차펙은 짧은 일생동안 문학의 거의 모든 장르를 사용하였는데, 그 중에서도 희곡 분야에서 가장 성공적이었다. 코미디『마크로풀로스의 비밀』은 1922년 프라하에서 개막 공연 이후 곧 야나첵에 의해 오페라로 소개 되는 등 현재까지 그의 작품들 중에서 가장 활발히 공연되는 작품이다. 이 희곡은 과학과 의학의 발달로 인간 수명의 연장에 대한 많은 관심이 고조되던 20세기 초에 일어난 이야기이다. 이 희곡의 구성은 4막으로 되어있지만 마지막 막은 '변신'이라는 제목이 붙어있는 독특한 구성으로 되어 있다. 이 희곡은 수많은 미스터리와 흥미로운 문제가 가득한 복잡한 플롯을 가지고 있다. 이 희곡의 주요 주제는 불로장생으로 인한 윤리적인 문제이다. 죽음 또한 중요한 모티프이다. 자신이 추구하는 가치대로 불로장생의 문서를 사용하고자 했던 주인공들이 끝이 없는 삶의 비극적인 결말을 깨닫고 선뜻 나서지 못하는 부분과 결국 인류의 또 다른 유토피아를 이루게 될지도 모르는 비밀문서는 타버려 사라지게 되는 결말을 통해 카렐 차펙은 우리에게 인간 삶의 소중함을 말해주고 있다. 저자는 원하지 않게 불멸의 삶을 살 수 있는 기회를 얻은 한 여자를 내세워 그녀에 대한 연민과 동시에 욕심에서 비롯된 삶의 연장은 결코 행복하지 않고 진정한 의미의 삶이 아님을 역설적으로 말하고 있다. 300년 이상을 살아 온 여주인공 마르티에게는 너무나 오래 살아서 인생의 목표도 의미도 아무 가치가 없다. 목표가 없기 때문에 모든 것이 권태롭고 지겹다. 우리의 삶이 아름다운 것은 그 끝이 있기 때문이라고 차펙은 이 작품을 통해서 말해준다. 이 희곡은 인류가 추구하기를 멈추지 않는 불로장생에 대한 슬픈 희극으로 해석할 수 있다.
차펙은 짧은 일생동안 문학의 거의 모든 장르를 사용하였는데, 그 중에서도 희곡 분야에서 가장 성공적이었다. 이 희곡의 주요 주제는 불로장생으로 인한 윤리적인 문제이다.