Rice beobachtete außerdem genetische Varianten in Virusisolaten und stellte die Hypothese auf, dass einige davon die Virusreplikation behindern könnten.
Die Entdeckung des Hepatitis-C-Virus war entscheidend, doch ein Puzzleteil fehlte. Dieses lieferte der dritte Preisträger, Charles M. Rice, ein Wissenschaftler an der Washington University in St. Louis. Er beantwortete die Frage, ob das Hepatitis-C-Virus alleine in der Lage ist, eine Hepatitis auszulösen. Zeitgleich mit anderen Arbeitsgruppen, die ebenfalls an RNA-Viren forschten, wurde Rice auf eine zuvor noch nicht beschriebene Region am Ende des HCV-Genoms aufmerksam. Es herrschte die Annahme, dass diese Region wichtig für die Virusreplikation sein könnte. Rice beobachtete außerdem genetische Varianten in Virusisolaten und stellte die Hypothese auf, dass einige davon die Virusreplikation behindern könnten.