미국은 이미 1980년대부터 신약의 시장 진입을 앞당기기 위한 제도를 신약 허가제도에 적극 도입해왔다. 1988년에는 fast-track review (Subpart E) 제도를 실시하여 생명 위협 질환 또는 심각한 질환의 치료제에 대해 잘 확립된 대리결과변수(surrogate endpoint)에 기초하여 임상 2상만으로도 시판이 가능하도록 하였다. 이어 1992년에는 생명 위협 질환 또는 심각한 질환의 치료제에 대해 임상적 편익을 예측할 수 있는 surrogate endpoint에 기반하여 시판허가를 하는 accelerated approval (Subpart H)를 실시하여 대리결과변수(surrogate endpoint)에 관한 기준을 낮추었다. Breakthrough therapy 지정제도도 이와같이 신속 시판허가를 강화하는 제도의 흐름과 맥락을 같이 한다.
미국은 fast-tract-review 제도를 통해 임상 2상으로도 시중 판매가 허가했으며 accelerated approval의 실시를 통해 대리결과변수 관련 제한을 감소시켰다. Breakthrough therapy도 비슷하다.