hematología y oncología
Hemocromatosis hereditaria
Etiología de la hemocromatosis hereditaria
Hay 4 tipos de hemocromatosis hereditaria, del 1 al 4, dependiendo del gen que está mutado. Tipo 1: mutaciones del genHFE(human homeostatic iron regulator) Tipo 2 (hemocromatosis juvenil): mutaciones de los genesHJV(hemojuvelin BMP co-receptor) yHAMP(hepcidin antimicrobial peptide) Tipo 3: mutaciones del genTFR2(transferrin receptor 2) Tipo 4 (enfermedad de la ferroportina): mutaciones del genSLC40A1(solute carrier family 40 member 1) Otros trastornos genéticos mucho más raros pueden causar sobrecarga hepática de hierro, pero el cuadro clínico generalmente está dominado por síntomas y signos debidos a la falla de otros órganos (p. ej., la anemia en la hipotransferrinemia o atransferrinemia o defectos neurológicos en la aceruloplasminemia). Aunque estos tipos varían mucho en cuanto a edad de comienzo, las consecuencias clínicas de la sobrecarga de hierro son las mismas en todos los tipos ( Referencia de la etiología ). El tipo 1 es la hemocromatosis hereditaria clásica, también llamada hemocromatosis relacionada con el genHFE. Más del 80% de los casos son causados por la mutación homocigota C282Y o por la mutación heterocigota compuesta C282Y/H63D. Las mutaciones homocigotas H63D ocurren rara vez y tienen el mismo fenotipo que los casos homocigotos C282y. El trastorno es autosómico recesivo, con una frecuencia homocigota de 1:200 y una frecuencia heterocigota de 1:8 en personas con ascendencia europea septentrional. Las mutaciones C282Y y H63D son infrecuentes en personas con ascendencia africana y raras en personas con ascendencia asiática. De los pacientes con características clínicas de hemocromatosis, el 83% son homocigotos. Sin embargo, por razones desconocidas, la enfermedad fenotípica (clínica) es mucho menos frecuente que la prevista por la frecuencia del gen (es decir, numerosos individuos homocigotos no manifiestan el trastorno). La hemocromatosis hereditaria tipo 2 (hemocromatosis juvenil) es un trastorno autosómico recesivo raro causado por mutaciones del genHJVque afectan la transcripción de la proteína hemojuvelina o mutaciones en el genHAMP, que codifica directamente la hepcidina. A menudo aparece en adolescentes. Las mutaciones del gen que codifica el receptor de transferrina 2 (TFR2), una proteína que parece controlar la saturación de transferrina, puede causar una forma autosómica recesiva rara de hemocromatosis. La hemocromatosis hereditaria tipo 4 (enfermedad de la ferroportina) afecta, en gran medida, a personas con ascendencia europea meridional. Se debe a una mutación autosómica dominante del genSLC40A1y afecta la capacidad de la ferroportina para unirse a la hepcidina. En la deficiencia de transferrina (hipotransferrinemia o atransferrinemia), el hierro absorbido que ingresa en el sistema porta no unido a transferrina se deposita en el hígado. Hay reducción del traslado ulterior de hierro a los sitios de producción de eritrocitos debido a la deficiencia de transferrina. En la deficiencia de ceruloplasmina (aceruloplasminemia), la falta de ferroxidasa causa conversión defectuosa de Fe2+a Fe3+; esta conversión es necesaria para la unión a transferrina. La defectuosa unión a transferrina altera el desplazamiento de hierro de los depósitos intracelulares al transporte plasmático, con la consiguiente acumulación de hierro en los tejidos. 1.Pietrangelo A: Hereditary hemochromatosis: Pathogenesis, diagnosis, and treatment.Gastroenterology139:393–408, 2010. 