Kombinirana malonska i metilmalonska acidurija
<s>Kombinirana malonska i metilmalonska acidurija (engl.</s><s>Combined malonic and methylmalonic aciduria, CMAMMA), poznata i pod nazivom kombinirana malonska i metilmalonska acidemija je nasljedno oboljenje metabolizma koje se odlikuje povišenim razinama malonske kiseline i metilmalonske kiseline.</s><s>Neki istraživači pretpostavljaju da bi CMAMMA mogla biti jedna od uobičajenih oblika metilmalonske acidemije, a moguće i najčešća urođena greška metabolizma.</s><s>Zbog toga što se rijetko dijagnosticirana, obično ostane neopažena.</s>

<s>Simptomi i znaci 
Klinički fenotipi CMAMMA su dosta heterogeni i kreću se od asimptomatskih, preko blagih simptomatskih do teških simptomatskih.</s><s>Glavni patiofiziološki mehanizam se još uvijek ne zna.</s><s>Sljedeći simptomi su zamijećeni u literaturi:</s>

<s>metabolička acidoza
 koma
 hipoglikemija
 epileptični napadi
 probavne bolesti
 kašnjenje u razvoju
 kašnjenje govoru
 zaostatak u napredovanju
 psihijatrijske bolesti
 problemi sa pamćenjem
 spoznajni poremećaji
 encefalopatija
 kardiomiopatija
 dismorfična svojstva</s>

<s>Kada se prvi simptomi pojave u djetinjstvu, oni su češće  prelazni metabolički poremećaji, dok su kod odraslih obično neurološki simptomi.</s>

<s>Uzroci 
CMAMMA se po uzrocima može podijeliti na dva odvojena nasljedna poremećaja: jedan sa nedostatkom mitohondrijalnog enzima iz obitelji acil-CoA sintetaze 3, kodiran na ACSF3 genu (OMIM#614265); dok je drugi poremećaj nedostatak malonil-CoA dekarboksilaze kodirane na MLYCD genu (OMIM#248360).</s>

<s>Dijagnoza 
Usljed širokog raspona simptoma i činjenice da velikim dijelom promiče pri screening-u novorođenčadi, smatra se da je CMAMMA nedovoljno prepoznato oboljenje.</s>

<s>Novorođenački screening programi 
Zbog toga što CMAMMA povezana sa ACSF3 genom ne dovodi do gomilanja metilmalonil-CoA, malonil-CoA ili propionil-CoA, niti stvara nenormalnosti acilkarnitinskog profila, CMAMMA se ne otkriva standardnim screening programima zasnovanim na ispitivanju krvi.</s>

<s>Poseban slučaj je provincija Quebec, u kojoj se, pored ispitivanja krvi, također ispituje i mokraća dvadeset prvog dana po rođenju prema „Screening programu novorođenačke krvi i mokraće u Quebec-u”.</s><s>Zbog ovoga je provincija Quebec zanimljiva za CMAMMA istraživanje, jer predstavlja jedinu kohortu pacijenata u svijetu bez pristrasnosti pri izboru.</s>

<s>Omjer malonske i metilmalonske kiseline 
Računanjem omjera  malonska/metilmalonska kiselina u plazmi, CMAMMA se može jasno razlikovati od klasične metilmalonske acidemije.</s><s>Ovo vrijedi i za pacijente koji odgovaraju i za one koji ne odgovaraju na liječenje vitaminom B12 sa metilmalonskom acidemijom.</s><s>Korištenje vrijednosti malonske i metilmalonske kiseline iz mokraće nije prikladno za računanje ovog omjera.</s>

<s>Kod CMAMMA povezane sa ACSF3 genom razine metilmalonske kisline prevazilaze razine malonske kiseline.</s><s>S druge strane, suprotno vrijedi za CMAMMA zbog nedostatka malonil-CoA dekarboksilaze.</s>

<s>Genetska ispitivanja 
CMAMMA se može dijagnosticirati pomoću analize ACSF3 i MLYCD gena.</s><s>Prošireni screening nosioca gena tokom liječenja plodnosti također može otkriti nosioce promjena u ACSF3 genu.</s>

<s>Izvori</s>

<s>Rijetke bolesti
Poremećaji aminokiselinskog metabolizma</s>

