klinische pharmakologie
Resorption des Arzneimittels
Oral Applikation
Um resorbiert zu werden, muss ein oral gegebenes Arzneimittel den Kontakt mit einem niedrigen pH-Wert und zahlreichen gastrointestinalen Sekreten einschließlich potenziell abbauender Enzyme überstehen. Peptid-Arzneimittel (z. B. Insulin) sind gegenüber einem Abbau besonders anfällig und werden nicht oral angewendet. Die Resorption oraler Arzneimittel schließt den Transport durch Membranen der Epithelzellen im Gastrointestinaltrakt ein. Die Resorption wird beeinflusst durch Unterschiede hinsichtlich des pH-Werts entlang dem Gastrointestinallumen Größe der Oberfläche pro Gastrointestinalvolumen Durchblutung Anwesenheit von Galle und Schleim Die Art der epithelialen Membranen Allerdings ist der Kontakt mit der Schleimhaut in der Regel zu kurz für eine wesentliche Resorption. Die Mundschleimhaut hat ein dünnes Epithel und ist reich an Gefäßen, was die Resorption begünstigt. Ein Arzneimittel, das zwischen Zahnfleisch und Backen geschoben (bukkale Verabreichung) oder unter die Zunge gegeben wird (sublinguale Verabreichung), verweilt länger, was die Resorption erhöht. Der Magen ist in der Regel das erste Organ, in dem ein intensiver Kontakt zwischen einem oral verabreichten Medikament und den Flüssigkeiten des Magen-Darm-Traktes stattfindet (Übersicht siehe [ Allgemeiner Hinweis ]). Obwohl der Magen eine relativ große Epitheloberfläche besitzt, begrenzen seine dicke Schleimschicht und die kurze Verweildauer die Medikamentenresorption. Diese Eigenschaften des Magens können die Zusammensetzung und das Verhalten von Arzneimitteln beeinflussen. Da die Resorption überwiegend im Dünndarm erfolgt, ist die Magenentleerung häufig der geschwindigkeitsbestimmende Schritt. Nahrungsaufnahme, insbesondere fettreiches Essen, verzögert die Magenentleerung (und die Resorptionsrate von Arzneimitteln), was erklärt, warum die Einnahme mancher Arzneimittel auf nüchternen Magen die Resorption beschleunigt. Arzneimittel, die die Magenentleerung beeinflussen (z. B. Parasympatholytika), beeinflussen zugleich die Resorptionsrate anderer Arzneimittel. Nahrungsaufnahme kann bei schlecht löslichen Arzneimitteln das Ausmaß der Resorption steigern (z. B. Griseofulvin), diese für Arzneimittel, die im Magen abgebaut werden, verringern (z. B. Penicillin G) oder aber nur geringe oder keine Auswirkungen haben. Der Dünndarm hat die größte Oberfläche zur Resorption von Arzneimitteln im Gastrointestinaltrakt, und seine Membranen haben eine höhere Permeabilität als die im Magen. Aus diesen Gründen werden die meisten Arzneimittel primär im Dünndarm resorbiert, und Säuren werden im Darm schneller resorbiert als im Magen, obwohl sie als nichtionisierte Arzneimittel leichter durch Membranen gelangen können (Ubersicht siehe [ Allgemeiner Hinweis ]. Der pH-Wert im Darmlumen liegt zwischen 4 und 5 im Duodenum, wird aber zunehmend alkalischer und erreicht im unteren Ileum ungefähr 8. Die gastrointestinale Mikroflora kann die Resorption vermindern. Eine verminderte Durchblutung (z. B. bei Schock) kann das Konzentrationsgefälle entlang der intestinalen Mukosa herabsetzen und die Resorption durch passive Diffusion reduzieren. Die Zeitdauer der Darmpassage kann die Resorption von Arzneimitteln ebenfalls beeinflussen, insbesondere für solche Arzneimittel, die über aktiven Transport aufgenommen werden (z. B. B-Vitamine), die sich nur langsam lösen (z. B. Griseofulvin) und die polar sind (d. h. mit geringer Fettlöslichkeit, z. B. zahlreiche Antibiotika). Um die dauerhafte Einnahme möglichst zu gewährleisten, sollten Ärzte orale Suspensionen und Kautabletten für Kinder unter 8 Jahren verschreiben. Bei Jugendlichen und Erwachsenen werden die meisten Arzneimittel oral als Tabletten oder Kapseln verabreicht, primär aus Gründen der Bequemlichkeit, Ökonomie, Stabilität und Akzeptanz durch den Patienten. Da sich feste Arzneimittelformulierungen zunächst lösen müssen, damit eine Resorption erfolgen kann, bestimmt die Lösungsrate die Verfügbarkeit des Arzneimittels für die Resorption. Ist die Auflösung langsamer als die Resorption, wird der Lösungsvorgang zum geschwindigkeitsbestimmenden Schritt. Eine Abwandlung der Formulierung (z. B. der Arzneimittelform als Salz, Kristall oder Hydrat) kann die Lösungsrate verändern und somit die gesamte Resorption kontrollieren. 1.Vertzoni M, Augustijns P, Grimm M, et al: Impact of regional differences along the gastrointestinal tract of healthy adults on oral drug absorption: An UNGAP review.Eur J Pharm Sci134:153-175, 2019. doi:10.1016/j.ejps.2019.04.013 