HIV 감염을 사전에 예방하지 못한 경우 노출 후 예방적 화학요법을 이용하여 HIV 감염을 예방할 수 있다. 노출 후 조치가 필요한 사람에게는 우선 노출 당시의 상황을 자세히 조사하고 HIV 검사 및 다른 성 전파 질환의 동반 여부 등을 확인해야 하며 전문가에게 진료를 의뢰해야 한다. 노출원이 HIV 감염자인 경우 가능한 빨리, 72 시간 내에 예방적 화학요법을 시행해야 한다. 그러나 예방적 화학요법은 고위험 행위 후 72시간 이상 경과한 경우에는 일반적으로 권유되지 않으며 HIV 감염의 고위험 행위를 지속할 의사가 있는 경우에도 시행하지 않는다. 예방적 화학요법의 치료 약제에는 zidovudine, lamivudine 등을 이용한 병합요법이 이용되며 경우에 따라 단백분해효소 억제제의 병용이 필요할 수 있다.
HIV 감염 노출 후에도 전문가 진료 및 약 치료, 검사 등을 통한 예방적 화학요법으로 감염을 예방할 수 있다. HIV 감염 고위험 행위 72시간 이후와, 행위를 지속하려는 경우 화학요법을 실시하지 않기도 한다. 