endokrine und metabolische krankheiten
Hypokalzämie
Ätiologie der Hypokalzämie
Hypokalzämie kann viele Ursachen haben, einschließlich Hypoparathyreoidismus Pseudohypoparathyreoidismus Nierenkrankheiten Vitamin-D-Mangel und -Abhängigkeit Der Hypoparathyreoidismus ist durch eine Hypokalzämie und eine Schwere präoperative Hyperkalzämie Entfernung eines großen Adenoms Erhöhte alkalische Phosphatase Nachweis einer Osteitis fibrosa cystica auf Röntgenaufnahmen von Knochen Chronische Nierenerkrankung ist ein ungewöhnlicher, sporadisch auftretender oder ererbter Zustand, bei dem die Nebenschilddrüsen fehlen oder atrophiert sind. Die Manifestation erfolgt bereits in der Kindheit. Die Nebenschilddrüsen fehlen gelegentlich und Thymusaplasie und Anomalien der Arterien des Aortenbogens ( Di-George-Syndrom sind vorhanden. Andere inheritäre Formen sind Als Pseudohypoparathyreoidismus bezeichnet man eine seltene Gruppe von Störungen, die nicht durch einen Hormonmangel, sondern durch eine Zielorganresistenz auf PTH charakterisiert sind. Die genetische Weitergabe dieser Störungen ist sehr komplex. Typ-Ia-Pseudohypoparathyreoidismus(hereditäre Osteodystrophie nach Albright) wird durch eine Mutation im stimulatorischen Gs-Alpha-1-Protein des Adenylatcyclasekomplexes (GNAS1) verursacht. Dies führt zu einem Fehlen der normalen Reaktion auf PTH, welche eine renale Phosphaturie oder die Erhöhung von cAMP (zyklischesAdenosin-Monophasphat) im Urin wäre. Die Patienten sind normalerweise hypokalzämisch und hyperphosphatämisch. Sekundärer Hyperparathyreoidismus und hyperparathyreoide Knochenkrankheiten können auftreten. Damit zusammenhängende Störungen sind Kleinwuchs, ein rundes Gesicht, verminderte Intelligenz mit Kalzifizierung der Basalganglien, verkürzte metakarpale und metatarsale Knochen, geringgradige Schilddrüsenunterfunktion und andere subtile endokrine Veränderungen. Da in den Nieren nur das maternale Allel fürGNAS1exprimiert wird, haben Patienten, deren krankes Gen vom Vater stammt, zwar viele der somatischen Stigmata der Krankheit, aber keine Hypokalzämie, keine Hyperphosphatämie und keinen sekundären Hyperparathyreoidismus. Dieser Umstand wird manchmal auch Pseudo-Pseudohypoparathyreoidismus genannt. ist weniger bekannt. Betroffene Patienten haben eine Hypokalzämie, eine Hyperphosphatämie und einen sekundären Hyperparathyreoidismus, zeigen aber keine der anderen assoziierten Störungen. DerTyp-II-Pseudohypoparathyreoidismusist noch seltener als der Typ I. Bei betroffenen Patienten führt exogenes PTH zu einem Anstieg von cAMP im Urin, erhöht aber nicht die Serumkalziumspiegel oder die Phosphat-Konzentration im Urin. Eine intrazelluläre Resistenz auf cAMP wird vermutet. Vitamin-D-Mangel und -abhängigkeit werden in voller Höhe an anderer Stelle diskutiert. Vitamin D wird über Lebensmittel, die von Natur aus reich an Vitamin D sind oder mit Vitamin D angereichert wurden, aufgenommen. Es wird auch in der Haut als Reaktion auf Sonnenlicht gebildet (UV-Licht). Ein Vitamin-D-Mangel kann durch eine unzureichende Aufnahme mit der Nahrung oder durch eine verminderte Absorption bei einer hepatobiliären Krankheit oder einer intestinalen Malabsorption entstehen. Ein Vitamin-D-Mangel kann auch durch Veränderungen im Vitamin-D-Stoffwechsel, die durch verschiedene Medikamente (z. B. durch Phenytoin, Phenobarbital, Rifampin) verursacht werden, oder durch reduzierte Bildung in der Haut aufgrund eines Mangels an Sonneneinstrahlung ausgelöst werden. Auch im Alter sinkt die Synthesekapazität der Haut. Die verminderte Synthese in der Haut ist eine wichtige Ursache für den erworbenen Vitamin-D-Mangel bei Menschen, die sich lange in geschlossenen Räumen aufhalten, die in nördlichen oder südlichen Klimaten leben und die ihren Körper komplett verhüllen oder häufig Sonnenschutzmittel verwenden. Dementsprechend ist ein subklinischer Vitamin-D-Mangel weit verbreitet, vor allem während der Wintermonate in