trastornos endocrinológicos y metabólicos
Amiloidosis
Introduction
La amiloidosis incluye un grupo de trastornos dispares caracterizados por el depósito extracelular de fibrillas insolubles compuestas por proteínas agrupadas irregularmente. Estas proteínas pueden acumularse en un área y provocar relativamente pocos síntomas o comprometer varios órganos y causar insuficiencia multiorgánica grave. La amiloidosis puede presentarsede novoo ser secundaria a varias infecciones, trastornos inflamatorios o enfermedades malignas. El diagnóstico se realiza mediante una biopsia del tejido afectado; la proteína amiloidogénica se tipifica usando una variedad de técnicas inmunohistológicas y bioquímicas. El tratamiento depende del tipo de amiloidosis. Lasfibrillas de amiloidese componen de proteínas mal plegadas con solubilidad normal que se agregan en oligómeros y luego se convierten en fibrillas insolubles. Una serie de proteínas normales (de tipo salvaje) y mutantes son susceptibles de presentar ese plegamiento y agregación anormales (proteínas amiloidogénicas), lo que explica la gran variedad de causas y tipos de amiloidosis. Losdepósitos de amiloideestán formados por pequeñas fibrillas insolubles (de alrededor de 10 nm de diámetro) que forman láminas-beta plegadas congófilas y pueden identificarse por difracción de rayos X. Además de la proteína amiloidea fibrilar, los depósitos también contienen el componente amiloideo P y glucosaminoglucanos. Los depósitos de amiloide se tiñen de rosa con hematoxilina y eosina, contienen constituyentes de hidratos de carbono que se tiñen con ácido peryódico Schiff o con azul Alcián, pero lo más característico es su birrefringencia verde manzana con microscopia de luz polarizada después de la tinción con rojo Congo. En la autopsia, los órganos afectados pueden tener un aspecto céreo a la inspección. Para desarrollar amiloidosis, además de la producción de las proteínas amiloidogénicas, es probable que también exista un fracaso de los mecanismos de eliminación normales para este tipo de proteínas mal plegadas. Los depósitos de amiloide en sí mismos son metabólicamente inertes, pero interfieren físicamente con la estructura y el funcionamiento de los órganos. Sin embargo, algunos oligómeros prefibrilares de proteínas amiloidogénicas tienen toxicidad celular directa, un componente importante de la patogenia de la enfermedad. 