pädiatrie
Männlicher Hypogonadismus bei Kindern
Klassifikation des männlichen Hypogonadismus bei Kindern
Es gibt 3 Formen des Hypogonadismus: den primären und den sekundären Hypogonadismus und eine Form, die durch eine defekte Androgenrezeptoraktivität verursacht wird. Beim primärem (hypergonadotropem) Hypogonadismus beeinträchtigen beschädigte Leydig-Zellen und/oder Tubuli semiferini dieTestosteron-Produktion, was zu einer Oligospermie oder Azoospermie und erhöhten Gonadotropinspiegeln führt. Diehäufigste Ursacheist Klinefelter-Syndrom (47, XXY) None Andere Ursachen sind Störungen der Sexualentwicklung, wie etwa Gonadendysgenesie (selten), Kryptorchismus , bilaterale Anorchie, Leydig-Zellaplasie, Noonan-Syndrom und die Seltene Gründe können Masernorchitis, Hodentorsion, Chemotherapie mit alkylierenden Medikamenten und Trauma sein. Klinefelter-Syndrom (47, XXY) None Fehler bei der Geschlechtsbestimmung und der Gonadenentwicklung,wie etwa Gonadendysgenesie (46,XX oder 46,XY) und testikuläre und ovotestikuläre Störungen der Geschlechtsentwicklung, stellen seltene Formen des männlichem Hypogonadismus dar. Sie können zu einem männlichen oder untervirilisierten männlichen Phänotyp, uneindeutigen Genitalien bei der Geburt und zu einem gewissen Grad an testikulärem und spermatogenem Versagen führen. Kryptorchismus , Bei derbilateralen Agenesie der Hoden (Syndrom der verschwundenen Hoden)sind die Hoden wahrscheinlich nach oder vor der Geburt resorbiert worden. Das äußere Genitale und die Wolff-Strukturen sind normal, während die Müller-Strukturen fehlen. Deshalb muss während der ersten 12 Wochen Hodengewebe vorhanden gewesen sein, damit eine normale Differenzierung der Geschlechtsorgane stattfinden und derTestosteron- und Müller-Hemmfaktor produziert werden konnte. Bei einerLeydig-Zellaplasieverursacht das angeborene Fehlen der Leydig-Zellen teilweise entwickelte oder intersexuelle Geschlechtsorgane. Obwohl sich der Wolff-Gang zum Teil entwickelt hat, reicht die vorhandeneTestosteronmenge für die Differenzierung normaler äußerer Geschlechtsorgane nicht aus. Strukturen der Müller-Gänge fehlen, da die Sertoli-Zellen genügend inhibierendes Hormon produzieren. Man findet erhöhte Serum-Gonadotropinspiegel und erniedrigteTestosteronkonzentrationen. DasNoonan-Syndromkann sporadisch oder als autosomal-dominante Krankheit vorkommen. Der Phänotyp schließt eine Hyperelastizität der Haut, Hypertelorismus, Ptosis, niedrig ansetzende Ohren, eine kleine Statur, eine Verkürzung des 4. Metakarpalknochens, einen hohen Gaumen und primär rechtsseitige kardiovaskuläre Krankheiten (z. B. Pulmonalklappenstenose, Vorhofventrikeldefekte) ein. Die Hoden sind oft klein oder kryptorchid. DieTestosteron-Spiegel können erniedrigt, die Gonadotropinspiegel erhöht sein. wird durch einen Enzymdefekt verursacht, der die Androgensynthese beeinträchtigt; er kann jeden Stoffwechselweg vom Cholesterin bis zur Synthese von Dihydrotestosteron betreffen. Diese angeborene Störung kann bei einer Überblick zur kongenitalen Nebennierenhyperplasie (z. B. Steroidogenic-Acute-Regulatory-[StAR]-Protein-Mangel, 17-alpha-Hydroxylase-Mangel, 3-beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase-Mangel) auftreten, wenn derselbe Enzymdefekt in den Nebennieren und Hoden vorkommt, und hat eine gestörte Androgenaktivität und ein intersexuelles äußeres Genitale in verschiedener Ausprägung zur Folge. Zu den Ursachen des sekundären Hypogonadismus gehören Panhypopituitarismus, Hypothalamus- oder Hypophysentumore, isolierter Gonadotropinmangel, Kallmann-Syndrom, Laurence-Moon-Syndrom, isolierter luteinisierender Hormonmangel, Prader-Willi-Syndrom sowie funktionelle und erworbene Erkrankungen des zentralen Nervensystems (z. B. Trauma, Infektion, infiltrative Erkrankung wie Langerhans-Zell-Histiozytose). Die Ursachen des sekundären Hypogonadismus müssen von der konstitutionellen Verzögerung der Pubertät, die eine funktionelle Form des sekundären Hypogonadismus ist, unterschieden werden. Einige akute oder chronische systemische Störungen (chronische Niereninsuffizienz, Anorexia nervosa) können zu einem hypogonadotropen Hypogonadismus führen, der abklingt, sobald die zugrunde liegende Störung beseitigt ist. Hypogonadismus tritt auch häufiger bei Langzeitüberlebenden von Krebserkrankungen im Kindesalter auf, die mit kraniospinaler Bestrahlung behandelt wurden. Panhypopituitarismuskann angeboren sein oder anatomische Ursachen haben (z. B. septooptische Dysplasie oder Dandy-Walker-Syndrom) und führt entweder zu einem Mangel der hypothalamischen Releasingfaktoren oder den Hypophysenhormonen. Der erworbene Hypopituitarismus kann von Tumoren, Neoplasien oder ihrer Behandlung, vaskulären