gemäßigten Klimazonen bei älteren Menschen. Ältere Heimbewohner sind besonders gefährdet, weil ihre Haut eine verringerte synthetische Kapazität hat, sie unterernährt und selten einer Sonneneinstrahlung ausgesetzt sind. Die meisten Menschen mit einem Mangel weisen sowohl eine verringerte Synthese in der Haut als auch eine Mangelernährung auf. Jedoch denken die meisten Ärzte, dass die erheblichen Gefahren von Hautkrebs, das noch nicht bewiesene Risiko eines mäßig niedrigen Vitamin-D-Spiegels überwiegen, daher wird nicht empfohlen, die Sonneneinstrahlung zu erhöhen oder keinen Sunblocker zu verwenden; Vitamin-D-Präparate stehen für Patienten mit Bedenken zur Verfügung. Vitamin D-Abhängigkeit ergibt sich aus der Unfähigkeit, Vitamin D in seine aktive Form zu überführen oder aus verminderter Ansprechbarkeit der Endorgane auf ein angemessenes Niveau an aktivem Vitamin. Der Typ I der Vitamin-D-abhängigen Rachitis (Pseudovitamin-D-Mangel-Rachitis) ist eine autosomal-rezessive Störung, der eine Mutation in dem Gen, das für das Enzym 1-Alpha-Hydroxylase kodiert, zugrunde liegt. Die 1-Alpha-Hydroxylase, die normalerweise in den Nieren exprimiert wird, wird gebraucht, um inaktives Vitamin D in die aktive FormCalcitriolumzuwandeln. Bei dem Typ II der Vitamin-D-abhängigen Rachitis können die Zielorgane nicht aufCalcitriolreagieren. Vitamin-D-Mangel, Hypokalzämie und eine schwere Hypophosphatämie sind die Folge. Muskelschwäche, Schmerzen und die typischen Knochendeformierungen gehören zum Krankheitsbild. Die renale tubuläre Erkrankung, einschließlich der proximalen und distalen renalen tubulären Azidose, kann eine schwere Hypokalzämie aufgrund eines anormalen renalen Kalziumverlusts und einer verminderten renalen Umwandlung von Vitamin D in aktives 1,25 (OH) 2D verursachen. Nierenversagen kann zu einer verminderten Bildung von 1,25 führen (OH)2D führen aufgrund von Direkte Zellschädigung der Nieren Suppression von 1-alpha-Hydroxylase (für die Vitamin D-Wandlung erforderlich) von durch Hyperphosphatämie Andere Ursachen der Hypokalzämie sind Akute Pankreatitis (wenn aus dem entzündeten Pankreas freigesetzte Produkte der Lipolyse Kalzium-Chelate bilden) Arzneimittel einschließlich Antiepileptika (z. B. Phenytoin, Phenobarbital) und Rifampicin, das den Vitamin-D-Stoffwechsel beeinflusst, und Arzneimittel zur Behandlung None Syndrom der hungrigen Knochen (anhaltende Hypokalzämie und Hypophosphatämie nach chirurgischer oder medizinischer Korrektur von mittel- bis hochgradigem Hyperparathyreoidismus bei Patienten, bei denen die Serumkalziumkonzentrationen durch einen hohen Knochenumbau, der durch eine stark erhöhte PTH induziert wurde, unterstützt worden ist – ein Syndrom der hungrigen Knochen wurde nach Parathyreoidektomie, nach Nierentransplantation und nur selten bei Patienten mit Nierenkrankheit im Endstadium, die mit Calcimimetika behandelt wurden, beschrieben) Hyperphosphatämie (führt über weitgehend unbekannte Mechanismen zu einer Hypokalzämie; Patienten mit Nierenversagen und nachfolgender Phosphat-Retention sind besonders anfällig) Hypoproteinämie (reduziert den Protein-gebundenen Teil des Serumkalziums; Hypokalzämie durch verminderte Proteinbindung ist asymptomatisch – weil ionisiertes Kalzium unbeeinflusst bleibt, wurde dieser Zustand als unechte Hypokalzämie bezeichnet) Infusion von Gadolinium (kann scheinbar die Kalziumkonzentration verringern) Ätiologie (kann einen relativen Sepsis und septischer Schock durch Supprimierung der PTH-Freisetzung und verminderte Umwandlung von 25(OH)D zu 1,25(OH)2D auslösen Transfusion von>10 Einheiten Citrat-antikoaguliertes Blut Verwendung von Radiokontrastmitteln, die das zweiwertige Ionenchelatbildner Ethylendiamintetraacetat enthalten (EDTA kann die Konzentration an bioverfügbarem ionisiertem Kalzium verringern, während die Gesamtkalziumkonzentrationen im Serum unverändert bleiben). aufgrund eines Medulläre Schilddrüsenkarzinome nicht auf. 