심부전의 새로운 발병 원인 찾아
심부전의 새로운 발병 원인 찾아 Cell Reports 誌 게재, 새로운 질병 진단 방법과 신약개발 가능성 열어
연구 결과 개요
(Cell Reports)
확장성 심근병증은 전체 심부전 사례의 30~40%를 차지하며, 비정상적인 심수축과 좌심실 팽창을 유발한다. 본 연구에서 NCOA6의 우성 음성 생쥐 모델과 심장 특이적으로 녹아웃된 생쥐 모델이 확장성 심근병증을 일으켜 사망하게 된 다는 것을 증명하였다. 이 생쥐의 심장에서는 미토콘드리아의 수가 감소하고 활성 또한 현저하게 감소되어 있었으며, 지방이 축적되는 현상이 발견되었다. NCOA6 단백질과 상호작용하여 지질대사와 미토콘드리아의 활성 및 생성에 중요하게 작용하는 것으로 알려진 PPARδ 단백질의 활성이 크게 억제됨을 확인함으로써, NCOA6 녹아웃 마우스의 경우 PPARδ의 활성이 감소되어 확장성 심근병증이 유발됨을 밝혔다. 또한 특발성 확장성 심근병증 환자의 10%에서 NCOA6 유전자 변이를 3가지 발견하였고, 이 중 2가지의 경우에서 PPARδ의 활성이 낮은 것을 증명하였다. 따라서 NCOA6의 기능 저하가 사람에서 확장성 심근병증을 발병시킴을 명확히 밝혔으며, 이를 통하여 이 질병의 진단 및 치료의 가능성을 제시하였다.
확장성 심근병증은 무엇을 유발하지 무엇이 확장성 심근병증으로 인해 생기니