geriatrie
Pharmakokinetik bei Älteren
Hepatischer Metabolismus
 Mit zunehmendem Alter nimmt der gesamte hepatische Metabolismus über das Cytochrom-P-450-Enzymsystem für die meisten Arzneimittel ab. Bei Arzneimitteln mit verringertem hepatischem Metabolismus (siehe Tabelle Auswirkungen des Alterns auf Metabolismus* und Elimination mancher Arzneimitteln ) reduziert sich die Clearance typischerweise um 30–40%. Theoretisch müssten die Erhaltungdosen für Arzneimittel um diesen Prozentsatz gesenkt werden; die Arzneimittelmetabolismusrate variiert allerdings von Mensch zu Mensch erheblich, und die Dosisanpassungen sollten individuell angepasst werden. Die hepatitische Clearance von Arzneimitteln, die durch Phase-I-Reaktionen (Oxidation, Reduktion, Hydrolyse - siehe Tabelle Bekannte Substanzen, die mit dem Cytochrom-P-450-Enzymsystem in Wechselwirkung treten ) metabolisiert werden, ist bei älteren Erwachsenen mit größerer Wahrscheinlichkeit länger anhaltend. Normalerweise hat das Alter keinen großen Einfluss auf die Clearance von Medikamenten, die durch Konjugation und Glucuronidierung verstoffwechselt werden (Phase-II-Reaktionen). Der First-Pass-Metabolismus (Metabolismus, typischerweise hepatisch, eines Arzneimittels vor Erreichen des großen Kreislaufs) wird auch durch Alterung beeinflusst und nimmt um etwa 1% pro Jahr nach dem 40. Lebensjahr ab. So können ältere Erwachsene bei einer gegebenen oralen Dosis höhere zirkulierende Arzneimittelkonzentrationen aufweisen. Wichtige Beispiele für Medikamente mit einem höheren Risiko für toxische Effekte aufgrund der altersbedingten Reduktion des First-Pass-Metabolismus sind Nitrate, Propranolol, Phenobarbital und Nifedipin. Auch andere Faktoren können den Leberstoffwechsel der eingenommenen Medikamente beeinflussen, darunter Rauchen, verminderter Leberblutfluss bei Patienten mit Herzinsuffizienz und die Einnahme von Medikamenten, die Cytochrom P-450-Stoffwechselenzyme induzieren oder hemmen. 