최근 개발되는 신약들이 주로 암, 희귀질환 등 중증질환을 대상으로 하면서 허가 단계에서 임상적 최종 결과변수에 의한 임상 3상시험 결과까지 검토하지 않고 임상 2상시험의 대리결과변수까지 검토하여 허가되는 경우가 많아졌다. 이에 따라 보험급여 결정 단계에서는 평가할 수 있는 임상적 유용성에 관한 근거가 더욱 불충분해지는 결과가 발생하였다. 특히 대부분의 건강보장체계에서는 보험급여 대상 의약품을 임상적 유용성과 비용효과성 등 재정 영향을 기반으로 선별하고 있어 중증질환을 대상으로 하는 신약들의 급여 결정이 어려워지고 비급여되는 경우도 증가하였다 (박실비아 2010).
중증질환 대상 신약이 늘어나며 임상 2상 단계에서 허가되는 경우가 늘어났다. 이에 따라 임상적 유용성에 대한 근거 부족을 이유로 비급여되는 신약이 늘어나고 다.