troubles neurologiques
Narcolepsie
Traitement de la narcolepsie
Modafinil ou armodafinil Oxybates Solriamfetol Pitolisant La narcolepsie peut ne pas nécessiter de traitement si les patients présentent des épisodes occasionnels de paralysie du sommeil ou des hallucinations hypnagogiques et hypnopompiques, une cataplexie peu fréquente et partielle et une somnolence diurne excessive peu gênante. Pour les autres, des médicaments stimulants léveil et les anticataplectiques sont utilisés. Les patients doivent également dormir suffisamment la nuit et faire des siestes brèves (<30 min) à heure fixe chaque jour (généralement l'après-midi). Les patients qui présentent une cataplexie doivent éviter les facteurs déclenchants (p. ex., rires, colère, peur). Dans lanarcolepsie de type 1,des oxybates (oxybate de sodium ou un médicament combiné qui contient des oxybates de calcium, de magnésium, de potassium et de sodium) ou le pitolisant doivent être utilisés dans la cataplexie, et si la somnolence diurne excessive persiste, du modafinil doit être ajouté. Dans lanarcolepsie de type 2,le modafinil doit être le traitement de première intention, avec le solriamfétol comme traitement de seconde intention pour la somnolence diurne excessive. Le pitolisant peut également être utilisé pour traiter la somnolence diurne excessive. Lemodafinil,un médicament à longue durée d'action favorisant l'éveil, peut aider les patients atteints de somnolence diurne excessive de légère à modérée. Le mécanisme d'action reste inconnu. Généralement, on administre du modafinil 100 à 200 mg par voie orale le matin. La posologie est augmentée à 400 mg selon les besoins. Si les effets ne durent pas jusqu'au soir, une 2e dose plus faible (p. ex., 100 mg) à midi ou à 13 heurespeut être utilisée, bien que cette posologie perturbe parfois le sommeil nocturne. Les effets indésirables du modafinil comprennent des nausées et des céphalées, lesquelles sont atténuées par des doses initialement plus faibles et une titration plus lente. Le modafinil peut diminuer l'efficacité des contraceptifs oraux et peut impliquer un risque de dépendance, même si ce dernier est faible. Rarement, des éruptions cutanées graves et un Syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique se sont développés chez les patients qui prennent du modafinil. Si des réactions graves se produisent, le médicament doit être définitivement arrêté. Le modafinil ne doit pas être utilisé pendant la grossesse car il peut provoquer des anomalies congénitales fœtales graves, dont des anomalies cardiaques. L'armodafinil,leR-énantiomère du modafinil, a des avantages et effets indésirables similaires mais a une durée d'action plus longue; le dosage est de 150 ou 250 mg par voie orale 1 fois le matin. Lesolriamfétolest un inhibiteur de la recapture de la noradrénaline-dopamine. Il est indiqué pour traiter la somnolence diurne excessive (mais pas la cataplexie) en cas de narcolepsie ou d'apnée obstructive du sommeil. La dose initiale est de 75 mg par voie orale 1 fois/jour, qui peut être doublée tous les 3 jours jusqu'à un maximum de 150 mg 1 fois/jour. L'adaptation de la dose est nécessaire en cas d'insuffisance rénale et le solriamfétol ne doit pas être utilisé en cas d'insuffisance rénale terminale. Dans les essais cliniques, le solriamfétol a été bien toléré et a soulagé significativement les symptômes de somnolence excessive (documentés par l'Epworth Sleepiness Scale et le maintien des tests de vigilance) chez les adultes atteints de narcolepsie et chez ceux qui ont une apnée obstructive du sommeil et une somnolence diurne excessive. Les effets indésirables les plus fréquents sont l'insomnie, les céphalées, les nausées, la diminution de l'appétit et la diarrhée. Il n'y a pas d'interaction avec les contraceptifs oraux. Lepitolisantest un agoniste inverse du récepteur de l'histamine-3; il est indiqué dans le traitement de la somnolence diurne excessive mais pas de la cataplexie en cas de narcolepsie. La posologie varie entre 8,9 et 35,6 mg le matin. Le pitolisant est débuté à 8,9 mg par voie orale 1 fois/jour (pris au réveil), et augmenté à 17,8 mg 1 fois/jour à la semaine 2. La dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de 35,6 mg 1 fois/jour si nécessaire. Un ajustement de la dose est nécessaire en cas d'insuffisance rénale ou hépatique et le pitolisant ne doit pas être utilisé en cas d'insuffisance rénale terminale. Les effets indésirables comprennent des céphalées, une irritabilité, une anxiété et des nausées. Il interagit avec les contraceptifs oraux, en les rendant moins efficaces. L'oxybate de sodiumou une association de médicaments qui contiennent des sels d'oxybate de calcium, de magnésium, de potassium et de sodium peuvent également être utilisés pour traiter la somnolence diurne et la cataplexie. La dose des deux médicaments est de 2,25 g par voie orale au coucher, suivie de la même dose 2,5 à 4 heures plus tard. La dose maximale est de 9 g/nuit. Les effets indésirables comprennent des céphalées, des nausées, des vertiges, une nasopharyngite, une somnolence, des vomissements, une incontinence urinaire et parfois un somnambulisme. Les oxybates sont des médicaments du tableau III et présentent un risque d'abus et de dépendance. Ils sont contre-indiqués en cas de déficit en succinique semi-aldéhyde déshydrogénase. L'oxybate de sodium doit être utilisé avec prudence en cas de troubles respiratoires non traités, d'hypertension ou d'insuffisance cardiaque (parce que l'oxybate de sodium contient plus de sodium que l'association médicamenteuse qui contient plusieurs sels d'oxybate différents). Lesantidépresseurs tricycliques(particulièrement la clomipramine, l'imipramine et la protriptyline) et lesinhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine(p. ex., venlafaxine, fluoxétine) ont été utilisés dans le traitement de la cataplexie, de la paralysie du sommeil et des hallucinations hypnagogiques et hypnopompiques; cependant, les données sur l'efficacité de ces médicaments sont limitées. Ces médicaments ne doivent être utilisés que si le pitolisant et les oxybates sont inefficaces. Les dérivés duméthylphénidateou del'amphétaminepeuvent être utilisés si les patients ne répondent pas ou ne tolèrent pas les médicaments d'éveil. Cependant, tous les stimulants doivent être envisagés en 3e ou 4e ligne après le modafinil, l'armodafinil, le solriamfétol et le pitolisant. Si des stimulants sont prescrits chez les patients de > 40 ans, un test d'effort doit être effectué pour déterminer si les patients ont une maladie cardiovasculaire sous-jacente. Les dosages sont Méthylphénidate: 5 à 15 mg par voie orale 2 ou 3 fois/jour Méthamphétamine: 5 à 20 mg par voie orale 2 fois/jour Dextroamphétamine 5 mg par voie orale 2 fois/jour à 20 mg par voie orale 3 fois/jour Des dérivés du méthylphénidate et de l'amphétamine sont disponibles sous forme de préparations à action prolongée et peuvent donc être administrés 1 fois/jour chez de nombreux patients. Cependant, ces stimulants ont des effets indésirables importants, notamment agitation, hypertension, tachycardie, infarctus du myocarde (secondaire à une vasoconstriction), modifications de l’appétit et de l’humeur (p. ex., réactions maniaques). Le potentiel d'abus est élevé. 