pharmacologie clinique
Biodisponibilité des médicaments
Causes de faible biodisponibilité
Les médicaments administrés par voie orale doivent traverser la paroi intestinale et atteindre par la circulation portale le foie; tous deux sont des sites fréquents de premier passage hépatique (métabolisme qui survient avant qu'un médicament n’atteigne la circulation systémique). Ainsi, beaucoup de médicaments peuvent être métabolisés avant que ne soient atteintes des concentrations plasmatiques optimales. Une faible biodisponibilité est souvent rencontrée avec les formes orales de médicaments peu solubles dans l'eau et lentement absorbés. Une présence insuffisamment longue dans le tube digestif est une cause fréquente de faible biodisponibilité. Si le médicament ne se dissout pas rapidement ou s'il ne peut pénétrer la membrane épithéliale (p. ex., lorsqu'il est très ionisé et polaire), le temps au site d'absorption peut être insuffisant. Dans de telles circonstances, la biodisponibilité subit des variations considérables. L'âge, le sexe, l'activité physique, les facteurs génétiques, le stress, les pathologies (p. ex., l'achlorhydrie, le syndrome de malabsorption), ainsi qu'une éventuelle intervention chirurgicale antérieure sur le tube digestif (p. ex., chirurgie bariatrique), peuvent également modifier la biodisponibilité des médicaments. Les réactions chimiques qui réduisent l'absorption peuvent également réduire la biodisponibilité. Elles comprennent la formation d'un complexe (p. ex., entre une tétracycline et les ions métalliques multivalents), l'hydrolyse par les sucs gastriques ou par des enzymes digestives (p. ex., l'hydrolyse de la pénicilline et du chloramphénicol palmitate), la conjugaison dans la paroi intestinale (p. ex., la sulfoconjugaison de l'isoprotérénol), l'adsorption à d'autres médicaments (p. ex., de la digoxine à la cholestyramine) et la métabolisation par la flore intestinale. 