콩이나 적포도주의 식물성 에스트로겐(phytoestrogen)은 건강에 부정적이기보다는 긍정적인 효과를 갖는 것으로 알려져 있는데, 특히 콩류 섭취는 유방암이나 골다공증, 그리고 심혈관계 질환 예방과 높은 상관관계가 있는 것으로 보인다. 그러나 콩류, 특히 그 주성분인 genistein(GS)이 상기한 긍정적인 효과 외에도 여성의 생식계에 잠재적으로 부정적인 영향을 미칠 가능성에 대한 의문이 계속되어왔다. 선행 연구에서 본 연구자들은 사춘기 전에 genistein(GS)을 경구 투여했을 때 암컷 흰쥐의 생식계가 활성화되어 사춘기 개시가 조기에 유도되고, 암컷 성체에 GS를 뇌실내로 미세주입했을 때 kisspeptin-GnRH 뉴런회로 활성화가 일어남을 관찰하였다. 본 연구에서는 사춘기 전 암컷 흰쥐에서 의 시상하부 특이적인 GS 투여 효과와 이에 관여하는 에스트로겐 수용체 아형(ERα과 ERβ)을 조사하였다. 사춘기 전 암컷 흰쥐(SD strain, PND 30)를 마취시킨 후 GS(3.4 ㎍/animal)를 1회 뇌실내로 미세 주입하고, 2시간 후 희생시켰다. 시상하부내 생식조절 유전자 발현을 조사하기 위해, RNA를 추출한 후 semi-quantitative reverse transcription polymerase chain reaction(RT-PCR)을 시행하였다. GS 투여는 KiSS-1 유전자 발현의 상위조절자인 mTOR(1:0.361±0.058 AU, p<0.001) 발현을 유의하게 감소시켰고, GnRH 분비의 상위조절자인 GAD67(1:1.285±0.099 AU, p<0.05) 발현을 유의하게 증가시켰다. GS 투여는 KiSS-1(1:1.458±0.078 AU, p<0.001) mRNA 수준을 유의하게 증가시켰지만, kisspeptin 수용체인 GPR-54 (1:1.29±0.08 AU) mRNA 수준은 변화가 없었고, GnRH(1:0.379±0.196 AU, p<0.05)의 경우는 유의하게 감소시켰다. GS 투여군에서 ERα(1:1.180±0.390 AU) 발현은 대조군 대비 차이가 없었지만, ERβ(1:4.209±0.796 AU, p<0.01) 발현은 유의하게 증가했다. 본 연구결과는 사춘기 전 암컷 흰쥐에서 GS의 단기 노출이 시상하부의 GnRH 조절시스템을 직접 변화시킴을 보여준 것으로, 이러한 GS의 시상하부 특이적 효과에 ERβ 경로가 관여함을 강력히 시사한다. 이는 잘 알려진 ERβ 경로를 매개로 하는 GS의 유방암 억제 효과와 일치한다.
콩이나 적포도주의 식물성 에스트로겐은 건강에 부정적이기보다는 긍정적인 효과를 갖는 것으로 알려져 있다. 콩류 섭취는 유방암이나 골다공증, 그리고 심혈관계 질환 예방과 높은 상관관계가 있는 것으로 나타났다. 콩류, 주성분인 genistein이 상기한 긍정적인 효과 외에도 여성의 생식계에 잠재적으로 부정적인 영향을 미칠 가능성에 대한 의문은 계속되었다. 기존 연구에서 사춘기 전에 genistein을 경구 투여했을 때 암컷 흰쥐의 생식계가 활성화되어 사춘기 개시가 조기에 유도되었다.