klinische pharmakologie
Bioverfügbarkeit des Arzneimittels
Gründe für eine geringe Bioverfügbarkeit
Arzneimittel, die oral verabreicht werden, müssen die Darmwand passieren und gelangen anschließend über die Pfortader zur Leber gelangen. Beides sind übliche Orte des First-Pass-Metabolismus (Metabolismus, bevor ein Arzneimittel den großen Kreislauf erreicht). Daher werden zahlreiche Arzneimittel metabolisiert, bevor adäquate Plasmakonzentrationen erreicht werden. Eine geringe Bioverfügbarkeit ist meistens gemeinsam mit oralen Darreichungsformen von schlecht wasserlöslichen Arzneimitteln, die langsam resorbiert werden, zu beobachten. Ein häufiger Grund für eine geringe Bioverfügbarkeit ist mangelnde Zeit für die Resorption im Gastrointestinaltrakt. Wenn das Arzneimittel schlecht in Lösung geht oder nicht in die Epithelmembran eindringen kann (z. B. weil es stark geladen und polar ist), kann die Zeit am Resorptionsort unzureichend sein. In derartigen Fällen besteht eine Neigung zu einer ebenso hoch variablen wie geringen Bioverfügbarkeit. Alter, Geschlecht, körperliche Aktivität, genetischer Phänotyp, Stress, Erkrankungen (z. B. Magensäuremangel, Malabsorptionssyndrom) oder vorangegangene Operationen des Gastrointestinaltrakts (z. B. bariatrische Chirurgie) können die Bioverfügbarkeit eines Arzneimittels ebenfalls beeinflussen. Chemische Reaktionen, die die Resorption vermindern, können die Bioverfügbarkeit herabsetzen. Sie umfassen Komplexbildung (z. B. zwischen Tetracyclin und polyvalenten Metallionen), Hydrolyse durch die Magensäure oder Verdauungsenzyme (z. B. Penicillin, Chloramphenicol-Palmitat-Hydrolyse), Konjugation in der Darmwand (z. B. Sulfokonjugation von Isoproterenol), Adsorption an andere Arzneimittel (z. B. Digoxin an Cholestyramin) und Metabolisierung durch die Mikroflora im Darmlumen. 