Auch eines seiner berühmtesten Motive, "Die Erschaffung Adams", ist Teil dieses Deckengemäldes.
Ein weiterer Höhepunkt seiner Karriere war die Ausmalung der Decke der Sixtinischen Kapelle in Rom, die er 1508 begann und 1512 beendete. Das Fresko stellt auf einer Fläche von rund 1.000 Quadratmetern die Schöpfungsgeschichte mit etwa 300 Einzelfiguren dar. Auch eines seiner berühmtesten Motive, "Die Erschaffung Adams", ist Teil dieses Deckengemäldes. Ebenfalls für die Sixtinische Kapelle schuf er das "Jüngste Gericht" als Deckengemälde mit ca. 400 Figuren.