pädiatrie
Aberrationen der Geschlechtschromosomen im Überblick
Lyon Hypothese (X Inaktivierung)
Mit 2 X-Chromosomen haben Frauen 2 Orte für jedes X-chromosomale Gen, verglichen mit einem einzigen Ort bei Männern. Dieses Ungleichgewicht scheint ein genetisches „Dosierungs“-Problem zu bedingen. Nach der Lyon-Hypothese wird während der frühen embryonalen Entwicklung (um den 16. Tag) in jeder Körperzelle eines der beiden X-Chromosomen der Frau genetisch inaktiviert. In der Tat werden, egal wie viele X-Chromosomen vorhanden sind, alle bis auf eines inaktiviert. Molekulargenetische Forschungen haben aber ergeben, dass einige Gene auf dem inaktivierten X-Chromosom (bzw. Chromosomen) noch eine Funktion haben. Diese wenigen sind für eine normale weibliche Entwicklung wichtig. Das für die Inaktivierung der Gene auf dem X-Chromosom verantwortliche Gen istXIST. Es produziert RNA, die eine Inaktivierung auslöst. Ob das mütterliche oder das väterliche X-Chromosom inaktiviert wird, erfolgt normalerweise in jeder Zelle zur Zeit der Inaktivierung rein zufällig, und dasselbe X bleibt dann für alle abstammenden Zellen inaktiviert. Daraus folgt, dass alle Frauen Mosaike sind, wobei einige Zellen ein aktives mütterliches X-Chromosom und andere ein aktives väterliches X-Chromosom tragen. Aufgrund der zufälligen X-Inaktivierung sind alle Frauen Mosaike, wobei einige Zellen ein aktives mütterliches X und andere ein aktives mütterliches X haben. Manchmal führt die nach dem Zufallsprinzip ablaufende Inaktivierung der relativ kleinen Anzahl von Zellen, die zur Zeit der Inaktivierung vorhanden sind, dazu, dass in einem spezifischen daraus entstehenden Gewebe aktive männliche oder aktive weibliche X-Chromosomen überwiegen (sog. schiefe X-Inaktivierung). Diese „schiefe“ X-Inaktivierung kann dafür verantwortlich sein, dass sich X-chromosomale Erkrankungen wie die Hämophilie und Muskeldystrophie bei heterozygoten Frauen gelegentlich mit schwachen Symptomen manifestieren (wenn es eine 50:50-Verteilung der aktiven X-Chromosomen gäbe, wären vermutlich alle asymptomatisch). Zu einer solchen schiefen Inaktivierung kann es auch durch nach der Inaktivierung stattfindende Selektion kommen. 