hämatologie und onkologie
Hereditäre Thrombozytenfunktionsstörungen
Introduction
Hereditäre Thrombozytenfunktionsstörungen sind selten und führen zu einer lebenslangen Blutungsneigung. Die Diagnose wird durch Thrombozytenaggregationstests gestellt. Um schwere Blutungen zu beherrschen, sind meist Thrombozytentransfusionen notwendig. (Siehe auch Thrombozytenstörungen im Überblick .) Normale Hämostase im Überblick erfordert Thrombozytenadhäsion Thrombozytenaktivierung Für dieThrombozytenadhäsion(d. h. von Thrombozyten mit Kontakt zum vaskulären Subendothel) werden sowohl der Von-Willebrand-Faktor (vWF) als auch der Glykoprotein-Ib-/-IX-Komplex benötigt. DieThrombozytenaktivierungerfordert den Glykoprotein-IIb-/-IIIa-Komplex, durch den die Thrombozytenaggregation und die Bindung von Fibrinogen gefördert werden. Bei der Aktivierung wirdAdenosindiphosphat (ADP) aus Speichergranula der Thrombozyten freigesetzt und Arachidonsäure durch das Enzym Cyclooxygenase in Thromboxan A2 umgesetzt. Das freigesetzte ADP wirkt auf die P2Y12- Rezeptoren auf anderen Blutplättchen, wodurch sie aktiviert und an den Ort der Verletzung rekrutiert werden. Zusätzlich bewirkt ADP (und Thromboxan A2) dann Änderungen im Glykoprotein-IIb-/-IIIa-Komplex; durch die anschließende verstärkte Fibrinogenbindung kommt es zur Verklumpung der Thrombozyten. Bei angeborenen Thrombozytenfunktionsstörungen kann es bei jedem dieser Schritte zu Störungen kommen. Bei Patienten mit bereits lebenslang bestehenden Blutungsstörungen, bei denen die Thrombozyten- und Gerinnungsuntersuchungen normal sind, muss eine Krankheit aus diesem Formenkreis angenommen werden. Die Diagnose basiert in der Regel auf Thrombozytenaggregationstests; die Ergebnisse der Thrombozytenaggregationstests können jedoch sehr unterschiedlich sein, und die Interpretation der Ergebnisse ist oft nicht eindeutig (siehe Ergebnisse von Aggregationstests bei hereditären Thrombozytenfunktionsstörungen ). Plättchenaggregationstests bewerten die Fähigkeit der Plättchen, als Reaktion auf die Zugabe verschiedener Aktivatoren (z. B. Kollagen, Thrombozytenaggregationsstudien sind unzuverlässig, wenn die Thrombozytenzahl < 100.000/mcl ist (< 100 × 109/l). 