hematología y oncología
Inmunoterapia del cáncer
Inmunoterapia celular pasiva
En la inmunoterapia celular pasiva se infunden directamente células efectoras específicas, que no son inducidas en el interior del paciente. Loslinfocitos citolíticos activados por linfocinas (LAK)se producen a partir de linfocitos T del paciente, que se extraen del tumor y se hacen crecer en un sistema de cultivo celular exponiéndolos a la linfocina interleucina-2 (IL-2). Las células LAK producidas son devueltas al torrente sanguíneo del paciente. Estudios en animales han mostrado que los linfocitos LAK son más eficaces contra las células cancerosas que los linfocitos T endógenos originales, presumiblemente por su mayor número. Se realizan en la actualidad ensayos clínicos de células LAK en humanos, pero este enfoque no se emplea en forma generalizada y en general se considera menos eficaz que otras terapias celulares. pueden tener mayor actividad tumoricida que los linfocitos LAK. Estas células crecen en cultivo de manera similar a los linfocitos LAK. Sin embargo, las células progenitoras son linfocitos T aislados de tejido tumoral resecado. En teoría, este proceso aporta una línea de linfocitos T con mayor especificidad tumoral que los obtenidos de la sangre. Ensayos clínicos han mostrado resultados promisorios ( Referencias de inmunoterapia celular pasiva ). Lascélulas T modificadas genéticamentepueden expresar (TCR) que reconocen Antígenos tumorales (TAA) con alta especificidad contra las células tumorales. Este enfoque generalmente ha dado paso a las células CAR-T (véase más adelante) (Chimeric antigen receptors [CAR]) reconocen proteínas específicas en la superficie de las células tumorales. Las células T CAR se utilizan en pacientes con Generalidades sobre los linfomas de células B, A diferencia de las células TCR T, las células T CAR reconocen solo proteínas relativamente grandes en la superficie de las células tumorales. Por lo tanto las células T CAR y TCR positivas pueden representar blancos complementarios de la terapia del cáncer. El uso concomitante de interferón aumenta la expresión de los antígenos del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) y AAT en las células tumorales, lo que incrementa la destrucción de células tumorales por las células efectoras infundidas. 1.Wang S, Sun J, Chen K, et al: Perspectives of tumor-infiltrating lymphocyte treatment in solid tumors.BMC Med19, 140 (2021). https://doi.org/10.1186/s12916-021-02006-4 2.June CH, O'Connor RS, Kawalekar OU, et al: CAR T cell immunotherapy for human cancer.Science359(6382):1361-1365, 2018. doi:10.1126/science.aar6711 3.Sadelain M, Brentjens R, Rivière I: The basic principles of chimeric antigen receptor design.Cancer Discov3(4):388-398, 2013. doi:10.1158/2159-8290.CD-12-0548 