pharmacologie clinique
Pharmacogénétique
Introduction
La pharmacogénétique s'intéresse aux variations des effets d'un médicament dues à des facteurs génétiques. L'activité des enzymes métabolisant un médicament varie largement au sein d'une population de patients sains, rendant le métabolisme très variable. Les vitesses d'élimination des médicaments varient d'un facteur pouvant atteindre 40 fois. Les facteurs génétiques et l'âge semblent être à l'origine de la plupart de ces variations. Les variations pharmacogénétiques (p. ex., de l'acétylation, de l'hydrolyse, de l'oxydation ou des enzymes métabolisant les médicaments) peuvent avoir des conséquences cliniques (voir tableau Exemples de variabilité pharmacogénétique ). Par exemple, si un patient métabolise certains médicaments rapidement, des doses plus élevées, plus fréquentes peuvent être nécessaires pour atteindre une concentration thérapeutique; si le patient métabolise certains médicaments lentement des doses plus faibles et moins fréquentes peuvent être requises pour éviter une toxicité, particulièrement dans le cas des médicaments à marge thérapeutique étroite. Par exemple, les patients atteints de maladies intestinales inflammatoires qui doivent être traités par azathioprine font aujourd'hui systématiquement l'objet d'une détermination du génotype de la thiopurine méthyltransférase (TPMT) afin de déterminer la dose initiale la plus appropriée du traitement médicamenteux. La plupart des différences génétiques ne peuvent être prédites avant traitement médicamenteux, mais pour un nombre croissant de médicaments (p. ex., carbamazépine, clopidogrel, warfarine), les modifications dans l'efficacité et le risque d'intoxication ont été spécifiquement associées à certaines variations génétiques. En outre, de nombreux facteurs environnementaux et de développement peuvent interagir entre eux et avec des facteurs génétiques pour affecter la réponse aux médicaments (voir figure 