pediatría
Farmacocinética en niños
Distribución
En los niños, el Volumen de distribución de los fármacos se modifica con la edad. Estos cambios relacionados con la edad se deben a modificaciones de la composición corporal (en especial, los volúmenes de agua extracelular y corporal total) y la unión a proteínas plasmáticas. Se requieren dosis más altas (por kg de peso corporal) de fármacos hidrosolubles en niños pequeños, debido a que un mayor porcentaje de su peso corporal corresponde a agua (véase figura Cambios en la composición corporal con el crecimiento y el envejecimiento ). Por el contrario, se requieren dosis más bajas para evitar toxicidad a medida que el niño crece, como consecuencia de la declinación del porcentaje de agua en el peso corporal. Además, se ha demostrado que los Adapted from Puig M: Body composition and growth. EnNutrition in Pediatrics, ed. 2, edited by WA Walker and JB Watkins. Hamilton, Ontario, BC Decker, 1996. Muchos fármacos se unen a proteínas (fundamentalmente albúmina, glucoproteína alfa1-ácida y lipoproteínas); la unión a proteínas limita la distribución del fármaco libre por todo el organismo. Las concentraciones de albúmina y proteínas totales son más bajas en los recién nacidos, pero se acercan a los niveles adultos a los 10-12 meses. La menor unión a proteínas en los recién nacidos también se debe a diferencias cualitativas de las proteínas de unión y a unión competitiva por moléculas, como la bilirrubina y los ácidos grasos libres, que circulan en concentraciones más altas en recién nacidos y lactantes. El resultado neto puede ser mayores concentraciones de fármaco libre, mayor disponibilidad de fármacos en los sitios receptores, y efectos farmacológicos y mayor frecuencia de efectos adversos con concentraciones más bajas del fármaco. 