lungenkrankheiten
Chronische obstruktive Lungenerkrankung
Pathophysiologie der COPD
Verschiedene Faktoren verursachen die Atemwegsobstruktion und andere Komplikationen der chronischen obstruktiven Lungenerkrankung. Inhalative Exposition kann eine entzündliche Reaktion in den Atemwegen und Alveolen auslösen, die zu Krankheit bei genetisch anfälligen Personen führt. Dieser Vorgang soll durch eine erhöhte Proteasenaktivität und verminderte Antiproteasenaktivität vermittelt werden. Lungenproteasen wie neutrophile Elastase, Gewebe-Metalloproteinasen und Kathepsine spalten bei physiologischen Reparaturvorgängen Elastin und Bindegewebe. Ihre Aktivität wird normalerweise durch Antiproteasen wie Alpha-1-Antitrypsin, vom Atemwegsepithel sezerniertem Leukoproteinase-Inhibitor, Elafin und Bindegewebe-Metalloproteinasen-Inhibitor reguliert. Bei Patienten mit chronischer obstruktiver Lungenerkrankung werden im Rahmen der Entzündungsreaktion Proteasen durch aktivierte Neutrophile und andere Entzündungszellen freigesetzt. Die Aktivität der Proteasen übersteigt die der Antiproteasen. Die Folgen sind Gewebezerstörung und Hypersekretion von Bronchialsekret. Die Aktivierung von Neutrophilen und Makrophagen führt auch zu einer Akkumulation von freien Radikalen, Superoxid-Anionen und Wasserstoffperoxid, die die Antiproteasen inhibieren und Bronchokonstriktion, Schleimhautödem und muköse Hypersekretion verursachen. Der durch Neutrophile verursachte oxidative Schaden, die Freisetzung profibrotischer Neuropeptide (z. B. Bombesin) und verminderte Spiegel der aus dem Endothel stammenden Wachstumsfaktoren könnten der apoptotischen Zerstörung des Lungenparenchyms zugeschrieben werden. Die Entzündung bei chronischer obstruktiver Lungenerkrankung erhöht sich, wenn der Schweregrad der Erkrankung steigt, und heilt bei schwerer (fortgeschrittener) Krankheit trotz Aufgabe des Rauchens nicht vollständig aus. Diese chronische Entzündung scheint nicht auf Kortikosteroide anzusprechen, insbesondere bei Patienten, die weiterhin Zigaretten rauchen ( Hinweis zur Pathophysiologie ). Infektionen der Atemwege (für die chronische obstruktive Lungenerkrankung-Patienten anfällig sind) können das Fortschreiten der Lungenzerstörung verstärken. Bakterien, insbesondere Haemophilus-Infektionen , besiedeln die unteren Atemwege von ca. 30% der Patienten mit chronischer obstruktiver Lungenerkrankung. Bei stärker betroffenen Patienten (z. B. nach vorangegangenen Krankenhausaufenthalten), ist häufig eine Besiedelung mit Das wichtigste pathophysiologische Merkmal der chronischen obstruktiven Lungenerkrankung ist die Begrenzung der Luftströmung durch Verengung und/oder Obstruktion der Atemwege, Verlust des elastischen Rückstoßes oder beides. Verengung und Obstruktion der Atemwege werden durch entzündungsbedingte Schleimhypersekretion, Schleimverstopfung, Schleimhautödem, Bronchospasmus, peribronchiale Fibrose und Remodellierung kleiner Atemwege oder eine Kombination dieser Mechanismen verursacht. Alveolarsepten werden zerstört, wodurch parenchymale Zugänge in die Atemwege und dadurch die Möglichkeit eines Verschlusses der Atemwege während der Ausatmung reduziert werden. Erweiterte Alveolen können manchmal Bullae bilden, die als Lufträume von≥1 cm Durchmesser definiert werden. Bullae können vollständig leer oder von Strängen von Lungengewebe durchzogen sein, durch die sie zu einem lokalisierten schweren Emphysem werden; gelegentlich können sie den gesamten Hemithorax einnehmen. Diese Veränderungen führen zu einem Verlust der elastischen Rückstellkräfte und Lungenüberblähung. Erhöhte Atemwegswiderstände erhöhen die Atemarbeit. Die Hyperinflation der Lunge verringert zwar den Atemwegswiderstand, erhöht aber auch die Atemarbeit. Erhöhte Atemarbeit kann zu alveolärer Hypoventilation mit Hypoxie und Hyperkapnie führen, obwohl Hypoxie und Hyperkarbie auch durch Ventilation/Perfusion (V/Q) verursacht werden können. Neben "airflow limitation" und manchmal respiratorische Insuffizienz, sind Komplikationen Pulmonale Hypertonie Infektionen der Atemwege Gewichtsverlust und andere Komorbiditäten Chronische Hypoxämie erhöht den pulmonalen Gefäßtonus, der bei diffuser Verteilung zu Pulmonale Hypertonie und Virale oder bakterielle Infektionen der Atemwege sind häufig bei Patienten mit chronischer obstruktiver Lungenerkrankung und verursachen einen großen Prozentsatz von akuten Exazerbationen. Es wird derzeit angenommen, dass akute bakterielle Infektionen durch den Erwerb neuer Bakterienstämme anstatt durch übermäßiges Wachstum von chronisch besiedelnden Bakterien entstehen. Es kann zu Gewichtsverlust kommen, vielleicht als Reaktion auf eine unzureichende Kalorienzufuhr und erhöhte Konzentrationen von zirkulierendem Tumor-Nekrose-Faktor-Alpha (TNF-Alpha). Dieser Gewichtsverlust kann auf ein Missverhältnis zwischen Kalorienverbrauch und Nährstoffaufnahme zurückzuführen sein, da der Kalorienverbrauch bei erhöhten Entzündungszytokinen und Hypoxämie hoch sein kann. Zu den anderen Begleiterkrankungen oder Komplikationen, die sich negativ auf die Lebensqualität und/oder das Überleben auswirken, gehören Osteoporose , 1.Pascoe S, Barnes N, Brusselle G, et al: Blood eosinophils and treatment response with triple and dual combination therapy in chronic obstructive pulmonary disease: analysis of the IMPACT trial.Lancet Respir Med7(9):745–756 2019. doi: 10.1016/S2213-2600(19)30190-0 