골다공증 및 치주질환의 새로운 치료타겟 발굴
골다공증 및 치주질환의 새로운 치료타겟 발굴 - 유전자적중생쥐 이용 골수줄기세포의 뼈모세포 및 지방세포 분화조절 기전 규명 -
연구결과 개요
2. 연구내용
엔에프원시 유전자 적중 생쥐의 골수줄기세포에 엔에프원시 유전자를 과발현하였을 때 뼈모세포 분화는 증가하였고, 지방세포 분화는 피피에이알 감마의 발현의 억제를 통하여 지방세포 분화를 감소 시켰다. 게다가, 이세포를 골다공증과 유사한 표현형을 가진 엔에프원시 유전자 적중 생쥐의 넙다리뼈에 이식하였을 때 넙다리뼈에서 뼈 형성이 정상 생쥐와 비슷하게 형성되었고, 지방세포의 축적은 감소되는 것을 확인하였다. 골수줄기세포의 뼈모세포 분화 조절 과정에서 엔에프원시의 역할을 확인한 결과 엔에프원시는 뼈모세포 분화에 중요한 전사인자인 오스테릭스의 발현을 직접적으로 조절함으로써 뼈모세포 분화를 유도 하였다. 또한 엔에프원시의 상위 인자로는 비엠피 신호전달 경로를 통하여 활성화된 전사인자 렁스2 단백질에 의해 엔에프원시의 발현이 조절된다는 것을 확인하였다.
엔에프원시 유전자가 엔에프원시 유전자 적중 생쥐의 골수줄기세포에 과발현되면 어떻게 지방세포 분화가 감소할까