hématologie et oncologie
Immunothérapie du cancer
Immunothérapie cellulaire passive
Dans l'immunothérapie passive, les cellules effectrices spécifiques, activées, sont directement injectées au patient et leur production n'est pas induite dans l'organisme du patient. Lescellules tueuses activées par des lymphokines (LAK, [lymphokine-activated killer cells])sont produites à partir des cellules T du patient extraites de sa tumeur et mises en culture où elles se développent tout en étant exposées à la lymphokine interleukine-2 (IL-2). Les lymphocytes LAK produits sont ensuite renvoyés dans la circulation sanguine du patient. Des études par PET ont montré que les lymphocytes LAK sont plus efficaces contre les cellules cancéreuses que ne le sont les lymphocytes T d'origine endogène, probablement du fait de leur plus grand nombre. Des essais cliniques de cellules LAK chez l'homme sont en cours, mais cette approche ne n'a pas été largement adoptée et est généralement considérée comme moins efficace que d'autres thérapies cellulaires. peuvent avoir une activité tumoricide plus importante que les lymphocytes LAK. Ces cellules sont cultivées de façon similaire aux lymphocytes LAK. Cependant, les progéniteurs se composent de lymphocytes T isolés de tissus tumoraux réséqués. Ce processus fournit théoriquement une lignée de lymphocytes T ayant une spécificité tumorale supérieure à celle obtenue à partir du sang. Des essais cliniques ont montré des résultats prometteurs ( Références pour l'immunothérapie cellulaire passive ). Leslymphocytes T génétiquement modifiéspeuvent exprimer (TCR) qui reconnaissent les Antigènes tumoraux (TAA) avec une haute spécificité pour les cellules tumorales. Cette approche a généralement cédé la place aux cellules CAR-T (voir ci-dessous) (Chimeric antigen receptors, CAR) qui reconnaissent des protéines spécifiques à la surface des cellules tumorales. Les lymphocytes CAR T sont utilisés pour traiter les Revue générale des lymphomes à cellules B, les Contrairement aux lymphocytes T TCR, les lymphocytes CAR T ne reconnaissent que des protéines relativement grandes sur la surface des cellules tumorales. Par conséquent, les cellules CAR T et les cellules T TCR peuvent représenter des approches complémentaires au traitement du cancer. L'utilisation concomitante d'interféron améliore l'expression des antigènes du complexe majeur d'histocompatibilité (MHC) et antigènes associés aux tumeurs sur les cellules tumorales augmentant ainsi le nombre de cellules tumorales tuées par les cellules effectrices injectées. 1.Wang S, Sun J, Chen K, et al: Perspectives of tumor-infiltrating lymphocyte treatment in solid tumors.BMC Med19, 140 (2021). https://doi.org/10.1186/s12916-021-02006-4 2.June CH, O'Connor RS, Kawalekar OU, et al: CAR T cell immunotherapy for human cancer.Science359(6382):1361-1365, 2018. doi:10.1126/science.aar6711 3.Sadelain M, Brentjens R, Rivière I: The basic principles of chimeric antigen receptor design.Cancer Discov3(4):388-398, 2013. doi:10.1158/2159-8290.CD-12-0548 