pädiatrie
Methioninstoffwechselstörungen
Klassische Homozystinurie
Diese Störung wird durch einen Autosomal-rezessive Vererbung vererbten Mangel an Zystathionin-Beta-Synthase verursacht, die die Zystathioninbildung durch Homozystein und Serin katalysiert. Homozystein häuft sich an und dimerisiert, um Disulfidhomozystin zu bilden, das im Urin ausgeschieden wird. Da die Remethylierung intakt ist, wird zusätzlich Homozystein in Methionin umgewandelt, das sich im Blut anhäuft. Auch unerwünschte neurologische Auswirkungen können aufgrund der Thrombose und durch direkte Wirkung zustande kommen. Das überschüssige Homozystein prädisponiert zu Thrombose und hat unerwünschte Wirkungen auf das Bindegewebe (involviert vielleicht das Fibrillin), vor allem an den Augen und am Skelett. Arterielle und venöse thrombembolische Phänomene können in jedem Alter vorkommen. Viele entwickeln eine Ektopie der Linsen, geistige Behinderung und Osteoporose. Die Patienten können einen Marfan-Syndrom haben, obwohl sie nicht sonderlich groß sind. Die Diagnose einer klassischen Homocystinurie wird durch das Screening-Tests für Neugeborene mit erhöhten Methioninspiegeln gestellt, eine Erhöhung des Homocysteinspiegels im Serum und/oder genetische Tests bestätigen die Diagnose. Enzymassays mit Hautfibroblasten können ebenso durchgeführt werden. Die Behandlung einer Klassische Homozystinurie ist eine methioninarme Ernährung und L-Cystein-Supplementierung in Kombination mit hochdosiertem Pyridoxin (einem Cystathionin-Synthetase-Cofaktor) 100 bis 500 mg po einmal täglich. Da die Hälfte der Patienten auf hochdosiertes alleiniges Pyridoxin anspricht, beschränken einige Ärzte die Aufnahme von Methionin bei diesen Patienten nicht. Betain (Trimethylglycin), das die Remethylierung fördert, kann auch helfen, Homocystein zu senken. Die Betain-Dosierung wird normalerweise bei 100 bis 125 mg/kg p.o. zweimal täglich begonnen und auf der Basis der Homocystein-Spiegel titriert. Die Anforderungen variieren stark, manchmal sind ≥ 9 g/Tag erforderlich. Ebenso kann Folsäure 1–5 mg po einmal täglich gegeben werden. Mit einer rechtzeitigen Behandlung verläuft die geistige Entwicklung normal oder fast normal. Vitamin C, 100 mg p.o. einmal täglich, kann ebenfalls verabreicht werden, um Thromboembolien zu verhindern. 