hämatologie und onkologie
Systemische Krebstherapie
Chemotherapie
Zytotoxische Arzneimittel schädigen die DNA und töten viele normale Zellen und auch Krebszellen. Antimetabolite, wie z. B. Fluorouracil und Methotrexat, sind zellzyklusspezifisch und haben keine lineare Dosis-Wirkungs-Kurve. Im Gegensatz dazu zeigen andere Substanzen (z. B. Alkylanzien, die eine Quervernetzung der DNA bewirken), eine lineare Dosis-Wirkungs-Beziehung, wobei mehr Tumorzellen bei höheren Dosen abgetötet werden In hohen Dosen schädigen sogenannte DNA-Crosslinker das Knochenmark. Einzelne Medikamente können bei bestimmten Tumorerkrankungen zu einer Heilung führen (z. B. Chorionkarzinom, Haarzellleukämie). Häufiger werden Multidrogenregime mit Medikamenten mit unterschiedlichen Wirkungsmechanismen und Toxizitäten eingesetzt, um die Wirksamkeit zu erhöhen, die dosisabhängige Toxizität zu reduzieren und die Wahrscheinlichkeit einer Arzneimittelresistenz zu verringern. Diese Therapien führen zu beträchtlichen Heilungsraten (z. B. bei akuter Leukämie, Hodenkrebs, Lymphomen und, seltener, bei soliden Krebsarten wie Lungen- und Nasopharynxkrebs). Polychemotherapien werden üblicherweise in Form von sich wiederholenden Zyklen mit einer festen Medikamentenkombination verabreicht. Das Intervall zwischen den Zyklen sollte das kürzestmögliche sein, in dem sich das Normalgewebe wieder erholt. Bei einigen zellzyklusspezifischen Substanzen kann eine kontinuierliche Infusion (z. B. Fluorouracil) zu einer verstärkten Tumorzellzerstörung führen. Für jeden Patienten sollte die Wahrscheinlichkeit von unerwünschten Wirkungen gegenüber der Wahrscheinlichkeit eines Therapienutzens abgewogen werden. Vor der Verabreichung von Arzneimitteln mit organspezifischen Toxizitäten sollte die Funktion der Endorgane überprüft werden. Bei Patienten mit Lungenerkrankungen (z. B. Bleomycin), Nierenversagen (z. B. Methotrexat), Leberfunktionsstörungen (z. B. Taxane) oder Herzerkrankungen (Daunorubicin, Cyclophosphamid) kann eine Dosisänderung oder der Ausschluss bestimmter Arzneimittel erforderlich sein. Trotz dieser Vorsichtsmaßnahmen hat die zytotoxische Chemotherapie meist Nebenwirkungen. Am häufigsten hiervon betroffen sind die Normalgewebe mit den höchsten Umsatzraten. Dies sind das Knochenmark, die Haarfollikel und das Epithel des Gastrointestinaltrakts. Zur Beurteilung des Ansprechens wird nach 2 oder 3 Therapiezyklen oftmals eine Bildgebung (CT, MRT, PET) durchgeführt. Die Therapie wird bei Respondern oder Patienten mit stabiler Erkrankung fortgesetzt. Bei Patienten, deren Krebserkrankung fortschreitet, wird die Therapie häufig geändert oder abgesetzt. 