The most important upstream activators of this pathway are the Raf proteins (A-Raf, B-Raf or c-Raf), the key mediators of response to growth factors (EGF, FGF, PDGF, etc.); but other MAP3Ks such as c-Mos and Tpl2/Cot can also play the same role.
Os activadores de augas arriba máis importantes desta vía son as proteínas Raf (A-Raf, B-Raf ou c-Raf), que son os mediadores clave da resposta a factores de crecemento (EGF, FGF, PDGF etc.); pero outras MAP3K como c-Mos e Tpl2/Cot poden tamén desempeñar a mesma función.