immunologie troubles allergiques
Hypersensibilité médicamenteuse
Physiopathologie de l'hypersensibilité médicamenteuse
Certaines protéines et certains médicaments polypeptides à longue chaîne (p. ex.,insuline, anticorps thérapeutiques) peuvent directement stimuler la production d'anticorps. Cependant, la plupart des médicaments agissent comme des haptènes, se liant par covalence aux protéines du sérum ou "cell-bound" protéines, dont les protéines appartenant aux molécules du MHC (MHC). La liaison rend le complexe protéine-médicament immunogène, stimulant la production d'anticorps anti-médicaments et/ou une réponse lymphocytaire T au médicament. Des haptènes peuvent également se lier directement aux molécules du MHC de classe II, activant directement les lymphocytes T. Certains médicaments agissent comme des prohaptènes. Quand les prohaptènes deviennent des haptènes après métabolisme; p. ex., la pénicilline elle-même n'est pas antigénique, mais son principal métabolite, l'acide benzylpénicilloïque, peut se combiner avec les protéines des tissus pour former du benzylpénicillinoyl (BPO), un déterminant antigénique majeur. Certains médicaments se lient et stimulent directement les récepteurs des lymphocytes T (TCR) directement; l'importance clinique de ces liaisons non hapténiques au TCR est en cours d'étude. On ignore comment la sensibilisation primaire apparaît et comment le système immunitaire est initialement atteint, mais une fois qu'un médicament stimule une réponse immunitaire, des réactions croisées avec d'autres médicaments dans et entre les classes de médicaments peuvent survenir. Par exemple, le patient sensible à la pénicilline a de grandes chances de réagir aux pénicillines semi-synthétiques (p. ex., amoxicilline, carbénicilline, ticarcilline). Dans les premières études, mal conçues, environ 10% des patients qui avaient de vagues antécédents d'hypersensibilité à lapénicillineont réagi aux céphalosporines, qui ont une structure bêta-lactame similaire; cette constatation a été considérée comme une preuve de réactivité croisée entre ces classes de médicaments. Cependant, dans des études récentes, mieux conçues, seuls environ 2% des patients souffrant d'une allergie à lapénicillinedétectée lors des tests cutanés réagissent aux céphalosporines; environ le même pourcentage de patients réagit aux antibiotiques structurellement indépendants (p. ex., les sulfamides). Parfois, celle-ci et d'autres réactions croisées (p. ex., entre les sulfamides antibiotiques et non antibiotiques) sont dues à une prédisposition aux réactions allergiques plutôt qu'à une réactivité croisée immunitaire spécifique. L'allergie à la pénicilline n'exclut pas toujours l'utilisation des céphalosporines. 