Some studies found that the abrupt substitution of substitutive pharmacotherapy was actually less effective than gradual dose reduction alone, and only three studies found benefits of adding either melatonin, paroxetine, or trazodone and valproate in conjunction with a gradual dose reduction.
ووجدت بعض الدراسات أن الاستبدال المفاجئ للعلاج الدوائي البديل هو في الواقع أقل فعالية من خفض الجرعة التدريجي وحده، ووجدت ثلاث دراسات فقط فوائد إضافة لـ الميلاتونين، باروكسيتين،  أو ترازودون وفالبروات، وذلك بالمقارنة مع خفض الجرعة تدريجيا.