endokrine und metabolische krankheiten
Amyloidosen
Behandlung der Amyloidose
Unterstützende Behandlung Typspezifische Behandlung Gibt es spezielle Behandlungen für die meisten Formen der Amyloidose, obwohl sich einige Behandlungen in der Prüfungsphase befinden. Bei allen Formen der systemischen Amyloidose können supportive Pflegemaßnahmen dabei helfen, die Symptome zu lindern und die Lebensqualität zu erhöhen. Die supportiven Pflegemaßnahmen sind auf das betroffene Organsystem gerichtet: : Patienten mit Übersicht des nephrotischen Syndroms und Ödem sollten mit Salz und Flüssigkeitsrestriktion sowie Loop-Diuretika behandelt werden; aufgrund des anhaltenden Proteinverlusts sollte die Proteinzufuhr nicht eingeschränkt werden. Eine Patienten mit Übersicht der Kardiomyopathien sollten mit Salz und Flüssigkeitsrestriktion sowie Loop-Diuretika behandelt werden. Andere Medikamente gegen Magen-Darm:Patienten mit Diarrhö können von Loperamid profitieren. Diejenigen mit frühem Sättigungsgefühl und Magenentleerung können von Metoclopramid profitieren. : Bei Patienten mit Periphere Neuropathie kann Gabapentin oder Pregabalin die Schmerzen lindern. Orthostatische Hypotonie None Bei AL-Amyloidose Rasche Einleitung der Antiplasma-Zelltherapie wichtig, um die Organfunktion zu erhalten und das Leben zu verlängern. Die meisten Medikamente, die gegen das Behandlung verwendet werden sind bei AL-Amyloidose eingesetzt worden; die Auswahl des Medikaments, seine Dosis und der Zeitplan müssen häufig modifiziert werden, wenn die Organfunktion beeinträchtigt ist. Eine Chemotherapie, die ein Alkylierungsmittel (z. B. Melphalan, Cyclophosphamid) einsetzt, in Kombination mit Kortikosteroiden war die erste Behandlung, die sich als nützlich erwiesen hat. Hochdosiertes Melphalan IV kombiniert mit einer autologen Transplantation hämatopoetischer Stammzellen kann bei ausgewählten Patienten sehr effektiv sein ( ) zeigte eine beispiellos hohe Rate an hämatologischem Ansprechen ( Literatur zur Behandlung ). Das hämatologische Ansprechen basiert auf dem Gehalt an monoklonalem Protein in Serum und Urin, der durch Immunofixationselektrophorese bestimmt wird, sowie auf dem Gehalt an leichten Ketten im Serum mit dem Kappa/Lambda-Verhältnis. Es fehlen jedoch Daten zum Langzeitüberleben. Alle verfügbaren Behandlungen richten sich gegen klonale B-Zellen oder Plasmazellen bei AL-Amyloidose. Studien zu Antifibrillen-Antikörpern, wie Birtamimab und CAEL-101, sind im Gange ( Literatur zur Behandlung ). Lokalisierte AL-Amyloidose kann mit einer niedrig dosierten externen Strahlentherapie behandelt werden, da Plasmazellen sehr strahlenempfindlich sind. Für ATTR-Amyloidose: Lebertransplantation Behandlungsstabilisierende Medikamente Gen-Silencing-Arzneimittel Eine Lebertransplantation , bei der der primäre Ort der Synthese des mutierten Proteins durch ein neues Organ ersetzt wird, das normales Mehrere Medikamente stabilisieren nachweislich die im Plasma zirkulierenden TTR-Tetramere, hemmen eine Fehlfaltung und Fibrillenbildung der TTR und verlangsamen effektiv das Fortschreiten der neurologischen Erkrankung unter Wahrung der Lebensqualität. Zu diesen TTR-Stabilisatoren gehören Diflunisal, ein weit verbreitetes generisches entzündungshemmendes Medikament, und Tafamidis ( Literatur zur Behandlung ). -Gen-Schalldämpfer mit Hilfe von Anti-Sense-RNA oder RNA-Interferenz zur Blockierung der Translation der TTR-mRNA senkt die TTR-Serumspiegel wirksam, verbessert die neurologischen Ergebnisse bei etwa 50% der Patienten und scheint bei einigen Patienten in der Lage zu sein, verletzte Nerven zu reparieren ( Literatur zur Behandlung ). Die Gen-Silencing-Arzneimittel, Patisiran, Inotersen und Vutrisiran sind verfügbar. Eine Studie