Sibley developed an interest in hybridisation and its implications for evolution and taxonomy and, in the early 1960s he began to focus on molecular studies: of blood proteins, and then the electrophoresis of egg-white proteins.
Sibley interesouse pola hibridación de ADN-ADN e as súas implicacións na evolución e a taxonomía e, a prinicios dos anos 1960 comezou a centrarse en estudos de bioloxía molecular, primeiro das proteínas do sangue e despois sobre a electroforese das proteínas da clara do ovo.