maladies infectieuses
Bêta lactamines
Bêta lactamases
Les bêta-lactamases sont une classe diverse d'enzymes produites par des bactéries qui dégradent l'anneau des bêta-lactamines, inactivant l'antibiotique bêta-lactame. Certaines bêta-lactamases sont codées par des éléments génétiques mobiles (p. ex., des plasmides); d'autres sont codés sur par les chromosomes. La production de bêta-lactamase est l'un des mécanismes de résistance les plus importants cliniquement dans le cas des bactéries pathogènes à Gram négatif. Comprendre les types les plus fréquents de bêta-lactamases produites par différents agents pathogènes peut aider à interpréter la sensibilité, à prendre des décisions thérapeutiques et à contrôler les infections. Il existe des milliers de types différents de bêta-lactamases; plusieurs systèmes de classification existent, mais le système de classification Ambler est le plus largement utilisé. Il classe les bêta-lactamases par classe sur la base de l'homologie moléculaire. Les classes A, C et D ont un résidu sérine sur le site actif, alors que les enzymes de classe B ont du zinc sur le site actif, c'est-à-dire que ce sont des métallo-bêta-lactamases (MBL). La classe A comprend les extended-spectrum BLs (ESBLs) et les carbapénémases deKlebsiella pneumoniae(KPC), la classe B comprend les MBL (NDM, IMP et VIM), la classe C comprend l'AmpC et la classe D comprend les oxacillinases (OXA). Les bêta-lactamases à spectre étendu (Extended-spectrum beta-lactamases, BLSE), dont les enzymes TEM, SHV, CTX-M et GES, sont des enzymes codées par des plasmides principalement présentes dansKlebsiellaspp,Escherichia coli, et d'autres Enterobacterales. Les ESBL peuvent hydrolyser les pénicillines à spectre étendu (p. ex., la pipéracilline), la plupart des céphalosporines (les céphamycines ne sont pas hydrolysées par la plupart des ESBL) et les monobactames. Les carbapénémases deKlebsiella pneumoniae(KPC) sont similaires aux ESBL, si ce n'est qu'elles hydrolysent également les carbapénèmes. Ces enzymes ont d'abord émergé dansK. pneumoniaemais se sont propagées à d'autres Enterobacterales. Les métallo-bêta-lactamases (MBL), dont VIM, IMP et NDM, utilisent un ion zinc pour hydrolyser toutes les bêta-lactamines, y compris les carbapénèmes, sauf le monobactame aztréonam. Les métallo-bêta-lactamases (MBL) peuvent être codées chromosomiquement chez certains microrganismes, tels que la L1MBL deStenotrophomonas maltophilia, ou peut être acquis comme cela peut se produire dans le cas d'une variété de microrganismes Gram négatifs, dontKlebsiella,PseudomonasetAcinetobacterspp. Ces enzymes ne sont pas inhibées par les inhibiteurs de bêta-lactamase actuellement disponibles. Les enzymes AmpC hydrolysent la plupart des céphalosporines (sauf le céfépime), les céphamycines (p. ex., céfoxitine, céfotétan), les monobactames (p. ex., l'aztréonam) et les pénicillines. L'AmpC bêta-lactamase peut être codée par le chromosome ou le plasmide. L'expression chromosomique de l'AmpC peut être induite par certains antibactériens ou peut être exprimée de façon constitutionnelle (c'est-à-dire, surproduite) chez des mutants déréprimés. L'expression de l'AmpC codée par le plasmide est également constitutionnelle et peut se propager parmi les bactéries habituellement dépourvues de cette bêta-lactamase, telles qu'Escherichia coli,Klebsiella pneumoniaeetProteus mirabilis. Les isolats avec expression inductible de l'AmpC peuvent initialement se révéler sensibles aux céphalosporines de 3e génération, ce qui peut compliquer les décisions thérapeutiques, en particulier pour les entérobactéries.Enterobacter cloacae,K. aerogenes, etCitrobacter freundiidoivent être considérés comme porteurs d'AmpC inductible et les céphalosporines de 3e génération doivent être évitées quels que soient les résultats de lantibiogramme.Proteus vulgaris,Morganella morganii,Serratia marcescens,Providenciaspp peuvent également surproduire de l'AmpC, mais l'expression cliniquement significative est moins fréquente. Les bêta-lactamases OXA hydrolysent principalement les pénicillines à spectre étroit, mais certains variants d'OXA tels que l'OXA 48 codée par plasmide peuvent hydrolyser les carbapénèmes, tout en laissant de nombreuses céphalosporines actives. 