mit Vutrisiran, einem Gen-Silencer der zweiten Generation, zeigte verbesserte funktionelle Ergebnisse bei Patienten mit familiärer Amyloid-Polyneuropathie ( Literatur zur Behandlung ). Vorläufige Daten aus einer anderen Studie deuten darauf hin, dass Gen-Silencer bei der Behandlung der Kardiomyopathie von Patienten mit ATTR-Amyloidose wirksam sein könnten ( ABei TTRwt-Amyloidose Behandlungsstabilisierende Medikamente Die TTR-Stabilisierung mit Tafamidis bei Patienten mit ATTR oder ATTRwt hat gezeigt, dass Amyloid-Kardiomyopathie die Gesamtmortalität und kardiovaskuläre Krankenhauseinweisungen verringert ( Literatur zur Behandlung ). Derzeit werden klinische Studien durchgeführt, in denen die Wirkung von TTR-Gen-Silencern auf die Kardiomyopathie bei Patienten mit ATTRwt-Amyloidose sowie auf die Kardiomyopathie bei Patienten mit ATTR-Amyloidose, die durch das mutierte Protein gekennzeichnet ist, untersucht wird ( Im Gegensatz zur erblichen ATTR-Amyloidose ist eine Lebertransplantation bei Patienten mit ATTRwt nicht wirksam, da das amyloidogene Protein eine strukturell normale TTR ist. Bei AA-Amyloidose, die durch familiäres Mittelmeerfieber verursacht wird, ist orales Colchicin wirksam. Bei anderen AA-Typen wird die Behandlung auf die zugrunde liegende Infektion, entzündliche Erkrankung oder Krebs gerichtet. Colchicin oder Anti-IL1-, Anti-IL6- oder Anti-TNF-Medikamente können eingesetzt werden, um die Zytokin-Signalübertragung zu unterbrechen und den Entzündungsprozess, der die hepatische Produktion von Serum-Amyloid A (SAA) antreibt, zu verringern. 1.Sanchorawala V, Sun F, Quillen K, et al: Long-term outcome of patients with AL amyloidosis treated with high-dosemelphalanand stem cell transplantation: 20-year experience.Blood126: 2345–2347, 2015. doi: 10.1182/blood-2015-08-662726 2.Kastritis E, Palladini G, Minnema MC, et al:Daratumumab-Based Treatment for Immunoglobulin Light-Chain Amyloidosis.N Engl J Med385(1):46-58, 2021. doi:10.1056/NEJMoa2028631 3.Quarta CC, Fontana M, Damy T, et al: Changing paradigm in the treatment of amyloidosis: From disease-modifying drugs to anti-fibril therapy.Front Cardiovasc Med9:1073503, 2022. doi:10.3389/fcvm.2022.1073503 4.Berk JL, Suhr OB, Obici L, et al: Repurposingdiflunisalfor familial amyloid polyneuropathy: a randomized clinical trial.JAMA310: 2658–2667, 2013. doi: 10.1001/jama.2013.283815 5.Maurer MS, Schwartz JH, Gundapaneni B, et al:Tafamidistreatment for patients with transthyretin amyloid cardiomyopathy.N Engl J Med379:1007–1016, 2018. 6.Adams D, Gonzalez-Duarte A, O'Riordan WD, et al:Patisiran, an RNAi therapeutic, for hereditary transthyretin amyloidosis.N Engl J Med379:11–21, 2018. 7.Benson MD, Waddington-Cruz M, Berk JL, et al:Inotersentreatment for patients with transthyretin amyloidosis.N Engl J Med379:22–31, 2018. 8.Adams D, Tournev IL, Taylor MS, et al: Efficacy and safety ofvutrisiranfor patients with hereditary transthyretin-mediated amyloidosis with polyneuropathy: a randomized clinical trial.Amyloid30(1):1-9, 2023. doi:10.1080/13506129.2022.2091985 9.Maurer MS, Fontanta MA, Berk JL, et al: Primary results from APOLLO-B, a phase 3 study ofpatisiranin patients with transthyretin-mediated amyloidosis with cardiomyopathy. Abstract presented at International Symposium of Amyloidosis, September 2022,Heidelberg Germany. 10.Writing Committee, Kittleson MM, Ruberg FL, et al: 2023 ACC Expert Consensus Decision Pathway on Comprehensive Multidisciplinary Care for the Patient With Cardiac Amyloidosis: A Report of the American College of Cardiology Solution Set Oversight Committee [published correction appears inJ Am Coll Cardiol81(11):1135, 2023].J Am Coll Cardiol81(11):1076-1126, 2023. doi:10.1016/j.jacc.2022.11.022 