hematología y oncología
Leucemia mieloide crónica (LMC)
Tratamiento de la leucemia mieloide crónica
Inhibidores de la tirosina cinasa En ocasiones, trasplante de células madre alogénicas El tratamiento de la leucemia mieloide crónica depende del estadio de la enfermedad. En la fase crónica asintomática, los inhibidores de la tirosina cinasa (p. ej., imatinib, nilotinib, dasatinib, bosutinib, ponatinib) constituyen la selcción terapeutica inicial; no son curativos, pero son extremadamente eficaces. Los inhibidores de la tirosina cinasa también se usan a veces en la fase acelerada o explosiva. El trasplante alogénico de Trasplante de células madre hematopoyéticas está reservado para pacientes con leucemia mieloide crónica en fase acelerada o blástica o para aquellos con enfermedad resistente a los inhibidores de la tirosina cinasa disponibles. El asciminib (agente que se une al bolsillo ABL) está disponible para la LMC tratada previamente con dos o más inhibidores de la tirosina cinasa o para la LMC en fase crónica con la mutación T315I. Excepto cuando el Trasplante de células madre hematopoyéticas es exitoso, no se demostró que el tratamiento sea curativo. Sin embargo, los inhibidores de la tirosina cinasa prolongan la supervivencia. Algunos pacientes pueden ser capaces de interrumpir los inhibidores de la tirosina cinasa y permanecer en remisión. La perdurabilidad de estas remisiones todavía no se conoce. Los inhibidores de la tirosina cinasa inhiben el oncogénBCR-ABL, que es responsable de la inducción de la leucemia mieloide crónica. Estos fármacos son sustancialmente eficaces para lograr remisiones hematológicas y citogenéticas completas de la leucemia mieloide crónica con cromosoma Ph positivo (LMC Ph+) y son claramente superiores a otros regímenes terapéuticos (p. ej., interferón con o sin citarabina). Larespuesta a la terapia con TKIes el factor pronóstico más importante para pacientes con leucemia mieloide crónica. La respuesta del paciente se mide al inicio y luego a los 3 meses, 6 meses y 1 año. La respuesta puede evaluarse con una prueba molecular (medición de la proteína BCR-ABL) o una prueba citogenética (medición de las células con cromosoma Ph+), pero ambas se recomiendan siempre que sea posible. Una respuesta molecular mayor se define como BCR-ABL en sangre < 1/1000 (o menos) del valor esperado para la LMC no tratada. Si después de 12 meses se logra una respuesta molecular importante, la respuesta se puede monitorizar cada 3 a 6 meses mediante una reacción en cadena de polimerasa cuantitativa en tiempo real de la proteína BCR-ABL; las pruebas citogenéticas se requieren solo en caso de fracaso o si las pruebas moleculares estandarizadas no están disponibles. En raras ocasiones, se usan otros fármacos como tratamiento paliativo de la leucemia mieloide crónica. Estos medicamentos incluyen hidroxiurea, busulfán e interferón recombinante o interferón pegilado. El principal beneficio de la hidroxiurea es la reducción de la esplenomegalia y las adenopatías molestas, y el control de la carga tumoral para reducir la incidencia del síndrome de lisis tumoral y gota. Ninguno de estos fármacos parece prolongar la supervivencia, aunque el interferón puede producir una remisión clínica en alrededor del 19% de los pacientes. Debido a su toxicidad y a la eficacia de los inhibidores de la tirosina cinasa, el Trasplante de células madre hematopoyéticas alogénico se usa selectivamente. El trasplante está reservado para pacientes con leucemia mieloide crónica en fase acelerada o blástica resistente a los inhibidores de BCR-ABL. El trasplante puede ser curativo. 