hämatologie und onkologie
Wirtsreaktion auf Tumoren
Zelluläre Immunität
Für die direkte Erkennung und Zerstörung von Tumorzellen sind hauptsächlich dieT-Zellenverantwortlich. Sie üben eine immunologische Überwachungsfunktion aus, indem sie nach der Erkennung von tumorassoziierten Antigenen proliferieren und die neu transformierten Tumorzellen zerstören. Die T-Zell-Antwort gegenüber Tumoren wird durch andere Zellen des Immunsystems reguliert. Hierbei benötigen einige T-Zellen das Vorhandensein von humoralen Antikörpern, die gegen Tumorzellen gerichtet sind (antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität), um die Interaktionen, die zur Zerstörung der Tumorzellen führen, einzuleiten. Im Gegensatz dazu inhibieren Suppressor-T-Zellen die Immunantwort gegenüber Tumoren. Zytotoxische T-Lymphozyten(CTL) erkennen Antigene auf Zielzellen und lysieren sie. Diese Antigene können Proteine der Zelloberfläche oder intrazelluläre Proteine (z. B. tumorassoziierte Antigene) sein, die auf der Oberfläche der Zellen in Kombination mit MHC-Klasse-I-Molekülen präsentiert werden. Tumorspezifische CTLs wurden gefunden in Mammakarzinom None Zervixkarzinom None Kolorektale Karzinome None Endometriumkarzinom None Nierenzellkarzinom None Bronchialkarzinom None Melanom None Nasopharynxkarzinom None Neuroblastom None Sarkome Ovarial-, Eileiter- und Peritonealkarzinom None Hodentumor None Eine andere Gruppe von Effektorzellen mit krebsbekämpfender Wirkung, sind dienatürlichen Killerzellen (NK-Zellen). Im Gegensatz zu den zytotoxischen T-Lymphozyten fehlen den NK-Zellen die Rezeptoren für die Antigenerkennung. Dennoch können sie normale virusinfizierte Zellen und Krebszellen erkennen. Ihre tumorzellzerstörende Aktivität wird als „natürlich“ bezeichnet, weil sie nicht durch spezifische Antigene induziert ist. Der zugrunde liegende Mechanismus, durch den NK-Zellen zwischen normalen und abnormen Zellen unterscheiden, wird derzeit untersucht. Erste Ergebnisse deuten darauf hin, dass Klasse-I-MHC-Moleküle auf der Oberfläche von normalen Zellen NK-Zellen inhibieren und so ihre Lyse verhindern. Dadurch führt die verminderte Expression von Klasse-I-Molekülen, wie sie für viele Tumorzellen charakteristisch ist, zur Aktivierung von NK-Zellen und in der Folge zur Tumorzelllyse. Natürliche Killer-T-Zellen (NKT)sind spezialisierte CD1d-restringierte T-Zellen, die Lipidantigene erkennen. CD1d ist ein Mitglied der CD1-Gruppe (Cluster of Differentiation 1) von Glykoproteinen auf der Oberfläche menschlicher Antigen-präsentierender Zellen. Nach Stimulation führen NKT-Zellen zur Aktivierung sowohl angeborener als auch adaptiver Immunzellen in der Mikroumgebung des Tumors. NKT-Zellen sind angeborene T-Zellen, die schnell auf antigene Stimulation reagieren und schnell große Mengen an Zytokinen und Chemokinen produzieren. Makrophagenzerstören bestimmte Tumorzellen, wenn sie durch eine Kombination von verschiedenen Faktoren aktiviert werden. Hierzu gehören Lymphokine (lösliche Faktoren, die von T-Zellen produziert werden) und Interferon. Sie sind jedoch weniger effektiv als die T-Zell-vermittelten zytotoxischen Mechanismen. Makrophagen können unter bestimmten Umständen tumorassoziierte Antigene gegenüber T-Zellen präsentieren und so die tumorspezifische Immunantwort stimulieren. Es gibt zwei polarisierte Zustände von Tumor-assoziierten Makrophagen (TAM): TAM-1 (M1)-Zellen erleichtern die Abtötung von Tumoren durch T-Zellen TAM-2 (M2) Zellen fördern Tumortoleranz Es wird angenommen, dass M1 und M2 auf einem Kontinuum existieren, bis sie maximal in M1 und M2 differenzieren (polarisieren). Die Polarisierung kann im Laufe der Zeit variieren und hängt von ihrer Lage im Tumor (mehr oder weniger hypoxische Bereiche), dem Stadium und der Art des Krebses sowie der vorherigen Behandlung ab. Dendritische Zellensind antigenpräsentierende Zellen, die in Grenzgeweben vorkommen (z. B. Haut, Lymphknoten). Sie spielen eine zentrale Rolle bei der Auslösung der tumorspezifischen Immunantwort. Diese Zellen nehmen tumorassoziierte Proteine auf, prozessieren sie und präsentieren die tumorassoziierte Antigene gegenüber T-Zellen. Auf diese Weise stimulieren sie die Antwort der zytotoxischen T-Lymphozyten gegen den Tumor. Mehrere Klassen von dendritischen Zellen können Tumorpromotion oder Unterdrückung vermitteln. Die von Immunzellen gebildetenLymphokinestimulieren das Wachstum oder induzieren die Aktivität anderer Immunzellen. Zu diesen Lymphokinen gehören Interleukin 2 (auch bekannt als T-Zell-Wachstumsfaktor) und Interferone. Interleukin-12 wird von dendritischen Zellen produziert und induziert spezifisch zytotoxische T-Lymphozyten, wodurch eine antitumorale Immunantwort verstärkt wird. Regulatorische T-Zellenkommen normalerweise im Körper vor und tragen zum Schutz vor Autoimmunreaktionen bei. Sie werden während der aktiven Phase einer Immunreaktion auf Krankheitserreger produziert und begrenzen die Stärke der Immunantworte, die ansonsten den Körper schädigen könnte. Eine Anreicherung dieser Zellen in Tumoren hemmt die Immunreaktion gegen den Tumor. Myeloide Suppressorzellenbestehen aus unreifen myeloischen Zellen und ihren Vorläuferzellen. Diese Zellen vermehren sich bei Krebs, aber auch bei Entzündungen und Infektionen. Die Zellen haben eine starke immunsuppressive Aktivität. Zwei Populationen dieser Zellen werden erkannt: Granulozyten Monozytär Von Myeloiden abgeleitete Suppressorzellen reichern sich in großer Zahl bei Krebserkrankungen an und sagen schlechte klinische Ergebnisse bei verschiedenen Krebsarten voraus. 