endokrine und metabolische krankheiten
Porphyria cutanea tarda
Hautmanifestationen von Porphyria cutanea tarda
Es stehen vier sich ergänzende therapeutische Strategien zur Verfügung: Reduzierung der Eisenspeicher des Körpers Erhöhung der Porphyrin-Ausscheidung Behandlung von chronischer Hepatitis C und HIV-Infektion, sofern vorhanden Beendigung von Alkoholkonsum, Rauchen undÖstrogen-Einnahme, falls gegeben Diese Strategien können kombiniert werden, um eine schnellere Remission zu erreichen, obwohl eine Kombination in der Regel nicht notwendig ist. Die Behandlung wird durch die Bestimmung des Ferritingehalts im Serum (falls die Eisenreduktion-Behandlung verwendet wird) und der Porphyrin-Ausscheidung im Urin jeden zweiten oder dritten Monat bis zur vollständigen Remission überwacht. Die Patienten sollten den Alkoholkonsum und das Rauchen (einschließlich Marihuana) einstellen. Eine Entfernung von Eisen durch therapeutischen Aderlass ist in der Regel effektiv. Eine Einheit Blut wird alle 1 bis 2 Wochen entfernt. Wenn das Serumferritin gerade unter den Normwert fällt, wird der Aderlass gestoppt. Normalerweise bedarf es dazu 6 bis 10 Behandlungen. Urin- und Plasmaporphyrine fallen allmählich im Lauf der Behandlung ab, zwar etwas langsamer als Ferritin, aber doch parallel dazu. Die Haut normalisiert sich schließlich. Nach einer Remission wird weiterer Aderlass nur durchgeführt, wenn es zu einem Wiederauftreten der Krankheitssymptome kommt. Auch bei hereditärer Hämochromatose wird eine kontinuierliche Eisenreduktionstherapie empfohlen. Bei diesen Patienten liegt der Zielwert für das Serumferritin bei 50–150 ng/ml (50–150 Mikrogramm/l). Niedrigdosiertes Chloroquin oder Hydroxychloroquin 100 bis 125 mg oral 2-mal in der Woche entfernt überschüssige Porphyrine aus der Leber und vielleicht aus anderem Gewebe durch eine Erhöhung der Ausscheidungsrate. Höhere Dosierungen können einen reversiblen Leberschaden verursachen und die Porphyrie verschlechtern. Wenn die Remission erreicht ist, wird die Behandlung eingestellt. Chloroquin und Hydroxychloroquin sind bei fortgeschrittener Nierenerkrankung nicht effektiv und der Aderlass wird in der Regel wegen der zugrunde liegenden Anämie kontraindiziert. Rekombinantes Erythropoetin mobilisiert das überschüssige Eisen und bessert die Anämie insoweit, dass ein Aderlass möglich wird. Im Endstadium der Nierenerkrankung ist Deferoxamin eine Ergänzung zu Aderlass für die Reduktion von hepatischem Eisen, wobei das komplexierte Eisen während der Dialyse entfernt wird. Dialysatoren mit ultrapermeablen Membranen und extra hohen Blutflussraten werden benötigt. Patienten mit manifester PCT und Hepatitis-C-Infektion sollten auf eine Behandlung mit Therapie untersucht werden. Ein vorangegangener Eisenabbau verstärkt das Ansprechen auf eine antivirale Therapie auf Interferonbasis, doch scheint ein solcher Abbau aufgrund der derzeitigen Behandlung mit hochwirksamen direkt wirkenden antiviralen Medikamenten unwichtig zu sein. Es wurde berichtet, dass sich die PCT-Hautläsionen nach einer antiviralen Behandlung zurückbilden, aber eine vollständige Umkehrung der Stoffwechseldefekte und eine langfristige Verbesserung sind nicht dokumentiert. Nichtsdestotrotz scheint es lohnenswert, zuerst die Hepatitis-C-Virusinfektion zu behandeln und zu heilen, bevor man sich bei solchen Patienten für eine Eisenreduktion oder eine Hydroxychloroquin-Therapie entscheidet ( Kinder mit symptomatischer PCT werden mit kleinvolumigem Aderlass oder oralem Chloroquin behandelt; die Dosierung wird durch das Körpergewicht bestimmt. Hautsymptome, die während der Schwangerschaft auftreten, werden mit Aderlass behandelt. In hartnäckigen Fällen kann niedrigdosiertes Chloroquin zugesetzt werden; keine teratogenen Wirkungen wurden erkannt. Abhängig von dem Grad der Hämodilution und des Eisenmangels nehmen die Hautsymptome für gewöhnlich mit fortschreitender Schwangerschaft ab. Eine postmenopausale Östrogensupplementierung oder eine andere Östrogentherapie, wie z. B. bei Männern mit Prostatakrebs, wird während der Behandlung mit PCT unterbrochen. Ein Stoppen derÖstrogeneinduziert oftmals die Remission. Die Substitution systemischerÖstrogenedurch transdermale Östrogene wird manchmal vorgenommen, wenn postmenopausale Symptome lästig sind, aber es kann immer noch ein gewisses Risiko aufgrund aufgrund des Grades der systemischen Resorption bestehen. Cimetidin wurde zur Behandlung von PCT vorgeschlagen, da angenommen wird, dass Cimetidin die hepatische ALA-Synthase-1 herunterreguliert. Die hepatische ALA-Synthase-1 wird bei PCT jedoch nicht messbar hochreguliert. Daher wird die routinemäßige Anwendung von Cimetidin bei der Behandlung von PCT nicht empfohlen ( Literatur zur Therapie ). 1.Rudnick S, Bonkovsky HL: Hepatitis C and porphyria cutanea tarda in 2020.Aliment Pharmacol Therap51:1432–1434, 2020. doi: 10.1111/apt.15728 2.Fujita Y, Sato-Matsumura KC: Effective treatment for porphyria cutanea tarda with oralcimetidine.J Dermatol37(7):677–679, 2010. doi:10.1111/j.1346-8138.2010.00838.x 