pädiatrie
Peroxisomale Störungen
X chromosomale Leukodystrophie
Diese Störung wird durch einen Mangel des peroxisomalen Membrantransporters ALDP verursacht, der durch dasABCD1- Gen kodiert wird. Dies ist ein X-verknüpftes Gen, und daher äußert sich die Störung hauptsächlich bei Männern. Derzeit wurden mehr als 900 Mutationen identifiziert (sieheALD Info). Die zerebrale Form betrifft 40% der Patienten. Der Beginn der Krankheit liegt zwischen 4 und 8 Jahren, und die Symptome und Beschwerden gehen mit der Zeit in schwere Verhaltensstörungen, Demenz, Seh- und Hörminderung sowie motorische Defizite über, die eine vollständige Behinderung verursachen und 2–3 Jahre nach der Diagnosestellung zum Tode führen. Eine weniger schwere Jugend- und Erwachsenenform wurde ebenfalls beschrieben. Ungefähr 45% der Patienten erkranken an der milderen Form, die Adrenomyeloneuropathie (AMN) genannt wird; der Beginn der Krankheit setzt zwischen 20 und 40 Jahren mit einer progressiven Paraparese und Störungen der Sphinkterfunktion und der Sexualität ein. Etwa ein Drittel dieser Patienten entwickelt auch zerebrale Symptome. Patienten können bei jeder Form eine Morbus Addison entwickeln; ungefähr 15% haben einen isolierten Morbus Addison ohne neurologische Beteiligung. Die Diagnose einer X-chromosomalen Adrenoleukodystrophie wird durch isolierte Erhöhung von VLCFA vermutet und durch Gensequenzierung bestätigt. Eine Knochenmark- oder Transplantation hämatopoetischer Stammzellen kann in ausgewählten Fällen die Symptome stabilisieren. Patienten mit einer Nebenniereninsuffizienz müssen eine Steroidtherapie erhalten. Nahrungsergänzungsmittel mit einer 4:1 Mischung aus Glyceryltrioleat und Glyceryltrioleat (Lorenzos Öl) können den Plasma-VLCFA-Spiegel normalisieren, scheinen aber die neurologische Degeneration bei symptomatischen Patienten nicht zu stoppen. Wenn sie jedoch vor Beginn der Symptome an Jungen verabreicht wird, kann sie das Fortschreiten der Erkrankung verlangsamen; der genaue Nutzen wurde nicht bestimmt. Gentherapie-Studien sind derzeit im Gange und haben vorläufige Erfolge gezeigt. 