그러나 아무리 주의를 한다고 하여도 HIV에 노출되는 것을 완전히 예방하지 못한다. 따라서 예기치 않게 HIV에 노출된 경우에는 조기에 적절한 조치를 시행해야한다. HIV 감염인의 혈액이나 체액에 노출된 경우 가능한 빨리 비누와 물로 깨끗하게 씻어야 한다. 상처가 깊은 경우 깨끗하게 씻은 후 봉합해야 하며 상처 부위를 절개하거나 도려낼 필요는 없다. 이후 노출의 정도, 환자의 상태를 고려하여 예방적 화학요법을 시행 받아야 한다. 노출원이 HIV 양성인 것으로 확인된 상태라면 예방적 화학요법이 필요하며 노출원의 HIV 양성 여부가 확인되지 않은 경우에는 노출원이 HIV 감염의 고위험군이 아닌 이상 예방적 화학요법은 권고되지 않는다. 노출 후 시행하는 예방적 화학요법은 가능한 빨리 24시간 이내에 시행되어야 하며 4주간 시행할 것을 권장한다.
HIV 감염인의 혈액이나 체액에 닿은 경우 그 즉시 비누와 물로 씻을 필요가 있다. 노출원이 HIV 양성이라면 예방적 화학요법을 받아야 하며, 노출원이 감염 고위험군이 아니라면 예방적 화학요법을 받는것을 권장하지 않는다. 