Störungen, infiltrativen Störungen (z. B. Sarkoidose, Langerhans-Zell-Histiozytose), Infektionen (z. B. Enzephalitis, Meningitis) oder Trauma herrühren. Hypopituitarismus in der Kindheit kann eine Wachstumsverzögerung, Hypothyreose, Diabetes insipidus, Hypoadrenalismus und eine fehlende sexuelle Entwicklung in der Pubertät zur Folge haben. Der Hormonmangel kann – abhängig von seinem Ursprung in der vorderen oder hinteren Hypophyse – unterschiedlich viele Erscheinungsformen haben. DasKallmann-Syndromverursacht etwa 60% der angeborenen Formen des Hypogonadismus. Es ist charakterisiert durch eine Anosmie infolge einer Agenesie der Bulbi olfactorii und einem Hypogonadismus infolge eines Mangels an hypothalamischem GnRH. Der primäre Defekt ist eine fehlende GnRH-Produktion; die neurosekretorischen Neurone wandern nicht von der olfaktorischen Plakode zum Hypothalamus. Der genetische Defekt ist bekannt; die Vererbung ist klassisch X-chromosomal, kann aber auch autosomal-dominant oder autosomal-rezessiv sein. Die anderen Manifestationen schließen einen Mikrophallus, Kryptorchismus, Mittelliniendefekte und eine unilaterale Nierenagenesie ein. Das Erscheinungsbild ist klinisch heterogen, und einige Patienten haben eine normale Fähigkeit, Gerüche zu erkennen. Isolierter LH-Mangel(fertiler Eunuchoidimus) ist eine seltene Form des Hypogonadismus aufgrund eines isolierten Verlustes der LH-Sekretion bei Jungen, während die FSH-Sekretion völlig normal ist. Während der Pubertät kommt es zu einem Hodenwachstum, da der Hauptanteil des testikulären Volumens aus Tubuli seminiferi besteht, deren Reifung durch FSH stimuliert wird. Spermatogenese kann als tubuläre fortschreitende Entwicklung auftreten. Allerdings führt das Fehlen von LH zur Leydig-Zell-Atrophie und zuTestosteronmangel. Daher entwickeln die Patienten keine normalen sekundären Geschlechtsmerkmale, sondern sie wachsen weiter und erreichen eunuchoide Proportionen (Armspanne übersteigt die Körpergröße um 5 cm; Länge vom Schambein bis zum Boden übersteigt die Länge vom Scheitel bis zum Schambein um>5 cm), da sich die Epiphysen nicht schließen. DasPrader-Willi-Syndromist durch verminderte fetale Bewegungen, muskuläre Hypotonie, Gedeihstörung, die später von Adipositas gefolgt wird, geistige Behinderung und hypogonadotropen Hypogonadismus charakterisiert. Das Syndrom wird durch eine Zerstörung oder Unterbrechung des Gens oder der Gene am väterlichen Chromosom 15 oder bei der mütterlichen Disomie des Chromosoms 15 verursacht. Gedeihstörungen infolge der Hypotonie und Schwierigkeiten beim Füttern im Säuglingsalter verschwinden im Alter von 6–12 Monaten. Vom 12. –18. Monat an führt ein unstillbarer Hunger zur Gewichtszunahme und psychologischen Problemen. Die fassförmige Fettsucht wird das herausragendste Merkmal. Die rapide Gewichtszunahme hält im Erwachsenenalter an. Die kleine Statur wird eventuell durch einen Wachstumshormonmangel verursacht. Verhaltensmerkmale sind eine emotionale Instabilität, verzögerte Grobmotorik, Gesichtsanomalien (z. B. enger Schläfenabstand, mandelförmige Augen, ein Mund mit dünner Oberlippe und nach unten gezogenen Mundwinkeln), Skelettanomalien (z. B. Skoliose, Kyphose, Osteopenie). Die Hände und Füße sind klein. Die anderen Merkmale sind Kryptorchismus sowie Hypoplasie von Penis und Skrotum. Diekonstitutionelle Pubertätssverzögerungist das Ausbleiben einer pubertären Entwicklung vor dem Alter von 14 Jahren, die bei Jungen häufiger ist. Definitionsgemäß zeigen Kinder mit einer konstitutionellen Verzögerung Anzeichen sexueller Reifung bis zum Alter von 18 Jahren, aber die pubertäre Verzögerung und der Kleinwuchs können bei Jugendlichen und ihren Familien zu Angst führen. Viele Kinder haben in der Familienanamnese Eltern oder Geschwistern mit einer verzögerten sexuellen Entwicklung. Die Jungen haben einen Kleinwuchs während der Kindheit und/oder Adoleszenz, erreichen aber letztendlich ihr genetisches Ziel. Die Wachstumsgeschwindigkeit ist normal, und die Wachstumskurven liegen in den unteren Perzentilen der Wachstumsdiagramme. Der pubertäre Wachstumsschub ist verzögert und das Größenperzentil beginnt zum erwarteten Zeitpunkt in der Pubtertät abzunehmen, was bei einigen Kindern zu psychosozialen Problemen beitragen kann. Das Skelettalter ist verzögert und stimmt am ehesten mit dem Größenalter des Kindes (Alter, in dem die Körpergröße eines Kndes im 50. Perzentil ist) statt mit dem chronologischen Alter überein. Die Diagnose ist eine Ausschlussdiagnose von STH-Mangel, Hypothyreose, systemischen Bedingungen, die die Pubertät aufhalten können (z. B. chronisch-entzündliche Darmerkrankungen, Essstörungen) und Hypogonadismus (primär oder infolge eines Gonadotropinmangels). 