hämatologie und onkologie
Gerinnungsstörungen durch zirkulierende Antikoagulanzien
Faktor VIII und Faktor IX Antikoagulanzien
Isoantikörper gegen Faktor VIII entwickeln sich bei etwa 30% der Patienten mit schwerer Hämophilie infolge einer wiederholten Exposition gegenüber normalen Faktor-VIII-Molekülen während einer In ähnlicher Weise können Patienten mit schwerer Hämophilie Isoantikörper gegen Faktor IX entwickeln, obwohl dies weniger häufig ist und nur in etwa 3% der Fälle auftritt. Plasma, das einen Faktor-VIII-Antikörper enthält, zeigt eine verlängerte partielle Thromboplastinzeit, die sich nicht durch die Zugabe von Normalplasma oder einer anderen Faktor-VIII-Quelle im Verhältnis 1:1 zum Patientenplasma korrigieren lässt. Die Untersuchung erfolgt unmittelbar nach der Vermischung und wird nach einer Inkubationszeit wiederholt. Ähnliche Tests werden für Faktor IX-Antikörper durchgeführt. Bei Patienten ohne Hämophilie, Cyclophosphamid, Kortikosteroide oder Rituximab Bei Patienten mit Hämophilie rekombinanter aktivierter Faktor VII Die Therapie mit Cyclophosphamid, Kortikosteroiden oder Rituximab (monoklonaler CD20-Antikörper auf den Lymphozyten) kann bei Patienten ohne Hämophilie die Bildung des Autoantikörpers supprimieren (z. B. bei Frauen nach der Geburt). Bei einigen Patienten können die Autoantikörper spontan verschwinden. Die Behandlung von akuten Blutungen bei Patienten mit Hämophilie A oder Hämophilie B, die Faktor VIII oder Faktor IX Isoantikörper haben, erfolgt derzeit durch Behandlung . Emicizumab ist ein rekombinanter humanisierter bispezifischer monoklonaler Antikörper, der sowohl an Faktor IX als auch an Faktor X bindet und sie zu einem Faktor Xase-ähnlichen Wirkstoffkomplex verknüpft, der den Bedarf an Faktor VIII vermeidet. Emicizumab kann zur Verhinderung oder Verringerung der Häufigkeit von Blutungen bei Patienten mit Hämophilie A mit Faktor VIII-Inhibitoren verwendet werden. Fitusiran und Concizumab werden derzeit zur Behandlung erworbener Anti-Faktor VIII- oder Anti-Faktor IX-Antikörper untersucht ( Literatur zur Behandlung ). In klinischen Studien befindet sich auch eine an B-Domänen verarmte Form von rekombinantem Schweine-Faktor VIII ( Literatur zur Behandlung ) mit reduzierter Kreuzreaktivität mit Anti-Human-Antikörper-Inhibitoren von Faktor VIII. 1.Sehgal A, Barros S, Ivanciu L, et al: An RNAi therapeutic targeting antithrombin to rebalance the coagulation system and promote hemostasis in hemophilia.Nat Med21:492–497, 2015. 2.Chowdary P, Lethagen S, Friedrich U, et al: Safety and pharmacokinetics of anti-TFPI antibody (concizumab) in healthy volunteers and patients with hemophilia: A randomized first human dose trial.J Thromb Haemost13:743–754, 2015. 3.Kempton CL, Abshire TC, Deveras RA, et al: Pharmacokinetics and safety of OBI-1, a recombinant B domain-deleted porcine factor VIII in subjects with hemophilia A.Haemophilia18:798–804, 2012. 