hämatologie und onkologie
Sichelzellanämie
Pathophysiology of Sickle Cell Disease
 1,4% Hämoglobin F (fetales Hämoglobin), das anstelle von Beta-Ketten Gamma-Ketten aufweist (siehe auch Hämoglobinopathien in der Schwangerschaft ). Hämoglobin F überwiegt während der Schwangerschaft und nimmt vor allem in den ersten Lebensmonaten allmählich ab; seine Konzentration steigt bei bestimmten Störungen der Hämoglobinsynthese sowie bei Einige Hämoglobinopathien führen zu Anämien, die bei Homozygoten schwer, bei Heterozygoten schwach ausfallen. Einige Patienten sind Compound-Heterozygoten für 2 verschiedene Hämoglobinopathien und haben Anämien unterschiedlichen Schweregrades. Verschiedene Hämoglobinmoleküle werden durch ihre Wanderung bei der Elektrophorese unterschieden und alphabetisch in der Reihenfolge ihrer Entdeckung (z. B. A, B, C) benannt. Ausnahme ist das zuerst entdeckte pathologische Sichelzellhämoglobin, das als Hämoglobin S bezeichnet wurde. Strukturell unterschiedliche Hämoglobine mit der gleichen elektrophoretischen Wanderungsgeschwindigkeit sind nach der Stadt oder nach dem Ort ihrer Entdeckung benannt (z. B. Hämoglobin S Memphis, Hämoglobin C Harlem). Die Standardbeschreibung der Hämoglobinzusammensetzung eines Patienten führt zuerst das Hämoglobin mit der höchsten Konzentration auf (z. B. AS bei Sichelzelleigenschaften). Zu den in den USA verbreiteten Anämien gehören die durch genetische Mutationen verursachten Hämoglobin Hb S- oder Hämoglobin-C-Krankheit en sowie Beim Hämoglobin S ist die Glutaminsäure an der 6. Aminosäurenstelle der Beta-Kette gegen Valin ausgetauscht. Oxygeniertes Hämoglobin S ist weniger gut löslich als oxygeniertes Hämoglobin A und führt daher zur Bildung eines halbfesten Gels, das an Orten mit niedrigem Sauerstoffpartialdruck (PO2) die Deformierung von Erythrozyten zu Sichelzellen hervorruft. Verformte, unflexible Erythrozyten heften sich an das Gefäßendothel und verstopfen kleine Arteriolen und Kapillaren, was zu einem Infarkt führt. Eine Vaso-Okklusion verursacht auch eine endotheliale Verletzung, die zu einer Entzündung führt und zu Thrombosen führen kann. Da Sichelzellen fragil sind, führt das mechanische Trauma der Zirkulation zur Hämolyse (siehe Hämolytische Anämien im Überblick ). Die chronische kompensatorische Hyperaktivität des Knochenmarks verursacht Knochendeformationen. Akute Exazerbationen (Krisen) treten intermittierend und häufig ohne bekannten Grund auf. In einigen Fällen scheint die Krise hervorgerufen zu werden durch Fieber Virale Infektion Lokales Trauma Dievaso-okklusive Krise(Schmerzkrise) ist der häufigste Typ; sie wird durch Gewebehypoxie verursacht und führt zu Ischämie und Infarkt, typischerweise in den Knochen, aber auch in Milz, Lunge oder Nieren. Aplastische Krisetritt auf, wenn die Markerythropoese während einer akuten Infektion durch das menschliche Parvovirus verlangsamt wird, wobei eine akute Erythroblastopenie auftreten kann. entsteht durch die mikrovaskuläre Okklusion in der Lunge und ist mit Mortalitätsraten von bis zu 10% eine häufige Todesursache. Es tritt in allen Altersgruppen auf, am häufigsten jedoch bei Kindern. Wiederholte Episoden erhöhen das Risiko für eine chronische Pulmonale Hypertonie . DieSequestrierungskrisetritt typischerweise bei Kindern auf, deren Milz durch wiederholte Milzinfarkte noch nicht fibrotisch geworden ist. Die akute Sequestrierung von Sichelzellen in der Milz verschlimmert die Anämie. Hepatische Sequestrierung kann bei Kindern oder Erwachsenen auftreten und Schmerzen im rechten oberen Quadranten verursachen. Es kann zu einer raschen Vergrößerung der Leber kommen, die von intrahepatischer Cholestase und Nierenversagen begleitet sein kann. Priapismus , eine schwere Komplikation, die zur erektilen Dysfunktion führen kann, tritt am häufigsten bei jungen Männern auf. Chronische Milzschäden können zu Autoinfarkt führen und die Anfälligkeit für Infektionen, insbesondere Pneumokokken- undSalmonellaSalmonellenSalmonellainfektionen (einschließlich Salmonellenosteomyelitis), erhöhen. Diese Infektionen treten besonders häufig in der frühen Kindheit auf und können tödlich verlaufen. Rezidivierende Ischämie und Infarkte können chronische Funktionsstörungen mehrerer verschiedener Organsysteme verursachen. Zu den Komplikationen gehören Ischämischer Insult , Patienten, die heterozygot sind (Hb AS), erfahren keine Hämolyse oder schmerzhafte Krisen. Sie haben jedoch ein erhöhtes Risiko von Chronische Nierenkrankheiten und 