hämatologie und onkologie
Hämophilie
Behandlung der Hämophilie
Ersatz des Faktors, für den ein Mangel besteht Gelegentlich Antifibrinolytika Wenn Symptome auf eine Blutung hindeuten, sollte die Behandlung unmittelbar beginnen, auch wenn die diagnostischen Untersuchungen noch nicht abgeschlossen sind. Beispielsweise sollte die Behandlung von Kopfschmerzen, die auf eine intrakranielle Blutung hindeuten, schon vor der CT-Bildgebung erfolgen. Die primäre Therapie besteht im Ersatz des fehlenden Gerinnungsfaktors. BeiHämophilie Asollten die Werte für Faktor VIII vorübergehend angehoben werden auf Etwa 30% des Normalwertes, um Blutungen nach Zahnextraktionen oder Gelenkblutungen zu verhindern 50%, wenn größere Gelenkblutungen oder intramuskuläre Blutungen nachgewiesen wurden 100%, wenn große chirurgische Eingriffe vorgenommen werden sollen oder intrakranielle, intrakardiale oder andere lebensbedrohliche Blutungen auftreten Danach sollten Erhaltungsdosen von 50% der Initialdosis alle 8–12 h verabreicht werden, um die Werte > 50% zu stabilisieren. Dies sollte nach großen chirurgischen Eingriffen oder lebensbedrohlichen Blutungen über 7–10 Tage hinweg erfolgen. Jede Einheit/kg Faktor VIII hebt den Faktor-VIII-Wert um ungefähr 2% an. Daher werden z. B. etwa 25 Einheiten/kg benötigt, um die Werte von 0 auf 50% anzuheben. Faktor VIII kann als gereinigtes Konzentrat gegeben werden, das von verschiedenen Spendern gewonnen wird. Dieses Faktor-VIII-Konzentrat wird virusinaktiviert, wodurch Parvovirus- oder Hepatitis-A-Erreger jedoch nicht notwendigerweise abgetötet werden. Rekombinanter Faktor VIII ist virusfrei und wird meist dann bevorzugt, wenn Patienten noch nicht seropositiv für HIV oder für Hepatitis B oder C sind. Bei derHämophilie Bkann Faktor IX als gereinigtes oder rekombinantes virusinaktiviertes Produkt alle 24 h verabreicht werden. Die Zielwerte für die Faktorenanhebung sind die gleichen wie bei der Hämophilie A. Allerdings müssen die Dosen erhöht werden, um diese Werte zu erreichen, da Faktor IX kleiner ist als Faktor VIII und im Gegensatz zu Faktor VIII eine große extravasale Verteilung hat. Gefrorenes Frischplasma enthält die Faktoren VIII und IX. Sofern jedoch kein Plasmaaustausch durchgeführt wird, reicht die Verabreichung von gefrorenem Frischplasma bei Patienten mit schwerer Hämophilie meist nicht aus, um die Plasmaspiegel von Faktor VIII oder IX so weit anzuheben, dass Blutungen verhindert oder kontrolliert werden können. Daher sollte gefrorenes Frischplasma nur dann verwendet werden, wenn ein schneller Ersatz notwendig und kein Faktorkonzentrat verfügbar ist. Darüber hinaus kann gefrorenes Frischplasma zum Einsatz kommen, wenn die Koagulopathie des Patienten noch nicht eindeutig diagnostiziert ist. Ein rekombinantes Faktor VIII-Fc Fusionsprotein ( Literatur zur Behandlung ) sowie einem rekombinanten Faktor IX-Fc-Fusionsprotein, ein rekombinantes Faktor IX-Fc Fusionsprotein ( Bei Hämophilie A ist Emicizumab ein rekombinanter humanisierter bispezifischer monoklonaler Antikörper, der sowohl an Faktor IX als auch an Faktor X bindet, sie zu einem Faktor Xase-ähnlichen aktiven Komplex verknüpft, der die Notwendigkeit von Faktor VIII überflüssig macht und eine wirksame Behandlung für Hämophilie A ist ( Literatur zur Behandlung ). Neuere Therapeutika in klinischen Studien für beide Hämophilie A oder B umfassen Fitusiran und Concizumab ( Literatur zur Behandlung ). Fitusiran ist eine kleine inhibitorische RNA, die die Produktion des natürlichen Antikoagulans Protein Antithrombin einstellt. Concizumab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der den Inhibitor des Gewebefaktorweges (TFPI), ein weiteres natürliches Antikoagulansprotein, blockiert und die Thrombinproduktion bei den Hämophilie A und B erhöht. Die Gentherapie unter Verwendung einer harmlosen Virus-assoziierten Abgabe des Faktor VIII- oder IX-Gens befindet sich ebenfalls in klinischen Studien zur Behandlung der Hämophilie A oder B ( Literatur zur Behandlung ). Sowohl VWF und Faktor VIII sind in den Weibel-Palade-Körperchen von Endothelzellen gespeichert und werden als Reaktion auf Zell-Stimulation der Endothelzellen abgesondert ( Literatur zur Behandlung ). Die Begleittherapie bei leichter oder mittelschwerer Hämophilie A kann daher in vivo die Stimulation von Endothelzellen des Patienten mit dem synthetischen Eine antifibrinolytische Substanz (Aminocapronsäure 2,5–4 g p.o. viermal täglich für 1 Woche oder Tranexamsäure 1,0–1,5 g p.o. drei- oder viermal täglich für eine Woche) kann auch als Begleittherapie bei Hämophilie A oder B verabreicht werden, um Fibrinolyse zu unterdrücken und verzögerte Blutungen nach Zahnextraktionen oder anderen oropharyngealen Schleimhauttraumen (z. B. Zungenbiss) zu vermeiden. 1.Mahlangu J, Powell JS, Ragni MV, et al: Phase 3 study of recombinant factor VIII Fc fusion protein in severe hemophilia A.Blood123:317–325, 2014. 2.Powell JS, Pasi KJ, Ragni MV, et al: Phase 3 study of recombinant factor IX Fc fusion protein in hemophilia B.N Engl J Med369:2313–2323, 2013. 3.Konkle BA, Stasyshyn O, Chowdary P, et al: Pegylated, full-length, recombinant factor VIII for prophylactic and on-demand treatment of severe hemophilia A.Blood126:1078–1085, 2015. 4.Collins PW, Young G, Knobe K, et al. 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