neurologische krankheiten
M. Huntington
Pathophysiology of Huntington Disease
Bei der Huntington-Krankheit atrophiert der Nucleus caudatus, die inhibitorischen stachelzelligen Neuronen (spiny neurons) im Corpus striatum degenerieren, und die Spiegel der Neurotransmitter Gamma-Aminobuttersäure (GABA) und Substanz P nehmen ab. M. Huntington kommt durch eine Mutation imhuntingtin(HTT)-Gen (auf dem 4. Chromosom) zustande, die abnorme Repeats der DNA-Sequenz CAG hervorruft, die für die Aminosäure Glutamin kodiert. Das entsprechende Genprodukt, ein großes Protein namens Huntingtin, hat eine Expansion von Polyglutaminresten, die in den Neuronen akkumulieren und über unbekannte Mechanismen zur Krankheit führen. Je mehr CAG-Repeats vorliegen, desto früher beginnt die Krankheit und umso schwerer ist ihre Ausprägung (Phänotyp). Die Anzahl der CAG-Wiederholungen kann mit den aufeinander folgenden Generationen zunehmen, wenn der Vater die Mutation weitergibt, und im Laufe der Zeit zu immer schwereren Phänotypen innerhalb einer Familie führen (sogenannte Antizipation). 