble se développe du fait d'une mutation des cellules germinales de leurs parents (p. ex., un gène autosomique dominant chez un parent phénotypiquement normal). Si c'est le cas, les autres enfants ont un risque accru d'hériter de la mutation. 