hématologie et oncologie
Réponse de l'hôte contre les tumeurs
Immunité cellulaire
Lelymphocyte Test la principale cellule responsable de la reconnaissance directe et de la suppression de la cellule tumorale. Les lymphocytes T assurent la surveillance immunologique, puis ils prolifèrent et détruisent les cellules tumorales nouvellement transformées après avoir reconnu les antigènes associés aux tumeurs. La réponse des cellules aux tumeurs est modulée par d’autres cellules du système immunitaire; certaines cellules nécessitent la présence d'anticorps humoraux dirigés contre les cellules tumorales (cytotoxicité cellulaire anticorps-dépendante) pour initier les interactions qui conduisent à la mort des cellules tumorales. En revanche, les lymphocytes T suppresseurs inhibent la réponse contre les tumeurs. Leslymphocytes T cytotoxiquesreconnaissent les antigènes situés sur les cellules cibles et lysent ces cellules. Ces antigènes peuvent être des protéines de surface ou intracellulaires qui sont exprimées à la surface en association avec les molécules du complexe majeur d'histocompatibilité de classe I (MHC). Des CTL spécifiques des tumeurs ont été trouvés Cancer du sein None Cancer du col de l'utérus None Cancer colorectal None Cancer de l'endomètre None Carcinome à cellules rénales None Cancer du poumon None Mélanome None Cancer du nasopharynx None Neuroblastome None Sarcomes Cancer des ovaires, des trompes de Fallope et du péritoine None Cancer du testicule None Lescellules Natural Killer (NK)sont une autre population de cellules effectrices ayant une activité anti-cancer. Contrairement aux lymphocytes T cytotoxiques, les cellules NK n’ont pas les récepteurs pour identifier les antigènes, mais elles peuvent reconnaître les cellules normales infectées par des virus ou des cellules cancéreuses. Leur activité tumoricide est dénommée "naturelle" car elle n’est pas induite par un antigène spécifique. Le mécanisme par lequel les cellules NK différencient les cellules normales et anormales fait actuellement l'objet de recherche. Certaines données sont en faveur du fait que les molécules de classe I du MHC situées à la surface des cellules normales inhibent les cellules NK et évitent/préviennent la lyse. Ainsi, la diminution du niveau d'expression des molécules de classe I du MHC qui caractérise de nombreuses cellules tumorales permet l'activation des cellules tueuses naturelles et la lyse tumorale qui en découle. Les cellulesT Natural killer (NKT)sont des lymphocytes T spécialisés restreints aux CD1d qui reconnaissent les antigènes lipidiques. CD1d est un membre du groupe CD1 (groupe de différenciation 1 [cluster of differentiation 1]) des glycoprotéines à la surface des cellules présentatrices de l'antigène humain. Après stimulation, les cellules NKT induisent l'activation de cellules immunitaires innées et adaptatives dans le microenvironnement tumoral. Les cellules NKT sont des cellules T de type inné qui répondent rapidement à la stimulation antigénique et produisent rapidement de grandes quantités de cytokines et de chimiokines. Lesmacrophagespeuvent tuer des cellules tumorales spécifiques lorsqu’ils sont activés par une association de facteurs, dont les lymphokines (facteurs solubles produits par les lymphocytes T) et l’interféron. Ils sont moins efficaces que les mécanismes cytotoxiques médiés par les lymphocytes T. Dans certaines circonstances, les macrophages peuvent présenter les antigènes associés aux tumeurs aux lymphocytes T et stimuler une réponse immunitaire spécifique vis-à-vis de la tumeur. Il existe 2 états polarisés des macrophages associés aux tumeurs (tumor-associated macrophages, TAM): Les cellules TAM-1 (M1) facilitent la destruction des tumeurs par les lymphocytes T Les cellules TAM-2 (M2) facilitent la tolérance à la tumeur On considère que M1 et M2 forment un continuum jusqu'à ce qu'elles se différencient au maximum (polarisent) en M1 et M2. La polarisation peut varier au fil du temps et dépend de la localisation à l'intérieur de la tumeur (zones plus ou moins hypoxiques), du stade et du type de cancer, et du traitement antérieur Lescellules dendritiquessont des cellules chargées de présenter les antigènes présents au niveau des tissus barrières (p. ex., peau, ganglions). Elles jouent un rôle central dans l'initiation de la réponse immunitaire spécifique à la tumeur. Ces cellules captent les protéines associées aux tumeurs, les traitent et présentent les antigènes associés aux tumeurs aux lymphocytes T pour stimuler la réponse des lymphocytes T cytotoxiques contre la tumeur. Plusieurs classes de cellules dendritiques peuvent jouer un rôle de médiateur de la promotion ou la suppression de la tumeur. Leslymphokinesproduites par les cellules immunitaires stimulent la croissance ou activent d'autres cellules immunitaires. Ces lymphokines comprennent l'interleukine-2 (IL-2), également connue comme le facteur de croissance des lymphocytes T et les interférons. L'IL-12 est produite par les cellules dendritiques et induit spécifiquement les lymphocytes T cytotoxiques, augmentant ainsi les réponses immunitaires antitumorales. Leslymphocytes T régulateurssont normalement présents dans le corps et évitent les réactions auto-immunitaires. Ils sont produits pendant la phase active de la réponse immunitaire aux pathogènes et limitent la puissante réponse immunitaire qui pourrait léser l'hôte. L'accumulation de ces cellules dans les cancers inhibe la réponse immunitaire antitumorale. Lescellules suppressives dérivées des cellules myéloïdesconsistent en des cellules myéloïdes immatures et leurs précurseurs. Ces cellules augmentent en nombre dans le cancer ainsi que dans l'inflammation et l'infection. Les cellules ont une puissante activité immunosuppressive. Deux populations de ces cellules sont reconnues: Granulocytaire Monocytaire Les cellules suppressives dérivées des cellules myéloïdes s'accumulent en grand nombre dans les cancers et prédisent des résultats cliniques médiocres dans divers types de cancer. 