endokrine und metabolische krankheiten
Übersicht über Porphyrien
Sekundäre Porphyrinurie
Mehrere Krankheiten, die unabhängig von Porphyrie sind, können eine erhöhte Ausscheidung von Porphyrinen im Urin umfassen; dieses Phänomen wird als sekundäre Porphyrinurie beschrieben. Hämatologische Erkrankungen, Leber-Krankheiten und Toxine (z. B. Alkohol, Benzol, Blei) können erhöhte Koproporphyrin-Ausscheidungen im Urin verursachen. Eine erhöhte Koproporphyrin-Ausscheidung im Urin kann bei jeder Leber-Erkrankung auftreten, weil die Galle eine der Wege der Porphyrin-Ausscheidung ist. Eine große Anzahl von Medikamenten und Chemikalien hemmen organische Anionentransporter, die normalerweise Porphyrine, insbesondere Coproporphyrine, in die Galle transportieren; häufige Beispiele sind Artesunat, Balsalazid, Benazepril, Chlorpropamid, Cortisol, Demeclocyclin, Diflunisal, Flavonoide, Irbesartan, Mefenaminsäure, Nitazoxanid, Penciclovir, Probenecid, Stiripentol, Telmisartan und Valsartan, unter anderem ( Literatur zur sekundären Porphyrinurie ). Solche Medikamente können auch zu einer Erhöhung der Porphyrinausscheidung im Urin führen. Uroporphyrin kann auch bei Patienten mit Leber-Erkrankungen erhöht sein. Protoporphyrin wird nicht im Urin ausgeschieden, weil es nicht wasserlöslich ist. Erkrankungen, die eine sekundäre Porphyrinurie verursachen (ebenso wie Erkrankungen, die klinische Syndrome verursachen, die akute Porphyrien imitieren), erhöhen typischerweise nicht die Urinspiegel von ALA und PBG, sodass normale Spiegel von ALA und PBG helfen, sekundäre Porphyrinurie von akuten Porphyrien zu unterscheiden. Allerdings können einige Patienten mit Bleivergiftung einen erhöhten ALA-Gehalt im Urin aufweisen. Bei solchen Patienten sollte der Bleigehalt im Urin bestimmt werden. Wenn ALA und PBG im Urin normal oder nur leicht erhöht sind, sind die Messung der gesamten Porphyrine im Urin sowie eine Hochleistungs-Flüssigkeits-Chromatographie dieser Porphyrine hilfreich zur Differenzialdiagnose der Syndrome der akuten Porphyrie. Coproporphyrin (CP) I und III und andere Biomarker können als selektive und sensitive Biomarker für bestimmte Arzneimittelwechselwirkungen nützlich sein ( Literatur zur sekundären Porphyrinurie ). Darüber hinaus sind CP I und III potenzielle Biomarker, die das Fortschreiten der nichtalkoholischen Steatohepatitis (NASH) verfolgen können ( 1.An G, Wang X, Morris ME: Flavonoids are inhibitors of human organic anion transporter 1 (OAT1)-mediated transport.Drug Metab Dispos42(9):1357–1366, 2014. doi: 10.1124/dmd.114.059337 2.Duan P, Li S, Ni A, et al: Potent inhibitors of human organic anion transporters 1 and 3 from clinical drug libraries: Discovery and molecular characterization.Mol Pharm9(11):3340–3346, 2012. doi: 10.1021/mp300365t 3.Barnett S, Ogungbenro K, Ménochet K, et al: Comprehensive evaluation of the utility of 20 endogenous molecules as biomarkers of OATP1B inhibition compared withrosuvastatinand coproporphyrin I.J Pharmacol Exp Ther368(1):125–135, 2019. doi:10.1124/jpet.118.253062 4.Barnett S, Ogungbenro K, Ménochet K, et al: Gaining mechanistic insight into coproporphyrin I as endogenous biomarker for OATP1B-mediated drug-drug interactions using population pharmacokinetic modeling and simulation.Clin Pharmacol Ther104(3):564–574, 2018. doi:10.1002/cpt.983 5.Kunze A, Ediage EN, Dillen L, et al: Clinical investigation of coproporphyrins as sensitive biomarkers to predict mild to strong OATP1B-mediated drug-drug interactions.Clin Pharmacokinet57(12):1559–1570, 2018. doi:10.1007/s40262-018-0648-3 6.Shen H, Christopher L, Lai Y, et al: Further studies to support the use of coproporphyrin I and III as novel clinical biomarkers for evaluating the potential for organic anion transporting polypeptide 1B1 and OATP1B3 inhibition.Drug Metab Dispos46(8):1075–1082, 2018. doi:10.1124/dmd.118.081125 7.Chatterjee S, Mukherjee S, Sankara Sivaprasad LVJ, et al: Transporter activity changes in nonalcoholic steatohepatitis: Assessment with plasma coproporphyrin I and III.J Pharmacol Exp Ther376(1):29–39, 2021. doi:10.1124/jpet.120.000291 