endokrine und metabolische krankheiten
Akute Porphyrien
Therapie der akuten Schübe
Wenn möglich Beseitigung der Trigger Dextrose (oral oder IV) Narkotika und andere Analgetika bei starken Schmerzen Ondansetron und/oder Promethazin bei Übelkeit und Erbrechen Häm (IV) Givosiran (subkutan) Die Behandlung des akuten Anfall ist identisch für alle akuten Porphyrien. Mögliche Auslöser (z. B. übermäßiger Alkoholkonsum, Medikamente) werden identifiziert und eliminiert. Außer bei einem sehr leichten Anfall wird der Patient in einem abgedunkelten, ruhigen Einzelzimmer hospitalisiert. Die Herzfrequenz, der Blutdruck und der Flüssigkeits- und Elektrolythaushalt werden überwacht. Der neurologische Status, die Blasenfunktion, die Muskeln- und Sehnenreflexfunktion, die Atemfunktion und die Sauerstoffsättigung werden kontinuierlich überwacht. Symptome (z. B. Schmerzen, Erbrechen) werden nach Bedarf mit nichtporphyrinogenen Medikamenten behandelt. Dextrose 300–500 g täglich regelt die hepatische ALA-Synthase (ALAS 1) herunter und bessert die Symptome. Glukose kann oral verabreicht werden, wenn die Patienten nicht erbrechen; anderenfalls wird es IV verabreicht. Die übliche Therapie ist 3 l 10%iger Glukoselösung, verabreicht durch einen zentralen Venenkatheter über 24 Stunde (125 ml/h). Um eine Hyperhydratation mit nachfolgender Hyponatriämie zu verhindern, kann stattdessen 1 l einer 50%igen Dextroselösung verwendet werden. I.v. Häm ist effektiver als Dextrose und sollte sofort bei schweren Attacken, Elektrolyt-Ungleichgewicht oder Muskelschwäche gegeben werden. Häm bessert die Symptome für gewöhnlich innerhalb von 3–4 Tagen. Wenn die Hämtherapie verzögert einsetzt, sind Nervenschäden stärker ausgeprägt und die Erholung verläuft langsamer und möglicherweise unvollständig. Häm ist in den USA als lyophilisiertes Hämatin erhältlich, das in sterilem Wasser in einem Glasfläschchen wieder hergestellt wird. Die Dosis beträgt in der Regel 3–4 mg/kg IV einmal täglich für 4 Tage. Eine Alternative ist Hämin-Arginat, das in der gleichen Dosis verabreicht wird, mit der Ausnahme, dass es in 5% Dextrose oder der Hälfte oder einem Viertel der normalen Kochsalzlösung verdünnt wird. Hämatin und Hämin-Arginat können Venenthrombose und/oder Thrombophlebitis verursachen. Das Risiko dieser Nebenwirkungen scheint niedriger zu sein, wenn Häm gebunden an humanes Serumalbumin verabreicht wird. Eine solche Bindung verringert auch die Geschwindigkeit der Entwicklung von Hämatin-Aggregaten. Daher empfehlen die meisten Fachkräfte die Verabreichung von Hämatin oder Hämin-Arginat mit humanem Serumalbumin ( Literatur zur Behandlung ). Einzelerfahrungen zeigen, dass Tolvaptan, einVasopressin-Rezeptor-Blocker, hilfreich bei der Verwaltung der Hyponatriämie während akuter Attacken ist. Givosiran kann zur Behandlung von Erwachsenen mit akuter hepatischer Porphyrie eingesetzt werden. Es handelt sich um eine sogenannte "small interferring RNA" (siRNA), die selektiv auf die hepatische ALA-Synthase-1 abzielt und diese deutlich herunterreguliert ( Literatur zur Behandlung ). Wenn sie in einer Dosis von 2,5 mg/kg einmal im Monat subkutan verabreicht wird, reduziert sie die Häufigkeit und den Schweregrad von wiederkehrenden AIP-Attacken. Die Behandlung von Anfällen ist problematisch, da viele der üblicherweise verwendeten Antiepileptika einen Anfall verschlimmern würden. Levetiracetam ist ein Antiepileptikum, das in der Anwendung sicher zu sein scheint. 