troubles cardiovasculaires
Athérosclérose
Physiopathologie de l'athérosclérose
Lestrie grasseest la première lésion visible de l'athérosclérose; il s'agit d'une accumulation de cellules mousseuses chargées de lipides dans l'intima de l'artère. Laplaque d'athéroscléroseest la caractéristique principale de l'athérosclérose; c'est une évolution de la strie lipidique comporte 3 éléments principaux: Les lipides Les cellules musculaires lisses et inflammatoires Une matrice de tissu conjonctif qui peut contenir des thrombi à différents stades d'organisation et des dépôts de calcium Tous les stades de l'athérosclérose, de l'initiation à la croissance, jusqu'aux complications de la plaque (p. ex., infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral), sont considérés comme une réponse inflammatoire à une lésion médiée par des cytokines spécifiques. La lésion endothéliale aurait un rôle de déclencheur ou aggravant essentiel. Le flux sanguin non-laminaire ou turbulent (p. ex., aux points de ramification du réseau artériel) induit un dysfonctionnement endothélial et inhibe la production endothéliale d'oxyde nitrique, une molécule anti-inflammatoire et vasodilatatrice puissante. Un tel flux sanguin stimule également la production par les cellules endothéliales de molécules d'adhésion, qui recrutent et se relient aux cellules inflammatoires. Les facteurs de risque d'athérosclérose (p. ex., Dyslipidémie , Les monocytes situés dans l'espace sous-endothélial se transforment en macrophages. Les lipides du sang, en particulier les lipoprotéines de basse densité (cholestérol LDL) et lipoprotéine de très basse densité (cholestérol VLDL), se fixent également aux cellules endothéliales et sont oxydés dans l'espace sous-endothélial. La captation des lipides oxydés et la transformation des macrophages en cellules spumeuses entraînent des lésions athéroscléreuses précoces caractéristiques, appelées stries lipidiques. La dégradation des membranes érythrocytaires résultant de la rupture de vasa vasorum et des hémorragies intraplaques peut être une origine supplémentaire importante de lipides dans les plaques d'athérome. Les macrophages élaborent des cytokines pro-inflammatoires qui recrutent des cellules musculaires lisses de la média et attirent et stimulent la croissance des macrophages. Plusieurs facteurs favorisent la réplication des cellules musculaires lisses et augmentent la production de matrice extracellulaire dense. Il en résulte une plaque fibreuse sous-endothéliale recouverte d'une chape fibreuse, faite de cellules musculaires lisses intimales entourées par du tissu conjonctif et des lipides intra- et extracellulaires. Un processus similaire à la formation d'os provoque la formation d'une calcification dans la plaque. , cytomégalovirus) et les Revue générale des coronaropathies . On suppose que les mécanismes comprennent les effets indirects de l'inflammation chronique systémique, l'existence d'auto-anticorps et les effets inflammatoires de pathogènes infectieux sur la paroi artérielle. Cependant, les preuves en faveur d'un tel lien sont contradictoires et l'infection joue probablement un rôle mineur dans l'athérosclérose. Les plaques d'athérosclérose peuvent être stables ou instables. Lesplaques stablesrégressent, se stabilisent ou évoluent lentement sur plusieurs décennies avant d'entraîner une sténose ou une occlusion. Lesplaques instablessont vulnérables à une érosion, une fissure ou une rupture spontanées, entraînant une thrombose, une occlusion aiguës et un infarctus bien avant d'entraîner une sténose hémodynamiquement significative. La plupart des événements cliniques résultent de plaques instables, qui ne sont souvent pas hémodynamiquement significatives à l'angiographie; ainsi, la stabilisation de la plaque peut être un moyen de réduire la morbidité et la mortalité. L'importance de la chape fibreuse et sa résistance à la rupture dépendent de l'équilibre relatif entre la synthèse et la dégradation du collagène. La rupture de la plaque exige la sécrétion de métalloprotéinases, de cathepsines et de collagénases par des macrophages activés situés dans la plaque. Ces enzymes digèrent la chape fibreuse, surtout au niveau de ses bords, entraînant son amincissement et finalement sa rupture. Les lymphocytes T de la plaque contribuent en sécrétant des cytokines. Les cytokines empêchent les cellules musculaires lisses de synthétiser et de déposer le collagène, ce qui normalement renforce la plaque. Lorsque la plaque se rompt, son contenu est exposé au sang circulant, qui entraîne la thrombose; les macrophages stimulent également la thrombose, car ils contiennent du facteur tissulaire, ce qui favorise la génération de thrombine in vivo. Un des 5 scénarios suivants peut survenir: Le thrombus résultant peut s'organiser et être incorporé à la plaque qui peut changer de forme et croître rapidement. Le thrombus peut obstruer rapidement la lumière vasculaire et déclencher un accident ischémique. Le thrombus peut migrer. La plaque peut se remplir de sang, se gonfler et obstruer immédiatement l'artère. Le contenu de la plaque (plutôt que le thrombus) peut migrer, entraînant l'occlusion des vaisseaux en aval. La stabilité de la plaque dépend de multiples facteurs, dont la composition des plaques (proportion relative des lipides, des cellules inflammatoires, cellules musculaires lisses, des tissus conjonctifs, et de thrombus), le stress exercé sur la paroi (fatigue du matériau), la taille et l'emplacement de l'âme et la configuration de la plaque par rapport au flux sanguin. En contribuant à la croissance rapide et au dépôt lipidique au niveau de la plaque, l'hémorragie intraplaque peut jouer un rôle important en rendant instables des plaques initialement stables. 50% et peuvent produire de manière prévisible un Angor d'effort stable. Les conséquences cliniques de la rupture de la plaque ne dépendent pas seulement de la localisation et de l'anatomie de la plaque, mais également de la résultante des activités pro- ou anticoagulantes du sang et de la vulnérabilité du myocarde aux troubles du rythme. 