trastornos endocrinológicos y metabólicos
Amiloidosis
Tratamiento de la amiloidosis
Tratamiento de sostén Tratamiento específico Existen tratamientos específicos para la mayoría de las formas de amiloidosis, aunque algunas terapias están en investigación. Para todas las formas de amiloidosis sistémica, las medidas de soporte pueden ayudar a aliviar los síntomas y mejorar la calidad de vida. Las medidas de soporte están dirigidas al sistema de órganos afectado: los pacientes con Generalidades sobre el síndrome nefrótico y edema deben ser tratados con restricción de sal y líquidos y diuréticos de asa; debido a la pérdida continua de proteínas, la ingesta de proteínas no debe restringirse. El los pacientes con Generalidades sobre las miocardiopatías deben ser tratados con restricción de sal y líquidos y diuréticos de asa. Otros medicamentos para la Gastrointestinal:los pacientes con diarrea pueden beneficiarse de la loperamida. Las personas con saciedad precoz y retención gástrica pueden beneficiarse con metoclopramida. : En los pacientes con Neuropatía periférica , la gabapentina o la pregabalina o duloxetina pueden aliviar el dolor. Hipotensión ortostática None Para la amiloidosis AL: La pronta iniciación de la terapia anticélulas plasmáticas es esencial para preservar la función de los órganos y prolongar la vida. La mayoría de los fármacos utilizados para el Tratamiento se han usado en la amiloidosis primaria; la elección del fármaco, la dosis y el esquema de administración con frecuencia deben ser modificados cuando la función del órgano se deteriora. La quimioterapia usando un agente alquilante (p. ej., melfalán, ciclofosfamida) en combinación con corticosteroides fue el primer régimen en mostrar algún beneficio. El melfalán IV en dosis altas, combinado con Trasplante de células madre hematopoyéticas puede ser muy eficaz en pacientes seleccionados ( ) mostró una alta tasa sin precedentes de respuesta hematológica ( Referencias del tratamiento ). La respuesta hematológica se basa en la concentración de proteínas monoclonales en suero y orina determinadas con electroforesis de proteínas (inmunofijación) y en las concentraciones séricas de la cadena ligera con los índices kappa/lambda. Sin embargo, no hay datos de supervivencia a largo plazo. Todos los tratamientos disponibles se dirigen contra las células B clonales o contra las células plasmáticas en la amiloidosis AL. En la actualidad se realizan estudios sobre anticuerpos antifibrillas, como birtamimab y CAEL-101 ( Referencias del tratamiento ). La amiloidosis AL primaria puede ser tratada con radioterapia externa en dosis bajas porque las células plasmáticas son altamente sensibles a la radiación. Para la amiloidosis ATTR: Trasplante de hígado Fármacos estabilizadores del tetrámero Fármacos silenciadores de genes El Trasplante de hígado , que reemplaza el sitio primario de síntesis de la proteína mutante con un nuevo órgano que produce Se ha demostrado que varios fármacos estabilizan los tetrámeros de TTR que circulan en el plasma, lo que inhibe el plegamiento anormal de TTR y la formación de fibrillas, y de este modo enlentece de manera eficiente la progresión de la enfermedad neurológica al tiempo que se preserva la calidad de vida. Estos estabilizadores de TTR incluyen diflunisal, un fármaco antiinflamatorio genérico ampliamente disponible y tafamidis ( Referencias del tratamiento ). usando RNA anti-sentido o la interferencia de RNA para bloquear la traducción de TTR mRNA eficientemente reduce eficientemente los niveles séricos de TTR, mejora la evolución neurológica en alrededor del 50% de los pacientes y algunos pacientes parecen capaz de reparar los nervios lesionados en algunos pacientes ( Referencias del tratamiento ). Se dispone de los medicamentos silenciadores de genes patisiran, inotersen y vutrisiran. Una prueba de vutrisiran, un silenciador génico de segunda generación, demostró mejores resultados funcionales en pacientes con polineuropatía amiloide familiar ( Referencias del tratamiento ). Los datos preliminares de otro ensayo sugieren que los silenciadores génicos pueden ser eficaces para el tratamiento de la miocardiopatía en pacientes con amiloidosis ATTR ( Para la amiloidosis ATTRwt: Fármacos estabilizadores del tetrámero Se ha demostrado que la estabilización de la TTR con tafamidis en pacientes con miocardiopatía amiloide ATTR o ATTRwt disminuye la mortalidad por todas las causas y las hospitalizaciones relacionadas con enfermedades cardiovasculares ( Referencias del tratamiento ). En la actualidad se realizan ensayos clínicos para examinar el efecto de los silenciadores de los genes TTR sobre la miocardiopatía, que se observan en pacientes con amiloidosis ATTRwt, así como en la miocardiopatía que se produce en pacientes con amiloidosis ATTR caracterizada por la proteína mutante ( A diferencia de la amiloidosis ATTR hereditaria, el trasplante de hígado no es eficaz en pacientes con ATTRwt porque la proteína amiloidogénica de es una TTR estructuralmente normal. Para la amiloidosis AA causada por la fiebre mediterránea familiar, la colchicina por vía oral es eficaz. Para otros tipos de amiloidosis secundaria, el tratamiento está dirigido a la infección, la enfermedad inflamatoria, o el cáncer. Se puede usar colchicina o medicamentos anti-IL1, anti-IL6 y anti-TNF para interrumpir la señalización de citocinas, lo que disminuye el proceso inflamatorio que conduce a la producción hepática de amiloide A sérico (AAS). 1.Sanchorawala V, Sun F, Quillen K, et al: Long-term outcome of patients with AL amyloidosis treated with high-dosemelphalanand stem cell transplantation: 20-year experience.Blood126: 2345–2347, 2015. doi: 10.1182/blood-2015-08-662726 2.Kastritis E, Palladini G, Minnema MC, et al:Daratumumab-Based Treatment for Immunoglobulin Light-Chain Amyloidosis.N Engl J Med385(1):46-58, 2021. doi:10.1056/NEJMoa2028631 3.Quarta CC, Fontana M, Damy T, et al: Changing paradigm in the treatment of amyloidosis: From disease-modifying drugs to anti-fibril therapy.Front Cardiovasc Med9:1073503, 2022. doi:10.3389/fcvm.2022.1073503 4.Berk JL, Suhr OB, Obici L, et al: Repurposingdiflunisalfor familial amyloid polyneuropathy: a randomized clinical trial.JAMA310: 2658–2667, 2013. doi: 10.1001/jama.2013.283815 5.Maurer MS, Schwartz JH, Gundapaneni B, et al:Tafamidistreatment for patients with transthyretin amyloid cardiomyopathy.N Engl J Med379:1007–1016, 2018. 6.Adams D, Gonzalez-Duarte A, O'Riordan WD, et al:Patisiran, an RNAi therapeutic, for hereditary transthyretin amyloidosis.N Engl J Med379:11–21, 2018. 7.Benson MD, Waddington-Cruz M, Berk JL, et al:Inotersentreatment for patients with transthyretin amyloidosis.N Engl J Med379:22–31, 2018. 8.Adams D, Tournev IL, Taylor MS, et al: Efficacy and safety ofvutrisiranfor patients with hereditary transthyretin-mediated amyloidosis with polyneuropathy: a randomized clinical trial.Amyloid30(1):1-9, 2023. doi:10.1080/13506129.2022.2091985 9.Maurer MS, Fontanta MA, Berk JL, et al: Primary results from APOLLO-B, a phase 3 study ofpatisiranin patients with transthyretin-mediated amyloidosis with cardiomyopathy. 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