해당질병이 있는 환자군과 질병이 없는 환자군의 비용을 종속변수로 하고 인구학적, 임상적 특성들을 통제변수, 해당질병여부를 설명변수로 한 회귀분석 모형을 구축하여 해당질병의 진단 여부에 따른 회귀계수를 추정하여 의료비용을 구하는 방법이다. 이 때 회귀계수값은 인구학적, 임상적 요인들이 동일할 때 해당질병으로 인한 추가 의료비용이므로 연구자가 원하는 해당질병의 의료비용이 된다. 짝짓기 된 환자-대조군 접근법보다 혼란요인 통제를 더 정교하게 할 수 있다는 장점이 있으나 동반질환 등 혼란 요인 통제가 제대로 이루어지지 않으면 해당질병의 회귀계수는 편향된(biased) 값이 추정될 수 있다. 또한 생략된 변수가 있거나 관련 없는 변수가 포함되는 모형설정오류(misspecification)가 있을 때에도 회귀계수는 편향된 값이 추정될 수 있다. 매칭 및 교란요인을 다루는 회귀분석과 관련해서는 한국보건의료연구원의 장은진등(2012)의 교란요인 매뉴얼을 참조하길 바란다.
해당질병의 유무에 따른 비용을 종속변수로, 인구학과 임상적 특성을 통제변수, 질병여부를 설명변수로 한 회귀분석 모형으로 의료비용을 구할 때 회귀계수값이 연구자가 원하는 해당질병 의료비용이다. 혼란 요인 통제가 없거나 모형설정오류가 있으면 편향된 값이 도출된다.