pédiatrie
Troubles du métabolisme du pyruvate
Déficit en pyruvate carboxylase
La pyruvate carboxylase est une enzyme importante de la néoglucogenèse à partir du pyruvate et de l'alanine générée dans le muscle. Le déficit peut être primitif ou secondaire à un déficit en holocarboxylate synthétase, en biotine ou en biotinidase; dans les 2 cas l'hérédité est Autosomique récessif et toutes 2 conduisent à une acidose lactique. L'incidence du déficit primaire est<1/250 000 naissances mais peut être plus importante dans certaines populations amérindiennes. Un retard psychomoteur avec convulsions et spasticité est la manifestation clinique majeure. Les anomalies biologiques comprennent une hyperammoniémie, une acidose lactique, une acidocétose, des niveaux plasmatiques élevés de lysine, de citrulline, d'alanine et de proline et une augmentation de l'excrétion de l'alpha-cétoglutarate. Le déficit secondaire est cliniquement similaire, avec hypotrophie (retard de croissance), épilepsie, à d'autres aciduries organiques. Le diagnostic de déficit en pyruvate carboxylase est confirmé par étude enzymatique sur culture de fibroblastes ou par analyse de l'ADN. Il n'y a pas de traitement efficace du déficit en pyruvate carboxylase, mais il faut administrer une supplémentation en biotine à raison de 5 à 20 mg par voie orale 1 fois/jour à certains patients qui ont un déficit primaire et à tous ceux qui ont un déficit secondaire. 