pädiatrie
Purin Salvage Störungen
Lesch Nyhan Syndrom
Diese seltene X-chromosomal-rezessive Vererbung Krankheit wird durch einen Mangel an Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase (HPRT) verursacht. Das Ausmaß des Mangels (und damit auch die Symptomatik) variiert in Abhängigkeit von den spezifischen Mutationen. Ein HPRT-Mangel führt dazu, dass Hypoxanthin und Guanin nicht auf dem „salvage pathway“ bereitgestellt werden können. Stattdessen werden die Purine zu Harnsäure umgewandelt. Zusätzlich führt die Verminderung des Inositolmonophosphats und des Guanosylmonophosphats zu einer vermehrten Umwandlung von 5-Phosphoribosyl-1-pyrophosphat (PRPP) zu 5-Phosphoribosylamin, das die Harnsäureüberproduktion zusätzlich verstärkt. Eine Hyperurikämie macht für Gicht und ihre Komplikationen anfällig. Die Patienten weisen eine Reihe von kognitiven Störungen und Verhaltensänderungen auf. Die Ätiologie ist unklar, sie scheint nicht in Verbindung mit der Harnsäure zu stehen. Die Krankheit manifestiert sich normalerweise zwischen 3 und 12 Monaten mit orangefarbigem, sandigem Ausfall im Urin (Xanthine). Sie schreitet unter Beteiligung des Zentralnervensystems mit intellektueller Beeinträchtigung, spastischen zerebralen Anfällen, unwillkürlichen Bewegungen und selbstverstümmelndem Verhalten (vor allem Beißen) fort. Später kann eine chronische Hyperurikämie die Symptome einer Gicht (z. B. Urolithiasis, Nephropathie, Gichtarthritis, Tophi) verursachen. Die Diagnose des Lesch-Nyhan-Syndroms wird bei einer Kombination aus Dystonie, Retardierung und Selbstverstümmelung vermutet. Die Serumharnsäurespiegel sind erhöht, aber zur Bestätigung wird eine DNA-Analyse veranlasst. Für die Störung des zentralen Nervensystems gibt es keine bekannte Behandlung; die Behandlung ist unterstützend. Hierfür steht eine Reihe von Medikamenten zur Verfügung. Die Selbstverstümmelung kann manchmal eine körperliche Fixierung, Zahnextraktionen und eine medikamentöse Therapie notwendig machen. Die Hyperurikämie wird mit einer purinarmen Diät (z. B. Vermeidung von Innereien, Bohnen, Sardinen) und Allopurinol, einem Xanthinoxidasehemmer, behandelt (das letzte Enzym im Purinstoffwechsel). Allopurinol verhindert die Umwandlung des akkumulierten Hypoxanthins zu Harnsäure. Weil Hypoxanthin sehr löslich ist, wird es dann ausgeschieden. 