infektionskrankheiten
Antimykotika
Azolantimykotika
Azole blockieren die Synthese von Ergosterol, ein wichtiger Bestandteil der Zellmembran von Pilzen. Sie können oral verabreicht werden, um chronische Mykosen zu behandeln. Die erste dieser oralen Substanzen, Ketoconazol, wurde durch wirksamere, weniger toxische Triazolderivate wie z. B. Fluconazol, Isavuconazol, Itraconazol, Posaconazol und Voricanozol ersetzt. Wechselwirkungen können mit allen Azolen auftreten, sind jedoch weniger wahrscheinlich bei Fluconazol. Die nachfolgend genannten Arzneimittel-Wechselwirkungen sind nicht als vollständige Auflistung gedacht; Kliniker sollten eine spezifische Referenz zu Arzneimittel-Wechselwirkungen zu Rate ziehen, bevor Sie Azol-Antimykotika nutzen. Wechselwirkungen mit Medikamenten treten mit Azol-Antimykotika häufig auf; alle gleichzeitig eingesetzten Substanzen sollten vor dem Verschreiben geprüft werden. 70% der Serumspiegel) und ist insbesondere bei der Behandlung von Kryptokokken-Meningitis und Kokzidioidomeningitis hilfreich. Es ist auch eines der First-Line-Medikamente zur Behandlung von Candidämie bei nicht neutropenischen Patienten. Dosen von 200–400 mg oral 1-mal täglich bis zu 800 mg 1-mal täglich bei einigen schwerkranken Patienten und bei Patienten, die mitCandida glabrataoder anderenCandida-Spezies (nichtC. albicansoderC. krusei) infiziert sind; Tagesdosen≥1000 mg können gegeben werden und haben eine akzeptable Toxizität. Unerwünschte Wirkungendie am häufigsten bei Fluconazol auftreten, sind GI-Beschwerden und Ausschlag. Weitere schwere Toxizität ist ungewöhnlich, aber die folgenden sind aufgetreten: Lebernekrose, Stevens-Johnson-Syndrom, Anaphylaxie, Alopezie und, wenn für einen langen Zeitraum während des 1. Trimesters der Schwangerschaft eingenommen, angeborene fetale Anomalien. Medikamenteninteraktionentreten mit Fluconazol seltener auf als mit anderen Azolen. Fluconazol führt jedoch gelegentlich zu erhöhten Serumspiegeln von Kalziumkanal-Blockern, Ciclosporin, Rifabutin, Phenytoin, Tacrolimus, oralen Antikoagulanzien vom Warfarintyp, Sulfonylharnstoffen wie z. B. Tolbutamid oder Zidovudin. Rifampicin kann die Blutspiegel von Fluconazol erniedrigen. Isavuconazol ist ein Breitspektrum-Triazol zur Behandlung von Aspergillose und Nebenwirkungenvon Isavuconazol umfassen Magenverstimmung und Hepatitis. Das QT-Intervall kann sich verringern. Arzneimittelwechselwirkungentreten bei vielen Medikamenten auf. Itraconazol wurde zum therapeutischen Standard bei lymphokutaner Sporotrichose sowie bei leichten bis mittelschweren Verläufen einer Bei Dosen bis zu 400 mg/Tag kommt es hauptsächlich zu gastrointestinalenNebenwirkungenvon Itraconazol manche Männer haben jedoch auch über erektile Dysfunktionen berichtet. Höhere Dosen können zu Hypokaliämie, Hypertension und Ödem führen. Weiterhin wurde über allergische Exantheme, Hepatitis und Halluzinationen berichtet. Eine Black-Box-Warnung der A.U.S. Food and Drug Administration für Herzinsuffizienz wurde herausgegeben, insbesondere bei einer täglichen Gesamtdosis von 400 mg. Wechselwirkungen mit Medikamenten und Lebensmittelnkönnen erheblich sein. Wenn die Kapselform verwendet wird, verbessern saure Getränke (z. B. Cola, saure Fruchtsäfte) oder Lebensmittel (besonders sehr fettreiche Lebensmittel) die Absorption von Itraconazol des GI-Trakts. Die Resorption kann jedoch auch erniedrigt sein, wenn Itraconazol zusammen mit verschreibungspflichtigen oder nichtverschreibungspflichtigen Magensäureblockern gegeben wird. Verschiedene Medikamente, einschließlich Rifampicin, Rifabutin, Didanosin, Phenytoin und Carbamazepin, können den Serumspiegel von Itraconazol verringern. Itraconazol inhibiert auch den metabolischen Abbau anderer Medikamente, was den Blutspiegel erhöht und potenziell schwere Folgen hat. Bei gleichzeitiger Gabe von Cisaprid (nicht in den USA und in Deutschland verfügbar) oder einigen Antihistaminika (z. B. Terfenadin, Astemizol, evtl. Loratadin) kann es zu ernsten, sogar tödlichen kardialen Arrhythmien kommen. Eine Rhabdomyolyse wurde mit Itraconazol-induzierten Erhöhungen der Blutspiegel von Ciclosporin oder von Statinen in Verbindung gebracht. Die Serumspiegel mancher Medikamente (z. B. Digoxin, Tacrolimus, orale Antikoagulanzien, Sulfonylharnstoffe) können ansteigen, wenn diese Arzneimittel zusammen mit Itraconazol angewendet werden. Eine neue Formulierung von Itraconazol (SUBA-Itraconazol, für SUper BioAvailable) hat die Bioverfügbarkeit verbessert, ohne dass ein saures Milieu im Magen erforderlich ist. SUBA-Itraconazol wird mit der Nahrung eingenommen und ist für Histoplasmose, Blastomykose und Aspergillose zugelassen. Die Dosierung unterscheidet sich von anderen Formen von Itraconazol ( siehe Tabelle: Einige Arzneimittel gegen systemische Pilzinfektionen ). -Spezies) entstehen. Es ist gegen viele der Arten wirksam, die Mukormykose verursachen. Posaconazol kann auch zur fungalen Prophylaxe bei neutropenischen Patienten mit verschiedenen Tumoren und bei Empfängern von Knochenmarktransplantaten verwendet werden. Zu denNebenwirkungenvon Posaconazol, wie von anderen Triazolen, gehören ein verlängertes QT-Intervall und Hepatitis. Es tretenWechselwirkungenmit vielen Medikamenten auf, darunter Rifabutin, Rifampin, Statine, verschiedene Immunsuppressiva und Barbiturate. -Infektionen ( Aspergillose ) bei immunkompetenten und immunkompromittierten Patienten angesehen. Voriconazol kann auch zur Behandlung bei Infektionen durch Zu denNebenwirkungen, die hinsichtlich hepatotoxischer Störungen beobachtet werden müssen, gehören Hepatoxizität, Sehstörungen (häufig), Hallizunationen und dermatologischer Reaktionen. Voriconazole kann das QT-Intervall verlängern. Es gibt zahlreicheMedikamentenwechselwirkungen, besonders mit bestimmten, nach Organtransplantationen verwendeten Immunsuppressiva. 