hematología y oncología
Hemocromatosis hereditaria
Diagnóstico de la hemocromatosis hereditaria
Concentración sérica de ferritina, hierro sérico en ayunas y saturación de transferrina Estudios genéticos En ocasiones, biopsia hepática Los signos y síntomas pueden ser inespecíficos, sutiles y de comienzo gradual, de manera que el médico debe tener en cuenta la posibilidad de este diagnóstico. Debe sospecharse hemocromatosis primaria cuando las manifestaciones típicas, en particular combinaciones de ellas, continúan siendo inexplicables después de la evaluación de rutina. Los antecedentes familiares de hemocromatosis, cirrosis o carcinoma hepatocelular son una pista más específica. En todos los pacientes con hepatopatía crónica se debe evaluar la posibilidad de sobrecarga de hierro, independientemente de su raza o etnia 250 ng/mL [> 250 mcg/L] en hombres), pero estas pueden deberse a otras alteraciones, como trastornos inflamatorios hepáticos (p. ej., hepatitis viral crónica, Hígado graso no alcohólico (esteatohepatitis no alcohólica, NAFLD) , En la enfermedad tipo 2, las concentraciones de ferritina son>1.000 ng/mL (> 1000 mcg/L), y la saturación de transferrina es>90%. En la deficiencia de transferrina o ceruloplasmina, las concentraciones séricas de transferrina (es decir, capacidad de fijación del hierro) y ceruloplasmina están muy disminuidos o son indetectables. El análisis genético confirma la hemacromatosis hereditaria causada por mutaciones del genHFE. Aproximadamente el 70% de los pacientes con mutaciones homocigotas C282Y del genHFEtiene un nivel elevado de ferritina, pero solo alrededor del 10% de estos pacientes tienen evidencia de disfunción orgánica. La sobrecarga de hierro clínicamente significativa es aún menos común en pacientes con mutaciones heterocigotas del genHFE(es decir, C282Y/H63D). La hemocromatosis tipos 2 a 4 se sospecha en casos menos frecuentes en los que las pruebas de hierro y ferritina en sangre indican sobrecarga de hierro pero el estudio genético es negativo para la mutación del genHFE, particularmente en pacientes más jóvenes. La confirmación de estos diagnósticos mediante pruebas genéticas no está disponible en forma sistemática. Cuando se confirma el diagnóstico, el hígado debe ser evaluado para fibrosis y cirrosis. Hasta el 80% de los pacientes con cirrosis y una mutación homocigota en C282Y tendrán una ferritina > 1000 ng/mL, niveles elevados de AST (aspartato transaminasa) y ALT (alanina transaminasa) y un recuento de plaquetas < 200 x 103/mcL (< 200 × 109/L). Como la presencia de cirrosis incide en el pronóstico, cuando la ferritina es > 1.000 ng/mL, suele realizarse una biopsia hepática para determinar el contenido de hierro (cuando es factible). La biopsia hepática también se recomienda en pacientes con evidencia serológica de sobrecarga de hierro pero con una prueba genética negativa. La RM con elastografía por RM con contraste (ERM) es una alternativa no invasiva para estimar el contenido de hierro hepático que está volviéndose cada vez más precisa. Se deben estudiar los familiares directos de pacientes con hemocromatosis hereditaria mediante determinación de las concentraciones séricas de ferritina e investigación de las mutaciones en el genC282YH63DyHFE. 