trastornos pulmonares
Hipertensión pulmonar
Fisiopatología de la hipertensión pulmonar
Los mecanismos fisiopatológicos que causan hipertensión pulmonar incluyen Aumento de la resistencia vascular pulmonar Aumento de la presión venosa pulmonar Aumento del flujo venoso pulmonar debido a cardiopatías congénitas Laresistencia vascular pulmonar aumentadapuede ser causada por la obliteración del lecho vascular pulmonar y/o por vasoconstricción patológica. La hipertensión pulmonar se caracteriza por una vasoconstricción variable y a veces patológica y por proliferación endotelial y de células musculares lisas, hipertrofia, e inflamación crónica que resultan en remodelación de la pared vascular. Se considera que la vasoconstricción se debe en parte a la mayor actividad del tromboxano y de la endotelina-1 (ambos vasoconstrictores) y a la menor actividad de la prostaciclina y el óxido nítrico (ambos vasodilatadores). El aumento de la presión vascular pulmonar que resulta de la obstrucción vascular lesiona aún más el endotelio. La lesión activa la coagulación en la superficie de la íntima, que puede empeorar la hipertensión. También pueden contribuir la coagulopatía trombótica debida a disfunción plaquetaria, el aumento de actividad del inhibidor del activador del plasminógeno de tipo 1 y del fibrinopéptido A, y la disminución de actividad del activador tisular del plasminógeno. Las plaquetas, cuando se estimulan, también pueden desempeñar un papel clave mediante la secreción de sustancias que aumentan la proliferación de los fibroblastos y las células musculares lisas, tales como el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF), y el factor de crecimiento transformante-beta (TGF-beta). La coagulación focal en la superficie endotelial no debe confundirse con la hipertensión pulmonar tromboembólica crónica, en la que la hipertensión pulmonar es causada por émbolos pulmonares organizados. Las mutaciones en el genBMPR2son responsables de la mayoría de los casos de hipertensión arterial pulmonar hereditaria y también se producen en la hipertensión arterial pulmonar idiopática. La señalización aberrante de BMPR2 altera el equilibrio de TGF-β/BMP, lo que favorece una respuesta proliferativa y antiapoptótica en el músculo liso de la arteria pulmonar y las células endoteliales. Por lo tanto, la señalización de BMPR2 se ha convertido en un objetivo farmacológico cada vez más estudiado para la hipertensión pulmonar. típicamente es causado por trastornos que afectan las cavidades cardíacas izquierdas y elevan las presiones en estas cavidades, que en última instancia se reflejan en una elevación de la presión en las venas pulmonares. Las presiones venosas pulmonares aumentadas pueden causar daño agudo a la pared alveolo-capilar y posterior edema. La persistencia de presiones altas puede conducir finalmente al engrosamiento irreversible de las paredes de la membrana alveolo-capilar, disminuyendo la capacidad de difusión pulmonar. La configuración más común para la hipertensión venosa pulmonar es la Insuficiencia ventricular izquierda con fracción de eyección conservada (IC-FEP), por lo general en mujeres mayores que tienen hipertensión y En la hipertensión pulmonar secundaria a IC-FEp, ciertos parámetros hemodinámicos predicen un mayor riesgo de muerte. Estos parámetros incluyen Gradiente transpulmonar (GTP, definido como el gradiente entre la presión media en la arteria pulmonar y la presión de oclusión de la arteria pulmonar) > 12 mmHg Resistencia vascular pulmonar (RVP, definida como el gradiente transpulmonar dividido por el gasto cardíaco) ≥ 3 unidades Woods Gradiente pulmonar diastólico (GPD, definido como el gradiente entre la presión diastólica en la arteria pulmonar y la presión de oclusión de la arteria pulmonar) ≥ 7 mmHg En la mayoría de los pacientes, la hipertensión pulmonar conduce por último a la hipertrofia ventricular derecha seguida por dilatación e Insuficiencia ventricular derecha . La insuficiencia ventricular derecha limita el gasto cardíaco durante el esfuerzo. debido a cardiopatía congénita puede causar hipertensión pulmonar. Esto puede ocurrir en condiciones como Comunicación interauricular (CIA) , 