pädiatrie
Pyruvatstoffwechselerkrankungen
Pyruvatcarboxylasemangel
 Die Pyruvatcarboxylase ist ein wichtiges Enzym für die Glukoneogenese von Pyruvat und Alanin, die im Muskel generiert werden. Die Vererbung beider Formen erfolgt Autosomal-rezessive Vererbung , und beide führen zu einer Laktatazidose. Ein Mangel kann primär oder sekundär durch einen Mangel an Holocarboxylasesynthetase, Biotin oder Biotinidase bedingt sein. Der primäre Mangel hat eine Inzidenz von kleiner als 1 von 250.000 Geburten, kann aber in bestimmten Stämmen der amerikanischen Ureinwohner (Native Americans) höher sein. Psychomotorische Retardierung mit Krampfanfällen und Spastik sind die Hauptbefunde. Die Laborauffälligkeiten schließen eine Hyperammonämie, Laktatazidose, Ketoazidose, erhöhte Lysin-, Citrullin-, Alanin- und Prolinspiegel und eine erhöhte Ausscheidung von Alpha-Ketoglutarat ein. Ein sekundärer Mangel verursacht mit Gedeihstörungen, Krampfanfällen und sonstigen organischen Azidurien ähnliche klinische Befunde. Die Diagnose eines Pyruvatcarboxylasemangels wird durch die Enzymanalyse der kultivierten Hautfibroblasten oder DNA-Analyse bestätigt. Es gibt keine wirksame Behandlung eines Pyruvatdehydrogenasemangels, aber einzelne Patienten mit einem primären Mangel und alle mit einem sekundären Mangel sollten zusätzlich Biotin erhalten (5–20 mg p.o. einmal täglich). 