troubles hépatiques et biliaires
Structure et fonction du foie
Revue générale du métabolisme de la bilirubine
La dégradation de l'hémoglobine produit de la bilirubine (un produit insoluble issu de cette dégradation) et d'autres pigments biliaires. La bilirubine doit être soluble dans l'eau pour être excrétée. Cette transformation se produit en 5 étapes: formation, transport plasmatique, capture hépatique, conjugaison, et excrétion biliaire. Formation:environ 250 à 350 mg de bilirubine non conjuguée sont produits quotidiennement; 70 à 80% proviennent de la dégradation des globules rouges en voie de dégénérescence, et 20 à 30% (bilirubine précocement radio-marquée) proviennent essentiellement d'autres protéines héminiques de la moelle osseuse et du foie. L'hémoglobine est dégradée en fer et biliverdine, qui est transformée en bilirubine. Transport plasmatique:la bilirubine non conjuguée (indirecte à réaction) n'est pas soluble dans l'eau et est donc transportée dans le plasma liée à l'albumine. Elle ne peut pas franchir la membrane glomérulaire pour être excrétée dans l'urine. La liaison à l'albuminediminue dans certaines situations (p. ex., une acidose), et certaines substances (p. ex., les salicylates, certains antibiotiques) sont en compétition pour les sites de liaison. Absorption hépatique:le foie capte la bilirubine rapidement, mais ne capte pas l'albuminesérique qui lui est rattachée. Conjugaison:la bilirubine non conjuguée dans le foie est conjuguée pour former principalement le diglucuronide de bilirubine (bilirubine conjuguée associée à une réaction de type directe). Cette réaction, catalysée par l'enzyme glucuronyl transférase microsomique, rend la bilirubine soluble dans l'eau. Excrétion biliaire:les hépatocytes adjacents forment des canalicules minuscules qui fusionnent progressivement en ductules, canaux biliaires interlobulaires, et canaux hépatiques plus larges. En dehors du sillon transverse du foie ou porta hepatis, le canal hépatique principal relie le canal cystique de la vésicule biliaire pour former la voie biliaire principale, qui se déverse dans le duodénum au niveau de l'ampoule de Vater. La bilirubine conjuguée est sécrétée dans le canalicule biliaire avec d'autres constituants de la bile. Dans l'intestin, les bactéries métabolisent la bilirubine pour former l'urobilinogène, dont une grande partie est ensuite métabolisée en stercobilines, qui donnent aux selles leur couleur brune. En cas d'obstruction biliaire complète, les selles perdent leur couleur normale et deviennent gris clair (selles couleur argile). Une partie de l'urobilinogène est réabsorbée, extraite par les hépatocytes, et réexcrétée dans la bile (circulation entérohépatique). Une petite quantité est excrétée dans l'urine. Parce que la bilirubine conjuguée est excrétée dans l'urine alors que la bilirubine non conjuguée ne l'est pas, seule une hyperbilirubinémie conjuguée (p. ex., due à un ictère hépatocellulaire ou cholestatique) provoque une bilirubinurie. 