troubles endocriniens et métaboliques
Revue générale des porphyries
Introduction
Les porphyries sont des troubles rares dans lesquels il existe des défauts de la voie de synthèse de l'hème dus à des déficits génétiques ou acquis des enzymes de la voie de biosynthèse de l'hème. Ces déficits, associés à d'autres facteurs, en particulier une régulation positive de la première étape qui est normalement l'étape de contrôle de la production, permettent aux précurseurs de l'hème de s'accumuler, provoquant une toxicité. Les porphyries sont définies par la carence spécifique d'une enzyme. Il existe deux grandes sortes de manifestations cliniques: les anomalies neuroviscérales (globalement les porphyries aiguës) et la photosensibilité cutanée (globalement les porphyries cutanées). L'hème, un pigment contenant du fer, est un cofacteur essentiel de nombreuses hémoprotéines. Pratiquement toutes les cellules du corps humain nécessitent et synthétisent de l'hème. Cependant, la plus grande partie de l'hème (~ 85%) est synthétisée dans la moelle osseuse (par les érythroblastes et les réticulocytes) et est incorporée dans l'hémoglobine. Le foie est le second site de synthèse de l'hème le plus actif, la plus grande partie de cette dernière est incorporée dans les enzymes du cytochrome P-450. La synthèse de l'hème nécessite 8 enzymes (voir tableau). Ces enzymes produisent et transforment des molécules appelées porphyrinogènes ou porphyrines (et leurs précurseurs); l'accumulation de ces substances provoque les manifestations cliniques des porphyries. 