hématologie et oncologie
Thalassémies
Symptomatologie des thalassémies
Les signes cliniques de toutes les thalassémies se ressemblent, mais leur gravité varie en fonction de la quantité d'hémoglobine normale présente. Les patients qui ont un seul allèle alpha + (alpha/alpha;alpha/--) sont cliniquement normaux et sont appelés porteurs silencieux. Les patients hétérozygotes présentant une anomalie de 2 des 4 gènes tels que deux allèles alpha + (alpha/--;alpha/--), ou un allèle alpha 0 (alpha/alpha;--/--) tendent à développer des anémies microcytaires légères à modérées, mais sans symptôme. Ces patients ont un trait alpha-thalassémique. Les défauts de 3 des 4 gènes provoqués par la co-hérédité alpha + et alpha 0 (alpha/-; -/-) altèrent gravement la production de la chaîne alpha. La réduction de la production des chaînes alpha entraîne la formation de tétramères de chaînes bêta en excès appelées Hb H ou, chez le nouveau-né, de chaînes gamma appelées hémoglobine de Bart. Le patient qui a une hémoglobinose H a souvent une anémie hémolytique et une splénomégalie symptomatiques. Les anomalies des 4 gènes via deux allèles alpha 0 (--/--;--/--) induisent une maladie létale in utero (anasarque fœtoplacentaire), car l'hémoglobine qui n'a pas de chaînes alpha ne peut transporter de l'oxygène. Dans la bêta-thalassémie, les phénotypes cliniques sont classés en 3 groupes selon le degré d'altération de la production de bêta-globine: Mineure (ou trait) Intermedia Majeure La bêta-thalassémie mineure (trait) est observée chez les hétérozygotes (beta/beta + ou beta/beta 0), qui sont habituellement asymptomatiques avec une anémie microcytaire légère à modérée. Ce phénotype peut également être observé dans les cas bénins de bêta+/bêta +. La bêta-thalassémie intermédiaire a un tableau clinique variable qui est intermédiaire entre la thalassémie majeure et mineure, elle causée par l'héritage de 2 allèles de la bêta-thalassémie (bêta +/bêta 0 ou dans les cas graves bêta +/bêta +). La bêta-thalassémie majeure (ou anémie de Cooley) est observée chez les homozygotes (bêta 0/bêta 0) ou hétérozygotes sévère composé (bêta 0/bêta +) et résulte d'une grave déficience en bêta-globine. Ces patients développent une anémie sévère et une hyperactivité de la moelle osseuse. La bêta-thalassémie majeure se révèle entre 1 et 2 ans par des symptômes d'anémie sévère et d'hémochromatose absorptive et post-transfusionnelle. Le patient est ictérique et des ulcères des jambes et une lithiase biliaire apparaissent (comme dans la Drépanocytose ). Une splénomégalie, souvent massive, est fréquente. Une séquestration splénique peut se développer, accélérant la destruction des globules rouges normaux transfusés. L'hyperactivité médullaire entraîne un épaississement des os du crâne et une saillie des os zygomatiques. L'atteinte des os longs prédispose à des fractures pathologiques et altère la croissance, pouvant ainsi retarder ou empêcher, la puberté. En cas de Revue générale des surcharges en fer , les dépôts de fer au niveau du myocarde peuvent entraîner une insuffisance cardiaque. Habituellement, une hémosidérose hépatique apparaît, entraînant une altération fonctionnelle jusqu'à la cirrhose. La chélation du fer est généralement nécessaire. 