erkrankungen der leber, der gallenblase und der gallenwege
Leberschädigung durch Medikamente
Pathophysiologie von arzneimittelassoziierten Leberschäden
Die Pathophysiologie der arzneimittelinduzierten Leberschäden ist abhängig von dem Arzneimittel (oder anderen Hepatotoxinen) und ist in vielen Fällen noch nicht vollständig geklärt. Zu den schädigenden Mechanismen durch Arzneimittel gehören die kovalente Bindung des Wirkstoffes an zelluläre Proteine, was zur Schädigung des Immunsystems, Hemmung von Zell-Stoffwechselwegen, Blockierung von zellulären Transportwegen, induziertem Zelltod (Apoptose) und Störung der Mitochondrienfunktion führen kann. Im Allgemeinen stehen folgende Faktoren im Verdacht, das Risiko von DILI zu erhöhen: Alter≥18 Jahre Fettleibigkeit Schwangerschaft Gleichzeitiger Alkoholkonsum Genetische Polymorphismen (zunehmend anerkannt) DILI ist vorhersehbar (wenn die Schädigung in der Regel kurz nach der Exposition auftritt und dosisabhängig ist) oder ist unvorhersehbar (wenn sich die Schädigung nach einer Latenzzeit entwickelt und hat keinen Bezug zur Dosis hat). Intrinsisches DILI (gemeinehin Paracetamolvergiftungen ) ist eine der häufigsten Ursache von Biochemisch werden allgemein drei Arten von Leberschäden festgestellt (siehe Tabelle): Hepatocellulare Hepatotoxizität manifestiert sich in der Regel als Unwohlsein und mit Bauchschmerzen im rechten oberen Quadranten, mit einer deutlichen Erhöhung in Aminotransferase-Spiegel (Alaninaminotransferase, Alaninaminotransferase oder beidem), die durch Hyperbilirubinämie in schweren Fällen verbunden sein kann. Hyperbilirubinämie in dieser Erscheinungsform ist als hepatozelluläre Gelbsucht bekannt und ist nach "Hy's law" mit einer Sterblichkeit von bis zu 50% assoziiert. Wenn hepatozelluläre Schädigung der Leber durch Gelbsucht, eingeschränkte Lebersynthese und Enzephalopathie begleitet wird, ist die Chance einer spontanen Erholung gering und Lebertransplantation sollte in Betracht gezogen werden. Diese Art der Schädigung kann von Medikamenten wie Paracetamol und Isoniazid verursacht sein. Cholestatische:Cholestatische Hepatotoxizität wird durch die Entwicklung von Juckreiz und Gelbsucht geprägt begleitet durch eine deutliche Erhöhung der alkalischen Phosphatase-Serumspiegel. Normalerweise ist diese Art von Verletzungen weniger gravierend als hepatozelluläre Syndrome, aber die Erholung kann langwierig sein. Stoffe, die bekanntermaßen zu dieser Art von Verletzung führen sind Amoxicillin/Clavulansäure und Chlorpromazin. Selten führt cholestatische Hepatotoxizität zu chronischen Lebererkrankungen und Gallengangsverlustsyndrom (progressive Zerstörung der intrahepatischen Gallengänge). GemischtBei diesen klinischen Syndromen überwiegt weder ein Anstieg von Aminotransferase noch von alkalischer Phosphatase. Die Symptome können auch gemischt sein. Medikamente wie Phenytoin können zu dieser Art der Verletzung führen. 