farmacología clínica
Eficacia y seguridad del fármaco
Eficacia y efectividad
Eficaciaes la capacidad de producir un efecto (p. ej., reducir la presión arterial). La eficacia se puede evaluar con precisión sólo en condiciones ideales (es decir, cuando los pacientes son seleccionados por criterios adecuados y se adhieren estrictamente al esquema de administración). Por lo tanto, la eficacia se mide bajo la supervisión de expertos en un grupo de pacientes con mayor probabilidad de tener una respuesta a un fármaco, tal como en un ensayo clínico controlado. La efectividaddifiere de la eficacia en que se tiene en cuenta lo bien que funciona una droga en uso en el mundo real A menudo, un fármaco que es eficaz en ensayos clínicos no es muy eficaz en el uso real. Por ejemplo, un medicamento puede tener una alta eficacia en la reducción de la presión arterial, pero puede tener baja efectividad, ya que causa tantos Efectos adversos que los pacientes dejan de tomarlo. La efectividad también puede ser menor que la eficacia si los médicos inadvertidamente recetan el fármaco de forma inapropiada (p. ej., dando un fármaco fibrinolítico a un paciente que se cree que tiene un accidente cerebrovascular isquémico, pero que tiene una hemorragia cerebral no reconocida en la TC). Por lo tanto, la efectividad tiende a ser más baja que la eficacia. Se deben utilizar resultados orientados al paciente, en lugar de resultados indirectos o intermedios, para juzgar la eficacia y efectividad. Los resultados orientados al paciente son aquellos que afectan el bienestar del paciente. Ellos comprenden uno o más de los siguientes: Prolongación de la vida Mejoría de la función (p. ej., la prevención de la discapacidad) Alivio de los síntomas Los resultados surrogantes o intermedios implican factores que no involucran directamente el bienestar de los pacientes A menudo son cosas tales como parámetros fisiológicos (p. ej., presión arterial) o resultados de las pruebas (p. ej., las concentraciones de glucosa o colesterol, el tamaño del tumor en la TC) que se cree quepredicenlos resultados reales orientados al paciente. Por ejemplo, los médicos normalmente suponen que la reducción de la presión arterial evitará el resultado orientado al paciente de la hipertensión no controlada (p. ej., la muerte como consecuencia de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). Sin embargo, es concebible que un fármaco pueda reducir la presión arterial pero no disminuir la mortalidad, tal vez debido a que tiene efectos adversos fatales. Además, si el sustituto es simplemente unmarcadorde enfermedad (p. ej., HbA1C) más que unacausade la enfermedad (p. ej., hypertensión arterial), una intervención podría reducir el marcador por medio que no afectan el trastorno subyacente. Por lo tanto, los resultados indirectos son medidas menos deseables de eficacia que los resultados orientados al paciente. Por otro lado, el uso de los resultados sustitutos pueden ser mucho más factible, p. ej., cuando los resultados orientados al paciente tardan mucho tiempo en aparecer (p. ej., insuficiencia renal como consecuencia de la hipertensión no controlada) o son raros. En tales casos, los ensayos clínicos tendrían que ser muy grandes y realizarse durante mucho tiempo a menos que se utilice un resultado alternativo (p. ej., disminución de la presión arterial). Además, los principales resultados orientados al paciente, la muerte y la discapacidad, son dicotómicos (es decir, si/no), mientras que los resultados sustitutos a menudo son numéricos continuos (p. ej., presión arterial, glucosa en la sangre). Las variables numéricas, a diferencia de los resultados dicotómicos, pueden indicar la magnitud de un efecto. Por lo tanto, el uso de resultados alternativos a menudo puede proporcionar muchos más datos para el análisis que los resultados orientados al paciente, lo que permite realizar ensayos clínicos utilizando muchos menos pacientes. Sin embargo, en condiciones ideales debe probarse que los resultados alternativos tienen correlación con los resultados orientados al paciente. Hay muchos estudios en los que tal correlación parecía razonable pero no estaba realmente presente. Por ejemplo, el tratamiento de ciertas mujeres posmenopáusicas conestrógenoy progesterona dio lugar a un perfil lipídico más favorable, pero no logró alcanzar la reducción correspondiente postulada en infarto de miocardio o muerte de causa cardíaca. Del mismo modo, la reducción de la glucosa en sangre hasta concentraciones casi normales en pacientes con diabetes en la unidad de cuidados intensivos resultó en una mayor mortalidad y morbilidad (posiblemente mediante la activación de episodios de hipoglucemia) que la reducción de la glucosa en sangre a un nivel ligeramente superior. Algunos fármacos hipoglucemiantes orales reducen la glucosa en la sangre, incluidas las concentraciones de HbA1C, pero no disminuyen el riesgo de eventos cardíacos. Algunos fármacos antihipertensivos disminuyen la presión arterial, pero no disminuyen el riesgo de accidente cerebrovascular. 