troubles endocriniens et métaboliques
Le déficit en argininevasopressine (diabète insipide central).
Traitement du déficit enargininevasopressine
Médicaments hormonaux, p. ex., desmopressine Médicaments non hormonaux, p. ex., diurétiques Le déficit enargininevasopressinepeut être traité par une hormonothérapie substitutive et le traitement de toute cause corrigible. Une altération rénale peut survenir en l'absence de traitement. Une restriction sodée peut également être utile en diminuant la diurèse en réduisant la charge en soluté. La desmopressine, un analogue synthétique de lavasopressinedont les propriétés vasoconstrictrices sont minimales, a une activité antidiurétique d'une durée de 12 à 24 heures chez la plupart des patients et peut être administrée par voie nasale, en sous-cutané ou IV. La desmopressine est la préparation aqueuse de choix pour les adultes et les enfants. L'administration intranasale est en général effectuée au moyen d'un flacon pulvérisateur qui délivre 10 mcg de desmopressine dans 0,1 mL de liquide. Cette préparation délivre une quantité fixe et peut être administrée de nombreuses fois par jour. Pour chaque patient, la durée d'action d'une posologie délivrée doit être établie, car les variations individuelles sont notables. La durée d'action peut être déterminée suivant les volumes et l'osmolalité des urines à intervalles de temps réguliers. La posologie du soir est la dose la plus faible permettant d'éviter la nycturie. Les doses matinales et vespérales doivent être ajustées séparément. La posologie habituelle chez les sujets de > 12 ans est de 10 à 40 mcg, la plupart nécessitant 10 mcg 2 fois/jour. Chez l'enfant de 3 mois à 12 ans, la posologie habituelle est de 2,5 à 10 mcg 2 fois/jour. Un surdosage peut entraîner une rétention d'eau et une diminution de l'osmolalité plasmatique, pouvant même entraîner des crises convulsives chez le petit enfant. Dans ce cas, l'administrer de furosémide permet d'induire une diurèse. Des céphalées peuvent représenter un effet indésirable gênant mais elles disparaissent généralement avec la diminution les posologies. Rarement, la desmopressine entraîne une légère augmentation de la PA. L'absorption par la muqueuse nasale peut être variable, en particulier en présence de symptômes d'infection des voies respiratoires supérieures ou de rhinite allergique. Des comprimés sont également disponibles pour les patients ambulatoires. Le choix des formulations en spray ou en comprimés dépend des préférences du patient et d'autres circonstances médicales. Typiquement, les préparations intranasales ne sont pas utilisées immédiatement après une chirurgie intranasale, mais elles peuvent être indiquées si les comprimés ne contrôlent pas les symptômes de manière adéquate. Avec la desmopressine par voie orale, la dose équivalente à la formulation intranasale est imprévisible, une titration individuelle de la dose est donc nécessaire. La posologie orale initiale est de 0,1 mg par voie orale 3 fois/jour et la dose d'entretien est habituellement de 0,1 à 0,2 mg 3 fois/jour. Les voies d'administration parentérale sont généralement réservées à un usage hospitalier. Lorsque l'administration intranasale de desmopressine est inappropriée, elle peut être administrée par voie sous-cutanée en utilisant environ un dixième de la dose intranasale. De la vasopressine aqueuse 1 à 2 mcg par voie sous-cutanée ou IM peut être administrée pour fournir une réponse antidiurétique qui dure habituellement jusqu'à 12 heures, avec parfois un effet plus prolongé. Elle n'est pas facilement disponible dans les pharmacies de ville, ce médicament donc peu d'utilité dans le traitement à long terme, mais peut être utilisé dans le traitement initial des patients inconscients et chez les patients présentant un déficit enargininevasopressinequi doivent être soumis à une intervention chirurgicale. La desmopressine peut être administrée en IV si un effet rapide est nécessaire (p. ex., en cas d'hypovolémie). La durée d'action d'une dose donnée de desmopressine varie fortement selon les sujets et elle doit être établie pour chaque patient. Au moins 3 groupes de médicaments non hormonaux sont utiles pour réduire la polyurie: Les diurétiques, principalement thiazidiques Médicaments provoquant la libération devasopressine(p. ex., chlorpropamide, carbamazépine, clofibrate) Inhibiteurs des prostaglandines Ces médicaments ont été particulièrement utiles dans le déficit partiel enargininevasopressineet ne provoquent pas les effets indésirables de lavasopressineexogène. Les diurétiques thiazidiques réduisent paradoxalement le volume urinaire en cas de déficit partiel et complet enargininevasopressine(et de résistance à l'argininevasopressine), principalement en raison de la réduction du volume du liquide extracellulaire et de l'augmentation de la résorption tubulaire proximale. Le volume urinaire peut être réduit de 25 à 50% avec 15 à 25 mg/kg de chlorothiazide. Les médicaments libérant de lavasopressinepeuvent réduire ou éliminer le besoin envasopressinechez certains patients présentant un déficit partiel central enargininevasopressine. Aucun n'est efficace dans la résistance à l'argininevasopressine. Le chlorpropamide 3 à 5 mg/kg par voie orale 1 ou 2 fois/jour entraîne une certaine libération devasopressineet potentialise également l'action de lavasopressinesur le rein. Le clofibrate 500 à 1000 mg par voie orale 2 fois/jour ou la carbamazépine 100 à 400 mg par voie orale 2 fois/jour ne sont conseillés que chez l'adulte. Ces médicaments sont utilisés en synergie avec un diurétique. Le chlorpropamide peut cependant favoriser une hypoglycémie importante. Les inhibiteurs de la prostaglandine (p. ex., indométhacine 0,5 à 1,0 mg/kg par voie orale 3 fois/jour, bien que la plupart des anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS] soient efficaces) sont modestement efficaces. Ils peuvent réduire le volume urinaire mais généralement de 10 à 25% au maximum, peut-être par une diminution du débit sanguin rénal et du taux de filtration glomérulaire. En association avec l'indométhacine, une restriction sodée et un diurétique thiazidique peuvent diminuer le volume urinaire dans la résistance à l'argininevasopressine. 