hématologie et oncologie
Drépanocytose
Diagnostic de la drépanocytose
Tests ADN (diagnostic prénatal) Frottis de sang périphérique Tests de solubilité Électrophorèse de l'hémoglobine (ou focalisation en couche mince isoélectrique) Le type de tests effectués dépend de l'âge du patient. La recherche de la mutation au niveau de l'ADN peut être utilisée pour le diagnostic prénatal ou pour confirmer le génotype de l'anémie falciforme. Le dépistage des nouveau-nés est disponible dans la plupart des États et comprend l'électrophorèse de l'hémoglobine. Le dépistage et le diagnostic chez l'enfant et les adultes nécessitent l'examen du frottis périphérique, des tests de solubilité de l'hémoglobine et une électrophorèse de l'Hb. La sensibilité du diagnostic prénatal s'est nettement améliorée depuis la mise au point de la technologie PCR. Il est recommandé pour les familles à risque de la drépanocytose (p. ex., couples ayant des antécédents médicaux ou familiaux d'anémie ou d'origine ethnique évocatrice). Les prélèvements d'ADN peuvent être obtenus par Prélèvement de villosités choriales de la 10e à la 12e semaine de grossesse. Le liquide amniotique peut également être testé entre 14 et 16 semaines. Le diagnostic est important pour le conseil génétique. Le dépistage universel est actuellement recommandé et est souvent l'un des batteries de tests de dépistage néonatal. Pour distinguer les hémoglobines (Hb) F, S, A et C, les tests recommandés sont l'électrophorèse de l'hémoglobine utilisant l'acétate de cellulose ou de la gélose citratée acide, la focalisation isoélectrique en couche mince ou le fractionnement de l'hémoglobine par chromatographie liquide haute performance (HPLC). Les tests doivent être répétés à l'âge de 3 à 6 mois pour confirmation. Les tests de solubilité de l'hémoglobine S sont peu fiables pendant les premiers mois de la vie. Les patients qui présentent des antécédents familiaux de drépanocytose ou de trait drépanocytaire doivent être testés par un frottis périphérique, un test de solubilité de l'hémoglobine, et une électrophorèse de l'hémoglobine. En présence d'une symptomatologie évoquant la maladie ou ses complications (p. ex., faible croissance, douleur osseuse aiguë et inexpliquée, en particulier au niveau des doigts, nécrose aseptique de la tête fémorale, hématurie inexpliquée) et des patients d'origine africaine souffrant d'anémie normocytaire (en particulier en présence d'une hémolyse), des examens doivent être effectués à la recherche d'une Anémie hémolytique auto-immune , ainsi qu'une électrophorèse de l'hémoglobine et des tests de falciformation des globules rouges. Dans la drépanocytose, la numération des globules rouges est habituellement comprise entre 2 et 3 millions/microL (2 et 3 x 10 La drépanocytose homozygote est différenciée des autres hémoglobinopathies à drépanocytes par l'électrophorèse qui ne montre que de l'hémoglobine S avec une quantité variable d'Hb F. Chez les hétérozygotes, l'électrophorèse montre la présence de plus d'Hb A que d'Hb S. L'hémoglobine S doit être distinguée des autres hémoglobines ayant un aspect électrophorétique similaire par la mise en évidence de la morphologie pathognomonique des globules rouges. La biopsie ostéomédullaire n'est pas utilisée pour le diagnostic. Si elle est effectuée pour éliminer d'autres anémies, elle montre une hyperplasie, avec prédominance des érythroblastes; la moelle osseuse peut devenir aplasique au cours de périodes de falciformation ou d'infections sévères. La vitesse de sédimentation érythrocytaire, si elle est effectuée pour exclure d'autres troubles (p. ex., polyarthrite rhumatoïde juvénile causant des douleurs des mains et des pieds), est faible. Des rx du squelette, si elles sont demandées pour une autre raison, peuvent montrer au niveau du crâne un élargissement du diploé et un aspect en "poils de brosse" des travées osseuses. Les os longs montrent souvent un amincissement des corticales, des irrégularités de densité et des signes de néoformation osseuse au niveau du canal médullaire. Une hématurie inexpliquée, même chez le patient a priori non suspect de drépanocytose, doit immédiatement faire évoquer un trait drépanocytaire. Chez le drépanocytaire connu, qui a des poussées aiguës, avec des douleurs, une fièvre ou d'autres signes d'infection, il faut évoquer une crise aplasique et demander une numération formule sanguine et une numération des réticulocytes. Une numération des réticulocytes<1% suggère une crise aplasique, en particulier lorsque l'hémoglobine diminue en dessous du taux habituel du patient. Au cours d'une crise douloureuse sans aplasie, la numération des globules blancs augmente, souvent avec une déviation vers la gauche du schéma cytologique, en particulier en cas d'infection bactérienne. La numération plaquettaire est habituellement augmentée, mais peut chuter en cas de syndrome thoracique aigu. La bilirubinémie est habituellement élevée (p. ex., 2 à 4 mg/dL [34 à 68 micromoles/L]) et l'urine peut contenir de l'urobilinogène. En cas de douleurs thoraciques ou de difficultés respiratoires, il faut évoquer un syndrome thoracique aigu et une Embolie pulmonaire ; une rx thorax et une oxymétrie pulsée sont nécessaires. Le syndrome thoracique aigu étant la principale cause de décès dans la drépanocytose, sa reconnaissance précoce et son traitement sont critiques. Une hypoxémie ou des infiltrats parenchymateux pulmonaires sur la rx thorax évoquent un syndrome thoracique ou une En cas de fièvre, une infection et un syndrome thoracique aigus sont évoqués; des cultures, une rx thorax et d'autres tests diagnostiques appropriés sont effectués. 