urogenitaltrakt
Chronische Nierenkrankheiten
Pathophysiology of CKD
Die chronische Nierenerkrankung wird zunächst als verminderte Nierenreserve oder Niereninsuffizienz bezeichnet, die zum Nierenversagen führen kann (Endstadium der Nierenerkrankung). Anfangs verliert das Nierengewebe an Funktion, es treten aber nur wenige Anomalien auf, weil das verbliebene Gewebe seine Kapazität steigert (funktionale renale Adaptation). Die eingeschränkte Nierenfunktion stört die Fähigkeit der Nieren, die Flüssigkeits- und Elektrolythomöostase aufrechtzuerhalten. Die Fähigkeit, den Urin zu konzentrieren, nimmt früh ab, gefolgt von einer Abnahme der Fähigkeit, überschüssiges Phosphat, Säure und Kalium auszuscheiden. Wenn das Nierenversagen fortgeschritten ist (glomerulären Filtrationsrate≤15 ml/min/1,73 m2), geht die Fähigkeit, Urin effektiv zu verdünnen oder zu konzentrieren, verloren; daher ist die Osmolalität des Urins in der Regel auf etwa 300 bis 320 mOsm/kg festgelegt, nahe der des Plasmas (275 bis 295 mOsm/kg), und das Harnvolumen reagiert nicht leicht auf Veränderungen in der Wasseraufnahme. Die Plasmakonzentrationen von Kreatinin und Harnstoff, die stark von der glomerulären Filtration abhängig sind, führen zu einem hyperbolischen Anstieg in dem Maße, wie sich die glomeruläre Filtrationsrate vermindert. Anfangs sind nur geringfügige Veränderungen zu beobachten. Fällt die glomeruläre Filtrationsrate unter 15 ml/min/1,73 m2(normal = 90 ml/min/1,73m2), sind die Kreatinin- und Harnstoffwerte hoch und werden normalerweise mit systemischen Manifestationen (Urämie) assoziiert. Harnstoff und Kreatinin sind nicht hauptursächlich für die urämischen Symptome. Sie sind vielmehr Marker für viele andere Substanzen, die diese Symptome auslösen (und von denen einige noch nicht genau bestimmt sind). Trotz einer verminderten glomerulären Filtrationsrate wird die Natrium-Wasser-Balance durch eine vermehrte fraktionelle Ausscheidung von Natrium im Urin und eine normale Durstreaktion gut beibehalten. Dadurch bleibt die Plasmanatriumkonzentration typischerweise normal, und eine Hypervolämie ist selten, außer wenn die Aufnahme von Natrium oder Wasser sehr beschränkt oder exzessiv ist. Besonders bei Patienten mit nachlassender "cardiac reserve" kann sich durch Natrium- und Wasserüberladung eine Herzinsuffizienz (HF) entwickeln. Bei Substanzen, deren Sekretion hauptsächlich durch distale Nephronsekretion gesteuert wird (z. B. Kalium), hält die Nierenanpassung normalerweise den Plasmaspiegel auf normalem Niveau, bis das Nierenversagen fortgeschritten ist oder die Kaliumzufuhr übermäßig hoch ist. Diuretika , Abnormalitäten von Kalzium, Phosphat, Nebenschilddrüsenhormon (PTH) und Vitamin-D-Mangel und -abhängigkeit können ebenso auftreten wie Nierenosteodystrophie. Eine verminderte renale Produktion von Nierenosteodystrophie(abnorme Knochenmineralisierung verursacht durch Hyperparathyreoidismus,Calcitriolmangel, erhöhtes Serumphosphat oder niedriges oder normales Serumkalzium) zeigt sich in der Regel in Form von erhöhtem Knochenstoffwechsel infolge von Hyperparathyreoidismus (Osteitis fibrosa), aber auch als verringerter Knochenstoffwechsel aufgrund einer adynamischen Knochenerkrankung (mit erhöhter Supression von Parathormon) oder einer Osteomalazie.Calcitriolmangel kann zu Osteopenie oder Osteomalazie führen. Charakteristisch sind eine moderate Metabolische Azidose (Plasma-Bicarbonat-Gehalt 15–20 mmol/l) sowie eine Anämie. Azidose verursacht Muskelschwund aufgrund von Eiweißkatabolismus, Knochenverlust aufgrund der Knochenpufferung von Säure und beschleunigtes Fortschreiten der Nierenerkrankung. Anämie ist charakteristisch für mittlere bis fortgeschrittene CKD (≥ Stufe 3). Die Anämie bei CKD ist normochrom-normozytär bei einem Hämatokrit von 20–30% (35–40% bei Patienten mit Autosomal-dominante polyzystische Nierenerkrankung (ADPKD) ). Sie wird gewöhnlich durch eine zu geringe 